Belara
APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
Folheto Informativo: Informação para o utilizador
Belara 2 mg + 0,03 mg comprimidos revestidos por película acetato de cloromadinona + etinilestradiol
Informação importante a saber sobre contracetivos hormonais combinados (CHCs): São um dos métodos de contraceção reversíveis mais fiáveis se utilizados corretamente. Aumentam ligeiramente o risco de ter um coágulo sanguíneo nas veias e artérias, especialmente no primeiro ano ou ao reiniciar um contracetivo hormonal combinado após uma interrupção de 4 ou mais semanas. Esteja atenta e consulte o seu médico se pensa que poderá ter sintomas de um coágulo sanguíneo (ver secção 2 "Coágulos sanguíneos").
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois contém informação importante para si. Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1. O que é Belara e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de tomar Belara
3. Como tomar Belara
4. Efeitos indesejáveis
5. Como conservar Belara
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Belara e para que é utilizado
Belara é um contracetivo hormonal tomado por via oral. Os medicamentos contendo duas hormonas, como Belara, são também denominados contracetivos hormonais combinados (CHC). Os 21 comprimidos para um ciclo contêm a mesma quantidade das duas hormonas e, por isso, Belara enquadra-se na classe das “preparações monofásicas”.
Os contracetivos hormonais como Belara não a protegem contra a SIDA (infeção pelo VIH) ou qualquer outra doença transmitida sexualmente. Só os preservativos conferem proteção.
2. O que precisa de saber antes de tomar Belara
Notas gerais
Antes de começar a utilizar Belara, deverá ler a informação sobre coágulos sanguíneos na
secção 2. É particularmente importante ler os sintomas de um coágulo sanguíneo – ver secção 2 "Coágulos sanguíneos". APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
Antes de começar a tomar Belara, o seu médico deve fazer-lhe um exame geral e
ginecológico, excluir uma gravidez e, tendo em atenção as contraindicações e precauções, decidir se Belara está indicado para o seu caso. Este exame médico deve ser repetido todos os anos, enquanto estiver a tomar Belara.
Não utilize Belara Não deverá utilizar Belara se tiver qualquer das situações listadas abaixo. Se tiver qualquer das situações listadas abaixo, deve informar o seu médico. O seu médico irá discutir consigo outra forma de controlo da gravidez que seja mais apropriada. se tem alergia (hipersensibilidade) ao etinilestradiol ou ao acetato de cloromadinona ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6); se tem (ou tiver tido) um coágulo sanguíneo num vaso sanguíneo nas pernas (trombose venosa profunda, TVP), nos pulmões (embolia pulmonar, EP) ou noutros órgãos; se apresenta sinais ou sintomas sugestivos das primeiras fases de existência de um coágulo no sangue, inflamação das veias ou embolismo, tais como dor súbita lancinante, dor ou aperto no peito; se sabe que tem um distúrbio que afeta a coagulação sanguínea – por exemplo, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, deficiência de antitrombina-III, Fator V de Leiden ou anticorpos antifosfolipídicos; se necessita de uma cirurgia ou se estiver acamada durante muito tempo (ver secção 'Coágulos sanguíneos'); se sofre de diabetes e a sua glicemia apresenta flutuações difíceis de controlar; se tem hipertensão arterial difícil de controlar ou se a sua pressão arterial tem elevações bruscas (valores constantemente acima de 140/90 mmHg); se tiver tido um ataque cardíaco ou um acidente vascular cerebral; se tem (ou tiver tido) angina de peito (uma doença que provoca dor torácica grave e que poderá ser um primeiro sinal de um ataque cardíaco) ou acidente isquémico transitório (AIT – sintomas temporários de acidente vascular cerebral); se tem alguma das seguintes doenças que poderão aumentar o risco de ter um coágulo nas artérias: diabetes grave com danos nos vasos sanguíneos tensão arterial muito elevada um nível muito elevado de gordura no sangue (colesterol ou triglicéridos) uma doença chamada hiper-homocisteinemia se tem (ou tiver tido) um tipo de enxaqueca denominada 'enxaqueca com aura'; se sofre de inflamação no fígado (p. ex. causada por vírus) ou de icterícia e os valores das análises laboratoriais que permitem avaliar o funcionamento do fígado ainda não voltaram à normalidade; se tiver comichão por todo o corpo ou sofrer de perturbações do fluxo biliar ou se isso tiver ocorrido durante uma gravidez ou tratamento anterior com estrogénios; se apresenta níveis elevados de bilirrubina (um produto de degradação do pigmento sanguíneo) no sangue, p. ex. devido a uma perturbação inata na sua excreção (síndroma de Dubin-Johnson ou síndroma de Rotor); se tem meningioma ou se alguma vez lhe foi diagnosticado um meningioma (um tumor geralmente benigno da camada de tecido entre o cérebro e o crânio); se tem ou tiver tido um tumor do fígado; se apresentar dor de estômago intensa, fígado aumentado ou sinais de hemorragia digestiva; se ocorrer porfiria (perturbação no metabolismo do pigmento sanguíneo) pela primeira vez ou em repetição; APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
se tem, teve ou suspeita ter um tumor maligno hormono-dependente, como por exemplo cancro da mama ou do útero; se sofrer de perturbações graves no metabolismo das gorduras; se tiver doença do pâncreas ou antecedentes, se associado a valores elevados de triglicéridos; se sofrer de cefaleia (dor de cabeça) intensa, frequente ou prolongada; se apresentar perturbações súbitas da perceção (visão e audição); se apresentar perturbações do movimento (em particular sinais de paralisia); se, sendo epilética, referir aumento de frequência das crises convulsivas; se sofrer de depressão grave; se sofrer de um certo tipo de surdez (otosclerose) que aumentou em gravidezes anteriores; se, por razão desconhecida, não tenha tido período menstrual; se tiver um crescimento anormal das membranas internas do útero (hiperplasia do endométrio); se, inexplicavelmente, ocorrer hemorragia vaginal.
Não utilize Belara se tiver hepatite C e estiver a tomar medicamentos contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver também a secção “Outros medicamentos e Belara”).
Se alguma destas condições ocorrer durante a administração de Belara, pare de tomar Belara imediatamente.
Não deve tomar Belara, ou deve parar imediatamente de tomar, se tiver um sério risco ou vários riscos associados a perturbações da coagulação do sangue.
Advertências e precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Belara.
Quando deverá contactar o seu médico? Procure atenção médica urgente se notar possíveis sinais de um coágulo sanguíneo que possam significar que está a sofrer de um coágulo sanguíneo na perna (ou seja, trombose venosa profunda), um coágulo nos pulmões (ou seja, embolia pulmonar), um ataque cardíaco ou um acidente vascular cerebral (ver secção 'Coágulo sanguíneo' (trombose) abaixo). Para uma descrição dos sintomas destes efeitos indesejáveis graves, ver "Como reconhecer um coágulo sanguíneo".
Informe o seu médico se alguma das seguintes situações se aplica a si. se fumar. Fumar aumenta o risco de efeitos indesejáveis cardiovasculares graves durante o uso de contracetivos hormonais combinados. O risco aumenta com a idade e com o aumento do consumo de tabaco. Isto aplica-se particularmente às mulheres com mais de 35 anos. As mulheres fumadoras com mais de 35 anos de idade devem utilizar outros métodos contracetivos.
Se a situação se desenvolver, ou se piorar, enquanto estiver a utilizar Belara, deverá também informar o seu médico. se sentir sintomas de angioedema, como rosto, língua e/ou garganta inchados e/ou dificuldade em engolir ou urticária potencialmente com dificuldade em respirar, entre em contato com um médico imediatamente. Os produtos que contêm estrogénio podem causar ou piorar os sintomas de angioedema hereditário e adquirido. APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
se tiver uma pressão arterial alta, níveis anormalmente altos de lípidos no sangue, peso excessivo ou diabetes (ver também secção 2.). Nestes casos, está aumentado o risco de vários
efeitos indesejáveis dos contracetivos hormonais combinados (tais como enfarte do
miocárdio, embolismo, acidente vascular cerebral ou tumores no fígado). se tem doença de Crohn ou colite ulcerosa (doença inflamatória crónica do intestino); se tem lúpus eritematoso sistémico (LES; uma doença que afeta o seu sistema de defesa natural); se tem síndrome urémica hemolítica (SUH – um distúrbio da coagulação sanguínea que causa falha dos rins); se tem anemia das células falciformes (uma doença congénita dos glóbulos vermelhos); se tem níveis elevados de gordura no sangue (hipertrigliceridemia) ou antecedentes familiares positivos para esta doença. A hipertrigliceridemia tem sido associada a um risco aumentado de desenvolvimento de pancreatite (inflamação do pâncreas); se necessita de uma cirurgia ou se estiver acamada durante muito tempo (ver secção 'Coágulos sanguíneos'); se acabou de ter um bebé, apresenta um risco aumentado de coágulos sanguíneos. Deverá consultar o seu médico sobre quando pode começar a tomar Belara depois do parto; se tem uma inflamação nas veias sob a pele (tromboflebite superficial); se tem varizes.
COÁGULOS SANGUÍNEOS A utilização de um contracetivo hormonal combinado como Belara aumenta o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo, comparativamente com a não-utilização. Em casos raros, um coágulo sanguíneo pode bloquear os vasos sanguíneos e causar problemas graves.
Os coágulos sanguíneos podem desenvolver-se nas veias (referidos como 'trombose venosa', 'tromboembolismo venoso' ou TEV) nas artérias (referidos como 'trombose arterial', 'tromboembolismo arterial' ou TEA).
A recuperação de coágulos sanguíneos nem sempre é total. Raramente, poderão haver efeitos graves duradouros ou, muito raramente, poderão ser fatais.
É importante recordar que o risco geral de um coágulo sanguíneo prejudicial devido a Belara é baixo.
COMO RECONHECER UM COÁGULO SANGUÍNEO
Procure atenção médica urgente se notar qualquer dos seguintes sinais ou sintomas.
Sente algum destes sinais? De que está possivelmente a sofrer? inchaço de uma perna ou ao longo de uma veia da perna Trombose venosa ou do pé, especialmente quando acompanhado por: profunda dor ou sensibilidade na perna, que poderá ser apenas sentida em pé ou ao andar; calor aumentado na perna afetada; alteração da cor da pele na perna, p. ex., ficar pálida, vermelha ou azul;
falta de ar inexplicável súbita ou respiração rápida; Embolia pulmonar APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
tosse súbita sem uma causa óbvia, que poderá ter sangue; dor aguda no peito que poderá aumentar com respiração profunda; atordoamento ou tonturas graves; batimento cardíaco rápido ou irregular; dor forte no seu estômago
Se não tem certeza, fale com o seu médico uma vez que alguns destes sintomas, como tosse ou falta de ar, poderão ser confundidos com uma doença mais ligeira, tal como uma infeção do trato respiratório (p. ex., uma 'constipação comum'). Os sintomas que ocorrem mais frequentemente num olho: Trombose das veias perda imediata de visão ou retinianas visão desfocada sem dor, que pode progredir para perda de (coágulo sanguíneo no visão. olho)
dor no peito, desconforto, pressão, peso; Ataque cardíaco sensação de aperto ou de plenitude no peito, braço ou abaixo do esterno; plenitude, indigestão ou sensação de sufoco; desconforto na parte superior do corpo que irradia para as costas, maxilar, garganta, braço e estômago; transpiração, náuseas, vómitos ou tonturas; fraqueza extrema, ansiedade ou falta de ar; batimentos cardíacos rápidos ou irregulares.
fraqueza ou entorpecimento súbito da face, braço ou Acidente vascular cerebral perna, especialmente de um lado do corpo; confusão súbita, problemas ao falar ou entender; problemas súbitos de visão em um ou ambos os olhos; problemas súbitos ao andar, tonturas, perda de equilíbrio ou de coordenação; dor de cabeça súbita, grave ou prolongada sem causa conhecida; perda de consciência ou desmaio com ou sem convulsão.
Por vezes os sintomas de acidente vascular cerebral podem ser breves com uma recuperação quase imediata e total, mas mesmo assim deverá procurar atenção médica urgente uma vez que poderá estar em risco de ter outro acidente vascular cerebral. inchaço e ligeira descoloração azul de uma extremidade; Coágulos sanguíneos a dor forte no seu estômago (abdómen agudo). bloquearem outros vasos sanguíneos
COÁGULOS SANGUÍNEOS NUMA VEIA
O que pode acontecer se um coágulo sanguíneo se formar numa veia? APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
A utilização de contracetivos hormonais combinados foi associada a um aumento no risco de coágulos sanguíneos nas veias (trombose venosa). No entanto, estes efeitos indesejáveis são raros. Muito frequentemente, ocorrem no primeiro ano de utilização de um contracetivo hormonal combinado. Se um coágulo sanguíneo se formar numa veia da perna ou do pé, pode causar uma trombose venosa profunda (TVP). Se um coágulo sanguíneo viajar da perna e se alojar nos pulmões, pode causar uma embolia pulmonar. Muito raramente, um coágulo poderá formar-se numa veia de outro órgão como o olho (trombose das veias retinianas).
Quando é mais elevado o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo numa veia?
O risco de desenvolver um coágulo sanguíneo numa veia é mais elevado durante o primeiro ano de toma de um contracetivo hormonal combinado pela primeira vez. O risco poderá também ser mais elevado se reiniciar a toma de um contracetivo hormonal combinado (o mesmo medicamento ou outro diferente) após uma pausa de 4 semanas ou mais. Após o primeiro ano, o risco torna-se menor, mas é sempre ligeiramente mais elevado do que se não utilizasse um contracetivo hormonal combinado. Quando parar Belara, o risco de um coágulo sanguíneo retoma ao normal dentro de poucas semanas.
Qual o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo?
O risco depende do seu risco natural de ter um TEV e do tipo de contracetivo hormonal combinado que está a tomar. O risco total de um coágulo sanguíneo na perna ou nos pulmões (TVP ou EP) com Belara é baixo.
Em cada 10.000 mulheres que não estejam a utilizar qualquer contracetivo hormonal combinado e que não estejam grávidas, cerca de 2 desenvolverão um coágulo sanguíneo num ano. Em cada 10.000 mulheres que estejam a utilizar um contracetivo hormonal combinado que contenha levonorgestrel, noretisterona ou norgestimato, cerca de 5-7 desenvolverão um coágulo sanguíneo num ano. Em cada 10.000 mulheres que estejam a utilizar um contracetivo hormonal combinado que contenha cloromadinona, tal como Belara, entre cerca de 6 e 9 mulheres irão desenvolver um coágulo sanguíneo num ano. O risco de ter um coágulo sanguíneo variará de acordo com os seus antecedentes médicos pessoais (ver "Fatores que aumentam o risco de um coágulo sanguíneo" abaixo).
Risco de desenvolver um coágulo sanguíneo num ano Mulheres que não estão a utilizar uma Cerca de 2 em cada pílula/adesivo/anel hormonal combinado e não estão 10.000 mulheres grávidas Mulheres a utilizar uma pílula contracetiva hormonal Cerca de 5-7 em cada combinada contendo levonorgestrel, noretisterona ou 10.000 mulheres norgestimato Mulheres a utilizar Belara Cerca de 6-9 em cada 10.000 mulheres APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
Se notar um aumento da frequência e intensidade das enxaquecas durante a utilização de Belara (o que pode ser indicativo de uma perturbação no fornecimento de sangue ao cérebro), consulte imediatamente o seu médico. Ele pode aconselhá-la a parar de tomar Belara imediatamente.
Fatores que aumentam o risco de um coágulo sanguíneo numa veia
O risco de um coágulo sanguíneo com Belara é baixo, mas algumas situações aumentam o risco. O risco é mais elevado: se tem muito excesso de peso (índice de massa corporal ou IMC superior a 30 kg/m2); se algum dos seus familiares próximos tiver tido um coágulo sanguíneo na perna, pulmão ou noutro órgão com uma idade jovem (p. ex., inferior à idade de cerca de 50 anos). Neste caso, poderá ter um distúrbio congénito da coagulação sanguínea; se necessitar de ter uma cirurgia, ou se está acamada durante muito tempo devido a uma lesão ou doença, ou se tem a perna engessada. A utilização de Belara poderá necessitar de ser interrompida várias semanas antes da cirurgia ou enquanto estiver com menos mobilidade. Se necessitar de parar Belara, consulte o seu médico sobre quando pode começar novamente a utilizá-lo. com o aumento da idade (particularmente acima de cerca de 35 anos); se teve um bebé há poucas semanas.
O risco de desenvolver um coágulo sanguíneo aumenta quantas mais situações tiver.
Viagens aéreas (>4 horas) poderão aumentar temporariamente o risco de um coágulo sanguíneo, particularmente se tiver alguns dos outros fatores listados.
É importante informar o seu médico se alguma destas situações se aplicar a si, mesmo se não tiver a certeza. O seu médico poderá decidir que Belara necessita de ser interrompido.
Se alguma das situações acima se alterar enquanto estiver a utilizar Belara, por exemplo, um membro próximo da família tiver uma trombose sem razão aparente; ou se ganhar muito peso, informe o seu médico.
COÁGULOS SANGUÍNEOS NUMA ARTÉRIA
O que pode acontecer se um coágulo sanguíneo se formar numa artéria?
Tal como um coágulo sanguíneo numa veia, um coágulo numa artéria pode provocar problemas graves. Por exemplo, pode provocar um ataque cardíaco ou um acidente vascular cerebral.
Fatores que aumentam o risco de um coágulo sanguíneo numa artéria
É importante notar que o risco de um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral por utilizar Belara é muito baixo, mas pode aumentar: com o aumento da idade (para além dos 35 anos); se fumar. Quando utilizar um contracetivo hormonal combinado, como Belara, é aconselhada a parar de fumar. Se for incapaz de parar de fumar e tiver mais de 35 anos, o seu médico poderá aconselhá-la a utilizar um tipo diferente de contracetivo; APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
se tem excesso de peso; se tem tensão arterial elevada; se um membro próximo da sua família tiver tido um ataque cardíaco ou um acidente vascular cerebral com uma idade jovem (menos de cerca de 50 anos). Neste caso, poderá também ter um risco mais elevado de ter um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral; se você, ou algum familiar próximo, tem um nível elevado de gordura no sangue (colesterol ou triglicéridos); se tem enxaquecas, especialmente enxaquecas com aura; se tem um problema com o seu coração (perturbação nas válvulas, distúrbio do ritmo denominado fibrilhação auricular); se tem diabetes.
Se tem mais do que uma destas situações, ou se alguma delas for particularmente grave, o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo poderá estar ainda mais aumentado. Se alguma das situações acima se alterar enquanto estiver a utilizar Belara, por exemplo, se começar a fumar, um membro próximo da família tiver uma trombose sem motivo conhecido; ou se ganhar muito peso, informe o seu médico.
Tumores Alguns estudos epidemiológicos sugeriram que a utilização prolongada de contracetivos orais em mulheres infetadas por um vírus sexualmente transmitido (vírus do papiloma humano) é um fator de risco para o desenvolvimento de cancro do colo do útero. Porém, não foi estabelecido em que medida estes resultados são influenciados por outros fatores (p. ex. múltiplos parceiros sexuais ou a utilização de outros métodos contracetivos).
Existem estudos que reportam um ligeiro aumento do risco de cancro da mama em mulheres que tomam CHCs. Durante os 10 anos após ter terminado a administração de CHCs este aumento de risco diminui gradualmente até ao risco considerado normal para a idade. Uma vez que o cancro da mama é raro em mulheres com idade inferior a 40 anos, o maior número de cancros da mama diagnosticados em utilizadoras correntes ou recentes de CHCs é pequeno quando comparado com o risco global de cancro de mama.
Em casos raros, foram referidos tumores hepáticos benignos e ainda mais raramente tumores hepáticos malignos durante a administração de contracetivos hormonais. Nestes casos podem ocorrer hemorragias internas graves. Na eventualidade de dor aguda na região do estômago que não desaparece espontaneamente, deve consultar o seu médico.
A utilização de acetato de cloromadinona tem sido associada ao desenvolvimento de um tumor geralmente benigno da camada de tecido entre o cérebro e o crânio (meningioma). O risco aumenta especialmente quando o utiliza em doses elevadas durante períodos mais prolongados (vários anos). Se for diagnosticada com meningioma, o seu médico vai interromper o seu tratamento com Belara (ver secção “Não utilize Belara”). Se notar quaisquer sintomas, tais como alterações na visão (por exemplo, ver a dobrar ou visão desfocada), perda de audição ou zumbidos nos ouvidos, perda do olfato, dores de cabeça que pioram com o passar do tempo, perda de memória, convulsões, fraqueza nos braços ou pernas, tem de informar o seu médico imediatamente.
Outras doenças
Perturbações do foro psiquiátrico: APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
Algumas mulheres que utilizam contracetivos hormonais, incluindo Belara, têm relatado depressão ou humor depressivo. A depressão pode ser grave e, por vezes, pode conduzir a pensamentos suicidas. Se sofrer de alterações do humor e sintomas depressivos, contacte imediatamente o seu médico para obter aconselhamento.
Muitas mulheres apresentam um ligeiro aumento da pressão arterial no decorrer da utilização de contracetivos hormonais. Se a sua pressão arterial subir consideravelmente durante a utilização de Belara, deverá aconselhar-se com o seu médico, que poderá aconselhá-la a parar de tomar Belara e receitar um medicamento para lhe baixar a pressão arterial. A utilização de Belara pode recomeçar logo que os valores da pressão arterial regressem à normalidade com o tratamento anti-hipertensor.
Se sofreu de herpes numa gravidez anterior, poderá existir recorrência durante a administração de um contracetivo hormonal.
Se tiver uma perturbação dos valores de alguns dos lípidos do sangue (hipertrigliceridemia) ou se existirem antecedentes familiares, há um risco acrescido de sofrer de inflamação do pâncreas. Se sofrer de alguma doença aguda ou crónica do fígado, o seu médico poderá aconselhá-la a parar a administração de Belara até que os seus valores da função hepática voltem ao normal. Se sofreu de icterícia durante uma gravidez anterior ou durante a utilização de contraceção hormonal, e esta recorreu, o seu médico poderá aconselhá-la a parar a administração de Belara.
Se é diabética e se a sua glicemia está a ser controlada e utiliza Belara, o seu médico irá examiná-la cuidadosamente enquanto tomar Belara. Poderá ser necessário alterar o seu tratamento diabético.
Em casos raros poderão aparecer manchas castanhas na sua face (cloasma), especialmente se também surgiram durante uma gravidez anterior. Se tiver tendência para este tipo de situação, enquanto tomar Belara deverá evitar a exposição prolongada ao Sol.
Doenças que podem ser negativamente afetadas É também necessária supervisão médica especial: se sofrer de epilepsia; se sofrer de esclerose múltipla; se sofrer de cãibras musculares graves (tetania); se sofrer de enxaqueca (ver também secção 2); se sofrer de asma; se sofrer de doenças do coração ou dos rins (ver também secção 2); se sofrer de “Dança de S. Vito” (coreia menor); se for diabética (ver também secção 2); se sofrer de doenças do fígado (ver também secção 2); se sofrer de perturbações no metabolismo das gorduras (ver também secção 2); se sofrer de doenças do sistema autoimune (incluindo lúpus eritematoso sistémico); se tiver peso excessivo; se sofrer de hipertensão (ver também secção 2); se tiver endometriose (quando o tecido que reveste a cavidade do útero, designado endométrio, se encontra fora deste local) (ver também secção 2); se tiver veias varicosas ou inflamação nas veias (ver também secção 2); se tiver problemas de coagulação do sangue (ver também secção 2); APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
se tiver uma doença dos seios (mastopatia); se tiver tido um tumor benigno do útero (mioma); se tiver sofrido de herpes numa gravidez anterior (herpes gestacional); se sofrer de depressão; se sofrer de inflamação crónica do intestino (Doença de Crohn, colite ulcerosa).
Por favor, consulte o seu médico se apresenta ou tiver sofrido de alguma destas doenças, ou se ocorrerem durante a administração de Belara.
Eficácia Se não tomar regularmente o contracetivo, ou se vomitar ou tiver diarreia após a administração (ver secção 3), ou se estiver a tomar ao mesmo tempo determinados medicamentos (ver secção 2), o efeito contracetivo pode ser afetado. Em casos muito raros os distúrbios metabólicos podem diminuir a eficácia contracetiva.
Mesmo se tomar corretamente os contracetivos hormonais, estes não garantem totalmente a contraceção.
Hemorragia irregular Particularmente nos primeiros meses de utilização de contracetivos hormonais, podem ocorrer hemorragias vaginais irregulares (hemorragias intracíclicas/spotting). Se persistirem mais de 3 meses ou se reaparecerem após alguns ciclos regulares, consulte o seu médico.
A ocorrência de spotting pode também ser um sinal de menor eficácia do contracetivo. Em alguns casos pode não ocorrer hemorragia de privação depois de tomar Belara por 21 dias. Se tomou Belara de acordo com as instruções da secção 3, é pouco provável que esteja grávida. Se não tomou Belara de acordo com as instruções e não teve hemorragia de privação pela primeira vez, deve ser excluída uma eventual gravidez antes de voltar a tomar.
Crianças e adolescentes Belara é apenas indicado após a primeira menstruação. A segurança e eficácia de Belara em adolescentes com menos de 16 anos não foram estabelecidas.
Mulheres idosas Belara não é indicado após a menopausa.
Outros medicamentos e Belara Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Não utilize Belara se tem Hepatite C e está a tomar medicamentos contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, uma vez que estes podem provocar aumentos nos resultados dos testes da função hepática (aumento na enzima hepática ALT). O seu médico irá receitar outro tipo de contracetivo antes do início do tratamento com estes medicamentos. Belara pode ser reiniciado aproximadamente 2 semanas após a conclusão deste tratamento. Ver secção “Não utilize Belara”. APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
Alguns medicamentos podem ter influência nos níveis sanguíneos de Belara e torná-lo menos efetivo na prevenção da gravidez, ou podem causar hemorragia inesperada. Estas incluem medicamentos usados para o tratamento de epilepsia (como barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, topiramato, felbamato, oxcarbazepina, barbexaclona, primidona), tuberculose (p. ex. rifampicina, rifabutina), perturbação do sono (modafinil), infeções pelo VIH e Vírus da Hepatite C (os chamados inibidores da protease e inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos, tais como ritonavir, nevirapina, efivarenz), infeções fúngicas (griseofulvina), tensão arterial alta nos vasos sanguíneos do pulmão (bosentano), medicamentos à base de plantas contendo hipericão (Hypericum perforatum). Se quer utilizar medicamentos à base de plantas contendo Hipericão quando já se encontra a utilizar Belara, necessita de consultar o seu médico primeiro.
Medicamentos que estimulam os movimentos intestinais (p. ex. metoclopramida) e carvão ativado podem afetar a absorção das substâncias ativas de Belara e reduzir os seus efeitos.
Durante o tratamento com estes medicamentos deve utilizar um método contracetivo mecânico adicional (p. ex. preservativos). Os métodos contracetivos mecânicos adicionais devem ser utilizados durante todo o período da terapêutica medicamentosa concomitante e durante 28 dias após o final do tratamento. Se a administração concomitante de medicamentos se prolongar depois de concluídos os comprimidos do blister atual do CHC, o blister seguinte de Belara deve ser iniciado de imediato após o anterior sem o habitual intervalo de sete dias sem medicação.
Se for necessário um tratamento crónico com os medicamentos mencionados em cima, deverá utilizar métodos contracetivos não hormonais. Aconselhe-se com o seu médico ou farmacêutico.
Interações entre Belara e outros medicamentos podem aumentar ou intensificar os efeitos indesejáveis de Belara. Os seguintes medicamentos podem afetar negativamente a tolerabilidade de Belara: ácido ascórbico (um conservante, também conhecido como vitamina C), paracetamol (que proporciona alívio da dor e controlo da febre), atorvastatina (para baixar os níveis de colesterol), troleandomicina (um antibiótico), agentes antifúngicos imidazólicos – por ex., fluconazol (para tratar infeções fúngicas), indinavir (um medicamento para tratar a infeção por VIH),
Belara pode influenciar o efeito de outros medicamentos. A eficácia ou a tolerabilidade dos seguintes medicamentos pode ser reduzida por Belara: algumas benzodiazepinas, por ex., diazepam (para o tratamento de perturbações do sono), ciclosporina (um medicamento que suprime o sistema imunitário), teofilina (tratamento de sintomas de asma), corticosteroides, por ex., prednisolona (conhecidos como esteroides, medicamentos anti- inflamatórios para o tratamento de, por ex., Lupus, artrite, psoríase), lamotrigina (para o tratamento da epilepsia), clofibrato (para baixar os níveis de colesterol elevados), APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
paracetamol (que proporciona alívio da dor e controlo da febre), morfina (um analgésico potente específico – para o alívio da dor), lorazepam (utilizado para tratar perturbações da ansiedade),
Por favor, leia também os folhetos informativos dos outros medicamentos prescritos.
Informe o seu médico se estiver a receber tratamento com insulina ou qualquer outro medicamento que faça baixar o seu açúcar no sangue. A dose destes medicamentos poderá ter que ser alterada.
Lembre-se que o descrito acima também se aplica se tiver tomado alguma dessas substâncias pouco tempo antes de iniciar o tratamento com Belara.
A utilização de Belara pode afetar os resultados de alguns testes laboratoriais para monitorização da função hepática, renal, das glândulas suprarrenais e da tiroide, certas proteínas do sangue, o metabolismo dos hidratos de carbono e a coagulação do sangue. Em geral, as alterações mantêm-se dentro do intervalo laboratorial de referência. Informe o seu médico de que está a tomar Belara antes de fazer testes laboratoriais.
Gravidez e amamentação Belara não está indicado durante a gravidez. Se ficar grávida durante a utilização de Belara, deverá parar imediatamente de tomar. A administração de Belara, porém, não é motivo para interromper a gravidez.
Se tomar Belara enquanto estiver a amamentar, deve lembrar-se que a produção de leite pode ser reduzida e a qualidade afetada. Quantidades muito pequenas das substâncias ativas passam para o leite. Os contracetivos hormonais do tipo do Belara só deverão ser utilizados após o aleitamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não são conhecidos efeitos negativos dos contracetivos hormonais combinados na capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas.
Belara contém lactose Se foi informada pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
3. Como tomar Belara
Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Modo de administração
Via oral.
Como e quando tomar Belara? APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
Pressione o blister no local do primeiro comprimido correspondente ao dia da semana em que se inicia o tratamento (p. ex. "Dom." corresponde a Domingo), tome-o sem mastigar com um pouco de líquido. Deve tomar um comprimido todos os dias, seguindo a direção da seta, de preferência à noite e se possível sempre à mesma hora. Os comprimidos são retirados do blister de acordo com a direção da seta e informação correspondente ao dia da semana marcada no blister. Tanto quanto possível, o intervalo entre as tomas dos comprimidos deverá ser de 24 horas. Os dias impressos no blister permitem verificar diariamente se já tomou o comprimido.
Tome um comprimido por dia durante 21 dias consecutivos. Após este período de tempo, intercala-se um intervalo de sete dias. Normalmente, 2-4 dias após a toma do último comprimido aparece uma hemorragia semelhante ao período menstrual (hemorragia de privação). Após os sete dias de intervalo continue a tomar os comprimidos iniciando um novo blister de Belara, independentemente da hemorragia ter parado ou não.
Quando posso começar a tomar Belara?
Se não tomava qualquer contracetivo hormonal anteriormente (durante o último ciclo menstrual)
Tome o primeiro comprimido de Belara no primeiro dia do período menstrual.
A contraceção inicia-se no primeiro dia de administração e mantém-se durante todo o ciclo, inclusivamente ao longo do intervalo de sete dias sem medicação.
Se o seu período já começou, tome o primeiro comprimido entre o 2.º-5.º dia do ciclo, independentemente de a hemorragia já ter parado ou não. Porém, neste caso terá que usar um método contracetivo mecânico adicional durante os primeiros sete dias de administração (regra dos sete dias).
Se o seu período começou há mais de cinco dias, espere pelo período seguinte para iniciar a utilização de Belara.
Se tomava anteriormente um contracetivo hormonal combinado
Tome todos os comprimidos da embalagem antiga como habitualmente. O primeiro comprimido de Belara deve ser tomado no dia seguinte ao intervalo de sete dias ou ao intervalo correspondente aos comprimidos placebo, do seu contracetivo hormonal combinado anterior.
Se tomava anteriormente uma pílula contendo somente progestagénio (pílula apenas com progestagénio, “minipílula”)
Durante a utilização de uma pílula contendo apenas progestagénio, poderá não ter período. Neste caso, tome o primeiro comprimido de Belara no dia após a toma da última pílula só com progestagénio. No entanto, terá que usar um método de contraceção mecânico adicional durante os primeiros sete dias de utilização.
Se utilizava contraceção hormonal injetável ou um implante contracetivo APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
Tome o primeiro comprimido de Belara no dia em que o implante for removido ou em que a injeção seguinte estava prevista. No entanto, terá que usar um método de contraceção adicional durante os primeiros sete dias de utilização.
Se abortou ou interrompeu a gravidez nos primeiros três meses
Após um aborto ou interrupção de gravidez, pode iniciar imediatamente a utilização de Belara. Nesses casos, não terá que utilizar qualquer método contracetivo adicional.
Após o parto ou se interrompeu a gravidez entre o 3.º e o 6.º mês de gravidez
Se não estiver a amamentar, pode iniciar a utilização de Belara 21-28 dias após o parto. Não é necessário utilizar métodos contracetivos mecânicos adicionais.
Porém, se passaram mais de 28 dias desde o nascimento, terá que usar um método de contraceção mecânico adicional durante os primeiros sete dias de utilização.
Se teve relações sexuais antes de iniciar a pílula terá que certificar-se de que não está grávida ou aguardar até ao período menstrual seguinte para iniciar a utilização de Belara.
Por favor, tenha em atenção que não deverá tomar Belara se estiver a amamentar (ver secção “Gravidez e amamentação”).
Durante quanto tempo posso tomar Belara?
Pode tomar Belara durante o tempo que desejar desde que tenha em atenção todos os riscos que possam existir para a sua saúde (ver secção 2). O início do primeiro período menstrual após a interrupção de Belara pode atrasar cerca de uma semana.
O que fazer se tiver vómitos ou diarreia enquanto utilizar Belara?
Se vomitar ou tiver diarreia nas 4 horas após ter tomado o comprimido, é possível que as substâncias ativas de Belara não sejam completamente absorvidas. Esta situação é semelhante ao esquecimento de um comprimido e terá que tomar um novo comprimido de um novo blister imediatamente. Se possível tome o novo comprimido nas 12 horas após a última administração e continue a tomar Belara à hora habitual. Se isto não for possível ou se passaram mais de 12 horas consulte a secção 3 “Caso se tenha esquecido de tomar Belara” ou consulte o seu médico.
Se tomar mais Belara do que deveria Não existe informação sobre a ocorrência de efeitos tóxicos graves após a toma de uma grande quantidade de comprimidos de uma só vez. Podem ocorrer os seguintes sintomas: náuseas, vómitos, e especialmente em raparigas mais jovens pode ocorrer hemorragia vaginal ligeira. Nestes casos, consulte um médico. Se necessário poderá ser avaliado o equilíbrio eletrolítico e a função hepática.
Caso se tenha esquecido de tomar Belara APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
Se esquecer a toma do comprimido à hora habitual, deverá tomá-lo nas 12 horas seguintes. Se o fizer, não serão necessários métodos contracetivos adicionais e poderá continuar a tomar os comprimidos como habitualmente.
Se o intervalo for superior a 12 horas, o efeito contracetivo de Belara deixa de estar garantido. Neste caso, tome imediatamente o comprimido de que se esqueceu e continue a tomar Belara normalmente. Pode acontecer ter de tomar 2 comprimidos no mesmo dia. No entanto, terá que usar um método de contraceção mecânico adicional (p. ex. preservativo) durante os sete dias seguintes. Se durante esses sete dias terminar os comprimidos do blister correspondente a esse ciclo, inicie a toma do blister seguinte, sem fazer qualquer intervalo (regra dos sete dias). Provavelmente não haverá hemorragia de privação habitual até que acabe de tomar os comprimidos do segundo blister. Porém, poderá existir um aumento das hemorragias intracíclicas ou da ocorrência de spotting durante a toma do segundo blister.
Quanto maior o número de comprimidos esquecidos, maior é o risco de gravidez. Se se esqueceu de um ou mais comprimidos na primeira semana ou se teve relações sexuais na semana antes do esquecimento, poderá estar grávida. O mesmo se aplica se se esqueceu de um ou mais comprimidos e não teve hemorragia de privação no intervalo seguinte de sete dias sem medicação. Neste caso deverá consultar o seu médico.
Se quiser adiar o seu período menstrual Mesmo que não recomendado, é possível adiar o período menstrual (hemorragia de privação), iniciando um novo blister em vez de fazer o habitual intervalo de sete dias sem medicação, até ao final do segundo blister. Poderá existir a ocorrência de spotting (pequenas perdas de sangue) ou hemorragias intracíclicas durante a toma do segundo blister. Após o intervalo de sete dias sem medicação, deverá continuar com o blister seguinte. Deverá consultar o seu médico antes de decidir adiar o seu período menstrual.
Se quiser alterar o primeiro dia do seu período menstrual Se tomar os comprimidos de Belara de acordo com as instruções, então o seu período menstrual/hemorragia de privação irá começar durante a semana sem toma de comprimidos. Se pretende alterar este dia, poderá fazê-lo bastando reduzir o intervalo de sete dias sem medicação (nunca aumentar!). Por exemplo, se o seu período sem toma de comprimidos começa numa sexta-feira e pretende alterar este dia para uma terça-feira (três dias mais cedo) deverá iniciar um novo blister três dias antes do habitual. Se encurtar o período sem toma de comprimidos para 3 ou menos dias, poderá não ocorrer a hemorragia de privação. Poderá verificar-se a ocorrência de spotting (pequenas perdas de sangue) ou hemorragias intracíclicas.
Se não tem a certeza como proceder, aconselhe-se com o seu médico.
Se parar de tomar Belara Após a interrupção do tratamento com Belara, os seus ovários recomeçam logo a funcionar normalmente e poderá engravidar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
4. Efeitos indesejáveis
APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Se tiver qualquer efeito indesejável, particularmente se for grave e persistente, ou tiver qualquer alteração na sua saúde que pense poder dever-se a Belara, fale com o seu médico.
Contate imediatamente um médico se tiver algum dos seguintes sintomas de angioedema: rosto, língua e/ou garganta inchados e/ou dificuldade em engolir ou urticária potencialmente com dificuldade em respirar (consulte também a seção “Advertências e precauções”).
Um risco aumentado de coágulos sanguíneos nas veias (tromboembolismo venoso (TEV)) ou coágulos sanguíneos nas artérias (tromboembolismo arterial (TEA)) está presente em todas as mulheres que tomem contracetivos hormonais combinados. Para informação mais detalhada sobre os diferentes riscos de tomar contracetivos hormonais combinados, ver secção 2 "O que precisa de saber antes de tomar Belara".
A frequência com que os efeitos adversos têm sido reportados é a seguinte:
Muito frequente: podem afetar mais do que 1 em 10 pessoas Náusea, corrimento vaginal, dor durante a menstruação, ausência de menstruação.
Frequente: podem afetar até 1 em 10 pessoas Depressão, nervosismo, irritabilidade, tonturas, enxaqueca (e/ou agravamento da mesma), distúrbios visuais, vómito, acne, sensação de peso, dor abdominal, cansaço, retenção de líquidos, aumento de peso, aumento da pressão arterial.
Pouco frequente: podem afetar até 1 em 100 pessoas Infeção fúngica da vagina, alterações benignas no tecido conjuntivo dos seios, hipersensibilidade ao medicamento incluindo reações alérgicas da pele, alterações das gorduras do sangue incluindo aumento dos triglicéridos, diminuição do apetite sexual, dor de estômago, perturbações intestinais, diarreia, problemas de pigmentação, manchas castanhas na face, queda de cabelo, pele seca, tendência para transpirar, dor nas costas, problemas musculares, secreção dos seios.
Raros: podem afetar até 1 em 1.000 pessoas Inflamação da vagina, aumento de apetite, conjuntivite, desconforto aquando da utilização de lentes de contacto, surdez, zumbidos, pressão arterial elevada, pressão arterial baixa, colapso circulatório, veias varicosas, urticária, eczema, pele inflamada, comichão, agravamento da psoríase, pelo excessivo no corpo ou na face, aumento dos seios, menstruação mais intensa e/ou prolongada, síndrome pré-menstrual (problemas emocionais e físicos antes do início da menstruação). Coágulos sanguíneos prejudiciais numa veia ou artéria, por exemplo: numa perna ou pé (ou seja, TVP) no pulmão (ou seja, EP) ataque cardíaco acidente vascular cerebral mini acidente vascular cerebral ou sintomas temporários do tipo acidente vascular cerebral, conhecidos como um acidente isquémico transitório (AIT) coágulos sanguíneos no fígado, estômago/intestino, rins ou olho. APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
A possibilidade de ter um coágulo sanguíneo poderá ser mais elevada se tiver outras situações que aumentam este risco (ver secção 2 para mais informação sobre as situações que aumentam o risco de coágulos sanguíneos e os sintomas de um coágulo sanguíneo).
Muito raros: podem afetar até 1 em 10.000 pessoas Eritema nodoso
Durante a experiência pós-comercialização foram também relatadas as seguintes reações adversas associadas às substâncias ativas etinilestradiol e acetato de cloromadinona: fraqueza e reações alérgicas incluindo o inchaço das camadas mais profundas da pele (angioedema).
Os contracetivos hormonais combinados estão também associados ao aumento do risco das seguintes doenças e efeitos indesejáveis graves: risco de formação de coágulos nas veias e artérias (ver secção 2); risco de doenças do trato biliar (ver secção 2); risco de tumores (i.e., tumores do fígado, que em casos isolados podem causar hemorragias no abdómen que podem ser fatais, cancro do colo do útero e da mama; ver secção 2); agravamento de doença inflamatória crónica do intestino (doença de Crohn, colite ulcerosa; ver secção 2). Por favor, leia cuidadosamente a secção 2 e, se necessário, consulte imediatamente o médico.
Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar
efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste
medicamento.
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
5. Como conservar Belara
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não conservar acima de 30ºC.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister (1 ciclo), após Val. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. APROVADO EM 27-06-2024 INFARMED
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Belara
As substâncias ativas são o etinilestradiol e o acetato de cloromadinona. Um comprimido revestido por película contém 0,030 mg de etinilestradiol e 2,0 mg de acetato de cloromadinona.
Os outros componentes são:
Núcleo do comprimido: lactose mono-hidratada, amido de milho, povidona K30, estearato de magnésio.
Revestimento do comprimido: hipromelose, lactose mono-hidratada, macrogol 6000, propilenoglicol, talco, dióxido de titânio (E171) e óxido de ferro vermelho (E172).
Qual o aspeto de Belara e conteúdo da embalagem
Belara está disponível em embalagens com 21 comprimidos revestidos por película redondos e de cor rosa-pálido, correspondentes a um ciclo. Embalagens: 1×21, 3×21, 6×21, 13×21 comprimidos revestidos por película. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest, Hungria
Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) com os seguintes nomes:
ÁustriaBelara – Filmtabletten Bélgica Bellina 0,03 mg/2 mg – Filmomhulde tabletten França Belara comprimés pelliculés Alemanha Belara Filmtabletten Itália Belara 0,03 mg/2 mg compresse rivestite con film Luxemburgo Bellina 0,03 mg/2 mg – Filmomhulde tabletten Portugal Belara 0,03 mg + 2 mg comprimidos revestidos por película Eslovénia Belara 0,03 mg/2 mg filmsko obložene tablete Espanha Belara comprimidos recubiertos con película
Este folheto foi revisto pela última vez em 06/2024.
⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
27-06-2024
1. NOME DO MEDICAMENTO
Belara 2 mg + 0,03 mg comprimidos revestidos por película
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 0,03 mg de etinilestradiol e 2 mg de acetato de cloromadinona.
Excipiente com efeito conhecido: lactose mono-hidratada 69,5 mg.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimido revestido por película, redondo e rosa-pálido.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Contraceção hormonal.
A decisão de prescrever Belara deverá ter em consideração os fatores de risco atuais de cada mulher, particularmente aqueles para o tromboembolismo venoso (TEV), e como o risco de TEV com Belara se compara a outros contracetivos hormonais combinados (CHCs) (ver secções 4.3 e 4.4).
4.2. Posologia e modo de administração
Posologia
Deve tomar-se um comprimido sempre à mesma hora todos os dias (de preferência à noite) durante 21 dias consecutivos, seguindo-se um período de 7 dias sem tomar comprimidos; deve ocorrer uma perda de sangue semelhante à menstruação dois a quatro dias depois da administração do último comprimido. A toma dos comprimidos deve ser reiniciada após um intervalo de sete dias, utilizando uma nova embalagem de Belara, quer a hemorragia tenha terminado ou não.
Modo de administração
Os comprimidos devem ser retirados do blister na posição assinalada com o correspondente dia da semana, devendo ser engolidos inteiros com um pouco de 27-06-2024
líquido. Os comprimidos devem ser tomados diariamente seguindo o sentido indicado pela seta do blister.
Início da utilização dos comprimidos
Sem uso prévio de um contracetivo hormonal (durante o último ciclo menstrual) O primeiro comprimido revestido por película deve ser tomado no primeiro dia do ciclo natural da mulher, ou seja, no primeiro dia de hemorragia correspondente à menstruação seguinte. Se o primeiro comprimido revestido por película for tomado no primeiro dia da menstruação, a contraceção começa logo nesse dia e mantém-se durante todo o ciclo, inclusivamente ao longo do intervalo de sete dias sem medicação.
O primeiro comprimido revestido por película também pode ser tomado entre o 2.º e o 5.º dia de menstruação, independentemente da hemorragia ter terminado ou não. Nestas circunstâncias, devem ser tomadas outras medidas contracetivas durante os primeiros sete dias de administração.
Após o 5.º dia de menstruação (5.º dia do ciclo), já não haverá possibilidade de tomar Belara, devendo a mulher ser aconselhada a aguardar a próxima menstruação para começar a tomar Belara.
Substituição de outro contracetivo hormonal por Belara
Substituição de um outro contracetivo hormonal combinado O primeiro comprimido de Belara deve ser tomado no primeiro dia após o intervalo de sete dias sem toma de comprimidos ou após a toma dos comprimidos placebo, do seu contracetivo hormonal combinado anterior.
Substituição de um contracetivo só com progesterona (“minipílula”) O primeiro comprimido revestido por película de Belara deve ser tomado no dia seguinte à interrupção do contracetivo só com progesterona. Devem ser tomadas medidas contracetivas adicionais durante os primeiros sete dias.
Substituição de um contracetivo hormonal injetável ou de implante A toma de Belara pode ser iniciada no dia da retirada do implante ou no dia marcado para a administração da injeção seguinte. Devem ser tomadas medidas contracetivas adicionais durante os primeiros sete dias.
Utilização após aborto espontâneo ou interrupção da gravidez no primeiro trimestre
Após aborto espontâneo ou interrupção da gravidez no primeiro trimestre, a administração de Belara pode ser iniciada imediatamente. Nestas circunstâncias não há necessidade de métodos contracetivos adicionais.
Utilização pós-parto ou após aborto espontâneo ou interrupção da gravidez no segundo trimestre 27-06-2024
Na sequência do parto, a administração a mães que não amamentam pode ser iniciada 21-28 dias pós-parto e, nestas circunstâncias, não há necessidade de outros métodos contracetivos mecânicos.
Quando se inicia a administração passados mais de 28 dias após o parto, são necessários métodos contracetivos mecânicos adicionais durante os primeiros 7 dias.
Se já tiver ocorrido uma relação sexual deverá excluir-se primeiro a possibilidade de uma gravidez antes de iniciar o tratamento ou então a mulher terá de aguardar o próximo período menstrual.
Aleitamento (ver secção 4.6)
Não se aconselha a utilização de Belara durante o aleitamento.
Após a interrupção de Belara
De uma maneira geral, após a interrupção do tratamento com Belara, o ciclo corrente pode prolongar-se por aproximadamente 1 semana.
Administração irregular dos comprimidos
No caso de a utilizadora ter esquecido a toma de um comprimido revestido por película, mas se o tomou tendo passado menos de 12 horas, não há necessidade de outros métodos contracetivos. A utilizadora deve continuar a tomar os comprimidos à hora habitual.
No caso de terem passado mais de 12 horas, o efeito contracetivo do medicamento pode estar diminuído. O princípio aplicado à administração irregular de comprimidos baseia-se em duas regras básicas: a toma dos comprimidos nunca deve ser descontinuada por mais de 7 dias são necessários 7 dias de toma ininterrupta de comprimidos para permitir a supressão eficaz do eixo hipotálamo-hipófise-ovários.
O comprimido esquecido deve ser tomado imediatamente, mesmo que seja necessário tomar 2 comprimidos de uma vez. Os comprimidos seguintes devem ser tomados à hora habitual. Adicionalmente deve ser utilizado outro método contracetivo mecânico, por exemplo o preservativo, durante os sete dias seguintes. Se existiu um esquecimento durante a primeira semana do ciclo e se existiram relações sexuais nos sete dias anteriores ao esquecimento (incluindo o intervalo de sete dias) existe a possibilidade de gravidez. Quanto maior o número de comprimidos não tomados e mais próximos estes se situarem do intervalo de sete dias, maior o risco de engravidar.
Se o blister atual contém menos que sete comprimidos, deve iniciar um novo blister de Belara logo após ter acabado o anterior, isto é, não deve existir o habitual intervalo de tempo entre os blisters. É provável que a hemorragia de privação habitual não ocorra até ter sido utilizado o segundo blister. Contudo, é frequente a ocorrência de hemorragias intracíclicas ou spotting durante a toma dos comprimidos. Se a 27-06-2024
hemorragia de privação não ocorrer após a toma do segundo blister deve efetuar-se um teste de gravidez.
Instruções em caso de vómitos ou diarreia Caso ocorram vómitos até 4 horas depois da toma dos comprimidos ou aparecer diarreia grave, a absorção pode ser incompleta e pode já não existir uma contraceção fiável. Nestas circunstâncias, devem ser seguidas as instruções dadas na secção “Administração irregular dos comprimidos” (ver acima). A administração de Belara deve prosseguir.
Como adiar a hemorragia de privação Por forma a adiar a hemorragia de privação deve ser iniciado outro blister de Belara sem o habitual intervalo de sete dias. O adiamento da hemorragia de privação pode estender-se, caso se deseje, até ao final do segundo blister. Durante este período podem ocorrer hemorragias intracíclicas ou spotting. A toma regular de Belara pode ser retomada após o intervalo de sete dias. Para alterar a hemorragia de privação para outro dia da semana a utilizadora pode ser aconselhada a diminuir o próximo intervalo de sete dias até ao dia da semana desejado. Quanto mais reduzido for o intervalo, maior a probabilidade de não ocorrer hemorragia de privação e maior a probabilidade de ocorrência de hemorragias intracíclicas e spotting durante a toma do segundo blister (semelhante ao verificado aquando do adiamento da hemorragia de privação).
População pediátrica Belara é apenas indicado após a menarca. A segurança e eficácia de acetato de cloromadinona e etinilestradiol em adolescentes com menos de 16 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Doentes idosas Belara não é indicado após a menopausa.
4.3. Contraindicações
Os contracetivos hormonais combinados (CHCs) não deverão ser utilizados nas seguintes situações. Belara deve ser interrompido imediatamente, caso ocorra alguma dessas situações durante a sua utilização: Diabetes mellitus não controlada. Hipertensão não controlada ou subida significativa da pressão arterial (valores constantemente acima de 140/90 mm Hg). Presença ou risco de tromboembolismo venoso (TEV) Tromboembolismo venoso - TEV atual (com anticoagulantes) ou antecedentes do mesmo (p. ex., trombose venosa profunda [TVP] ou embolia pulmonar [EP]). Predisposição hereditária ou adquirida conhecida para tromboembolismo venoso, tal como resistência à APC (incluindo Fator V de Leiden), deficiência de antitrombina- III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S. Grande cirurgia com imobilização prolongada (ver secção 4.4). Um risco elevado de tromboembolismo venoso devido à presença de múltiplos fatores de risco (ver secção 4.4). Presença ou risco de tromboembolismo arterial (TEA) 27-06-2024
Tromboembolismo arterial - tromboembolismo arterial atual, antecedentes de tromboembolismo arterial (p. ex., enfarte do miocárdio) ou situação prodromal (p. ex., angina de peito). Doença cerebrovascular - acidente vascular cerebral atual, antecedentes de acidente vascular cerebral ou situação prodromal (p. ex., acidente isquémico transitório, AIT). Predisposição hereditária ou adquirida conhecida para tromboembolismo arterial, tal como hiper-homocisteinemia e anticorpos antifosfolipídicos (anticorpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico). Antecedentes de enxaqueca com sintomas neurológicos focais. Um risco elevado de tromboembolismo arterial devido a múltiplos fatores de risco (ver secção 4.4) ou à presença de um fator de risco grave, tal como: diabetes mellitus com sintomas vasculares hipertensão grave dislipoproteinemia grave. Hepatite, icterícia, distúrbios da função hepática até que os valores da função hepática regressem à normalidade. Prurido generalizado, colestase, em especial durante uma anterior gravidez ou terapêutica com estrogénios. Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, distúrbios do fluxo biliar. Meningioma ou antecedentes de meningioma. Antecedentes ou presença de tumores hepáticos. Dor epigástrica grave, aumento do volume do fígado ou sintomas de hemorragia intra- abdominal (ver secção 4.8). Primeira ocorrência ou recorrência de porfiria (todas as três formas, em particular porfiria adquirida). Presença ou antecedentes de tumores malignos sensíveis a hormonas, por exemplo, da mama ou do útero. Distúrbios graves do metabolismo dos lípidos. Pancreatite ou antecedentes de pancreatite, se associada a hipertrigliceridemia grave. Sintomas primários de cefaleia de tipo enxaqueca ou ocorrência mais frequente de cefaleias invulgarmente graves. Distúrbios sensoriais agudos, por exemplo, perturbações visuais ou auditivas. Distúrbios motores (em particular paresia). Aumento de crises epiléticas. Depressão grave. Otosclerose com deterioração durante as gravidezes anteriores. Amenorreia não diagnosticada. Hiperplasia do endométrio. Hemorragia genital não diagnosticada. Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Um ou vários fatores de risco grave de trombose venosa ou arterial podem configurar uma contraindicação (ver secção 4.4).
Belara está contraindicado na utilização concomitante com medicamentos contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, medicamentos contendo glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver secção 4.5). 27-06-2024
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
Advertências
Fumar aumenta o risco de efeitos indesejáveis cardiovasculares graves inerentes aos contracetivos hormonais combinados (CHC). O risco aumenta com a idade e com o consumo de tabaco, e é muito pronunciado nas mulheres com mais de 35 anos. As mulheres fumadoras com mais de 35 anos de idade devem utilizar outros métodos contracetivos.
A administração de contracetivos hormonais combinados (CHC) está associada a um aumento do risco de várias patologias graves, tais como enfarte do miocárdio, complicações tromboembólicas, acidente vascular cerebral ou neoplasias hepáticas. Outros fatores de risco tais como hipertensão, hiperlipidemia, obesidade e diabetes, aumentam nitidamente os riscos de morbilidade e mortalidade.
Se alguma das patologias ou fatores de risco abaixo mencionados estiver presente, a adequabilidade de Belara deverá ser discutida com a mulher. Em caso de agravamento ou primeiro aparecimento de alguma destas patologias ou fatores de risco, a mulher deverá ser aconselhada a contactar o seu médico para determinar se a utilização de Belara deverá ser descontinuada.
Tromboembolismo e outras doenças vasculares
Os resultados dos estudos epidemiológicos apontam para uma associação entre a utilização de contracetivos hormonais e um risco acrescido de doenças venosas e arteriais tromboembólicas, tais como enfarte do miocárdio, trombose cerebral, trombose das veias profundas e embolia pulmonar. Estes acontecimentos são raros. Em casos extremamente raros, foi notificada trombose ocorrida em utilizadoras de CHC noutros vasos sanguíneos, p. ex., veias e artérias hepáticas, mesentéricas, renais ou da retina.
Risco de tromboembolismo venoso (TEV)
A utilização de qualquer contracetivo hormonal combinado (CHC) aumenta o risco de tromboembolismo venoso (TEV) comparativamente com a não-utilização. Os medicamentos que contêm levonorgestrel, norgestimato ou noretisterona estão associados ao menor risco de TEV. Outros CHCs contendo cloromadinona/etinilestradiol tais como Belara, podem ter um risco 1,25 vezes superior em comparação com o levonorgestrel. A decisão de utilizar qualquer medicamento que não um com o risco menor de TEV deverá ser tomada apenas depois de discutida com a mulher para assegurar que esta compreende o risco de TEV com os CHCs, como os seus fatores de risco atuais influenciam este risco e que o risco de TEV é mais elevado no primeiro ano de sempre de utilização. Também existe alguma evidência de que o risco é aumentado quando um CHC é reiniciado após uma interrupção da utilização de 4 semanas ou mais.
Em mulheres que não utilizam um CHC e que não estão grávidas, cerca de 2 em cada 10.000 desenvolverão um TEV ao longo do período de um ano. No entanto, em cada 27-06-2024
mulher, o risco poderá ser bastante mais elevado, dependendo dos seus fatores de risco subjacentes (ver abaixo).
Estudos epidemiológicos em mulheres que utilizam contracetivos hormonais combinados de baixa dosagem (<50 µg de etinilestradiol) revelaram que em cada 10.000 mulheres, entre cerca de 6 a 12 desenvolverão um TEV em um ano.
Estima-se que em 10.000 mulheres que utilizam um CHC contendo cloromadinona, entre 6 e 9 mulheres irão desenvolver um TEV num ano; tal compara-se a cerca de 6 em mulheres que utilizam um CHC contendo levonorgestrel.
Número de acontecimentos de TEV por cada 10.000 mulheres num ano Número de acontecimentos de TEV
Não-utilização de CHC CHC contendo levonorgestrel CHC contendo cloromadinona (2 acontecimentos) (5-7 acontecimentos) (6-9 acontecimentos)
O número de TEVs por ano com CHCs de baixa dosagem é inferior ao número esperado em mulheres durante a gravidez ou no período pós-parto.
O TEV poderá ser fatal em 1-2% dos casos.
Fatores de risco para TEV
O risco de complicações tromboembólicas venosas em utilizadoras de CHC poderá aumentar substancialmente em uma mulher com fatores de risco adicionais, particularmente se existirem múltiplos fatores de risco (ver tabela).
Belara é contraindicado se uma mulher tiver múltiplos fatores de risco que a colocam num risco elevado de trombose venosa (ver secção 4.3). Se uma mulher tiver mais de um fator de risco, é possível que o aumento do risco seja maior do que a soma dos fatores individuais – neste caso, o seu risco total de TEV deverá ser considerado. Se o balanço de benefícios e riscos for considerado negativo, um CHC não deverá ser prescrito (ver secção 4.3).
Tabela: Fatores de risco para TEV Fatores de risco Comentário Obesidade (índice de massa O risco aumenta substancialmente com o aumento do corporal superior a IMC. 30 kg/m²) Particularmente importante considerar se outros fatores de risco também presentes. 27-06-2024
Imobilização prolongada, Nestas situações, é aconselhável descontinuar a utilização grande cirurgia, qualquer de adesivo/pílula/anel (no caso de cirurgia eletiva, pelo cirurgia às pernas ou à menos, quatro semanas antes) e não retomar até duas pélvis, neurocirurgia ou semanas após completa remobilização. Deverá ser traumatismo importante utilizado outro método de contraceção para evitar uma gravidez não intencional. O tratamento antitrombótico deverá ser considerado se Nota: a imobilização Belara não tiver sido descontinuado antecipadamente. temporária, incluindo viagens aéreas >4 horas, também pode ser um fator de risco de TEV, particularmente em mulheres com outros fatores de risco Antecedentes familiares Caso se suspeite de predisposição congénita, a mulher positivos deverá ser encaminhada para um especialista para (tromboembolismo venoso aconselhamento antes de decidir acerca da utilização de num irmão ou pais, qualquer CHC especialmente com uma idade relativamente jovem, p. ex., antes dos 50) Outras situações clínicas Cancro, lúpus eritematoso sistémico, síndrome urémica associadas a TEV hemolítica, doença entérica inflamatória crónica (doença de Crohn ou colite ulcerosa) e doença de células falciformes Aumento da idade Particularmente acima dos 35 anos
Não existe consenso sobre o possível papel das veias varicosas e da tromboflebite superficial no início ou progressão de trombose venosa.
O risco aumentado de tromboembolismo na gravidez, e particularmente o período de 6 semanas do puerpério, deve ser considerado (para informação sobre "Fertilidade, gravidez e aleitamento" ver secção 4.6).
Sintomas de TEV (trombose venosa profunda e embolia pulmonar) Em caso de sintomas, as mulheres deverão ser aconselhadas a procurar atenção médica urgente e a informar o profissional de saúde de que está a tomar um CHC. Os sintomas de trombose venosa profunda (TVP) podem incluir: tumefação unilateral da perna e/ou pé ou ao longo de uma veia na perna; dor ou sensibilidade na perna, que poderá ser apenas sentida em pé ou ao andar; calor aumentado na perna afetada; pele vermelha ou descorada na perna.
Os sintomas de embolia pulmonar (EP) podem incluir: início súbito de falta de ar ou respiração rápida inexplicáveis; tosse súbita que poderá estar associada a hemoptise; dor torácica aguda; atordoamento ou tonturas graves; batimento cardíaco rápido ou irregular. 27-06-2024
Alguns destes sintomas (p. ex., "falta de ar", "tosse") são não-específicos e poderão ser mal interpretados como acontecimentos mais frequentes ou menos graves (p. ex., infeções do trato respiratório). Outros sinais de oclusão vascular podem incluir: dor súbita, tumefação e ligeira descoloração azul de uma extremidade. Se a oclusão ocorrer no olho, os sintomas podem ir desde visão desfocada sem dor, que pode progredir até à perda da visão. Por vezes, a perda de visão pode ocorrer quase imediatamente.
Risco de tromboembolismo arterial (TEA)
Estudos epidemiológicos associaram a utilização de CHCs com um risco aumentado para tromboembolismo arterial (enfarte do miocárdio) ou para acidente cerebrovascular (p. ex., acidente isquémico transitório, acidente vascular cerebral). Os acontecimentos tromboembólicos arteriais poderão ser fatais.
Fatores de risco para TEA
O risco de complicações tromboembólicas arteriais ou de um acidente cerebrovascular em utilizadoras de CHC aumenta em mulheres com fatores de risco (ver tabela). Belara é contraindicado se uma mulher tiver um fator de risco grave ou múltiplos fatores de risco para TEA que a colocam num risco elevado de trombose arterial (ver secção 4.3). Se uma mulher tiver mais do que um fator de risco, é possível que o aumento do risco seja maior do que a soma dos fatores individuais – neste caso, o seu risco total deverá ser considerado. Se o balanço de benefícios e riscos for considerado negativo, um CHC não deverá ser prescrito (ver secção 4.3).
Tabela: Fatores de risco para TEA Fator de risco Comentário Aumento da idade Particularmente acima dos 35 anos Tabagismo As mulheres deverão ser aconselhadas a não fumarem se desejarem utilizar um CHC. Mulheres com mais de 35 anos que continuam a fumar, deverão ser vivamente aconselhadas a utilizarem um método diferente de contraceção.
Hipertensão Obesidade (índice de massa O risco aumenta substancialmente com o aumento do corporal superior a 30 kg/m2)IMC. Particularmente importante em mulheres com fatores de risco adicionais. Antecedentes familiares Caso se suspeite de predisposição congénita, a mulher positivos (tromboembolismo deverá ser encaminhada para um especialista para arterial num irmão ou pais, aconselhamento antes de decidir acerca da utilização de especialmente com uma idade qualquer CHC. relativamente jovem, p. ex., antes dos 50) Enxaqueca Um aumento na frequência ou gravidade da enxaqueca 27-06-2024
durante a utilização de CHC (que poderá ser prodrómico de um acontecimento cerebrovascular) poderá ser uma razão para descontinuação imediata Outras situações clínicas Diabetes mellitus, hiper-homocisteinemia, doença associadas a acontecimentos valvular cardíaca e fibrilhação auricular, adversos vasculares dislipoproteinemia e lúpus eritematoso sistémico.
Sintomas de TEA Em caso de sintomas, as mulheres deverão ser aconselhadas a procurar atenção médica urgente e a informar o profissional de saúde de que está a tomar um CHC. Os sintomas de um acidente cerebrovascular podem incluir: entorpecimento ou fraqueza súbita da face, braço ou perna, especialmente de um lado do corpo; problemas súbitos ao andar, tonturas, perda de equilíbrio ou de coordenação; confusão súbita, problemas ao falar ou entender; problemas súbitos de visão em um ou ambos os olhos; cefaleia súbita, grave ou prolongada sem causa conhecida; perda de consciência ou desmaio com ou sem convulsão. Os sintomas temporários sugerem que o acontecimento é um acidente isquémico transitório (AIT).
Os sintomas de enfarte do miocárdio (EM) podem incluir: dor, desconforto, pressão, peso, sensação de aperto ou de repleção no peito, braço ou abaixo do esterno; desconforto que irradia para as costas, maxilar, garganta, braço, estômago; sensação de estar cheio, ter indigestão ou sufoco; sudação, náuseas, vómitos ou tonturas; fraqueza extrema, ansiedade ou falta de ar; batimentos cardíacos rápidos ou irregulares.
As utilizadoras de CHC devem ser aconselhadas a consultar o seu médico caso tenham sintomas de trombose. Belara deve ser interrompido em caso de trombose suspeita ou confirmada.
Tumores Alguns estudos epidemiológicos sugeriram que a utilização prolongada de contracetivos hormonais em mulheres infetadas com o vírus do papiloma humano (HPV) é um fator de risco para o desenvolvimento de cancro do colo do útero. Contudo, não é consensual o modo como outros fatores contributivos (por exemplo, as diferenças no número de parceiros sexuais ou a utilização de outros contracetivos) afetam esta observação (ver também a secção “Exame médico”).
Uma meta-análise de 54 estudos epidemiológicos mostrou que existe um ligeiro aumento do risco relativo (RR = 1,24) de cancro da mama, em mulheres utilizadoras de CHCs. Durante os 10 anos após ter terminado a administração de CHCs este aumento de risco diminui gradualmente até ao risco considerado normal para a idade. Uma vez que o cancro da mama é raro em mulheres com idade inferior a 40 anos, o maior número de cancros da mama diagnosticados em utilizadoras correntes ou 27-06-2024
recentes de CHCs é pequeno quando comparado com o risco global de cancro de mama.
Em casos raros, foram referidos tumores hepáticos benignos e ainda mais raramente tumores hepáticos malignos durante a administração de contracetivos hormonais combinados. Em casos isolados estes têm ocasionado hemorragias intra-abdominais que podem ser fatais. Na eventualidade de dor abdominal aguda que não desaparece espontaneamente, hepatomegalia ou sinais de hemorragia intra-abdominal, deve ser considerada a possibilidade de tumor hepático e Belara deve ser retirado.
Meningioma: Têm sido notificados casos de meningiomas (simples e múltiplos) em associação com a utilização de acetato de cloromadinona, especialmente em doses elevadas e durante períodos prolongados (vários anos). As doentes devem ser monitorizadas para sinais e sintomas de meningiomas, de acordo com a prática clínica. Se uma doente for diagnosticada com meningioma, qualquer tratamento contendo acetato de cloromadinona tem de ser interrompido, como medida de precaução. Existem algumas evidências de que o risco de meningioma poderá diminuir após a interrupção do tratamento com acetato de cloromadinona.
Outras doenças
A depressão e o humor depressivo são efeitos indesejáveis bem conhecidos da utilização de contracetivos hormonais (ver secção 4.8). A depressão pode ser grave e é um fator de risco conhecido para o comportamento suicida e suicídio. Após o início do tratamento com contracetivos hormonais as mulheres devem ser aconselhadas a contactar imediatamente o seu médico no caso de alterações do humor e sintomas depressivos.
Registaram-se ligeiras subidas da pressão arterial em muitas mulheres utilizadoras de contracetivos hormonais, embora seja raro um aumento clinicamente significativo. Não está estabelecida a relação entre o uso de contracetivos hormonais e a hipertensão. Contudo, se a subida da pressão arterial for clinicamente significativa durante a administração de Belara, o médico deve suspender o uso do medicamento e tratar a hipertensão. A utilização de Belara pode recomeçar assim que os valores da pressão arterial regressem à normalidade com o tratamento anti-hipertensor.
Estrógenos exógenos podem induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema hereditário e adquirido.
Em mulheres com antecedentes de herpes gestacional, é possível a sua recorrência durante a administração de CHCs. Em mulheres com antecedentes ou uma história familiar de hipertrigliceridemia, o risco de pancreatite aumenta durante a administração de CHCs.
Perturbações agudas ou crónicas da função hepática podem levar à interrupção da administração do CHC até que os valores da função hepática voltem ao normal. O reaparecimento de icterícia colestática após primeiro episódio durante a gravidez ou 27-06-2024
durante a utilização prévia de hormonas sexuais deverá levar à interrupção da administração de CHCs.
Os CHCs podem afetar a resistência periférica à insulina ou a tolerância à glucose. Por isso, as mulheres diabéticas devem ser vigiadas cuidadosamente enquanto tomam contracetivos hormonais.
Em casos raros, pode aparecer cloasma, em particular nas mulheres com antecedentes de cloasma gestacional. As mulheres com tendência para o desenvolvimento de cloasma devem evitar a exposição ao sol e à radiação ultravioleta durante a utilização de contracetivos hormonais.
Precauções Algumas patologias e/ou situações podem ser negativamente afetadas pela administração de combinações de estrogénio-progestagénio. É necessária uma vigilância médica especial em caso de: epilepsia esclerose múltipla tétano enxaqueca (ver também secção 4.3) asma insuficiência cardíaca ou renal coreia menor diabetes mellitus (ver também secção 4.3) doenças hepáticas (ver também secção 4.3) dislipoproteinemia (ver também secção 4.3) doenças autoimunes (incluindo lúpus eritematoso sistémico) obesidade hipertensão (ver também secção 4.3) endometriose veias varicosas flebite (ver também secção 4.3) alterações da coagulação sanguínea (ver também secção 4.3) mastopatia mioma uterino herpes gestacional depressão doença entérica inflamatória crónica (doença de Crohn, colite ulcerosa; ver também secção 4.8).
Exame/consulta médica
Antes da iniciação ou reinstituição de Belara, deverão ser considerados os antecedentes médicos completos (incluindo antecedentes familiares) e deve excluir-se uma gravidez. A tensão arterial deverá ser medida e realizado um exame físico, orientado pelas contraindicações (ver secção 4.3) e advertências (ver secção 4.4).
É importante chamar a atenção da mulher para a informação sobre trombose venosa e arterial, incluindo o risco de Belara comparativamente a outros CHCs, os sintomas de 27-06-2024
TEV e TEA, os fatores de risco conhecidos e o que fazer no caso de uma trombose suspeita.
A mulher deverá também ser instruída a ler cuidadosamente o folheto informativo e a seguir os conselhos apresentados. A frequência e a natureza dos exames deverão ser baseados em orientações de práticas estabelecidas e serem adaptados a cada mulher.
As mulheres deverão ser aconselhadas que os contracetivos hormonais não protegem contra infeções pelo VIH (SIDA) e outras doenças sexualmente transmissíveis.
Diminuição da eficácia
A omissão da toma de um comprimido revestido por película (ver “Administração irregular dos comprimidos”), os vómitos ou os distúrbios intestinais incluindo diarreia, a administração prolongada em simultâneo de alguns medicamentos (ver secção 4.5) ou, muito raramente, os distúrbios metabólicos, podem ter influência na eficácia contracetiva.
Impacto no controlo do ciclo
Hemorragias intracíclicas e spotting
Todos os contracetivos hormonais podem causar hemorragias vaginais irregulares (hemorragia intracíclica/spotting), em particular durante os primeiros meses de administração. Por isso, a avaliação médica desta situação só deve ser realizada depois de um período de adaptação de cerca de três ciclos. Se, durante o tratamento com Belara, as hemorragias intracíclicas persistirem ou ocorrerem depois de ciclos anteriormente regulares, deve realizar-se um exame para exclusão da gravidez ou de um distúrbio orgânico. Uma vez excluídas essas hipóteses, Belara pode continuar a ser tomado ou ser substituído por outro medicamento.
A hemorragia intracíclica pode ser um indicador da redução da eficácia contracetiva (ver Administração irregular dos comprimidos”, “Instruções em caso de vómitos e diarreia” e secção 4.5).
Ausência de hemorragia menstrual
Depois de 21 dias de administração, ocorre habitualmente a hemorragia de privação. Ocasionalmente, em particular nos primeiros meses de utilização, a menstruação pode não aparecer, mas este facto não é necessariamente indicativo de redução da eficácia contracetiva. No caso de não ocorrer hemorragia após um ciclo durante o qual nenhum comprimido foi esquecido, não foi excedido o intervalo de 7 dias sem a administração dos comprimidos, não foram tomados em simultâneo outros medicamentos e não ocorreram vómitos ou diarreia, a conceção é improvável e a administração de Belara pode continuar. Se Belara não tiver sido tomado de acordo com as instruções no período anterior à primeira ausência de hemorragia menstrual ou a hemorragia menstrual não surgir em dois ciclos consecutivos, a possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de continuar a administração de Belara. 27-06-2024
Os produtos à base de plantas contendo hipericão (Hypericum perforatum) não devem ser tomados em simultâneo com Belara (ver secção 4.5).
Excipiente Este medicamento contém lactose (sob a forma de lactose mono-hidratada). Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Nota: A informação relativa à prescrição de medicação concomitante deverá ser consultada para identificar potenciais interações.
Interações farmacodinâmicas
Durante ensaios clínicos com doentes tratadas para infeções do vírus da hepatite C (VHC) com medicamentos contendo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir com ou sem ribavirina, ocorreram elevações das transaminases (ALT) superiores a 5 vezes o limite superior do normal (LSN) significativamente mais frequentemente em mulheres a utilizar medicamentos contendo etinilestradiol, tais como contracetivos hormonais combinados (CHCs). Adicionalmente, também em doentes tratados com glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, foram observadas ALT elevadas em mulheres a utilizar medicamentos contendo etinilestradiol, tais como os CHCs (ver secção 4.3). Como tal, as utilizadoras de Belara devem mudar para um método de contraceção alternativo (por ex., contração apenas com progestagénio ou métodos não hormonais) antes do início da terapêutica com estes regimes farmacológicos de associação. Belara pode ser reiniciado duas semanas após a conclusão do tratamento com estes regimes farmacológicos de associação.
Interações farmacocinéticas
Efeitos de outros medicamentos sobre Belara
Podem ocorrer interações com medicamentos que induzam as enzimas microssomais, o que pode resultar num aumento da depuração das hormonas sexuais, podendo conduzir a hemorragia intercorrente e/ou falha contracetiva.
O que fazer Pode ser observada indução enzimática logo após alguns dias de tratamento. A indução enzimática máxima é geralmente observada dentro de algumas semanas. Após a interrupção da terapêutica com o medicamento, a indução enzimática pode manter-se durante cerca de 4 semanas.
Tratamento de curta duração As mulheres sob tratamento com medicamentos indutores enzimáticos devem, temporariamente, utilizar um método de barreira ou outro método contracetivo adicionalmente ao COC. O método de barreira deve ser utilizado durante todo o período de terapêutica concomitante e durante 28 dias após a sua cessação. 27-06-2024
Se a administração concomitante de outro medicamento ultrapassar os últimos comprimidos do blister do COC, o blister seguinte de COC deverá ser iniciado imediatamente após o anterior, sem o intervalo habitual sem comprimidos.
Tratamento de longa duração Em mulheres sob tratamento de longa duração com substâncias ativas indutoras de enzimas hepáticas, recomenda-se a utilização de outro método contracetivo de confiança, não-hormonal.
Foram relatadas as seguintes interações na literatura.
Substâncias que aumentam a depuração dos COCs (eficácia reduzida de COCs por indução enzimática), p. ex.: Barbitúricos, bosentano, carbamazepina, barbexaclona, fenitoína, primidona, modafinil, rifampicina, rifabutina e os medicamentos para o VIH ritonavir, nevirapina e efivarez, e possivelmente também felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topimarato e produtos contendo Hipericão (Hypericum perforatum).
Os seguintes medicamentos/substâncias ativas podem reduzir as concentrações séricas de etinilestradiol, aumentando a motilidade gastrointestinal ou afetando a absorção: Metoclopramida, carvão ativado.
Substâncias com efeitos variáveis sobre a depuração de COCs Quando administrados concomitantemente com COCs, muitas associações de inibidores da protease do VIH e inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos, incluindo associações com inibidores do VHC, podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de estrogénios e progesteronas. O efeito final destas alterações pode ser clinicamente relevante em alguns casos.
Assim, deve ser consultada a informação de prescrição referente de medicamentos para o VIH/VHC administrados concomitantemente para identificar potenciais interações e recomendações relacionadas. No caso de dúvida, deve ser utilizado um método de barreira adicional pela mulher que esteja sob terapêutica com inibidores da protease ou com inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos., ser clinicamente relevante em alguns casos.
Os seguintes medicamentos/substâncias ativas podem aumentar as concentrações séricas de etinilestradiol: substâncias ativas que inibem a sulfatação de etinilestradiol na parede intestinal, por exemplo, ácido ascórbico ou paracetamol. atorvastatina (aumenta a AUC de etinilestradiol em 20%). substâncias ativas que inibem as enzimas microssomais hepáticas, tais como antimicóticos imidazólicos (por exemplo, fluconazol), indinavir ou troleandomicina.
Efeitos de Belara noutros medicamentos Os contracetivos orais poderão afetar o metabolismo de certas substâncias ativas. Consequentemente, as concentrações plasmáticas e nos tecidos podem tanto poderão aumentar como diminuir. 27-06-2024
Por inibir as enzimas microssomais hepáticas e, por esse motivo, aumentar as concentrações séricas de substâncias ativas, tais como diazepam (e outras benzodiazepinas metabolizadas por hidroxilação), ciclosporina, teofilina e prednisolona. Por induzir a glucuronidação hepática e, por esse motivo, reduzir as concentrações séricas de lamotrigina, clofibrato, paracetamol, morfina e lorazepam, p. ex.
As necessidades de insulina ou de antidiabéticos orais podem alterar-se em consequência dos efeitos sobre os níveis de tolerância à glucose (ver secção 4.4).
O mesmo pode ser válido para os medicamentos tomados pouco tempo antes.
O resumo das características do medicamento (RCM) do medicamento prescrito deve ser consultado tendo em atenção as possíveis interações com Belara.
Análises laboratoriais A utilização de esteroides contracetivos poderá influenciar os resultados de certos testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos das funções hepática, tiroideia, suprarrenal e renal, níveis plasmáticos de proteínas (de transporte), por ex., globulinas de ligação aos corticosteroides e frações lipídicas/lipoproteicas, parâmetros do metabolismo dos hidratos de carbono e parâmetros de coagulação e fibrinólise. Geralmente, as alterações verificadas mantêm-se dentro dos valores laboratoriais normais.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez Belara não está indicado durante a gravidez. Antes de se iniciar a administração do medicamento, é necessário excluir uma gravidez. Se ocorrer gravidez durante o tratamento com Belara, o medicamento deve ser interrompido imediatamente. Os vastos estudos epidemiológicos não mostraram qualquer evidência clínica de efeitos teratogénicos ou fetotóxicos quando, acidentalmente, foram tomados estrogénios em combinação com outros progestagénios, durante a gravidez, em doses semelhantes às de Belara. Apesar das experiências em animais terem mostrado evidência de toxicidade sobre a reprodução (ver secção 5.3), os dados clínicos de exposição ao acetato de cloromadinona de mais de 330 gravidezes humanas não revelaram quaisquer efeitos embriotóxicos. O risco aumentado de TEV durante o período pós-parto deverá ser considerado quando se reinicia Belara (ver secções 4.2 e 4.4).
Amamentação O aleitamento pode ser influenciado pelos estrogénios, já que estes podem afetar a quantidade e a composição do leite materno. Pequenas quantidades de esteroides contracetivos e/ou dos seus metabolitos podem ser excretadas no leite materno e afetar o lactente. Por isso, Belara não deve ser utilizado durante o aleitamento.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
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Os contracetivos hormonais combinados não demonstraram afetar negativamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
4.8 Efeitos indesejáveis
a) Os estudos clínicos realizados com Belara demonstraram que os efeitos indesejáveis mais frequentes (>20%) consistiam em hemorragias intracíclicas, spotting, cefaleias e desconforto nos seios. As perdas irregulares de sangue usualmente diminuem com a continuação da administração de Belara.
b) Foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis após a administração de Belara num estudo clínico envolvendo 1629 mulheres.
Frequência das Muito Frequentes Pouco frequentes Muito raros Desconheci RAMs / Classes frequentes (> 1/100, (> 1/1.000, (< 1/10.000) do (não de Sistemas de (> 1/10) < 1/10) < 1/100) pode ser Órgãos calculado a (MedDRA 17.1) partir dos dados disponíveis) Infeções e Candidíase vaginal Vulvovaginite infestações Neoplasias Fibroadenoma da benignas, mama malignas e não- especificadas (incl. quistos e polipos) Doenças do Hipersensibilidade Exacerbaçã sistema ao fármaco o dos imunitário (incluindo reações sintomas de alérgicas na pele) angioedema hereditário e adquirido Doenças do Alterações dos Aumento do metabolismo e da lípidos do sangue apetite nutrição incluindo hipertrigliceridemi a Perturbações do Humor Líbido diminuída foro psiquiátrico depressivo, nervosismo, irritabilidade Doenças do Tonturas, sistema nervoso enxaqueca (e/ou agravamento ) Afeções oculares Perturbações Conjuntivite, 27-06-2024
visuais intolerância a lentes de contacto Afeções do Perda de audição ouvido e do súbita, labirinto zumbidos Vasculopatias Hipertensão, hipotensão, colapso cardiovascular, veias varicosas, tromboembolism o venoso (TEV), tromboembolism o arterial12 (TEA) Doenças Náuseas Vómitos Dor abdominal, gastrointestinais distensão abdominal, diarreia Afeções dos Acne Perturbações da Urticária, Eritema tecidos cutâneos pigmentação, eczema, nodoso e subcutâneos cloasma, eritema, alopecia, prurido, pele seca, agravamento da hiperidrose psoríase, hipertricose Afeções Sensação de Dor lombar, musculosquelétic peso perturbações as e dos tecidos musculares conjuntivos Doenças dos Corrimento Dor nos Galactorreia Hipertrofia órgãos genitais e vaginal, quadrantes mamária, da mama dismenorreia inferiores do menorragia, , abdómen síndrome pré- amenorreia menstrual Perturbações Fadiga, gerais e edema, alterações no peso local de aumentado administração Exames Pressão complementares arterial de diagnóstico aumentada
Durante a experiência pós-comercialização foram também relatadas as seguintes reações adversas associadas às substâncias ativas etinilestradiol e acetato de cloromadinona: astenia e reações alérgicas incluindo angioedema.
1 ver secção “Descrição de reações adversas selecionadas” 27-06-2024
Descrição de reações adversas selecionadas Também foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis com a administração de contracetivos hormonais combinados, incluindo 0,03 mg de etinilestradiol e 2 mg de acetato de cloromadinona: Em mulheres a utilizar CHCs foi observado um risco aumentado de acontecimentos trombóticos e tromboembólicos arteriais e venosos, incluindo enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, acidentes isquémicos transitórios, trombose venosa e embolia pulmonar, os quais são discutidos mais detalhadamente na secção 4.4. Foi descrito um risco aumentado de problemas do canal biliar durante a administração prolongada de CHCs. Após a utilização de contracetivos hormonais, observaram-se raramente tumores hepáticos benignos e, ainda mais raramente, tumores hepáticos malignos. Em casos isolados, estes tumores conduziram a hemorragias intra-abdominais com perigo de vida (ver secção 4.4). Agravamento de doença entérica inflamatória crónica (doença de Crohn, colite ulcerosa, ver também secção 4.4).
Relativamente a outros efeitos indesejáveis graves, tais como cancro do colo do útero ou da mama, ver secção 4.4.
Interações Pode ocorrer hemorragia intercorrente e/ou falha contracetiva resultante das interações de outros medicamentos (indutores enzimáticos) com contracetivos orais (ver secção 4.5).
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Não existe informação sobre os efeitos tóxicos graves da sobredosagem. Podem ocorrer os seguintes sintomas: náuseas, vómitos e, em particular em raparigas mais jovens, uma hemorragia vaginal ligeira. Não há antídoto; o tratamento deve ser sintomático. Em casos raros, pode ser necessário controlar o equilíbrio eletrolítico, a volémia e a função hepática. 27-06-2024
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 8.5.1.2. Hormonas e medicamentos usados no tratamento das doenças endócrinas. Hormonas sexuais. Estrogénios e progestagénios. Anticoncecionais, código ATC: G03AA15
Mecanismo de ação Com a administração continuada de Belara durante 21 dias, verifica-se a inibição da secreção hipofisária de FSH e LH e, consequentemente, a inibição da ovulação. O endométrio prolifera e sofre uma transformação secretória. A consistência do muco cervical também se altera, o que reduz a migração do esperma no colo do útero e altera a mobilidade dos espermatozoides.
A dose diária mais baixa de acetato de cloromadinona para completa inibição da ovulação é de 1,7 mg. A dose para completa transformação do endométrio é de 25 mg por ciclo.
O acetato de cloromadinona é um progestagénio antiandrogénico. O seu efeito baseia- se na capacidade para deslocar os androgénios dos respetivos recetores.
Eficácia clínica Nos ensaios clínicos em que foi testada a administração de Belara durante períodos de tempo até 2 anos em 1.655 mulheres, abrangendo mais de 22.000 ciclos menstruais, ocorreram 12 gravidezes. Em 7 dessas mulheres, ocorreram erros na administração ou doenças concomitantes causadoras de náuseas ou vómitos, ou a administração concomitante de medicamentos que reconhecidamente reduzem a eficácia contracetiva dos contracetivos hormonais, durante o período fértil.
Tipo de utilização Número de Índice de Pearl Intervalo de confiança a gravidezes 95% Utilização corrente 12 0,698 [0,389; 1,183] Utilização perfeita 5 0,291 [0,115; 0,650]
5.2. Propriedades farmacocinéticas
Acetato de cloromadinona (ACM)
Absorção Após administração oral, o ACM é absorvido rápida e quase completamente. A biodisponibilidade sistémica do ACM é elevada, já que não sofre metabolismo de primeira passagem. Os picos de concentrações plasmáticas são atingidos após 1-2 horas.
Distribuição 27-06-2024
A fração do ACM ligada às proteínas plasmáticas humanas, principalmente à albumina, excede os 95%. Todavia, o ACM não possui afinidade de ligação às SHBG ou CBG. No organismo, o acetato de cloromadinona acumula-se principalmente no tecido adiposo.
Biotransformação Diversos processos de redução e oxidação e a conjugação com glucurónidos e sulfatos resultam numa variedade de metabolitos. Os principais metabolitos presentes no plasma humano são 3 - e 3 -hidroxi-acetato de cloromadinona, cujas semividas não diferem essencialmente da do ACM não metabolizado. Os metabolitos 3-hidroxi exibem atividade antiandrogénica semelhante à do ACM. Na urina, os metabolitos do acetato de cloromadinona aparecem sob a forma predominante de conjugados. Após clivagem enzimática, o principal metabolito é o 2 -hidroxi ACM, além dos metabolitos 3-hidroxi e di-hidroxi.
Eliminação O acetato de cloromadinona é eliminado do plasma com uma semivida média de cerca de 34 horas (após uma dose única) e 36-39 horas (após doses repetidas). Após administração oral, o ACM e os seus metabolitos são excretados por via renal e pelas fezes em quantidades iguais.
Etinilestradiol (EE)
Absorção O EE é absorvido rápida e quase completamente após administração oral; os picos médios das concentrações plasmáticas são atingidos após 1,5 horas. Devido à conjugação pré-sistémica e ao metabolismo hepático de primeira passagem, a biodisponibilidade absoluta é apenas de cerca de 40%, com consideráveis variações inter individuais (20-65%).
Distribuição As concentrações plasmáticas de EE referenciadas na literatura caracterizam-se por uma acentuada variabilidade. Cerca de 98% do EE encontra-se ligado às proteínas plasmáticas, quase exclusivamente à albumina.
Biotransformação Tal como os estrogénios naturais, o EE é biotransformado por hidroxilação no anel aromático (mediada pelo citocromo P-450). O principal metabolito é o 2-hidroxi-EE, posteriormente metabolizado em metabolitos e conjugados. O EE sofre conjugação pré-sistémica na mucosa do intestino delgado e no fígado. Os glucurónidos encontram-se principalmente na urina, e os sulfatos principalmente na bílis e no plasma.
Eliminação A semivida média de EE é de cerca de 12-14 horas. O EE é excretado por via renal e nas fezes, com uma razão de excreção de 2:3. O sulfato de EE excretado na bílis após hidrólise pelas bactérias intestinais sofre circulação entero-hepática.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
27-06-2024
A toxicidade aguda dos estrogénios é baixa. Atendendo às consideráveis diferenças entre as espécies animais e em relação aos seres humanos, os resultados das experiências em animais com estrogénios só possuem um limitado valor preditivo para a utilização humana. Em animais de laboratório, doses relativamente baixas de etinilestradiol, um estradiol sintético utilizado frequentemente em contracetivos hormonais, tiveram efeitos embrioletais; observaram-se anomalias do trato urogenital e feminilização de fetos machos. Estes efeitos são específicos das espécies.
O acetato de cloromadinona exibiu efeitos embrioletais em coelhos, ratos e ratinhos. Adicionalmente, foi observada teratogenicidade em doses embriotóxicas em coelhos e nas doses mais baixas testadas em ratinhos (1mg/kg/dia). A relevância destes dados para a administração humana não é clara. Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade crónica, genotoxicidade e potencial carcinogénico, além dos descritos nas restantes secções do RCM.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Núcleo do comprimido lactose mono-hidratada, amido de milho, povidona K 30, estearato de magnésio,
Revestimento do comprimido hipromelose 6 mPa s, lactose mono-hidratada, macrogol 6000, propilenoglicol, talco, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172).
6.2. Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3. Prazo de validade
3 anos.
6.4. Precauções especiais de conservação
Não conservar acima de 30ºC. 27-06-2024
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Embalagem com blister de PVC/PVDC/Alumínio com 1×21 comprimidos. Embalagem com blister de PVC/PVDC/Alumínio com 3×21 comprimidos. Embalagem com blister de PVC/PVDC/Alumínio com 6×21 comprimidos. Embalagem com blister de PVC/PVDC/Alumínio com 13×21 comprimidos.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest, Hungria
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
N.º de registo: 5503487- 1×21 comprimidos, 2 mg + 0,03 mg, blister de PVC/PVDC/Alu N.º de registo: 5503586- 3×21 comprimidos, 2 mg + 0,03 mg, blister de PVC/PVDC/Alu
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA
AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 12 de julho de 2005 Data da última renovação: 14 de julho de 2009
