Enicilfree
APROVADO EM 14-04-2022 INFARMED Folheto informativo: Informação para o utilizador Enicilfree 0,05 mg/ml colírio, solução Latanoprost Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4. O que contém este folheto:
1. O que é Enicilfree e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de utilizar Enicilfree
3. Como utilizar Enicilfree
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Enicilfree
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Enicilfree e para que é utilizado
Enicilfree pertence a um grupo de medicamentos designado por análogos das prostaglandinas. Enicilfree atua pelo aumento da drenagem natural do fluído do interior do olho para a corrente sanguínea. Enicilfree é utilizado para tratar doenças designadas como glaucoma de ângulo aberto e hipertensão ocular. Ambas as situações estão associadas a um aumento de pressão no interior do seu olho afetando, eventualmente, a sua visão. Enicilfree é também utilizado para tratar a pressão ocular elevada e glaucoma em todos os grupos etários de crianças e bebés. Enicilfree pode ser utilizado em homens e mulheres adultos (incluindo idosos) e em crianças desde o nascimento até aos 18 anos de idade. Enicilfree não foi investigado em recém-nascidos prematuros (menos de 36 semanas de gestação). Enicilfree colírio, solução é uma solução estéril e sem conservantes.
2. O que precisa de saber antes de utilizar Enicilfree
Não utilize Enicilfree – se tem alergia ao latanoprost ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). – se está grávida, ou a tentar engravidar. – se está a amamentar. APROVADO EM 14-04-2022 INFARMED
Advertências e precauções
Fale com o seu médico, com o médico que trata a sua criança, ou farmacêutico antes de utilizar Enicilfree, se pensa que alguma das situações abaixo se aplicam a si ou à sua criança: – se você, ou a sua criança, vai ser submetido ou foi submetido a uma cirurgia aos olhos (incluindo cirurgia às cataratas); – se você, ou a sua criança, sofre de problemas nos olhos (tais como dor nos olhos, irritação ou inflamação, visão turva); – se você, ou a sua criança, sofre de olhos secos; – se você, ou a sua criança, sofre de asma grave, ou se a sua asma não está bem controlada; – se você, ou a sua criança, usa lentes de contacto. Pode utilizar Enicilfree, mas tem de seguir as instruções descritas na secção 3 para os utilizadores de lentes de contacto; – se tem ou já teve uma infeção vírica nos olhos causada pelo vírus herpes simplex (VHS). Outros medicamentos e Enicilfree Enicilfree pode interagir com outros medicamentos. Informe o seu médico, o médico que trata a sua criança, ou farmacêutico se você, ou a sua criança, estiver a utilizar ou tiver utilizado recentemente outros medicamentos, ou se vier a utilizar outros medicamentos. Gravidez, amamentação e fertilidade Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento. Enicilfree não deverá ser utilizado se estiver grávida ou a amamentar. Condução de veículos e utilização de máquinas Quando utiliza Enicilfree poderá ficar com a visão turva, por um pequeno período de tempo. Se isto lhe acontecer, não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas até que a sua visão fique nítida novamente. Enicilfree contém hidroxiestearato de macrogolglicerol 40 Este medicamento contém hidroxiestearato de macrogolglicerol 40 que pode causar reações cutâneas. Enicilfree contém tampões fosfato Este medicamento contém 6,35 mg de fosfatos em cada ml. Se sofrer de lesão grave na camada transparente na parte da frente do olho (córnea), os fosfatos podem causar em casos muito raros zonas nubladas na córnea devido à acumulação de cálcio durante o tratamento.
3. Como utilizar Enicilfree
Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou pelo médico que trata a sua criança. Fale com o seu médico, com o médico que trata a sua criança, ou com o farmacêutico se tiver dúvidas. APROVADO EM 14-04-2022 INFARMED A dose recomendada para adultos (incluindo idosos) e crianças é de uma gota no(s) olho(s) afetado(s), uma vez por dia. A melhor altura para fazer a administração é à noite. Não utilize Enicilfree mais do que uma vez por dia, pois a eficácia do tratamento pode ser reduzida se administrar o medicamento com maior frequência. Utilize Enicilfree como indicado pelo seu médico ou pelo médico que trata a sua criança e até que o médico diga para parar o tratamento. Instruções para utilizadores de lentes de contacto Se você, ou a sua criança, usa lentes de contacto, deve retirá-las antes de utilizar Enicilfree. Após a aplicação de Enicilfree deve esperar 15 minutos antes de voltar a colocar as lentes. Instruções de utilização:
1. Lave as mãos e sente-se ou coloque-se numa posição
confortável.
2. Retire a tampa. Deve conservar esta tampa.
3. Coloque o polegar na parte superior do frasco e o dedo
indicador na base do frasco. Segure no frasco com a ponta virada para baixo. Antes da primeira utilização, pressione várias vezes com o frasco virado para baixo (aproximadamente 10 vezes), até que apareça a primeira gota.
4. Incline a sua cabeça, ou a cabeça da sua criança,
ligeiramente para trás. Coloque a ponta do frasco na vertical sobre o olho. Com o dedo indicador da outra mão, puxe a pálpebra inferior do olho afetado ligeiramente para baixo, de maneira a formar uma pequena bolsa entre a pálpebra e o olho. Não deixe a ponta do frasco tocar no olho, nos dedos ou outras superfícies, de modo a não contaminar a solução.
5. Pressione o frasco suavemente de forma a que apenas uma
gota entre no olho, depois liberte a pálpebra inferior. APROVADO EM 14-04-2022 INFARMED
6. Com um dedo pressione o canto do olho afetado, mais
próximo do nariz. Pressione durante 1 minuto, enquanto mantém o olho fechado. Isto impede que o medicamento vá para outras partes do corpo.
7. Repita esta operação no outro olho, se o seu médico lhe
tiver dito para o fazer.
8. Coloque de novo a tampa no frasco.
Se utilizar Enicilfree com outros colírios Aguarde pelo menos 5 minutos entre a administração de Enicilfree e a administração de outros colírios. Se utilizar mais Enicilfree do que deveria Se administrar demasiadas gotas no seu olho poderá sentir uma ligeira irritação e os seus olhos poderão ficar vermelhos e lacrimejantes. Esta situação deve passar, mas caso esteja preocupado, fale com o seu médico ou com o médico que trata a sua criança. Se você, ou a sua criança, ingerir Enicilfree acidentalmente, contacte o médico o mais rapidamente possível. Caso se tenha esquecido de utilizar Enicilfree Aplique a dosagem habitual na devida altura. Não aplique uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de aplicar. Caso tenha dúvidas contacte com o seu médico ou farmacêutico. Se parar de utilizar Enicilfree Deve falar com o seu médico ou com o médico que trata a sua criança se pretende parar de utilizar Enicilfree. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Os seguintes efeitos indesejáveis são efeitos indesejáveis conhecidos da utilização de Enicilfree: Muito frequentes (que podem afetar mais do que 1, em cada 10 pessoas): – alteração gradual na cor dos olhos pelo aumento do pigmento castanho na parte colorida do olho denominada íris. Se tem olhos com mais do que uma cor (azuis- castanhos, cinzentos-castanhos, amarelos-castanhos, verdes-castanhos) tem maior probabilidade de observar esta alteração do que se tiver olhos de cor única (olhos azuis, cinzentos, verdes ou castanhos). Qualquer alteração na cor dos seus olhos pode levar anos a ocorrer, embora seja geralmente observada nos primeiros 8 meses de tratamento. A alteração da cor pode ser permanente e pode ser mais evidente caso utilize Enicilfree em apenas um olho. Parece não existirem problemas APROVADO EM 14-04-2022 INFARMED associados com a alteração da cor do(s) olho(s). A alteração de cor não continua após a interrupção do tratamento com Enicilfree. – vermelhidão no(s) olho(s). – irritação no(s) olho(s) (sensação de queimadura, de areia nos olhos, de comichão, de picada, ou sensação de corpo estranho no olho). Se desenvolver uma irritação nos olhos suficientemente grave que faça os seus olhos lacrimejar excessivamente ou que o faça considerar interromper o tratamento com este medicamento, fale imediatamente com o seu médico ou farmacêutico (no máximo dentro de uma semana). Pode ser necessário ajustar o seu tratamento para assegurar que continua a receber a terapêutica adequada à sua condição. – alteração gradual das pestanas do olho tratado e dos finos pelos à volta do olho tratado, observada essencialmente em pessoas de origem japonesa. Estas alterações incluem um aumento da cor (escurecimento), comprimento, espessura, e número de pestanas. Frequentes (que podem afetar menos do que 1 em cada 10 pessoas): – irritação ou perturbação na superfície do olho, inflamação das pálpebras (blefarite), dor nos olhos, sensibilidade à luz (fotofobia), conjuntivite. Pouco frequentes (que podem afetar menos do que 1 em cada 100 pessoas): – pálpebras inchadas, secura do olho, inflamação ou irritação da superfície do olho (queratite), visão turva, inflamação da parte colorida do olho (uveíte), inchaço da retina (edema macular). – erupção cutânea. – aperto no peito (angina), consciência do ritmo cardíaco (palpitações). – asma, falta de ar (dispneia). – náuseas, vómitos. – dor no peito. – dores de cabeça, tonturas. – dor muscular, dor articular. Raros (que podem afetar menos do que 1 em cada 1000 pessoas): – inflamação da íris (irite), sintomas de inchaço ou repuxamento/lesão da superfície do olho, inchaço à volta do olho (edema periorbital), pestanas na ”direção errada” ou uma fila “extra” de pestanas; cicatrizes na superfície do olho; área cheia de fluido na parte colorida do olho (quistos na íris). – reações cutâneas na pálpebra, escurecimento da pele da pálpebra. – agravamento da asma. – comichão (prurido). – desenvolvimento de uma infeção vírica nos olhos causada pelo vírus herpes simplex (VHS). Muito raros (que podem afetar menos do que 1, em cada 10000 pessoas): – agravamento da angina em doentes que também tenham doença cardíaca; aparência de olhos encovados. Os efeitos indesejáveis observados mais frequentemente em crianças, comparativamente aos adultos são: corrimento e comichão nasal e febre. Em casos muito raros, alguns doentes com lesão grave na camada transparente na parte da frente do olho (córnea) desenvolveram zonas nubladas na córnea devido à acumulação de cálcio durante o tratamento. APROVADO EM 14-04-2022 INFARMED Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
5. Como conservar Enicilfree
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não conservar acima de 25ºC, até à primeira abertura do frasco. Após a primeira abertura, o medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após “EXP”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. O medicamento deve ser usado num prazo de 28 dias após a primeira abertura do frasco. Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Enicilfree – A substância ativa é o latanoprost. Cada ml de colírio, solução, contém 0,05 mg de latanoprost. – Os outros componentes são hidroxiestearato de macrogolglicerol 40, cloreto de sódio, edetato disódico, fosfato monossódico di-hidratado, fosfato dissódico anidro, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH) e água para preparações injetáveis. Qual o aspeto de Enicilfree e conteúdo da embalagem Enicilfree é uma solução estéril, límpida e incolor, praticamente sem partículas visíveis, apresentada em frasco branco multidose de polietileno de alta densidade (HDPE) de 5 ml com bomba doseadora e tampa (HDPE). Cada frasco contém 2,5 ml de colírio, solução (o que corresponde aproximadamente a 80 gotas de solução). Enicilfree é apresentado em embalagens com 1 frasco e 3 frascos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante APROVADO EM 14-04-2022 INFARMED
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Laboratório Edol – Produtos Farmacêuticos, S.A. Av. 25 de Abril, 6-6A 2795-225 Linda-a-Velha Portugal Tel.: +351 21 415 81 30 Fax.: +351 21 415 81 31 E-mail: [email protected] Fabricantes Lomapharm GmbH Langes Feld 5 31860 Emmerthal Alemanha Pharmathen S.A. Dervenakion 6 Pallini 15351 Attiki Grécia Este folheto foi revisto pela última vez em
⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
14-04-2022
1. NOME DO MEDICAMENTO
Enicilfree 0,05 mg/ml colírio, solução
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml de colírio, solução, contém 0,05 mg de latanoprost. Uma gota contém aproximadamente 1,5 microgramas de latanoprost. Excipientes com efeito conhecido: Cada ml de colírio, solução contém 25 mg de hidroxiestearato de macrogolglicerol 40. Cada ml de colírio, solução contém 6,35 mg de fosfatos (sob a forma de fosfato monossódico di-hidratado e fosfato dissódico anidro). Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Colírio, solução. A solução é um líquido límpido, incolor e praticamente sem partículas visíveis, com um pH: 5,5-6,5. Osmolalidade: 260 mOsm/kg ± 10%.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Redução da pressão intraocular elevada em doentes com glaucoma de ângulo aberto e hipertensão ocular. Redução da pressão intraocular elevada em doentes pediátricos com hipertensão ocular e glaucoma pediátrico.
4.2. Posologia e modo de administração
Posologia Dose recomendada para adultos (incluindo idosos): Recomenda-se a administração de uma gota no(s) olho(s) afetado(s) uma vez ao dia. O efeito ótimo é obtido se o Enicilfree for administrado à noite. A posologia de Enicilfree não deve ser superior a uma administração diária já que se demonstrou que se a administração for mais frequente, diminui o efeito redutor da pressão intraocular. 14-04-2022 No caso do doente se esquecer de administrar uma dose, o tratamento deve continuar com a administração normal da dose seguinte. População pediátrica Enicilfree pode ser utilizado em doentes pediátricos, na mesma posologia utilizada em adultos. Não existem dados disponíveis para recém-nascidos prematuros (com idade gestacional inferior a 36 semanas). Os dados para o grupo etário < 1 ano (4 doentes) são muito limitados (ver secção 5.1). Modo de administração Tal como com qualquer colírio, recomenda-se a compressão do saco lacrimal, no canto medial (oclusão das pálpebras), durante um minuto, para reduzir a possível absorção sistémica. Esta compressão deve ser feita imediatamente após a instilação de cada gota. As lentes de contacto devem ser removidas antes da instilação do colírio e poderão ser de novo colocadas após 15 minutos. Se for utilizado mais do que um medicamento oftálmico por via tópica, os medicamentos devem ser administrados com um intervalo de, pelo menos, cinco minutos entre eles. Este medicamento é uma solução estéril que não contém conservantes.
4.3. Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer dos excipientes mencionados na secção 6.1.
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
O latanoprost pode alterar gradualmente a cor do olho por aumento da quantidade de pigmento castanho da íris. Antes do início do tratamento, os doentes devem ser informados da possibilidade de alteração permanente da cor do olho. O tratamento unilateral pode resultar em heterocromia permanente. Esta alteração na cor do olho é observada predominantemente nos doentes com íris de cor mista, i.e. azul-castanho, cinzento-castanho, amarelo-castanho e verde- castanho. Em estudos com latanoprost, o início da alteração ocorre habitualmente nos primeiros 8 meses de tratamento, raramente durante o segundo ou terceiro ano, e não foi observada após o quarto ano de tratamento. A taxa de progressão da pigmentação da íris diminui com o tempo e é estável durante cinco anos. Os efeitos da pigmentação aumentada para além dos cinco anos não foram avaliados. Num estudo de latanoprost, de desenho aberto e duração de 5 anos, para avaliação da segurança, 33% dos doentes desenvolveram pigmentação da íris (ver 4.8). Na maioria dos casos a alteração da cor da íris é ligeira e normalmente não é observável clinicamente. A incidência em doentes com íris de cor mista varia entre 7 a 85%, sendo a incidência maior nos doentes com íris de cor amarelo-castanho. Nos doentes com olhos homogeneamente azuis não se observou qualquer alteração e nos doentes com olhos homogeneamente cinzentos, verdes ou castanhos, a alteração da cor foi observada apenas raramente. A alteração da cor deve-se ao aumento do conteúdo de melanina nos melanócitos do estroma da íris e não a um aumento no número de melanócitos. Tipicamente, a 14-04-2022 pigmentação acastanhada em torno da pupila espalha-se concentricamente em direção à periferia nos olhos afetados, embora a totalidade da íris, ou partes desta, possam ficar mais castanhas. A pigmentação castanha da íris não progride após interrupção do tratamento. Nos ensaios clínicos realizados até à data, esta alteração não foi associada a quaisquer sintomas ou alterações patológicas. Os nevos e as sardas da íris não foram afetados pelo tratamento. Nos ensaios clínicos, não se observou acumulação de pigmento na rede trabecular ou noutro local da câmara anterior. Tendo como base 5 anos de experiência clínica, não se demonstrou que o aumento da pigmentação da íris tenha sequelas clínicas negativas e a administração de latanoprost pode continuar caso surja pigmentação da íris. No entanto, deve-se monitorizar regularmente os doentes e, caso a situação clínica o permita, o tratamento com Enicilfree pode ser suspenso. A experiência com latanoprost é limitada nas situações de glaucoma de ângulo fechado crónico, nos doentes pseudofáquicos com glaucoma de ângulo aberto e no glaucoma pigmentar. Não existe experiência com latanoprost em situações de glaucoma inflamatório e neovascular, situações de inflamação ocular, ou glaucoma congénito. O latanoprost não tem efeitos, ou apresenta um efeito reduzido, sobre a pupila, não havendo experiência em termos de ataques agudos de glaucoma de ângulo fechado. Por conseguinte, recomenda-se que Enicilfree seja utilizado com precaução nestas situações até que a experiência com a sua utilização forneça dados mais concretos. Os dados dos ensaios sobre a utilização do latanoprost durante o período perioperatório da cirurgia da catarata são limitados. Enicilfree deve ser utilizado com precaução nestes doentes. Enicilfree deve ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes de queratite herpética, e deve ser evitada a sua utilização em casos de queratite ativa por herpes simplex e em doentes com antecedentes de queratite herpética recorrente, especificamente associada a análogos das prostaglandinas. Ocorreram notificações de edema macular (ver secção 4.8) principalmente em doentes afáquicos, pseudofáquicos com rutura da cápsula posterior ou com lentes na câmara anterior, ou em doentes com fatores de risco conhecidos para edema macular cistoide (tais como retinopatia diabética e oclusão da veia central da retina). O latanoprost deve ser utilizado com precaução em doentes afáquicos, pseudofáquicos com rutura da cápsula posterior ou com lentes na câmara anterior, ou em doentes com fatores de risco conhecidos para edema macular cistoide. Enicilfree pode ser usado com precaução em doentes com fatores de risco predisponentes para irites/uveítes. Existe experiência limitada em doentes com asma, mas foram notificados alguns casos de exacerbação da asma e/ou dispneia na experiência pós-comercialização. Os doentes com asma devem, por isso, ser tratados com precaução até se obter experiência suficiente; ver também secção 4.8. Observou-se descoloração da pele periorbital, tendo a maioria destes casos ocorrido em doentes japoneses. Até à data, a experiência demonstra que a descoloração da 14-04-2022 pele periorbital não é permanente e, em alguns casos, regrediu durante a continuação do tratamento com latanoprost. O latanoprost pode alterar gradualmente as pestanas e os pelos do olho tratado e das áreas próximas; estas alterações incluem aumento do comprimento, da espessura, da pigmentação, do número das pestanas ou pelos e o crescimento desordenado das pestanas. As alterações das pestanas são reversíveis após descontinuação do tratamento. População pediátrica A eficácia e segurança para o grupo etário <1 ano (4 doentes) são muito limitados (ver secção 5.1). Não existem dados disponíveis para recém-nascidos prematuros (com idade gestacional inferior a 36 semanas). Em crianças dos 0-3 anos de idade, que sofrem principalmente de GCP (Glaucoma Congénito Primário), a cirurgia (por exemplo trabeculotomia/goniotomia) continua a ser o tratamento de primeira linha. Ainda não foi estabelecida a segurança a longo prazo em crianças. Enicilfree contém hidroxiestearato de macrogolglicerol 40 Este medicamento contém hidroxiestearato de macrogolglicerol 40 que pode causar reações cutâneas. Enicilfree contém tampões fosfato Este medicamento contém 6,35 mg de fosfatos em cada ml. Ver secção 4.8.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Não existem dados definitivos disponíveis sobre interações medicamentosas. Têm existido relatos de elevações paradoxais da pressão intraocular após a administração oftálmica concomitante de dois análogos de prostaglandinas. Assim, a utilização de duas ou mais prostaglandinas, de análogos de prostaglandinas ou derivados de prostaglandinas não é recomendada. População pediátrica Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez Não foi estabelecida a segurança deste medicamento em mulheres grávidas. Possui um risco potencial de efeitos farmacológicos perigosos relativamente ao decurso da gravidez, ao feto ou ao recém-nascido. Por isso, o Enicilfree não deverá ser utilizado durante a gravidez. Amamentação O latanoprost e os seus metabolitos podem passar para o leite materno, pelo que Enicilfree não deverá ser utilizado por mulheres que amamentam, ou deverá suspender-se o aleitamento. Fertilidade 14-04-2022 Em estudos realizados em animais, latanoprost não revelou ter qualquer efeito na fertilidade masculina ou feminina (ver secção 5.3).
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Tal como com outras preparações oftálmicas, a instilação de colírios pode causar visão turva transitória. Até que esse efeito passe, o doente não deverá conduzir ou utilizar máquinas.
4.8. Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança A maioria dos acontecimentos adversos está relacionada com o sistema ocular. Num estudo para avaliar a segurança de latanoprost, de desenho aberto, com a duração de 5 anos, 33% dos doentes desenvolveram pigmentação da íris (ver secção 4.4). Outros acontecimentos adversos oculares são geralmente transitórios e estão relacionados com a dose administrada. Lista de reações adversas Os acontecimentos adversos são classificados por frequência, de acordo com o seguinte: muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100, <1/10), pouco frequentes (≥1/1000, <1/100), raros (≥1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Classe de Sistemas de Frequência Reações adversas Órgãos Infeções e infestações Raro Queratite herpética *§ Afeções oculares Muito frequentes Aumento da pigmentação da íris; hiperemia conjuntival ligeira a moderada; irritação ocular (sensação de queimadura, aspereza, prurido, dor aguda e sensação de corpo estranho); alterações das pestanas e pelos (aumento do comprimento, espessura, pigmentação e número) Frequentes Erosões epiteliais punctiformes transitórias, maioritariamente sem sintomas; blefarite; dor ocular, fotofobia, conjuntivite* Pouco frequentes Edema da pálpebra; secura ocular; queratite*; visão turva; edema macular, incluindo edema macular cistoide*, uveíte* Raros Irite*; edema da córnea*; erosões da córnea; edema periorbital; pestanas com crescimento mal direcionado, 14-04-2022 Classe de Sistemas de Frequência Reações adversas Órgãos que podem provocar por vezes irritação ocular (triquíase)*; fila extra de cílios na abertura das glândulas meibomianas (distiquíase); quisto na íris *§ ; reações cutâneas localizadas nas pálpebras; escurecimento da pele da pálpebra; pseudo penfigóide da conjuntiva ocular*§ Muito raros Alterações periorbitais e palpebrais que resultam no aprofundamento do sulco palpebral Doenças do sistema Pouco frequentes Cefaleias *, tonturas* nervoso Cardiopatias Pouco frequentes Angina; palpitações* Muito raros Angina instável Doenças respiratórias, Pouco frequentes Asma*; dispneia* torácicas e do Raros Exacerbação da asma mediastino Doenças Pouco frequentes Náuseas, vómitos gastrointestinais Afeções dos tecidos Pouco frequentes Erupção cutânea cutâneos e subcutâneos Raros Prurido Afeções músculo- Pouco frequentes Mialgia*, artralgia* esqueléticas e dos tecidos conjuntivos Perturbações gerais e Pouco frequentes Dor no peito alterações no local de administração * RAM identificadas pós-comercialização § Frequência das RAM calculada através da “Regra dos 3”. Têm sido notificados muito raramente casos de calcificação da córnea associados à utilização de colírios contendo fosfato, em alguns doentes com córneas significativamente lesadas. Descrição de reações adversas selecionadas Não é fornecida qualquer informação. População pediátrica Em dois ensaios clínicos de curta duração (≤12 semanas), envolvendo 93 doentes pediátricos (25 e 68) o perfil de segurança foi semelhante ao dos adultos e não foram identificados novos acontecimentos adversos. Os perfis de segurança de curto prazo também foram semelhantes nos diferentes subgrupos pediátricos (ver secção 5.1). Os acontecimentos adversos observados mais frequentemente na população pediátrica, comparativamente aos adultos são: nasofaringite e febre. 14-04-2022 Notificação de suspeita de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação risco- benefício do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Para além da irritação ocular e hiperémia conjuntival, não se conhecem outros efeitos adversos oculares em casos de sobredosagem com latanoprost colírio, solução. Se Enicilfree for ingerido acidentalmente, a informação seguinte pode ser útil: um frasco contém 125 microgramas de latanoprost. Mais de 90% do fármaco é metabolizado durante o efeito de primeira passagem pelo fígado. A perfusão intravenosa de 3 microgramas/kg em voluntários saudáveis não causou quaisquer sintomas, embora uma dose de 5,5-10 microgramas/kg tenha causado náuseas, dores abdominais, tonturas, fadiga, vermelhidão com sensação de calor e sudorese. Foi efetuada perfusão de latanoprost em macacos por via intravenosa, em doses até 500 microgramas/kg, não havendo evidência de efeitos importantes sobre o sistema cardiovascular. A administração intravenosa de latanoprost em macacos foi associada a broncoconstrição transitória. No entanto, nos doentes com asma brônquica moderada, não houve registo de broncoconstrição quando o latanoprost foi administrado por via tópica nos olhos, numa dose sete vezes superior à dose clínica de Enicilfree. No caso de ocorrência de sobredosagem com o Enicilfree, o tratamento deve ser sintomático.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 15.4.4 - Medicamentos usados em afeções oculares. Medicamentos usados no tratamento do glaucoma. Análogos das prostaglandinas, código ATC: S01EE01. Mecanismo de ação 14-04-2022 A substância ativa, o latanoprost, um análogo da prostaglandina F2α, é um agonista seletivo dos recetores prostanoides FP, que reduz a pressão intraocular por aumento da drenagem do humor aquoso. A redução da pressão intraocular no homem inicia- se cerca de três a quatro horas após a administração, sendo o efeito máximo obtido após oito a doze horas. A redução da pressão é mantida durante pelo menos 24 horas. Estudos efetuados em animais e no homem sugerem que o mecanismo de ação principal é o aumento da drenagem uveo-escleral, embora tenha sido referido no homem algum aumento na facilidade de drenagem (diminuição da resistência à drenagem). Efeitos farmacodinâmicos Estudos fundamentais demonstraram que o latanoprost é eficaz como monoterapia. Além disso, realizaram-se ainda ensaios clínicos que investigaram o uso combinado. Estes incluíram estudos que demonstram que o latanoprost é eficaz em combinação com antagonistas beta-adrenérgicos (timolol). Estudos de curta duração (1 ou 2 semanas) sugeriram que o efeito do latanoprost é aditivo quando usado em combinação com agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inibidores orais da anidrase carbónica (acetazolamida) e pelo menos parcialmente aditivo quando usado com os agonistas colinérgicos (pilocarpina). Os ensaios clínicos demonstraram que o latanoprost não apresenta efeitos significativos sobre a produção de humor aquoso. Verificou-se que o latanoprost não apresenta qualquer efeito sobre a barreira sangue/humor aquoso. O latanoprost não manifesta efeitos, ou estes são negligenciáveis, sobre a circulação sanguínea intraocular, quando utilizado na dose clínica e quando estudado no macaco. No entanto, pode ocorrer hiperémia conjuntival ou episcleral ligeira a moderada durante o tratamento tópico. O tratamento crónico com latanoprost dos olhos do macaco submetidos a extração extracapsular do cristalino, avaliado por angiografia fluoresceínica, não afetou os vasos sanguíneos da retina. O latanoprost não induziu a dispersão da fluoresceína no segmento posterior do olho humano pseudofáquico, durante o tratamento de curta duração. O latanoprost em doses clínicas não revelou qualquer efeito farmacológico significativo sobre os sistemas cardiovascular ou respiratório. População Pediátrica A eficácia do latanoprost em doentes pediátricos ≤18 anos de idade, foi demonstrada num ensaio clínico de dupla ocultação, com a duração de 12 semanas, de latanoprost em comparação com timolol, em 107 doentes com diagnóstico de hipertensão ocular e glaucoma pediátrico. Os recém-nascidos tinham de ter, pelo menos, 36 semanas de idade gestacional. Os doentes receberam latanoprost 0,005% uma vez por dia ou timolol 0,5% (ou opcionalmente 0,25% para os indivíduos com idade inferior a 3 anos), duas vezes por dia. O parâmetro de eficácia primário foi a redução média da pressão intraocular (PIO) desde a linha de base até à semana 12 do estudo. As reduções médias da PIO nos grupos latanoprost e timolol foram semelhantes. Em todos os grupos etários 14-04-2022 estudados (0 a <3 anos, 3 a <12 anos e 12 a 18 anos de idade) a redução média da PIO à semana 12, no grupo latanoprost, foi semelhante ao do grupo timolol. No entanto, os dados de eficácia na faixa etária dos 0 - <3 anos de idade foram baseados em apenas 13 doentes para o latanoprost e não foi demonstrada eficácia relevante a partir dos 4 doentes que representaram o grupo etário 0 - <1 ano de idade no estudo clínico pediátrico. Não existem dados disponíveis para recém-nascidos prematuros (com menos de 36 semanas de idade gestacional). As reduções da PIO entre os indivíduos do subgrupo de glaucoma primário congénito/glaucoma infantil (GPC) foram semelhantes entre o grupo latanoprost e o grupo timolol. O subgrupo não-GPC (por exemplo, o glaucoma de ângulo aberto juvenil, glaucoma afáquico) apresentou resultados semelhantes aos do grupo GPC. O efeito na PIO foi observado após a primeira semana de tratamento e foi mantido durante todo o período de 12 semanas de estudo, como em adultos. Tabela: Redução da PIO (mmHg) à semana 12 por diagnóstico do grupo de tratamento ativo e linha de base Latanoprost Timolol N=53 N=54 Linha de base (ES) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) Semana 12: Média da alteração a -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) partir da linha de base † (ES) valor de p vs. timolol 0,2056 GPC Não-GPC GPC Não-GPC N=28 N=25 N=26 N=28 Linha de base (ES) 26,5 28,2 26,3 29,1 (0,72) (1,37) (0,95) (1,33) Semana 12: Média da alteração a -5,90 -8,66 -5,34 -6,02 partir da Linha de Base† (ES) (0,98) (1,25) (1,02) (1,18) valor de p vs. timolol 0,6957 0,1317 ES: Erro padrão † Ajuste estimado com base no modelo de análise da covariância (ANCOVA).
5.2. Propriedades farmacocinéticas
O latanoprost (PM 432,58) é um pró-fármaco de éster isopropílico, por si só inativo, tornando-se biologicamente ativo após hidrólise em ácido de latanoprost. Absorção O pró-fármaco é bem absorvido através da córnea, e todo o fármaco que entra no humor aquoso é hidrolizado durante a passagem através da córnea. Distribuição Estudos efetuados no homem indicam que o pico de concentração no humor aquoso é obtido cerca de duas horas após a administração tópica. Após a aplicação tópica nos macacos, o latanoprost é distribuído inicialmente no segmento anterior, na conjuntiva e nas pálpebras. Apenas quantidades mínimas de fármaco alcançam o segmento posterior. Biotransformação e eliminação Não há praticamente qualquer metabolismo do ácido de latanoprost no olho. O metabolismo principal ocorre a nível hepático. A semivida plasmática é de 17 minutos no homem. Os principais metabolitos, o 1,2-dinor e o 1,2,3,4-tetranor não 14-04-2022 apresentam atividade biológica ou apresentam apenas uma atividade biológica mínima nos estudos realizados em animais, sendo excretados principalmente na urina. População pediátrica Foi realizado um estudo aberto de farmacocinética das concentrações plasmáticas do ácido de latanoprost em 22 adultos e 25 doentes pediátricos (do nascimento até <18 anos de idade) com hipertensão ocular e glaucoma. Todos os grupos etários foram tratados com uma gota de latanoprost 0,005% por dia, em cada olho, por um período mínimo de duas semanas. A exposição sistémica ao ácido de latanoprost foi, aproximadamente, duas vezes superior no grupo dos 3 a <12 anos e seis vezes superior em crianças <3 anos de idade, em comparação com os adultos. No entanto, foi mantida uma ampla margem de segurança para efeitos adversos sistémicos (ver secção 4.9). O tempo médio para atingir a concentração plasmática máxima foi de 5 minutos após a dose, em todos os grupos etários. O tempo médio de semivida de eliminação plasmática foi de curta duração (<20 minutos), semelhante em doentes pediátricos e adultos, e não resultou em acumulação de ácido de latanoprost na circulação sistémica em condições de estado estacionário.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade a nível ocular, assim como sistémico, do latanoprost, foi investigada em várias espécies animais. De uma forma geral, o latanoprost é bem tolerado, apresentando uma margem de segurança entre a dose clínica ocular e a toxicidade sistémica de pelo menos 1000 vezes. Doses elevadas de latanoprost, aproximadamente 100 vezes a dose clínica/kg de peso corporal, administradas por via intravenosa a macacos não anestesiados, aumentaram a frequência respiratória, o que reflete, provavelmente, uma broncoconstrição de curta duração. Nos estudos animais, o latanoprost não revelou propriedades de sensibilização. Não foram detetados efeitos tóxicos a nível do olho com doses até 100 microgramas/olho/dia em coelhos ou no macaco (a dose clínica é de aproximadamente 1,5 microgramas/olho/dia). No entanto, nos macacos, o latanoprost revelou capacidade de indução do aumento de pigmentação da íris. O mecanismo de aumento de pigmentação parece ser a estimulação da produção de melanina nos melanócitos da íris, não se registando alterações proliferativas. A alteração da cor da íris pode ser permanente. Nos estudos de toxicidade ocular crónica, a administração de latanoprost em doses de 6 microgramas/olho/dia causou também um aumento da fissurização palpebral. Este efeito é reversível e ocorre em doses acima da dose clínica. Este efeito não foi observado no homem. O latanoprost revelou-se negativo nos testes de mutação reversa efetuados em bactérias, mutação génica em linfomas do ratinho e testes de micronúcleos do ratinho. Foram observadas aberrações cromossómicas in vitro com linfócitos humanos. Observaram-se efeitos semelhantes com a prostaglandina F2α, uma prostaglandina natural, indicando tratar-se de um efeito da classe. 14-04-2022 Estudos adicionais de mutagenicidade in vitro/in vivo relativos à síntese de ADN não programada em ratos revelaram-se negativos, indicando que o latanoprost não apresenta potencial mutagénico. Os estudos de carcinogenicidade efetuados no ratinho e nos ratos foram negativos. O latanoprost não revelou qualquer efeito sobre a fertilidade de machos e fêmeas nos estudos em animais. No estudo de embriotoxicidade efetuado em ratos, não se registou qualquer efeito embriotóxico com doses intravenosas (5, 50 e 250 microgramas/kg/dia) de latanoprost. No entanto, o latanoprost induziu efeitos embrioletais em coelhos, para doses de 5 microgramas/kg/dia e superiores. A dose de 5 microgramas/kg/dia (aproximadamente 100 vezes a dose clínica) causou toxicidade embriofetal significativa, caracterizada por aumento da incidência de reabsorção tardia e aborto e redução do peso fetal. Não se detetou qualquer potencial teratogénico.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Hidroxiestearato de macrogolglicerol 40 Cloreto de sódio Edetato disódico Fosfato monossódico di-hidratado Fosfato dissódico anidro Ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH) Água para preparações injetáveis
6.2. Incompatibilidades
Estudos in vitro demonstraram a ocorrência de precipitação quando se misturam colírios contendo timerosal com latanoprost. Se tais substâncias forem utilizadas, os colírios devem ser administrados com um intervalo de, pelo menos, cinco minutos.
6.3. Prazo de validade
Embalagem fechada: 2 anos. Após a primeira abertura: 28 dias.
6.4. Precauções especiais de conservação
Não conservar acima de 25ºC, até à primeira abertura do frasco. Após a primeira abertura, o medicamento não necessita de quaisquer condições especiais de conservação.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
14-04-2022 Frasco branco multidose de polietileno de alta densidade (HDPE) de 5 ml com bomba doseadora e tampa (HDPE). Cada frasco contém 2,5 ml de colírio, solução (o que corresponde aproximadamente a 80 gotas de solução). Enicilfree é apresentado em embalagens com 1 frasco e 3 frascos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6. Precauções especiais de eliminação
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Laboratório Edol - Produtos Farmacêuticos, S.A. Av. 25 de Abril, 6-6A 2795-225 Linda-a-Velha Portugal Tel. +351 21 415 81 30 Fax: +351 21 415 81 31 E-mail: [email protected]
8. NÚMERO (S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
