Levodopa + Carbidopa Generis MG
Folheto informativo: Informação para o utilizador
Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 10 mg comprimidos Levodopa + Carbidopa Generis 50 mg + 12,5 mg comprimidos Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 25 mg comprimidos Levodopa + Carbidopa Generis 250 mg + 25 mg comprimidos carbidopa /levodopa
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1. O que é Levodopa + Carbidopa Generis e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de tomar Levodopa + Carbidopa Generis
3. Como tomar Levodopa + Carbidopa Generis
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Levodopa + Carbidopa Generis
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Levodopa + Carbidopa Generis e para que é utilizado
Levodopa + Carbidopa Generis melhora os sinais da doença de Parkinson. A doença de Parkinson é uma doença de longa duração em que: • se torna lento e instável • os seus músculos ficam rígidos • pode desenvolver tremores ou abalos (designados por “tremores”).
Se não for tratada, a doença de Parkinson pode dificultar a realização das suas atividades diárias normais. Levodopa + Carbidopa Generis contém duas substâncias ativas diferentes denominadas: levodopa e carbidopa. • A levodopa transforma-se numa substância chamada “dopamina” no cérebro. A dopamina ajuda a melhorar os sinais da doença de Parkinson. • A carbidopa pertence a um grupo de medicamentos denominados “inibidores da descarboxilase de aminoácidos aromáticos”. Ajuda a levodopa a atuar mais eficazmente, diminuindo a velocidade a que a levodopa é decomposta no organismo.
2. O que precisa de saber antes de tomar Levodopa + Carbidopa Generis
Não tome Levodopa + Carbidopa Generis • se tem alergia à carbidopa ou à levodopa ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). • se já teve cancro da pele ou se tem lesões suspeitas na pele (manchas) que não tenham sido examinadas pelo seu médico • se está a tomar certos medicamentos chamados IMAO (inibidores da monoaminooxidase) utilizados na depressão. Precisa de parar de utilizar estes medicamentos pelo menos duas semanas
antes de começar Levodopa + Carbidopa Generis (ver também em "Tomar outros
medicamentos"). • se sofre de uma doença chamada glaucoma de ângulo fechado que pode causar uma súbita acumulação de pressão no olho • se não estiver autorizado a utilizar medicamentos que atuam no sistema nervoso central (agentes simpaticomiméticos)
Não tome Levodopa + Carbidopa Generis se alguma das situações acima descritas se aplicar a si. Se tiver dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Levodopa + Carbidopa Generis.
Advertências e precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Levodopa + Carbidopa Generis • se tem antecedentes de ataques (convulsões) • se tem um problema pulmonar (como asma brônquica) • se teve uma úlcera no intestino (chamada “úlcera duodenal” ou “úlcera péptica”) ou se vomitou sangue • se teve um ataque cardíaco, problemas de batimento cardíaco, problemas de circulação • se está a tomar um medicamento que possa causar tensão arterial baixa ao levantar-se de uma cadeira ou cama (hipotensão ortostática) • se tem problemas renais ou hepáticos • se tem problemas hormonais • se já teve depressão ou outros problemas mentais • se tem uma doença chamada “glaucoma crónico de ângulo aberto” que pode causar uma acumulação de pressão no olho. Terá de fazer controlos regulares da pressão no seu olho. • se por vezes tem ataques súbitos de sono ou se por vezes se sente muito sonolento • se vai ser submetido a uma cirurgia.
Informe o seu médico se você, alguém na sua família ou o(a) seu(sua) prestador(a) de cuidados notar que está a desenvolver necessidades incontroláveis ou desejos de se comportar de formas que não lhe sejam habituais, ou que não consegue resistir a impulsos, vontades ou tentações de levar a cabo atividades que possam prejudicá-lo a si ou a outros. Estes comportamentos são conhecidos como perturbação do controlo dos impulsos e podem incluir vício do jogo, necessidade excessiva de comer ou gastar dinheiro, um desejo sexual anormalmente alto ou um aumento das sensações ou pensamentos sexuais. O seu médico pode necessitar de rever o seu tratamento.
Avise o seu médico se reparar ou um familiar/prestador seu reparar que está a desenvolver sintomas de dependência que o levam a ansiar por doses elevadas de Levodopa + Carbidopa Generis e outros medicamentos utilizados no tratamento da doença de Parkinson.
Este medicamento pode afetar alguns testes laboratoriais que o seu médico pode realizar em amostras de sangue ou urina. Por favor, lembre o seu médico se estiver a tomar Levodopa + Carbidopa Generis e estiver a fazer algum teste.
Outros medicamentos e Levodopa + Carbidopa Generis Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto porque Levodopa + Carbidopa Generis pode afetar a forma como outros medicamentos atuam. Além disso, outros medicamentos podem afetar a forma como Levodopa + Carbidopa Generis funciona. Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar outros medicamentos para: • Doença de Parkinson (como tolcapone, entacapona, amantadina) • Reações alérgicas graves, asma, bronquite crónica, doenças cardíacas e tensão arterial baixa (como anticolinérgicos e simpaticomiméticos) • Ataques (convulsões) ou epilepsia (como a fenitoína) • Tensão arterial elevada (anti-hipertensores) • Problemas mentais (antipsicóticos, como fenotiazinas, butirofenonas e risperidona) • Depressão (como os “antidepressivos tricíclicos” ou os “inibidores não seletivos da monoamina oxidase”) • Tuberculose (como a isoniazida) • Ansiedade (por exemplo, benzodiazepinas) • Anemia (por exemplo, comprimidos de ferro) • Náuseas (como a metoclopramida) • Espasmos nos vasos sanguíneos (como a papaverina).
Se não tem a certeza se alguma das situações acima descritas se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Levodopa + Carbidopa Generis com alimentos e bebidas Tente evitar tomar os seus comprimidos com uma refeição pesada. Se a sua dieta contém demasiada proteína (carne, ovos, leite, queijo), Levodopa + Carbidopa pode não funcionar tão bem como deveria.
Gravidez e amamentação Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não tome Levodopa + Carbidopa Generis se está a amamentar.
Condução de veículos e utilização de máquinas Levodopa + Carbidopa Generis pode baixar a tensão arterial, o que pode provocar tonturas ou vertigens. Por conseguinte, tenha especial cuidado ao conduzir ou ao utilizar quaisquer ferramentas ou máquinas. Levodopa + Carbidopa Generis pode também provocar sonolência ou “ataques súbitos de sono”. Se isto lhe acontecer, não deve conduzir ou utilizar ferramentas ou máquinas. O seu médico dir-lhe-á se pode voltar a conduzir se estes ataques pararem.
3. Como tomar Levodopa + Carbidopa Generis
Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
A dose será decidida pelo seu médico, que ajustará a dose individualmente para si.
O seu médico irá monitorizá-lo regularmente e ajustar a sua dose, se necessário.
Tomar este medicamento • Tomar este medicamento por via oral. • Embora o seu medicamento possa ter efeito após um dia, pode demorar até sete dias a fazer efeito. • Tome-os em intervalos regulares de acordo com as instruções do seu médico. • Não altere a hora a que toma os seus comprimidos nem tome outros medicamentos para a doença de Parkinson sem consultar o seu médico. • Tente evitar tomar os comprimidos com uma refeição pesada. Para as doses não realizáveis/praticáveis com este medicamento, estão disponíveis outros medicamentos.
Se não tomou levodopa anteriormente A dose inicial habitual é: • para Levodopa + Carbidopa Generis 50 mg + 12,5 mg Comprimidos: um comprimido três ou quatro vezes ao dia. • para Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 25 mg Comprimidos: um comprimido três vezes ao dia. • para Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 10 mg Comprimidos: um comprimido três ou quatro vezes ao dia.
Se já tomou levodopa anteriormente • O seu médico pedir-lhe-á que pare de tomar o seu medicamento para a doença de Parkinson antes de começar a tomar Levodopa + Carbidopa Generis.
O seu médico pode prescrever mais do que uma dosagem de Levodopa + Carbidopa Generis. Se lhe foram prescritas diferentes dosagens de Levodopa + Carbidopa Generis comprimidos para tomar, certifique-se de que está a tomar a dosagem correta à hora certa.
Utilização em crianças e adolescentes Levodopa + Carbidopa Generis não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Se tomar mais Levodopa + Carbidopa Generis do que deveria Se tomar demasiados comprimidos, consulte imediatamente o seu médico.
Caso se tenha esquecido de tomar Levodopa + Carbidopa Generis Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se parar de tomar Levodopa + Carbidopa Generis Não pare de tomar Levodopa + Carbidopa Generis nem altere a sua dose até que o seu médico lhe diga para o fazer. Se parar de tomar Levodopa + Carbidopa Generis pode ocorrer o seguinte: rigidez muscular, temperatura elevada (febre) e alterações mentais.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.
Pare de tomar Levodopa + Carbidopa Generis e consulte o seu médico imediatamente, se notar algum dos seguintes efeitos indesejáveis: • reação alérgica, os sinais podem incluir urticária (erupção cutânea), comichão, erupção cutânea, inchaço da face, lábios, língua ou garganta. Isto pode causar dificuldade em respirar ou engolir • dor no peito • batimento cardíaco irregular ou palpitações • hemorragia intestinal que pode ser observada como sangue nas fezes ou fezes escurecidas (hemorragia gastrointestinal) • problemas sanguíneos, os sinais podem incluir pele pálida (palidez), cansaço, febre, dores de garganta ou hematomas ligeiros e hemorragias prolongadas após lesão • rigidez muscular, incapacidade grave de ficar sentado, febre alta, suores, aumento da salivação e perturbações da consciência (síndrome neuroléptica maligna) • alterações mentais, incluindo delírios, alucinações e depressão (muito raramente) tendências suicidas • ataques (convulsões).
Outros efeitos indesejáveis que podem ocorrer:
Efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas):
• Infeções do trato urinário
Efeitos indesejáveis frequentes (pode afetar até 1 em cada 10 pessoas):
• perda de apetite (anorexia) • confusão, tonturas, pesadelos, sonolência, cansaço, insónias, sensação de bem-estar (euforia), demência, sensação de estimulação, anomalias dos sonhos • perturbações do movimento (discinesia), perturbação caracterizada por movimentos involuntários súbitos (coreia), perturbação do tónus muscular (distonia), perturbações do movimento de origem externa ao sistema nervoso, alterações súbitas dos sintomas de Parkinson (sintomas “on-off”), abrandamento dos movimentos durante os períodos “on-off” (bradicinesia) • descida da tensão arterial causada, por exemplo, por se levantar demasiado rápido de uma posição sentada ou deitada, por vezes acompanhada de tonturas (hipotensão ortostática), tendência para desmaiar • perda súbita de consciência • náuseas, vómitos, boca seca, sabor amargo
Efeitos indesejáveis pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):
• perda ou aumento de peso • perturbações da coordenação muscular (ataxia), aumento dos tremores das mãos • aumento da tensão arterial • rouquidão, dores no peito • prisão de ventre, diarreia, gases • aumento da salivação, dificuldade em engolir • acumulação de líquidos (edema) • espasmos musculares • urina escura • perda de força (astenia), fraqueza • sensação de indisposição (mal-estar geral) • afrontamentos
Efeitos indesejáveis raros (pode afetar até 1 em cada 1 000 pessoas):
• uma doença do sangue (falta de glóbulos brancos) acompanhada de uma maior suscetibilidade a infeções (leucopenia), anemia, uma doença do sangue (falta de plaquetas) acompanhada de nódoas negras e tendência para sangrar (trombocitopenia) • excitação (agitação), ansiedade, diminuição da capacidade de raciocínio, desorientação, dor de cabeça, aumento do desejo sexual, dormência, ataques/convulsões • episódios de doença mental grave, durante os quais o controlo sobre a própria conduta e comportamento são prejudicados • uma doença grave resultante da utilização de neurolépticos, que se pode manifestar por rigidez muscular, incapacidade grave de permanecer sentado, febre alta, suores, aumento da salivação e perturbação da consciência (síndrome neuroléptica maligna), • sensações de picadas, formigueiro e comichão sem causa aparente, • quedas mais frequentes, perturbações da marcha, trismo • visão turva, espasmo do músculo orbicular do olho (pode ser um sinal de sobredosagem), ativação de uma síndrome de Horner pré-existente (uma doença ocular), visão dupla, pupilas dilatadas, deterioração dos movimentos oculares, • inflamação das veias • falta de ar, padrões respiratórios anormais • digestão alterada com sintomas como sensação de plenitude na parte superior do abdómen, dor na parte superior do abdómen, eructação (arrotos), náuseas, vómitos e azia (dispepsia), dor no estômago e nos intestinos, saliva escura, ranger de dentes, soluços, hemorragia no estômago e nos intestinos, ardor na língua, úlceras duodenais • acumulação súbita de líquido na pele e nas membranas mucosas (por exemplo, garganta e língua), dificuldades respiratórias e/ou comichão e erupção cutânea, que surge frequentemente como uma reação alérgica (angioedema) • erupção cutânea com prurido intenso e formação de pápulas (urticária), prurido, vermelhidão facial, queda de cabelo, erupção cutânea, aumento da transpiração, suor escuro • em crianças, hemorragia relacionada com a alergia na pele e na parede do trato gastrointestinal (púrpura de Schönlein-Henoch) • retenção de urina, passagem involuntária de urina, ereção persistente (priapismo)
Efeitos indesejáveis muito raros (pode afetar até 1 em cada 10 000 pessoas):
• uma doença sanguínea muito grave (falta de glóbulos brancos) acompanhada de febre alta súbita, dores de garganta graves e úlceras na boca (agranulocitose) • sonolência e fadiga diurna constante/ ataques súbitos de sono
Efeitos indesejáveis de frequência desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): • espasmos musculares • cancro maligno da pele (melanoma) • ânsia de tomar doses elevadas de Levodopa + Carbidopa Generis excedendo a dose necessária para o controlo dos sintomas motores, é conhecida por síndrome de desregulamento da dopamina. Alguns doentes experienciam movimentos involuntários anormais graves (discinesias), oscilações do humor ou outros efeitos indesejáveis após a toma de doses elevadas de Levodopa + Carbidopa Generis. • incapacidade de resistir à vontade de realizar atividades que podem ser prejudiciais, e que incluem: – forte impulso para jogar em excesso, não obstante consequências pessoais ou familiares graves. – ímpeto e comportamento sexual alterado ou aumentado, que seja significativamente preocupante para si ou para terceiros, por exemplo, um aumento do desejo sexual. – vontade excessiva de fazer compras ou gastar dinheiro – compulsão alimentar periódica (comer grandes quantidades de alimentos num curto período) ou ingestão compulsa de alimentos (comer mais alimentos do que o normal e mais do que o necessário para satisfazer a sua fome).
Informe o seu médico se experienciar algum destes comportamentos; ele irá discutir consigo a forma de gerir ou reduzir aqueles sintomas.
Se os sintomas persistirem ou se sentir quaisquer outros efeitos indesejáveis, informe o seu médico ou farmacêutico. Será útil se tomar nota do que sentiu, quando começou e quanto tempo durou. Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]
5. Como conservar Levodopa + Carbidopa Generis
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no embalagem exterior e no blister após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Este medicamento não necessita de quaisquer condições especiais de conservação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Levodopa + Carbidopa Generis
– As substâncias ativas são Carbidopa e a Levodopa Cada comprimido de 100 mg + 10 mg contém 10,8 mg de carbidopa mono-hidratada (equivalente a 10 mg de carbidopa) e 100 mg de levodopa. Cada comprimido de 50 mg + 12,5 mg contém 13,5 mg de carbidopa mono-hidratada (equivalente a 12,5 mg de carbidopa) e 50 mg de levodopa. Cada comprimido de 100 mg + 25 mg contém 27 mg de carbidopa mono-hidratada (equivalente a 25 mg de carbidopa) e 100 mg de levodopa. Cada comprimido de 250 mg + 25 mg contém 27 mg de carbidopa mono-hidratada (equivalente a 25 mg de carbidopa) e 250 mg de levodopa.
– Os outros ingredientes são: Celulose microcristalina (Grau 101), amido pré-gelatinizado (amido de milho), crospovidona (tipo B), FD&C azul nº.2, laca de alumínio (E 132) (apenas para 100 mg + 10 mg & 250 mg + 25 mg), laca de amarelo de quinoleína (E 104) (apenas para 50 mg + 12,5 mg & 100 mg + 25 mg), hidroxipropilcelulose (100 cps), estearato de magnésio.
Qual o aspeto de Levodopa + Carbidopa Generis e conteúdo da embalagem
Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 10 mg comprimidos Comprimidos azuis a azuis claros, redondos, com cerca de 8 mm, não revestidos e gravados com “CA” e “10” separados por uma linha de pontuação num dos lados e “LT 100” no outro lado. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Levodopa + Carbidopa Generis 50 mg + 12,5 mg comprimidos Comprimidos amarelos a amarelos claros, ovais, com cerca de 9 × 4,5 mm, não revestidos e gravados com “CA” e “12.5” separados por uma linha de pontuação num lado e “LT 50” no outro lado. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 25 mg comprimidos Comprimidos amarelos a amarelos claros, redondos, com cerca de 8 mm, não revestidos e gravados com “CA” e “25” separados por uma linha de pontuação num lado e “LT 100” no outro lado. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Levodopa + Carbidopa Generis 250 mg + 25 mg comprimidos Comprimidos azuis a azuis claros, redondos, com cerca de 10,35 mm, não revestidos e gravados com “CA” e “25” separados por uma linha de pontuação num lado e “LT 250” no outro lado. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Levodopa + Carbidopa Generis está disponível em embalagens blister e em frascos de HPDE.
Tamanhos das embalagens: Embalagens blister: 20, 50, 60, 100 e 120 comprimidos
Embalagens em frasco HPDE: Para 100 mg + 10 mg, 250 mg + 25 mg: 100 comprimidos Para 50 mg + 12,5 mg, 100 mg + 25 mg: 250 comprimidos
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal
Fabricante
Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal
APL Swift Services (Malta) Ltd, HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far, Birzebbugia, BBG 3000, Malta
Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) com os seguintes nomes:
Itália: Carbidopa e Levodopa Aurobindo Holanda: Levodopa/Carbidopa Aurobindo 50/12,5 mg, 100/10 mg, 100/25 mg, 250/25mg, tabletten Portugal: Levodopa + Carbidopa Generis Espanha: Carbidopa/Levodopa Aurovitas 25 mg/100 mg, 25 mg/250 mg comprimidos EFG
Este folheto foi revisto pela última vez em
⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
1. NOME DO MEDICAMENTO
Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 10 mg comprimidos Levodopa + Carbidopa Generis 50 mg + 12,5 mg comprimidos Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 25 mg comprimidos Levodopa + Carbidopa Generis 250 mg + 25 mg comprimidos
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido de 100 mg + 10 mg contém 10,8 mg de carbidopa mono-hidratada (equivalente a 10 mg de carbidopa) e 100 mg de levodopa. Cada comprimido de 50 mg + 12,5 mg contém 13,5 mg de carbidopa mono-hidratada (equivalente a 12,5 mg de carbidopa) e 50 mg de levodopa. Cada comprimido de 100 mg + 25 mg contém 27 mg de carbidopa mono-hidratada (equivalente a 25 mg de carbidopa) e 100 mg de levodopa. Cada comprimido de 250 mg + 25 mg contém 27 mg de carbidopa mono-hidratada (equivalente a 25 mg de carbidopa) e 250 mg de levodopa.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido.
Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 10 mg comprimidos Comprimidos azuis a azuis claros, redondos, com cerca de 8 mm, não revestidos e gravados com “CA” e “10” separados por uma linha de pontuação num dos lados e “LT 100” no outro lado. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Levodopa + Carbidopa Generis 50 mg + 12,5 mg comprimidos Comprimidos amarelos a amarelos claros, ovais, com cerca de 9 × 4,5 mm, não revestidos e gravados com “CA” e “12.5” separados por uma linha de pontuação num lado e “LT 50” no outro lado. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 25 mg comprimidos Comprimidos amarelos a amarelos claros, redondos, com cerca de 8 mm, não revestidos e gravados com “CA” e “25” separados por uma linha de pontuação num lado e “LT 100” no outro lado. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Levodopa + Carbidopa Generis 250 mg + 25 mg comprimidos Comprimidos azuis a azuis claros, redondos, com cerca de 10,35 mm, não revestidos e gravados com “CA” e “25” separados por uma linha de pontuação num lado e “LT 250” no outro lado. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Agente antiparkinsónico. Para o tratamento da doença e síndrome de Parkinson.
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4.2. Posologia e modo de administração
Posologia
A dose diária ótima de levodopa/carbidopa deve ser determinada para cada doente mediante ajuste posológico cuidadoso.
Levodopa + Carbidopa Generis está disponível numa proporção de 1:4 ou 1:10 de carbidopa para levodopa, permitindo um ajuste preciso da dose para cada doente.
Para as doses não realizáveis/praticáveis com este medicamento, estão disponíveis outros medicamentos.
Considerações gerais Estudos mostram que a descarboxilase periférica da dopa é totalmente inibida (saturada) pela carbidopa, na dose diária de aproximadamente 70 a 100 mg. Doentes que recebam doses inferiores a estas têm maior probabilidade de experimentarem náuseas e vómitos.
Medicamentos antiparkinsónicos usuais, que não a levodopa isolada, podem continuar a ser administrados quando se começa a administração de levodopa/carbidopa, embora a sua dose possa necessitar de ser ajustada.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o período de ajuste posológico. Movimentos involuntários, nomeadamente o blefarospasmo, são um sinal precoce útil de sobredosagem em alguns doentes.
O tratamento dever ser iniciado com um comprimido de Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 25 mg, três vezes por dia. Este esquema posológico fornece 75 mg diários de carbidopa. A dose pode, se necessário, ser aumentada de 1 comprimido de Levodopa + Carbidopa Generis 50 mg + 12,5 mg ou Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 25 mg, todos os dias ou em dias alternados, até atingir um total de 8 comprimidos de Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 25 mg diários.
Se os comprimidos de Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 10 mg ou Levodopa + Carbidopa Generis 50 mg + 12,5 mg forem usados, a dose pode ser iniciada com um comprimido, três ou quatro vezes ao dia. O ajuste para doses mais elevadas pode ser necessário em alguns doentes para alcançar a dose ótima de carbidopa. A dose pode ser aumentada de um comprimido, diariamente ou em dias alternados, até atingir um total de oito comprimidos (dois comprimidos, quatro vezes ao dia).
Observaram-se respostas após um dia, e, às vezes, após uma dose. Normalmente, atingem-se doses completamente eficazes em sete dias, comparativamente com semanas ou meses quando se utiliza levodopa isolada.
Os comprimidos de Levodopa + Carbidopa Generis 50 mg + 12 ,5 mg ou Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 10 mg podem ser utilizados para facilitar o ajuste da dose, de acordo com as necessidades de cada doente.
Transição de doentes que estão atualmente a tomar levodopa Uma vez que a resposta terapêutica e as reações adversas ocorrem mais precocemente com Levodopa + Carbidopa Generis do que com levodopa isolada, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o período de ajuste da dose. Especificamente, os movimentos involuntários ocorrem mais rapidamente com Levodopa + Carbidopa Generis do que com levodopa. A ocorrência de movimentos involuntários, pode exigir uma redução da dose. Em alguns doentes, o blefarospasmo pode ser um sinal precoce útil de sobredosagem.
A levodopa deve ser suspensa pelo menos 12 horas antes de iniciar Levodopa + Carbidopa Generis (24 horas, se estiver a tomar uma formulação de ação retardada de levodopa). A forma mais simples de
2 proceder é tomar Levodopa + Carbidopa Generis como a primeira dose da manhã, após uma noite sem levodopa. A dose de Levodopa + Carbidopa Generis deve ser calculada de forma a fornecer cerca de 20% da dose diária de levodopa previamente utilizada. Doentes que estejam a tomar menos do que 1 500 mg diários de levodopa devem começar com um comprimido de Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 25 mg, três ou quatro vezes por dia, dependendo das necessidades do doente. Para a maioria dos doentes que estejam a tomar mais de 1 500 mg de levodopa, a dose sugerida é de um comprimido de Levodopa + Carbidopa Generis 250 mg + 25 mg, três ou quatro vezes ao dia.
Dose de manutenção O tratamento com Levodopa + Carbidopa Generis deve ser individualizado e ajustado gradualmente de acordo com a resposta terapêutica desejada. Quando for necessária uma maior proporção de carbidopa, cada comprimido de Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 10 mg deve ser substituído por um comprimido de Levodopa + Carbidopa Generis 100 mg + 25 mg ou de Levodopa + Carbidopa Generis 50 mg + 12,5 mg.
Quando for necessária uma maior quantidade de levodopa, deve substituir-se Levodopa + Carbidopa Generis 250 mg + 25 mg comprimidos na dose de um comprimido, três a quatro vezes por dia. Se necessário, a dose de Levodopa + Carbidopa Generis 250 mg + 25 mg comprimidos pode ser aumentada para um comprimido, todos os dias ou em dias alternados, até um máximo de 8 comprimidos diários. A experiência com uma dose diária total de carbidopa superior a 200 mg é limitada.
Dose máxima recomendada Oito comprimidos de Levodopa + Carbidopa Generis 275 por dia (200 mg de carbidopa e 2 g de levodopa). Isto corresponde a cerca de 3 mg/kg de carbidopa e 30 mg/kg de levodopa para doentes com 70 kg de peso.
População pediátrica A segurança de levodopa/carbidopa em doentes com idade inferior a 18 anos não foi estabelecida, não sendo recomendado o seu uso nesta população.
Modo de administração Via oral.
4.3. Contraindicações
- Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. - Uso concomitante com inibidores não seletivos da monoaminoxidade (MAO) e inibidores seletivos da MAO tipo A. - Estes inibidores devem ser suspensos, pelo menos, 2 semanas antes de iniciar o tratamento com Levodopa + Carbidopa Generis. Levodopa + Carbidopa Generis pode ser administrado concomitantemente com a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com seletividade para a MAO tipo B (por exemplo, cloridrato de selegilina) (ver secção 4.5). - Doentes com glaucoma de ângulo fechado. - Doentes com suspeita de lesões cutâneas não diagnosticadas ou antecedentes de melanoma, uma vez que a levodopa pode ativar um melanoma maligno. - Levodopa + Carbidopa Generis não deve ser utilizado quando a administração de simpatomiméticos for contraindicada.
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
Levodopa + Carbidopa Generis não é recomendado para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas por fármacos.
Levodopa + Carbidopa Generis deve ser administrado com precaução a doentes com doença cardiovascular ou pulmonar grave, asma brônquica, doença renal, hepática ou endócrina, ou em doentes
3 com antecedentes de úlcera péptica (devido à possibilidade de ocorrer hemorragia do trato gastrointestinal superior). Deve-se ter cuidado quando Levodopa + Carbidopa Generis é administrado a doentes com antecedentes de enfarte do miocárdio com arritmia auricular, nodal ou ventricular residuais. Nestes doentes, a função cardíaca deve ser monitorizada com especial cuidado durante o período inicial de ajuste da dose. Tal como com a levodopa, devem realizar-se exames periódicos das funções hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal, quando a terapêutica é prolongada.
Levodopa + Carbidopa Generis pode induzir hipotensão ortostática. Por conseguinte, Levodopa + Carbidopa Generis deve ser administrado com precaução a doentes que estejam a tomar outros medicamentos que possam causar hipotensão ortostática.
Levodopa tem sido associada a sonolência e episódios de adormecimento súbito. O adormecimento súbito durante a atividade quotidiana, em alguns casos sem quaisquer sinais prévios, tem sido notificado muito raramente. Os doentes devem ser informados no sentido de tomar precauções quando conduzem ou utilizam máquinas durante o tratamento com levodopa. Os doentes a quem ocorreu sonolência e/ou um episódio de adormecimento súbito, devem evitar conduzir ou utilizar máquinas. Além disso, deve ser considerada a redução da dose ou a suspensão do tratamento.
Todos os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao desenvolvimento de alterações mentais, depressão com tendências suicidas e outros comportamentos antissociais graves. Os doentes com psicoses atuais devem ser tratados com precaução.
Em doentes previamente tratados com levodopa isolada, pode ocorrer discinesia porque a carbidopa permite que se forme uma maior quantidade de dopamina, devido ao facto de uma maior quantidade de levodopa atingir cérebro. A ocorrência de discinesia pode implicar uma redução da dose.
Tal como a levodopa, Levodopa + Carbidopa Generis pode causar movimentos involuntários e perturbações mentais. Os doentes com antecedentes de movimentos involuntários graves ou episódios psicóticos, quando tratados apenas com levodopa, devem ser cuidadosamente observados quando esta é substituída por Levodopa + Carbidopa Generis. Pensa-se que estas reações sejam devidas a um teor aumentado de dopamina no cérebro a seguir à administração de levodopa, e o uso de Levodopa + Carbidopa Generis pode causar uma recorrência.
Um complexo sintomático, semelhante à síndrome neuroléptica maligna, e em que se incluem rigidez muscular, febre, alterações mentais e aumento da creatina fosfoquinase sérica, tem sido relatado quando os agentes antiparkinsónicos foram retirados abruptamente. Por isso, qualquer redução brusca da dose ou suspensão da levodopa/carbidopa deve ser cuidadosamente observada, particularmente em doentes que também estejam a tomar neurolépticos.
A síndrome de desregulamento da dopamina (SDD) é um distúrbio aditivo que resulta no uso excessivo do medicamento, observada em alguns doentes tratados com levodopa/carbidopa. Antes de iniciar a terapêutica, os doentes e cuidadores devem ser avisados sobre os potenciais riscos de desenvolver SDD (ver também secção 4.8).
Perturbações do controlo dos impulsos Os doentes devem ser regularmente monitorizados relativamente ao desenvolvimento de perturbações do controlo dos impulsos. Os doentes e os seus prestadores de cuidados devem estar cientes que podem ocorrer sintomas comportamentais de perturbações do controlo dos impulsos, incluindo jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras ou gastos compulsivos, compulsão alimentar periódica ou ingestão compulsiva de alimentos, em doentes a tomar agonistas da dopamina e/ou outros medicamentos dopaminérgicos contendo levodopa, incluindo Levodopa + Carbidopa Generis. Recomenda-se uma revisão do tratamento caso estes sintomas se desenvolvam.
A administração concomitante de antipsicóticos com propriedades bloqueadoras dos recetores da dopamina, particularmente antagonistas dos recetores D2, deve ser efetuada com precaução e o doente
4 deve ser cuidadosamente observado quanto à perda do efeito antiparkinsónico ou agravamento dos sintomas parkinsónicos.
Os doentes com antecedentes de convulsões devem ser tratados com precaução.
Os doentes com glaucoma crónico de angulo aberto podem ser tratados cautelosamente com Levodopa + Carbidopa Generis, desde que a pressão intraocular seja bem controlada e o doente cuidadosamente monitorizado para deteção de alterações na tensão intraocular durante o tratamento.
Se for necessária uma anestesia geral, a terapêutica com Levodopa + Carbidopa Generis pode ser continuada enquanto for permitido que o doente tome líquidos e medicamentos por via oral. Se a terapêutica for interrompida temporariamente, levodopa/carbidopa pode ser retomada assim que a medicação oral puder ser tomada na mesma dose diária que anteriormente.
Estudos epidemiológicos demostraram que os doentes com doença de Parkinson têm um risco maior (2 a cerca de 6 vezes maior) de desenvolver melanoma do que a população em geral. Não é claro se o risco acrescido observado foi devido à doença de Parkinson ou a outros fatores, tais como fármacos utilizados para tratar a doença de Parkinson.
Pelas razões acima descritas, os doentes e os prestadores de cuidados de saúde são aconselhados a monitorizar regularmente a presença de melanomas durante a utilização Levodopa + Carbidopa Generis em qualquer indicação. Idealmente, devem ser realizados exames cutâneos periódicos por profissionais devidamente qualificados (por exemplo, dermatologistas).
Exames laboratoriais Normalmente, os níveis plasmáticos de azoto ureico, creatinina e ácido úrico são mais baixos durante a administração de levodopa/carbidopa, em comparação com levodopa. As anomalias transitórias incluem níveis elevados de ureia no sangue, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirrubina e fosfatase alcalina.
Foram relatados casos de diminuição da hemoglobina, hematócrito, glicemia aumentada e o aparecimento de leucócitos, bactérias e sangue na urina.
Foram registados testes de Coombs positivos, tanto com levodopa/carbidopa como com levodopa isoladamente. Levodopa + Carbidopa Generis pode causar um resultado falso positivo quando uma vareta é usada para testar a presença de corpos cetónicos urinários; e esta reação não é alterada pela fervura da urina. O uso de métodos de glicose oxidase pode dar resultados falsos negativos para glicosúria.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Deve ser tida precaução quando se administram concomitantemente com levodopa/carbidopa os fármacos a seguir indicados:
Anti-hipertensores Pode ocorrer hipotensão postural quando levodopa/carbidopa é adicionada ao tratamento de doentes que recebem medicamentos anti-hipertensores. Pode ser necessário o ajuste da dose do medicamento anti- hipertensor.
Antidepressivos Foram relatados raros casos de reações adversas, que incluem hipertensão e discinesia, resultantes do uso concomitante de antidepressivos tricíclicos. (Ver o primeiro parágrafo da secção 4.3 “Contraindicações” para doentes a receber inibidores da MAO).
Anticolinérgicos Os anticolinérgicos podem atuar sinergicamente com a levodopa para diminuir o tremor. No entanto, o uso concomitante pode exacerbar os movimentos involuntários anormais. Os anticolinérgicos podem
5 reduzir os efeitos da levodopa ao atrasar a sua absorção. Pode ser necessário um ajuste da dose de Levodopa + Carbidopa Generis.
Inibidores da COMT (tolcapona, entacapona) O uso concomitante de inibidores da COMT (catecol-o-metiltransferase) e Levodopa + Carbidopa Generis pode aumentar a biodisponibilidade da levodopa. Pode ser necessário um ajuste da dose de Levodopa + Carbidopa Generis.
Ferro Estudos demonstraram uma diminuição na biodisponibilidade da carbidopa e/ou levodopa quando é ingerida com sulfato ferroso ou gluconato ferroso. Portanto, a administração de Levodopa + Carbidopa Generis e das preparações de ferro deve ser separada pelo maior intervalo de tempo possível.
Outros medicamentos Os antagonistas dos recetores D2 da dopamina (por exemplo, fenotiazinas, butirofenonas e risperidona) e a isoniazida podem reduzir os efeitos terapêuticos da levodopa. Além disso, foi relatado que os efeitos benéficos da levodopa, na doença de Parkinson, foram revertidos pela fenitoína e pela papaverina. Doentes que estejam a usar estes medicamentos com levodopa/carbidopa devem ser observados cuidadosamente para detetar perda da resposta terapêutica.
A terapêutica concomitante com selegilina e levodopa-carbidopa pode estar associada a hipotensão ortostática grave não atribuível somente à levodopa-carbidopa (ver secção 4.3 “Contraindicações”).
Uma vez que a levodopa compete com certos aminoácidos, a absorção da levodopa pode estar prejudicada em certos doentes sob dieta de elevado teor proteico.
O efeito da administração simultânea de antiácidos com levodopa/carbidopa na biodisponibilidade da levodopa não foi estudado.
A levodopa/carbidopa pode ser administrada em doentes com doença e síndrome de Parkinson que estejam a tomar preparados vitamínicos que contenham cloridrato de piridoxina (vitamina B6).
A amantadina tem um efeito sinérgico com a levodopa e pode aumentar os eventos adversos relacionados com a levodopa. Pode ser necessário um ajuste da dose de Levodopa + Carbidopa Generis.
Os simpaticomiméticos podem aumentar os eventos adversos cardiovasculares relacionados com a levodopa.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez Os dados relativos à utilização de levodopa/carbidopa nas mulheres grávidas são inexistentes ou limitados. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Levodopa + Carbidopa Generis não é recomendado durante a gravidez ou em mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contracetivos, exceto nos casos em que os benefícios para a mãe superem o possível risco para o feto.
Amamentação Desconhece-se se a carbidopa ou os seus metabolitos são excretados no leite humano. Estudos em animais demonstraram excreção de carbidopa no leite materno. A levodopa e, possivelmente, os seus metabolitos, são excretados no leite humano. Não existe informação suficiente sobre os efeitos da levodopa/carbidopa ou dos seus metabolitos em recém-nascidos/lactentes. A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com Levodopa + Carbidopa Generis.
Fertilidade Em estudos pré-clínicos, não foram detetados efeitos adversos na fertilidade quando a carbidopa foi administrada isoladamente ou concomitantemente com levodopa (ver também secção 5.3).
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4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
As respostas individuais ao medicamento podem variar e determinados efeitos indesejáveis reportados com levodopa/carbidopa podem afetar a capacidade de alguns doentes para conduzir ou utilizar máquinas. Doentes em tratamento com levodopa e que apresentem sonolência e/ou episódios de adormecimento súbito devem ser informados no sentido de evitar conduzir ou realizar outras atividades, em que a diminuição do estado de alerta os possa colocar a si ou a outros em risco de lesões graves ou morte (por exemplo, utilização de máquinas), até que estes episódios recorrentes e a sonolência sejam resolvidos (ver também secção 4.4).
4.8. Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança Os efeitos indesejáveis que ocorrem frequentemente com levodopa/carbidopa devem-se à atividade neurofarmacológica central da dopamina. Estas reações podem geralmente ser diminuídas com a redução da dose. Os efeitos indesejáveis mais comuns são discinesias, incluindo movimentos coreiformes, distónicos e outros movimentos involuntários e náuseas. As contrações musculares e o blefarospasmo podem ser considerados como sinais precoces da necessidade de redução da dose.
Lista tabelada de reações adversas
Sistema Muito Frequentes Pouco Raros Muito raros Desconhecid MedDRA frequente (≥ 1/100 to < frequentes (>1/10 000 to (<1/10 000) a s 1/10) (>1/1 000 to <1/1 000) (a frequência (≥ 1/10) <1/100) não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis) Infeções e Infeções infestações das vias urinárias Doenças do Leucopenia, Agranulocitose sangue e do anemia hemolítica sistema e não hemolítica, linfático trombocitopenia Doenças do Anorexia Aumento ou metabolismo e perda de peso da nutrição Perturbações Alucinações, Agitação, medo, Síndrome de do foro confusão, redução da desregulamen psiquiátrico tonturas, capacidade de to da pesadelos, raciocínio, dopamina sonolência, desorientação, fadiga, cefaleias, libido insónia, aumentada, depressão com adormecimento e ou sem convulsões, desenvolvimen episódios to de psicóticos tendências incluindo suicidas, ideias delirantes e euforia, ideação paranoide demência, sensação de estimulação,
7 sonhos anómalos Doenças do Discinesia, Ataxia, Síndrome A Contração do sistema coreia, aumento do neuroléptica levodopa/carbid músculo nervoso distonia, tremor nas maligna (ver opa está efeitos mãos secção 4.4), associada a extrapiramidai parestesia, queda, sonolência e tem s e anomalias de sido associada perturbações marcha, muito raramente do movimento, trismo a sonolência episódios excessiva bradicinéticos durante a (o fenómeno atividade “on-off”) quotidiana e a podem surgir episódios de alguns meses a adormecimento anos após o súbito. início do tratamento com levodopa e estão provavelmente relacionados com a progressão da doença. Pode ser necessário o ajuste do esquema posológico. Afeções Visão turva, oculares blefarospasmo, ativação de uma síndrome de Horner, diplopia, pupilas dilatadas, crises oculogíricas. O blefarospasmo pode ser um sinal precoce de sobredosagem. Cardiopatias Palpitações, batimento cardíaco irregular Vasculopatias Hipotensão Hipertensão Flebite ortostática, propensão para desmaiar, síncope Doenças Rouquidão, Dispneia, padrão respiratórias, dor torácica respiratório torácicas e do anormal mediastino
8 Doenças Náuseas, Obstipação, Dispepsia, dor gastrointestina vómitos, boca diarreia, gastrointestinal, is seca, sabor sialorreia, saliva escura, amargo disfagia, bruxismo, flatulência soluços, hemorragia gastrointestinal, sensação de queimadura na língua, úlcera duodenal Afeções dos Edema Angioedema, Melanoma tecidos urticária, maligno (ver cutâneos e prurido, secção 4.3) subcutâneos vermelhidão facial, perda de cabelo, erupção cutânea, sudação aumentada, suor escuro e Púrpura de Schönlein-Henoch Afeções Espasmos musculosquelé musculares ticas e dos tecidos conjuntivos Doenças Urina escura Retenção urinária, renais e incontinência urinárias urinária, priapismo Perturbações Astenia, gerais e fraqueza, alterações no mal-estar, local de afrontamentos administração
Descrição de reações adversas selecionadas
Perturbação do controlo de impulsos Podem ocorrer casos de jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras ou gastos compulsivos, compulsão alimentar periódica ou ingestão compulsiva de alimentos, em doentes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa, incluindo levodopa/carbidopa (ver secção 4.4).
Síndrome de Desregulamento da Dopamina (DDS) é um distúrbio aditivo observado em alguns doentes tratados com levodopa/carbidopa. Os doentes afetados demonstram um padrão compulsivo de uso incorreto da terapêutica dopaminérgica em doses superiores às adequadas para o controlo dos sintomas motores, o que em alguns casos pode resultar em discinesias graves (ver também secção 4.4.)
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao
9 Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Tratamento
O tratamento da sobredosagem aguda com Levodopa + Carbidopa Generis é basicamente o mesmo que se usa para a sobredosagem aguda com levodopa; contudo, a piridoxina não é eficaz na reversão das ações de Levodopa + Carbidopa Generis. Deve ser instituído um controlo eletrocardiográfico, e o doente deve ser observado cuidadosamente para a eventualidade do aparecimento de arritmias; se necessário, deve ser adotada uma terapêutica antiarrítmica apropriada. Deve ser levada em conta a possibilidade de o doente ter tomado outros medicamentos além de Levodopa + Carbidopa Generis. Até à data, não foi relatada qualquer experiência com diálise; por isso, desconhece-se o seu valor no tratamento da sobredosagem. A semivida terminal da levodopa é de aproximadamente duas horas na presença de carbidopa.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 2.5.2. Sistema Nervoso Central, Antiparkinsónicos. Dopaminomiméticos, código ATC: N04BA02
Mecanismo de ação Levodopa/carbidopa é uma combinação de carbidopa, um inibidor da descarboxilase de aminoácidos aromáticos, com levodopa, o precursor metabólico da dopamina, destinada ao tratamento de substituição na doença de Parkinson. A levodopa alivia os sintomas da doença de Parkinson, ao ser convertida em dopamina, por descarboxilação no cérebro. A carbidopa, que não atravessa a barreira hematoencefálica, inibe apenas a descarboxilação extracerebral da levodopa, tornando disponível mais levodopa para transporte ao cérebro e subsequente conversão em dopamina. Por conseguinte, normalmente não é necessário administrar doses elevadas de levodopa em intervalos frequentes. Os efeitos indesejáveis gastrointestinais e cardiovasculares, em particular aqueles que podem ser atribuídos à dopamina formada nos tecidos extracerebrais, são evitados total ou parcialmente com a redução da dose.
Efeitos farmacodinâmicos A levodopa/carbidopa é útil no alívio de vários sintomas do parkinsonismo, particularmente a rigidez e a bradicinésia. É frequentemente benéfica no controlo do tremor, disfagia, sialorreia e instabilidade postural associadas à doença e síndrome de Parkinson.
Eficácia e segurança clínicas Quando a resposta à levodopa isolada é irregular e os sinais e sintomas da doença de Parkinson não são controlados de forma estável ao longo do dia, a substituição por levodopa/carbidopa reduz, geralmente, as flutuações na resposta. Ao reduzir algumas das reações adversas associadas à levodopa isoladamente, a levodopa/carbidopa permite que um maior número de doentes obtenha um alívio adequado dos sintomas da doença de Parkinson. O cloridrato de piridoxina (vitamina B6) é conhecido por acelerar o metabolismo da levodopa em dopamina nos tecidos periféricos, no entanto, este efeito é prevenido pela carbidopa.
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5.2. Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Semivida. A semivida plasmática da levodopa é de cerca de 50 minutos. Quando é administrada concomitantemente com carbidopa, a semivida da levodopa aumenta para cerca de 1,5 horas.
Biotransformação
Metabolismo da carbidopa. Quando a carbidopa radiomarcada foi administrada por via oral a indivíduos saudáveis e a doentes com doença de Parkinson, os níveis plasmáticos máximos de radioatividade foram atingidos num período de 2–4 horas nos indivíduos saudáveis e em 1,5–5 horas nos doentes. Quantidades aproximadamente iguais foram excretados na urina e nas fezes em ambos os grupos.
A comparação dos metabolitos urinários nos indivíduos saudáveis e doentes indicou que o fármaco foi metabolizado na mesma extensão em ambos os grupos. Em termos práticos, o fármaco inalterado foi excretado na urina durante 7 horas e foi responsável por 35% da radioatividade total excretada na urina. Depois disso, apenas metabolitos foram excretados. Não foram observadas hidrazinas.
Os metabolitos observados no corpo humano incluem o ácido α-metil-3-metoxi-4- hidroxifenilpropiónico e o ácido α-metil-3,4-diidroxifenilpropiónico. Nos estudos, estes representaram 14% e 10%, respetivamente, da quantidade total de metabolitos radioativos excretados. Além disso, dois metabolitos menores foram detetados; um foi identificado como 3,4-diihidroxifenilacetona e o outro foi provisoriamente identificado como N-metilcarbidopa. Ambos representaram menos de 5% da quantidade total de metabolitos excretados na urina. A carbidopa inalterada foi também excretada na urina. Não foram observados conjugados.
Metabolismo da levodopa. A levodopa é rapidamente absorvida a partir do trato gastrointestinal e é extensivamente metabolizada. Podem formar-se mais de 30 metabolitos, mas esta é convertida principalmente em dopamina, epinefrina e norepinefrina, e ainda no ácido dihidroxifenilacético, ácido homovanílico e ácido vanilmandélico. O 3-O-metildopa aparece no plasma e líquido cefalorraquidiano. O seu significado é desconhecido.
Quando são administradas doses únicas de levodopa radioativa a doentes em jejum com doença de Parkinson, o nível plasmático máximo de radioatividade é atingido dentro de 0,5 a 2 horas, e a radioatividade permanece mensurável durante 4 a 6 horas. Cerca de 30% da radioatividade relacionada com os picos de concentração apresenta-se sob a forma de catecolaminas, 15% como dopamina e 10% como dopa. Os compostos radioativos são rapidamente excretados na urina, e um terço da dose pode ser detetado na urina dentro de 2 horas. Na urina, 80–90 % dos metabolitos são ácidos fenilcarboxílicos, principalmente ácido homovanílico. Ao longo de 24 horas, 1–2% da radioatividade recuperada é dopamina, e menos de 1% é epinefrina, norepinefrina e levodopa inalterada.
Efeito da carbidopa no metabolismo da levodopa. Em estudos realizados com indivíduos saudáveis, a carbidopa aumentou, de forma estatisticamente significativa, a concentração plasmática de levodopa, em comparação com o placebo. O efeito foi observado tanto quando a carbidopa foi administrada antes da levodopa, como quando ambas as sustâncias ativas foram administradas simultaneamente. Num dos estudos, a administração prévia de carbidopa aumentou a concentração plasmática de levodopa atingida com uma dose única em cerca de 5 vezes e prolongou a duração das concentrações plasmáticas mensuráveis de levodopa de 4 para 8 horas. Resultados semelhantes foram obtidos em estudos nos quais as substâncias ativas foram administradas simultaneamente.
Num estudo em que doentes com doença de Parkinson receberam carbidopa e, subsequentemente, uma dose única de levodopa radiomarcada, a semivida da radioatividade plasmática total derivada da levodopa foi prolongada de 3 para 15 horas. A carbidopa aumentou a proporção de radioatividade
11 derivada da levodopa inalterada em pelo menos 3 vezes. A administração prévia de carbidopa diminuiu os níveis plasmáticos e urinários da dopamina e do ácido homovanílico.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico. Nos estudos de toxicidade reprodutiva, tanto a levodopa como a combinação de carbidopa e levodopa provocaram malformações viscerais e esqueléticas em coelhos.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Núcleo do comprimido: Celulose microcristalina (grau-101) Amido pré-gelatinizado (amido de milho) Crospovidona (tipo B) FD&C azul nº.2, laca de alumínio (E 132) (apenas para 100 mg + 10 mg & 250 mg + 25 mg) Laca de amarelo de quinoleína (E 104) (apenas para 50 mg + 12,5 mg & 100 mg + 25 mg) Hidroxipropilcelulose (100 cps) Estearato de magnésio
6.2. Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3. Prazo de validade
3 anos.
6.4. Precauções especiais de conservação
Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Levodopa + Carbidopa Generis está disponível em embalagem blister triplo laminado a frio (Alu-Alu) e também em frasco HDPE branco, opaco e redondo, com fecho de polipropileno branco opaco com disco filtrante e forro de impermeabilização.
Tamanho das embalagens: Embalagens blister: 20, 50, 60, 100 e 120 comprimidos
Embalagens em frasco HDPE: Para 10 mg/100 mg, 25 mg/250 mg: 100 comprimidos Para 12,5 mg/50 mg, 25 mg/100 mg: 250 comprimidos
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
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7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Nº de registo: XXXXXXX – 60 unidades, 100 mg + 25 mg, blister Nº de registo: XXXXXXX – 60 unidades, 250 mg + 25 mg, blister
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização:
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
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