Gopten

16-06-2021

1. NOME DO MEDICAMENTO

Gopten 0,5 mg cápsulas Gopten 2 mg cápsulas

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Gopten 0,5 mg cápsulas Cada cápsula contém 0,5 mg de trandolapril, como substância ativa.

Excipiente(s) com efeito conhecido: Lactose mono-hidratada - 56 mg

Gopten 2 mg cápsulas Cada cápsula contém 2 mg trandolapril, como substância ativa.

Excipiente(s) com efeito conhecido: Lactose mono-hidratada - 54,50 mg

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Cápsula. Gopten 0,5 mg cápsulas Cápsula, opaca, com cabeça de cor amarela e corpo de cor vermelha.

Gopten 2 mg cápsulas Cápsula, opaca, com cabeça e corpo de cor vermelha.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

- Hipertensão arterial ligeira ou moderada.

- Disfunção ventricular esquerda após enfarte do miocárdio 16-06-2021

Foi demonstrado que trandolapril melhora a taxa de sobrevivência após enfarte do miocárdio nos doentes com disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção ≤35%) com ou sem sintomas de insuficiência cardíaca e/ou com ou sem isquemia residual. O tratamento prolongado com trandolapril reduz de forma significativa a mortalidade cardiovascular global. Diminui significativamente o risco de morte súbita e a ocorrência de insuficiência cardíaca grave ou resistente. - Tratamento sintomático da insuficiência cardíaca congestiva

4.2. Posologia e modo de administração

Via oral

Posologia

Adultos

Hipertensão Para adultos sem insuficiência renal ou hepática e sem insuficiência cardíaca congestiva e que não estejam a tomar diuréticos, a dose inicial recomendada varia entre 0,5 mg a 1 mg até um máximo de 2 mg como dose única diária. Os doentes de raça negra geralmente necessitam de uma dose inicial de 2 mg. Com uma dose de 0,5 mg, o efeito terapêutico é apenas atingido numa minoria de doentes. A dosagem poderá ser duplicada em intervalos de 1 a 4 semanas, de acordo com a resposta do doente, até um máximo de 4 a 8 mg de trandolapril por dia.

A dose habitual de manutenção varia de 1 a 4 mg numa dose única diária. Se a resposta do doente à dose de 4 a 8 mg de trandolapril for ainda insuficiente, deverá ser considerada uma associação terapêutica com diuréticos e/ou bloqueadores dos canais de cálcio (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

Disfunção ventricular esquerda após enfarte do miocárdio Após um enfarte do miocárdio, o tratamento poderá ser iniciado a partir do 3º dia. O tratamento deverá ser iniciado com uma dose diária de 0,5 a 1 mg de trandolapril. A dose deverá ser progressivamente aumentada até um máximo de 4 mg, como uma dose diária única. Caso se manifestem sintomas de intolerância, tais como hipotensão sintomática, esta titulação poderá ser temporariamente interrompida.

No caso de hipotensão, todos os tratamentos hipotensivos concomitantes como vasodilatadores, incluindo nitratos e diuréticos, devem ser cuidadosamente controlados e se possível as suas doses reduzidas.

A dose de trandolapril só será reduzida se as medidas anteriores não forem eficazes ou impossíveis de serem implementadas.

Populações especiais 16-06-2021

População pediátrica A segurança e eficácia de Gopten em crianças não foram estabelecidas.

Idosos A dose nos doentes idosos é igual à dos doentes não idosos. Não é necessário reduzir a dose nos doentes idosos com funções hepática e renal normais. É necessária precaução nos doentes idosos, com utilização concomitante de diuréticos, com insuficiência cardíaca congestiva ou insuficiência renal ou hepática. A dose deverá ser titulada de acordo com a resposta da pressão arterial.

Tratamento prévio com diurético Para doentes que apresentem o risco de estimulação do sistema renina-angiotensina (ex: doentes com depleção de sódio e água), é aconselhável suspender o tratamento diurético por dois ou três dias antes de iniciar o tratamento com 0,5 mg de trandolapril, de forma a reduzir a probabilidade de hipotensão sintomática. Se necessário o tratamento diurético poderá ser retomado mais tarde.

Insuficiência cardíaca Em doentes hipertensos com insuficiência cardíaca congestiva, com ou sem insuficiência renal associada, foi observada hipotensão sintomática após tratamento com inibidores da ECA. Nestes doentes a terapêutica deverá ser iniciada com uma dose de 0,5 a 1 mg de trandolapril, uma vez por dia sob vigilância médica regular.

Compromisso renal Em doentes com depuração de creatinina entre 30 ml/min e 70 ml/min, são recomendadas as doses habituais para o adulto e para o idoso. Em doentes com depuração de creatinina inferior a 30 ml/min é recomendada uma dose inicial reduzida de trandolapril (i.e. dose inicial de 0,5 mg) que deve ser titulada ao longo do tempo, até obtenção do efeito desejado. Nestes doentes a terapêutica deverá ser feita sob vigilância médica regular.

Doentes com depuração de creatinina superior a 30 ml/min não requerem ajuste de dose inicial.

Diálise Desconhece-se se o trandolapril ou se o trandolaprilato são removidos por diálise. Contudo, é de esperar que a diálise possa remover a fração ativa, trandolaprilato, da circulação resultando numa possível perda do controlo da pressão arterial. Por conseguinte, é necessário uma monitorização cuidada da pressão arterial do doente durante a diálise, e se necessário o ajuste da dose de trandolapril.

Compromisso hepático Em doentes com compromisso da função hepática grave, uma diminuição da depuração metabólica do fármaco original, trandolapril, e do metabolito ativo, trandolaprilato, conduz a um aumento marcado dos níveis plasmáticos de trandolapril e em menor 16-06-2021

extensão de trandolaprilato. Por conseguinte, o tratamento com trandolapril deverá ser iniciado com a dose de 0,5 mg, uma vez por dia, e sob vigilância médica regular.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 Antecedentes de angioedema associado a uma administração prévia de um inibidor da ECA. Angioedema hereditário/idiopático. Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções Advertências e precauções especiais de utilização e Fertilidade, gravidez e aleitamento). O uso concomitante com medicamentos contendo aliscireno é contraindicado em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2) (ver secções 4.5 e 5.1). No uso concomitante com sacubitril / valsartan, Gopten não deve ser iniciado antes de 36 horas após a última dose de sacubitril / valsartan (ver também secções 4.4 e 4.5).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Trandolapril não deve ser utilizado por doentes com estenose aórtica ou com uma obstrução à saída do fluxo sanguíneo.

Reações anafilactoides e reações possivelmente relacionadas

Dessensibilização Podem desenvolver-se reações anafilactoides (em alguns casos potencialmente fatais) em doentes tratados com inibidores da ECA e concomitante dessensibilização contra venenos animais.

Aférese de lipoproteínas de baixa densidade (LDL): Ocorreram reações anafilactoides potencialmente fatais quando doentes sob aférese das LDL tomaram simultaneamente inibidores da ECA.

Função hepática comprometida Recomenda-se monitorização médica regular e especial precaução nos doentes com função hepática comprometida, uma vez que trandolapril é um pró-fármaco metabolizado no fígado na sua fração ativa.

Hipotensão sintomática Foi raramente observado, em doentes com hipertensão arterial não complicada, hipotensão sintomática após a dose inicial e aquando de aumentos na dose de trandolapril. É mais provável que ocorra em doentes que estejam sujeitos a depleções hidrossalinas devido a terapêutica diurética de longa duração, dieta hipossalina, diálise, diarreia ou vómitos. Por conseguinte, a terapêutica diurética deverá ser interrompida 16-06-2021

nestes doentes e a depleção hidrossalina corrigida antes de se iniciar a terapêutica com trandolapril.

Agranulocitose e Depressão da medula óssea Foram observados casos de agranulocitose e depressão da medula óssea em doentes a tomar inibidores da ECA. O risco de neutropenia parece estar relacionado com o tipo e a dose e depende do estado clínico do doente. Estas reações são mais frequentes em doentes com compromisso renal, especialmente os que apresentam doença colagenovascular. Contudo, deve-se proceder a uma monitorização regular do número de leucócitos e do nível proteico na urina em doentes com doença colagenovascular (ex: lúpus eritematoso e esclerodermia), especialmente quando associada a função renal comprometida e terapêutica concomitante com corticosteroides e antimetabolitos. É reversível após a interrupção da terapêutica com inibidor ECA.

Hipersensibilidade/Angioedema Trandolapril pode causar angioedema, que se caracteriza pelo edema da face, das extremidades, da língua, da glote, e/ou da laringe. Foi demonstrada uma associação entre os inibidores da ECA e o aumento da taxa de frequência de angioedema em indivíduos de raça negra comparativamente aos caucasianos. O uso concomitante de inibidores da ECA com sacubitril / valsartan é contraindicado devido ao aumento do risco de angioedema. O tratamento com sacubitril / valsartan não deve ser iniciado antes de 36 horas após a última dose de trandolapril. O tratamento com trandolapril não deve ser iniciado antes de 36 horas após a última dose de sacubitril / valsartan (ver secções 4.3 e 4.5).

O uso concomitante de inibidores da ECA com racecadotril, inibidores mTOR (por exemplo, sirolímus, everolímus, temsirolímus) e vildagliptina pode levar a um aumento do risco de angioedema (por exemplo, inchaço das vias respiratórias ou língua, com ou sem insuficiência respiratória) (ver secção 4.5). Recomenda-se precaução ao iniciar o racecadotril, inibidores mTOR (por exemplo, sirolímus, everolímus, temsirolímus) e vildagliptina num doente que já tome um inibidor da ECA.

Foram também notificados casos de angioedema intestinal em doentes a tomar inibidores da ECA. Esta situação deve ser considerada em doentes em tratamento com trandolapril que apresentem dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos).

Doentes com edema angioneurótico têm de suspender imediatamente a terapêutica e o doente deve ser monitorizado até ao desaparecimento do edema.

Normalmente, o angioedema da face regride de forma espontânea. O edema que não ocorra apenas na face mas também na glote pode colocar a vida em risco devido à possibilidade de obstrução das vias respiratórias. 16-06-2021

O angioedema com envolvimento da língua, glote, ou laringe requer a administração imediata por via subcutânea de 0,3-0,5 ml de uma solução de adrenalina (1:1000), em associação com outras medidas terapêuticas apropriadas. Hipertensão renovascular Os inibidores da ECA podem ser utilizados até que o tratamento da hipertensão renovascular possa ser efetuado ou quando esse tratamento não é possível. Os doentes com estenose bilateral ou unilateral da artéria renal sob terapêutica com inibidores da ECA têm um risco aumentado de desenvolver hipotensão arterial grave ou insuficiência renal. O tratamento com diuréticos pode aumentar ainda mais esse risco. A perda da função renal pode ocorrer apenas com pequenas alterações na creatinina sérica mesmo em doentes com estenose unilateral da artéria renal. Nestes doentes o tratamento deve ser iniciado em meio hospitalar sob vigilância médica com doses reduzidas e ajustes cuidadosos da dose. O tratamento com diuréticos deve ser interrompido e a função renal e o potássio sérico monitorizado durante as primeiras semanas de tratamento.

Gerais No início do tratamento com trandolapril em alguns doentes que recebem tratamento simultâneo com diuréticos, pode ocorrer uma diminuição excessiva da pressão arterial, especialmente se o tratamento foi instituído recentemente.

Compromisso renal Em doentes com uma depuração de creatinina inferior a 30 ml/min, a dose de trandolapril poderá ter que ser reduzida. A função renal destes doentes deverá ser cuidadosamente monitorizada.

Existe o risco de compromisso da função renal em doentes com insuficiência renal, insuficiência cardíaca congestiva, estenose da artéria renal unilateral ou bilateral, rim único, bem como após transplante renal. Pode verificar-se em alguns doentes hipertensos que não aparentam uma doença renal pré-existente, um aumento nos valores de creatinina sérica, do nitrogénio e ureia no sangue, aquando da utilização concomitante de trandolapril com um diurético. Existe o risco de proteinúria, particularmente em doentes com insuficiência da função renal ou tratados com doses elevadas de inibidores da ECA.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas dos recetores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e função renal diminuída (incluindo insuficiência renal aguda). O duplo bloqueio do SRAA através do uso combinado de inibidores da ECA, antagonistas dos recetores da angiotensina II ou aliscireno, é portanto, não recomendado (ver secções Interações medicamentosas e outras formas de interação e Propriedades farmacodinâmicas). Se a terapêutica de duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta só deverá ser utilizada sob a supervisão de um especialista e sujeita a uma monitorização frequente e apertada da função renal, eletrólitos e pressão arterial. 16-06-2021

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos recetores da angiotensina II não devem ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

Hipercaliemia Foi observado em doentes hipertensos, especialmente naqueles com disfunção renal, um aumento dos valores séricos do potássio.

Potássio sérico Os inibidores da ECA podem causar hipercaliemia devido à inibição da libertação de aldosterona. O efeito não é geralmente significativo em doentes com função renal normal. No entanto, pode ocorrer hipercaliemia em doentes com insuficiência renal e/ou em doentes que tomem suplementos de potássio (incluindo substitutos do sal), diuréticos poupadores de potássio, trimetoprim ou cotrimoxazol, também conhecidos por trimetoprim / sulfametoxazol e, especialmente, antagonistas da aldosterona ou bloqueadores dos recetores da angiotensina. Em doentes tratados com inibidores da ECA, os diuréticos poupadores de potássio e os bloqueadores dos recetores da angiotensina devem ser usados com precaução, e o potássio sérico e a função renal devem ser monitorizados (ver secção 4.5). Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem insuficiência renal, diuréticos poupadores de potássio, uso concomitante de medicamentos para o tratamento da hipocaliemia, diabetes mellitus e/ou disfunção ventricular esquerda após enfarte de miocárdio; ou a utilização concomitante de outras substâncias ativas associadas a aumentos de potássio sérico (p. ex., cotrimoxazol também conhecido como o trimetoprim/sulfametoxazol).

Tosse Durante o tratamento com um inibidor da ECA, pode ocorrer tosse seca não-produtiva, que desaparece após descontinuação do tratamento.

Cirurgia/Anestesia Trandolapril pode bloquear a formação secundária da angiotensina II para compensar a libertação de renina em doentes submetidos a uma cirurgia ou anestesia com fármacos potencialmente hipotensores.

População pediátrica Não foi estabelecida a segurança nem a eficácia do trandolapril em crianças.

Gravidez Os inibidores da ECA não devem ser iniciados durante a gravidez. A não ser em situações em que a manutenção da terapêutica com inibidores da ECA seja considerada essencial, nas doentes que planeiem engravidar o tratamento deve ser alterado para anti- hipertensores cujo perfil de segurança durante a gravidez esteja estabelecido. Quando é diagnosticada a gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deverá ser iniciada terapêutica alternativa (ver secção Contraindicações e Fertilidade, gravidez e aleitamento). 16-06-2021

Amamentação Uma vez que não se encontra disponível informação sobre a utilização de trandolapril durante a amamentação, trandolapril não está recomendado e são preferíveis terapêuticas alternativas cujo perfil de segurança durante o aleitamento esteja estabelecido, particularmente quando se amamenta um recém-nascido ou lactente pré termo.

Lactose Estes medicamentos contêm lactose mono-hidratada. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por cápsula, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Medicamentos que aumentam o risco de angioedema O uso concomitante de inibidores da ECA com sacubitril / valsartan é contraindicado, uma vez que aumenta o risco de angioedema (ver secções 4.3 e 4.4).

O uso concomitante de inibidores da ECA com racecadotril, inibidores mTOR (alvo da rapamicina nos mamíferos) (por exemplo, sirolímus, everolímus, temsirolímus) e vildagliptina pode levar a um aumento do risco de angioedema (ver secção 4.4).

Terapêutica diurética A resposta anti-hipertensiva do trandolapril pode ser potenciada pela administração concomitante com diuréticos ou outros agentes anti-hipertensores. Medicamentos bloqueadores adrenérgicos devem ser administrados apenas sob cuidadosa vigilância médica.

Diuréticos poupadores de potássio (espironalactona, amilorida, triamtereno) ou suplementos de potássio podem aumentar o risco de hipercaliemia, especialmente em casos de insuficiência renal.

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio Embora o potássio sérico permaneça geralmente dentro dos limites normais, pode ocorrer hipercaliemia em alguns doentes tratados com Gopten. Os diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a aumentos significativos do potássio sérico. Deve-se ter cuidado também quando Gopten é coadministrado com outros agentes que aumentam o potássio sérico, como trimetoprim e cotrimoxazol (trimetoprim / sulfametoxazol), pois sabe-se que o trimetoprim atua como um diurético poupador de potássio como o amilorida. Por isso, a 16-06-2021

associação de Gopten com os fármacos acima mencionados não é recomendada. Se a utilização concomitante for indicada, devem ser utilizados com precaução e monitorizar frequentemente o potássio sérico.

Ciclosporina Pode ocorrer hipercaliemia durante a administração simultânea de inibidores da ECA com ciclosporina. Recomenda-se a monitorização do potássio sérico.

Heparina Pode ocorrer hipercaliemia durante a administração simultânea de inibidores da ECA com heparina. Recomenda-se a monitorização do potássio sérico.

Trandolapril pode atenuar a perda de potássio causada por diuréticos tiazídicos.

Antidiabéticos Como com todos os inibidores da ECA, a utilização concomitante de antidiabéticos (insulina ou agentes hipoglicemiantes orais) pode provocar um aumento do efeito de diminuição da glicemia com risco aumentado de hipoglicemia.

Lítio Trandolapril pode reduzir a excreção do lítio. Os níveis de lítio sérico devem ser monitorizados.

Antagonistas dos recetores da angiotensina II, Aliscireno Os dados de ensaios clínicos têm demonstrado que o duplo bloqueio do sistema renina- angiotensina-aldosterona (SRAA) através do uso combinado de inibidores da ECA, antagonistas dos recetores da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de acontecimentos adversos, tais como hipotensão, hipercaliemia e função renal diminuída (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com o uso de um único fármaco com ação no SRAA (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).

Outros Foram descritos casos de reações anafilactoides à membrana de poliacrilonitrilo de elevado débito utilizada na hemodiálise, em doentes tratados com inibidores da ECA. Assim como para outros anti-hipertensores desta classe terapêutica, esta associação deverá ser evitada quando se prescreve inibidores da ECA a doentes em hemodiálise.

Os AINE (incluindo ácido acetilsalicílico utilizado em doses elevadas como medicamento anti-inflamatório por ex. para o alívio da dor) podem reduzir o efeito anti- hipertensivo do trandolapril assim como de todos os anti-hipertensores. A monitorização da pressão arterial de doentes tratados com trandolapril deverá ser intensificada quando qualquer AINE é iniciado ou interrompido. 16-06-2021

Os AINEs, incluindo o ácido acetilsalicílico, a não ser que o ácido acetilsalicílico seja utilizado em doses baixas como inibidor da agregação plaquetária, devem ser evitados com inibidores da ECA em doentes com insuficiência cardíaca.

Os efeitos hipotensivos de certos anestésicos inalatórios podem ser potenciados pelos inibidores da ECA.

A utilização concomitante de inibidores da ECA com alopurinol, agentes citostáticos, ou imunossupressores, corticosteroides sistémicos ou procainamida, pode aumentar o risco de leucopenia.

Os antiácidos podem originar redução da biodisponibilidade dos inibidores da ECA.

O álcool aumenta o risco de hipotensão.

Os efeitos anti-hipertensores dos inibidores da ECA podem ser reduzidos por simpaticomiméticos. Os doentes deverão ser cuidadosamente monitorizados.

Tal como todos os anti-hipertensores, a associação com um neuroléptico ou antidepressivo tricíclico aumenta o risco de hipotensão ortostática.

Não se observaram interações clínicas em doentes com disfunção ventricular esquerda após enfarte do miocárdio, quando trandolapril foi administrado concomitantemente com trombolíticos, ácido acetilsalicílico, bloqueadores beta, antagonistas dos canais de cálcio, nitratos, anticoagulantes ou digoxina. Não se observaram interações clinicamente significativas entre o trandolaprilato e a cimetidina.

Ouro: Foram raramente reportadas reações nitritoides (sintomas que incluem rubor facial, náuseas, vómitos e hipotensão) em doentes com terapêutica concomitante com ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e inibidores da ECA.

População pediátrica Os estudos de interação só foram realizados em adultos.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez A administração de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre de gravidez (ver secção Advertências e precauções especiais de utilização). A administração de inibidores da ECA está contraindicada durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções Contraindicações e Advertências e precauções especiais de utilização). A evidência epidemiológica relativa ao risco de teratogenicidade após a exposição aos inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não é conclusiva; contudo, não é possível excluir um ligeiro aumento do risco. A não ser que a manutenção do 16-06-2021

tratamento com inibidores da ECA seja considerada essencial, nas doentes que planeiem engravidar a medicação deve ser substituída por terapêuticas anti- hipertensoras alternativas cujo perfil de segurança durante a gravidez esteja estabelecido. Quando é diagnosticada a gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deverá ser iniciada terapêutica alternativa. A exposição ao inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez está reconhecidamente associada à indução de toxicidade fetal em humanos (diminuição da função renal, oligohidrâmnio, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia). No caso da exposição ao inibidores da ECA ter ocorrido a partir do segundo trimestre de gravidez, recomenda-se a monitorização ultrassonográfica da função renal e dos ossos do crânio. Recém-nascidos cujas mães estiveram expostas a inibidores da ECA devem ser cuidadosamente observados no sentido de diagnosticar hipotensão.

Amamentação Uma vez que não se encontra disponível informação sobre a utilização de trandolapril durante a amamentação, trandolapril não está recomendado e são preferíveis terapêuticas alternativas cujo perfil de segurança durante o aleitamento esteja estabelecido, particularmente enquanto amamenta um recém-nascido ou pré termo.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Tendo em conta as propriedades farmacológicas do trandolapril não são esperados efeitos especiais. Contudo, em alguns indivíduos os inibidores da ECA podem afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, especialmente no início do tratamento, aquando da mudança de medicação ou durante a utilização concomitante com álcool. Por conseguinte, no início do tratamento ou aquando de aumentos na dosagem, não é aconselhável conduzir ou operar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Tabela de reações adversas

As reações adversas que se seguem foram notificadas durante a fase clínica, experiência pós-comercialização ou ensaios clínicos de fase IV.

A seguinte convenção tem sido utilizada para classificar a frequência: muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100, <1/10); pouco frequentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raros (≥ 1/10.000, <1/1.000); muito raros (<1/10.000). Quando a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis, aplica-se a categoria de frequência: Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). 16-06-2021

Classes de Frequentes Pouco Raros Muito Desconhecido sistemas de frequentes raros órgãos MEDRA Infeções e Infeção Bronquite Sinusite* infestações das vias Infeção do Rinite* respiratóri trato urinário Glossite* as Faringite superiores Doenças do Anemia Pancitopenia sangue e do Leucopenia Agranulocitose sistema Anomalia das Contagem de linfático plaquetas plaquetas Alteração dos diminuídas leucócitos Anemia hemolítica* Doenças do Hipersensibilid sistema ade imunitário Doenças do Anorexia Hipercaliemia metabolismo e Aumento de da nutrição apetite Hiperlipidemia Hipercolesterol emia Hiperglicemia Hiponatremia Hiperuricemia Gota Anormalidade enzimática Perturbações Insónias Depressão Estado do foro Diminuiçã Alucinações confusional* psiquiátrico o da Ansiedade líbido Agitação Apatia Perturbação do sono Doenças do Cefaleias Sonolênci Acidente Acidente sistema Vertigens a cerebrovascula isquémico nervoso r transitório Sincope Hemorragia Enxaqueca cerebral Enxaqueca Alteração do sem aura equilíbrio 16-06-2021

Parestesia Disgeusia Mioclonia Afeções Alteração de Visão turva* oculares visão Blefarite Edema conjuntivo Distúrbio ocular Afeções do Vertigens Zumbidos ouvido e do labirinto Cardiopatias Palpitaçõe Enfarte do Bloqueio s miocárdio atrioventricular Isquemia miocárdica Arritmia Taquicardia Paragem cardíaca Taquicardia ventricular Bradicardia Insuficiência cardíaca Angina de peito Vasculopatias Hipotensão Afrontam Hipotensão entos ortostática Hipertensão Angiopatia Anomalia vascular periférica Varizes

Doenças Tosse Inflamaçã Dispneia Broncospasmo respiratórias, o do trato Tosse torácicas e do respiratóri produtiva mediastino o superior Inflamação Congestão faríngea do trato Dor respiratóri orofaríngea o superior Epistaxe Alteração respiratória Doenças Náuseas Vómitos Íleo 16-06-2021

gastrointestinai Diarreia Dispepsia Pancreatite s Obstipaçã Gastrite Angioedema o Dor abdominal intestinal* Dor Boca seca gastrointe Hematémese stinal Flatulência Alteração gastrointe stinal Afeções Hepatite Colestas Icterícia hepatobiliares e Testes da função hepática anormais Afeções dos Erupção Angioedema Psoríase Síndrome de tecidos cutânea Hiperidrose Dermatit Stevens-Jonhson cutâneos e Prurido Psoríase e Eritema subcutâneos Eczema multiforme* Acne Necrólise Pele seca epidérmica tóxica Alterações da Urticária pele Alopécia Dermatite psoriasiforme* Afeções Espasmos Artralgia Mialgia musculosquelé musculare Osteoartrose ticas e dos s Dor óssea tecidos Dorsalgia conjuntivos Dores nas extremida des Doenças renais Polaquiúria e urinárias Poliúria Insuficiência renal Azotemia Doenças dos Disfunção órgãos genitais erétil e da mama Afeções Mal formação congénitas, arterial familiares e congénita genéticas Ictiose Perturbações Astenia Dor Edema Pirexia gerais e torácica Fadiga alterações no Edema local de periférico 16-06-2021

administração Mal-estar geral Sensação de indisposiç ão Exames Hiperbilirrubin Aumento Contagem de complementare emia do plaquetas s de potássio diminuídas diagnóstico sérico Creatininemia Gama- aumentada glutamil Ureia no sangue transfera aumentada se Lactato aumenta desidrogenase no da sangue aumentada Aumento Fosfatase alcalina da lípase no sangue Aumento aumentada da Aspartataminotra imunogl nsferase obulina aumentada Alaninaminotrans ferase aumentada Aumento das enzimas hepáticas Hemoglobina diminuída Hematócrito diminuído Eletrocardiogram a anormal Complicações Lesão de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações

*Indica reações adversas da classe dos Inibidores da ECA

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- 16-06-2021

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Sintomas Os sintomas de sobredosagem esperados com inibidores da ECA são hipotensão grave, choque, estupor, bradicardia, alterações eletrolíticas e insuficiência renal.

Tratamento Após a ingestão de uma sobredosagem de trandolapril, deve ser considerada uma lavagem intestinal total. A pressão arterial deve ser monitorizada e se se desenvolver hipotensão, a expansão do volume deve ser considerada. Não existe nenhum antidoto especifico para a sobredosagem com trandolapril.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 3.4.2.1 - Aparelho cardiovascular. Anti-hipertensores. Modificadores do eixo renina angiotensina. Inibidores da enzima de conversão da angiotensina, código ATC: C09AA10

As cápsulas de trandolapril contêm um pró-fármaco, trandolapril, que é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) não péptido, com um radical carboxilo mas sem radical sulfidrílico. Trandolapril é rapidamente absorvido e hidrolisado por uma via não específica no metabolito ativo de longa duração, potente, trandolaprilato.

Trandolaprilato liga-se especificamente ao ECA, sendo esta ligação saturável.

A administração de trandolapril diminui a concentração de angiotensina II, aldosterona, peptídeo atrial natriurético e aumenta a atividade plasmática da renina e a concentração da angiotensina I. 16-06-2021

Trandolapril modula assim o sistema renina-angiotensina-aldosterona que desempenha um papel maioritário na regulação da volemia e da pressão arterial apresentando consequentemente um vantajoso efeito anti-hipertensivo.

A administração de trandolapril em doses terapêuticas a doentes hipertensos origina uma pronunciada redução na pressão arterial tanto deitado como em pé. O efeito anti- hipertensivo é evidente uma hora após a toma, observando-se um efeito máximo entre 8 a 12 horas e persiste durante, pelo menos 24 horas.

As propriedades de trandolapril poderão explicar os resultados obtidos na regressão da hipertrofia cardíaca com melhoria da função diastólica e melhoria da compliance arterial no homem. Adicionalmente tem sido observada uma diminuição na hipertrofia vascular nos animais.

Dois grandes estudos aleatorizados e controlados (ONTARGET (“ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial”) e VA NEPHRON-D (“The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes”)) têm examinado o uso da associação de um inibidor da ECA com um antagonista dos recetores da angiotensina II.

O estudo ONTARGET foi realizado em doentes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhada de evidência de lesão de órgão-alvo. O estudo VA NEPHRON-D foi conduzido em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética. Estes estudos não mostraram nenhum efeito benéfico significativo nos resultados renais e/ou cardiovasculares e mortalidade, enquanto foi observado um risco aumentado de hipercaliemia, insuficiência renal aguda e/ou hipotensão, em comparação com monoterapia. Dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes, estes resultados são também relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas dos recetores da angiotensina II. Os inibidores da ECA e os antagonistas dos recetores da angiotensina II não devem assim, ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética. O estudo ALTITUDE (“Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints”) foi concebido para testar o benefício da adição de aliscireno a uma terapêutica padrão com um inibidor da ECA ou um antagonista dos recetores da angiotensina II em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crónica, doença cardiovascular ou ambas. O estudo terminou precocemente devido a um risco aumentado de resultados adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram ambos numericamente mais frequentes no grupo tratado com aliscireno, do que no grupo tratado com placebo e os acontecimentos adversos e acontecimentos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram mais frequentemente notificados no grupo tratado com aliscireno que no grupo tratado com placebo.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

16-06-2021

Absorção Trandolapril é muito rapidamente absorvido após administração oral. O pico de concentração plasmática de trandolapril observa-se uma hora após a administração. A biodisponibilidade absoluta do trandolapril é de 10%.

Distribuição e Biotransformação Trandolapril é hidrolisado no seu metabolito ativo diácido, trandolaprilato. Os valores médios do pico de concentração plasmática do trandolaprilato são atingidos 3 a 8 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta do trandolaprilato após administração da dose de trandolapril é cerca de 13%. A Cmax e a AUC não são afetadas pela presença de alimentos.

A ligação de trandolapril às proteínas plasmáticas é cerca de 80%, sendo esta ligação independente da concentração. O volume de distribuição do trandolapril é cerca de 18 litros. A ligação do trandolaprilato é dependente da concentração e varia de 65% (numa concentração de 1000 ng/ml) a 94% (numa concentração de 0,1 ng/ml). Tal facto, indica uma ligação saturável e que aumenta com a concentração. Em voluntários saudáveis, trandolapril desaparece rapidamente do plasma com um tempo médio de semivida inferior a 1 hora.

Após administrações repetidas de trandolapril, o estado estacionário de trandolaprilato é atingido em cerca de 4 dias, tanto em voluntários saudáveis como em voluntários hipertensos jovens ou idosos. No estado estacionário, o tempo efetivo de semivida do trandolaprilato está compreendido entre 15 e 23 horas, envolvendo uma pequena fração do fármaco administrado representando uma provável ligação às proteínas plasmáticas e aos tecidos onde existe a ECA.

Eliminação Após a administração oral do produto radioativamente marcado no Homem, 33% da radioatividade é detetada na urina e 66% nas fezes. Cerca de 9-14% da dose de trandolapril administrada é excretada como trandolaprilato na urina. Uma pequena quantidade de trandolapril é excretada na urina sob a forma não alterada (<0,5%).

Após administração I.V de 2 mg de trandolapril e trandolaprilato as depurações plasmáticas totais são de, respetivamente, cerca de 52 Litros/hora e 7 Litros/hora. A depuração renal do trandolaprilato depende da dose administrada e varia de 0,15-4 Litros/hora.

População especial de doentes

População pediátrica Os parâmetros farmacocinéticos do trandolapril não foram avaliados em doentes com idade inferior a 18 anos. 16-06-2021

Idosos e Género Os parâmetros farmacocinéticos do trandolapril foram avaliados em idosos (> 65 anos de idade) de ambos os sexos. A concentração plasmática do trandolapril aumenta em doentes idosos hipertensos mas a concentração plasmática do trandolaprilato e a inibição da ECA são semelhantes tanto no idoso como em doentes jovens hipertensos. Os parâmetros farmacocinéticos do trandolapril, do trandolaprilato e a inibição da atividade da ECA são semelhantes em doentes idosos hipertensos de ambos os sexos.

Raça Os parâmetros farmacocinéticos não foram avaliados em raças diferentes.

Insuficiência renal Comparativamente a indivíduos com função renal normal, a concentração plasmática de trandolapril e trandolaprilato é aproximadamente o dobro, mas a depuração renal é cerca de 85% inferior comparativamente a indivíduos com uma depuração de creatinina <30 ml/min e em indivíduos em hemodiálise. Recomenda-se o ajuste de dose em indivíduos com insuficiência renal.

Insuficiência hepática Após administração oral em doentes com cirrose alcoólica ligeira a moderada, a concentração plasmática de trandolapril e trandolaprilato foram respetivamente nove vezes e duas vezes superiores, comparativamente aos indivíduos com função hepática normal. Contudo, a inibição da ECA não foi afetada. Devem ser consideradas doses inferiores para doentes com insuficiência hepática.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Estudos de toxicidade na reprodução mostraram efeitos no desenvolvimento renal dos descendentes com um aumento de incidência da dilatação renal pélvica. Isto foi observado em doses ≥ a 10 mg/Kg/dia em ratos; estas alterações não afetaram contudo o desenvolvimento normal dos descendentes. Trandolapril não revelou efeitos mutagénicos nem carcinogénicos.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Amido de milho Lactose mono-hidratada Polividona Estearil fumarato de sódio Gelatina Dióxido de titânio (E 171) 16-06-2021

Eritrosina (E127) Óxido de ferro amarelo (E172) Laurilsulfato de sódio

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável

6.3. Prazo de validade

Gopten 0,5 mg cápsulas 2 anos Gopten 2 mg cápsulas 4 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 25 ºC.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagens de 14, 28 e 56 cápsulas acondicionadas em blisters termofechados de PVC/PVDC/Alu.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

BGP Products, Unipessoal Lda. Av. D. João II, Edifício Atlantis, N.º 44C - 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Gopten 0,5 mg cápsulas N.º de registo: 2181188 - 14 cápsulas, 0,5 mg, blisters termofechados de PVC/PVDC/Alu N.º de registo: 4543088 - 28 cápsulas, 0,5 mg, blisters termofechados de PVC/PVDC/Alu 16-06-2021

N.º de registo: 2181287 - 56 cápsulas, 0,5 mg, blisters termofechados de PVC/PVDC/Alu

Gopten 2 mg cápsulas N.º de registo: 5800487 - 14 cápsulas, 2 mg, blisters termofechados de PVC/PVDC/Alu N.º de registo: 4543187 - 28 cápsulas, 2 mg, blisters termofechados de PVC/PVDC/Alu N.º de registo: 2181485 - 56 cápsulas, 2 mg, blisters termofechados de PVC/PVDC/Alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 19 maio 1993 Data da última renovação: 17 outubro 2005

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Please recognize that latest comment from EMA regarding low sodium content:

SmPC section 2: no need to declare sodium, neither qualitatively nor quantitatively, if this is below the threshold set in the Excipients Guideline. This principle will be equally applied to all excipients.

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