Tapentadol Teva MG

1. NOME DO MEDICAMENTO

Tapentadol Teva 50 mg comprimidos de libertação prolongada Tapentadol Teva 100 mg comprimidos de libertação prolongada Tapentadol Teva 150 mg comprimidos de libertação prolongada Tapentadol Teva 200 mg comprimidos de libertação prolongada Tapentadol Teva 250 mg comprimidos de libertação prolongada

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Tapentadol Teva 50 mg comprimidos de libertação prolongada Cada comprimido de libertação prolongada contém fosfato de tapentadol equivalente a 50 mg de tapentadol.

Tapentadol Teva 100 mg comprimidos de libertação prolongada Cada comprimido de libertação prolongada contém fosfato de tapentadol equivalente a 100 mg de tapentadol.

Tapentadol Teva 150 mg comprimidos de libertação prolongada Cada comprimido de libertação prolongada contém fosfato de tapentadol equivalente a 150 mg de tapentadol.

Tapentadol Teva 200 mg comprimidos de libertação prolongada Cada comprimido de libertação prolongada contém fosfato de tapentadol equivalente a 200 mg de tapentadol.

Tapentadol Teva 250 mg comprimidos de libertação prolongada Cada comprimido de libertação prolongada contém fosfato de tapentadol equivalente a 250 mg de tapentadol.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido de libertação prolongada.

Tapentadol Teva 50 mg Comprimido de libertação prolongada, de cor branca, oblongo, biconvexo (6 mm x 13 mm), com ranhuras em ambos os lados. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Tapentadol Teva 100 mg Comprimido de libertação prolongada, de cor amarelada, oblongo, biconvexo (7 mm x 14 mm), com ranhuras em ambos os lados. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Tapentadol Teva 150 mg Comprimido de libertação prolongada, de cor avermelhada brilhante, oblongo, biconvexo (7 mm x 15 mm), com ranhuras em ambos os lados. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Tapentadol Teva 200 mg Comprimido de libertação prolongada, de cor amarela, oblongo, biconvexo (8 mm x 16 mm), com ranhuras em ambos os lados.

1 O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Tapentadol Teva 250 mg Comprimido de libertação prolongada, de cor castanha avermelhada, oblongo, biconvexo (9 mm x 18 mm), com ranhuras em ambos os lados. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

O Tapentadol Teva está indicado para o controlo da dor crónica intensa em adultos, que apenas pode ser adequadamente controlada com analgésicos opioides.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

O regime posológico deve ser individualizado conforme a intensidade da dor, a experiência de tratamentos anteriores e a capacidade para monitorizar o doente. Tapentadol Teva deve ser tomado duas vezes por dia, aproximadamente a cada 12 horas.

Início da terapêutica Início da terapêutica em doentes que não estão a tomar analgésicos opioides Os doentes devem iniciar o tratamento com doses unitárias de 50 mg de Tapentadol Teva, administradas duas vezes por dia.

Início da terapêutica em doentes que estão a tomar analgésicos opioides Quando se altera de um opioide para Tapentadol Teva e se escolhe a dose inicial, deve ser considerada a natureza da medicação anterior, a via de administração e a dose média diária utilizada. Poderão ser necessárias doses iniciais mais elevadas de Tapentadol Teva para doentes que já tomavam opioides comparativamente a doentes que não tomavam opioides antes de iniciarem a terapêutica com Tapentadol Teva.

Ajuste e manutenção Após o início da terapêutica a dose deve ser ajustada individualmente a um nível que permita o controlo analgésico e que minimize os efeitos indesejáveis, sob a adequada supervisão do médico prescritor. A experiência proveniente dos ensaios clínicos demonstrou que um esquema de ajuste com aumentos de 50 mg de tapentadol de libertação prolongada, duas vezes por dia a cada 3 dias, foi apropriado para alcançar um controlo adequado da dor na maioria dos doentes. <Para satisfazer as necessidades individuais dos doentes, a dosagem de 25 mg também pode ser utilizada para ajustes posológicos.>

Doses diárias totais de tapentadol de libertação prolongada superiores a 500 mg ainda não foram estudadas e não são, portanto, recomendadas.

Objetivos do tratamento e descontinuação Antes de iniciar o tratamento com [nome do medicamento], deve ser acordada com o doente uma estratégia de tratamento que inclua a duração e os objetivos do tratamento, bem como um plano para a descontinuação do tratamento, de acordo com as diretrizes para o controlo da dor. Durante o tratamento, deve existir um contacto frequente entre o médico e o doente para avaliar a necessidade de continuar o tratamento, considerar a sua descontinuação e ajustar a posologia, se necessário. Quando um doente deixar de necessitar de terapêutica com [nome do medicamento], pode ser aconselhável reduzir gradualmente a dose para evitar sintomas de abstinência. Na ausência de um controlo adequado da dor, deve ser considerada a possibilidade de hiperalgesia, tolerância e progressão da doença subjacente (ver secção 4.4).

2 Duração do tratamento Tapentadol Teva não deve ser utilizado durante mais tempo do tempo do que o necessário.

Populações especiais

Insuficiência renal Nos doentes com insuficiência renal ligeira a moderada não é necessário um ajuste da dose (ver secção 5.2). Tapentadol de libertação prolongada não foi estudado em ensaios controlados de eficácia em doentes com insuficiência renal ligeira, pelo que não se recomenda o uso nesta população (ver secções 4.4 e 5.2).

Insuficiência hepática Nos doentes com insuficiência hepática ligeira não é necessário um ajuste da dose (ver secção 5.2). Tapentadol Teva deve ser administrado com precaução nos doentes com insuficiência hepática moderada. Nestes doentes, a terapêutica deve ser iniciada com a dosagem mais baixa disponível, ou seja, Tapentadol Teva <25 mg><50 mg>, e não deve ser administrada com maior frequência do que uma vez em cada 24 horas. Como terapêutica inicial não se recomenda uma dose diária superior a 50 mg de tapentadol de libertação prolongada. A continuação do tratamento deve refletir a manutenção da analgesia com tolerabilidade aceitável (ver secções 4.4 e 5.2). Tapentadol de libertação prolongada não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave, pelo que não se recomenda a sua administração nesta população (ver secções 4.4 e 5.2).

Doentes idosos (≥65 anos) Geralmente, não é necessário um ajuste da dose nos doentes idosos. Contudo, como é mais provável a existência de insuficiência renal ou hepática nos doentes idosos, é necessária precaução na seleção da dose, conforme recomendado (ver secções 4.2 e 5.2).

População pediátrica A segurança e eficácia do Tapentadol Teva em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram ainda estabelecidas. Deste modo, não se recomenda a administração de Tapentadol Teva nesta população.

Modo de administração O Tapentadol Teva deve ser tomado por via oral. O comprimido de libertação prolongada não deve ser esmagado nem mastigado, para garantir a manutenção do mecanismo de libertação prolongada. O Tapentadol Teva deve ser tomado com uma quantidade suficiente de líquido. O Tapentadol Teva pode ser tomado com ou sem alimentos. A matriz vazia do comprimido pode não ser digerida completamente e, por isso, pode ser eliminada e observada nas fezes do doente. No entanto, esta situação não tem relevância clínica, uma vez que a substância ativa do comprimido já foi absorvida.

4.3. Contraindicações

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. • Situações onde as substâncias ativas com atividade agonista dos recetores opioides μ estão contraindicadas, por exemplo, doentes com depressão respiratória significativa (em ambientes sem monitorização clínica ou na ausência de equipamento de reanimação) e doentes com asma brônquica aguda ou grave ou com hipercapnia. • Qualquer doente que tenha ou se se suspeite que tenha íleo paralítico. • Doentes com intoxicação aguda por álcool, hipnóticos, analgésicos de ação central ou substâncias ativas psicotrópicas (ver secção 4.5).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

3 Tolerância e perturbação do uso de opioides (abuso e dependência) Poderá ocorrer tolerância, dependência física e/ou psicológica e perturbação por uso de opioides (PUO) após a administração repetida de opioides, tais como Tapentadol Teva. A utilização de doses mais elevadas e/ou por períodos mais prolongados pode aumentar o risco de desenvolvimento de AUO. O abuso ou a má utilização intencional de opioides poderá resultar em sobredosagem e/ou morte. O risco de desenvolvimento de PUO está aumentado em doentes com antecedentes pessoais ou familiares (pais ou irmãos) de perturbações pelo uso de substâncias (incluindo perturbação por consumo de álcool), em atuais consumidores de tabaco ou em doentes com antecedentes pessoais de perturbações da saúde mental (por ex., depressão grave, ansiedade e perturbações da personalidade). Antes de iniciar o tratamento com Tapentadol Teva e durante o tratamento, os objetivos do tratamento e um plano de descontinuação devem ser acordados com o doente (ver secção 4.2). Antes e durante o tratamento, o doente deve também ser informado sobre os riscos e sinais de AUO. Se estes sinais ocorrerem, os doentes devem ser aconselhados a contactar o seu médico. Os doentes precisarão de monitorização de sinais de comportamento de procura de fármacos (por ex., pedidos de reabastecimento demasiado precoces). Isto inclui a revisão de opioides e fármacos psicoativos (como benzodiazepinas) concomitantes. Para doentes com sinais e sintomas de PUO, deve ser considerada a consulta com um especialista em dependências.

Risco derivado da utilização concomitante de medicamentos sedativos como benzodiazepinas ou substâncias relacionadas A utilização concomitante de Tapentadol Teva e medicamentos sedativos, como benzodiazepinas ou substâncias relacionadas, poderá resultar em sedação, depressão respiratória, coma e morte. Devido a estes riscos, a prescrição concomitante destes medicamentos sedativos deve reservar-se aos doentes para os quais não são possíveis opções de tratamento alternativas. Se for tomada uma decisão no sentido de prescrever Tapentadol Teva concomitantemente com medicamentos sedativos, deve ser considerada a redução da dose de um ou de ambos os medicamentos e a duração do tratamento concomitante deve ser o mais curta possível.

Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. A este respeito, recomenda-se vivamente informar os doentes e os seus cuidadores para estarem atentos a estes sintomas (ver secção 4.5).

Depressão respiratória Em doses elevadas ou em doentes sensíveis aos agonistas dos recetores opioides μ, o Tapentadol Teva pode causar depressão respiratória dependente da dose. Por conseguinte, o Tapentadol Teva deve ser administrado com precaução nos doentes com insuficiência respiratória. Em alternativa, devem ser considerados analgésicos não agonistas dos recetores opioides μ e o Tapentadol Teva só deverá ser administrado sob cuidadosa supervisão médica na dose eficaz mais baixa. Em caso de depressão respiratória, esta deve ser tratada como qualquer depressão respiratória induzida por agonistas dos recetores opioides μ (ver secção 4.9).

Lesões cerebrais e hipertensão intracraniana O Tapentadol Teva não deve ser administrado em doentes que possam ser particularmente sensíveis aos efeitos intracranianos da retenção de dióxido de carbono, tais como os doentes que apresentam sinais de hipertensão intracraniana, perturbação da consciência, ou coma. Os analgésicos com atividade agonista dos recetores opioides μ podem mascarar a evolução clínica dos doentes com lesões cerebrais. O Tapentadol Teva deve ser administrado com precaução nos doentes com lesões cerebrais e com tumores cerebrais.

Convulsões O tapentadol de libertação prolongada não foi sistematicamente avaliado nos doentes com antecedentes de convulsões, e este grupo de doentes foi excluído dos ensaios clínicos realizados. No entanto, tal como outros analgésicos com atividade agonista dos recetores opioides μ, o Tapentadol Teva não é recomendado em doentes com antecedentes de convulsões ou com qualquer situação que os coloque em risco de convulsões. Adicionalmente, o tapentadol pode aumentar o risco de convulsões em doentes que tomam outros medicamentos que diminuem o limiar convulsivante (ver secção 4.5.).

4 Insuficiência renal Tapentadol de libertação prolongada não foi estudado em ensaios controlados de eficácia em doentes com insuficiência renal ligeira, pelo que não se recomenda o uso nesta população (ver secções 4.2 e 5.2).

Insuficiência hepática Indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada revelaram um aumento da exposição sistémica de 2 e 4,5 vezes, respetivamente, quando comparados com indivíduos com função hepática normal. O Tapentadol Teva deve ser utilizado com precaução nos doentes com insuficiência hepática moderada (ver secções 4.2 e 5.2), especialmente no início do tratamento. Tapentadol de libertação prolongada não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave, pelo que não se recomenda a sua administração nesta população (ver secções 4.2 e 5.2).

Utilização na doença pancreática/do trato biliar As substâncias ativas com atividade agonista dos recetores opioides μ podem causar espasmo do esfíncter de Oddi. O Tapentadol Teva deve ser utilizado com precaução nos doentes com patologias do trato biliar, incluindo pancreatite aguda.

Perturbações respiratórias relacionadas com o sono Os opioides podem causar perturbações respiratórias relacionadas com o sono, incluindo apneia central do sono (ACS) e hipoxemia relacionada com o sono. A utilização de opioides aumenta o risco de ACS de uma forma dependente da dose. Em doentes que apresentam ACS, deve ser considerada a redução da dose total de opioides.

Agonistas/antagonistas opioides mistos Deve ter-se precaução quando se combina Tapentadol Teva com agonistas/antagonistas opioides mistos μ (como a pentazocina, nalbufina) ou com agonistas μ parciais (como a buprenorfina). Nos doentes que tomam buprenorfina para o tratamento da dependência de opioides, se a administração de agonistas totais μ (como o tapentadol) se torna necessária, em situações de dor aguda, devem ser consideradas opções de tratamento alternativas (como, por exemplo, interrupção temporária de buprenorfina). Sobre o uso combinado com buprenorfina, foram reportadas necessidades de doses mais elevadas de agonistas totais dos recetores μ e nestas circunstâncias é necessária monitorização rigorosa de acontecimentos adversos, tais como depressão respiratória.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Medicamentos com ação central/depressores do sistema nervoso central (SNC), incluindo álcool e narcóticos depressores do SNC A utilização concomitante de Tapentadol Teva e medicamentos sedativos, como benzodiazepinas ou outros depressores respiratórios ou do SNC (outros opioides, antitússicos ou tratamentos de substituição, barbitúricos, antipsicóticos, anti-histamínicos H1, álcool), aumenta o risco de sedação, depressão respiratória, coma e morte devido ao efeito depressor do SNC aditivo. Portanto, quando for contemplada uma terapêutica combinada de Tapentadol Teva com um depressor do SNC, deve ser considerada a redução da dose de um ou de ambos os medicamentos e a duração da utilização concomitante deve ser limitada (ver secção 4.4). A utilização concomitante de opioides e gabapentinoides (gabapentina e pregabalina) aumenta o risco de sobredosagem de opioides, depressão respiratória e morte.

Agonistas/antagonistas opioides mistos Deve ter-se precaução quando se combina Tapentadol Teva com agonistas/antagonistas opioides mistos μ (como a pentazocina, nalbufina) ou com agonistas parciais μ (como a buprenorfina) (ver também a secção 4.4).

O Tapentadol Teva pode induzir convulsões e aumentar o potencial convulsivante dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), dos inibidores da recaptação da serotonina e da

5 norepinefrina (IRSN), dos antidepressivos tricíclicos, dos antipsicóticos e de outros medicamentos que diminuem o limiar convulsivante.

Existiram notificações de síndrome serotoninérgica numa relação temporal com a utilização terapêutica de tapentadol em combinação com medicamentos serotoninérgicos como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), inibidores da recaptação da serotonina e da norepinefrina (IRSN) e antidepressivos tricíclicos.

É provável estar-se na presença de síndrome serotoninérgica quando se observa uma das seguintes manifestações:

• Clónus espontâneo. • Clónus ocular ou induzido com agitação ou diaforese. • Tremor e hiperreflexia. • Hipertonia e temperatura corporal > 38 °C e clónus ocular induzido.

A interrupção dos medicamentos serotoninérgicos traduz-se, geralmente, numa rápida melhoria. O tratamento depende da natureza e gravidade dos sintomas.

O principal mecanismo de eliminação do tapentadol faz-se pela conjugação com o ácido glucurónico através da uridina difosfato glucuronil transferase (UGT), principalmente através das isoformas UGT1A6, UGT1A9 e UGT2B7. Assim, a administração concomitante de inibidores potentes destas isoenzimas (como, por exemplo, cetoconazol, fluconazol, ácido meclofenâmico) pode levar ao aumento da exposição sistémica de tapentadol (ver secção 5.2).

Nos doentes em tratamento com tapentadol recomenda-se precaução quando, concomitantemente, se inicia ou interrompe a administração de potentes indutores enzimáticos (como rifampicina, fenobarbital, hipericão (erva de S. João) (Hypericum perforatum)), uma vez que podem originar uma diminuição da eficácia ou um risco de efeitos adversos, respetivamente.

O tratamento com Tapentadol Teva deve ser evitado em doentes que estão a receber inibidores da monoamina oxidase (IMAO), ou que os tenham tomado nos últimos 14 dias, devido a efeitos aditivos potenciais nas concentrações sinápticas de noradrenalina, que podem resultar em acontecimentos adversos cardiovasculares, tais como crise hipertensiva.

A administração concomitante de Tapentadol Teva com anticolinérgicos ou medicamentos com atividade anticolinérgica (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos, antipsicóticos, relaxantes musculares, medicamentos antiparkinsónicos) pode resultar num aumento dos efeitos indesejáveis anticolinérgicos.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez A quantidade de dados sobre a utilização de tapentadol em mulheres grávidas é muito limitada. Estudos realizados em animais não demonstraram efeitos teratogénicos. Contudo, observou-se retardamento no desenvolvimento e embriotoxicidade, em doses que produzem uma ação farmacológica exagerada (efeitos no SNC relacionados com opioides μ em dosagens acima do intervalo terapêutico). Os efeitos no desenvolvimento pós-natal foram observados no NOAEL materno (ver secção 5.3).

O Tapentadol Teva só deve ser administrado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto. A utilização materna de opioides a longo prazo durante a gravidez coexpõe o feto. O recém-nascido pode apresentar síndrome de abstinência neonatal (SAN) subsequente. A síndrome de abstinência neonatal a opioides pode colocar a vida do recém-nascido em risco, se não for reconhecida e tratada. Um antídoto para o recém-nascido deve estar prontamente disponível.

Trabalho de parto e parto

6 O efeito do tapentadol sobre o trabalho de parto e o parto nos seres humanos é desconhecido. O Tapentadol Teva não é recomendado para administração em mulheres durante e imediatamente antes do trabalho de parto e do parto. Devido à atividade agonista dos recetores opioides μ do tapentadol, as crianças recém-nascidas cujas mães tomaram tapentadol deverão ser monitorizadas quanto à depressão respiratória.

Amamentação Não existe informação sobre a excreção do tapentadol no leite humano. A partir de um estudo envolvendo crias de rato em período de amamentação, onde foi administrado tapentadol nas mães, concluiu-se que o tapentadol é excretado no leite (ver secção 5.3). Deste modo, não é de excluir a existência de um risco em crianças a serem amamentadas. O Tapentadol Teva não deve ser utilizado durante a amamentação.

Fertilidade Não existem dados humanos sobre o efeito de Tapentadol Teva na fertilidade. Num estudo de fertilidade e de desenvolvimento embrionário inicial, não foram observados efeitos nos parâmetros reprodutivos em ratos machos e fêmeas (ver secção 5.3).

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

O Tapentadol Teva pode ter uma influência significativa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, porque pode afetar adversamente as funções do sistema nervoso central (ver secção 4.8). Isto é de esperar, especialmente no início do tratamento, quando ocorre qualquer alteração da dose, assim como quando se associa com o uso de álcool ou tranquilizantes (ver secção 4.4). Os doentes devem ser advertidos quanto a poderem ou não conduzir ou utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Nos ensaios controlados com placebo realizados com tapentadol de libertação prolongada, os efeitos indesejáveis verificados foram predominantemente de intensidade ligeira a moderada. Os efeitos indesejáveis mais frequentes foram gastrointestinais e do sistema nervoso central (náuseas, tonturas, obstipação, dor de cabeça e sonolência).

A tabela abaixo apresenta as reações adversas que foram identificadas nos ensaios clínicos realizados com tapentadol de libertação prolongada e pós-comercialização. Estão indicadas por classe e frequência. As frequências são definidas como muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100 a < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raros (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muito raros (< 1/10 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

REAÇÕES ADVERSAS Classe de Frequência sistemas de Muito Frequentes Pouco frequentes Raros Desconhecido órgãos frequentes Doenças do Hipersensibilidade sistema ao medicamento* imunitário Doenças do Apetite Diminuição do metabolismo diminuído peso e da nutrição Perturbações do Ansiedade, Desorientação, Dependência, Delírio** foro humor estado perturbações psiquiátrico depressivo, confusional, do raciocínio perturbações agitação, do sono, perturbações da nervosismo, perceção, inquietação sonhos estranhos, humor eufórico Doenças do Tonturas, Atenção Nível de Convulsão,

7 sistema nervoso sonolência, alterada, consciência pré-síncope, dor de tremor, diminuído, perturbação da cabeça contrações perturbação da coordenação musculares memória, involuntárias perturbação mental, síncope, sedação, perturbação do equilíbrio, disartria, hipoestesia, parestesia Afeções Perturbação oculares visual Cardiopatias Frequência cardíaca aumentada, frequência cardíaca diminuída, palpitações Vasculopatias Rubor Tensão arterial diminuída Doenças Dispneia Depressão respiratórias, respiratória torácicas e do mediastino Doenças Náuseas, Vómitos, Desconforto Atraso no gastrointestinais obstipação diarreia, abdominal esvaziamento dispepsia gástrico Afeções dos Prurido, Urticária tecidos cutâneos hiperidrose, e subcutâneos erupção cutânea Doenças renais Hesitação e urinárias urinária, polaquiúria Doenças dos Disfunção órgãos genitais sexual e da mama Perturbações Astenia, Síndrome de Sensação de gerais e fadiga, privação de embriaguez, alterações no sensação de fármacos, sensação de local de alteração da perturbação da relaxamento administração temperatura sensação, corporal, irritabilidade secura da mucosa, edema * No período pós-comercialização, foram notificados acontecimentos raros de angioedema, anafilaxia e choque anafilático. ** Os casos pós-comercialização de delírio foram observados em doentes com fatores de risco adicionais, tais como cancro e idade avançada.

Os ensaios clínicos realizados com tapentadol de libertação prolongada com exposição dos doentes até 1 ano revelaram poucos indícios de sintomas de privação após a interrupção abrupta do medicamento, sintomas esses que, quando ocorreram, foram geralmente classificados como ligeiros. Porém, os clínicos devem ficar atentos a eventuais sintomas de privação (ver secção 4.2) e, caso ocorram, tratar os doentes em conformidade.

8 O risco de ideação suicida e suicídios cometidos é superior em doentes que sofrem de dor crónica. Adicionalmente, substâncias com uma influência pronunciada no sistema monoaminérgico têm sido associadas a um aumento do risco de suicídios em doentes que sofrem de depressão, especialmente no início do tratamento. Os dados do tapentadol provenientes dos ensaios clínicos e dos relatórios de pós- comercialização não evidenciam um aumento do risco.

Dependência de drogas O uso repetido de Tapentadol Teva pode levar à dependência, mesmo em doses terapêuticas. O risco de dependência pode variar dependendo dos fatores de risco individuais do doente, da posologia e da duração do tratamento com opioides (ver secção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Sintomas A experiência no Homem com a sobredosagem de tapentadol é limitada. Dados pré-clínicos sugerem que, após intoxicação com tapentadol, são de esperar sintomas semelhantes aos que ocorrem com outros analgésicos de ação central com atividade agonista dos recetores opioides μ. Em princípio, estes sintomas incluem, consoante o enquadramento clínico, especialmente miose, vómitos, colapso cardiovascular, perturbações da consciência, que podem ir até ao coma, convulsões e depressão respiratória, que pode levar a paragem respiratória que pode ser fatal.

Tratamento O tratamento da sobredosagem deve concentrar-se no tratamento dos sintomas resultantes do efeito agonista opioide μ. Em caso de suspeita de sobredosagem de tapentadol, primeiramente deve ser dada especial atenção ao restabelecimento das vias respiratórias e à instituição de ventilação assistida ou controlada. Os antagonistas puros dos recetores opioides, como a naloxona, são antídotos específicos da depressão respiratória resultante da sobredosagem com opioides. A depressão respiratória, após uma sobredosagem, pode ultrapassar a duração da atividade do antagonista dos recetores opioides. A administração de um antagonista dos recetores opioides não substitui a monitorização contínua das vias respiratórias, da respiração e da circulação, após uma sobredosagem com opioides. Se a resposta aos antagonistas dos recetores opioides não for a ideal, ou apenas de natureza breve, deve ser administrada uma dose adicional de antagonista (como a naloxona), conforme indicado pelo fabricante do medicamento. A eliminação gastrointestinal poderá ser ponderada a fim de eliminar a substância ativa não absorvida. A eliminação gastrointestinal com carvão ativado ou por lavagem gástrica poderá ser realizada no período de duas horas após a administração. Antes de proceder à eliminação gastrointestinal, deve ter- se o cuidado de garantir o funcionamento das vias respiratórias.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.12 - Analgésicos estupefacientes, código ATC: N02AX06.

O tapentadol é um analgésico forte com efeito agonista opioide μ e com propriedades adicionais de inibição da recaptação da noradrenalina. O tapentadol exerce o seu efeito analgésico diretamente sem metabolitos farmacologicamente ativos.

O tapentadol demonstrou eficácia em modelos pré-clínicos de dor nociceptiva, neuropática, visceral e inflamatória; a eficácia foi verificada em ensaios clínicos com formulações de tapentadol de libertação prolongada, em condições de dor crónica não maligna nociceptiva e neuropática, assim como na dor crónica oncológica relacionada com tumores. Os ensaios clínicos com dor devida a osteoartrite e lombalgia crónica mostraram eficácia analgésica semelhante entre o tapentadol e o opioide forte utilizado como comparador. No ensaio na dor neuropática periférica diabética, o tapentadol diferenciou-se do placebo, utilizado como comparador.

Efeitos sobre o sistema cardiovascular Num ensaio completo do intervalo QT em seres humanos não foi demonstrado qualquer efeito das doses múltiplas terapêuticas e supraterapêuticas de tapentadol sobre o intervalo QT. Do mesmo modo, o tapentadol não teve qualquer efeito relevante sobre outros parâmetros do ECG (frequência cardíaca, intervalo PR, duração QRS, morfologia da onda T ou da onda U).

Dados pós-comercialização Foram realizados dois estudos de pós-comercialização para avaliar a utilização prática do tapentadol.

A eficácia de uma formulação de tapentadol de libertação prolongada foi verificada num ensaio multicêntrico, aleatorizado, paralelo, em dupla ocultação, em doentes com lombalgia com uma componente neuropática (KF5503/58). As reduções na intensidade da dor média foram semelhantes no grupo de tratamento com tapentadol e no grupo comparador, isto é, no grupo tratado com a combinação de uma formulação de tapentadol de libertação prolongada e pregabalina comprimidos de libertação imediata.

Num ensaio aberto, multicêntrico, aleatorizado, em doentes com lombalgia intensa crónica com uma componente neuropática (KF5503/60), uma formulação de tapentadol de libertação prolongada foi associada a reduções significativas na intensidade da dor média.

População pediátrica A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com o medicamento de referência contendo tapentadol em todos os subgrupos da população pediátrica na dor crónica intensa (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção A biodisponibilidade absoluta média, após uma única administração (em jejum) de tapentadol comprimidos de libertação prolongada, é de, aproximadamente, 32% devido ao extenso metabolismo de primeira passagem. As concentrações máximas séricas de tapentadol são observadas entre 3 e 6 horas, após a administração dos comprimidos de libertação prolongada. Foi observado um aumento da AUC proporcional à dose administrada de comprimidos de libertação prolongada para o intervalo de doses terapêuticas. Num ensaio de dose múltipla utilizando duas tomas diárias de 86 mg e 172 mg de tapentadol administrado como comprimidos de libertação prolongada, verificou-se uma razão de acumulação de cerca de 1,5 para a substância ativa inalterada, determinada primariamente através do intervalo entre doses e da semivida aparente do tapentadol. As concentrações séricas de tapentadol em estado de equilíbrio são atingidas no segundo dia do regime terapêutico.

10 Efeitos dos alimentos A Área sob a Curva (AUC) e a Cmax aumentaram 8% e 18%, respetivamente, quando os comprimidos de libertação prolongada foram administrados após um pequeno-almoço com alto teor lipídico e calórico. Este facto foi considerado como não tendo relevância clínica, na medida em que se insere na variabilidade normal interindivíduos dos parâmetros farmacocinéticos de tapentadol. O Tapentadol Teva pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição O tapentadol tem uma ampla distribuição em todo o corpo. Após administração intravenosa, o volume de distribuição (Vz) do tapentadol é de 540 +/- 98 l. A ligação às proteínas séricas é baixa, sendo cerca de 20%.

Biotransformação Nos seres humanos, o metabolismo de tapentadol é extenso. Aproximadamente 97% do composto de origem é metabolizado. A principal via do metabolismo de tapentadol é a conjugação com o ácido glucurónico para produzir glucuronidos. Após administração oral, cerca de 70% da dose é excretada na urina, sob formas conjugadas (55% de glucuronido e 15% de sulfato de tapentadol). A uridina difosfato glucuronil transferase (UGT) é a principal enzima envolvida na glucuronidação (principalmente as isoformas UGT1A6, GT1A9 e UGT2B7). Um total de 3% da substância ativa é excretado na urina sob forma inalterada. O tapentadol também é metabolizado em N-desmetil tapentadol (13%) pela CYP2C9 e CYP2C19, e em hidroxi-tapentadol (2%) pela CYP2D6, que são seguidamente metabolizados por conjugação. Por isso, o metabolismo da substância ativa mediado pelo sistema do citocromo P450 é menos importante do que a sua glucuronidação. Nenhum dos metabolitos contribui para a atividade analgésica.

Eliminação O tapentadol e os seus metabolitos são excretados quase exclusivamente (99%) por via renal. A eliminação total, após administração intravenosa, é 1530 +/- 177 ml/min. A semivida terminal é, em média, de 5-6 horas, após a administração oral.

Populações especiais

Doentes idosos A exposição média (AUC) ao tapentadol foi idêntica nos indivíduos idosos (65-78 anos de idade) e nos jovens adultos (19-43 anos de idade), tendo-se observado uma Cmax média 16% inferior no grupo dos idosos, comparativamente ao grupo dos jovens adultos.

Insuficiência renal A AUC e a Cmax de tapentadol foram comparáveis nos indivíduos com graus de função renal variáveis (de normal a insuficiência grave). Em contrapartida, o aumento da exposição (AUC) ao tapentadol-O- glucuronido foi observado com o aumento do grau de insuficiência renal. Nos indivíduos com insuficiência renal ligeira, moderada e grave, a AUC do tapentadol-O-glucuronido é, respetivamente, 1,5; 2,5 e 5,5 vezes mais elevada, quando comparada com a função renal normal.

Insuficiência hepática A administração de tapentadol teve como resultado exposições e níveis séricos mais elevados de tapentadol nos indivíduos com insuficiência hepática, comparativamente aos que apresentavam uma função hepática normal. A razão dos parâmetros farmacocinéticos do tapentadol para os grupos de indivíduos com insuficiência hepática ligeira e moderada, comparativamente ao grupo com função hepática normal, foram, respetivamente, de 1,7 e 4,2 para a AUC; 1,4 e 2,5 para a Cmax; e 1,2 e 1,4, para a t1/2. A velocidade de formação do tapentadol-O-glucuronido foi menor nos indivíduos com insuficiência hepática mais grave.

Interações farmacocinéticas O tapentadol é metabolizado, principalmente, por glucuronidação; apenas uma pequena quantidade é metabolizada pelas vias oxidativas.

11 Como a glucuronidação é um sistema de elevada capacidade/baixa afinidade que não é facilmente saturado, mesmo na doença, e como as concentrações terapêuticas das substâncias ativas ficam, geralmente, muito abaixo das concentrações necessárias para a potencial inibição da glucuronidação, é pouco provável que ocorram interações clinicamente relevantes derivadas da glucuronidação. Em ensaios de interação fármaco-fármaco utilizando paracetamol, naproxeno, ácido acetilsalicílico e probenecida foi estudada a possibilidade de influência destas substâncias ativas na glucuronidação do tapentadol. Os ensaios com as substâncias ativas naproxeno (500 mg duas vezes por dia durante 2 dias) e probenecida (500 mg duas vezes por dia por 2 dias) mostraram aumentos na AUC do tapentadol entre 17% e 57%, respetivamente. Globalmente, não foram verificados efeitos clínicos nas concentrações séricas do tapentadol nestes ensaios. Adicionalmente, ensaios de interação do tapentadol com metoclopramida e omeprazol foram realizados para investigar a possível influência destas substâncias ativas na absorção do tapentadol. Estes ensaios mostraram igualmente não existir efeitos clínicos relevantes nas concentrações séricas de tapentadol. Estudos realizados in vitro não revelaram qualquer potencial do tapentadol para inibir ou induzir as enzimas do citocromo P450. Assim, é pouco provável que ocorram interações clinicamente significativas mediadas pelo sistema do citocromo P450.

A ligação do tapentadol às proteínas plasmáticas é baixa (aproximadamente 20%). Por isso, a probabilidade de interações farmacocinéticas devido ao deslocamento do local de ligação às proteínas é reduzida.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

O tapentadol não apresenta genotoxicidade em bactérias pelo teste de Ames. Foram observados resultados equívocos num teste in vitro de aberrações cromossómicas, contudo, quando o teste foi repetido, os resultados foram claramente negativos. O tapentadol não apresentou genotoxicidade in vivo, utilizando dois marcadores de aberração cromossómica e síntese não programada de DNA, quando testado até à dose máxima tolerada. Estudos a longo termo realizados em animais não identificaram a existência de risco de potencial carcinogénico relevante em seres humanos.

O tapentadol não teve influência na fertilidade de ratos machos e fêmeas, mas verificou-se uma redução da sobrevivência intrauterina utilizando a dose mais elevada. Não se conhece se este efeito é mediado pelo macho ou pela fêmea. O tapentadol não revelou efeito teratogénico em ratos e coelhos após exposição intravenosa e subcutânea. Contudo, foram observados desenvolvimento tardio e embriotoxicidade, após a administração de doses que produzem uma ação farmacológica exagerada (efeitos no SNC relacionados com opioides μ em dosagens acima do intervalo terapêutico). Após administração intravenosa, foi observada uma redução da sobrevivência intrauterina em ratos. Foi verificado um aumento da mortalidade das crias F1 de ratos, que foram expostas diretamente ao tapentadol através do leite materno entre os dias 1 e 4 após o parto, quando a dose de tapentadol já não provocava toxicidade materna. Não foram observados efeitos nos parâmetros neurocomportamentais. A excreção no leite materno foi avaliada em crias de ratos a amamentar, a cujas mães se administrou tapentadol. As crias estiveram expostas ao tapentadol e ao tapentadol-O-glucuronido, em função da dose. Concluiu-se que o tapentadol é excretado no leite materno.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido Celulose microcristalina (E460) Hipromelose (E464) Sílica coloidal anidra (E551) Estearato de magnésio

Revestimento do comprimido

12 Hipromelose (E464) Glicerol (E422) Talco (E553b) Celulose microcristalina (E460) Dióxido de titânio (E171)

Óxido de ferro vermelho (E172) (apenas dosagens de 25, 100, 150, 200 e 250 mg) Óxido de ferro amarelo (E172) (apenas dosagens de 25, 100 e 200 mg) Óxido de ferro negro (E172) (apenas dosagens de 25, 100, 150, 200 e 250 mg)

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de PVC/PE/PVDC em alumínio, destacáveis para dose unitária, resistentes à abertura por crianças.

20x1, 24x1, 30x1, 50x1, 54x1, 60x1 ou 100x1 comprimidos de libertação prolongada.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Teva Pharma – Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5-A – Piso 2 2740-245 Porto Salvo Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DE REVISÃO DO TEXTO

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