Zolmitriptano Ciclum MG

23-06-2020

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zolmitriptano Ciclum 2,5 mg Comprimidos orodispersíveis Zolmitriptano Ciclum 5 mg Comprimidos orodispersíveis

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Zolmitriptano Cada comprimido orodispersíveis de 2,5 mg contém 2,5 mg de zolmitriptano. Cada comprimido orodispersíveis de 5 mg contém 5 mg de zolmitriptano. Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos orodispersíveis Zolmitriptano Ciclum comprimidos orodispersíveis são comprimidos redondos, achatados, brancos e com arestas biseladas.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia A dose recomendada de Zolmitriptano Ciclum para tratar uma crise de enxaqueca é de 2,5 mg. É aconselhável que Zolmitriptano Ciclum seja tomado o mais rapidamente possível após o início da enxaqueca; embora sejam igualmente eficazes se tomado numa fase mais tardia. Os comprimidos não precisam de serem tomados com líquido; o comprimido dissolve-se na língua e é engolido com a saliva. Esta formulação pode ser utilizada nas situações em que não estão disponíveis líquidos; ou para evitar as náuseas e vómitos que podem acompanhar a ingestão de comprimidos com líquidos. No entanto, um atraso na absorção do zolmitriptano pode ocorrer e resultar no atraso do início da acção. Se ocorrer reincidência dos sintomas nas 24 horas após resposta inicial, pode ser tomada uma segunda dose. Caso seja necessário uma segunda dose, esta não deverá ser nas 2 horas subsequentes à dose inicial. 23-06-2020

Se o doente não responder à primeira dose, é improvável que a toma de uma segunda dose se revele benéfica na mesma crise. Se o doente não obtiver um alívio satisfatório com doses de 2,5, em crises subsequentes poderá ser considerada a utilização de doses de 5 mg de Zolmitriptano Ciclum. A dose diária total não deve exceder os 10 mg. Não devem ser tomadas mais de 2 doses de Zolmitriptano Ciclum num período de 24 horas. Zolmitriptano Ciclum não está adequado na profilaxia da enxaqueca. População pediátrica Crianças (com menos de 12 anos) A segurança e eficácia dos comprimidos de zolmitriptano em doentes pediátricos não foram avaliadas. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Ciclum em crianças. Adolescentes (12 - 17 anos) Não foi demonstrada a eficácia dos comprimidos de zolmitriptano num estudo clínico controlado com placebo, em doentes com idades compreendidas entre 12 e 17 anos. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Ciclum comprimidos em adolescentes. Idosos (com idade superior a 65 anos) A segurança e eficácia do zolmitriptano nos indivíduos com idade superior a 65 anos não foram estabelecidas. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Ciclum em idosos. Compromisso hepático Existe redução do metabolismo do zolmitriptano em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2). Para os doentes com compromisso hepático moderado ou grave, é recomendada uma dose máxima de 5 mg em 24 horas. Contudo, não é necessário um ajuste de dose nos doentes com compromisso hepático ligeiro. Compromisso renal Não é necessário efetuar ajuste de dose em doentes com depuração da creatinina > 15 ml/min (ver secção 4.3 e secção 5.2). Interações que requerem o ajuste de dose (ver secção 4.5) Para doentes que tomam inibidores da MAO-A, é recomendada uma dose máxima de 5 mg em 24 horas. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estejam a tomar cimetidina. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estejam a tomar inibidores específicos do CYP-1A2, como a fluvoxamina e as quinolonas (ex.: ciprofloxacina). Método de administração Zolmitriptano Ciclum é colocado na língua onde se dissolve e é deglutido com a saliva. 23-06-2020

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa, mentol ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. Hipertensão moderada ou grave e hipertensão ligeira não controlada. Esta classe de compostos (agonistas dos recetores 5HT1B/1D) foi associada a vasospasmos coronários. Em consequência disto, os doentes com doença isquémica cardíaca foram excluídos dos ensaios clínicos. Assim, zolmitriptano não deve ser administrado a doentes que sofreram enfarte do miocárdio ou que tenham doença isquémica cardíaca, vasospasmo coronário (angina de Prinzmetal), doença vascular periférica ou a doentes com sinais ou sintomas consistentes com doença isquémica cardíaca. A administração concomitante de ergotamina, derivados da ergotamina (incluindo metisergida), sumatriptano, naratriptano e outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D com zolmitriptano está contraindicada (ver secção 4.5). O zolmitriptano não deve ser administrado em doentes com história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquémico transitório (AIT). O zolmitriptano está contraindicado em doentes com uma depuração da creatinina inferior a 15 ml/min.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

O zolmitriptano deve ser apenas utilizado quando tenha sido estabelecido um diagnóstico evidente de enxaqueca. Tal como com outras terapêuticas para a enxaqueca aguda, antes de iniciar o tratamento de cefaleias em doentes não diagnosticados previamente como sofrendo de enxaqueca e em doentes sofrendo de enxaqueca que apresentem sintomas atípicos, devem ser tomadas precauções para excluir outras patologias neurológicas potencialmente graves. O zolmitriptano não está indicado na enxaqueca hemiplégica, basilar ou oftalmoplégica. Em doentes tratados com agonistas dos recetores 5-HT1B/1D foram relatados casos de acidente vascular cerebral e outros acidentes vasculares cerebrais. Deverá ter-se em consideração que os doentes que sofrem de enxaqueca podem estar em risco para certos eventos vasculares cerebrais. O zolmitriptano não deve ser administrado a doentes com síndrome de Wolff- Parkinson-White sintomática ou arritmias associadas com outras vias acessórias de condução. Muito raramente, tal como com outros agonistas dos recetores 5-HT1B/1D, foram relatados casos de vasospasmo coronário, angina de peito e enfarte do miocárdio. Zolmitriptano não deve ser administrado a doentes com fatores de risco para doença isquémica cardíaca (ex. tabagismo, hipertensão, hiperlipidémia, diabetes mellitus, história familiar) sem que seja feita uma avaliação cardiovascular prévia (ver secção 4.3). Deverão ser tomados em especial consideração as mulheres pós-menopáusicas e os homens com idade superior a 40 anos com estes fatores de risco. No entanto, estas avaliações podem não identificar todos os doentes com doença cardíaca e, em casos muito raros, ocorreram eventos cardíacos graves em doentes sem doença cardiovascular subjacente. 23-06-2020

Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, foram relatadas sensação de peso, pressão ou aperto precordial (ver secção 4.8) após a administração de zolmitriptano. Se ocorrer dor torácica ou sintomas compatíveis com doença isquémica cardíaca, não devem ser tomadas mais doses de zolmitriptano até que seja efetuada uma avaliação clínica apropriada. Tal como com outros agonistas 5HT1B/1D, foram relatadas elevações transitórias da pressão arterial em doentes com e sem história de hipertensão. Muito raramente estas elevações na pressão arterial sistémica foram associadas a eventos com significado clínico. As doses recomendadas de zolmitriptano não devem ser excedidas. Os efeitos indesejáveis podem ser mais frequentes durante a utilização concomitante de triptanos e preparações de plantas medicinais contendo erva de São João (Hypericum perforatum). Foi reportada síndrome serotoninérgica (incluindo alterações do estado mental, instabilidade autonómica e alterações neuromusculares) associada à utilização conjunta de triptanos e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidores da recaptação da serotonina e da norepinefrina (IRSN). Estas reações podem ser graves. Se o tratamento concomitante de zolmitriptano com um ISRS ou IRSN se justificar clinicamente, é necessária uma vigilância cuidada do doente, particularmente durante o início do tratamento, nos aumentos de dose ou na adição de outra medicação serotoninérgica (ver secção 4.5). O uso prolongado de qualquer tipo de analgésico para a dor de cabeça poderá agravá-la. Em caso de suspeita ou ocorrência desta situação, deverá ser obtido aconselhamento médico e o tratamento deverá ser suspenso. O diagnóstico de utilização excessiva de medicação para a dor de cabeça deverá ser suspeito em doentes que tenham dor de cabeça diariamente ou com muita frequência, apesar (ou em virtude) do uso regular de medicação para a dor de cabeça. Excipientes

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Foram efetuados estudos de interações com cafeína, ergotamina, dihidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina e propranolol, não tendo sido observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do zolmitriptano ou do seu metabolito ativo. Os dados obtidos em voluntários saudáveis sugerem que não existem interações farmacocinéticas ou clinicamente significativas entre o zolmitriptano e a ergotamina. No entanto, o risco aumentado de vasospasmo coronário é uma possibilidade teórica, estando contraindicada a administração concomitante. É aconselhável esperar pelo menos 24 horas após a utilização de preparações contendo ergotamina antes de administrar zolmitriptano. Do mesmo modo, é aconselhável esperar pelo menos seis 23-06-2020

horas após a administração de zolmitriptano antes de se administrarem preparações contendo ergotamina (ver secção 4.3). Após administração de moclobemida, um inibidor específico da MAO-A, observou-se um pequeno aumento (26%) da AUC de zolmitriptano e um aumento de 3 vezes da AUC do seu metabolito ativo. Assim, em doentes que estejam a tomar inibidores da MAO-A, recomenda-se uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas. Os medicamentos não devem ser usados concomitantemente se forem administradas doses de moclobemida superiores a 150 mg b.i.d.. Após administração de cimetidina, um inibidor geral do P450, a semivida do zolmitriptano aumentou 44% e a AUC aumentou 48%. Adicionalmente, a semivida e a AUC do metabolito ativo, N-desmetilado (183C91), duplicaram. Recomenda-se uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estejam a tomar cimetidina. Com base no perfil de interação global, não pode ser excluída uma interação com inibidores específicos CYP 1A2. Assim, recomenda-se a mesma redução da dose com compostos deste tipo, tais como a fluvoxamina e as quinolonas (ex.: ciprofloxacina). Não se verificaram interações farmacocinéticas entre o zolmitriptano e a selegilina (um inibidor da MAO-B) e a fluoxetina (um ISRS). Contudo, foram relatados casos de doentes com sintomas compatíveis com a síndrome serotoninérgica (incluindo alteração do estado mental, instabilidade autonómica e alterações neuromusculares) após a utilização de inibidores seletivos de recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidores da recaptação da serotonina e da norepinefrina (IRSN) e triptanos (ver secção 4.4). Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, o zolmitriptano pode retardar a absorção de outros medicamentos. Deve ser evitada a administração concomitante de outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D até 24 horas após tratamento com zolmitriptano. Da mesma forma, a administração de zolmitriptano deve ser evitada até 24 horas após a utilização de outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez A segurança deste medicamento para utilização na gravidez humana não foi estabelecida. A avaliação dos estudos experimentais em animais não indica efeitos teratogénicos diretos. No entanto, alguns dados dos estudos de embriotoxicidade sugeriram deficiências na viabilidade do embrião. A administração do zolmitriptano deve ser apenas considerada se os benefícios esperados para a mãe forem superiores aos possíveis riscos para o feto. Amamentação Os estudos demonstraram que o zolmitriptano passa para o leite materno em animais a amamentar. Não existem dados sobre a passagem do zolmitriptano para o leite materno na mulher. Assim, zolmitriptano deve ser administrado com precaução a mulheres que estejam a amamentar. A exposição dos lactentes deve ser minimizada evitando o aleitamento nas 24 horas seguintes ao tratamento. 23-06-2020

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não se registaram alterações significativas em testes psicomotores com doses até 20 mg de zolmitriptano num pequeno grupo de indivíduos saudáveis. Recomenda-se precaução em doentes que efetuem tarefas de precisão (ex., conduzir ou utilização de máquinas), pois podem ocorrer tonturas e outros sintomas durante uma crise de enxaqueca.

4.8. Efeitos indesejáveis

Os efeitos indesejáveis possíveis são tipicamente transitórios, tendem a ocorrer nas quatro horas seguintes à administração da dose, não se tornam mais frequentes com a repetição da toma da dose e resolvem-se espontaneamente sem necessidade de tratamento adicional. A frequência dos efeitos indesejáveis é definidas do seguinte modo: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 a < 1/10), pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muito raros (< 1/10.000). Os efeitos indesejáveis estão descritos por ordem decrescente de gravidade, dentro de cada grupo de frequência. Foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis após a administração de zolmitriptano: Classes de sistemas de Frequência Efeito indesejável órgãos Doenças do sistema Raros Reações de hipersensibilidade imunitário incluindo urticária, angioedema e reações anafiláticas Doenças do sistema nervoso Frequentes Anomalias ou perturbações da sensibilidade Tonturas Cefaleias Hiperestesias Parestesias Sonolência Sensação de calor Cardiopatias Frequentes Palpitações Pouco frequentes Taquicardia Muito raros Enfarte do miocárdio Angina de peito Vasoespasmo coronário Vasculopatias Pouco frequentes Ligeira elevação da pressão arterial Aumento transitório da pressão arterial sistémica Doenças gastrointestinais Frequentes Dor abdominal Náuseas Vómitos Boca seca 23-06-2020

Classes de sistemas de Frequência Efeito indesejável órgãos Disfagia Muito raros Isquémia ou enfarte (ex. isquémia intestinal, enfarte intestinal, enfarte esplénico) que se pode manifestar através de diarreia sanguinolenta ou dor abdominal Afeções musculosqueléticas e Frequentes Fraqueza muscular dos tecidos conjuntivos Mialgia Doenças renais e urinárias Pouco frequentes Poliúria Polaquiúria Muito raros Urgência urinária Perturbações gerais e Frequentes Astenia alterações no local de Sensação de peso, aperto, dor administração ou pressão na garganta, pescoço, membros ou tórax. Alguns sintomas podem afazer parte da própria crise de enxaqueca. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através de: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Os voluntários que receberam doses orais únicas de 50 mg, frequentemente sentiram sedação. A semivida de eliminação dos comprimidos de zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas (ver secção 5.2.) e, assim, a monitorização dos doentes após uma sobredosagem com os comprimidos de zolmitriptano deve continuar durante pelo menos 15 horas ou enquanto os sinais e sintomas persistirem. Não existe um antídoto específico para o zolmitriptano. Em caso de intoxicação grave, recomendam-se procedimentos de cuidados intensivos, incluindo o 23-06-2020

estabelecimento e manutenção da função respiratória, assegurando uma oxigenação e ventilação adequadas e a monitorização e suporte do sistema cardiovascular. Não se conhece o efeito da hemodiálise ou diálise peritoneal sobre as concentrações séricas de zolmitriptano.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.11 Sistema Nervoso Central; Medicamentos usados na enxaqueca. Código ATC: N02C C03 Mecanismo de ação O zolmitriptano demonstrou ser um agonista seletivo para os recetores 5HT1B/1D, mediadores da contração vascular. O zolmitriptano tem uma afinidade elevada para os recetores recombinantes humanos 5-HT1B e 5-HT1D e uma afinidade modesta para os recetores 5-HT1A. O zolmitriptano não tem uma afinidade significativa ou atividade farmacológica nos outros subtipos de recetores 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5- HT4,) ou nos recetores adrenérgicos, histamínicos, muscarínicos ou dopaminérgicos. Efeitos farmacodinâmicos Em modelos animais, a administração de zolmitriptano provoca vasoconstrição na circulação arterial carótida. Os estudos experimentais em animais sugerem também que o zolmitriptano inibe a atividade central e periférica do nervo trigémeo com inibição da libertação de neuropéptido (Péptido Relacionado com o Gene da Calcitonina – PRGC, Péptido intestinal vasoativo - VIP e Substância P). Eficácia clínica e segurança Em estudos clínicos com comprimidos convencionais de zolmitriptano, o início da eficácia torna-se aparente a partir de 1 hora após a toma, verificando-se um aumento da eficácia entre 2 a 4 horas sobre a cefaleia e outros sintomas da enxaqueca tais como náuseas, fotofobia e fonofobia. O zolmitriptano, quando adminsitrado na forma de comprimidos convencionais é consistentemente eficaz no tratamento da enxaqueca com ou sem aura e da enxaqueca associada à menstruação. Quando tomado durante a aura, o zolmitriptano na forma de comprimidos convencionais não demonstrou prevenir a crise de enxaqueca, pelo que zolmitriptano deve ser tomado durante a fase dolorosa da enxaqueca. População pediátrica Um estudo clínico controlado em 696 adolescentes com enxaqueca não demonstrou a superioridade de comprimidos de zolmitriptano, nas doses de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg, comparativamente com o placebo. A eficácia não foi demonstrada.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção 23-06-2020

Os comprimidos convencionais de zolmitriptano são rapidamente e extensamente absorvidos (pelo menos 64%) após administração oral no homem. A biodisponibilidade absoluta média do composto parental é de aproximadamente 40%. Existe um metabolito ativo (o metabolito N-desmetilado), que é também um agonista dos recetores 5HT1B/1D e cuja potência é 2 a 6 vezes superior à do zolmitriptano em modelos animais. Quando se administra uma dose oral única em indivíduos saudáveis, o zolmitriptano e o seu metabolito ativo, o metabolito N-desmetilado, apresentam valores de AUC e Cmax proporcionais à dose, no intervalo de doses entre 2,5 a 50 mg. A absorção de zolmitriptano é rápida. Em voluntários saudáveis, 75% da Cmax é atingida em 1 hora, e ao fim da qual a concentração de zolmitriptano no plasma é mantida a este nível durante 4-5 horas. A absorção do zolmitriptano não é afetada pela presença de alimentos. Não há evidência de acumulação com doses múltiplas de zolmitriptano. As concentrações plasmáticas de zolmitriptano e dos seus metabolitos são baixas nas primeiras 4 horas após a administração durante uma crise de enxaqueca, comparativamente com um período sem enxaqueca. Isto sugere um atraso na absorção consistente com a reduzida taxa de esvaziamento do estômago observada durante uma crise de enxaqueca. O zolmitriptano orodispersível foi demonstrado ser bioequivalente com os comprimidos convencionais em termos de AUC e Cmax para o zolmitriptano e o seu metabolito activo 183C91. Os dados de farmacologia clínica demonstram que o tmax para o zolmitriptano pode ser mais tarde para os comprimidos orodispersíveis (intervalo de 0,6 a 5 h, média de 3 horas), comparado com os comprimidos convencionais (intervalo de 0,5 a 3 horas, média de 1,5 horas). O tmax para o metabolito activo foi similar para ambas as formulações. Biotransformação e eliminação O zolmitriptano é extensamente eliminado por biotransformação hepática seguida de excreção urinária dos metabolitos. Existem três metabolitos principais: o ácido indol acético (o principal metabolito no plasma e na urina), o N-óxido e os análogos N- desmetilados. O metabolito N-desmetilado é ativo enquanto os outros não o são. As concentrações plasmáticas do metabolito N-desmetilado são aproximadamente metade das do fármaco parental, pelo que será de esperar que contribua para a ação terapêutica de zolmitriptano. Cerca de 60% de uma dose oral única é excretada na urina (principalmente como metabolito ácido indol acético) e cerca de 30% nas fezes, principalmente como composto parental inalterado. Após administração intravenosa, a depuração plasmática média total é de aproximadamente 10 ml/min/kg, da qual um quarto corresponde a depuração renal. A depuração renal é superior à taxa de filtração glomerular, o que sugere secreção tubular renal. O volume de distribuição após a administração i.v. é 2,4 l/kg. A ligação do zolmitriptano e do seu metabolito N-desmetilado às proteínas plasmáticas é baixa (cerca de 25%). A semivida média de eliminação do zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas. As semividas dos seus metabolitos são semelhantes, o que sugere que a sua eliminação é limitada pela taxa de formação. População especial Compromisso renal 23-06-2020

A depuração renal do zolmitriptano e dos seus metabolitos é reduzida (7-8 vezes) em doentes com compromisso renal moderado a grave, em comparação com indivíduos saudáveis, ainda que as AUC do composto parental e do metabolito ativo sejam apenas ligeiramente superiores (16 e 35%, respetivamente), com um aumento de 1 hora na semivida para 3 a 3,5 horas. Estes parâmetros encontram-se dentro dos intervalos observados em voluntários saudáveis. Compromisso hepático Um estudo para avaliar o efeito do compromisso hepático na farmacocinética do zolmitriptano demonstrou que a AUC e a Cmax aumentaram em 94% e 50%, respetivamente em doentes com compromisso hepático moderado e em 226% e 47%, respetivamente em doentes com compromisso hepático grave, em comparação com voluntários saudáveis. A exposição aos metabolitos, incluindo o metabolito ativo, foi reduzida. Para o metabolito ativo 183C91, a AUC e a Cmax reduziram em 33% e 44%, respetivamente em doentes com compromisso hepático moderado, e em 82% e 90% respetivamente em doentes com compromisso hepático grave. Idosos A farmacocinética de zolmitriptano em idosos saudáveis foi semelhante à observada em voluntários jovens saudáveis.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os efeitos pré-clínicos em estudos de toxicidade com doses únicas ou repetidas foram observados apenas com exposições muito superiores à exposição no ser humano. Os resultados dos estudos de toxicidade genética in vitro e in vivo mostram que não são de esperar efeitos genotóxicos do zolmitriptano, nas condições normais para a utilização clínica. Não se detetaram tumores, relevantes para a utilização clínica, nos estudos de carcinogenicidade em murganhos e ratos. Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, o zolmitriptano liga-se à melanina.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Manitol (Farm.Eur.) Maltodextrina Celulose microcristalina Crospovidona tipo A Hidrogenocarbonato de sódio Ácido cítrico anidro Sílica coloidal anidra Sacarina sódica Estearato de magnésio Aroma de mentol (maltodextrina, mentol natural, amido de milho modificado) 23-06-2020

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blister de Alumínio/Alumínio Embalagens de 2, 3, 6, 12 e 24 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte Edifício D. Amélia - Piso 1, Ala B 2770-229 Paço de Arcos

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Zolmitriptano Ciclum 2,5 mg 5361662 - Blister - 6 unidade(s) 5361647 - Blister - 2 unidade(s) 5361654 - Blister - 3 unidade(s) Zolmitriptano Ciclum 5 mg 5361670 - Blister - 2 unidade(s) 5361704 - Blister - 3 unidade(s) 5361712 - Blister - 6 unidade(s)

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO 8 de Fevereiro de 2011

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO