Travatan

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

TRAVATAN 40 microgramas/mL colírio, solução

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada mL de solução contém 40 microgramas de travoprost.

Excipiente(s) com efeito conhecido

Cada mL de solução contém poliquaternário-1 (POLYQUAD) 10 microgramas, propilenoglicol 7,5 mg, óleo de rícino hidrogenado polioxilo 40 (HCO-40) 2 mg (ver secção 4.4.).

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Colírio, solução (colírio)

Solução incolor e transparente.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Diminuição da pressão intraocular elevada em doentes adultos com hipertensão ocular ou glaucoma de ângulo aberto (ver secção 5.1).

Diminuição da pressão intraocular elevada em doentes pediátricos com idades entre os 2 meses e menores de 18 anos com hipertensão ocular ou glaucoma pediátrico (ver secção 5.1).

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Utilização em adultos, incluindo população idosa A dose é uma gota de TRAVATAN no saco conjuntival do(s) olho(s) afetado(s) uma vez por dia. Obtém-se um efeito ótimo quando a administração é efetuada à noite.

Recomenda-se oclusão naso-lacrimal ou encerramento suave das pálpebras após a administração. Isto pode reduzir a absorção sistémica dos medicamentos administrados por via ocular e resultar numa diminuição das reações adversas sistémicas.

No caso de estar a ser utilizada mais de uma medicação tópica oftálmica, os medicamentos devem ser administrados com um intervalo de, pelo menos, 5 minutos (ver secção 4.5).

Se for omitida uma administração, o tratamento deve continuar com a dose seguinte como planeado. A dose não deve exceder uma gota, no(s) olho(s) afetado(s), uma vez ao dia.

Em caso de substituição de outro medicamento antiglaucomatoso oftálmico pelo TRAVATAN, o outro medicamento deve ser descontinuado e o TRAVATAN iniciado no dia seguinte.

Compromisso hepático ou renal TRAVATAN foi estudado em doentes com compromisso hepático ligeiro a grave e em doentes com compromisso renal ligeiro a grave (depuração da creatinina tão baixa quanto 14 ml/min). Não é necessário qualquer ajuste da dose nestes doentes (ver secção 5.2).

População pediátrica O TRAVATAN pode ser utilizado em doentes pediátricos com idades dos 2 meses até aos 18 anos com a mesma posologia utilizada em adultos. No entanto, a informação disponível sobre doentes entre os 2 meses e os 3 anos (9 doentes) é limitada (ver secção 5.1).

A segurança e eficácia de TRAVATAN em crianças com idade inferior a 2 meses não foram ainda estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

Para uso oftálmico

Para doentes que utilizam lentes de contacto, consulte a secção 4.4.

Imediatamente antes de iniciar a utilização, o doente deve retirar o invólucro protetor. Para prevenir a contaminação da extremidade do aplicador e da solução, deverá evitar-se o contacto com as pálpebras, áreas circundantes ou outras superfícies.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Alteração da cor dos olhos

TRAVATAN pode alterar gradualmente a cor dos olhos através do aumento do número de melanossomas (grânulos de pigmento) nos melanócitos. Antes do tratamento ser instituído, os doentes devem ser informados acerca da possibilidade de uma alteração permanente na cor dos olhos. O tratamento unilateral pode resultar numa heterocromia permanente. São atualmente desconhecidos os efeitos a longo prazo a nível dos melanócitos, assim como qualquer consequência que daí possa resultar. A alteração na cor da íris ocorre lentamente e pode não ser notada durante meses ou anos. A alteração na cor do olho foi predominantemente observada em doentes com íris de cor mista, i.e., azul-castanha, cinzenta-castanha, amarela-castanha e verde-castanha; contudo, tem sido também observada em doentes com olhos castanhos. Tipicamente, a pigmentação castanha em redor da pupila alastra-se concentricamente em direção à periferia nos olhos afetados, embora a íris, na totalidade ou em parte, possa tornar-se mais acastanhada. A pigmentação castanha da íris não progride após a interrupção da terapêutica.

Alterações nas pálpebras e na zona peri-orbitária

Em estudos clínicos controlados, foram referidos casos de escurecimento da pele na zona peri-orbitária e/ou nas pálpebras, associados à utilização de TRAVATAN, em 0,4% dos doentes. Alterações nas pálpebras e na zona peri-orbitária incluindo o encovamento dos sulcos palpebrais também foram observados com os análogos de prostaglandinas.

TRAVATAN pode gradualmente provocar alterações nos cílios no(s) olho(s) tratado(s); estas alterações foram observadas em aproximadamente metade dos doentes envolvidos nos estudos clínicos e incluem: aumento do comprimento, da espessura, da pigmentação e/ou do número de cílios. O mecanismo de alterações dos cílios e as suas consequências a longo prazo são atualmente desconhecidas.

Em estudos realizados em macacos, TRAVATAN demonstrou causar um ligeiro aumento da fenda palpebral. No entanto, este efeito não se verificou durante os estudos clínicos e é considerado específico da espécie.

Não existe experiência com TRAVATAN em situações de inflamação ocular, nem no glaucoma neovascular, de ângulo fechado, de ângulo estreito ou congénito, existindo apenas uma experiência limitada na doença ocular tiróideia, no glaucoma de ângulo aberto de doentes pseudofáquicos e nos glaucomas pigmentar ou pseudoexfoliativo. O TRAVATAN deve ser utilizado com precaução em doentes com inflamação intraocular ativa.

Doentes Afáquicos

Foi reportado edema macular durante o tratamento com análogos de prostaglandinas F2a,Deve ter-se precaução quando se utiliza Travatan em doentes afáquicos, pseudofáquicos com cápsula posterior não íntegra ou com lentes de câmara anterior, ou em doentes com fatores de risco conhecidos de edema macular cistóide.

Irite/Uveíte

Em doentes com pré-disposição conhecida para fatores de risco para irite/uveíte, o TRAVATAN deve ser utilizado com precaução.

Contacto com a pele

Deve ser evitado o contacto da pele com o TRAVATAN, uma vez que foi demonstrada a absorção transdérmica do travoprost em coelhos.

As prostaglandinas e os análogos das prostaglandinas são materiais biologicamente ativos que podem ser absorvidos através da pele. As mulheres grávidas ou que planeiam engravidar devem tomar as devidas precauções para evitar uma exposição direta ao conteúdo do frasco. Na improbabilidade de contactar com uma porção substancial do conteúdo do frasco, a área exposta deve ser limpa imediata e meticulosamente.

Lentes de contacto

Os doentes devem ser instruídos a retirar as lentes de contacto antes da aplicação de TRAVATAN e a aguardar 15 minutos após a administração da dose antes da reinserção.

Excipientes

TRAVATAN contém propilenoglicol que pode causar irritação cutânea. TRAVATAN contém óleo de rícino hidrogenado polioxilo 40 (HCO-40) que pode causar reações cutâneas.

População pediátrica

A segurança e eficácia em crianças com idades entre os 2 meses e os 3 anos (9 doentes) é limitada (ver secção 5.1). Não existem dados disponíveis para crianças com menos de 2 meses de idade.

Em crianças com menos de 3 anos que sofram de PCG (glaucoma congénito primário), cirurgia (p.e. trabeculotomia / goniotomia).

Não existem dados disponíveis sobre segurança a longo prazo na população pediátrica.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não foram realizados estudos de interação.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Mulheres com potencial para engravidar/contraceção

TRAVATAN não deve ser utilizado em mulheres que possam engravidar, exceto se estiver instituída contraceção adequada (ver secção 5.3).

Gravidez

Travoprost tem efeitos farmacológicos nefastos durante a gravidez e/ou sobre o feto/recém-nascido. TRAVATAN não deve ser utilizado durante a gravidez, exceto se for claramente necessário.

Amamentação

Desconhece-se se o travoprost do colírio é excretado pelo leite materno. Os estudos realizados em animais revelaram que o travoprost e os seus metabolitos são excretados pelo leite materno. Não se recomenda a utilização de TRAVATAN durante o aleitamento.

Fertilidade

Não existem dados disponíveis sobre os efeitos de TRAVATAN na fertilidade humana. Estudos em animais não revelaram efeitos do travopost na fertilidade em doses 250 vezes superiores à dose ocular máxima recomendada para uso humano.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de TRAVATAN sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis, no entanto tal como acontece com qualquer colírio, uma turvação transitória da visão assim como outras perturbações visuais podem afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Caso se verifique uma turvação da visão no momento da administração, o doente deve esperar que a visão normalize antes de conduzir ou utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Em estudos clínicos com TRAVATAN, os efeitos adversos mais frequentes foram hiperémia ocular e hiperpigmentação da iris, ocorrendo em aproximadamente 20% e 6% dos doentes respetivamente.

Lista em forma de tabela das reações adversas:

As reações adversas que se seguem encontram-se classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100 a <1/10), pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muito raras (<1/10.000), ou desconhecido (a frequência não pode ser determinada com base nos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Estas reações adversas foram reportadas durante ensaios clínicos e em vigilância pós comercialização

Sistema de classificação de Frequência Reações Adversas órgãos Doenças do sistema Pouco hipersensibilidade, alergia sazonal imunitário frequentes Pertubações do foro Desconhecido depressão, ansiedade, insónia psicológico Doenças do sistema nervoso Pouco cefaleia, frequentes Raras tonturas, perturbação do campo visual, disgeusia, Afeções oculares Muito hiperemia ocular frequentes Frequentes hiperpigmentação da íris, dor ocular, desconforto ocular, olho seco, prurido ocular, irritação ocular Pouco erosão da córnea, uveíte, irite, inflamação da câmara frequentes anterior, queratite, queratite punctata, fotofobia, descarga ocular, blefarite, eritema das pálpebras, edema peri orbital, prurido nas pálpebras, acuidade visual reduzida, visão turva, aumento do lacrimejo, conjuntivite, ectrópio, catarata, descamação das margens palpebrais, crescimento das pestanas, Raras iridociclite, herpes simplex oftálmico, inflamação ocular, fotopsia, eczema das pálpebras, edema conjuntival, visão com halo, folículos conjuntivais, hipoestesia ocular, triquíase, meibomianite, pigmentação da câmara anterior, midríase, astenopia, hiperpigmentação das pestanas, espessamento das pestanas Desconhecido edema macular, aprofundamento sulco palpebral Afeções do ouvido e do Desconhecido vertigens e zumbidos labirinto Cardiopatias Pouco palpitações frequentes Raras batimento cardíaco irregular, diminuição do batimento cardíaco Desconhecido dor no peito, bradicardia, taquicardia, arritmia Vasculopatias Raras tensão arterial diastólica diminuída, tensão arterial sistólica aumentada, hipotensão, hipertensão Doenças respiratórias, Pouco tosse, congestão nasal, irritação na garganta torácicas e do mediastino frequentes Raras dispneia, asma, perturbação respiratória, dor faringolaríngea, disfonia, rinite alérgica, secura nasal Desconhecido agravamento da asma, epistáxis Doenças gastrointestinais Pouco úlcera péptica reativada, perturbação gastrointestinal, frequentes boca seca, obstipação, boca seca Desconhecido diarreia, dor abdominal, náusea, vómitos Afecções dos tecidos Pouco hiperpigmentação da pele (periocular), descoloração da cutâneos e subcutâneos frequentes pele, textura capilar anormal, hipertricose Raras dermatite alérgica, dermatite de contacto, eritema, erupção cutânea, alterações da cor capilar, madarose Desconhecido prurido, crescimento capilar anormal Afeções Raras dor musculosquelética, artralgia musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Doenças renais e Desconhecido disúria, incontinência urinária urinárias Perturbações gerais e Raras astenia alterações no local de administração Exames complementares de Desconhecido antigénio prostático aumentado diagnóstico

População pediátrica

Em 3 meses de estudo de fase 3 e um estudo farmacocinético de 7 dias, envolvendo 102 doentes pediátricos expostos a TRAVATAN, os tipos e as características das reações adversas foram semelhantes às que foram observadas em doentes adultos. Os perfis de segurança de curto prazo nos diferentes subgrupos pediátricos também foram semelhantes (ver secção 5.1). As reações adversas mais frequentemente relatadas na população pediátrica foram hiperemia ocular (16,9%) e crescimento das pestanas (6,5%). Num estudo semelhante de três meses em doentes adultos, estes eventos ocorreram respetivamente com uma incidência de 11,4% e 0,0%.

Foram reportadas outras reações adversas medicamentosas em doentes pediátricos num estudo pediátrico de três meses (n = 77), em comparação com um ensaio semelhante em adultos (n = 185) que incluíram eritema da pálpebra, queratite, aumento do lacrimejo e fotofobia, todos foram reportados como eventos únicos com uma incidência de 1,3% versus 0,0% observados em adultos.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9. Sobredosagem

Não foram observados casos de sobredosagem. Não é provável que ocorra uma sobredosagem tópica ou que esta seja associada a toxicidade. Uma sobredosagem tópica de TRAVATAN pode ser retirada do(s) olho(s) com água tépida. O tratamento de uma suspeita ingestão oral é sintomático e de suporte.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos usados em afeções oculares. Medicamentos usados no tratamento do glaucoma: análogos das prostaglandinas, Código ATC: S01E E04

Mecanismo de ação

Travoprost, um análogo da prostaglandina F2, é um agonista total muito seletivo que possui uma elevada afinidade para os recetores FP das prostaglandinas e diminui a pressão intraocular através do aumento da drenagem do humor aquoso pela malha trabecular e uveoscleral. No ser humano, a redução da pressão intraocular inicia-se cerca de 2 horas após a administração e o efeito máximo é alcançado ao fim de 12 horas. Uma significativa redução da pressão intraocular mantém-se por períodos superiores a 24 horas com uma única dose.

Eficácia e segurança clínicas

Num ensaio clínico, em que foram tratados doentes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular) com TRAVATAN (com o conservante poliquaternário-1) uma vez por dia, à noite, obtiveram- se reduções de 8 a 9 mmHg (aproximadamente 33%) na pressão intraocular, tendo por base valores de 24 a 26 mmHg.

Durante ensaios clínicos foi recolhida informação sobre a administração adjuvante de TRAVATAN com timolol a 0,5% e informação mais limitada com a brimonidina a 0,2%, que demonstraram o efeito aditivo do TRAVATAN quando associado a estas medicações antiglaucomatosas. Não está disponível informação clínica sobre a utilização adjuvante com outras medicações hipotensoras oculares.

Farmacologia secundária

O travoprost aumentou significativamente a circulação sanguínea na cabeça do nervo ótico, em coelhos, após 7 dias de administração tópica ocular (1,4 μg, uma vez ao dia).

Em culturas de células da córnea humana, e após administração oftálmica tópica em coelhos, TRAVATAN com o conservante poliquaternário-1 induziu toxicidade mínima da superfície ocular, comparado com o colírio com o conservante cloreto de benzalcónio.

População pediátrica

A eficácia do TRAVATAN em doentes pediátricos com idades entre os 2 meses e os 18 anos foi demonstrada num estudo clínico de travoprost duplamente cego de 12 semanas em comparação com timolol em 152 pacientes com diagnóstico de hipertensão ocular ou glaucoma pediátrico. Os doentes receberam travoprost 0,004% uma vez por dia ou timolol 0,5% (ou 0,25% para os indivíduos com menos de 3 anos de idade) duas vezes ao dia. O endpoint primário de eficácia foi a alteração da pressão intraocular (PIO) a partir da linha de base na semana 12 do estudo. As reduções médias da PIO nos grupos de travoprost e timolol foram semelhantes (ver Tabela 1).

Nas faixas etárias dos 3 aos menores de 12 anos (n = 36) e dos 12 aos menores de 18 anos (n = 26), a redução média da PIO na semana 12 no grupo travoprost foi semelhante à do grupo timolol. A redução média da PIO na Semana 12, no grupo da faixa etária dos 2 meses aos menores de 3 anos, foi de 1,8 mmHg no grupo travoprost e 7,3 mmHg no grupo timolol. A redução da PIO para este grupo foi baseada em apenas 6 doentes no grupo de timolol e 9 doentes no grupo travoprost, onde 4 doentes do grupo travoprost e 0 doentes do grupo de timolol não tiveram qualquer redução relevante da PIO média na Semana 12. Não estão disponíveis dados para crianças com menos de 2 meses de idade.

O efeito sobre a pressão intraocular foi observada após a segunda semana de tratamento e foi consistentemente mantido durante todo o período das 12 semanas do estudo para todos os grupos etários.

Tabela 1 Comparação da variação média da PIO de base (mmHg) na Semana 12

Travoprost Timolol Média Média Diferença de Médias a N (EP) N (EP) (95% IC) 53 -6.4 60 -5.8 -0.5 (-2.1, 1.0) (1.05) (0.96) EP = Erro Padrão; IC = Intervalo de Confiança; a A diferença de média é Travoprost - Timolol. As estimativas são baseadas em mínimos quadrados derivados de um modelo estatístico que correlaciona medidas de PIO por paciente, onde o diagnóstico primário e a baseline do estrato da PIO estão no modelo.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Travoprost é um ester pró-farmaco. É absorvido através da córnea onde o isopropil ester é hidrolisado a ácido livre ativo. Estudos realizados em coelhos demonstraram concentrações máximas de 20 ng/mL de ácido livre no humor aquoso uma a duas horas após a administração tópica de TRAVATAN. As concentrações no humor aquoso diminuíram com uma semivida de aproximadamente 1,5 horas.

Distribuição

Após administração ocular tópica de TRAVATAN a voluntários sãos, ficou demonstrada a baixa exposição sistémica ao ácido livre ativo. Observaram-se concentrações plasmáticas máximas do ácido livre ativo iguais ou inferiores a 25 pg/mL no período de 10 a 30 minutos após a administração. Em seguida, as concentrações plasmáticas diminuíram rapidamente para valores inferiores a 10 pg/mL, que é o limite de quantificação do ensaio, antes de decorrida 1 hora após a administração. Devido às baixas concentrações plasmáticas e à rápida eliminação após administração tópica, não foi possível determinar a semivida de eliminação do ácido livre ativo no ser humano.

Biotransformação

A biotransformação é a principal via de eliminação, tanto do travoprost como do ácido livre ativo. As vias metabólicas sistémicas são idênticas às da prostaglandina-F2 endógena, e caracterizam-se pela redução da dupla ligação 13-14, oxidação do 15-hidroxil e clivagens -oxidativas da cadeia lateral superior.

Eliminação

O ácido livre do travoprost e os seus metabolitos são principalmente excretados pelos rins. TRAVATAN foi estudado em doentes com insuficiência hepática ligeira a grave e em doentes com insuficiência renal ligeira a grave (depuração da creatinina tão baixa quanto 14 mL/min). Não é necessário qualquer ajuste da dose nestes doentes.

População pediátrica

Um estudo farmacocinético em doentes pediátricos com idades entre os 2 meses e menores de 18 anos demonstrou uma exposição plasmática muito baixa ao ácido livre de travoprost, com concentrações que variam desde valores abaixo dos 10 pg/mL ensaio limite de quantificação (BLQ) para 54,5 pg/mL. Em quatro estudos farmacocinéticos sistémicos prévios em populações adultas, as concentrações plasmáticas de ácido livres de travoprost variaram de BLQ para 52,0 pg/mL. Enquanto a maioria dos dados plamáticos em todos os estudos foi não quantificável, tornando comparações estatísticas de exposição sistémica entre os grupos etários inviáveis, a tendência geral mostra que a exposição plasmática ao ácido livre travoprost após a administração tópica de TRAVATAN é extremamente baixa em todos os grupos etários avaliados.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Em estudos de toxicidade ocular realizados em macacos, a administração de uma dose de 0,45 μg de travoprost, duas vezes ao dia, demonstrou aumentar a fenda palpebral. A administração ocular tópica de travoprost a macacos, em concentrações até 0,012% no olho direito, duas vezes por dia durante um ano, não resultou em qualquer toxicidade sistémica.

Foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva em ratos, murganhos e coelhos por via sistémica. Os resultados estão relacionados com a atividade do recetor agonista FP no útero com morte embrionária precoce, perda pós-implantação e fetotoxicidade. A administração sistémica de travoprost em doses superiores a 200 vezes a dose clínica a fêmeas grávidas (ratos) durante o período de organogénese resultou numa incidência elevada de malformações. Foram observados baixos níveis de

radioatividade no líquido amniótico e nos tecidos fetais de fêmeas grávidas (ratos) às quais se administrou 3H-travoprost. Os estudos de reprodução e desenvolvimento revelaram um potente efeito na perda de fetos, com uma elevada taxa observada em ratos e murganhos (180 pg/ml e 30 pg/ml de plasma, respetivamente) com exposições 1,2 a 6 vezes a exposição clínica (até 25 pg/ml).

Avaliação do risco ambiental (ARA)

Travoprost é considerado uma substância persistente, bioacumulável e tóxica (persistent, bioaccumulative and toxic - PBT). Assim, apesar das quantidades muito pequenas de travoprost usadas pelos doentes nas gotas oculares, um risco para o meio ambiente não pode ser excluído.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Poliquaternário-1 Óleo de rícino hidrogenado polioxilo 40 (HCO-40) Ácido bórico (E284) Manitol (E421) Cloreto de sódio Propilenoglicol (E1520) Hidróxido de sódio e/ou ácido clorídrico (para ajuste do pH) Água purificada

6.2. Incompatibilidades

Não são conhecidas.

Realizaram-se estudos específicos de interação in vitro entre TRAVATAN e medicamentos contendo tiomersal. Não foi observada evidência de precipitação.

6.3. Prazo de validade

2 anos.

Rejeite 4 semanas após a primeira abertura.

6.4. Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Frasco oval de 4 mL de Polipropileno (PP) ou de Polietileno de Baixa Densidade (LDPE) e aplicador de PP ou LDPE com tampa de rosca de PP contidos num invólucro protetor. Cada frasco de 4 mL contém 2,5 mL de solução.

Embalagens contendo 1 ou 3 frascos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. Deve ser salientado que o travoprost é considerado uma substância PBT (ver secção 5.3).

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

EU/1/01/199/001-004

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 27 de novembro de 2001 Data da última renovação: 06 de outubro de 2006

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.