Engerix B

05-06-2024

1. NOME DO MEDICAMENTO

ENGERIX B 10 microgramas/0,5 ml Para frasco para injetáveis: Suspensão injetável Para seringa pré-cheia: Suspensão injetável em seringa pré-cheia Vacina contra a hepatite B (ADNr) (adsorvida) (VHB)

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 dose (0,5 ml) contém: Antigénio de superfície da hepatite B^1,2 10 microgramas ^1 Adsorvido em hidróxido de alumínio, hidratado Total: 0,25 miligramas de Al^3+ ^2 Produzido em células de levedura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnologia de ADN recombinante Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Para frasco para injetáveis: Suspensão injetável. Para seringa pré-cheia: Suspensão injetável em seringa pré-cheia. A suspensão é branca e turva.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

ENGERIX B é indicado em recém-nascidos, lactentes, crianças e adolescentes até aos 15 anos de idade, inclusive, na imunização ativa contra a infeção pelo vírus da hepatite B (VHB) causada por todos os subtipos conhecidos em indivíduos não imunes. Os grupos da população que devem ser imunizados são determinados com base nas recomendações oficiais. Pode esperar-se que a imunização com ENGERIX B também previna a hepatite D (provocada pelo agente Delta), uma vez que esta não ocorre na ausência de infeção pelo vírus da hepatite B.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia 05-06-2024

Dosagem ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) está indicado em indivíduos com idade até aos 15 anos, inclusive, incluindo recém-nascidos. ENGERIX B (20 mcg/1 ml) está indicado em indivíduos com idade igual e superior a 16 anos. No entanto, ENGERIX B (20 mcg/1 ml) pode também ser administrado em indivíduos desde os 11 anos até aos 15 anos de idade, inclusive, num esquema de 2 doses, quando existe um risco baixo de infeção pelo vírus da hepatite B durante o esquema de vacinação e quando possa ser assegurada a adesão ao esquema da vacinação completo (ver secção 5.1 e o Resumo das Características do Medicamento de ENGERIX B (20 mcg/1 ml)). Esquemas de imunização primária - Indivíduos até aos 15 anos de idade, inclusive: Podem recomendar-se dois esquemas de imunização primária: Um esquema aos 0, 1 e 6 meses que confere uma proteção ótima no mês 7 e origina altas concentrações de anticorpos. Um esquema acelerado, com imunização aos 0, 1 e 2 meses que confere proteção mais rapidamente, sendo esperada maior adesão do indivíduo à vacinação. Neste esquema, deve ser administrada uma quarta dose aos 12 meses para assegurar uma proteção a longo prazo, pois após a terceira dose, as concentrações de anticorpos são inferiores às alcançadas com o esquema 0, 1 e 6 meses. Em lactentes, este esquema permite a administração simultânea da vacina contra a hepatite B com outras vacinas infantis. - Indivíduos com insuficiência renal, incluindo indivíduos submetidos a hemodiálise: Os indivíduos com insuficiência renal, incluindo os indivíduos submetidos a hemodiálise, apresentam uma resposta diminuída às vacinas contra a hepatite B. Podem ser utilizados ambos os esquemas de vacinação de 0, 1, 2 e 12 meses e 0, 1, 6 meses com ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml). Com base na experiência em adultos, a vacinação com doses superiores de antigénios pode melhorar a resposta imunitária. Deverá considerar-se a realização de análises serológicas após a vacinação. A administração de doses adicionais da vacina poderá ser necessária de modo a assegurar um nível protetor de anticorpos anti-HBs ≥ 10 mUI/ml. - Em caso de exposição conhecida ou presumível ao vírus da hepatite B: Em situações em que tenha havido exposição recente ao vírus da hepatite B (por exemplo, picada com uma agulha contaminada), a primeira dose de ENGERIX B pode ser administrada em simultâneo com a imunoglobulina específica da hepatite B (IgHB), a qual, no entanto, deverá ser administrada em local de injeção diferente (ver secção 4.5). Recomenda-se o esquema de imunização aos 0, 1, 2 – 12 meses. - Recém-nascidos filhos de mães portadoras de vírus da hepatite B: 05-06-2024 A imunização destes recém-nascidos com ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) deve-se iniciar na altura do nascimento, tendo sido seguidos dois esquemas de imunização. Pode ser utilizado quer o esquema 0, 1, 2 e 12 meses quer o de 0, 1 e 6 meses. Contudo, o primeiro esquema origina uma resposta imunitária mais rápida. Quando disponíveis, as imunoglobulinas específicas da hepatite B (IgHB) devem ser administradas simultaneamente com ENGERIX B, em diferentes locais de administração, pois podem aumentar a eficácia protetora. Estes esquemas de imunização podem ser adaptados, de acordo com práticas locais de imunização, no que diz respeito a idades recomendadas para a administração de outras vacinas infantis. Dose de reforço A informação atual não suporta a necessidade da administração da dose de reforço nos indivíduos imunocompetentes que responderam ao esquema completo de vacinação primária. No entanto, nos indivíduos imunocomprometidos (por exemplo, indivíduos com insuficiência renal crónica, indivíduos hemodialisados, indivíduos VIH positivos) deve ser administrada a vacinação de reforço para manter a concentração de anticorpos anti-HBs igual ou superior ao nível protetor aceite de 10 mUI/ml. Nestes indivíduos imunocomprometidos, é aconselhável um teste pós-vacinação de 6-12 meses em 6- 12 meses. As recomendações nacionais sobre a vacinação de reforço devem ser consideradas. Permutabilidade entre vacinas contra a hepatite B Ver secção 4.5. Modo de administração ENGERIX B deve ser administrado por via intramuscular, na região deltoide em crianças ou na região antero-lateral da coxa em recém-nascidos, lactentes e crianças pequenas. Excecionalmente, a vacina poderá ser administrada por via subcutânea, em doentes com trombocitopenia ou alterações da coagulação.

4.3. Contraindicações

ENGERIX B não deve ser administrado a indivíduos com hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 ou a indivíduos que tenham tido manifestações de hipersensibilidade após uma anterior administração de ENGERIX B. Tal como acontece com qualquer outra vacina, a administração de ENGERIX B deve ser adiada nos indivíduos com síndrome febril grave. No entanto, a presença de uma infeção ligeira não constitui uma contraindicação para a imunização.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

05-06-2024 Rastreabilidade De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento admnistrado devem ser registados de forma clara. Precauções de utilização Pode ocorrer síncope (desmaio) após ou mesmo antes de qualquer vacinação, especialmente em adolescentes, como uma resposta psicogénica à injeção com agulhas. Isto pode ser acompanhado por vários sinais neurológicos tais como distúrbios visuais transitórios, parestesia e movimentos tonicoclónicos dos membros durante a recuperação. É importante que estejam implementados procedimentos que evitem as lesões pelos desmaios. ENGERIX B não deve ser administrado na nádega ou por via intradérmica, uma vez que pode originar uma resposta imunitária menor. ENGERIX B não deve ser administrado por via intravascular em nenhuma circunstância. Tal como com todas as vacinas injetáveis, deve ser prontamente disponibilizado tratamento médico apropriado caso ocorram reações anafiláticas raras após a administração da vacina. Proteção Em virtude do longo período de incubação da hepatite B, é possível que uma infeção não reconhecida esteja presente no momento da vacinação. Nestes casos a vacina pode não prevenir a hepatite B. A vacina não irá prevenir infeções causadas por outros patogéneos conhecidos que possam infetar o fígado, tais como os vírus da hepatite A, hepatite C e hepatite E. Tal como qualquer vacina, a resposta imunitária protetora pode não ser alcançada em todos os indivíduos vacinados. Foram observados vários fatores que diminuem a resposta imunitária às vacinas contra a hepatite B. Estes fatores incluem sexo masculino, obesidade, tabagismo, via de administração e algumas doenças crónicas subjacentes. Deve ser considerada a realização de exames serológicos nos indivíduos em risco de não atingirem a seroproteção após completarem o esquema de vacinação de ENGERIX B. A necessidade de administração de doses adicionais poderá ser considerada nos indivíduos que não respondam ou que obtenham uma resposta subótima ao esquema de vacinação. População Especial Os indivíduos com doença hepática crónica ou infetados por VIH ou portadores de hepatite C não devem ser excluídos da vacinação contra a hepatite B. A vacina deve ser aconselhada a estes doentes, uma vez que neles a infeção pelo vírus da hepatite B pode ser grave: a vacinação contra a hepatite B deve ser, assim, considerada caso a caso pelo médico. Em indivíduos infetados por VIH, bem como em indivíduos com insuficiência renal, incluindo indivíduos submetidos a hemodiálise e em indivíduos com o sistema imunitário diminuído, pode não se obter uma concentração adequada de anticorpos anti-HBs após o esquema de imunização primária. Estes doentes podem necessitar de administrações de doses adicionais da vacina. 05-06-2024

Prematuros O potencial risco de apneia e a necessidade de monitorização respiratória durante 48-72 horas devem ser considerados quando se administra a primo-imunização em lactentes muito prematuros (nascidos ≤ 28 semanas de gestação) e, particularmente, nos que apresentam história prévia de imaturidade respiratória. Como o benefício da vacinação é elevado neste grupo de lactentes, a vacinação não deve ser suspensa ou adiada. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente "isento de sódio".

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

A administração concomitante de ENGERIX B e de uma dose padrão de imunoglobulina específica (IgHB) não se traduz por concentrações de anticorpos anti-HBs mais baixas, desde que sejam administradas em locais de injeção diferentes. ENGERIX B pode ser administrado concomitantemente com as vacinas contra o Haemophilus influenzae tipo b, BCG, hepatite A, poliomielite, sarampo, papeira, rubéola, difteria, tétano e tosse convulsa. ENGERIX B pode ser administrado concomitantemente com a vacina contra o Papilomavírus Humano (HPV). A administração de ENGERIX B ao mesmo tempo que Cervarix (vacina contra o HPV) não demonstrou interferência clinicamente relevante na resposta em anticorpos para os antigénios HPV. As concentrações médias geométricas de anticorpos anti-HBs foram inferiores na coadministração, mas a relevância clínica desta observação não é conhecida uma vez que a taxa de seroproteção permanece inalterada. A proporção de indivíduos que atingiram anti- HBs ≥ 10 mUI/ml foi de 97,9% para a administração concomitante e de 100% para a administração de ENGERIX B isoladamente. Vacinas injetáveis diferentes devem ser sempre administradas em locais de injeção diferentes. ENGERIX B pode ser utilizado para completar um esquema de imunização primária iniciado com outra vacina contra a hepatite B derivada de plasma ou de outra tecnologia de engenharia genética, ou se necessário, como reforço em indivíduos que fizeram previamente o esquema de imunização primária com vacinas contra a hepatite B derivadas do plasma ou de outra tecnologia de engenharia genética. É expectável que possa não ser desencadeada uma resposta imunitária adequada em doentes a receber terapêutica imunosupressora ou em doentes com imunodeficiência (ver secção 4.4.).

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Não foi avaliado o efeito do AgHBs no desenvolvimento fetal. 05-06-2024 Contudo, tal como acontece com todas as vacinas víricas inativadas, não se esperam riscos nocivos para o feto. ENGERIX B só deverá ser usado na gravidez quando absolutamente necessário e quando as possíveis vantagens sejam superiores aos eventuais riscos para o feto. Amamentação O efeito de ENGERIX B em lactentes, decorrente da administração da vacina a mulheres durante o período de amamentação, não foi avaliado em ensaios clínicos, dado que não existe informação sobre excreção através do leite materno. Não foi estabelecida qualquer contraindicação. Fertilidade ENGERIX B não foi avaliado em estudos de fertilidade.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de ENGERIX B sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.

4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança O perfil de segurança a seguir descrito tem como base a informação de 5329 indivíduos seguidos em 23 ensaios clínicos. A formulação atual de ENGERIX B não contém tiomersal (um composto organomercúrico). Os efeitos indesejáveis descritos seguidamente foram notificados após a administração de formulações contendo tiomersal e da formulação sem tiomersal. Num ensaio clínico realizado com a formulação atual (formulação sem tiomersal) a incidência de dor, vermelhidão, inchaço, sonolência, irritabilidade, perda de apetite e febre foi comparável à incidência observada nos ensaios clínicos realizados com as formulações anteriores da vacina com tiomersal. Resumo em formato de tabela das reações adversas As frequências por dose são descritas como: Muito frequentes: (≥1/10) Frequentes: (≥1/100, <1/10) Pouco frequentes: (≥1/1000, <1/100) Raros: (≥1/10.000, <1/1.000) Muito raros: (<1/10.000) Classes de sistemas de órgãos Frequência Reações adversas Ensaios clínicos Doenças do sangue e do sistema Raros Linfadenopatia 05-06-2024 linfático Doenças do metabolismo e da Frequentes Perda de apetite nutrição Perturbações do foro psiquiátrico Muito Irritabilidade frequentes Doenças do sistema nervoso Muito Cefaleias frequentes Frequentes Sonolência Pouco Tonturas frequentes Raros Parestesias Doenças gastrointestinais Frequentes Sintomas gastrointestinais (tais como náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal) Afeções dos tecidos cutâneos e Raros Urticária, prurido, erupções subcutâneos cutâneas Afeções musculosqueléticas e dos Pouco Mialgia tecidos conjuntivos frequentes Raros Artralgia Perturbações gerais e alterações Muito Dor e vermelhidão no local da no local de administração frequentes injeção, fadiga Frequentes Febre (≥ 37,5ºC), mal-estar, inchaço no local da injeção, reações no local da injeção (tais como induração) Pouco Doença semelhante à gripe frequentes Farmacovigilância pós-comercialização Infeções e infestações Desconhecida Meningite (não pode ser estimada com os dados disponíveis) Doenças do sangue e do sistema Desconhecida Trombocitopenia linfático (não pode ser estimada com os dados disponíveis) Doenças do sistema imunitário Desconhecida Anafilaxia, reações alérgicas, (não pode incluindo reações anafilactoides ser estimada e síndrome semelhante à doença com os do soro dados disponíveis) Doenças do sistema nervoso Desconhecida Encefalite, encefalopatia, (não pode convulsões, paralisia, nevrite ser estimada (incluindo síndrome de Guillain- com os Barré, nevrite ótica e esclerose dados múltipla), neuropatia, hipostesia 05-06-2024 disponíveis) Vasculopatias Desconhecida Vasculite, hipotensão (não pode ser estimada com os dados disponíveis) Doenças respiratórias, torácicas e Desconhecida Apneia em lactentes muito do mediastino (não pode prematuros (≤ 28 semanas de ser estimada gestação) (ver secção 4.4) com os dados disponíveis) Afeções dos tecidos cutâneos e Desconhecida Eritema multiforme, edema subcutâneos (não pode angioneurótico, líquen plano ser estimada com os dados disponíveis) Afeções musculosqueléticas e dos Desconhecida Artrite, fraqueza muscular tecidos conjuntivos (não pode ser estimada com os dados disponíveis) Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Foram notificados casos de sobredosagem durante a farmacovigilância pós- comercialização. Os acontecimentos adversos notificados após a sobredosagem foram semelhantes aos notificados com a administração normal da vacina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

05-06-2024

Grupo farmacoterapêutico: 18.1 – Vacinas e imunoglobulinas. Vacinas (simples e conjugadas). Vacina contra a hepatite B, código ATC:J07BC01 Mecanismo de ação ENGERIX B induz anticorpos humorais específicos contra AgHBs (anticorpos anti- HBs). A concentração de anticorpos anti-HBs ≥10 mUI/ml está correlacionada com proteção contra a infeção pelo VHB. Efeitos farmacodinâmicos Indivíduos com risco elevado de exposição ao VHB: Em estudos de campo, demonstrou-se uma eficácia protetora compreendida entre 95% e 100% em recém-nascidos, crianças e adultos de risco. Em indivíduos saudáveis em áreas de risco elevado, um mês após a administração da última dose da vacina, foi demonstrada uma eficácia protetora (anti-HBs IgG séricos ≥ 10 mUI/ml) de 95 % em recém-nascidos de mães AgHBe positivas, imunizados de acordo com os esquemas de vacinação de 0, 1, 2 e 12 meses ou de 0, 1 e 6 meses, com ou sem a administração concomitante de imunoglobulinas da hepatite B (IgHB) no momento do nascimento. No entanto, a administração de IgHB e vacina no momento do nascimento aumentou a eficácia protetora para 98%. Recém-nascidos de mães que eram hospedeiras de vírus da hepatite B (AgHBs positivo, com ou sem AgHBe) e aos quais a IgHB não foi administrada no momento do nascimento, administraram uma dose de reforço (dose challenge) de ENGERIX B vinte anos após a vacinação primária (esquemas de vacinação de 3 doses ou de 4 doses). A taxa de seroproteção antes e após a dose de reforço foi avaliada: Taxa de seroproteção N n % IC 95% LI LS Antes da dose de reforço 72 39 54,2 42,0 66,0 Após a dose de reforço 75 74 98,7 92,8 100 N = número de indivíduos com resultados disponíveis n = número de indivíduos com concentrações iguais ou superiores a 10 mUI/ml % = percentagem de indivíduos com concentrações iguais ou superiores a 10 mUI/ml IC 95% = intervalo de confiança de 95%; LI = Limite inferior, LS = Limite superior ANTES = na altura da administração da dose de reforço / APÓS = um mês após a administração da dose de reforço Foi também avaliada a resposta anamnésica de acordo com o sero-estado antes da administração da dose de reforço: Resposta anamnésica IC 95% Estado antes da dose de reforço N N % LI LS Indivíduos com < 10 mUI/ml 33 31 93,9 79,8 99,3 Indivíduos com ≥ 10 mUI/ml 39 39 100 91,0 100 05-06-2024 Resposta anamnésica IC 95% Estado antes da dose de reforço N N % LI LS Total 72 70 97,2 90,3 99,7 Estratificação com base no último ponto disponível antes da dose de reforço (challenge): - indivíduos com <10 mUI/ml = indivíduos com concentrações de anticorpos <10 mUI/ml antes da administração da dose de reforço - indivíduos com ≥10 mUI/ml = indivíduos com concentrações de anticorpos ≥10 mUI/ml antes da administração da dose de reforço Resposta anamnésica é definida como: - concentrações de anticorpos anti-HBs ≥ 10 mUI/ml em indivíduos que eram seronegativos antes da administração da dose de carga, ou - um aumento nas concentrações de anticorpos anti-HBs de pelo menos em 4 vezes em indivíduos que eram seropositivos antes da administração da dose de reforço. N = número de indivíduos com resultados disponíveis antes e após a vacinação n = número de indivíduos respondedores % = percentagem de indivíduos respondedores IC 95% = intervalo de confiança de 95% exato; LI = Limite inferior, LS = Limite superior População pediátrica geral: - Taxas de seroproteção em indivíduos até aos 15 anos de idade, inclusive: A tabela seguinte resume as taxas de seroproteção (isto é, a percentagem de indivíduos com concentrações de anticorpos anti-HBs ≥ 10 mUI/ml) obtidas em ensaios clínicos com os diferentes esquemas mencionados na Posologia: População Esquema Taxa de seroproteção Indivíduos saudáveis até aos 0, 1, 6 meses no mês 7: ≥96% 15 anos de idade, inclusive 0, 1, 2 - 12 meses no mês 1: 15% no mês 3: 89% no mês 13: 95,8% A informação incluída na tabela foi obtida com as vacinas contendo tiomersal. Dois ensaios clínicos adicionais, realizados com a formulação atual de ENGERIX B, que não contém tiomersal, em lactentes e adultos saudáveis, mostraram taxas de seroproteção semelhantes, comparativamente à formulação anterior de ENGERIX B com tiomersal. - Persistência de resposta imunitária em indivíduos desde os 11 até os 15 anos de idade, inclusive: A resposta imunitária a longo prazo foi avaliada num ensaio clínico em indivíduos desde os 11 até aos 15 anos de idade, inclusive, no momento da vacinação primária. As taxas de seroproteção (isto é, percentagem de indivíduos com concentrações de anticorpos anti-HBs ≥ 10 mUI/ml) obtidas num ensaio clínico comparativo com as duas dosagens diferentes e esquemas registados foram avaliadas até aos 66 meses 05-06-2024 após a administração da primeira dose da vacinação primária e encontram-se descritas na tabela seguinte (coorte ATP para a eficácia): Meses após a primeira dose de vacina: Esquema de 2 6 7 30 42 54 66 vacinação Taxa de seroproteção ENGERIX B (10 55,8 87,6 98,2* 96,9 92,5 94,7 91,4 mcg/0,5 ml) (0, 1, 6 meses) ENGERIX B (20 11,3 26,4 96,7* 87,1 83,7 84,4 79,5 mcg/1 ml) (0, 6 meses) * No mês 7, 97,3% e 88,8% dos indivíduos dos 11 aos 15 anos de idade vacinados com ENGERIX B (10 mcg/0,5 ml) (esquema de 0, 1, 6 meses) ou ENGERIX B (20 mcg/1 ml) (esquema de 0, 6 meses), respetivamente, desenvolveram concentrações de anticorpos anti-HBs ≥100 mUI/ml. A concentração média geométrica (Geometric Mean Concentrations – GMC) foi de 7238 mUI/ml e 2739 mUI/ml, respetivamente. Foi administrada uma dose de reforço a todos os indivíduos de ambos os grupos da vacina (N=74) 72 a 78 meses após a vacinação primária. Um mês depois, todos os indivíduos obtiveram uma resposta anamnésica com a GMC a aumentar em 108 e 95 vezes do antes para os pontos após a dose de reforço no esquema de primo- imunização de 2 doses e 3 doses, respetivamente e foi demonstrado estarem seroprotegidos. Esta informação sugere que a memória imunitária foi induzida em todos os indivíduos que responderam à vacinação primária, mesmo os que tinham perdido a seroproteção ao mês 66. - Persistência da resposta imunitária e administração de dose de reforço em indivíduos dos 15 aos 16 anos de idade, 14 anos após vacinação primária: As taxas de seroproteção antes e após a administração da dose de reforço foram avaliadas em indíviduos dos 15 aos 16 anos de idade, aos quais tinham sido administradas 3 doses de ENGERIX B durante os primeiros dois anos de vida: Taxa de seroproteção N n % IC 95% LI LS Antes da dose de reforço 292 191 65,4 59,6 70,9 Após a dose de reforço 292 286 97,9 95,6 99,2 N = número de indivíduos com resultados disponíveis n = número de indivíduos com concentrações iguais ou superiores a 10 mUI/ml % = percentagem de indivíduos com concentrações iguais ou superiores a 10 mUI/ml IC 95% = intervalo de confiança de 95%; LI = Limite inferior, LS = Limite superior ANTES = antes da administração da dose de reforço / APÓS = um mês após a administração da dose de reforço A resposta anamnésica foi avaliada de acordo com o sero-estado antes da administração da dose de reforço em indivíduos dos 15 aos 16 anos de idade, aos quais tinham sido administradas 3 doses de ENGERIX B durante os primeiros dois anos de vida: 05-06-2024 Resposta anamnésica IC 95% Estado antes da dose de reforço N n % LI LS Indivíduos com < 10 mUI/ml 101 95 94,1 87,5 97,8 Indivíduos com ≥ 10 mUI/ml 190 187 98,4 95,5 99,7 Total 291 282 96,9 94,2 98,6 Estratificação com base no último ponto disponível antes da dose de reforço: - indivíduos com <10 mUI/ml = indivíduos com concentrações de anticorpos <10 mUI/ml antes da administração da dose de reforço - indivíduos com ≥10 mUI/ml = indivíduos com concentrações de anticorpos ≥10 mUI/ml antes da administração da dose de reforço Resposta anamnésica é definida como: - concentrações de anticorpos anti-HBs ≥ 10 mUI/ml em indivíduos que eram seronegativos antes da administração da dose de reforço, ou - um aumento nas concentrações de anticorpos anti-HBs de pelo menos em 4 vezes em indivíduos que eram seropositivos antes da administração da dose de reforço. N = número de indivíduos com resultados disponíveis antes e após a vacinação n = número de indivíduos respondedores % = percentagem de indivíduos respondedores IC 95% = intervalo de confiança de 95% exato; LI = Limite inferior, LS = Limite superior O objetivo principal do estudo, definido como a percentagem de indivíduos com concentrações de anticorpos anti-HBs ≥ 100 mUI/ml um mês após a dose de reforço foi calculado em 90,8% (IC 95%: 86,8; 93,8). O anticorpo anti-HBS GMC aumentou 156 vezes (de 26,5 para 4134,9 mUI/ml) como resposta à dose de reforço. Foram obtidos dados semelhantes relativamente à taxa de seroproteção e à resposta anamnésica em indivíduos (N=279) dos 12 aos 13 anos de idade. - Redução da incidência de carcinoma hepatocelular em crianças: Foi estabelecida uma relação evidente entre a infeção por vírus da hepatite B e a ocorrência de carcinoma hepatocelular (CHC). A prevenção da hepatite B por vacinação traduz-se numa redução da incidência de CHC, como foi observado em crianças dos 6 aos 14 anos na Formosa.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados de segurança pré-clínica satisfazem os requisitos da OMS.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Cloreto de sódio Fosfato dissódico di-hidratado Fosfato monossódico di-hidratado 05-06-2024 Água para preparações injetáveis. Para o adsorvente ver secção 2.

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

3 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2ºC a 8ºC). Não congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. Os dados de estabilidade indicam que ENGERIX B é estável a temperaturas até 37ºC durante 3 dias ou até 25ºC durante 7 dias. Esta informação tem como objetivo orientar os profissionais de saúde apenas em caso de excursão temporária de temperatura.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

0,5 ml de suspensão em seringa pré-cheia (vidro tipo I) com um travão no êmbolo (borracha butílica) e uma tampa de borracha na extremidade. Embalagens de 1 e 10, com ou sem agulhas. 0,5 ml de suspensão em frasco (vidro tipo I) com uma tampa (borracha butília). Embalagens de 1, 10 e 100. A extremidade da tampa e o travão de borracha do êmbolo da seringa pré-cheia e a tampa do frasco são feitas de borracha sintética.É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Após armazenagem, o conteúdo pode apresentar um depósito branco fino com um sobrenadante incolor transparente. Após agitação a vacina fica ligeiramente opaca. A vacina deverá ser inspecionada visualmente antes da sua administração para detetar qualquer partícula estranha e/ou aparência física anormal. No caso de alguma destas observações, não administrar a vacina. Todo o conteúdo do recipiente monodose deve ser retirado e deve ser administrado imediatamente. 05-06-2024 Instruções para a seringa pré-cheia

Segure a seringa pela cânula e não pelo êmbolo da Adaptador do seringa. sistema de rosca Desenrosque a tampa da seringa rodando-a no sentido contrário aos ponteiros do relógio. Êmbolo Cânula da da seringa seringa Tampa da seringa

Para colocar a agulha na seringa, ligue o orifício da Orifício da agulha ao adaptador do sistema de rosca, rodando um agulha quarto no sentido dos ponteiros do relógio até sentir que está fixo. Não puxe o êmbolo da seringa para fora da cânula da seringa. Se isso acontecer, não administre a vacina.

Eliminação Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Smith Kline & French Portuguesa - Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 3 Arquiparque – Miraflores 1495-131 Algés

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: 8671933 - 1 frasco para injetáveis monodose x 10 mcg + seringa Nº de registo: 8671941 - 10 frascos para injetáveis monodoses x 10 mcg + 10 seringas Nº de registo: 8671958 - 25 frascos para injetáveis monodoses x 10 mcg + 25 seringas Nº de registo: 3738382 - 100 frascos para injetáveis monodoses x 10 mcg + 100 seringas Nº de registo: 3737889 - 1 frasco para injetáveis monodose x 10 mcg Nº de registo: 4779583 - 10 frascos para injetáveis monodose x 10 mcgNº de registo: 3738184 - 100 frascos para injetáveis monodose x 10 mcg 05-06-2024 Nº de registo: 2294080 - 1 seringa pré-cheia x 10 mcg Nº de registo: 3737483 - 10 seringas pré- cheias x 10 mcg

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 23 de junho de 1989 Data da última renovação: 23 de novembro de 2012

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO