Zolpidem Vitória MG

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zolpidem Vitória 10 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de tartarato de zolpidem.

Excipiente(s) com efeito conhecido: 83 mg de lactose mono-hidratada.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película. Comprimido branco, cilíndrico, ranhurado.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Zolpidem está indicado no tratamento de curto prazo da insónia em adultos, em situações em que a insónia é debilitante ou esteja a causar uma situação de stress grave para o doente.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia Dado que o Zolpidem Vitória atua rapidamente, este deverá ser tomado imediatamente antes de deitar ou quando já estiver deitado. Como para todos os hipnóticos, o uso prolongado de zolpidem não é recomendado. O tratamento deverá ser o mais curto possível e não deverá exceder as quatro semanas, incluindo o período de diminuição gradual do medicamento. O prolongamento do tratamento para além do período máximo não deve ser feito sem que haja uma reavaliação do estado do doente, uma vez que o risco de abuso e dependência aumenta com a duração do tratamento (ver secção 4.4).

Dose O tratamento deve ser feito numa única toma e não deve voltar a ser administrado durante a mesma noite. A dose diária recomendada para adultos é 10 mg a tomar imediatamente antes de deitar. Deve ser utilizada a menor dose diária eficaz de zolpidem e não pode exceder os 10 mg. Populações especiais:

População pediátrica Zolpidem não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos de idade devido à falta de dados que suportam o seu uso nesta faixa etária. A evidência disponível, resultante do estudo clínico controlado por placebo, está descrita na secção 5.1. A segurança e a eficácia do zolpidem na população pediátrica com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Como tal, o zolpidem não deverá ser prescrito a esta população (ver secção 4.4).

Idosos Nos doentes idosos ou debilitados, que podem ser especialmente sensíveis ao efeito do zolpidem, a dose recomendada é de 5 mg, que só deve ser ultrapassada em circunstâncias excecionais. Nestes doentes, a dose total de zolpidem não deverá ultrapassar os 10 mg.

Insuficiência hepática Uma vez que a clearance e o metabolismo do zolpidem são reduzidos nestes doentes, a dose inicial deverá ser de 5 mg, com especial precaução nos doentes idosos. Nos doentes adultos (com idade inferior a 65 anos) a dosagem poderá ser aumentada até aos 10 mg, mas apenas nos casos onde a resposta clínica é inadequada e o medicamento é bem tolerado.

Modo de administração

O Zolpidem Vitória é um medicamento de administração oral.

4.3. Contraindicações

As contraindicações do zolpidem são as seguintes: - Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1; - Insuficiência hepática grave; - Insuficiência respiratória aguda ou grave; - Crianças com idade inferior a 18 anos; - Doentes que se sabe terem já experienciado comportamentos complexos do sono após a toma de zolpidem (ver secção 4.4).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

O zolpidem deve ser utilizado com precaução nos doentes com síndrome de apneia do sono e miastenia gravis.

Insuficiência respiratória Como os hipnóticos têm a capacidade de deprimir o aparelho respiratório, deverão ser tomadas precauções no caso do zolpidem ser prescrito a doentes com a função respiratória comprometida (ver secção 4.8).

Riscos associados ao uso concomitante com opióides O uso concomitante de opióides com benzodiazepinas ou outros sedativos hipnóticos, incluindo zolpidem, pode resultar em sedação, depressão respiratória, coma e morte. Devido a estes riscos, a prescrição concomitante de opióides e benzodiazepinas deverá ser reservada a doentes cujas alternativas terapêuticas são inadequadas.

Se for tomada a decisão de prescrever zolpidem concomitantemente com opióides, prescreva a dose eficaz mais baixa e a duração mínima de tratamento para o uso concomitante, seguindo o doente para possíveis sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação (ver secção 4.5).

Os doentes deverão ser atentamente seguidos para sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. Neste sentido, é fortemente recomendado que se informe os doentes e familiares para que estejam atentos a estes sintomas (ver secção 4.5).

Insuficiência hepática Zolpidem não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática grave, uma vez que pode contribuir para a encefalopatia (ver secções 4.2, 4.3 e 4.8).

A causa da insónia deve ser sempre que possível, identificada e os fatores subsequentes tratados antes de se prescrever um hipnótico. A falha na remissão da insónia após 7 a 14 dias de tratamento poderá indicar a presença de uma perturbação psiquiátrica ou física primária, pelo que o doente deverá ser cuidadosamente reavaliado em intervalos regulares.

Duração do tratamento A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível (ver secção 4.2), mas não deve exceder as quatro semanas, incluindo a diminuição gradual do tratamento. A continuação para além deste período não deve verificar-se sem uma reavaliação da situação.

No início do tratamento é conveniente informar o doente de que aquele tem uma duração limitada e explicar exatamente como a dosagem vai ser progressivamente diminuída. Além disso, é importante que o doente se mantenha informado da possibilidade de fenómenos rebound, minimizando, desse modo, a ansiedade sobre tais sintomas se eles ocorrerem enquanto decorre a diminuição gradual do medicamento.

Doença Psicótica Os hipnóticos como o zolpidem não são recomendados no tratamento primário de doença psicótica.

Ideação suicida / tentativa de suicídio / suicídio e depressão Alguns estudos epidemiológicos demonstraram um aumento da incidência de suicídio e de tentativa de suicídio em doentes com ou sem depressão, tratados com benzodiazepinas e outros hipnóticos, incluindo zolpidem. Contudo, não foi estabelecida uma relação causal.

Ainda que não tenham sido demonstradas interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas significativas com SSRIs (inibidores seletivos da recaptação de serotonina), tal como para outras substâncias sedativas/hipnóticas, o zolpidem deverá ser administrado com precaução nos doentes com sintomas de depressão. Podem estar presentes tendências suicidas pelo que a menor quantidade possível de zolpidem deverá ser dada a estes doentes para evitar a possibilidade de sobredosagem intencional por parte do doente. Uma depressão preexistente pode ser desmascarada durante o uso de zolpidem. Dado que a insónia pode ser um sintoma de depressão, o doente deverá ser reavaliado se a insónia persistir. Assim como outros sedativos/hipnóticos, o zolpidem tem efeitos depressores no Sistema Nervoso Central (SNS).

Alteração psicomotora no dia seguinte O risco de alteração psicomotora no dia seguinte, incluindo capacidade de condução alterada, aumenta se: - zolpidem for tomado com menos de 8 horas antes da realização de atividades que exigem um estado de vigilância mental (ver secção 4.7); - for tomada uma dose superior à dose recomendada; - zolpidem for coadministrado com outros depressores do SNC ou com outros medicamentos que aumentem os níveis sanguíneos de zolpidem, ou com álcool ou drogas ilícitas (ver secção 4.5).

Zolpidem deve ser tomado numa única toma imediatamente antes de deitar e não deve voltar a ser administrado durante a mesma noite.

Amnésia Os agentes sedativos/hipnóticos como o zolpidem podem induzir amnésia anterógrada. A situação ocorre mais frequentemente algumas horas após a ingestão do medicamento e, portanto, a fim de reduzir o risco os doentes devem garantir que conseguirão ter um sono ininterrupto de 8 horas (ver secção 4.8).

Outras reações Psiquiátricas e “ Paradoxais” Outras reações psiquiátricas e paradoxais tais como inquietação, insónia exacerbada agitação psicomotora, irritabilidade, agressividade, ilusão, fúrias, pesadelos, alucinações, comportamentos desajustados, delírio e outros efeitos comportamentais adversos acontecem com o uso de sedativos/hipnóticos como o zolpidem. Se estas reações acontecerem o uso do medicamento deve ser suspenso. Estas reações aparecem mais provavelmente nos idosos.

Sonambulismo e comportamentos associados Comportamentos complexos do sono, incluindo sonambulismo e outros comportamentos associados, como conduzir durante o sono, preparar alimentos e comer, fazer telefonemas ou ter relações sexuais, com amnésia para o sucessido, foram reportados em pacientes que tomaram zolpidem e que não estavam totalmente acordados. Estes eventos podem ocorrer após a primeira ou qualquer toma subsequente de zolpidem. Interrompa o tratamento imediatamente se um doente desenvolver um comportamento complexo do sono, devido ao risco para o próprio e para as outras pessoas (ver secção 4.3). O consumo de álcool e outros depressores do sistema nervoso central (SNC) com zolpidem parecem aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de zolpidem em doses que excedam a dose máxima recomenda.

Tolerância Após uso repetido durante algumas semanas pode desenvolver-se alguma perda da eficácia dos efeitos hipnóticos dos agentes sedativos/hipnóticos como o zolpidem.

Dependência O uso de zolpidem pode conduzir ao abuso e/ou desenvolvimento de dependência física ou psíquica a estes medicamentos. O risco de dependência aumenta com a dose e duração do tratamento. Foram notificados casos de dependência mais frequentemente em doentes tratados com zolpidem por mais de 4 semanas. O risco de abuso e dependência nos doentes com história de perturbação psiquiátrica e/ou abuso de álcool, substâncias ou drogas, também é maior. O Zolpidem Vitória deve ser utilizado com extrema precaução em doentes com história corrente de abuso de álcool, substâncias, drogas ou dependência.

Uma vez desenvolvida a dependência física, a suspensão abrupta do tratamento acompanha-se de sintomas de abstinência, que consistem em dores de cabeça ou dores musculares, ansiedade extrema e tensão, agitação psicomotora, confusão e irritabilidade. Em casos graves podem ocorrer os seguintes sintomas: desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigueiro das extremidades, hipersensibilidade à luz, ao ruído e ao contacto físico, alucinações, delírio ou crises epiléticas.

Insónia rebound Um síndrome transitório, pelo qual os sintomas que levaram ao tratamento com um agente sedativo/hipnótico reaparecem numa forma mais acentuada, pode verificar-se na abstinência dum tratamento hipnótico. Este facto pode ser acompanhado de outros sintomas, como alterações de humor, ansiedade e agitação psicomotora. É importante que o doente esteja informado sobre o efeito rebound para minimizar a ansiedade e outros sintomas, caso eles ocorram no caso de o medicamento ser descontinuado. No caso de agentes sedativos/hipnóticos de curta duração de ação, os sintomas de abstinência podem ocorrer durante o intervalo de dosagem.

Lesões graves Devido às suas propriedades farmacológicas, o zolpidem pode causar sonolência e uma diminuição do nível de consciência, o que pode conduzir a quedas e consequentemente a lesões graves.

Doentes com síndrome do QT longo Um estudo eletrofisiológico cardíaco in vitro demonstrou que, em condições experimentais usando células estaminais pluripotentes e em concentração muito elevada, o zolpidem pode reduzir as correntes de potássio relacionadas com o hERG. A potencial consequência em doentes com síndrome do QT longo congénito é desconhecida. Por precaução, a relação benefício/risco do zolpidem no tratamento de doentes com síndrome do QT longo congénito conhecido deve ser cuidadosamente considerada.

Grupo de doentes específicos

Idosos: ver recomendações da dose. Devem ser tomadas precauções aquando da prescrição de zolpidem a doentes com insuficiência respiratória grave. Os agentes benzodiazepínicos e benzodiazepínicos-like não estão indicados no tratamento de doentes com insuficiência hepática grave, visto poderem precipitar encefalopatia. Os agentes benzodiazepínicos ou benzodiazepínicos-like não estão recomendados no tratamento primário das doenças psicóticas. Os agentes benzodiazepínicos ou benzodiazepínicos-like não devem ser usados sozinhos no tratamento da depressão ou ansiedade associada a depressão (nestes doentes, o suicídio pode ser precipitado).

É desaconselhada a administração concomitante de agentes benzodiazepínicos ou benzodiazepínicos-like nos doentes com história de álcool ou abuso de drogas.

Advertência sobre excipientes

Zolpidem Vitória contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.

Zolpidem Vitória contém sódio. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido revestido por película, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Álcool A toma concomitante com álcool não é aconselhada. O efeito sedativo pode ser aumentado quando o medicamento é usado em associação com álcool, o que afeta a capacidade de condução de veículos e do uso de máquinas.

Combinação com depressores do SNC Poderá haver um aumento do efeito depressivo central em casos de uso concomitante com antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiepiléticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos. Por conseguinte, o uso concomitante de zolpidem com estes medicamentos pode aumentar a sonolência e a alteração psicomotora no dia seguinte, incluindo a capacidade de condução alterada (ver secção 4.4 e secção 4.7). No caso de analgésicos narcóticos, pode ocorrer um aumento na euforia, levando ao aumento da dependência psicológica. Além disso, foram notificados casos isolados de alucinações visuais em doentes a tomar zolpidem com antidepressivos incluindo bupropiom, desipramina, fluoxetina, sertralina e venlafaxina.

A coadministração de fluvoxamina pode aumentar os níveis sanguíneos de zolpidem, pelo que o uso concomitante não é recomendado.

Opióides O uso concomitante de fármacos sedativos, tais como benzodiazepinas ou outros fármacos relacionados, tais como o Zolpidem Vitória, com opióides, aumento o risco de sedação, depressão respiratória, coma e morte devido ao efeito depressor aditivo do SNC. A dose e a duração do tratamento concomitante deverão ser limitadas (ver secção 4.4).

Inibidores e indutores do CYP450 Os compostos que inibem o citocromo P450 podem aumentar a atividade de alguns hipnóticos como zolpidem. O zolpidem é metabolizado através de várias enzimas hepáticas do citocromo P450 sendo a CYP3A4 a principal com a contribuição do CYP1A2.O efeito farmacodinâmico do zolpidem é diminuído quando administrado com um indutor do CYP3A4 como a rifampicina e a erva de São João. Demonstrou-se que a erva de São João tem uma interação farmacocinética com o zolpidem. A Cmax média e a AUC mostraram-se diminuídas (33,7 e 30,0% mais baixas, respetivamente) para uma administração de zolpidem juntamente com hipericão comparativamente a uma administração apenas de zolpidem. A coadministração da erva de São João pode diminuir os níveis sanguíneos de zolpidem, o uso concomitante não é recomendado. No entanto, quando o zolpidem é administrado com itraconazol (um inibidor do CYP3A4) a sua farmacocinética e farmacodinâmica não foram afetadas significativamente. A relevância clínica destes resultados não é conhecida.

A coadministração de zolpidem com cetoconazol (200 mg/2xdia), um potente inibidor do CYP3A4, prolongou a semivida de eliminação do zolpidem, aumentou a AUC total e diminuiu a clearance oral aparente quando comparado com zolpidem e placebo. Quando coadministrado com cetoconazol a AUC total para zolpidem aumentou cerca de 1.83 quando comparado com o zolpidem isoladamente. O ajuste de dose de rotina não é considerado necessário, mas os doentes devem ser aconselhados de que o uso de zolpidem com cetoconazol pode aumentar os efeitos sedativos.

A coadministração de ciprofloxacina pode aumentar os níveis sanguíneos de zolpidem, pelo que o uso concomitante não é recomendado.

Outros medicamentos: Não foram observadas interações farmacocinéticas significativas na administração de zolpidem com varfarina, digoxina ou ranitidina.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez A utilização de zolpidem não está recomendada durante a gravidez. Os estudos em animais não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos no que diz respeito ao desenvolvimento de toxicidade reprodutiva.

O zolpidem atravessa a placenta.

Numa grande quantidade de dados recolhidos em mulheres grávidas (mais de 1000 casos na gravidez) de estudos de coorte não houve demonstração de evidência na ocorrência de malformações, após exposição a benzodiazepinas ou substâncias benzodiazepinas-like, durante o primeiro trimestre da gravidez. No entanto, em certos estudos caso-controlo, notificaram um aumento na incidência de fenda labial e palatina associado ao uso de benzodiazepinas durante a gravidez.

Foram descritos casos de movimento fetal reduzido e alterações na frequência cardíaca fetal após a administração de benzodiazepinas ou substâncias benzodiazepinas-like, durante o segundo e/ou terceiro trimestre de gravidez.

A administração de zolpidem durante a última fase de gravidez ou durante o parto, foi associado a efeitos no recém-nascido tais como, hipotermia, hipotonia, dificuldades de alimentação (síndrome do "floppy-infant") e depressão respiratória devido à ação farmacológica do medicamento. Foram notificados casos severos de depressão respiratória em recém-nascidos. Além disso, os recém-nascidos de mães que tomaram agentes sedativos/hipnóticos na última fase da gravidez, podem ter desenvolvido dependência física e podem correr o risco de desenvolver sintomas de abstinência no período pós-natal. Recomenda-se a monitorização adequada dos recém-nascidos no período pós-natal.

Se o zolpidem for prescrito a uma mulher em idade fértil, ela deve ser avisada para contactar o seu médico, com vista à interrupção do tratamento, no caso de pretender engravidar ou suspeitar de uma gravidez.

Amamentação O zolpidem não deve ser administrado a mulheres que estejam a amamentar, visto ter sido encontrado no leite materno ainda que em pequenas quantidades.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Zolpidem Vitória sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis.

Os condutores de veículos e operadores de máquinas devem ser avisados de que, tal como acontece com outros hipnóticos, pode haver um possível risco de letargia, tempo de reação prolongado, tonturas, sonolência, visão turva/dupla e estado de vigilância diminuído e condução alterada na manhã seguinte à terapêutica (ver secção 4.8). A fim de minimizar este risco, recomenda-se um período de descanso de pelo menos 7-8 horas entre a toma de zolpidem e a condução, a utilização de máquinas e o trabalho em altura.

Ocorreram casos de alteração da capacidade de condução e comportamentos como “condução sonâmbula” com zolpidem administrado isoladamente em doses terapêuticas.

Além disso, a administração concomitante de zolpidem com álcool e outros depressores do SNC aumenta o risco desses comportamentos (ver secções 4.4 e 4.5). Os doentes devem ser avisados para não utilizarem álcool ou outras substâncias psicoativas quando estão a tomar zolpidem.

4.8. Efeitos indesejáveis

A seguinte classificação de frequência MedDRA é utilizada: Muito frequentes (≥1/10); Frequentes (≥1/100, <1/10); Pouco frequentes (≥1/100, <1/10); Raros (≥1/10.000, <1/1.000); Muito raros (<1/10.000), Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Está provado que existe uma relação entre a dose e os efeitos adversos associada ao uso de zolpidem, principalmente para determinados efeitos no sistema nervoso central. Tal como recomendado na secção 4.2 Posologia e modo de administração, em teoria, estes efeitos deverão ser menores se o zolpidem for tomado imediatamente antes de deitar ou quando já estiver na cama. Estes ocorrem com maior frequência nos doentes idosos.

Infeções e infestações Frequentes: infeção do trato respiratório superior, infeção do trato respiratório inferior

Doenças do sistema imunitário Desconhecidos: edema angioneurótico

Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: alucinações, agitação, pesadelos, depressão (ver secção 4.4) Pouco frequentes: estado confuso, irritabilidade, inquietação, agressividade, sonambulismo (ver Secção 4.4.: Sonambulismo e comportamentos associados), euforia, comportamentos complexos do sono (ver secção 4.4) Raros: Alteração da líbido Muito raros: delírios, dependência (sintomas de abstinência ou efeitos rebound podem ocorrer após descontinuação do tratamento) Desconhecidos: fúria, comportamento desajustado, delírio (ver secção 4.4). Muitos destes efeitos indesejáveis psiquiátricos estão relacionados com reações paradoxais, euforia.

Doenças do sistema nervoso Frequentes: sonolência, cefaleias (dor de cabeça), vertigens, insónia exacerbada perturbações cognitivas tais como amnésia anterógrada (efeitos amnésicos podem estar associados a comportamentos inapropriados) Pouco frequentes: parestesia, tremores, alterações de atenção, distúrbio da fala. Raros: níveis baixos de consciência

Afeções oculares Pouco frequentes: diplopia (visão dupla), visão turva Muito raros: deficiência visual

Afeções respiratórias, torácicas e do mediastino Muito raros: depressão respiratória (ver secção 4.4)

Doenças gastrointestinais Frequentes: diarreia, náusea, vómitos, dor abdominal

Afeções hepatobiliares Pouco frequentes: elevação das enzimas hepáticas, Raros: lesão hepatocelular, colestática ou hepática mista (ver secções 4.2, 4.3 e 4.4).

Doenças do metabolismo e da nutrição Pouco frequentes: alteração do apetite

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco frequentes: rash, edema angioneurótico, prurido (comichão), urticária, hiperidrose (exsudação excessiva) Raros: urticária

Afeções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes: dor de costas Pouco frequentes: artralgia, mialgia, espasmos musculares, dores no pescoço, fraqueza muscular Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: fadiga Raros: alterações na marcha, tolerância à substância, queda (sobretudo em doentes idosos e quando o zolpidem não foi tomado de acordo com as indicações de prescrição) (ver secção 4.4). Desconhecido: tolerância ao medicamento

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Sinais e sintomas: Em casos de sobredosagem envolvendo zolpidem e outros agentes antidepressivos do sistema nervoso central (incluindo o álcool), diminuição da consciência até ao coma, e sintomatologia mais grave, incluindo resultados fatais, têm sido notificados.

Tratamento: Devem ser utilizadas medidas gerais sintomáticas e de suporte. Não existe vantagem em fazer lavagem gástrica, pelo que deverá ser administrado carvão ativado para reduzir a absorção. O uso de medicamentos sedativos deverá ser retido mesmo que ocorra excitação. O flumazenil poderá ser usado no caso de se observarem sintomas graves. Contudo o uso de flumazenil poderá contribuir para o aparecimento de sintomas neurológicos (convulsões).

O zolpidem não é dializável.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.9.1 – Sistema nervoso central. Psicofármacos. Ansiolíticos, sedativos e hipnóticos, código ATC: N05CF02

O zolpidem é uma imidazopiridina, é um agente hipnótico benzodiazepínico-like. Estudos experimentais demonstraram que tem efeitos sedativos em doses mais baixas que as necessárias para exercer efeitos anticonvulsivantes, miorrelaxantes ou ansiolí- ticos. Estes efeitos estão ligados a uma ação específica sobre os recetores centrais que fazem parte do complexo” Recetores macromoleculares GABA-omega (BZ1 e BZ2)”, modulando a abertura do canal cloro. O zolpidem atua, principalmente, sobre as subclasses dos recetores omega (BZ1). Ainda não se conhece a relevância clínica deste facto.

Os ensaios aleatorizados revelaram apenas evidência convincente da eficácia de 10 mg de zolpidem. Num ensaio aleatorizado duplamente cego em 462 voluntários saudáveis não idosos com insónia transitória, zolpidem 10 mg reduziu em 10 minutos o tempo médio para adormecer em comparação com o placebo, ao passo que para 5 mg de zolpidem essa redução foi de 3 minutos.

Num ensaio aleatorizado duplamente cego em 114 doentes não idosos com insónia crónica, zolpidem 10 mg reduziu em 30 minutos o tempo médio para adormecer em comparação com o placebo, ao passo que para 5 mg de zolpidem essa redução foi de 15 minutos.

Em alguns doentes, poderá ser eficaz uma dose mais baixa de 5 mg.

População pediátrica A segurança e a eficácia do zolpidem não foram estabelecidas em crianças com idade inferior a 18 anos. Um estudo aleatorizado e controlado por placebo em 201 crianças com idades entre 6-17 anos, com insónia associada a perturbação de atenção e hiperatividade (TDHA) não conseguiu demonstrar a eficácia de zolpidem 0,25 mg/kg/dia (com um máximo de 10mg/dia) em comparação com o placebo. Perturbações psiquiátricas e do sistema nervoso, foram os efeitos adversos emergentes mais frequentes observados com o zolpidem versus placebo, e incluíram vertigens (23.5% vs 1.5%), dor de cabeça (12.5% vs 9.2%), e alucinações (7.4% vs 0%) (ver secções 4.2 e 4.3).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção Após administração oral, o zolpidem apresenta uma biodisponibilidade de 70%, atingindo-se uma concentração máxima entre 0,5 - 3 horas após administração.

Distribuição Nas doses terapêuticas, a farmacocinética é linear e a ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 92%. A semivida de eliminação plasmática é de cerca de 2,4 horas (0,7 – 3,5 horas). Nos adultos o volume de distribuição é de 0,54 ± 0,02 l/kg.

Eliminação O zolpidem é excretado sob a forma de metabolitos inativos (metabolismo hepático), principalmente na urina (56%) e fezes (37%). Não possui efeito indutor das enzimas hepáticas.

Nos idosos, observa-se uma diminuição da clearance. A concentração no pico está aumentada em cerca de 50% sem que se observe prolongamento significativo da semivida (aproximadamente 3 horas). O volume de distribuição diminui para 0,34 ± 0,05 l/kg nos indivíduos muito idosos. Nos insuficientes renais, fazendo ou não diálise, observa-se uma diminuição moderada da clearance. Os outros parâmetros farmacocinéticos não são modificados.

Relação(ões) farmacocinética/farmacodinâmica Nos insuficientes hepáticos, a biodisponibilidade do zolpidem está aumentada. A “clearance” está reduzida e a semivida de eliminação está prolongada (cerca de 10 horas).

5.3. Dados de segurança pré-clínica

A segurança do zolpidem foi avaliada em vários grupos de toxicologia experimental, isto é toxicologia geral, reprodução, mutagénese e carcinogénese. Foram utilizadas quatro espécies: rato, ratinho, coelho e macaco.

A possível toxicidade do zolpidem foi investigada utilizando a administração repetida por administração oral em duas espécies animais, o rato e o macaco, e para um tratamento variável (4 a 52 semanas). A tolerância clínica e os parâmetros laboratoriais nestas espécies foram bastante satisfatórios para todas as doses.

O zolpidem não revelou em estudos pré-clínicos, efeitos tóxicos, mutagénicos ou oncogénicos para todas as doses, em todos os animais estudados.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Núcleo: Lactose monohidratada, Celulose microcristalina, Carboximetilamido sódico, Talco, Estearato de magnésio.

Revestimento: Hipromelose, Hidroxipropilcelulose, Dióxido de titânio (E-171), Talco.

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagens com 14, 20 e 30 comprimidos revestidos por película, contidos em blisters de PVC/ Alumínio.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Faes Farma Portugal, S.A. Rua Elias Garcia, 28 2700-327 Amadora Portugal

8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

N.º de registo: 5745187 – 14 comprimidos revestidos por película, 10 mg, blister PVC/Alu N.º de registo: 5755343 – 20 comprimidos revestidos por película, 10 mg, blister PVC/Alu N.º de registo: 5745286 – 30 comprimidos revestidos por película, 10 mg, blister PVC/Alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 21 de fevereiro de 2006 Data da última renovação: 21 de junho de 2024

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO