Zolpidem Sandoz MG

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zolpidem Sandoz 10 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de tartarato de zolpidem (equivalente a 8,03 mg de zolpidem).

Excipientes com efeito conhecido: Cada comprimido revestido por película contém 54 mg de lactose (como monohidrato).

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Comprimidos revestidos por película brancos, brilhantes, oblongos, biconvexos, com uma ranhura num dos lados. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Zolpidem está indicado para o tratamento de curto prazo da insónia em adultos. O tratamento só é indicado quando a insónia é grave, incapacitando ou sujeitando o doente a sofrimento grave.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos O tratamento deve ser administrado numa toma única e não deve voltar a ser administrado durante a mesma noite. A dose diária recomendada para adultos é de 10 mg a ser tomada imediatamente antes de deitar. Deve ser utilizada a menor dose diária eficaz de zolpidem e esta não deve exceder 10 mg.

Doentes idosos e debilitados Nos doentes idosos ou debilitados, que podem ser especialmente sensíveis ao efeito do zolpidem, é recomendada uma dose diária de ½ comprimido revestido por película (correspondendo a 5 mg de tartarato de zolpidem). Esta dose só deverá ser excedida em casos excecionais, não devendo exceder 10 mg por dia (1 comprimido revestido por película).

Compromisso hepático Devido à redução da depuração e metabolismo retardado, a dose recomendada em doentes com função hepática alterada deve ser apenas de 5 mg de tartarato de zolpidem (ver secção 4.3). Deve- se ter particular cuidado em doentes idosos. Insuficiência respiratória crónica Devido ao risco de depressão respiratória, é recomendada uma dose mais baixa em doentes com insuficiência respiratória crónica.

População pediátrica Zolpidem não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, devido à falta de dados que suportem a utilização neste grupo etário. A evidência disponível a partir de ensaios clínicos controlados por placebo é apresentada na secção 5.1.

Modo e duração da administração: Para administração oral. Os comprimidos revestidos por película devem ser tomados com um líquido (água), imediatamente antes de deitar ou na cama.

A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possívelnão deve exceder as 4 semanas, incluindo a fase de diminuição gradual da dose. Em casos individuais, pode ser necessário um prolongamento para além deste período, o qual não deve fazer-se sem que haja uma reavaliação do estado clínico do doente, dado que o risco de abuso e dependência aumenta com a duração do tratamento (ver secção 4.4).

4.3. Contraindicações

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. • Miastenia grave. • Insuficiência respiratória grave e/ou aguda. • Síndrome de apneia do sono. • Insuficiência hepática grave. • Comportamento invulgar de sono conhecido após a toma de zolpidem, ver secção 4.4

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Advertências

Insuficiência respiratória Uma vez que os hipnóticos têm a capacidade de deprimir o estímulo respiratório, devem ser tomadas precauções caso o zolpidem seja receitado a doentes com função respiratória comprometida (ver secção 4.2).

Compromisso hepático Em doentes com compromisso hepático, deverão ser respeitadas as recomendações posológicas apresentadas na secção 4.2. Zolpidem está contraindicado em doentes com compromisso hepático grave devido ao risco de encefalopatia (ver secção 4.3 e secção 4.8).

Precauções

Geral Antes do início do tratamento com zolpidem, devem ser clarificadas as causas tratáveis específicas da insónia e tratadas. Se não se verificar melhoria na insónia após 7-14 dias de tratamento com zolpidem, o doente deverá ser reavaliado (repetidamente, se necessário) para eventuais perturbações primárias psiquiátricas ou físicas. Idosos e doentes debilitados Em idosos e doentes debilitados deverão ser respeitadas as recomendações posológicas apresentadas na secção 4.2. Nos doentes idosos é necessária precaução, uma vez que existe o risco de quedas, especialmente associadas ao levantamento noturno.

Lesões graves A utilização de zolpidem pode causar quedas que poderão levar a lesões graves.

Doença psiquiátrica Os hipnóticos como o zolpidem não são recomendados no tratamento primário das psicoses.

Riscos da utilização concomitante de opióides O uso concomitante de zolpidem e opióides pode resultar em sedação, depressão respiratória, coma e morte. Devido a estes riscos, a prescrição concomitante de medicamentos sedativos, como benzodiazepinas ou medicamentos relacionados, como o zolpidem, com opióides deve ser reservada a doentes para os quais não são possíveis opções de tratamento alternativas. Se se tomar a decisão de prescrever zolpidem concomitantemente com opióides, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa e a duração do tratamento deve ser a mais curta possível (ver também secção 4.2).

Os doentes devem ser cuidadosamente vigiados quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. A este respeito, recomenda-se fortemente informar os doentes e os seus prestadores de cuidados (quando aplicável) a estarem conscientes destes sintomas (ver secção 4.5).

Ideação suicida/tentativa de suicídio/suicídio e depressão Alguns estudos epidemiológicos mostram um aumento da incidência de ideação suicida, tentativas de suicídio e suicídio em doentes com ou sem depressão, tratados com benzodiazepinas e outros hipnóticos, incluindo o zolpidem. No entanto, não foi estabelecida uma relação causal. Não foram demonstradas interações clínicas, farmacocinéticas e farmacodinâmicas relevantes com SSRI (ver secção 4.5). Tal como acontece com todos os outros sedativos/hipnóticos, o zolpidem deve ser administrado com precaução em doentes que apresentem sintomas de depressão. Podem estar presentes tendências suicidas. Deve ser fornecida a menor dose possível de zolpidem a estes doentes para prevenir a possibilidade de sobredosagem intencional.

Durante o uso de sedativos/hipnóticos como o zolpidem pode ser desmascarada uma depressão pré-existente. Uma vez que a insónia pode ser um sintoma de depressão, o doente deve ser reavaliado se a insónia persistir.

Tal como acontece com todos os outros sedativos/hipnóticos, o zolpidem não deve ser utilizado sem o tratamento adequado para a depressão ou ansiedade associada a depressão existentes (nestes doentes o risco de suicídio pode estar aumentado).

Alteração psicomotora no dia seguinte Tal como outros sedativos/hipnóticos, o zolpidem tem um efeito depressor do sistema nervoso central. O risco de alteração psicomotora no dia seguinte, incluindo capacidade de condução alterada, aumenta se: • o zolpidem for tomado com menos de 8 horas antes da realização de atividades que exigem um estado de vigilância mental (ver secção 4.7); • for tomada uma dose superior à dose recomendada; • o zolpidem for coadministrado com outros depressores do SNC ou com outros medicamentos que aumentam os níveis sanguíneos de zolpidem, ou com álcool ou drogas ilícitas (ver secção 4.5). Zolpidem deve ser tomado numa única toma imediatamente antes de deitar e não deve voltar a ser administrado durante a mesma noite.

Amnésia Os sedativos/hipnóticos como o zolpidem podem induzir amnésia anterógrada (lapsos de memória durante um certo período de tempo), especialmente durante as primeiras horas após a administração. De modo a reduzir o risco, os doentes devem garantir que conseguirão ter um sono ininterrupto de 8 horas (ver secção 4.8).

Sonambulismo e comportamentos associados Comportamento complexo de sono, incluindo sonambulismo e outros comportamentos associados, tais como "conduzir a dormir", preparar e comer alimentos, fazer telefonemas ou ter relações sexuais, com amnésia para o evento, foram relatados em doentes que tinham tomado zolpidem e não estavam totalmente despertos. Estes acontecimentos podem ocorrer após a primeira utilização ou qualquer utilização subsequente do zolpidem. O tratamento deve ser imediatamente interrompido se o doente desenvolver um comportamento de sono invulgar, devido ao risco para o doente e outros (ver secção 4.3). O uso de álcool e outros depressores do SNC com o zolpidem aparenta aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de zolpidem em doses superiores à dose máxima recomendada.

Outras reações psiquiátricas e “paradoxais” É conhecida a ocorrência de outras reações psiquiátricas e as chamadas "reações paradoxais", tais como inquietação, insónia agravada, agitação, irritabilidade, agressividade, delírio, raiva, pesadelos, alucinações, comportamento anormal e outras perturbações comportamentais durante a utilização de sedativos/hipnóticos como o zolpidem, particularmente em doentes idosos. Nestes casos, o tratamento com zolpidem deve ser suspenso (ver secção 4.8).

Desenvolvimento de tolerância O uso repetido de sedativos/hipnóticos, durante algumas semanas, pode resultar em perda de eficácia (tolerância). No entanto, não se verificou, até agora, a ocorrência de tolerância pronunciada durante o tratamento com zolpidem durante um período de até 4 semanas.

Dependência A utilização de zolpidem pode conduzir ao desenvolvimento de abuso e/ou dependência psicológica e física. O risco de dependência aumenta com a dose e duração do tratamento. O risco de abuso e dependência está também aumentado em doentes com historial de distúrbios psiquiátricos e/ou abuso de álcool, substâncias ou drogas. Zolpidem deve ser usado com extrema precaução em doentes em situação atual ou com historial de abuso ou dependência de álcool, substâncias ou drogas. Caso se tenha desenvolvido dependência física, a suspensão abrupta do tratamento é acompanhada de sintomas de privação. Estes podem manifestar-se por cefaleias, dores musculares, ansiedade extrema, tensão, agitação, confusão e irritabilidade. Nos casos graves podem ocorrer os seguintes sintomas: perda do sentido da realidade, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigueiro das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contacto físico, alucinações ou crises epiléticas.

Com a utilização de sedativos/hipnóticos de curta duração de ação, podem ocorrer fenómenos de privação durante o intervalo de dosagem.

Utilização em doentes com historial de abuso de álcool, drogas ou medicamentos Zolpidem deve ser usado com a máxima precaução em doentes com historial de abuso de álcool, drogas ou medicamentos.

Insónia “rebound” Após o final do tratamento, podem ocorrer, temporariamente, sintomas de privação (fenómeno “rebound”), em que os sintomas que levaram ao tratamento com zolpidem podem reaparecer de uma forma mais acentuada. Este fenómeno pode ser acompanhado de alterações de humor, ansiedade e agitação. Uma vez que o risco de ocorrerem sintomas de privação / fenómeno “rebound” é mais provável de se desenvolver se o medicamento for suspenso de forma abrupta, recomenda-se que a descontinuação do tratamento se faça por redução gradual da dose.

É importante que o doente esteja consciente da possibilidade de fenómenos de “rebound”, minimizando assim a ansiedade devido a tais sintomas caso ocorram quando o medicamento estiver a ser descontinuado.

Doentes com Síndrome de QT longo Num estudo eletrofisiológico cardíaco in vitro, demonstrou-se que o zolpidem, numa concentração muito elevada e quando se utilizam células estaminais pluripotentes, pode reduzir a corrente de potássio através dos canais hERG. A possível consequência para doentes com Síndrome de QT longo congénita não é conhecida. Como precaução, em doentes com síndrome de QT longo congénita, o zolpidem só deve ser administrado após avaliação cuidadosa da relação benefício/risco.

Duração do tratamento A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível. Não deve exceder as 4 semanas, incluindo o período de redução gradual da dose. O tratamento não deve prolongar-se para além deste período sem que seja feita uma reavaliação da condição do doente (ver secção 4.2). No início do tratamento é recomendado informar o doente de que o tratamento tem uma duração limitada e explicar como a dosagem deve ser progressivamente reduzida.

Zolpidem Sandoz contém lactose e sódio Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Álcool Durante o tratamento com zolpidem não deve ser ingerido álcool, uma vez que o efeito sedativo do zolpidem é alterado e potenciado de forma imprevisível. Isto afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Combinação com depressores do SNC Poderá haver um aumento do efeito depressivo central em casos de uso concomitante com antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiepiléticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos. Por conseguinte, o uso concomitante de zolpidem com estes medicamentos pode aumentar a sonolência e a alteração psicomotora no dia seguinte, incluindo a capacidade de condução alterada (ver secção 4.4 e secção 4.7). Foram também notificados casos isolados de alucinações visuais em doentes a tomar zolpidem com antidepressivos incluindo bupropiom, desipramina, fluoxetina, sertralina e venlafaxina. A coadministração de fluvoxamina pode aumentar os níveis sanguíneos de zolpidem, pelo que o uso concomitante não é recomendado.

A associação com analgésicos narcóticos pode conduzir a um aumento do efeito de euforia e deste modo, acelerar o desenvolvimento de dependência. Opióides O uso concomitante de hipnóticos/sedativos como as benzodiazepinas ou medicamentos relacionados, como o zolpidem, com opióides aumenta o risco de sedação, depressão respiratória, coma e morte devido ao efeito depressor aditivo do SNC. A dose e a duração da utilização concomitante devem ser limitadas (ver secção 4.4).

Inibidores e indutores do CYP450 O zolpidem é metabolizado por várias enzimas do citocromo P450 hepático, sendo a principal enzima CYP3A4 com a contribuição de CYP1A2.

Os indutores da enzima CYP3A4 do citocromo P450 (por exemplo, a rifampicina, a carbamazepina, a fenitoína, o hipericão) podem reduzir o efeito hipnótico do zolpidem. A administração concomitante com hipericão pode reduzir as concentrações sanguíneas de zolpidem, não sendo recomendada a administração concomitante.

Os compostos inibidores de enzimas hepáticos (em particular o CYP3A4) tais como antimicóticos azólicos, antibióticos macrólidos e sumo de toranja podem aumentar a concentração plasmática e potenciar a eficácia do zolpidem. No entanto, quando o zolpidem é administrado com itraconazol (um inibidor de CYP3A4) a sua farmacocinética e a sua farmacodinâmica não são significativamente alteradas. A relevância clínica destes resultados é desconhecida.

A coadministração de zolpidem com cetoconazol (200 mg duas vezes por dia), um inibidor potente do CYP3A4, prolongou a semivida de eliminação de zolpidem, aumentou a AUC total e diminuiu a depuração oral aparente quando comparado com zolpidem mais placebo. A AUC total de zolpidem, quando coadministrado com cetoconazol, aumentou por um fator de 1,83 em comparação com zolpidem administrado isoladamente. Não é considerado necessário um ajuste da dose de rotina de zolpidem, mas os doentes devem ser avisados que a utilização de zolpidem com cetoconazol pode aumentar os efeitos sedativos.

A coadministração de ciprofloxacina pode aumentar os níveis sanguíneos de zolpidem, pelo que o uso concomitante não é recomendado.

Outros medicamentos A administração concomitante de relaxantes musculares pode potenciar o efeito relaxante muscular - especialmente em doentes idosos e em doses mais elevadas (risco de queda!).

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez O uso de zolpidem não é recomendado durante a gravidez. Estudos experimentais em animais não revelaram efeitos nocivos diretos ou indiretos no que respeita à toxicidade reprodutiva.

Zolpidem atravessa a placenta.

Uma grande quantidade de dados em mulheres grávidas (mais de 1.000 resultados de gravidez) recolhidos a partir de estudos de coorte não demonstrou evidência de ocorrência de malformações após exposição a benzodiazepinas ou substâncias relacionadas durante o primeiro trimestre da gravidez. No entanto, alguns estudos caso-controlo reportaram um aumento da incidência de fenda palatina/fenda labial (lábio leporino) associado ao uso de benzodiazepinas durante a gravidez.

Foram descritos casos de movimento fetal reduzido e variabilidade na frequência cardíaca fetal após a administração de benzodiazepinas ou substâncias relacionadas durante o segundo e/ou terceiro trimestre da gravidez. A administração de zolpidem durante o último período da gravidez ou durante o trabalho de parto foi associado a efeitos no recém-nascido, tais como hipotermia, dificuldades de alimentação (síndrome de “criança hipotónica”) e depressão respiratória, devido à ação farmacológica do medicamento. Foram reportados casos de depressão respiratória neonatal grave.

Além disso, bebés nascidos de mães que tomaram cronicamente hipnóticos/sedativos durante as fases mais avançadas da gravidez podem ter desenvolvido dependência física e podem estar em risco de desenvolver sintomas de privação no período pós-parto. É recomendada a monitorização adequada do recém-nascido no período pós-natal.

Se Zolpidem Sandoz for prescrito a uma mulher com potencial para engravidar, esta deverá ser alertada para contactar o seu médico sobre a interrupção da toma do medicamento, no caso de pretender engravidar ou suspeitar que está grávida.

Amamentação O zolpidem é excretado no leite materno em quantidades mínimas. O Zolpidem Sandoz não deve, portanto, ser usado durante o aleitamento uma vez que os efeitos nos lactentes não foram estudados.

Fertilidade Não estão disponíveis dados sobre o efeito de zolpidem na fertilidade.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Zolpidem Sandoz sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis. Os condutores de veículos e operadores de máquinas devem ser avisados de que, tal como acontece com outros hipnóticos, pode haver um possível risco de letargia, tempo de reação prolongado, tonturas, sonolência, visão turva/dupla e estado de vigilância diminuído e condução alterada na manhã seguinte à terapêutica (ver secção 4.8). A fim de minimizar este risco, recomenda-se um período de descanso de pelo menos 8 horas entre a toma de zolpidem e a condução, a utilização de máquinas e o trabalho em altura. Ocorreram casos de alteração da capacidade de condução e comportamentos como “condução sonâmbula” com zolpidem administrado isoladamente em doses terapêuticas.

Além disso, a administração concomitante de zolpidem com álcool e outros depressores do SNC aumenta o risco desses comportamentos (ver secções 4.4 e 4.5). Os doentes devem ser avisados para não utilizarem álcool ou outras substâncias psicoativas quando estão a tomar zolpidem.

4.8. Efeitos indesejáveis

As frequências das reações adversas são demonstradas com a seguinte convenção:

Muito frequentes (≥1 / 10) Frequentes (≥1 / 100, <1/10) Pouco frequentes (≥1 / 1.000, <1/100) Raros (≥1 / 10.000, <1 / 1.000) Muito raros (<1 / 10.000) Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Existem evidências de uma relação com a dose para reações adversas associadas ao uso de zolpidem, especialmente para certos eventos do SNC. Tal como recomendado na secção 4.2, deverão, em teoria, ser menos frequentes se o zolpidem for tomado imediatamente antes de deitar, ou na cama. Eles ocorrem com mais frequência em doentes idosos.

Infeções e infestações Frequentes: Infeções do trato respiratório superior, infeções do trato respiratório inferior

Doenças do sistema imunitário Desconhecido: Edema angioneurótico (edema de Quincke)

Doenças do metabolismo e da nutrição Desconhecido: Alteração do apetite

Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: Alucinação, agitação, pesadelo, depressão (ver secção 4.4) Pouco frequentes: Estado confusional, irritabilidade, irrequietude, agressividade, sonambulismo, comportamentos anormais do sono (ver secção 4.4, “sonambulismo e comportamentos associados), humor eufórico Raros: Perturbação da líbido Muito raros: Delírio, dependência (podem ocorrer sintomas de privação, ou efeitos “rebound” após a interrupção do tratamento) Desconhecido: Fúria, comportamento anormal, psicose.

A maioria destes efeitos indesejáveis psiquiátricos estão relacionados com reações paradoxais.

Doenças do sistema nervoso Frequentes: Cefaleia, sonolência, tonturas, letargia, insónia exacerbada, perturbações cognitivas tais como amnésia anterógrada (os efeitos amnésicos podem estar associados a um comportamento inadequado) Pouco frequentes: Parestesia, tremor, perturbação da atenção e da fala Raro: Nível reduzido de consciência.

Afeções oculares Pouco frequentes: Alterações da visão (diplopia), visão turva Raros: Diminuição da visão

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Muito raros: Depressão respiratória (ver secção 4.4)

Doenças gastrointestinais Frequentes: Diarreia, náusea, emese, dor abdominal.

Afeções hepatobiliares Pouco frequentes: Elevação das enzimas hepáticas Raros: Lesão hepática hepatocelular, colestática ou mista (secções 4.2, 4.3, 4.4)

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco frequente: Erupção cutânea, prurido, hiperidrose. Raros: Urticária

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes: Dores nas costas Pouco frequentes: Artralgia, mialgia, espasmos musculares, dor cervical, fraqueza muscular.

Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: Fadiga Raros: Perturbação da marcha, queda (predominantemente em doentes idosos e quando zolpidem não foi tomado em conformidade com a recomendação de prescrição), (ver secção 4.4) Desconhecido: Desenvolvimento de tolerância ao fármaco

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Sinais e sintomas As intoxicações por hipnóticos/sedativos são geralmente - dependendo da dose ingerida - caracterizadas por diferentes estágios de depressão central, associados a sonolência, letargia e confusão mental até à inconsciência, depressão central respiratória e circulatória e coma. Outros sintomas podem ser visão turva, distúrbios da fala, distonia, ataxia e fraqueza muscular, bem como reações paradoxais (irrequietude, alucinações).

Em caso de sobredosagem com zolpidem isolado ou com outros agentes depressores do SNC (incluindo álcool), a alteração da consciência variou entre a sonolência e coma ligeiro, e sintomatologia mais grave, incluindo notificações de resultados fatais.

Tratamento em caso de sobredosagem O zolpidem não é dialisável. Devem ser usadas medidas gerais sintomáticas e de suporte. Doentes com sintomas ligeiros de intoxicação devem dormir sob controlo respiratório e circulatório. Em casos mais graves, devem ser usadas medidas adicionais (lavagem gástrica, administração de carvão ativado, estabilização circulatória, monitorização intensiva), quando for apropriado.

Deve-se suspender a administração de sedativos, mesmo que ocorra excitação. Se necessário, pode ser utilizado o antagonista específico da benzodiazepina, flumazenil, como antídoto. No entanto, a administração de flumazenil pode contribuir para a ocorrência de sintomas neurológicos (convulsões).

5 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.9.1 Sistema Nervoso Central. Psicofármacos. Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos Código ATC: N05CF02 O zolpidem é um agente hipnótico de curta ação do tipo benzodiazepínico, pertencente ao grupo das imidazopiridinas, com propriedades sedativas e hipnóticas. Adicionalmente, o zolpidem tem também um efeito ansiolítico, anticonvulsivante e relaxante muscular numa menor extensão. Em estudos experimentais, foi demonstrado que os efeitos sedativos característicos ocorreram numa dose inferior da dos efeitos anticonvulsivante, relaxante muscular ou ansiolítico. Como agonista específico do GABA, exerce o seu efeito predominantemente via complexo recetor GABAA-ω1- (BZ1) e modulação do canal de cloro. Os ensaios aleatorizados revelaram apenas evidência convincente da eficácia de 10 mg de zolpidem. Num ensaio aleatorizado duplamente cego em 462 voluntários saudáveis não idosos com insónia transitória, zolpidem 10 mg reduziu em 10 minutos o tempo médio para adormecer em comparação com o placebo, ao passo que para 5 mg de zolpidem essa redução foi de 3 minutos. Num ensaio aleatorizado duplamente cego em 114 doentes não idosos com insónia crónica, zolpidem 10 mg reduziu em 30 minutos o tempo médio para adormecer em comparação com o placebo, ao passo que para 5 mg de zolpidem essa redução foi de 15 minutos. Em alguns doentes, poderá ser suficiente uma dose mais baixa de 5 mg.

População pediátrica A segurança e eficácia de zolpidem em crianças com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Um estudo randomizado controlado por placebo em 201 crianças com idade compreendida entre 6 e 17 anos com insónia associada à Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção (PHDA) não conseguiu demonstrar a eficácia de zolpidem 0,25 mg/kg/dia (com um máximo de 10 mg/dia), em comparação com placebo. As doenças do sistema nervoso e psiquiátricas incluíram o tratamento mais frequente de eventos adversos decorrentes observados com o zolpidem versus placebo e incluíram tonturas (23,5% versus 1,5%), cefaleia (12,5% versus 9,2%) e alucinações (7,4% versus 0%) (ver secções 4.2 e 4.3).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção Após administração oral, o zolpidem é rapidamente e quase completamente absorvido, sendo alcançadas as concentrações plasmáticas máximas entre 0,5 - 3 horas. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 70%, devido ao efeito de primeira passagem.

Distribuição O zolpidem é rapidamente distribuído no organismo a partir do compartimento central. Nas doses terapêuticas, a farmacocinética é linear. O zolpidem encontra-se fortemente ligado às proteínas plasmáticas (92%); o volume de distribuição é de 0,54 l/kg. Os níveis plasmáticos terapêuticos estão entre 80 e 200 ng/ml.

Biotransformação O zolpidem é quase completamente metabolizado por oxidação no fígado (pela CYP3A4). Os metabolitos são farmacologicamente inativos.

Eliminação A semivida de eliminação é relativamente curta e é de cerca de 2,4 (2-4) horas. O zolpidem é excretado sob a forma de metabolitos quer pelos rins (aproximadamente 56%) quer pelas fezes (aproximadamente 37%). Apenas cerca de 1% é excretado na forma inalterada.

Variações patofisiológicas Em doentes idosos, a depuração e o volume de distribuição (0,34 l/kg) encontram-se reduzidos, pelo que a dose deverá ser devidamente adaptada. Nos doentes com compromisso hepático, a concentração plasmática de zolpidem está aumentada, a semivida de eliminação prolongada e a depuração plasmática significativamente reduzida. Por este motivo, a dose deve ser igualmente reduzida nestes doentes.

Nos doentes com compromisso renal (incluindo doentes dependentes de diálise), a redução da depuração é ligeira pelo que não são, normalmente, necessários ajustes de dose.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Com base em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade aguda e crónica, toxicidade reprodutiva, genotoxicidade e potencial carcinogénico, os dados pré-clínicos não revelam riscos específicos para o ser humano.

Foram observados atrasos no desenvolvimento fetal e efeitos fetotóxicos em ratos e coelhos apenas com doses muito superiores à dose humana máxima. Não se encontraram evidências de potencial teratogénico.

6 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo do comprimido Estearato de magnésio Celulose microcristalina Lactose mono-hidratada Sílica anidra coloidal Carboximetilamido sódico (Tipo A) Ácido succínico

Revestimento Lactose mono-hidratada Macrogol 4000 Hipromelose Agente corante: Dióxido de titânio (E 171)

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

5 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

Este medicamento não necessita de condições especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo recipiente

Tamanhos de embalagens de blisters de PVC/Alumínio: 5, 10, 14, 20 e 30 comprimidos revestidos por película. Tamanhos de embalagens hospitalares de blisters de PVC/Alumínio: 150 (10x15) comprimidos revestidos por película. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Instruções de utilização e manipulação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Sandoz Farmacêutica, Lda. Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, 10 E – Taguspark 2740-255 Porto Salvo Portugal

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

N.º de registo: 5068788 - 14 comprimidos revestidos por película, 10 mg, blister de PVC/Alu N.º de registo: 5709860 - 20 comprimidos revestidos por película, 10 mg, blister de PVC/Alu N.º de registo: 5068887 - 30 comprimidos revestidos por película, 10 mg, blister de PVC/Alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 06 de maio de 2004 Data da última renovação: 13 de fevereiro de 2008

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO