Tromalyt 150 mg

1. NOME DO MEDICAMENTO

Tromalyt 150 mg cápsulas de libertação modificada

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada cápsula contém Ácido acetilsalicílico 150 mg (em forma de microgrânulos de libertação prolongada) como substância ativa.

Excipiente(s) com efeito conhecido: Sacarose - 22,76 mg

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Cápsula de libertação modificada.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Prevenção secundária da cardiopatia isquémica. Prevenção secundária de acidentes vasculares cerebrais.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

A posologia deverá estabelecer-se em função das necessidades de cada doente. Recomenda-se a administração de 150 mg por dia (1 cápsula).

Idosos Não é necessária uma redução da dose em doentes idosos.

Insuficiência renal e hepática Não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal ou hepática (ver secção 4.3). O ajuste da dose pode ser considerado em doentes com função renal ou hepática severamente reduzida (ver secção 4.4). Modo de administração

Uso oral. As cápsulas devem-se tomar inteiras com ajuda de um copo de líquido, preferencialmente durante as refeições.

O tratamento pode iniciar-se em qualquer dia da semana, devendo-se seguir a ordem fixada nos blisters-calendário, até finalizar ciclos completos de 4 semanas, sempre segundo a indicação do médico. Em caso de esquecimento, pode-se administrar a cápsula numa outra refeição do mesmo dia. Se tiver decorrido um dia inteiro deve-se continuar o tratamento sem que seja necessário administrar a cápsula esquecida

4.3. Contraindicações

- Hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico ou a outros salicilatos, ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. - História de asma ou reações de hipersensibilidade após administração de salicilatos ou substâncias com uma ação semelhante, particularmente anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). - História de hemorragia gastrointestinal ou perfuração gástrica, relacionada com terapêutica anterior com anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). - Úlcera péptica/hemorragia ativa ou história de úlcera péptica/hemorragia recorrente (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou hemorragia comprovada). - Hemofilia ou problemas de coagulação sanguínea. - Insuficiência renal e hepática. - Doses superiores a 100 mg/dia durante o terceiro trimestre de gravidez (ver secção 4.6). - Tratamento concomitante com metotrexato usado em doses >15 mg/semana (ver secção 4.5).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

A administração concomitante de Tromalyt 150 mg com AINEs, incluindo inibidores seletivos da cicloxigenase-2, deve ser evitada.

Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a menor dose eficaz durante o menor período de tempo necessário para controlar a sintomatologia.

Os idosos apresentam uma maior frequência de reações adversas ao ácido acetilsalicílico, especialmente de hemorragias gastrointestinais e de perfurações que podem ser fatais. Têm sido notificados casos de hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinal potencialmente fatais, em várias fases do tratamento, associados ou não a sintomas de alerta ou história de eventos gastrointestinais graves. O risco de hemorragia, ulceração ou perfuração é maior com doses mais elevadas de ácido acetilsalicílico, em doentes com história de úlcera péptica, especialmente se associada a hemorragia ou perfuração (ver secção 4.3) e em doentes idosos. Nestas situações, os doentes devem ser instruídos no sentido de informar o seu médico assistente sobre a ocorrência de sintomas abdominais e de hemorragia digestiva, sobretudo nas fases iniciais do tratamento. Nestes doentes, o tratamento deve ser iniciado com a menor dose eficaz. A terapêutica combinada com agentes protetores (ex.: misoprostol ou inibidores da bomba de protões) deverá ser considerada nestes doentes, assim como em doentes que necessitem de tomar simultaneamente outros medicamentos suscetíveis de aumentar o risco de úlcera ou hemorragia, tais como, corticosteroides, anticoagulantes (ex. varfarina), inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou antiagregantes plaquetários (ver secção 4.5). Em caso de hemorragia gastrointestinal ou ulceração em doentes a tomar Tromalyt 150 mg, o tratamento deve ser interrompido.

O ácido acetilsalicílico deve ser administrado com precaução em doentes com história de doença inflamatória do intestino (colite ulcerosa, doença de Crohn), na medida em que estas situações podem ser exacerbadas (ver secção 4.8).

Em caso de doentes asmáticos ou com inflamação da mucosa nasal (pólipos nasais), deverá administrar-se com precaução dada a maior tendência para ocorrer crises de asma ou inflamações locais da derme e das mucosas.

Tem em conta o efeito inibitório do ácido acetilsalicílico sobre a agregação plaquetária, que ocorre mesmo em doses muito baixas e persiste por vários dias, os doentes devem ser advertidos de que há um risco aumentado de hemorragia no caso de cirurgia, mesmo em procedimentos menores (ex. extração de dente).

Reações graves da pele, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs (ver secção 4.8). Os doentes parecem estar em maior risco de ter estas reações no início do tratamento, o início da reação ocorre na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. O ácido acetilsalicílico deve ser interrompido na primeira manifestação de erupção cutânea, lesões da mucosa, ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Em formas graves de deficiência de G6PD, altas doses de ácido acetilsalicílico podem causar hemólise ou anemia hemolítica. Em doentes com deficiência de G6PD, o ácido acetilsalicílico deve ser administrado sob supervisão médica.

Em doentes com insuficiência renal ou perfusão cardiovascular reduzida, o ácido acetilsalicílico pode aumentar ainda mais o risco de insuficiência renal ou insuficiência renal aguda. O ácido acetilsalicílico reduz a excreção de ácido úrico, facto que pode desencadear ataques de gota em doentes com tendência para ter uma baixa excreção de ácido úrico. Em doses antirreumáticas o ácido acetilsalicílico tem um efeito uricosúrico.

Este medicamento contém sacarose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase- isomaltase não devem tomar este medicamento.

População pediátrica Este medicamento não deve ser administrado a crianças.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Combinações contraindicadas

- Metotrexato usado em doses ≥ a 15 mg/semana O uso concomitante com Tromalyt 150 mg está contraindicado, devido ao aumento do risco de toxicidade hematológica.

Combinações que requerem precauções na utilização ou que devem ser tidas em consideração

- Glucocorticoides Aumento do risco de ulceração ou hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4).

- Anticoagulantes (ex. varfarina) Os salicilatos podem aumentar os efeitos dos anticoagulantes (ver secção 4.4).

- Agentes antiagregantes plaquetários e inibidores seletivos da recaptação da serotonina Aumento do risco de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4).

- Antidiabéticos orais O ácido acetilsalicílico pode potenciar o efeito das sulfonilureias.

- Outros AINEs e/ou outros salicilatos Risco aumentado de ulcerações e hemorragia gastrointestinal devido aos efeitos sinérgicos. Os dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir o efeito antiagregante plaquetário do ácido acetilsalicílico (AAS) de baixa dosagem quando estes são administrados concomitantemente. No entanto, devido às limitações destes dados e às incertezas inerentes à extrapolação dos dados ex vivo para situações clínicas, não é possível concluir de forma definitiva sobre as consequências da administração regular de ibuprofeno no efeito do AAS. Não é provável que se verifiquem efeitos clinicamente relevantes na ação cardioprotetora do AAS decorrentes da administração ocasional de ibuprofeno (ver secção 5.1). - Digoxina, barbitúricos e lítio O ácido acetilsalicílico pode potenciar as concentrações plasmáticas.

- Sulfonamidas O ácido acetilsalicílico pode potenciar o efeito das sulfonamidas.

- Triiodotironina o ácido acetilsalicílico pode potenciar o efeito da triiodotironina.

- Uricosúricos (ex. probenecide e sulfimpirazona) Diminuição do efeito de uricosúricos.

- Antagonistas da aldosterona Diminuição do efeito dos antagonistas da aldosterona.

- Diuréticos, Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina (IECA) e Antagonistas da Angiotensina II (AAII) A administração de ácido acetilsalicílico (> 3 g/dia) pode diminuir a eficácia dos diuréticos, assim como de outros medicamentos anti-hipertensores. Em alguns doentes com função renal diminuída (ex. doentes desidratados ou idosos com comprometimento da função renal), a coadministração de um IECA ou AAII e agentes inibidores da cicloxigenase pode ter como consequência a progressão da deterioração da função renal, incluindo a possibilidade de insuficiência renal aguda, que é normalmente reversível. A ocorrência destas interações deverá ser tida em consideração em doentes a tomar ácido acetilsalicílico em associação com IECA ou AAII. Consequentemente, esta associação medicamentosa deverá ser administrada com precaução, sobretudo em doentes idosos. Os doentes devem ser adequadamente hidratados e deverá ser analisada a necessidade de monitorizar a função renal após o início da terapêutica concomitante, e periodicamente desde então.

- Interferão alfa Risco de inibição do interferão alfa.

- Álcool Aumento do risco ulcerogénico e diminuição do efeito de alguns AINEs.

Metamizol pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária, quando tomado concomitantemente. Por esta razão, esta associação deve ser utilizada com precaução em doentes que tomam doses baixas de aspirina para a proteção cardíaca.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Administração de doses baixas (até 100 mg/dia) Estudos clínicos indicam que doses até 100 mg/dia para uso obstétrico restrito, que requer monitorização especializada, parecem seguras.

Administração de doses entre 100 e 500 mg/dia A experiência clínica relativa ao uso de doses entre 100 mg/dia e 500 mg/dia é insuficiente. Por isso, as recomendações abaixo para doses de 500 mg/dia e superiores também se aplicam para este intervalo posológico.

Administração de doses de 500 mg/dia e superiores A inibição da síntese das prostaglandinas pode afetar negativamente a gravidez e/ou o desenvolvimento embriofetal. Os dados dos estudos epidemiológicos sugerem um aumento do risco de aborto espontâneo, de malformações cardíacas e de gastrosquise após utilização de um inibidor da síntese das prostaglandinas no início da gravidez. O risco absoluto para malformação cardiovascular foi aumentado de menos de 1 % até aproximadamente 1,5 %. Presume-se que o risco aumenta com a dose e duração do tratamento.

Nos animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem como consequência o aumento dos abortos pré e pós-implantação e da mortalidade embriofetal. Adicionalmente, registou-se aumento da incidência de várias malformações, incluindo cardiovasculares, em animais expostos a inibidores da síntese de prostaglandinas durante o período organogenético.

Durante o primeiro e segundo trimestres de gravidez, não deve ser administrado ácido acetilsalicílico, a não ser que seja estritamente necessário. Se o ácido acetilsalicílico for usado por uma mulher com intenções de engravidar, ou durante o primeiro e segundo trimestres de gravidez, a dosagem deve manter-se o mais baixa e numa duração de tratamento o mais curtas possível.

A partir da 20.ª semana de gravidez, a utilização de Tromalyt 150 mg pode causar oligoidrâmnio resultante de disfunção renal fetal. Isto pode ocorrer pouco tempo após o início do tratamento e é geralmente reversível após a interrupção. Adicionalmente, existem relatos de constrição do canal arterial após o tratamento no segundo trimestre, a maioria dos quais revertido após a interrupção do tratamento. Assim, Tromalyt 150 mg não deve ser administrado durante o primeiro e o segundo trimestres de gravidez, a menos que estritamente necessário. Se Tromalyt 150 mg for utilizado por uma mulher que esteja a tentar engravidar, ou durante o primeiro e segundo trimestres de gravidez, a dose deve ser mantida o mais baixa possível e a duração do tratamento deve ser a mais curta possível. Deve ser considerada a monitorização pré-natal do oligoidrâmnio e constrição do canal arterial após a exposição ao Tromalyt 150 mg durante vários dias a partir da 20.ª semana gestacional em diante. Tromalyt 150 mg deve ser interrompido caso se detete oligoidrâmnio ou constrição do canal arterial.

Durante o terceiro trimestre de gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor o feto a: -toxicidade cardiopulmonar (constrição/ fecho prematuro do canal arterial e hipertensão pulmonar); -disfunção renal (ver supra);

a mãe e o recém-nascido, no final da gravidez, a: - possível prolongamento do tempo de hemorragia, um efeito antiagregante que pode ocorrer mesmo com doses muito baixas. - inibição das contrações uterinas, resultando em trabalho de parto retardado e prolongado.

Consequentemente, o ácido acetilsalicílico em doses superiores a 100 mg/dia, está contraindicado durante o terceiro trimestre de gravidez (ver secção 4.3). Doses iguais ou inferiores a 100 mg/dia podem ser utilizadas sob rigoroso acompanhamento obstétrico.

Amamentação O ácido acetilsalicílico passa para o leite materno: o uso de ácido acetilsalicílico durante a amamentação não é recomendado.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

A administração do ácido acetilsalicílico em doses altas pode dar lugar a efeitos indesejáveis sobre o SNC, tais como torpor, náuseas ou indisposição, pelo que poderia ver-se diminuída nestes casos a capacidade de conduzir ou manusear máquinas. No entanto, dada a reduzida quantidade de ácido acetilsalicílico que se administra com este medicamento, não é de esperar o aparecimento de tais efeitos negativos.

4.8. Efeitos indesejáveis

As reações adversas são listadas por ordem decrescente de frequência de ocorrência (número de doentes que se espera experimentarem a reação), usando as seguintes categorias: muito frequente (> 1/10); frequente (> 1/100, < 1/10); pouco frequente (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10 000, < 1/1000); muito raro (< 1/10 000); desconhecida (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Classes de sistemas de Frequência de Efeitos indesejáveis órgãos segundo a base de ocorrência dados MedDRA Doenças do sangue e do Desconhecida Anemia por deficiência de sistema linfático ferro pode ocorrer como resultado das hemorragias. Doenças do sistema Desconhecida Reações de imunitário hipersensibilidade (incluindo reações anafiláticas, asma ou doença respiratória exacerbada pela aspirina, angioedema) Perturbações do foro Desconhecida Obnubilação psiquiátrico Doenças do sistema Desconhecida Hemorragia cerebral e nervoso hemorragia intracraniana, cefaleia, vertigens (estas afeções são geralmente indicativas de uma sobredosagem) Afeções do ouvido e do Desconhecida Perturbações da audição, labirinto zumbido (estas afeções são geralmente indicativas de uma sobredosagem) Cardiopatias Desconhecida Edema, hipertensão e insuficiência cardíaca foram relatados em associação com tratamento com AINEs Vasculopatias Desconhecida Hemorragia, incluindo hemorragia grave (entre outras, hemorragia cerebral e hemorragia gastrointestinal) e tendência hemorrágica (epistaxe, hemorragia gengival, púrpura, etc.) com tempo prolongado de hemorragia, hemorragia pós-procedimento. O risco de hemorragia pode persistir durante 4 a 8 dias após descontinuação do ácido acetilsalicílico. O risco de hemorragia é dependente da dose Doenças respiratórias, Desconhecida Dificuldade respiratória torácicas e do mediastino Doenças gastrointestinais Desconhecida Os eventos adversos mais frequentemente observados são de natureza gastrointestinal. Podem ocorrer úlceras pépticas, perfuração ou hemorragia gastrointestinal, potencialmente fatais, particularmente nos idosos (ver secção 4.4). Náuseas, dispepsia, vómitos, hematémese, flatulência, dor abdominal, diarreia, obstipação, melenas, estomatite aftosa, exacerbação de colite e doença de Crohn (ver secção 4.4) têm sido notificados na sequência da administração. Menos frequentemente têm sido observados casos de gastrite. * Afeções hepatobiliares Desconhecida Elevação das enzimas hepáticas, maioritariamente reversível após interrupção da terapêutica, lesão hepática (principalmente hepatocelular), hepatite (principalmente em doentes com artrite juvenil), síndrome de Reye (ver secção 4.4) Afeções dos tecidos Muito raro Reações bolhosas cutâneos e subcutâneos incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica Desconhecida tóxica. Urticária, erupções cutâneas Perturbações gerais e Desconhecida Indisposição alterações no local de administração

* Em doentes que desenvolvem úlcera gástrica ou duodenal durante o tratamento com ácido acetilsalicílico aconselha-se a suspender o tratamento devido a um maior risco de hemorragia e/ou perfuração da úlcera.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

A sintomatologia da sobredosagem inclui cefaleias, enjoo, redução visual e auditiva, sonolência, sudação, náuseas, vómitos, ocasionalmente diarreia, afeções cutâneas e hemorragias digestivas.

O tratamento é sintomático, incluindo emese, lavagem gástrica e administração de carvão ativado. Medidas de regulação da temperatura e da respiração. Em casos graves: administração de quantidades adequadas de líquidos por via endovenosa. Hemodiálise em adultos e crianças maiores, diálise peritoneal em lactentes.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 4.3.1.4 Sangue. Anticoagulantes e antitrombóticos. Anticoagulantes. Antiagregantes plaquetários, código ATC: B01A C06

Os dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir o efeito de doses baixas de ácido acetilsalicílico ao nível da agregação plaquetária quando estes medicamentos são administrados concomitantemente. Num estudo, quando foram administrados 400 mg de ibuprofeno em dose única 8 horas antes ou 30 minutos após a administração de 81 mg de ácido acetilsalicílico de libertação imediata, verificou-se a diminuição do efeito do ácido acetilsalicílico na formação de tromboxano ou na agregação plaquetária. No entanto, devido às limitações destes dados e ao grau de incerteza inerente à extrapolação de dados ex vivo para situações clínicas não é possível retirar conclusões definitivas relativamente à administração habitual de ibuprofeno. Não é provável que se verifiquem efeitos clinicamente relevantes na ação cardioprotetora do AAS decorrentes da administração ocasional de ibuprofeno.

Devido à sua ação inibidora da agregação plaquetária, o uso continuado do Tromalyt 150 mg (ácido acetilsalicílico em microgrânulos de libertação prolongada) está indicado para a redução do risco de enfarte do miocárdio em doentes com enfarte ou angina de peito instável prévios, assim como na redução do risco de recorrência de acidentes vasculares cerebrais.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção A farmacocinética do ácido acetilsalicílico foi extensamente estudada. A sua biodisponibilidade com a administração oral é de 80-100%.O parâmetro mais importante da velocidade de absorção é a forma farmacêutica. Conforme os estudos farmacocinéticos realizados com esta especialidade (cápsulas com ácido acetilsalicílico em formas de microgrânulos de libertação prolongada), a Tmáx do ácido acetilsalicílico é de 4 horas e a Cmáx é de 0,13 g/ml. Este medicamento dá lugar a concentrações plasmáticas de ácido acetilsalicílico (AAS) mais baixas e mais tardias que outros medicamentos de AAS de libertação normal.

Distribuição O volume de distribuição do AAS é de 0,15-0,20 L/Kg e o do ácido salicílico (AS) é de 0,13 L/Kg. Tanto o AAS como o AS unem-se parcialmente às proteínas plasmáticas (70-90%), principalmente à albumina. O ácido acetilsalicílico atravessa a placenta e o salicilato passa para o lactente através do leite materno. A AUC do ácido acetilsalicílico no Tromalyt 150 mg é de 0,71 g.h.ml-1 e a do ácido salicílico de 6,99 g.h.ml-1.

Biotransformação O ácido acetilsalicílico transforma-se rapidamente em ácido salicílico, com uma vida média de 15 a 20 minutos. O ácido salicílico é metabolizado no fígado sendo o seu principal metabolito o ácido salicilúrico que é o seu conjugado com glicina. Outros metabolitos são o glucuronato fenol salicílico e o ácido gentísico.

Eliminação A excreção do ácido salicílico e dos seus metabolitos tem lugar por via renal, sendo esta dependente do pH pelo que aumenta se se alcaliniza a urina.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Toxicidade aguda A DL50 do ácido acetilsalicílico por via oral no rato é de 200 mg/Kg, na ratazana é de 250 mg/Kg, no cão, 700 mg/Kg e no coelho 1.010 mg/Kg. A DL50 do ácido acetilsalicílico por via endovenosa no cão é de 681 mg/Kg, e por via intraperitoneal no rato e ratazana de 280 mg/Kg e 340 mg/Kg, respetivamente.

Toxicidade crónica Diferentes estudos levados a cabo em animais de experiência têm revelado que os efeitos tóxicos do ácido acetilsalicílico são provavelmente uma soma dos produzidos pela inibição da cicloxigenase e dos diretamente tóxicos do ácido acetilsalicílico. Assim, os resultados destes ensaios mostram que os efeitos adversos mais significativos se têm observado a nível gastrointestinal, manifestando-se principalmente em forma de micro-hemorragias da mucosa gástrica.

Toxicidade reprodutiva O ácido acetilsalicílico e outros salicilatos têm-se mostrado teratogénicos e letais de embriões em animais Sem dúvida em humanos, num estudo levado a cabo nos Estados Unidos examinou-se a incidência de malformações congénitas em 50.282 gravidezes, revelando os eus resultados que o ácido acetilsalicílico não é teratogénico no homem; idênticos resultados se obtiveram numa amostra de menor tamanho na Austrália. Em geral, a experiência acumulada durante mais de 90 anos de uso clínico massivo do ácido acetilsalicílico sugere amplamente que o uso deste fármaco não implica um risco real de teratogénese. Não obstante, aconselha-se não administrar esta especialidade durante os últimos três meses da gravidez e valorizar sempre a relação benefício/risco do tratamento.

Mutagénese e Carcinogénese Os ensaios realizados em ratos e ratazanas não revelaram nenhum indício de efeito carcinogénico nestes animais.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Núcleos inertes (amido de milho e sacarose 20:80) Kollidon VA-64 (povidona) Eudragit L Etilcelulose (E462) Triacetina

Revestimento das cápsulas: Gelatina Dióxido de titânio (E171) Água purificada Eritrosina (E127) Amarelo de quinoleína (E104)

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

2 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 30ºC. Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagem contendo 28 cápsulas em 2 blisters-calendário, de PVC/alumínio (com 14 cápsulas de gelatina dura cada um).

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Viatris Healthcare, Lda. Av. D. João II, Edifício Atlantis, N.º 44C - 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: 3809787 - 28 cápsulas de libertação modificada, 150 mg, blisters de PVC/Alumínio.

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA

AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 15 de novembro de 2001 Data da última renovação: 26 de abril de 2023

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO