Zoleptil

30-08-2024

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zoleptil 100 mg Comprimidos revestidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Zotepina 100 mg. Excipientes com efeito conhecido: Lactose Glucose Sacarose Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos revestidos Comprimidos brancos, redondos e biconvexos.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Zoleptil está indicado para o tratamento da esquizofrenia.

4.2. Posologia e modo de administração

Zoleptil é administrado por via oral em doses repartidas com ou sem alimentos. Crianças: Não se recomenda a administração de Zoleptil a crianças (com menos de 18 anos de idade). Adultos: A dose eficaz em adultos é de 75 a 300 mg por dia. A dose inicial recomendada de Zoleptil é de 25 mg, três vezes ao dia. A dose pode ser ajustada conforme a resposta clínica até um máximo recomendado de 100 mg, três vezes ao dia. Recomenda-se que os ajustes posológicos sejam realizados com intervalos de quatro dias. Não se recomenda a administração de doses superiores a 100 mg três vezes ao dia, uma vez que podem aumentar o risco de crises convulsivas. Doentes idosos e doentes com disfunção hepática e/ou renal estabelecida: Em doentes idosos e doentes com disfunção hepática e/ou renal estabelecida, a dose inicial de Zoleptil deve ser reduzida para 25 mg duas vezes ao dia. A titulação da dose deve ser gradual, com base na tolerância e eficácia até um máximo de 75 mg duas vezes ao dia. 30-08-2024

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. Zoleptil não deve ser usado em doentes em estados de intoxicação aguda por depressores do SNC, incluindo o álcool. Devido ao aumento do risco de formação de cálculos renais, tal como com outros fármacos uricosúricos, Zoleptil não deve ser utilizado em doentes com gota aguda. Lactantes que tomam Zoleptil não devem amamentar.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Aumento da mortalidade em doentes idosos com demência Em ensaios clínicos randomizados controlados por placebo, foi observado com alguns antipsicóticos atípicos um aumento do risco de eventos adversos cerebrovasculares de aproximadamente 3 vezes em doentes com demência. Desconhece-se o mecanismo para este aumento do risco. Um risco aumentado não pode ser excluído para outros antipsicóticos ou populações de doentes. Zoleptil deve ser usado com precaução em doentes com fatores de risco para acidente vascular cerebral. Zoleptil é conhecido pela sua capacidade de baixar o limiar de crises convulsivas e os dados de vigilância pós-comercialização têm demonstrado um claro efeito pró- convulsivo dose-dependente. Zoleptil não deve ser usado em doentes com antecedentes pessoais ou familiares próximos com epilepsia, a menos que os benefícios individuais sejam superiores ao risco. Dados de ensaios clínicos controlados indicam uma taxa de aproximadamente 1% de crises convulsivas associadas ao tratamento com Zoleptil até uma dose máxima total diária de 300 mg. Com doses totais diárias superiores ao máximo recomendado de 300 mg observa-se um aumento apreciável da incidência de crises convulsivas. Portanto, não é recomendada a administração de doses totais diárias superiores a 300 mg. Não devem ser prescritas altas doses de outros antipsicóticos em simultâneo com a zotepina pois pode baixar ainda mais o limiar da crise convulsiva. Recomenda-se precaução ao retirar uma terapêutica concomitante de depressores do SNC. Ensaios clínicos demonstraram prolongamentos do intervalo QT dose-dependentes. Por esta razão, recomenda-se precaução no uso de Zoleptil em doentes com risco de arritmias, nomeadamente em doentes com doença coronária, em doentes que tomam concomitantemente medicamentos que se sabe que causam prolongamento de intervalo QT ou em doentes com risco de hipocaliémia. No tratamento de doentes pertencentes a estes grupos, recomenda-se a realização de um ECG antes de iniciar o tratamento, de forma a excluir doentes com prolongamento do intervalo QT pré- existente. Para além do ECG prévio ao início de tratamento, devem ser confirmados os eletrólitos (cálcio, potássio e sódio), corrigidos alguns desequilíbrios e monitorizados periodicamente, particularmente em cada aumento de dose. A monitorização do ECG deve também ser efetuada em cada aumento de dose. Zoleptil está associado a um aumento da frequência cardíaca e recomenda-se precaução em doentes que sofrem de angina pectoris devido a doença coronária. Foram reportados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam 30-08-2024

frequentemente fatores de risco para o TEV, quaisquer fatores de risco possíveis devem ser identificados antes e durante o tratamento com Zoleptil e devem ser adotadas medidas preventivas. À semelhança de outros agentes antipsicóticos, têm ocorrido casos isolados de Síndrome Neurolético Maligno (SNM) durante o tratamento com Zoleptil. Esta síndrome potencialmente fatal inclui rigidez muscular, estupor, hiperpirexia, pulso ou pressão arterial lábil, aumento nos níveis plasmáticos da creatinoquinase, mioglobinemia e falência renal aguda. No caso de ocorrer SNM, todos os medicamentos antipsicóticos, incluindo Zoleptil, devem ser imediatamente descontinuados e deve ser consultado um especialista. Tal como todos os agentes que possuem propriedades de bloqueio a1-adrenérgico, Zoleptil pode causar hipotensão ortostática, especialmente durante a fase inicial da terapia e quando se aumenta a dose. Os doentes devem ser aconselhados a levantarem-se lentamente da posição de decúbito e, como acontece com outros antipsicóticos, a pressão arterial deve ser medida periodicamente. No caso de ocorrer hipotensão ortostática, deve-se considerar a redução ou um ajuste gradual da dose. A anestesia pode aumentar o risco de hipotensão. Zoleptil deve ser usado com precaução em doentes com patologia cardiovascular grave pré-existente, incluindo hipertensão grave ou diminuição grave do débito cardíaco. Tal como com outros medicamentos antipsicóticos, pode ocorrer uma redução do número de glóbulos brancos. A extensa experiência clínica com Zoleptil sugere que o risco para a segurança do doente é mínimo. Se houver suspeita de uma redução dos glóbulos brancos (por exemplo, infeção), deve-se proceder a uma contagem dos glóbulos brancos e, se necessário, consultar um especialista. Recomenda-se precaução quando Zoleptil é prescrito a doentes com disfunção hepática estabelecida. Nos doentes com disfunção hepática recomenda-se uma monitorização semanal dos testes de função hepática pelo menos nos primeiros 3 meses de terapia. Em doentes idosos, doentes com disfunção renal ou hepática recomenda-se iniciar o tratamento em doses mais baixas, com um ajuste gradual da dose e uma redução da dose máxima diária (ver secção 4.2). Tal como com outros agentes antipsicóticos, deve-se alertar os doentes para a possibilidade de aumento de peso, e fornecer-lhes conselhos dietéticos. Durante os ensaios clínicos e na vigilância pós-comercialização ocorreram casos isolados de discinésia tardia, mas não foi estabelecida uma relação causal. Se ocorrer discinésia tardia, deve ser considerada a descontinuação ou redução da dose de todos os medicamentos antipsicóticos. Foram descritos, após suspensão abruta de medicamentos antipsicóticos, sintomas agudos de privação, tais como náuseas, vómitos, suores e insónia. Pode também ocorrer recorrência dos sintomas psicóticos e foram reportadas perturbações de movimentos involuntários (tais como acatisia, distonia e discinésia). Por esta razão recomenda-se uma descontinuação gradual do medicamento. 30-08-2024

Zoleptil possui propriedades anticolinérgicas e deve ser usado com precaução em doentes com hipertrofia prostática, retenção urinária, glaucoma de ângulo fechado e íleus paralítico. Zoleptil tem propriedades uricosúricas e assim, no caso improvável de ser necessário tratar um doente com história de gota ou de hiperuricemia, Zoleptil deve ser iniciado com precaução, mantendo-se um bom débito urinário até que o ácido úrico sérico retorne a níveis normais. Como com todos os uricosúricos, Zoleptil não deve ser iniciado nas três semanas após resolução de um episódio de gota aguda. Existe um risco teórico de aumento de formação de cálculos renais de urato, Zoleptil não deve ser usado em doentes com história de nefrolitíase. Na prática este risco parece ser baixo. À semelhança de outros antipsicóticos, Zoleptil pode afetar negativamente a termorregulação, levando a hiperpirexia ou hipotermia. Teoricamente, Zoleptil pode agravar a situação clínica de doentes com doença de Parkinson. Recomenda-se precaução no tratamento de doentes com tumores da medula suprarrenal, por exemplo feocromocitoma ou neuroblastoma. Zoleptil contém glucose e sacarose. Doentes com problemas raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento. Zoleptil contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Zoleptil é um depressor do SNC; portanto, deve ser administrado com precaução em associação com outros medicamentos depressores do SNC. Sabe-se que os antipsicóticos baixam o limiar da crise convulsiva e dados de vigilância pós- comercialização para Zoleptil demonstraram um claro efeito pró-convulsivo dose- dependente. Caso seja necessário prescrever simultaneamente outros antipsicóticos em altas doses, o médico deverá estar consciente de que isso pode reduzir ainda mais o limiar da crise convulsiva. Como Zoleptil possui propriedades bloqueadoras a1 significativas, recomenda-se precaução na prescrição concomitante com agentes hipotensores, incluindo alguns agentes anestésicos. Pelo seu efeito sobre os recetores a-adrenérgicos, a administração simultânea de adrenalina pode levar a uma queda da pressão arterial. Teoricamente os efeitos da a-metildopa, guanetidina e da clonidina podem ser reduzidos. Num estudo com administração concomitante de desipramina não foi demonstrada qualquer interação clínica relativamente à isoenzima CYP 2D6, sugerindo que é improvável que antidepressivos e outros medicamentos que dependem desta isoenzima interajam com Zoleptil. 30-08-2024

A administração simultânea com fluoxetina ou diazepam origina um aumento das concentrações plasmáticas de zotepina e norzotepina, pelo que se recomenda precaução quando estes medicamentos forem prescritos em simultâneo. Não foram realizados estudos específicos de interação clínica com anticonvulsivantes ou lítio. Os alimentos ingeridos com uma dose única oral de Zoleptil atrasaram em 30 % o aparecimento de Zoleptil no plasma, mas não tiveram qualquer efeito sobre o grau de absorção de Zoleptil; parece improvável que o efeito dos alimentos na administração crónica seja significativo.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Estudos de reprodução animal revelaram que as concentrações plasmáticas (AUC) do medicamento foram de um modo geral inferiores às detetadas em doentes. Embora os estudos animais não tenham demonstrado efeitos teratogénicos em ratos e coelhos, observaram-se alguns efeitos indiretos mediados pela prolactina e pelo SNC em ratos, incluindo redução da fertilidade nas fêmeas e um aumento da mortalidade neonatal. O uso de Zoleptil durante a gravidez humana não foi investigado; por este motivo, Zoleptil não deve ser usado durante a gravidez, a menos que os benefícios para a mãe ultrapassem o risco potencial para o bebé. Mulheres em idade fértil devem utilizar adequada contraceção enquanto estiverem a tomar Zoleptil. Os recém-nascidos expostos a antipsicóticos (incluindo Zoleptil) durante o terceiro trimestre de gravidez estão em risco de ocorrência de reacções adversas após o parto, incluindo sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência, que podem variar em intensidade e duração. Foram notificados casos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória ou perturbações da alimentação. Consequentemente, os recém-nascidos devem ser monitorizados cuidadosamente. Amamentação Existem evidências que Zoleptil e seus metabolitos podem ser excretados no leite de ratos fêmea durante a lactação, e a notificação de um caso sugere que pode ocorrer secreção idêntica em humanos. Portanto, mulheres que estão a tomar Zoleptil não devem amamentar.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Zoleptil pode causar sedação e/ou redução do estado de alerta. Deve-se aconselhar os doentes a não conduzirem ou utilizarem máquinas durante o tratamento, até que a suscetibilidade individual esteja estabelecida.

4.8. Efeitos indesejáveis

Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados, em estudos clínicos, pelo menos quatro vezes em associação com a terapia com Zoleptil e foram notificados espontaneamente durante a larga experiência clínica (aproximadamente 1,98 milhões de doentes tratados). Os efeitos adversos ocorridos nos diferentes sistemas são classificados de acordo com as seguintes estimativas de frequência: Muito frequentes (>1/10), frequentes 30-08-2024

(≥ 1/100 a < 1/10), pouco frequentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raros (≥ 1/10000 a < 1/1000), muito raros (< 1/10,000), desconhecido (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis). Exames complementares de diagnóstico: Muito frequentes: alterações a VS, EEG alterado, aumento das funções hepáticas, aumento de peso. Frequentes: aumento da creatinina, ECG alterado, perda de peso. Cardiopatias: Muito frequentes: taquicardia. Frequentes: arritmia. Pouco frequentes: bradicardia, palpitações. Frequência desconhecida: foram notificados casos de tromboembolismo venoso, incluindo casos de embolia pulmonar e trombose venosa profunda, com medicamentos antipsicóticos. Doenças do sangue e do sistema linfático: Muito frequentes: leucocitose, leucopenia. Frequentes: células sanguíneas anómalas, anemia, trombocitemia. Pouco frequente: trombocitopenia. Doenças do sistema nervoso: Muito frequentes: tontura, síndrome extrapiramidal (acatisia, discinesia, distonias, Parkinsonismo), dor de cabeça, sonolência. Frequentes: convulsões, desautonomia, distúrbio da fala, síncope. Pouco frequentes: amnésia, ataxia, estimulação do SNC, coma, hipoestesia, mioclonia, Síndrome Neurolético Maligno. Afeções oculares: Muito frequentes: visão turva. Frequentes: conjuntivite. Afeções do ouvido e do labirinto: Frequentes: Vertigem. Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: Muito frequentes: rinite. Frequentes: aumento de tosse, dispneia. Pouco frequentes: epistaxe. Doenças gastrointestinais: Muito frequentes: obstipação, boca seca, dispepsia, aumento da saliva. Frequentes: dor abdominal, anorexia, aumento do apetite, diarreia, náuseas, vómitos. Pouco frequentes: aumento abdominal, ileus. Doenças renais e urinárias: Frequentes: incontinência urinária. Pouco frequentes: retenção urinária. Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Muito frequentes: suores. Frequentes: acne, pele seca, erupção. Pouco frequentes: alopécia, fotossensibilidade. Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Frequentes: artralgia, doença articular, mialgia. Pouco frequentes: miastenia. Doenças endócrinas: Frequentes: aumento da prolactina. Pouco frequentes: lactação inapropriada. Doenças do metabolismo e da nutrição: Frequentes: hiperglicemia, hipoglicemia, hiperlipidemia, hipouricemia. Infeções e infestações: Muito frequentes: infeção. Frequentes: síndrome da gripe. 30-08-2024

Vasculopatias: Muito frequentes: hipotensão. Frequentes: hipertensão, hipotensão postural. Muito raros: choque. Perturbações gerais e alterações no local de administração: Muito frequentes: astenia, calafrios, dor. Frequentes: dor no peito, febre, mal-estar, edema, sede. Pouco frequentes: edema facial, hipotermia. Situações na gravidez, no puerpério e perinatais: Pouco frequentes: perturbações menstruais. Frequência desconhecida: síndrome neonatal de privação de fármacos (ver secção 4.6). Doenças do sistema imunitário: Pouco frequentes: reações alérgicas. Doenças dos órgãos genitais e da mama: Frequentes: impotência. Pouco frequentes: ejaculação anormal. Perturbações do foro psiquiátrico: Muito frequentes: agitação, ansiedade, depressão, insónia. Frequentes: confusão, hostilidade, diminuição da libido, nervosismo. Pouco frequentes: delírio. Notificação de suspeitas de reações adversas: A notificação de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo. Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque de Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Sintomas da Sobredosagem: A sobredosagem pode resultar em efeitos farmacológicos exagerados, que incluem: hipotensão, taquicardia, arritmias, agitação, efeitos motores extrapiramidais pronunciados, hipotermia, hipertermia, crises convulsivas, depressão respiratória, estupor ou mesmo coma. No caso de sobredosagem deve ser considerada a possibilidade do envolvimento de múltiplos medicamentos. Tratamento da Sobredosagem: Não existe um antídoto específico para o Zoleptil; portanto, devem ser instituídas medidas de suporte apropriadas. Deve-se assegurar a permeabilidade das vias aéreas, assegurando uma adequada oxigenação e ventilação. Deve ser considerada lavagem gástrica (após intubação endotraqueal se 30-08-2024

o doente estiver inconsciente) e administração de carvão ativado. Monitorização cardiovascular deve ser iniciada imediatamente e deve incluir uma monitorização contínua por ECG para detetar possíveis arritmias. A hipotensão e o colapso circulatório devem ser tratados com reposição do volume plasmático e com outras medidas apropriadas. Se for considerado o uso de agentes simpatomiméticos como suporte vascular, não se deve usar adrenalina ou dopamina, pois a estimulação beta combinada com o antagonismo a1 associado ao Zoleptil pode agravar a hipotensão. Arritmias cardíacas podem responder à correção dos distúrbios circulatórios e metabólicos, contudo, quando persistentes ou se colocam a vida em risco, deve ser considerado um tratamento antiarrítmico apropriado. No caso de sintomas extrapiramidais graves, deve-se administrar anticolinérgicos. Crises convulsivas podem ser tratadas com diazepam intravenoso, de preferência na forma de emulsão (ventiladores e pessoal especializado devem estar disponíveis no caso de ocorrer depressão respiratória). Deve-se manter uma supervisão e monitorização médica estreitas até à recuperação do doente.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo Farmacoterapêutico: 2.9.2. Sistema Nervoso Central. Psicofármacos. Antipsicóticos. Código ATC: N05AX11 O efeito antipsicótico de Zoleptil é fundamentalmente mediado pela redução do efeito da dopamina do SNC por antagonismo dos recetores dopaminérgicos D1 e D2. Zoleptil liga-se também a quatro subtipos da 5-hidroxitriptamina (5-HT), nomeadamente aos recetores 5-HT2A, 5-HT2C, e aos mais recentemente descobertos 5-ht6 e 5-ht7. Zoleptil liga-se aos recetores a1 - adrenérgicos e H1 histamínicos, e inibe também a recaptação da noradrenalina, o que pode compensar em parte os efeitos antagonistas a1-adrenérgicos de Zoleptil.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

A Zotepina é bem absorvida e sofre um extensivo metabolismo de primeira passagem (first pass metabolism). Os picos dos níveis plasmáticos são alcançados 2 a 3 horas após a administração, seguidos de uma descida multifásica com uma semi vida de eliminação de aproximadamente 14 horas. Foi demonstrada uma cinética linear na faixa de dosagem entre 25 e 100 mg sem alteração dose-dependente na semivida de eliminação e um aumento da concentração plasmática proporcional à dose. As concentrações de zotepina mostraram ser cerca de três vezes superiores às do metabolito geralmente equipotente norzotepina, o qual seguiu um trajeto similar. A zotepina não é excretada em quantidades significativas sob a forma inalterada, sendo convertida em metabolitos polares inativos, os quais foram identificados como conjugados dos derivados hidroxilados, desmetilados e de S-óxidos. Os metabolitos são excretados na urina e nas fezes (proporção urina:fezes 4:6). Em idosos, indivíduos com disfunção hepática e em indivíduos com disfunção renal, foram detetados níveis plasmáticos de zotepina 2 a 3 vezes superior 30-08-2024

comparativamente a voluntários jovens e saudáveis, para a mesma dose de administração. Quanto ao sexo, alguns estudos revelaram uma tendência para concentrações plasmáticas superiores em mulheres saudáveis após uma dose única, mas não foram reportadas diferenças quanto ao sexo para doentes em estado de equilíbrio. Após a administração de Zoleptil três vezes ao dia em doentes esquizofrénicos, o estado de equilíbrio foi alcançado em aproximadamente quatro dias. Cmáx e AUC encontravam-se três a quatro vezes superiores no estado de equilíbrio, refletindo a acumulação esperada com base nas taxas de eliminação observadas. No estado de equilíbrio, Cmáx foi menos do que duas vezes superior a Cmín e a farmacocinética da zotepina foi geralmente compatível com a cinética linear. A concentração plasmática de norzotepina foi aproximadamente 30% da concentração de zotepina. Estudos de metabolismo padronizados in vitro não revelaram qualquer mecanismo específico que possa conduzir a interações medicamentosas significativas com Zoleptil. Estudos em microssomas hepáticos in vitro indicaram que CYP 1A2 e CYP 3A4 são as principais isoenzimas do citocrómo P450 responsáveis pelo metabolismo da zotepina. Quando a zotepina foi administrada simultaneamente com a desipramina não se verificou interação farmacocinética, confirmando que CYP2D6 (debrisoquina oxidase) não foi afetada nem esteve envolvida no metabolismo da zotepina. Num estudo de interação clínica, a administração concomitante de fluoxetina aumentou a AUC plasmática da zotepina em aproximadamente 10 % e duplicou a da norzotepina. Um estudo em doentes japoneses demonstrou que as concentrações de zotepina em estado de equilíbrio aumentaram em aproximadamente um quarto, quando diazepam foi adicionado à medicação. A ligação da zotepina e da norzotepina (um metabolito farmacologicamente ativo da zotepina) às proteínas plasmáticas é de 97 %; as concentrações relativamente baixas indicam que não ocorre competição medicamentosa pelas proteínas.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Foram realizados estudos de dose única de zotepina em ratinhos, ratos, cães e coelhos e estudos de dose repetida até um ano de duração em cães e de dois anos de duração em ratos. O estudo de dois anos em ratos foi um estudo combinado de toxicidade e carcinogenicidade; em separado foi realizado um estudo completo de carcinogenicidade em ratinhos. Adicionalmente, foi realizada uma bateria completa de estudos de genotoxicidade in vivo e in vitro. Foram efetuados estudos de reprodução em ratos e coelhos. As reações toxicológicas provocadas pela zotepina neste programa pré-clínico foram compatíveis com os efeitos de classe de antipsicóticos, embora os níveis plasmáticos AUC do medicamento tenham sido geralmente inferiores aos observados em doentes. Não foram observados sinais de toxicidade ocular ou de discrasias sanguíneas. A Zotepina não foi teratogénica. Estudos de carcinogénese com alimentos, com doses que resultam em níveis plasmáticos de AUC inferiores aos atingidos com doses terapêuticas administradas a doentes, demonstraram uma toxicidade mínima, sem nenhum indício de carcinogénese. A Zotepina não é mutagénica e não apresenta estruturas farmacológicas ou químicas associadas a compostos carcinogénicos. 30-08-2024

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Sacarose Lactose mono-hidratada Celulose microcristalina Carbonato de cálcio Amido de milho Polietilenoglicol 20000 Hidroxipropilcelulose Dióxido de titânio (E-171) Glucose líquida Povidona K 30 Estearato de magnésio Cera de carnaúba Fosfato monopotássico

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

42 meses

6.4. Precauções especiais de conservação

Para comprimidos acondicionados em blister PVC/PVDC: Não conservar acima de 25ºC. Conservar na embalagem de origem. Para comprimidos em frascos HDPE: Não conservar acima de 25ºC. Manter o recipiente bem fechado.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Zoleptil comprimidos acondicionados em: Caixas com blisters de PVC/PVDC de 10, 20, 21, 28, 30, 50, 60, 84, 90, 100, 500 ou 1000 comprimidos. Frascos de HDPE com tampa roscada, contendo 10, 20, 30, 50, 60, 90, 500 ou 1000 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Italfarmaco, Produtos Farmacêuticos, Lda 30-08-2024

Rua Dom António Ribeiro, n.º 9 1495-049 Algés Portugal

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Caixa: Nº de registo: 2935088 – 10 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2935187 – 20 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2935286 – 21 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2935385 – 28 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2935484 – 30 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2935583 – 50 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2935682 – 60 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2935781 – 84 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2935880 – 90 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2935989 – 100 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2936086 – 500 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC; Nº de registo: 2936185 – 1000 comprimidos, 100 mg, blisters de PVC/PVDC. Frasco: Nº de registo: 2936284 – 10 comprimidos, 100 mg, frascos de HDPE; Nº de registo: 2936383 – 20 comprimidos, 100 mg, frascos de HDPE; Nº de registo: 2936482 – 30 comprimidos, 100 mg, frascos de HDPE; Nº de registo: 2936581 – 50 comprimidos, 100 mg, frascos de HDPE; Nº de registo: 2936680 – 60 comprimidos, 100 mg, frascos de HDPE; Nº de registo: 2936789 – 90 comprimidos, 100 mg, frascos de HDPE; Nº de registo: 2936888 – 500 comprimidos, 100 mg, frascos de HDPE; Nº de registo: 2936987 – 1000 comprimidos, 100 mg, frascos de HDPE;

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 28 maio 1999 Data da última renovação: 28 dezembro 2010

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Este texto foi revisto pela última vez em novembro de 2023