Dodepar

1. NOME DO MEDICAMENTO

DODEPAR, Vitaminas do complexo B + Folinato de cálcio, Associação, Solução Oral + Pó para Solução Oral

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 frasco unidose de 6 ml contém: Substâncias ativas em solução: Nicotinamida (Vitamina PP ou B3) ................................................... 10,0 mg Fosfato de riboflavina e sódio (Fosfato de vitamina B2 e sódio) ............ 6,1 mg Cloridrato de tiamina (Cloridrato de vitamina B1) ............................... 5,0 mg Excipientes com efeito conhecido: sacarose, p-hidroxibenzoato de metilo, etanol

1 tampa-reservatório contém: Substâncias ativas em pó: Cianocobalamina (Vitamina B12) .………………………………………………….. 1,0 mg Folinato de cálcio (Sal cálcico do ácido fólico ou vitamina B9)…….… 0,5 mg Excipientes com efeito conhecido: sacarose

Excipientes: Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução oral + Pó para solução oral.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

DODEPAR é uma associação de vitaminas do complexo B e folinato de cálcio e é utilizado na prevenção e tratamento de avitaminoses em situações que requerem um aporte suplementar (gravidez e aleitamento, esforço físico excessivo e idosos) ou associadas a uma deficiência patológica ou induzida por fármacos.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia Adultos: Salvo prescrição médica em contrário, 1 a 2 frascos por dia. Crianças: Doses proporcionalmente reduzidas, conforme prescrição médica.

Modo de administração Medicamento para administração oral. Retira-se a cápsula de plástico e pressiona-se a parte superior do êmbolo incluído na tampa de modo a provocar a queda do seu conteúdo na solução que se encontra no interior do frasco. Agita-se de modo a obter a dissolução completa do pó no líquido. O conteúdo do frasco pode ser administrado deste modo ou diluído em água ou noutro líquido. Apesar deste medicamento conter cianocobalamina (Vitamina B12), não pode substituir a administração de cianocobalamina por via parentérica no tratamento da anemia perniciosa.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. DODEPAR não é recomendado nas crianças com idades inferiores a 12 anos. DODEPAR está contraindicado em caso de doenças associadas à retenção de ferro como a hemocromatose, talassémia e anemia sideroblástica. DODEPAR está contraindicado em caso de úlcera péptica ativa e nos casos de doença hepática.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Após o início do tratamento com DODEPAR, poderá desenvolver-se uma coloração amarela- alaranjada da urina devida à presença da vitamina B2 (riboflavina), a qual não tem significado clínico.

Apesar deste produto conter vitamina B12, não pode substituir a vitamina B12 por via parentérica usada no tratamento da anemia perniciosa.

DODEPAR contém para-hidroxibenzoato de metilo: Pode causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).

DODEPAR contém sacarose: Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose- galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento. Pode ser prejudicial aos dentes.

DODEPAR contém sódio: Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco de 6 ml, ou seja, é essencialmente “isento de sódio”.

DODEPAR contém etanol: Este medicamento contém álcool 27 mg (etanol contido no extrato fluido de alcachofra) por frasco de 6 ml. A quantidade deste medicamento é equivalente a menos de 1 ml de cerveja ou 1 ml de vinho. Essa pequena quantidade de álcool não terá efeitos percetíveis.

DODEPAR deve ser utilizado com precaução em doentes com diabetes mellitus, doença hepática, disfunções na vesícula biliar, doença péptica ou doentes com gota.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não foram realizados estudos de interação com DODEPAR. Na bibliográfica científica existe referência às seguintes interações: - A administração concomitante de DODEPAR com carbamazepina, pode provocar um aumento de risco de toxicidade da carbamazepina por interação com a nicotinamida por diminuição da eliminação da carbamazepina. - A administração de DODEPAR é incompatível em doentes a fazer doxiciclina. A nicotinamida pode provocar um aumento da toxicidade. - A tiamina pode aumentar o efeito dos bloqueadores neuromusculares, embora se desconheça o significado clínico do mesmo. - A administração concomitante de probenecide diminui a absorção de riboflavina. As necessidades de riboflavina estão aumentadas em doentes a tomar probenecide. - A administração concomitante de DODEPAR com ácido para-aminosalicílico, ácido ascórbico, colchicina e omeprazol pode produzir uma redução da absorção de cianocobalamina existente no medicamento. - O álcool interfere com a absorção intestinal da riboflavina e com a absorção gastrointestinal da cianocobalamina.

As necessidades de riboflavina estão aumentadas em doentes a tomar fenotiazinas e antidepressivos tricíclicos. No entanto, não estão descritas interações na literatura científica nem são relevantes na prática clínica.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

DODEPAR pode ser administrado a mulheres grávidas e a mulheres a amamentar. DODEPAR está especificamente indicado nas situações de carências de ferro e ácido fólico durante a gravidez e o aleitamento.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de DODEPAR sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

4.8. Efeitos indesejáveis

Tal como todos os medicamentos DODEPAR pode provocar efeitos indesejáveis, no entanto, não existem registados quaisquer efeitos secundários após a sua administração. Na bibliografia científica são descritos os seguintes efeitos secundários, não sendo possível no entanto a atribuição de qualquer frequência de ocorrência:

Sistemas de Órgãos Reação adversa Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Rubor, rash, prurido Doenças do metabolismo e da nutrição Hiperglicémia Doenças gastrointestinais Diarreia, náuseas e vómitos Afeções hepatobiliares hepatotoxicidade Perturbações do foro psiquiátrico Dores de cabeça, tonturas Afeções oculares Visão turva

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação para o sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel.: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Não foram descritos casos de sobredosagem. Em caso de ingestão acidental de DODEPAR, em doses altamente superiores às doses terapêuticas estabelecidas, recomenda-se que o doente se aconselhe com o seu médico ou farmacêutico.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 11.3.1.3 – Associações de vitaminas. Código ATC: A11JC - Vitaminas, outras combinações.

O DODEPAR é uma especialidade farmacêutica resultante da associação do ácido fólico, também designado como vitamina B9 (sob a forma de folinato de cálcio) e vitaminas do complexo B, nomeadamente: tiamina (vitamina B1), riboflavina (vitamina B2), nicotinamida (vitamina B3) e cianocobalamina (vitamina B12).

Em geral, as vitaminas do complexo B são classificadas em dois grupos. No primeiro grupo são incluídas as vitaminas envolvidas no metabolismo intracelular dos hidratos de carbono, gorduras e proteínas (vitaminas B1, B2, B3, B5, B6 e B7). No segundo grupo estão as vitaminas necessários para a produção de DNA, no qual se incluem as vitaminas B9 e B12. Deste modo, cada vitamina tem um papel biológico específico, cuja deficiência origina perturbações metabólicas. As vitaminas do complexo B são coenzimas envolvidas na produção de energia e podem ser úteis nos casos de depressão e ansiedade. As vitaminas do complexo B devem sempre ser ingeridas juntas.

A tiamina existe em várias formas fosforiladas inter-convertíveis, predominando o pirofosfato de tiamina (TPP). As principais reações metabólicas em que o TPP está envolvido são: descarboxilação de α-cetoácidos (ex. piruvato, α-cetoglutarato e cetoácidos de cadeia ramificada) e transcetolização (ex. nas hexoses e pentoses fosfato). A tiamina tem um papel importante no metabolismo dos hidratos de carbono, no qual o TPP é necessário em várias fases do metabolismo. Adicionalmente, também se encontra descrita a importância da tiamina na condução dos impulsos nervosos.

A forma primária da riboflavina (vitamina B2) é um componente integrante das coenzimas flavina mononucleótido (FMN) e flavina-adenina dinucleótido (FAD). As coenzimas FMN e FAD, são catalisadores das reações redox nas vias metabólicas dos hidratos de carbono, lípidos e proteínas, e na produção de energia. O termo “niacina” refere-se à nicotinamida, ao ácido nicotínico (ácido piridina-3-carboxílico) e derivados com a mesma atividade biológica da nicotinamida. A nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) e a nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP) atuam como aceitadores ou dadores de eletrões em reações redox. Adicionalmente, o NAD está também envolvido na reparação do DNA e na metabolização do cálcio. A nicotinamida influencia a formação de colagénio e a pigmentação da pele provocada pela radiação ultravioleta. No cérebro, a nicotinamida age na formação de substâncias mediadoras do impulso nervoso tais como a adrenalina, influenciando a atividade nervosa.

A cianocobalamina (vitamina B12) pode ser convertida em duas coenzimas, ativas no metabolismo: metilcobalamina e a 5-desoxiadenosil cobalamina. Por sua vez, a vitamina B12 é um cofator de duas enzimas: metionina sintetase e a Lmetilmalonil-CoA mutase. A cianocobalamina (vitamina B12) intervém na síntese dos ácidos nucleicos, favorecendo a replicação celular; funciona como fator de crescimento enquanto as restantes vitaminas do grupo B contribuem para a regularização da flora intestinal e concorrem para a respiração celular. A vitamina B12 é essencial um aporte adequado de vitamina B12 para a normal formação de sangue e para a função neurológica. A deficiência em vitamina B12 resulta em anemia macrocítica e megaloblástica, em sintomas neurológicos devido à desmielinização da espinal- medula, cérebro e nervos ótico e periféricos.

Como fármacos antianémicos e eutróficos celulares quer o ácido folínico quer a cianocobalamina são fatores essenciais para o metabolismo das células e, em particular, para as células do sistema hematopoiético, hepático, nervoso central e periférico.

O Ácido folínico é a forma mais estável do ácido fólico (forma coenzimática) e possui um efeito de compensação sobre os antagonistas do ácido fólico endógeno e exógeno, indispensável à hematopoiese.

Estudos realizados com indicadores radioativos demonstraram que o 5-formil-tetrahidrofolato (ácido folínico) é absorvido por via oral o que lhe permite a utilização como fator corretor dos efeitos de carência de folatos. Atua em conjunto com a vitamina B12 na transformação e síntese de proteínas. É necessário na formação dos glóbulos vermelhos, no crescimento dos tecidos e na formação do ácido desoxirribonucleico, que interfere na hereditariedade.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não existem ensaios clínicos realizados com o DODEPAR, no entanto as propriedades farmacocinéticas dos compostos individuais estão amplamente documentadas.

Absorção Vitamina B1: após administração oral é rapidamente absorvida a nível gastrointestinal. Vitamina B2: após administração oral é absorvida no intestino delgado proximal através de um mecanismo de transporte saturável. Os sais biliares promovem a absorção da vitamina B2 em indivíduos saudáveis. Vitamina B3: após administração oral é rapidamente absorvida a nível gastrointestinal. Vitamina B12: após administração oral a cianocobalamina liga-se ao fator intrínseco, uma glicoproteína segregada pela mucosa gástrica e é ativamente absorvida a partir do trato gastrointestinal. A absorção é reduzida em pacientes com ausência de fator intrínseco, com síndrome de má absorção ou com doença ou anomalia do tubo digestivo, ou após gastrectomia. Absorção a partir do trato gastro-intestinal pode ocorrer também por difusão passiva. Folinato de cálcio: após administração oral o ácido fólico é rapidamente absorvido no trato gastrointestinal, principalmente ao nível do duodeno e jejuno. Está documentado que os folatos da dieta são menos absorvidos do que o ácido fólico cristalino. Os poliglutamatos de folato que surgem naturalmente, são largamente decompostos e reduzidos ao nível do intestino pela dihidrofolatoredutase, formando o 5-metiltetrahidrofolato. Para doses inferiores a 25 mg está descrita uma biodispobilidade de cerca de 95%.

Distribuição Vitamina B1: é amplamente distribuída para a maioria dos tecidos do organismo e aparece no leite materno. Vitamina B2: embora seja amplamente distribuída nos tecidos corporais, é fracamente armazenada no organismo. Cerca de 60% dos metabolitos ativos sofrem ligação às proteínas plasmáticas. A riboflavina passa a barreira placentária e é excretada no leite materno. Vitamina B3: após absorção é amplamente distribuída nos tecidos do organismo. O ácido nicotínico aparece no leite materno. A nicotinamida atravessa a placenta. As concentrações no feto e recém-nascidos são mais elevadas do que na mãe. Vitamina B12: após absorção liga-se amplamente a proteínas plasmáticas (transcobalaminas). Verifica-se uma distribuição preferencial nas células do parênquima hepático. O fígado funciona como um local de armazenamento para outros tecidos. Cerca de 90% das reservas corporais são no fígado (1 a 10 mg), em que a vitamina é armazenada como a coenzima. A vitamina B12 ligada à transcobalamina II é rapidamente removida do plasma e transportado para os tecidos (fígado, medula óssea, glândulas endócrinas, rim). A vitamina B12 difunde-se através da placenta e também aparece no leite materno. Folinato de cálcio: após absorção o 5-metiltetrahidrofolato, é concentrado no fígado e no líquido cefalorraquidiano, embora a distribuição ocorra em todos os tecidos do organismo. O folato passa para o leite materno. O ácido fólico é eliminado por hemodiálise.

Biotransformação Vitamina B1: rapidamente convertida em difosfonato e, em menor extensão, em esteres trifosfonados nos tecidos. Vitamina B2: é metabolizada na parede intestinal em dois metabolitos ativos: flavina mononucleotido e flavina adenina dinucleotido. Vitamina B3: a metabolização hepática dá origem aos metabolitos NAD, NADP, N- metilniacinamida e ácido nicotinúrico. A principal via de metabolização, no fígado, dá origem à sua conversão em N-acetilnicotinamida e nos derivados da 2-piridona e 4-piridona. O derivado nicotinúrico é igualmente formado. Folinato de cálcio: o ácido fólico entra na circulação portal na forma não modificada, uma vez que é um substrato fraco para a redução pela dihidrofolatoredutase. No plasma e no fígado, é convertido no metabolito ativo a partir do 5-metiltetrahidrofolato.

Eliminação Vitamina B1: a tiamina é excretada na urina. A ingestão média diária de 2,22 mg de tiamina equivale a uma eliminação de 526,5 mcg por dia de tiamina na urina. A administração de doses mais elevadas, promove a eliminação de maiores quantidades de tiamina intacta ou pirimidina. Vitamina B2: a riboflavina é excretada através da urina, em parte, na forma de metabolitos. Com o aumento da dose verifica-se um aumento da quantidade excretada na forma não modificada. Vitamina B3: a nicotinamida e os seus metabolitos são excretados através da urina. Vitamina B12: cerca de 50% a 98% da dose (100 a 1000 mcg, IM e SC) é excretada através da urina na forma não modificada. Diariamente são excretadas entre 1 e 3 mcg de vitamina B12 na bílis. Até 50% desta quantidade verifica-se reabsorção (recirculação entero-hepática). Folinato de cálcio: os metabolitos são eliminados na urina. Quando em excesso, face às necessidades do organismo, a forma não modificada é excretada através da urina.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Embora limitados, os dados pré-clínicos disponíveis para as Vitaminas do complexo B e ácido fólico não indicam riscos especiais para o ser humano.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

1 frasco unidose de 6 ml contém: Sacarose, para-hidroxibenzoato de metilo, di-hidroacetato de sódio, edetato dissódico, aroma de laranja, extrato de alcachofra e água purificada. 1 tampa-reservatório contém: Manitol e sacarose.

Após dissolução do pó na solução oral, cada frasco unidose contém: 98,5 mg de manitol; 9,6 mg de para-hidroxibenzoato de metilo; 2450 mg de sacarose e 0,532 mg de sódio (sob a forma de di- hidroacetato de sódio e edetato dissódico, presente na substância ativa fosfato de riboflavina e sódio).

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos. Não foram relatadas incompatibilidades com outras substâncias para este produto.

6.3. Prazo de validade

2 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar a temperatura inferior a 25 ºC.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagens com 20 frascos unidose de vidro branco transparente com 10 ml de capacidade, que contém 6 ml de líquido, munidos de uma tampa-reservatório vermelha, na qual se encontra o pó, fechados com uma tampa destacável branca. No momento de usar, o pó mistura-se no líquido dando origem a uma solução.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais para a eliminação. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

ICE S.p.A. Via Sicilia 8/10 42122 Reggio Emilia Itália Tel.: +390 125 240 111 Fax: +390 125 240 179 e-mail: [email protected]

8. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº Registo: 8940924 - 20 frascos unidose com 6 ml

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data de primeira autorização: 3 de agosto de 1990 Data da última renovação: 4 de novembro de 2024

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO