Trazone AC

19-06-2023

1. NOME DO MEDICAMENTO

Trazone AC 150 mg comprimidos de libertação modificada

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido de libertação modificada contém 150 mg de cloridrato de trazodona, como substância ativa.

Excipiente(s) com efeito conhecido: sacarose - 84 mg

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido de libertação modificada, branco a branco amarelo, biconvexo, com dupla ranhura em ambas as faces e divisíveis.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Depressão de natureza vária com ou sem componente ansiosa.

4.2. Posologia e modo de administração

Aconselha-se iniciar o ciclo terapêutico com uma administração ao deitar e com doses diárias crescentes. Os comprimidos são divisíveis em 3 partes para permitir uma posologia progressiva com doses fracionadas segundo a gravidade da doença, do peso, da idade e do estado geral do doente. Devem fazer-se ciclos terapêuticos de pelo menos 1 mês. A biodisponibilidade deste medicamento não é afetada pela presença de alimentos no estômago.

População idosa Nos doentes muito idosos ou fragilizados, a dose inicial recomendada deve ser reduzida para 100 mg/dia, administrada em doses fracionadas ou numa dose única à noite (ver secção 4.4.). Esta pode ser progressivamente aumentada, de acordo com a tolerância e a eficácia. Em geral, as doses únicas acima de 100 mg devem ser evitadas nestes doentes. É improvável que seja excedida uma dose de 300 mg/dia.

População pediátrica 19-06-2023

Não se recomenda a utilização de trazodona em crianças com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança.

Insuficiência hepática A trazodona é sujeita a um metabolismo hepático extenso (ver secção 5.2) e também tem sido associada a hepatotoxicidade (ver secções 4.4 e 4.8). Por isso, deve ter-se cuidado quando este medicamento é prescrito a doentes com disfunção hepática, particularmente em casos de insuficiência hepática grave. A monitorização periódica da função hepática pode ser considerada.

Insuficiência renal Normalmente, não é necessário ajustar a dose, mas deve ter-se cuidado quando este medicamento é prescrito a doentes com insuficiência renal grave (ver secções 4.4 e 5.2).

4.3. Contraindicações

- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

- Contraindicado em indivíduos de idade inferior a 18 anos.

- Trazodona não deve ser utilizada em casos de intoxicação por álcool ou hipnóticos.

- Trazodona não deve ser utilizada durante a fase de recuperação de enfarte agudo do miocárdio.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Utilização em crianças e adolescentes de idade inferior a 18 anos A trazodona não deve ser administrada em crianças e adolescentes de idade inferior a 18 anos. Foram observados, com mais frequência, comportamento suicida (tentativa de suicídio, ideação suicida) e hostilidade (essencialmente agressividade, comportamento conflituoso e raiva) em estudos clínicos realizados em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos, comparativamente com o placebo. Além disso, não está disponível informação de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes relativamente ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental.

Suicídio/ideação suicida/agravamento da situação clínica A depressão está associada ao aumento do risco de ideação suicida autoagressividade e suicídio (pensamentos/comportamentos relacionados com o suicídio). O risco prevalece até que ocorra remissão significativa dos sintomas. Como durante as primeiras semanas ou mais de tratamento pode não se verificar qualquer melhoria, os doentes deverão ter uma vigilância mais rigorosa até que essa melhoria ocorra. De acordo com a prática clínica, em geral o risco de suicídio pode aumentar nas fases inicias da recuperação.

Os doentes com história de pensamento/comportamentos relacionados com o suicídio, que apresentem um grau significativo destes sintomas antes do início do tratamento, apresentam também um maior risco de ideação suicida ou de tentativa de suicídio, devendo por este motivo ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. Uma 19-06-2023

meta-análise de estudos clínicos controlados com placebo em adultos com distúrbios psiquiátricos demonstrou um aumento do risco de comportamentos relacionados com o suicídio em doentes com menos de 25 anos a tomar antidepressivos relativamente aos doentes a tomar placebo.

A terapêutica medicamentosa deverá ser acompanhada de uma monitorização rigorosa em particular nos doentes de maior risco especialmente na fase inicial do tratamento ou na sequência de alterações posológicas.

Os doentes (e os prestadores de cuidados de saúde), devem ser alertados para a necessidade de monitorização relativamente a qualquer agravamento da sua situação clínica, pensamentos/comportamentos relacionados com o suicídio e alterações invulgares no comportamento para procurar assistência médica imediatamente caso estes ocorram.

De forma a minimizar o potencial risco de tentativas de suicídio, particularmente no início da terapêutica, em cada ocasião devem apenas ser prescritas quantidades restritas de trazodona.

Recomenda-se que se adote uma dosagem cuidadosa e uma monitorização regular em doentes com as seguintes condições: - Epilepsia; evitar especialmente aumentos ou diminuições repentinas da dosagem. - Doentes com insuficiência hepática ou renal, particularmente se forem graves. - Doentes com problemas cardiovasculares, tais como angina pectoris, distúrbios de condução ou bloqueios AV de diferente grau, enfarte do miocárdio recente. - Hipertiroidismo. - Perturbação da micção, como hipertrofia da próstata, embora não se prevejam problemas dado que o efeito anticolinérgico da trazodona é mínimo. - Glaucoma de ângulo fechado agudo, aumento da pressão intraocular, embora não se preveja grandes alterações devido ao efeito anticolinérgico mínimo da trazodona.

Se ocorrer icterícia no doente, a terapêutica com trazodona deve ser suspensa.

A administração de antidepressivos em doentes com esquizofrenia ou com outras perturbações psicóticas pode resultar num possível agravamento dos sintomas psicóticos. Pode ocorrer intensificação de pensamentos paranóicos. Durante a terapêutica com trazodona, uma fase depressiva pode passar de uma psicose maníaco-depressiva a uma fase maníaca. Neste caso, o tratamento com trazodona deve ser suspenso.

Foram descritas interações em termos de síndrome serotoninérgica/síndrome maligna dos neurolépticos, no caso da utilização concomitante de outras substâncias de atuação serotoninérgica, tais como outros antidepressivos (p. ex. antidepressivos tricíclicos, ISRSs, IRSNs e inibidores da MAO) e neurolépticos. Foram notificadas síndromes malignas dos neurolépticos com desfecho fatal em casos de administração concomitante com neurolépticos, em relação aos quais esta síndrome é conhecida como uma possível reação adversa medicamentosa (ver secções 4.5 e 4.8 para mais informações). 19-06-2023

Uma vez que a agranulocitose pode ela própria manifestar-se clinicamente através de sintomas semelhantes aos da gripe, dor de garganta e febre, nestes casos é aconselhável efetuar exames hematológicos.

Tem sido notificada a ocorrência de hipotensão, incluindo hipotensão ortostática e síncope, em doentes a tomar trazodona. A administração concomitante de terapêutica anti-hipertensiva com trazodona pode requerer uma redução na dose do fármaco anti- hipertensor.

Os doentes idosos podem apresentar mais frequentemente hipotensão ortostática, sonolência e outros efeitos anticolinérgicos da trazodona. Devem ser tidos em consideração os potenciais efeitos aditivos da utilização de medicação concomitante, como outros antipsicóticos ou anti-hipertensores, ou na presença de fatores de risco como comorbilidades, que podem exacerbar estas reações. Recomenda-se que o doente e/ou prestador de cuidados seja informado da possibilidade destes efeitos e monitorizado atentamente para a sua ocorrência no início da terapêutica, bem como antes e após um aumento da dose.

Recomenda-se a seguir à terapêutica com trazodona, principalmente depois de um período prolongado de tratamento, uma redução gradual da dose até à suspensão completa, de forma a minimizar a ocorrência de sintomas de abstinência caracterizados por náusea, dores de cabeça e indisposição.

Não existem evidências de que o cloridrato de trazodona possui qualquer propriedade aditiva.

Muito raramente foram notificados, como acontece com outros medicamentos antidepressivos, casos de prolongamento do intervalo QT com trazodona. Recomenda-se precaução quando se prescreve trazodona com medicamentos conhecidos por induzirem prolongamento do intervalo QT. A trazodona deve ser usada com precaução em doentes com doença cardiovascular conhecida, incluindo as associadas ao prolongamento do intervalo QT.

Os inibidores potentes do CYP3A4 podem originar aumentos dos níveis séricos da trazodona (ver secção 4.5).

Tal como acontece com outros medicamentos com atividade alfa-adrenolítica, a trazodona tem sido associada a casos muito raros de priapismo. Esta situação clínica pode ser tratada com uma injeção intracavernosa de um agente alfa-adrenérgico, como a adrenalina ou o metaraminol. No entanto, existem casos de priapismo induzidos pela trazodona que necessitaram de intervenção cirúrgica ou conduziram a disfunção sexual permanente. Os doentes que desenvolvem esta suspeita de reação adversa devem suspender imediatamente o tratamento com trazodona.

Trazone AC contém sacarose. O tratamento de indivíduos com diabetes ou submetidos a dieta hipocalórica, deverá ser efetuado com precaução. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento. 19-06-2023

Interferência com análises de urina Quando são utilizados imunoensaios para a pesquisa de drogas na urina, uma reatividade cruzada do metabolito da trazodona, meta-clorofenilpiperazina (m-CPP), com o derivado estruturalmente semelhante, metilenedioximetanfetamina (MDMA, ecstasy), pode causar resultados falso- positivos para a anfetamina. Nestes casos, recomenda-se não tomar decisões com base apenas nos “pressupostos resultados positivos” obtidos na pesquisa com imunoensaios devendo ser realizada uma análise de confirmação por técnicas de espectrometria de massa (MS) ou, alternativamente, por cromatografia líquida- espectrometria de massa (LC- MS / MS).

Aconselha-se precaução em doentes a tomar agentes inibidores da serotonina, tais como trazodona, concomitantemente com agentes anticoagulantes e/ou antiplaquetários, e em doentes com tendência hemorrágica conhecida.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Gerais Os efeitos sedativos dos antipsicóticos, hipnóticos, sedativos ansiolíticos e medicamentos anti-histamínicos podem ser intensificados; nestes casos, recomenda-se a redução da dosagem. O metabolismo dos antidepressivos é acelerado pelos contracetivos orais, fenitoína, carbamazepina e barbitúricos devido aos efeitos hepáticos. O metabolismo dos antidepressivos é inibido pela cimetidina e outros antipsicóticos.

Inibidores de CYP3A Estudos "in vitro" sobre o metabolismo de trazodona sugerem um potencial risco de interação quando a trazodona é administrada com inibidores do CYP3A4, como a eritromicina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir e nefazodona. Os inibidores do CYP3A4 podem provocar um substancial aumento nas concentrações plasmáticas da trazodona. Confirmou-se através de estudos "in vivo" realizados em voluntários saudáveis que uma dose de 200 mg de ritonavir 2 vezes/dia aumentou os níveis plasmáticos da trazodona para mais do dobro, provocando náuseas, síncope e hipotensão. Se se administrar a trazodona com um potente inibidor do CYP3A4, deve-se considerar uma dose mais baixa da primeira.

No entanto, deve-se evitar a administração concomitante da trazodona com um potente inibidor do CYP3A4.

Carbamazepina: A administração conjunta resulta na redução das concentrações plasmáticas de trazodona. O uso concomitante de 400 mg/dia de carbamazepina originou uma diminuição das concentrações plasmáticas da trazodona e do seu metabolito ativo m- clorofenilpiperazina de 76 % e 60 %, respetivamente. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados, para avaliar a eventual necessidade de um aumento da dose de trazodona.

Antidepressivos tricíclicos: Deve-se evitar a administração concomitante devido ao risco de interação. A síndrome serotoninérgica e os efeitos indesejáveis cardiovasculares devem ser acautelados. 19-06-2023

Fluoxetina: Foram notificados casos raros de níveis plasmáticos elevados de trazodona e efeitos adversos quando a trazodona foi associada à fluoxetina, um inibidor do CYP1A2/2D6. O mecanismo subjacente a uma interação farmacocinética não está totalmente compreendido. Não se pode excluir uma interação farmacodinâmica (síndrome serotoninérgica).

Inibidores da monoamina oxidase: Ocasionalmente foram notificadas possíveis interações com inibidores da monoamina oxidase. Apesar de alguns médicos prescreverem simultaneamente os dois medicamentos, não se recomenda o uso de trazodona concomitantemente com inibidores da MAO, ou no período de duas semanas da descontinuação destas substâncias. Também não se recomenda a administração de inibidores da MAO no período de uma semana da descontinuação do tratamento com trazodona.

Fenotiazinas: Foi observada hipotensão ortostática grave em caso de utilização concomitante de fenotiazinas, como p. ex. clorpromazina, flufenazina, levomepromazina, perfenazina.

Anestésicos/relaxantes musculares: O cloridrato de trazodona pode intensificar os efeitos dos relaxantes musculares e dos anestésicos voláteis, pelo que deve ter-se precaução nestas situações.

Álcool: A trazodona intensifica os efeitos sedativos do álcool, pelo que deve ser evitado durante a terapêutica com trazodona.

Levodopa: Os antidepressivos podem acelerar o metabolismo da levodopa.

Outros O uso concomitante de trazodona com fármacos conhecidos por prolongarem o intervalo QT, pode aumentar o risco de arritmias ventriculares, incluindo "torsade de pointes". Deverá ter-se precaução quando estes fármacos são administrados concomitantemente com trazodona.

Dado que a trazodona é apenas um inibidor muito fraco da recaptação da noradrenalina e não altera a resposta da tensão arterial à tiramina, é improvável a interferência com a ação hipotensiva de compostos do tipo da guanetidina. No entanto, estudos realizados em animais de laboratório sugerem que a trazodona pode inibir a maioria das ações agudas da clonidina. Apesar de não terem sido relatadas interações, deve ser considerada a possibilidade de potenciação no caso de outros tipos de fármacos anti-hipertensores.

Os efeitos indesejáveis podem ser mais frequentes quando trazodona é administrada juntamente com preparações que contêm Hypericum perforatum.

Tem havido notificações de alterações no tempo de protrombina em doentes a fazerem tratamento concomitante com trazodona e varfarina. Anticoagulantes orais e/ou agentes antiplaquetários: funções anticoagulantes alteradas (valores laboratoriais e/ou sinais e sintomas clínicos) com hemorragia aumentada foram raramente reportadas. 19-06-2023

O uso concomitante de trazodona com digoxina ou fenitoína pode resultar em níveis séricos elevados destas substâncias. A monitorização dos níveis séricos deve ser considerada nesses doentes.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Os dados sobre um número limitado (<200) de gravidezes expostas não indicam efeitos adversos da trazodona sobre a gravidez ou na saúde do feto/recém-nascido. Até ao momento, não estão disponíveis outros dados epidemiológicos relevantes. Os estudos com animais não revelam efeitos nocivos diretos ou indiretos na gravidez, no desenvolvimento embrionário/fetal, no parto ou no desenvolvimento pós-natal com doses terapêuticas (ver secção 5.3). Deve ter-se precaução quando se prescreve este medicamento a mulheres grávidas. Quando a trazodona é usada até à altura do parto, deve-se monitorizar os recém-nascidos devido à ocorrência de sintomas de abstinência.

Aleitamento Dados limitados revelam que a excreção de trazodona no leito humano é baixa, mas os níveis de metabolito ativo não são conhecidos. Devido à escassez de dados, a decisão de continuar/descontinuar o aleitamento ou a terapêutica com trazodona deve ser feita tendo em consideração o benefício do aleitamento para a criança e o benefício da terapêutica com trazodona para a mulher.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

A trazodona tem um efeito mínimo ou moderado na capacidade de condução e utilização de máquinas. Os doentes devem ser advertidos contra os riscos de conduzir ou utilizar máquinas até terem a certeza de que não são afetados por sonolência, sedação, tonturas, estados de confusão ou visão enevoada.

4.8. Efeitos indesejáveis

Foram reportados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com trazodona ou pouco depois da descontinuação do tratamento (ver secção 4.4).

Os seguintes sintomas, alguns dos quais frequentemente reportados em casos de depressão não tratada, também foram observados em doentes a receber terapêutica com trazodona.

Classe de Sistema de Frequência desconhecida (não é possível calcular a partir órgãos segundo a dos dados disponíveis) convenção MEdDRA Doenças do sangue e do Discrasias sanguíneas (incluindo agranulocitose, sistema linfático trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e anemia) Doenças do sistema Reações alérgicas imunitário 19-06-2023

Classe de Sistema de Frequência desconhecida (não é possível calcular a partir órgãos segundo a dos dados disponíveis) convenção MEdDRA Síndrome de secreção inadequada da hormona Doenças endócrinas antidiurética Hiponatremia (4), perda de peso, anorexia, aumento do Doenças do metabolismo apetite e da nutrição Ideação suicida ou comportamento suicida (5), estado de confusão, insónia, desorientação, mania, ansiedade, Perturbações do foro nervosismo, agitação (muito ocasionalmente exacerbação psiquiátrico para delírio), ilusão, agressividade, alucinações, pesadelos, diminuição da libido, síndrome de abstinência

Síndrome serotoninérgica, convulsão, síndrome maligna dos neurolépticos, tontura, vertigem, dor de cabeça, Doenças do sistema sonolência (6), inquietação, atenção diminuída, tremor, nervoso visão enevoada, perturbações da memória, mioclonia, afasia expressiva, parestesia, distonia, paladar alterado Arritmias cardíacas (7) (incluindo "torsade de pointes", palpitações, contrações ventriculares prematuras, batimentos duplos ventriculares (couplets), taquicardia Cardiopatias ventricular), bradicardia, taquicardia, anomalias no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QT)(2).

Vasculopatias Hipotensão ortostática, hipertensão, síncope Doenças respiratórias, Congestão nasal, dispneia torácicas e do mediastino Náusea, vómitos, boca seca, obstipação, diarreia, dispepsia, Doenças gastrointestinais dor no estômago, gastroenterite, aumento da salivação, íleo paralítico Anomalias da função hepática (incluindo icterícia e lesão Doenças hepatobiliares hepatocelular) (8), colestase intra-hepática

Afeções dos tecidos Exantema cutâneo, prurido, hiper-hidrose cutâneos e subcutâneos Afeções músculo- esqueléticas e dos tecidos Dores nos membros, dor lombar, mialgia, artralgia conjuntivos Doenças renais e Perturbação da micção, incontinência urinária, retenção urinárias urinária Doenças dos órgãos Priapismo (9) genitais e da mama Perturbações gerais e Fraqueza, edema, sintomas tipo gripe, fadiga, dor torácica, alterações no local de febre administração Exames complementares Enzimas hepáticas elevadas de diagnóstico 19-06-2023

(2) Para preparações parentéricas (4) O estado do fluido e dos eletrolíticos devem ser monitorizados nos doentes sintomáticos. (5) Ver também a secção 4.4. (6) Trazodona é um antidepressivo que origina sedação e sonolência, sintomas que aparecem nos primeiros dias do tratamento e que normalmente desaparecem com a continuação do tratamento. (7) Estudos em animais demonstraram que a trazodona é menos cardiotóxica que os antidepressivos tricíclicos e estudos clínicos sugerem que esta substância ativa pode originar provavelmente menos arritmias cardíacas no homem. Os ensaios clínicos em doentes com doença cardíaca pré-existente indicam que a trazodona pode ser arritmogénica naquela população de doentes. (8) Os efeitos adversos relacionados com a função hepática, por vezes graves, foram reportados muito raramente. Se tais efeitos aparecerem, o tratamento com trazodona deve ser imediatamente suspenso. (9) Ver também secção 4.4.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Características da toxicidade As reações de sobredosagem notificadas com mais frequência incluem sonolência, tonturas, náusea e vómitos. Em casos mais graves, foram notificados coma, taquicardia, hipotensão, convulsões e falha respiratória. As características cardíacas podem incluir bradicardia, prolongamento QT e "torsade de pointes". Os sintomas podem aparecer até às 24 horas ou mais após a sobredosagem.

As sobredosagens de trazodona em combinação com outros antidepressivos podem causar síndrome serotoninérgica.

Tratamento Não existe antídoto específico para a trazodona. Deve considerar-se a utilização de carvão ativado em adultos que ingeriram mais de 1 g de trazodona, ou em crianças que tenham ingerido mais de 150 mg de trazodona no período de 1 hora da admissão. Em 19-06-2023

alternativa, nos adultos, pode considerar-se a lavagem gástrica no período de 1 hora da ingestão de uma sobredosagem potencialmente fatal.

Vigie durante pelo menos 6 horas após a ingestão (ou 12 horas se tiver sido administrada uma preparação de libertação prolongada). Monitorize a tensão arterial, pulso e a Escala de Coma de Glasgow (ECG). Monitorize a saturação de oxigénio se a GCS for reduzida. Nos doentes sintomáticos deve monitorizar-se a função cardíaca.

As convulsões de curta duração não requerem tratamento. Controle as convulsões frequentes ou as prolongadas com diazepam intravenoso (0,1-0,3 mg/kg de peso corporal) ou lorazepam (4 mg num adulto e 0,05 mg/kg numa criança). Se estas medidas não controlarem os ataques, pode ser útil a administração de uma perfusão intravenosa de fenitoína. Administrar oxigénio e repor o equilíbrio ácido-base e quaisquer perturbações metabólicas, conforme necessário.

Em caso de hipotensão e sedação excessiva, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. Se a hipotensão grave persistir, considere o uso de agentes inotrópicos como p. ex. a dopamina ou a dobutamina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.9.3 - Sistema Nervoso Central. Psicofármacos. Antidepressores, código ATC: N06AX05

As doses terapêuticas da Trazodona determinam claros efeitos antidepressivos e ligeiramente ansiolíticos, em particular no que se refere ao humor depressivo, ansiedade, apatia e distúrbios do sono, por não ser um fármaco com propriedades hipnóticas e não influenciar o sono normal. A ação positiva da trazodona na dor pressupõe que este possa influenciar a estrutura nervosa devida à sua integração e, por isso modificar a anormal carga emotiva. Além disso, a trazodona atua positivamente no tremor reduzindo-o. O mecanismo de ação da trazodona dever-se-á provavelmente ao facto da depressão estar associada a uma diminuição do limiar de perceção das situações desagradáveis, e a trazodona atuar no sentido de normalizar o limiar. A trazodona, ao contrário de outros psicofármacos, não está contraindicado no glaucoma, nos distúrbios da micção e não produz fenómenos do tipo extrapiramidal. Além disso, não potenciando a transmissão adrenérgica e sendo desprovido de efeitos anticolinérgicos, não apresenta os efeitos característicos dos antidepressivos tricíclicos na condução cardíaca.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Após uma única administração oral de trazodona, comprimidos de libertação modificada de 150 mg, a Cmax de cerca de 1,2 microgramas/ml é atingida com um Tmax de 4 horas após a administração. A semivida é de cerca de 12 horas e AUC de cerca de 18 microgramas/ml/h. 19-06-2023

A administração oral de trazodona, comprimidos de libertação modificada de 150 mg após pequeno-almoço de elevado nível calórico, revela um aumento da Cmax sem afetar a extensão de absorção (AUCs). Estudos "in vitro" em microssomas de fígado humano mostram que a trazodona é maioritariamente metabolizada pelo citocromo P4503A4 (CYP3A4).

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Estudos realizados em animais não evidenciaram qualquer efeito teratogénico direto. Os ensaios toxicológicos em diversas espécies animais demonstraram que a trazodona é bem tolerada e não possui qualquer ação teratogénica ou mutagénica. A DL50 do medicamento administrado "per os" varia entre 560-690 mg/Kg em função da espécie animal em causa.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Sacarose Povidona Cera carnaúba Estearato de magnésio

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 25º C.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagens de 20 e 60 comprimidos de libertação modificada, divisíveis, acondicionados em blisters de PVC/Alumínio.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais. Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 19-06-2023

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Tecnifar - Indústria Técnica Farmacêutica, S.A. Rua José da Costa Pedreira, Nº 11 B, Torre Sul 1750-130 Lisboa Portugal Tel: 210330700 Fax: 210330709 E-mail: [email protected]

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

N.º de registo: 2845485 – 20 comprimidos de libertação modificada, 150 mg, blisters de PVC/Alumínio N.º de registo: 2849487 – 60 comprimidos de libertação modificada, 150 mg, blisters de PVC/Alumínio

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 11 Janeiro 1999 Data da última renovação: 11 Janeiro 2004

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO