Finasterida Teva MG

1. NOME DO MEDICAMENTO

Finasterida Teva 5 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 5 mg de finasterida.

Excipiente com efeito conhecido Cada comprimido revestido por película contém 108 mg de lactose mono-hidratada.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos revestidos por película.

Comprimido revestido por película, azul, em forma de cápsula, gravado com “FNT5” num dos lados e plano no outro.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Finasterida Teva é indicado no tratamento e controlo da hiperplasia benigna da próstata (HBP) em que: • Provoca a regressão da próstata hiperplásica, melhora o débito urinário e os sintomas associados à HBP. • Reduz o risco de retenção urinária aguda e a necessidade de intervenção cirúrgica, incluindo ressecção transuretral da próstata (RTUP) e prostatectomia. A finasterida deve ser administrada em doentes com próstata hiperplásica (volume da próstata acima de 40 ml).

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

A dose recomendada é um comprimido de 5 mg por dia, ingerido com ou sem alimentos. Embora se possam verificar melhorias a curto prazo, poderá ser necessário um tratamento com duração de pelo menos 6 meses, para determinar de forma objetiva se foi alcançada uma resposta satisfatória ao tratamento.

Doentes com compromisso hepático Não existem dados disponíveis para doentes com compromisso hepático (ver secção 4.4).

Doentes com compromisso renal Não são necessários ajustes posológicos em doentes com vários graus de compromisso renal (com depuração da creatinina reduzida até 9 ml/min), uma vez que, em estudos farmacocinéticos, não houve indicação de que a insuficiência renal afetasse a eliminação da finasterida. A finasterida não foi estudada em doentes a fazer hemodiálise.

População idosa Não são necessários ajustes posológicos, apesar de estudos farmacocinéticos indicarem que a taxa de eliminação da finasterida está ligeiramente reduzida em doentes com idade superior a 70 anos.

Modo de administração

Precauções a ter em conta antes de manusear ou administrar o medicamento O comprimido deve ser engolido inteiro e não deve ser dividido nem esmagado (ver secção 6.6).

Apenas para administração oral.

4.3. Contraindicações

Finasterida Teva é contraindicado nas seguintes situações: • Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. • Gravidez – utilização em mulheres que estão grávidas ou que podem estar grávidas (ver secção 4.6).

Finasterida Teva não está indicado em mulheres ou crianças.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Gerais

Os doentes com grande urina residual e/ou com débito urinário gravemente diminuído devem ser cuidadosamente monitorizados para evitar a uropatia obstrutiva. A possibilidade de cirurgia deve ser colocada como uma opção.

Recomenda-se que os doentes tratados com finasterida consultem um urologista.

Antes do início do tratamento com finasterida, deverá excluir-se a obstrução devido ao padrão de crescimento trilobular da próstata.

Não existem dados a longo prazo relativos à fertilidade no ser humano, não se tendo realizado estudos específicos em homens sub-férteis. Os doentes do sexo masculino que estavam a planear ser pais foram inicialmente excluídos dos ensaios clínicos. Apesar de os estudos realizados em animais não revelarem efeitos negativos na fertilidade, foram recebidas notificações espontâneas de infertilidade e/ou de problemas da qualidade seminal após a comercialização. Em algumas destas notificações, os doentes apresentavam outros fatores de risco que poderão ter contribuído para a infertilidade. Foi notificada normalização ou melhoria da qualidade seminal após interrupção da finasterida.

Efeitos sobre o antigénio específico da próstata (PSA) e sobre a deteção do cancro da próstata

Não foi ainda demonstrado qualquer benefício clínico em doentes com cancro da próstata tratados com finasterida 5 mg. Os doentes com HBP e antigénio específico da próstata (PSA) elevado foram monitorizados em estudos clínicos controlados por determinação de PSA seriada e biópsias à próstata. Nestes estudos de HBP, a finasterida 5 mg pareceu não alterar a taxa de deteção do cancro da próstata e a incidência global do cancro da próstata não foi significativamente diferente nos doentes tratados com finasterida 5 mg ou com placebo. Recomenda-se a realização de exames retais digitais (DRE), assim como outros exames complementares de diagnóstico do cancro da próstata, antes de iniciar o tratamento com finasterida 5 mg e periodicamente durante o tratamento. O PSA sérico é também utilizado como forma de deteção do cancro da próstata. Geralmente, um valor basal de PSA > 10 ng/ml (Hybritech) requer uma melhor avaliação e a hipótese de uma biópsia; quando os valores de PSA se situarem entre 4 e 10 ng/ml, aconselham-se mais exames. Existe uma considerável sobreposição dos valores de PSA entre os homens com e sem cancro da próstata. Assim, em homens com HBP, os valores de PSA, dentro dos níveis de referência normais, não excluem o cancro da próstata apesar do tratamento com finasterida 5 mg. Um valor basal de PSA < 4 ng/ml não exclui a hipótese de cancro da próstata. A finasterida 5 mg provoca uma diminuição das concentrações séricas de PSA em cerca de 50% dos doentes com HBP, mesmo na presença de cancro da próstata. Esta diminuição dos níveis séricos de PSA em doentes com HBP tratados com finasterida 5 mg deve ser considerada quando se avaliam os resultados de PSA e não exclui a existência concomitante de cancro da próstata. Esta diminuição é previsível em todo o intervalo de valores de PSA, apesar de poder variar nos doentes individualmente. A análise dos valores de PSA em mais de 3000 doentes no estudo Long-Term Efficacy and Safety Study (PLESS) com finasterida, com duração de 4 anos, em dupla ocultação e controlado por placebo, confirmou que, em doentes típicos tratados com finasterida 5 mg durante seis meses ou mais, os valores de PSA devem ser duplicados em comparação aos valores normais em homens não tratados. Este ajuste mantém a sensibilidade ou a especificidade da determinação de PSA e mantém a sua capacidade de detetar o cancro da próstata. Qualquer aumento sustentado dos níveis de PSA em doentes tratados com finasterida 5 mg deve ser cuidadosamente avaliado, colocando inclusivamente a hipótese de não cumprir o tratamento com finasterida 5 mg. A percentagem de PSA livre (relação entre PSA livre e total) não é significativamente diminuída pela finasterida 5 mg. A relação entre PSA livre e total permanece constante mesmo sob influência da finasterida 5 mg. Quando a percentagem de PSA livre é utilizada como ajuda na deteção do cancro da próstata, não é necessário efetuar qualquer ajuste.

Interação entre o medicamento e testes laboratoriais

Efeitos nos níveis do PSA A concentração sérica de PSA correlaciona-se com a idade dos doentes e com o volume prostático, e o volume prostático correlaciona-se com a idade dos doentes. Quando são avaliadas as determinações laboratoriais de PSA, deve ter-se em consideração que os níveis de PSA diminuem nos doentes tratados com finasterida 5 mg. Na maioria dos doentes, a rápida descida do PSA observada nos primeiros meses do tratamento estabiliza seguidamente. Os valores pós-tratamento são cerca de metade dos valores basais pré-tratamento. Assim, nos doentes típicos tratados com finasterida 5 mg por seis meses ou mais, os valores de PSA devem ser duplicados em comparação com os valores normais dos homens não tratados. Para a interpretação clínica, ver secção 4.4, Efeitos sobre o antigénio específico da próstata (PSA) e sobre a deteção do cancro da próstata.

Cancro da mama no homem Têm sido relatados casos de cancro da mama em homens a tomar finasterida 5 mg, durante os ensaios clínicos e no período de pós-comercialização. Os médicos devem ensinar os seus doentes a reportar de imediato quaisquer alterações no seu tecido mamário, tais como nódulos, dor, ginecomastia ou corrimento do mamilo.

Alterações de humor e depressão Foram notificadas alterações de humor, incluindo humor depressivo, depressão e, menos frequentemente, ideação suicida em doentes tratados com finasterida 5 mg. Os doentes devem ser monitorizados em caso de sintomas psiquiátricos e, se estes ocorrerem, deve ser recomendado que o doente procure aconselhamento médico. População pediátrica A utilização de finasterida não está indicada em crianças. A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em crianças.

Compromisso hepático Não foi estudado o efeito do compromisso hepático na farmacocinética da finasterida. Considerando que a finasterida é metabolizada no fígado (ver secção 4.2), é recomendada precaução em doentes com compromisso hepático, pois os níveis plasmáticos de finasterida podem estar aumentados nestes doentes.

Excipientes Lactose Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Sódio Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido revestido por película, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não se identificaram interações de importância clínica. A finasterida parece não afetar significativamente o sistema enzimático de metabolização de fármacos ligado ao citocromo P450 3A4, embora seja metabolizada maioritariamente por este sistema. Apesar de o risco de a finasterida afetar a farmacocinética de outros fármacos ser considerado baixo, é provável que os inibidores e indutores do citocromo P450 3A4 afetem a concentração plasmática da finasterida. No entanto, com base nas margens de segurança estabelecidas, é improvável que qualquer aumento provocado pelo uso concomitante destes inibidores tenha relevância clínica.

Os compostos que foram testados no homem incluíram o propranolol, a digoxina, a glibenclamida, a varfarina, a teofilina e a fenasona, não tendo sido encontradas quaisquer interações significativas do ponto de vista clínico.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez A finasterida não tem indicação terapêutica nas mulheres. A finasterida está contraindicada em mulheres que estejam grávidas ou possam estar grávidas (ver secção Contraindicações). Devido à capacidade dos inibidores da 5α-redutase tipo II de inibirem a conversão da testosterona em dihidrotestosterona, estas substâncias, incluindo a finasterida, podem causar anomalias nos órgãos genitais externos dos fetos do sexo masculino quando administrados em mulheres grávidas (ver secção 5.3).

Exposição à finasterida - risco para o feto do sexo masculino As mulheres não devem esmagar ou partir os comprimidos de finasterida se estiverem grávidas ou se puderem estar grávidas, uma vez que existe a possibilidade de absorção de finasterida e um subsequente potencial risco para o feto do sexo masculino (ver secção 4.6). Os comprimidos de finasterida têm um revestimento por película que previne o contacto com a substância ativa durante o manuseamento normal, desde que os comprimidos não sejam partidos nem esmagados. Foram encontradas pequenas quantidades de finasterida no sémen de indivíduos a receber tratamento com 5 mg/dia de finasterida. Não se sabe se um feto masculino pode ser afetado de forma adversa caso a mãe seja exposta ao sémen de um doente em tratamento com finasterida. Quando a parceira sexual do doente está grávida ou tem possibilidade de vir a engravidar, recomenda-se que o doente diminua a exposição da parceira ao sémen.

Amamentação A finasterida não está indicada para mulheres. Desconhece-se se a finasterida é excretada no leite humano.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não existem dados disponíveis que sugiram que a finasterida tenha influência na capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

As reações adversas mais frequentes são a impotência e diminuição da libido. Estas reações adversas ocorrem no início do tratamento e, na maioria dos doentes, resolvem-se com a continuação do tratamento. As reações adversas observadas durante os ensaios clínicos e/ou no período pós- comercialização estão descritas na lista abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequências. As frequências das reações adversas são classificadas da seguinte forma: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 a <1/10), pouco frequentes (≥ 1/1000 a <1/100), raros (≥ 1/10 000 a <1/1000), muito raros (<1/10 000), desconhecidos (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). A frequência das reações adversas notificadas durante o uso pós-comercialização não pode ser determinada, uma vez que deriva de notificações espontâneas.

Classes de sistemas de órgãos Frequência: reação adversa Doenças do sistema imunitário Desconhecido: reações de hipersensibilidade, angioedema (incluindo edema dos lábios, língua, garganta e face) Perturbações do foro psiquiátrico Frequente: diminuição da libido Desconhecido: depressão, diminuição da líbido que continua após descontinuação do tratamento, ansiedade, ideação suicida Cardiopatias Desconhecido: palpitações Afeções hepatobiliares Desconhecido: aumento das enzimas hepáticas. Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco frequente: rash Desconhecido: prurido, urticária Doenças dos órgãos genitais e da mama Frequentes: impotência Pouco frequentes: alterações da ejaculação, sensibilidade mamária, aumento da glândula mamária Desconhecido: dor testicular, disfunção erétil e ejaculatória, que continuou após a descontinuação do tratamento; hematospermia; infertilidade masculina e/ou baixa qualidade seminal. Foi relatada a normalização ou melhoria da qualidade do sémen após a descontinuação da finasterida Exames complementares de diagnóstico Frequente: diminuição do volume de ejaculado Além disso, em ensaios clínicos e em pós-comercialização, foi reportado o seguinte: cancro da mama no sexo masculino (ver secção 4.4).

“Medical therapy of prostatic symptoms” (MTOPS) O estudo MTOPS comparou a finasterida 5 mg/dia (n=768), a doxazosina 4 ou 8 mg/dia (n=756), a terapêutica de combinação de finasterida 5 mg/dia e doxazosina 4 ou 8 mg/dia (n=786) e placebo (n=737). Neste estudo, o perfil de segurança e de tolerabilidade da terapêutica de combinação foi, em geral, consistente com o perfil dos componentes individualmente. A incidência de casos de alterações na ejaculação em doentes submetidos a terapêutica de combinação foi comparável á incidência de efeitos adversos de cada uma das substâncias em monoterapia.

Classe de sistema de Placebo Doxazosina Finasterida Finasterida + órgãos n=737 n=756 n=768 Doxazosina n=786 % % % % Doentes com 46,4 64,9 52,5 73,8 1 ou mais efeitos indesejáveis Perturbações gerais 11,7 21,4 11,6 21,5 Astenia 7,1 15,7 5,3 16,8 Cardiopatias 10,4 23,1 12,6 22,0 Hipotensão* 0,7 3,4 1,2 1,5 Hipotensão ortostática 8,0 16,7 9,1 17,8 Doenças do sistema 16,1 28,4 19,7 36,3 nervoso Tonturas 8,1 17,7 7,4 23,2 Redução da libido 5,7 7,0 10,0 11,6 Sonolência 1,5 3,7 1,7 3,1 Doenças do aparelho 18,6 22,1 29,7 36,8 geniturinário Distúrbios na 2,3 4,5 7,2 14,1 ejaculação Aumento da mama 0,7 1,1 2,2 1,5 Impotência 12,2 14,4 18,5 22,6 Outras perturbações 0,9 2,0 2,5 3,1 sexuais * excluindo hipotensão ortostática

Outros dados de utilização prolongada Num estudo com 7 anos, controlado com placebo, que envolveu 18 882 homens saudáveis, dos quais 9060 tinham dados disponíveis de biópsia prostática com agulha, foi detetado cancro da próstata em 803 (18,4%) homens a receber finasterida 5 mg e 1147 (24,4%) homens a receber placebo. No grupo da finasterida 5 mg, 280 (6,4%) homens tinham cancro da próstata com pontuações de Gleason de 7-10, detetado através de biópsia com agulha vs. 237 (5,1%) homens do grupo do placebo. Análises subsequentes sugerem que o aumento da prevalência de cancro da próstata de grau elevado observado no grupo de finasterida 5 mg pode ser explicado por um viés de deteção, devido ao efeito da finasterida 5 mg sobre o volume prostático. Do número total de casos de cancro da próstata diagnosticados neste estudo, cerca de 98% foram classificados como intracapsulares (estádio T1 ou T2). Desconhece-se o significado clínico dos tumores com pontuação de Gleason 7-10.

Resultados laboratoriais Quando se avaliam as determinações laboratoriais do PSA, deve ter-se em consideração o facto de os níveis de PSA se encontrarem diminuídos em doentes tratados com finasterida (ver secção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Os doentes receberam doses únicas de finasterida até 400 mg e doses múltiplas até 80 mg/dia durante três meses (n=71) sem efeitos adversos.

Não se recomenda qualquer tratamento específico na sobredosagem com finasterida.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 7.4.2.1 Aparelho geniturinário. Outros medicamentos usados em disfunções geniturinárias. Medicamentos usados nas perturbações da micção. Medicamentos usados na retenção urinária. Código ATC: G04CB01

A finasterida é um composto 4-aza-esteroide sintético, um inibidor específico competitivo da enzima intracelular 5-α-redutase de tipo II. A enzima converte a testosterona num androgénio mais potente, a dihidrotestosterona (DHT). A glândula da próstata e, consequentemente, o tecido hiperplásico da próstata são dependentes da conversão da testosterona em DHT, para que tenham um funcionamento e um crescimento normais. A finasterida não tem afinidade para o recetor androgénico.

Estudos clínicos demonstram uma rápida redução de 70 % dos níveis séricos de DHT, que, por sua vez, conduz a uma redução do volume da próstata. Após 3 meses ocorre uma redução de cerca de 20 % no volume da glândula, continuando a diminuir até atingir cerca de 27 % após um período de 3 anos. A redução acentuada realiza-se na zona periuretral, imediatamente circundante da uretra. As determinações urodinâmicas confirmaram, igualmente, uma redução significativa da pressão do detrusor resultante da diminuição da obstrução.

Após algumas semanas, ocorreram sintomas e verificaram-se melhorias significativas nos níveis do débito urinário máximo, comparativamente ao período inicial do tratamento. Registaram-se diferenças relativamente ao placebo aos 4 e 7 meses, respetivamente.

Mantiveram-se todos os parâmetros de eficácia após um período de follow-up de 3 anos. Efeitos do tratamento durante quatro anos com finasterida sobre a incidência da retenção urinária aguda, necessidade de intervenção cirúrgica, ocorrência de sintomas e volume prostático Em estudos clínicos realizados em doentes com sintomas moderados a graves de HBP, próstata aumentada no exame retal digital e baixos volumes urinários residuais, a finasterida reduziu a incidência de retenção aguda de urina de 7/100 para 3/100 durante quatro anos, bem como a necessidade de intervenção cirúrgica (RTUP ou prostatectomia) de 10/100 para 5/100. Estas reduções estiveram associadas a uma melhoria de 2 pontos na escala de ocorrência de sintomas QUASJI-AUA (classificação 0-34), a uma regressão sustentada do volume da próstata em cerca de 20 % e um aumento sustentado na taxa de fluxo urinário.

“Medical Therapy of Prostatic Symptoms” O Ensaio clínico “Medical Therapy of Prostatic Symptoms” (MTOPS) foi um estudo de 4 a 6 anos realizado em 3047 homens com HBP sintomática que foram distribuídos aleatoriamente para receber 5 mg/dia de finasterida, 4 a 8 mg/dia* de doxazosina, combinação de 5 mg/dia de finasterida e 4 a 8 mg/dia* de doxazosina, ou placebo. O parâmetro de avaliação primário foi o tempo de progressão clínica da HBP, definido como um aumento confirmado ≥ 4 pontos a partir dos valores iniciais da escala sintomática, retenção urinária aguda, insuficiência renal associada à HBP, infeções do trato urinário recorrentes ou urossépsis, ou incontinência. Comparativamente ao placebo, o tratamento com finasterida, doxazosina ou a terapêutica de combinação resultaram numa redução significativa do risco de progressão clínica da HBP em 34 %, (p=0,002), 39 % (p<0,001), e 67 % (p<0,001), respetivamente. A maioria das ocorrências (274 de 351) que constituíram a progressão da HBP foram confirmadas por um aumento ≥ 4 pontos nos valores sintomáticos; houve uma redução do risco de progressão dos valores sintomáticos em 30 % (95 % IC 6 para 48 %), 46 % (95 % IC 25 para 60 %) e 64 % (95 % IC 48 para 75 %) nos grupos a receber finasterida, doxazosina e combinação, respetivamente, em comparação com o placebo. A retenção urinária aguda consistiu em 41 das 351 ocorrências de progressão da HBP; o risco de desenvolver retenção urinária aguda foi reduzido em 67 % (p=0,011), 31 % (p=0,296) e 79 % (p=0,001) para a finasterida, doxazosina e para os grupos de combinação, respetivamente, em comparação com o placebo. Apenas os grupos em terapêutica com finasterida e os grupos de terapêutica de combinação foram significativamente diferentes do placebo. * Doseada entre 1 mg a 4 ou 8 mg consoante a tolerabilidade num período de 3 semanas.

Neste estudo, o perfil de segurança e de tolerabilidade do tratamento combinado foi extensamente semelhante ao perfil de cada uma das substâncias recebidas separadamente. No entanto, os efeitos indesejáveis relativos à classe de órgãos do “sistema nervoso” e do “sistema urogenital” foram mais frequentemente observados quando as duas substâncias foram utilizadas em combinação (ver secção 4.8).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção A biodisponibilidade da finasterida é de cerca de 80 %. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas cerca de 2 horas após a ingestão e a absorção é completa após 6 a 8 horas.

Distribuição A ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 93 %. A depuração e o volume de distribuição são de cerca de 165 ml/min (70-279 ml/min) e de 76 l (44-96 l), respetivamente. Verificou-se acumulação de pequenas quantidades de finasterida após administração repetida. Após a dose diária de 5 mg, estimou-se que a concentração plasmática de finasterida mais baixa no estado estacionário é de 8-10 ng/ml, permanecendo estável ao longo do tempo. Biotransformação A finasterida é metabolizada no fígado. A finasterida é metabolizada principalmente pelo citocromo P450, mas não afeta significativamente este sistema. Após uma dose oral de 14 C-finasterida no homem, foram identificados dois metabolitos com baixo efeito na inibição da 5α-redutase.

Eliminação A semivida plasmática média é de 6 horas (4-12 horas) (em homens > 70 anos: 8 horas, num intervalo de 6-15 horas). Após a administração de finasterida marcada radioativamente, cerca de 39 % (32-46 %) da dose é excretada na urina sob a forma de metabolitos. Virtualmente, não há recuperação de finasterida inalterada na urina. Cerca de 57 % (51-64 %) da dose total é excretada nas fezes.

Compromisso renal Em doentes com compromisso da função renal (depuração da creatinina reduzida a 9 ml/min), não foram verificadas alterações na eliminação da finasterida (ver secção 4.2).

Verificou-se que a finasterida atravessa a barreira hematoencefálica. Foram recuperadas pequenas quantidades de finasterida no líquido seminal em doentes tratados. Em 2 estudos realizados em indivíduos saudáveis (n=69) a tomar 5 mg/dia de finasterida durante 6-24 semanas, as concentrações de finasterida no sémen variaram entre indetetáveis (< 0,1 ng/ml) a 10,54 ng/ml. Num estudo inicial utilizando um doseamento menos sensível, as concentrações de finasterida no sémen de 16 indivíduos a tomar 5 mg/dia de finasterida variaram de indetetáveis (< 1,0 ng/ml) a 21 ng/ml. Por conseguinte, de acordo com um volume de ejaculação de 5 ml, calculou-se que a quantidade de finasterida no sémen foi 50 a 100 vezes menor do que a dose de finasterida (5 µg) que não provocou qualquer efeito nos níveis de DHT circulante nos homens (ver também secção 5.3).

Em doentes com insuficiência renal crónica, cuja depuração plasmática da creatinina varia entre 9-55 ml/min, a distribuição de uma dose única de 14C-finasterida não diferiu da dos voluntários saudáveis. A ligação às proteínas também não diferiu nos doentes com insuficiência renal. A fração de metabolitos que habitualmente é excretada por via renal foi excretada nas fezes. Assim, parece que a excreção fecal aumenta proporcionalmente à diminuição da excreção urinária dos metabolitos. Não é necessário proceder a ajustes posológicos em doentes não dialisados com insuficiência renal.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.

Estudos de toxicologia reprodutiva em ratos macho demonstraram pesos vesiculares prostáticos e seminais reduzidos, secreção reduzida de glândulas genitais acessórias e reduzido índice de reprodução (resultante do efeito farmacológico primário da finasterida). Desconhece-se a relevância clínica destes resultados.

Tal como para outros inibidores da 5 α-redutase, observou-se uma feminização dos fetos de ratos macho com a administração de finasterida durante o período de gestação. A administração intravenosa de doses até 800 ng/dia de finasterida, em macacos rhesus fêmea grávidas, durante todo o período de desenvolvimento embrionário e fetal, não provocou quaisquer anomalias no feto do sexo masculino. Esta dose é cerca de 60 a 120 vezes maior do que a quantidade estimada, presente no sémen de um homem a tomar 5 mg de finasterida, ao qual a mulher poderá estar exposta através do sémen. Como confirmação da relevância do modelo Rhesus para o desenvolvimento fetal humano, a administração oral de 2 mg/kg/dia de finasterida (exposição sistémica (AUC) dos macacos é ligeiramente maior (3 x) do que a dos homens que tomaram 5 mg de finasterida ou cerca de 1-2 milhões de vezes a quantidade estimada de finasterida no sémen) em macacos fêmea grávidas resultou em anomalias nos órgãos genitais externos de fetos do sexo masculino. Não foram observadas outras anomalias em fetos do sexo masculino nem anomalias relacionadas com a finasterida em fetos do sexo feminino, para qualquer dose.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido Lactose mono-hidratada Celulose microcristalina Carboximetilamido sódico (tipo A) Amido pré-gelificado (milho) Povidona Estearato de magnésio Laurilsulfato de sódio

Revestimento Hipromelose (E464) Dióxido de titânio (E171) Macrogol 6000 Macrogol 400 Laca de alumínio de indigotina (E132)

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 30°C.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de PVC/PVDC/Alumínio 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50 x 1 (embalagem hospitalar), 56, 60, 84, 90, 98, 100, 105 ou 120 comprimidos revestidos por película.

Recipiente para comprimidos com tampa de rosca em polipropileno 100 comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Mulheres que estejam grávidas ou que possam engravidar devem evitar o contacto com comprimidos de finasterida partidos (ver secção 4.6). Qualquer medicamento não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Teva Pharma – Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5-A, Piso 2 2740 – 245 Porto Salvo Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

5128731 – Blister de 14 unidades 5128749 – Blister de 20 unidades 5128756 – Blister de 56 unidades 5128764 – Blister de 60 unidades

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

Data da primeira autorização de introdução no mercado: 09 de outubro de 2008 Data da renovação de introdução no mercado: 15 de novembro de 2016

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

08-2025