CAPVAXIVE

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de nova informação de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Para saber como notificar reações adversas, ver secção 4.8.

1. NOME DO MEDICAMENTO

CAPVAXIVE solução injetável em seringa pré-cheia Vacina pneumocócica polissacárida conjugada (21-valente)

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 dose (0,5 ml) contém:

Polissacárido do serotipo 3 do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 6A do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 7F do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 8 do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 9N do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 10A do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 11A do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 12F do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 15A do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo deOAc15B (serotipo de-O-acetilado 15B) do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 16F do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 17F do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 19A do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 20A do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 22F do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 23A do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 23B do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 24F do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 31 do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 33F do pneumococos1 4 µg Polissacárido do serotipo 35B do pneumococos1 4 µg Conjugado com a proteína transportadora CRM197. CRM197 é uma variante não tóxica da toxina diftérica (originada a partir de Corynebacterium diphtheriae C7) expressa de forma recombinante em Pseudomonas fluorescens.

1 dose (0,5 ml) contém aproximadamente 65 µg de proteína transportadora CRM197.

Excipiente(s) com efeito conhecido:

1 dose (0,5 ml) contém 0,5 mg de polissorbato 20.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução injetável (injetável). A vacina é uma solução incolor, límpida a opalescente.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

CAPVAXIVE é indicado para imunização ativa para a prevenção de doença invasiva e pneumonia causadas por Streptococcus pneumoniae em indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos.

CAPVAXIVE é indicado para imunização ativa para a prevenção de doença invasiva e pneumonia causadas por Streptococcus pneumoniae em crianças e adolescentes dos 2 a menos de 18 anos de idade que completaram previamente um esquema primário de vacinação pneumocócica pediátrica.

Ver secções 4.4 e 5.1 para informação sobre a proteção contra serotipos pneumocócicos específicos.

A utilização de CAPVAXIVE deve ser estabelecida em conformidade com as recomendações oficiais.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos 1 dose (0,5 ml).

Crianças e adolescentes dos 2 a menos de 18 anos de idade que completaram previamente um esquema primário de vacinação pneumocócica pediátrica 1 dose (0,5 ml)

Com base na experiência clínica com outras vacinas pneumocócicas conjugadas, se a utilização da vacina pneumocócica polissacárida 23-valente (VPP23) for considerada apropriada, CAPVAXIVE deve ser administrado primeiro.

A necessidade de revacinação com uma dose adicional de CAPVAXIVE não foi estabelecida.

População pediátrica A segurança e eficácia de CAPVAXIVE em crianças com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

CAPVAXIVE deve ser administrado apenas por injeção intramuscular. Esta vacina deve ser administrada preferencialmente no músculo deltoide na porção superior do braço, com precaução para evitar a injeção nos nervos e vasos sanguíneos ou perto deles.

Para instruções acerca do manuseamento da vacina antes da administração, ver secção 6.6.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas, incluindo o toxoide diftérico, ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Rastreabilidade

De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

Anafilaxia

Tal como com todas as vacinas injetáveis, o tratamento e a supervisão médica apropriados devem estar sempre prontamente disponíveis no caso de ocorrer um acontecimento anafilático raro após a administração da vacina.

Doença concomitante

A vacinação deve ser adiada em indivíduos com doença febril aguda grave ou infeção aguda. A presença de uma infeção menor e/ou febre baixa não deve atrasar a vacinação.

Trombocitopenia e perturbações de coagulação

Tal como com outras injeções intramusculares, a vacina deve ser administrada com precaução a indivíduos a receber terapêutica anticoagulante, ou aos que têm trombocitopenia ou qualquer perturbação de coagulação (como hemofilia), pois nestes indivíduos podem ocorrer hemorragias ou hematoma após uma administração intramuscular.

Reações relacionadas com ansiedade

Em associação com a vacinação, como resposta à injeção da agulha, podem ocorrer reações relacionadas com ansiedade, incluindo reações vasovagais (síncope), hiperventilação ou reações relacionadas a stress. As reações relacionadas a stress são temporárias e resolvem-se por si. É importante que se tomem precauções para evitar lesões por desmaio.

Indivíduos imunocomprometidos

Os dados de segurança e imunogenicidade de CAPVAXIVE não estão disponíveis em indivíduos de grupos imunocomprometidos. A vacinação deve ser considerada de forma individual.

Com base na experiência com vacinas pneumocócicas, indivíduos imunocomprometidos, incluindo os que recebem terapêutica imunossupressora, podem ter uma resposta imunitária reduzida a CAPVAXIVE.

Proteção

Tal como com qualquer vacina, a vacinação com CAPVAXIVE pode não conferir proteção a todos os indivíduos vacinados. Esta vacina só protegerá contra os serotipos de Streptococcus pneumoniae incluídos na vacina e contra o serotipo 15B com reatividade cruzada (ver secções 2 e 5.1).

Sódio

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

Polissorbato 20

Este medicamento contém 0,5 mg de polissorbato 20 em cada dose. Os polissorbatos podem causar reações alérgicas.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Diferentes vacinas injetáveis devem ser sempre administradas em diferentes locais de injeção.

Indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos

CAPVAXIVE pode ser administrado concomitantemente com a vacina quadrivalente contra a gripe sazonal (virião dividido, inativado). Não estão disponíveis dados acerca da administração concomitante de CAPVAXIVE com outras vacinas além das vacinas contra o vírus influenza.

Crianças e adolescentes dos 2 a menos de 18 anos de idade

Não existem dados sobre a administração concomitante de CAPVAXIVE com outras vacinas.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Não existem dados sobre a utilização de CAPVAXIVE em mulheres grávidas.

Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que respeita à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3).

A administração de CAPVAXIVE na gravidez só deve ser considerada quando os benefícios potenciais superam quaisquer riscos potenciais para a mãe e o feto.

Amamentação

Desconhece-se se CAPVAXIVE é excretado no leite humano.

Fertilidade

Não estão disponíveis dados no ser humano sobre o efeito de CAPVAXIVE na fertilidade. Os estudos em animais em ratos fêmea não indicam efeitos nefastos (ver secção 5.3).

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de CAPVAXIVE sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. No entanto, alguns dos efeitos mencionados na secção 4.8 “Efeitos indesejáveis” podem afetar temporariamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança Indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos

Foram solicitadas as reações adversas notificadas mais frequentemente após a vacinação com CAPVAXIVE em indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos. De uma forma geral, as reações adversas notificadas mais frequentemente foram dor no local de injeção (52,9%), fadiga (25,3%), cefaleia (17,7%) e mialgia (10,4%).

A maioria das reações adversas locais e sistémicas em indivíduos que receberam CAPVAXIVE foram ligeiras ou moderadas (com base na intensidade ou dimensão) e de curta duração (≤ 3 dias); as reações graves (definidas como um acontecimento que impede a atividade diária normal ou dimensão > 10 cm) ocorreram em ≤ 1,0% dos adultos (ver Tabela 1).

População pediátrica (2 a menos de 18 anos de idade)

No geral, não houve diferenças clinicamente significativas no perfil de segurança observado em crianças e adolescentes dos 2 a menos de 18 anos de idade quando comparado com indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos.

Foram solicitadas as reações adversas notificadas mais frequentemente após a vacinação com CAPVAXIVE em crianças e adolescentes dos 2 a menos de 18 anos de idade. As reações adversas notificadas mais frequentemente (> 10%) foram dor no local de injeção (67,7%), eritema no local de injeção (24,3%), fadiga (20,1%), tumefação do local de injeção (18,8%), cefaleia (17,1%), mal-estar geral (13,3%) e irritabilidade (11,6%). A maioria das reações adversas locais e sistémicas em indivíduos que receberam CAPVAXIVE foram ligeiras ou moderadas (com base na intensidade ou dimensão) e de curta duração (≤ 3 dias). Um acontecimento adverso grave (AAG), síncope (0,2%), foi avaliado como relacionado com CAPVAXIVE.

Lista tabelada de reações adversas

Salvo indicações em contrário, as categorias de frequência são baseadas na segurança de CAPVAXIVE avaliada em 6 estudos clínicos, realizados nas Américas, Europa, Ásia-Pacífico e África que incluíram 4914 indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos; com ou sem condições médicas de base estáveis. Os dados de frequência para indivíduos dos 2 a menos de 18 anos de idade baseiam-se num estudo clínico realizado em 874 crianças e adolescentes com risco aumentado de doença pneumocócica que tinham previamente completado um esquema primário de vacinação pneumocócica pediátrica.

As reações adversas notificadas para todos os grupos etários encontram-se listadas nesta secção por classes de sistemas de órgãos, por ordem decrescente de frequência e gravidade. A frequência é definida como: - Muito frequentes ( 1/10) - Frequentes ( 1/100, < 1/10) - Pouco frequentes ( 1/1000, < 1/100) - Raros ( 1/10 000, < 1/1000) - Muito raros (< 1/10 000) - Desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).

Tabela 1: Lista tabelada de reações adversas

Classes de Sistemas de Reações Adversas Frequência Órgãos Adultos Crianças e adolescentes dos 2 a menos de 18 anos Doenças do sangue e do Linfadenopatia Pouco frequentes - sistema linfático Doenças do sistema Reação de Raros - imunitário hipersensibilidade, incluindo broncoespasmo Perturbações do foro Irritabilidade - Muito frequentes† psiquiátrico Doenças do sistema Cefaleia Muito frequentes† Muito frequentes† nervoso Tonturas Pouco frequentes - Sonolência - Frequentes† Síncope - Pouco frequentes Doenças Náuseas Pouco frequentes - gastrointestinais Diarreia Pouco frequentes - Vómito Pouco frequentes - Afeções dos tecidos Urticária - Frequentes† cutâneos e subcutâneos Afeções Mialgia Frequentes*† Frequentes† musculosqueléticas e Artralgia Pouco frequentes Frequentes† dos tecidos conjuntivos Perturbações gerais e Dor no local de Muito frequentes† Muito frequentes† alterações no local de injeção administração Fadiga Muito frequentes† Muito frequentes† Eritema no local de Frequentes*† Muito frequentes† injeção Tumefação do local Frequentes*† Muito frequentes† de injeção* Pirexia Frequentes† Frequentes† Prurido no local de Pouco frequentes - injeção Arrepios Pouco frequentes - Equimose no local Pouco frequentes - de injeção Mal-estar geral - Muito frequentes† * muito frequentes em indivíduos dos 18 aos 49 anos de idade. † Indica acontecimentos adversos solicitados. Foram solicitados diferentes acontecimentos adversos para adultos (≥ 18 anos de idade) e participantes pediátricos (2 a < 18 anos de idade). Para adultos, cefaleia, mialgia, dor no local de injeção, fadiga, eritema no local de injeção, tumefação no local de injeção e pirexia foram solicitados desde o Dia 1 até ao Dia 5 após a vacinação. Para participantes pediátricos, todos os acontecimentos adversos solicitados em adultos foram também solicitados, bem como irritabilidade, sonolência, urticária, artralgia e mal-estar desde o Dia 1 até ao Dia 5 após a vacinação.

Outras populações especiais

Segurança em indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos Foi observada uma frequência menor de reações no local de injeção em participantes com idade igual ou superior a 75 anos comparando com participantes com idades entre os 65 e os 74 anos. Não houve diferenças clinicamente significativas para outros acontecimentos adversos em participantes com idades entre os 65 e os 74 anos e com idade igual ou superior a 75 anos que receberam CAPVAXIVE.

Segurança em adultos que vivem com VIH

O perfil de segurança de CAPVAXIVE em adultos que vivem com VIH foi de uma forma geral comparável com o perfil de segurança da vacina pneumocócica conjugada 15-valente (VPC15) seguida da VPP23 (ver secção 5.1).

Segurança em adultos com risco acrescido de doença pneumocócica Foi realizado um estudo adicional, Protocolo 008, para avaliar CAPVAXIVE em adultos de 18 a 64 anos de idade sem utilização prévia de vacina pneumocócica, com uma ou mais condições médicas crónicas pré-especificadas conhecidas por aumentar o risco de doença pneumocócica (ver secção 5.1). O perfil de segurança de CAPVAXIVE foi geralmente comparável ao de VPC15 seguido de VPP23 e em geral semelhante ao perfil observado nos estudos pivotais.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9. Sobredosagem

A sobredosagem com CAPVAXIVE é pouco provável devido à sua apresentação em seringa pré-cheia.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: vacinas, vacinas pneumocócicas, código ATC: J07AL02

Mecanismo de ação

CAPVAXIVE contém 21 polissacáridos capsulares pneumocócicos de Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F e 35B), conhecidos por contribuírem para a patogenicidade dos pneumococos em adultos. Cada serotipo de polissacárido ativado é individualmente conjugado com uma proteína transportadora (CRM197) e induz a formação de anticorpos que aumentam a opsonização, fagocitose e eliminação de pneumococos para proteger contra a doença pneumocócica. CAPVAXIVE gera uma resposta imunitária dependente de células T. As células T auxiliares específicas da proteína transportadora suportam a especificidade, funcionalidade e maturação de células B específicas do serotipo.

As respostas imunitárias após exposição natural a Streptococcus pneumoniae ou após vacinação pneumocócica podem ser determinadas medindo as respostas da atividade opsonofagocítica (OPA), para avaliar anticorpos funcionais capazes de opsonizar polissacáridos capsulares pneumocócicos, apresentando-os a células fagocitárias para fagocitose e subsequente eliminação. As respostas da OPA são consideradas uma importante medida alternativa imunológica de proteção contra a doença pneumocócica em adultos. Não foram definidos valores limite específicos que se correlacionem com a proteção em adultos. Existe uma correlação positiva entre as respostas da OPA e as respostas anti-capsulares da Imunoglobulina G (IgG).

As respostas imunitárias específicas de serotipo (OPA e IgG) para os 21 serotipos contidos em CAPVAXIVE e a reatividade cruzada do serotipo 15B foram medidas utilizando um ensaio opsonofagocítico multiplex (MOPA) validado e um ensaio de eletroquimioluminescência pneumocócica (Pn ECL). O serotipo 15C representa a resposta imunitária ao polissacárido deOAc15B uma vez que a estrutura molecular de deOAc15B e 15C são idênticas.

Eficácia e segurança clínicas

Experiência em ensaios clínicos em indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos

Seis estudos clínicos de Fase 3 (Protocolo 003, Protocolo 004, Protocolo 005, Protocolo 006, Protocolo 007 e Protocolo 010) realizados nas Américas, Europa, Ásia-Pacífico e África, avaliaram a imunogenicidade de CAPVAXIVE em 8369 indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos, dos quais 5450 receberam CAPVAXIVE. Os participantes dos estudos de Fase 3 incluíram adultos de vários grupos etários; aproximadamente 32% tinham entre 18 e 49 anos de idade, 32% tinham entre 50 e 64 anos de idade, 29% tinham entre 65 e 74 anos de idade e 8% tinham idade igual ou superior a 75 anos. Dos vacinados, 14% tinham recebido anteriormente outras vacinas pneumocócicas, 33% tinham fatores de risco para doença pneumocócica (por ex.: alcoolismo, doença cardíaca crónica, doença hepática crónica, doença pulmonar crónica incluindo asma, diabetes, doenças renais, tabagismo) e aproximadamente 4% eram adultos que vivem com VIH, o que está associado a um risco elevado de doença pneumocócica.

Em cada estudo, a imunogenicidade foi avaliada pelas respostas da OPA e IgG específicas de serotipo 1 mês após a vacinação.

Ensaios clínicos realizados em adultos sem utilização prévia da vacina pneumocócica

A efetividade de CAPVAXIVE contra a doença invasiva pneumocócica e pneumonia em adultos foi avaliada com base na imunogenicidade comparativa com uma vacina pneumocócica autorizada (vacina pneumocócica conjugada 20-valente (VPC20) e VPP23).

Protocolo 003 Num estudo em dupla ocultação, 2362 indivíduos sem utilização prévia da vacina pneumocócica com idade igual ou superior a 50 anos foram aleatorizados para receber CAPVAXIVE ou VPC20. Na Tabela 2 é apresentada a resposta imunitária avaliada pelo rácio dos títulos médios geométricos (TMGs) (CAPVAXIVE/VPC20).

CAPVAXIVE cumpriu o critério estatístico de não inferioridade pré-definido comparado com VPC20 para os 10 serotipos incluídos em ambas as vacinas, conforme avaliado pelo rácio dos títulos médios geométricos (TMGs) (CAPVAXIVE/VPC20) em que o critério de não inferioridade foi cumprido se o limite inferior do intervalo de confiança (IC) bilateral de 95% foi > 0,5. CAPVAXIVE cumpriu o critério de superioridade pré-definido comparado com VPC20 para todos os 11 serotipos adicionais de CAPVAXIVE, exceto um (15C), conforme avaliado pelo rácio TMG (CAPVAXIVE/VPC20) em que o critério estatístico de superioridade foi cumprido se o limite inferior do IC bilateral de 95% foi > 2,0 (ver Tabela 2).

Tabela 2: TMGs da OPA específicos de serotipo em indivíduos sem utilização prévia da vacina pneumocócica com idade ≥ 50 anos (Protocolo 003)

Serotipo Pneumocócico CAPVAXIVE VPC 20 Rácio TMG* (N=1179) (N=1177) (CAPVAXIVE/VPC20) n TMG* n TMG* (IC 95%)* 10 Serotipos Partilhados† 3 1154 274,0 1161 176,7 1,55 (1,40; 1,72) 6A 1148 2302,0 1153 2972,5 0,77 (0,68; 0,88) 7F 1152 3637,4 1158 3429,9 1,06 (0,95; 1,18) 8 1155 2501,3 1158 1811,1 1,38 (1,25; 1,53) 10A 1161 3893,4 1159 4678,0 0,83 (0,75; 0,93) 11A 1145 3232,6 1150 2092,8 1,54 (1,39; 1,72) 12F 1160 2641,2 1161 2499,6 1,06 (0,92; 1,21) 19A 1159 2136,1 1162 2817,8 0,76 (0,69; 0,84) 22F 1147 3874,5 1154 4770,1 0,81 (0,72; 0,92) 33F 1154 13 558,9 1157 11 742,1 1,15 (1,01; 1,32) 11 Serotipos Adicionais de CAPVAXIVE ‡

9N 1147 7470,7 1150 1640,4 4,55 (4,12; 5,04) 15A 1107 5237,2 1102 1589,0 3,30 (2,91; 3,74) 15C 1153 4216,2 1158 2072,3 2,03 (1,77; 2,34) 16F 1151 4868,2 1153 846,3 5,75 (5,16; 6,41) 17F 1148 7764,9 1156 460,4 16,86 (14,90; 19,09) 20A 1161 6099,2 1155 631,1 9,66 (8,66; 10,79) 23A 1132 3737,2 1104 461,5 8,10 (6,86; 9,55) 23B 1160 1082,5 1160 107,3 10,09 (8,48; 12,00) 24F 1153 2728,6 1130 70,5 38,71 (33,87; 44,25) 31 1153 3132,5 1154 144,4 21,69 (18,68; 25,18) 35B 1153 8527,8 1159 1383,0 6,17 (5,59; 6,80) Serotipos com reatividade cruzada 15B 1140 4400,6 1141 4640,0 0,95 (0,84; 1,07) * TMGs, rácio TMG e IC 95% foram estimados a partir de um modelo de Análise de Dados Longitudinal restrito. † O critério de não inferioridade foi cumprido se o limite inferior do IC bilateral de 95% para o rácio TMG estimado

(CAPVAXIVE/VPC20) foi > 0,5. ‡ O critério de superioridade foi cumprido se o limite inferior do IC bilateral de 95% para o rácio TMG estimado

(CAPVAXIVE/VPC20) foi > 2,0. N=Número de indivíduos aleatorizados e vacinados; n=Número de indivíduos que contribuíram para a análise.

CAPVAXIVE cumpriu o critério de superioridade comparado com VPC20 para 10 dos 11 serotipos adicionais (exceto 15C) de CAPVAXIVE, conforme avaliado pela proporção de indivíduos que atingiram um aumento ≥ 4 vezes nas respostas da OPA desde a pré-vacinação até 1 mês após a vacinação. O critério de superioridade foi definido como a diferença entre CAPVAXIVE e PVC20 sendo > a 10 pontos percentuais.

Immunobridging em indivíduos sem utilização prévia da vacina pneumocócica com idades entre os 18 e os 49 anos Num estudo em dupla ocultação, indivíduos sem utilização prévia da vacina pneumocócica, com idades entre os 18 e os 49 anos, foram aleatorizados na proporção de 2:1 para receber CAPVAXIVE (N=200) ou VPC20 (N=100). O grupo de 18 a 49 anos de idade que recebeu CAPVAXIVE (N=200) foi comparado com o grupo de 50 a 64 anos de idade (N=589) que também recebeu CAPVAXIVE para avaliar as respostas da OPA.

CAPVAXIVE concretizou com sucesso o immunobridging das respostas imunitárias específicas de serotipo para cada um dos 21 serotipos da vacina em indivíduos com idades entre os 18 e os 49 anos para indivíduos com idades entre os 50 e os 64 anos, uma vez que o limite inferior do IC bilateral de 95% para o rácio TMG para cada serotipo foi > 0,5 (ver Tabela 3).

Tabela 3: Comparação dos TMGs da OPA específicos de serotipo em indivíduos sem utilização prévia da vacina pneumocócica com 18-49 anos e com 50-64 anos de idade que receberam CAPVAXIVE (Protocolo 003)

Rácio TMG*† Serotipo 18-49 anos 50-64 anos (18-49 anos/50-64 anos) Pneumocócico (N=200) (N=589) (IC 95%)* n TMG n TMG 3 194 308,6 572 282,7 1,09 (0,90; 1,33) 6A 196 5289,6 569 2572,9 2,06 (1,61; 2,62) 7F 198 6447,2 571 4278,8 1,51 (1,23; 1,84) 8 197 4516,0 571 3004,7 1,50 (1,26; 1,79) 9N 197 17 283,2 570 8791,4 1,97 (1,59; 2,43) 10A 197 6808,1 575 4382,6 1,55 (1,26; 1,92) 11A 196 5871,6 564 3785,8 1,55 (1,26; 1,91) 12F 196 6150,4 574 3561,2 1,73 (1,37; 2,17) 15A 184 11 319,2 550 5901,2 1,92 (1,55; 2,37) 15C 195 10 194,0 570 5708,0 1,79 (1,36; 2,35) 16F 193 8877,0 571 5720,0 1,55 (1,26; 1,91) 17F 194 16 070,6 568 10 068,0 1,60 (1,26; 2,02) 19A 198 2773,2 574 2374,6 1,17 (0,97; 1,40) 20A 197 13 150,0 575 7562,7 1,74 (1,39; 2,18) 22F 198 9299,6 568 4683,6 1,99 (1,58; 2,49) 23A 192 8848,7 561 4739,5 1,87 (1,43; 2,44) 23B 198 2140,1 575 1420,9 1,51 (1,11; 2,04) 24F 197 4137,6 570 3047,2 1,36 (1,10; 1,67) 31 195 8005,6 570 3820,7 2,10 (1,63; 2,69) 33F 197 34 805,5 570 17 607,4 1,98 (1,52; 2,57) 35B 198 13 933,4 573 9053,9 1,54 (1,26; 1,87) * TMGs, rácio TMG e IC 95% foram estimados a partir de um modelo de Análise de Dados Longitudinal. † A conclusão de immunobridging teve por base o limite inferior do IC de 95% para o rácio TMG estimado

(18-49 anos / 50-64 anos) sendo > 0,5. N=Número de indivíduos aleatorizados e vacinados; n=Número de indivíduos que contribuíram para a análise.

Protocolo 010 Num estudo em dupla ocultação, 1484 indivíduos sem utilização prévia da vacina pneumocócica, com idade igual ou superior a 50 anos, foram aleatorizados para receber CAPVAXIVE ou VPP23; 46% dos participantes tinham entre 50 e 64 anos de idade, 54% tinham idade igual ou superior a 65 anos e 10% tinham idade igual ou superior a 75 anos. Na Tabela 4 é apresentada a resposta imunitária avaliada pelo rácio TMG (CAPVAXIVE/VPP23).

CAPVAXIVE cumpriu o critério estatístico de não inferioridade pré-definido comparado com VPP23 para os 12 serotipos incluídos em ambas as vacinas, conforme avaliado pelo rácio TMG (CAPVAXIVE/VPP23) em que o critério de não inferioridade foi cumprido se o limite inferior do intervalo de confiança (IC) bilateral de 95% foi > 0,5. CAPVAXIVE cumpriu o critério de superioridade pré-definido em comparação com VPP23 para todos os 9 serotipos adicionais de CAPVAXIVE conforme avaliado pelo rácio TMG (CAPVAXIVE/VPP23) em que o critério estatístico de superioridade foi cumprido se o limite inferior do IC bilateral de 95% foi > 2,0 (ver Tabela 4).

Tabela 4: TMGs da OPA específicos de serotipo em indivíduos sem utilização prévia da vacina pneumocócica com idade igual ou superior a 50 anos (Protocolo 010)

Serotipo Pneumocócico CAPVAXIVE VPP23 Rácio TMG* (N=739) (N=741) (CAPVAXIVE/VPP23) n TMG* n TMG* (IC 95%)* 12 Serotipos Partilhados† 3 725 230,4 729 211,5 1,09 (0,96; 1,23) 7F 729 4876,7 732 3314,6 1,47 (1,29; 1,68) 8 730 3379,6 733 2882,1 1,17 (1,04; 1,32) 9N 728 7346,6 729 6545,9 1,12 (1,00; 1,26) 10A 725 4382,9 726 2818,7 1,55 (1,37; 1,77) 11A 728 3711,1 729 1809,7 2,05 (1,82; 2,31) 12F 728 3031,8 732 1854,9 1,63 (1,40; 1,90) 17F 722 8215,7 730 4060,5 2,02 (1,77; 2,31) 19A 731 2670,0 732 1879,9 1,42 (1,26; 1,60) 20A 730 6966,1 733 4208,4 1,66 (1,46; 1,88) 22F 725 4724,1 728 3084,9 1,53 (1,34; 1,75) 33F 727 15 497,3 731 17 483,0 0,89 (0,76; 1,04) 9 Serotipos Adicionais de CAPVAXIVE‡ 6A 729 3193,9 730 964,0 3,31 (2,84; 3,87) 15A 715 6746,5 703 1462,1 4,61 (3,99; 5,33) 15C 729 7604,8 730 2605,0 2,92 (2,50; 3,42) 16F 726 6675,4 723 1482,2 4,50 (3,99; 5,09) 23A 711 4804,2 690 837,2 5,74 (4,81; 6,85) 23B 730 2252,6 726 137,2 16,42 (13,46; 20,03) 24F 723 4568,0 705 1346,7 3,39 (2,97; 3,87) 31 730 5040,7 731 423,9 11,89 (10,16; 13,91) 35B 728 10 707,5 732 1735,0 6,17 (5,54; 6,87) Serotipos com reatividade cruzada 15B 716 5157,3 727 3243,2 1,59 (1,37; 1,85) * TMGs, rácio TMG e IC 95% foram estimados a partir de um modelo de Análise de Dados Longitudinal restrito. † O critério de não inferioridade foi cumprido se o limite inferior do IC bilateral de 95% para o rácio TMG estimado

(CAPVAXIVE/VPP23) foi > 0,5. ‡ O critério de superioridade foi cumprido se o limite inferior do IC bilateral 95% para o rácio TMG estimado

(CAPVAXIVE/VPP23) foi > 2,0. N=Número de indivíduos aleatorizados e vacinados; n=Número de indivíduos que contribuiu para a análise.

CAPVAXIVE cumpriu o critério de superioridade comparado com VPP23 para 8 dos 9 serotipos adicionais (exceto 15C) de CAPVAXIVE, conforme avaliado pela proporção de indivíduos que atingiram um aumento ≥ 4 vezes nas respostas da OPA desde a pré-vacinação até 1 mês após a vacinação. O critério de superioridade foi definido como a diferença entre CAPVAXIVE e VPP23 sendo > a 10 pontos percentuais.

Num subgrupo de participantes, foi realizada uma análise descritiva da imunogenicidade até 24 meses após a vacinação. Os TMGs da OPA e as concentrações médias geométricas (CMGs) de IgG específicos de serotipo decaíram ao longo do tempo, mas mantiveram-se acima dos níveis pré-vacinação até ao Mês 24, como observado com outras vacinas pneumocócicas conjugadas. A relevância clínica destes dados é desconhecida.

Ensaios clínicos realizados em adultos com vacinação pneumocócica prévia

Protoloco 006 Um estudo descritivo de Fase 3, incluiu indivíduos com idade igual ou superior a 50 anos que tinham sido previamente vacinados com outras vacinas pneumocócicas, pelo menos 1 ano antes da inclusão no estudo. Os indivíduos foram aleatorizados para receber CAPVAXIVE ou outra vacina pneumocócica.

Nos 3 coortes, CAPVAXIVE foi imunogénico para todos os 21 serotipos contidos na vacina, conforme avaliado pelos TMGs da OPA específicos de serotipo. Os TMGs da OPA foram, em geral, comparáveis entre os dois grupos de vacinação para os serotipos partilhados e mais elevados no grupo de CAPVAXIVE para os serotipos adicionais presentes apenas em CAPVAXIVE.

Populações especiais

Adultos que vivem com VIH

Protocolo 007 Num estudo em dupla ocultação, 313 adultos que vivem com VIH, com ou sem história prévia de vacinação pneumocócica, foram aleatorizados na proporção de 1:1 para receber CAPVAXIVE seguido de placebo 8 semanas depois, ou VPC15 seguido de VPP23 (VPC15+VPP23) 8 semanas depois. No momento da inclusão no estudo, 6,7% dos participantes vacinados tinham contagem de células T CD4+ ≥ 50 a < 350 células/µl, 18,6% tinham contagem de células T CD4+ ≥ 350 a < 500 células/µl e 74,7% tinham contagem de células T CD4+ ≥ 500 células/µl; 83% tinham carga viral de VIH indetetável (< 20 cópias/ml).

CAPVAXIVE foi imunogénico para todos os 21 serotipos contidos na vacina, conforme avaliado pelos TMGs da OPA específicos de serotipo, 1 mês após a vacinação com CAPVAXIVE. CAPVAXIVE gerou respostas imunitárias que foram em geral comparáveis com VPC15+VPP23 para os 13 serotipos comuns e superiores para os 8 serotipos adicionais de CAPVAXIVE, conforme avaliado pelos TMGs da OPA 1 mês após a vacinação com CAPVAXIVE e 1 mês após a vacinação com VPC15+VPP23.

Adultos com risco acrescido para doença pneumocócica

Protocolo 008 Num estudo em dupla ocultação, 518 indivíduos com 18 a 64 anos de idade com uma ou mais condições médicas crónicas pré-especificadas conhecidas por aumentarem o risco de doença pneumocócica (diabetes mellitus, doença cardíaca crónica, doença renal crónica, doença hepática crónica, ou doença pulmonar crónica) foram aleatorizados na proporção de 3:1 para receber CAPVAXIVE seguido de placebo 8 semanas depois, ou VPC15 seguido de VPP23 (VPC15+VPP23) 8 semanas depois. Os participantes do estudo não tinham recebido anteriormente quaisquer vacinas pneumocócicas além das VPC infantis de rotina.

CAPVAXIVE foi imunogénico para todos os 21 serotipos contidos na vacina, conforme avaliado pelos TMGs da OPA específicos de serotipo, 1 mês após a vacinação com CAPVAXIVE. CAPVAXIVE gerou respostas imunitárias que foram em geral comparáveis com VPC15+VPP23 para os 13 serotipos comuns e superiores para os 8 serotipos adicionais de CAPVAXIVE, conforme avaliado pelos TMGs da OPA 1 mês após a vacinação com CAPVAXIVE e 1 mês após a vacinação com VPC15+VPP23.

População pediátrica

Experiência em ensaios clínicos em crianças e adolescentes dos 2 a menos de 18 anos de idade

Protocolo 013 Num estudo em dupla ocultação,882 indivíduos dos 2 a menos de 18 anos de idade com uma ou mais condições médicas crónicas pré-especificadas conhecidas por aumentar o risco de doença pneumocócica e que completaram um esquema primário de vacinação pneumocócica pelo menos 8 semanas antes da inclusão no estudo foram aleatorizados na proporção de 3:2 para receber CAPVAXIVE ou VPP23. Entre os participantes vacinados, 135 (15,4%) tinham diabetes mellitus, 143 (16,4%) tinham doença cardíaca crónica, 76 (8,7%) tinham doença renal crónica, 60 (6,9%) tinham doença hepática crónica, 499 (57,1%) tinham doença pulmonar crónica e 36 (4,1%) tinham ≥ 2 condições de risco aumentado. A imunogenicidade foi avaliada pelos TMGs da OPA 1 mês após a vacinação com CAPVAXIVE ou VPP23.

CAPVAXIVE cumpriu o critério estatístico de não inferioridade pré-definido em comparação com VPP23 para os 12 serotipos incluídos em ambas as vacinas, conforme avaliado pela razão de TMGs (CAPVAXIVE/VPP23) em que o critério de não inferioridade seria cumprido se o limite inferior do IC bilateral de 95% fosse > 0,5. CAPVAXIVE cumpriu o critério de superioridade pré-definido em comparação com VPP23 para os 9 serotipos adicionais de CAPVAXIVE, conforme avaliado pela razão de TMGs (CAPVAXIVE/VPP23) em que o critério de superioridade estatística seria cumprido se o limite inferior do IC bilateral de 95% fosse > 2,0 (ver Tabela 5).

Tabela 5: TMGs da OPA específicos de serotipo em crianças e adolescentes dos 2 a menos de 18 anos de idade com risco aumentado de doença pneumocócica (Protocolo 013)

Serotipo CAPVAXIVE VPP23 Razão de TMGs* Pneumocócico (N=527) (N=347) (CAPVAXIVE/VPP23) n TMG* n TMG* (IC de 95%)* 12 Serotipos Partilhados †

3 488 526,6 314 517,0 1,02 (0,89; 1,17) 7F 486 20 618,1 315 14 207,2 1,45 (1,24; 1,70) 8 485 12 294,5 313 8966,9 1,37 (1,20; 1,56) 9N 485 35 556,8 315 18 587,8 1,91 (1,64; 2,23) 10A 485 13 719,7 311 5363,8 2,56 (2,18; 3,00) 11A 486 10 396,3 312 3129,8 3,32 (2,80; 3,95) 12F 486 14 752,0 314 4820,1 3,06 (2,62; 3,58) 17F 481 40 011,8 312 11 267,4 3,55 (3,02; 4,17) 19A 486 9009,8 314 9797,6 0,92 (0,78; 1,08) 20A 480 37 532,2 311 14 787,0 2,54 (2,13; 3,02) 22F 487 20 162,7 313 7770,3 2,59 (2,21; 3,04) 33F 488 73 201,8 314 40 609,0 1,80 (1,54; 2,11) 9 Serotipos Adicionais de CAPVAXIVE‡ 6A 480 16 910,9 311 5653,8 2,99 (2,46; 3,64) 15A 485 69 527,8 315 5332,2 13,04 (11,13; 15,27) 15C 480 34 539,1 308 4398,4 7,85 (6,29; 9,81) 16F 485 31 544,9 313 5449,7 5,79 (5,01; 6,69) 23A 474 28 591,7 296 4882,0 5,86 (4,88; 7,03) 23B 485 5988,2 312 370,5 16,16 (12,03; 21,72) 24F 478 11 102,2 297 2771,8 4,01 (3,40; 4,72) 31 484 46 163,7 311 2563,0 18,01 (15,09; 21,50) 35B 482 40 102,8 311 7812,5 5,13 (4,45; 5,93) Serotipo com reatividade cruzada 15B 483 18 395,6 307 4863,4 3,78 (3,03; 4,73) * Os TMGs, razão de TMG e IC de 95% foram estimados a partir de um modelo de Análise de Dados Longitudinais restrito. † Uma conclusão de não inferioridade para os serotipos comuns baseou-se no limite inferior do IC bilateral de 95% para a

razão de TMG estimada (CAPVAXIVE/VPP23) ser ˃ 0,5. ‡ Uma conclusão de superioridade para os serotipos adicionais de CAPVAXIVE comparado com VPP23 baseou-se no

limite inferior do IC bilateral de 95% para a razão de TMG estimada (CAPVAXIVE/VPP23) ser ˃ 2,0. N=Número de indivíduos aleatorizados e vacinados; n=Número de indivíduos que contribuíram para a análise.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados de estudos não clínicos não revelaram riscos para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Cloreto de sódio (NaCl) Histidina Polissorbato 20 (E432) Ácido clorídrico (HCl; para ajuste de pH) Água para preparações injetáveis

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, esta vacina não pode ser misturada com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

3 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC). Não congelar. Manter a seringa pré-cheia na embalagem exterior para proteger da luz.

CAPVAXIVE deve ser administrado o mais brevemente possível após ser retirado do frigorífico.

Os dados de estabilidade indicam que CAPVAXIVE é estável a temperaturas até 25 C durante 96 horas. No final deste período, CAPVAXIVE deve ser utilizado ou eliminado. Estes dados têm como objetivo orientar os profissionais de saúde apenas em caso de excursões de temperatura temporárias.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

0,5 ml de solução em seringa pré-cheia de dose única (vidro Tipo I) com uma rolha em êmbolo (borracha de bromobutilo) e com uma cápsula na extremidade (borracha de butadieno estireno ou de bromobutilo isopreno).

Embalagens de 1 ou 10 seringas pré-cheias, sem agulhas, com 1 agulha em separado ou com 2 agulhas em separado por cada seringa pré-cheia.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

• A vacina deve ser utilizada tal como fornecida. • Inspecionar a solução visualmente para deteção de partículas e descoloração antes da administração. Rejeitar a vacina se estiverem presentes partículas e/ou se parecer descolorada. • Fixar uma agulha com a ligação Luer rodando no sentido dos ponteiros do relógio até que a agulha encaixe com segurança na seringa.

• CAPVAXIVE deve ser administrado apenas por via intramuscular. Esta vacina deve ser administrada preferencialmente no músculo deltoide da porção superior do braço, com precaução para evitar a injeção nos nervos e vasos sanguíneos ou perto deles.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Países Baixos

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

EU/1/25/1913/001 EU/1/25/1913/002 EU/1/25/1913/003 EU/1/25/1913/004 EU/1/25/1913/005 EU/1/25/1913/006

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 24 de março de 2025

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos https://www.ema.europa.eu/.