Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon MG
APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED Folheto informativo: Informação para o utilizador Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 500 mg + 50 mg pó para solução injetável Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg pó para solução injetável Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 2000 mg + 200 mg pó para solução injetável Amoxicilina + Ácido Clavulânico Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento, pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro. – Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. -Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4. O que contém este folheto:
1. O que é Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de utilizar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon
3. Como utilizar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon e para que é utilizado
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon é um antibiótico e atua matando as bactérias que causam infeção. Contém 2 medicamentos diferentes chamados amoxicilina e ácido clavulânico. A amoxicilina pertence a um grupo de medicamentos chamado “penicilinas” que pode, por vezes, ser impedido de atuar (tornado inativo). O outro componente ativo (ácido clavulânico) previne que isso aconteça. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon é usado em adultos e crianças para tratamento das seguintes infeções: – infeções graves do ouvido, nariz e garganta – infeções do trato respiratório – infeções do trato urinário – infeções da pele e dos tecidos moles incluindo infeções dentárias – infeções do osso e das articulações – infeções intra-abdominais – infeções dos órgãos genitais na mulher Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon é usado em adultos e crianças para prevenir infeções associadas a procedimentos cirúrgicos complexos. APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED
2. O que precisa saber antes de utilizar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon
Não utilize Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon: – se tem alergia (hipersensibilidade) à amoxicilina, ao ácido clavulânico, à penicilina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). – se alguma vez teve uma reação alérgica grave (hipersensibilidade) a qualquer outro antibiótico. Isto pode incluir vermelhidão da pele ou inchaço da face ou do pescoço. – se alguma vez teve problemas de fígado ou icterícia (pele amarelada) quando tomou um antibiótico. Não tome Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon se alguma das condições acima descritas lhe for aplicável. Se não tem a certeza, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de lhe dar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon.
Advertências e precauções
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento se: – tiver febre glandular; – estiver a receber tratamento para problemas do fígado ou rins; – não mantiver um fluxo urinário regular. Se não tem a certeza de que alguma das condições acima descritas se aplica a si, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de receber Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon. Em alguns casos, o seu médico poderá investigar o tipo de bactéria que está a provocar a infeção. Dependendo dos resultados, poderá ser-lhe dada uma formulação diferente de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon ou um medicamento diferente. Sinais a que deverá estar atento Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon pode piorar algumas doenças existentes ou provocar efeitos adversos graves. Estes incluem reações alérgicas, convulsões e inflamação do intestino grosso. Deve estar atento aos seguintes sintomas enquanto estiver a utilizar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon, para reduzir o risco de qualquer problema. Ver “Sinais a que deverá estar atento” na Secção 4. Análises sanguíneas ou à urina Se for fazer análises sanguíneas (para contagem dos glóbulos vermelhos ou verificar a função hepática) ou análises à urina (para determinação da glucose), informe o médico ou enfermeiro que está a utilizar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon, uma vez que este medicamento pode afetar os resultados deste tipo de análises. Outros medicamentos e Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos. APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED Se estiver a tomar alopurinol (usado para tratar a gota) com Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon, será mais provável que tenha uma reação alérgica. Se estiver a tomar probenecida (usado para tratar a gota), o seu médico poderá decidir ajustar a sua dose de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon. Se medicamentos que ajudam a diluir o sangue (como a varfarina) forem tomados com Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon poderão ser necessárias análises sanguíneas adicionais. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon pode afetar o modo de ação do metotrexato (medicamento usado no tratamento do cancro ou doenças reumáticas). Gravidez, amamentação e fertilidade Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Condução de veículos e utilização de máquinas Não se verificam efeitos deste tipo. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon contém sódio e potássio Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 500 mg + 50 mg Este medicamento contém 31,5 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/sal de mesa) em cada frasco para injetáveis. Isto é equivalente a 1,6% da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (39 mg) de potássio por frasco para injetáveis, ou seja, é praticamente "isento de potássio". Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg Este medicamento contém 62,9 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/sal de mesa) em cada. Isto é equivalente a 3,2% da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto. Este medicamento contém 1 mmol (ou 39,3 mg) de potássio por frasco para injetáveis. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com função renal diminuída ou em doentes com ingestão controlada de potássio. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 2000 mg + 200 mg Este medicamento contém 125,9 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/sal de mesa) em cada. Isto é equivalente a 6,3% da ingestão diária máxima de sódio recomendada na dieta para um adulto. Este medicamento contém 1 mmol (ou 39,3 mg) de potássio por frasco para injetáveis. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com função renal diminuída ou em doentes com ingestão controlada de potássio.
3. Como utilizar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon
Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED Nunca administrará este medicamento a si próprio. Uma pessoa qualificada, como um médico ou um enfermeiro, administrar-lhe-á este medicamento. As doses habituais são: 500 mg + 50 mg e 2000 mg + 200 mg Adultos e crianças com peso igual ou superior a 40 kg Dose habitual 1000 mg + 100 mg a cada 8 a 12 horas Dose elevada 1000 mg + 100 mg a cada 8 horas ou 2000 mg + 200 mg a cada 12 horas. Em infeções muito graves, a dose pode ser aumentada até um máximo de 2000 mg + 200 mg a cada 8 horas. Para prevenir infeções durante e após 1000 mg + 100 mg a 2000 mg + 200 mg a cirurgia antes da cirurgia, quando for administrada a anestesia. A dose pode ser diferente dependendo do tipo de cirurgia. O seu médico poderá repetir a dose se a cirurgia demorar mais de 1 hora.
Crianças com peso inferior a 40 kg Todas as doses são ajustadas de acordo com o peso corporal da criança, em quilogramas Crianças com idade entre 3 meses e 50 mg/5 mg por cada quilograma de peso mais corporal a cada 8 horas. Crianças com menos de 3 meses ou 50 mg/5 mg por cada quilograma de peso pesando menos de 4 kg corporal a cada 12 horas. 1000 mg + 200 mg pó para solução injetável Adultos e crianças com peso igual ou superior a 40 kg Dose habitual 1000 mg + 200 mg a cada 8 horas. Para prevenir infeções durante e após 1000 mg + 200 mg antes da cirurgia, a cirurgia quando lhe for administrada a anestesia. A dose pode ser diferente dependendo do tipo de cirurgia. O seu médico poderá repetir a dose se a cirurgia demorar mais de 1 hora. Crianças com peso inferior a 40 kg Todas as doses são ajustadas de acordo com o peso corporal da criança, em quilogramas Crianças com idade entre 3 meses e 25 mg/5 mg por cada quilograma de peso mais corporal a cada 8 horas. Crianças com menos de 3 meses ou 25 mg/5 mg por cada quilograma de peso pesando menos de 4 kg corporal a cada 12 horas. Doentes com problemas de rins ou fígado – Se tiver problemas de rins a dose poderá ter de ser reduzida. O seu médico poderá escolher uma outra dose ou um medicamento diferente. – Se tiver problemas de fígado poderá necessitar de análises sanguíneas mais frequentes para verificar como está o fígado a funcionar. APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED
Como administrar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon – Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon será administrado por injeção numa veia ou por perfusão intravenosa. – Certifique-se que bebe muitos líquidos enquanto utilizar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon. – Não lhe será administrado Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon por mais de 2 semanas sem o médico rever o seu tratamento. Se lhe for administrado mais Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon do que deveria É pouco provável que lhe seja administrado a mais, mas se pensa que lhe foi administrado mais Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon do que deveria, fale imediatamente com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Os sintomas poderão incluir irritação do estômago (enjoos, vómitos ou diarreia) ou convulsões. Caso ainda tenha dúvidas sobre a administração deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Os efeitos indesejáveis descritos abaixo podem ocorrer com este medicamento. Os sinais a que deve estar atento incluem: Reações alérgicas: – erupção cutânea – inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite) que pode ter sinais visíveis como manchas elevadas vermelhas ou púrpuras na pele mas que podem afetar outras partes do corpo – febre, dores articulares, glândulas inflamadas no pescoço, axila ou virilha – inchaço, por vezes da face ou boca (angioedema), que provoca dificuldade em respirar – desmaio – Dor no peito no contexto de reações alérgicas que pode ser sintoma de enfarte do miocárdio desencadeado por alergias (síndrome de Kounis) Contacte o seu médico imediatamente se tiver algum destes sintomas. Pare de tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon. Inflamação do intestino grosso: – inflamação do intestino grosso, provocando diarreia líquida normalmente com sangue e muco, dores no estômago e/ou febre. Inflamação aguda do pâncreas (pancreatite aguda) Se tiver dor grave e persistente na zona do estômago, pode ser um sinal de pancreatite aguda. Síndrome de enterecolite induzida por fármacos (DIES): APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED A DIES tem sido notificada maioritariamente em crianças em tratamento com amoxicilina/clavulanato. É um certo tipo de reação alérgica cujo principal sintoma é o vómito repetitivo (1-4 horas após admnistração do fármaco). Outros sintomas podem incluir dor abdominal, letargia, diarreia e baixa pressão sanguínea. Contacte o seu médico tão cedo quanto possível para aconselhamento se tiver algum destes sintomas.
Efeitos indesejáveis frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
– candidíase (uma infeção causada por um fungo na vagina, boca ou pregas da pele) – diarreia
Efeitos indesejáveis pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
– erupção cutânea, comichão – urticária – náuseas, especialmente com administração de doses elevadas Se ocorrer, administrar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon antes de uma refeição – vómitos – indigestão – tonturas – dor de cabeça
Efeitos indesejáveis pouco frequentes que podem surgir em análises sanguíneas:
– aumento de algumas substâncias (enzimas) produzidas pelo fígado.
Efeitos indesejáveis raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):
– erupção na pele que pode formar bolhas semelhantes a pequenos alvos (marca central escura cercada de uma área mais pálida com um anel escuro em redor da borda – eritema multiforme). Se notar algum destes sintomas contacte um médico com urgência – inchaço e vermelhidão ao longo da veia, que é extremamente sensível ao toque
Efeitos indesejáveis raros que podem surgir em análises sanguíneas:
– diminuição no número de células sanguíneas envolvidas na coagulação – diminuição no número de glóbulos brancos Outros efeitos indesejáveis
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (a frequência não pode ser
calculada a partir dos dados disponíveis): – reações alérgicas (ver acima) – inflamação do intestino grosso (ver acima) – inflamação das membranas que envolvem o cérebro e a espinhal medula (meningite asséptica) – reações cutâneas graves: – erupção cutânea generalizada com bolhas e descamação da pele, em particular à volta da boca, do nariz, dos olhos e dos órgãos genitais (Sindrome de Stevens- Johnson), e uma outra forma mais grave, causando uma descamação extensa da pele (mais de 30% da superfície corporal – necrólise epidérmica tóxica) – erupção cutânea avermelhada generalizada com pequenas bolhas com pus (dermatite esfoliativa bulhosa) APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED – erupção cutânea avermelhada e escamosa com bolhas e inchaços debaixo da pele (pustulose exantemática) – sintomas de tipo gripal com erupção cutânea, febre, gânglios inchados e resultados anormais de análises ao sangue (incluindo o aumento de glóbulos brancos (eosinofilia) e enzimas hepáticas) (Reação a fármaco com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)) – erupção cutânea com bolhas dispostas em círculo com crosta central ou como uma cadeia de pérolas (doença IgA linear) Contacte o seu médico imediatamente se tiver qualquer destes sintomas: – inflamação do fígado (hepatite) – icterícia, provocada pelo aumento da bilirrubina no sangue (substância produzida no fígado) que pode provocar o amarelecimento da pele e da zona branca dos olhos da sua criança – inflamação dos túbulos do rim – aumento do tempo de coagulação do sangue – convulsões (em pessoas a tomar doses elevadas de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon ou com problemas renais)
Efeitos indesejáveis que podem surgir em análises ao sangue ou à urina:
– diminuição acentuada do número de glóbulos brancos – diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica) – cristais na urina que podem levar a lesão renal aguda Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]
5. Como conservar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Não conservar acima de 25ºC. APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após "VAL". O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon As substâncias ativas são a amoxicilina (na forma de amoxicilina sódica) e o ácido clavulânico. Cada frasco para injetáveis de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 500 mg + 50 mg contém 500 mg de amoxicilina (sob a forma de amoxicilina sódica) e 50 mg de ácido clavulânico (sob a forma de clavulanato de potássio). Cada frasco para injetáveis de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg contém 1000 mg de amoxicilina (sob a forma de amoxicilina sódica) e 200 mg de ácido clavulânico (sob a forma de clavulanato de potássio). Cada frasco para injetáveis de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 2000 mg + 200 mg contém 2000 mg de amoxicilina (sob a forma de amoxicilina sódica) e 200 mg de ácido clavulânico(sob a forma de clavulanato de potássio). Qual o aspeto de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon e conteúdo da embalagem Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 500 mg + 50 mg pó para solução injetável Apresenta-se em embalagens contendo 1 frasco ou 100 frascos para injetáveis de vidro incolor Tipo II (Farm. Eur.) com capacidade de 26 ml, fechados por uma tampa e selados por uma cápsula de alumínio de cor violeta. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg pó para solução injetável Apresenta-se em embalagens contendo 1 frasco ou 100 frascos para injetáveis de vidro incolor Tipo II (Farm. Eur.) com capacidade de 26 ml, fechados por uma tampa e selados por uma cápsula. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 2000 mg + 200 mg pó para solução injetável Apresenta-se em embalagens contendo 1 frasco, 50 frascos ou 100 frascos para injetáveis de vidro incolor Tipo II (Farm. Eur.) com capacidade de 26 ml, fechados por uma tampa e selados por uma cápsula de alumínio de cor branca. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Titular da Autorização de Introdução no Mercado Laboratórios Normon, S.A. Av. Infante D. Henrique, 333H APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED Piso 3, Esc 42 1800 – 282 Lisboa Portugal Fabricante Laboratorios NORMON, S.A. Ronda de Valdecarrizo, 6 ES-28760 Tres Cantos – Madrid Espanha Este folheto foi revisto pela última vez em
A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde: Por favor, leia o Resumo das Características do Medicamento para mais informações Administração Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon pode ser administrado quer através de injeção intravenosa lenta durante um período de 3 a 4 minutos diretamente numa veia ou via tubo de gotejamento ou por perfusão durante 30 a 40 minutos. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon não é adequado para injeção intramuscular. Reconstituição Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 500 mg + 50 mg: A reconstituição da solução deve efetuar-se no momento da sua administração intravenosa. Preparação de soluções injetáveis intravenosas: Água para preparações injetáveis é normalmente o solvente. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 500 mg + 50 mg deve ser dissolvido em 10 ml do solvente. Isto produz aproximadamente 10,5 ml de solução administrar em dose única. Uma coloração rosa transitória pode desenvolver-se ou não durante a reconstituição. Soluções reconstituídas normalmente são incolores ou têm uma cor pálida. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 500 mg + 50 mg deve ser administrado dentro de 20 minutos após a reconstituição. Preparação de soluções para perfusão intravenosa: Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 500 mg + 50 mg deve ser reconstituído como descrito acima para injeção. Imediatamente, a solução reconstituída deve ser adicionada a 50 ml de fluido para perfusão utilizando um mini-saco ou uma bureta graduada. Não podem ser utilizados como solventes de soluções injetáveis de glucose (dextrose), bicarbonato de sódio ou dextrano. Em geral, não se deve misturar este medicamento com qualquer outro produto na mesma seringa ou frasco de perfusão. A combinação de amoxicilina e ácido clavulânico é incompatível com: succinato de hidrocortisona, sangue ou plasma, soluções de ácidos aminados, hidrolisados de proteínas, emulsões lipídicas, cloridrato de fenilefrina, soluções de manitol. APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED Em caso de prescrição de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon juntamente com antibióticos aminoglicosídeos não devem ser misturados na mesma seringa ou frasco de perfusão uma vez que nestas condições pode causar perda de atividade dos aminoglicosídeos. Os frascos de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon não são adequados para o uso em multidose. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 2000 mg + 200 mg pó para solução injetável: A reconstituição da solução deve efetuar-se no momento da sua administração intravenosa. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 2000 mg + 200 mg não é adequado para injeção intravenosa rápida (bolus). Deve ser reconstituída em 20 ml de água para preparações injetáveis (este é o volume mínimo). Uma coloração rosa transitória pode desenvolver-se ou não durante a reconstituição. Soluções reconstituídas normalmente são incolores ou têm uma cor pálida. Sem demora a solução reconstituída deve ser adicionada a 100 ml de fluído para perfusão utilizando um mini-saco ou uma bureta graduada. Não podem ser utilizados como solventes de soluções injetáveis de glucose (dextrose), bicarbonato de sódio ou dextrano. Em geral, não se deve misturar este medicamento com qualquer outro produto na mesma seringa ou frasco de perfusão. A combinação de amoxicilina e ácido clavulânico é incompatível com: succinato de hidrocortisona, sangue ou plasma, soluções de ácidos aminados, hidrolisados de proteínas, emulsões lipídicas, cloridrato de fenilefrina, soluções de manitol. Em caso de prescrição de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon juntamente com antibióticos aminoglicosídeos não devem ser misturados na mesma seringa ou frasco de perfusão uma vez que nestas condições pode causar perda de atividade dos aminoglicosídeos. Os frascos de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon não são adequados para o uso em multidose. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg pó para solução injetável: A reconstituição da solução deve efetuar-se no momento da sua administração intravenosa. Preparação de soluções injetáveis intravenosas: Água para preparações injetáveis é normalmente o solvente. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg deve ser dissolvido em 20 ml do solvente. Isto produz aproximadamente 20,9 ml de solução administrar em dose única. Uma coloração rosa transitória pode desenvolver-se ou não durante a reconstituição. Soluções reconstituídas normalmente são incolores ou têm uma cor pálida. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg deve ser administrado dentro de 20 minutos após a reconstituição. Preparação de soluções perfusão intravenosa: Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg deve ser reconstituído como descrito acima para injeção. Imediatamente, a solução reconstituída deve ser adicionada a 100 ml de fluido para perfusão utilizando um mini-saco ou uma bureta graduada. Não podem ser utilizados como solventes de soluções injetáveis de glucose (dextrose), bicarbonato de sódio ou dextrano. APROVADO EM 22-12-2023 INFARMED Em geral, não se deve misturar este medicamento com qualquer outro produto na mesma seringa ou frasco de perfusão. A combinação de amoxicilina e ácido clavulânico é incompatível com: succinato de hidrocortisona, sangue ou plasma, soluções de ácidos aminados, hidrolisados de proteínas, emulsões lipídicas, cloridrato de fenilefrina, soluções de manitol. Os frascos de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon não são adequados para o uso em multidose. Estabilidade das soluções preparadas Após reconstituição, Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon deve ser utilizado de imediato.
⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
22-12-2023
1. NOME DO MEDICAMENTO
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg pó para solução injetável
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Excipientes com efeito conhecido:
Cada frasco para injetáveis de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon contém 1000 mg de amoxicilina (sob a forma de amoxicilina sódica) e 200 mg de ácido clavulânico (sob a forma de clavulanato de potássio). Cada frasco para injetáveis de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg contém 2,7 mmol de sódio (62,9 mg) e 1 mmol de potássio (39,3 mg).
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injetável.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon está indicado no tratamento das seguintes infeções bacterianas em adultos e crianças (ver secções 4.2, 4.4 e 5.1):
- Infeções graves do ouvido, nariz e garganta (tais como mastoidite, abcesso peritonsilar, epiglotite, e sinusite quando acompanhada por sinais e sintomas sistémicos graves) - Exacerbação aguda da bronquite crónica (adequadamente diagnosticadas) - Pneumonia adquirida na comunidade - Cistite - Pielonefrite - Infeções da pele e dos tecidos moles, em particular celulite, mordidas de animais, abcesso dentário grave com celulite disseminada - Infeções do osso e das articulações, em particular osteomielite - Infeções intra-abdominais - Infeções genitais femininas.
Profilaxia contra infeções associadas a intervenções cirúrgicas major em adultos, tais 22-12-2023 como as que envolvem: - Trato gastrointestinal - Cavidade pélvica - Cabeça e pescoço - Cirurgia ao trato biliar
As guidelines oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser tidas em consideração.
4.2. Posologia e modo de administração
Posologia
As doses estão expressas em termos de conteúdo de amoxicilina e ácido clavulânico exceto quando forem apresentadas em termos de componentes individuais.
A dose selecionada para tratamento de cada infeção deverá ter em consideração:
- O agente patogénico envolvido e a sua suscetibilidade aos agentes antibacterianos (ver secção 4.4) - A gravidade e o local da infeção - A idade, peso e função renal do doente, conforme descrito abaixo.
O uso de apresentações alternativas de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon (por exemplo aquelas que fornecem doses mais elevadas de amoxicilina e/ou diferentes proporções de amoxicilina para ácido clavulânico) deverá ser tido em consideração conforme necessário (ver secções 4.4 e 5.1).
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon Pó para solução injetável fornece uma dose diária total de 3000 mg de amoxicilina e 600 mg de ácido clavulânico quando administrado como recomendado abaixo. Se se considerar que é necessária uma dose diária mais elevada de amoxicilina, recomenda-se selecionar uma formulação alternativa de amoxicilina + ácido clavulânico de modo a evitar a administração de doses diárias elevadas desnecessárias de ácido clavulânico.
A duração da terapia deverá ser determinada pela resposta do doente. Algumas infeções (por exemplo osteomielite) requerem períodos mais longos de tratamento. O tratamento não deve estender-se por um período superior a 14 dias sem avaliação (ver secção 4.4 referente a terapia prolongada).
As guidelines oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser tidas em consideração.
Adultos e adolescentes ≥ 40 kg
Doses recomendadas para o tratamento de infeções indicadas na secção 4.1: 22-12-2023 1000 mg +200 mg a cada 8 horas:
Para procedimentos com duração inferior a 1 hora, a dose recomendada é 1000 mg + 200 mg a 2000 mg + 200 mg, administrada na indução da anestesia (doses de 2000 mg + 200mg podem ser alcançadas usando uma formulação alternativa de amoxicilina + ácido clavulânico). Profilaxia Para procedimentos com duração superior a 1 hora, a dose recomendada é cirúrgica 1000 mg + 200 mg a 2000 mg + 200 mg, administrada na indução da anestesia, com um máximo de 3 doses de 1000 mg + 200 mg em 24 horas. Sinais evidentes de infeção durante a operação, requerem tratamento intravenoso ou oral normal, no pós-operatório.
Crianças < 40 kg Crianças com peso < 40 kg, a dose deve ser administrada de acordo com o peso corporal, principalmente para garantir que a dose de ácido clavuânico não seja excedida.
Doses recomendadas: - Crianças com idade ≥ 3meses: 25 mg/5 mg por kg a cada 8 horas; - Crianças com idade < 3 meses e peso < 4 kg: 25 mg/5 mg por kg a cada 12 horas.
Idosos
Não é necessário nenhum ajuste de dose.
Insuficiência renal
Ajustes de dose são baseados no nível máximo de amoxicilina recomendado. Nenhum ajuste de dose é necessário em doentes com depuração de creatinina (ClCr) superior a 30 ml/min.
Adultos e adolescentes ≥ 40 kg
Dose inicial de 1000 mg + 200 mg seguido de 500 mg + 100 mg CrCl: 10 a 30 ml/min duas vezes por dia. Dose inicial de 1000 mg + 200 mg seguido de 500 mg + 100 mg CrCl < 10 ml /min a cada 24 horas. Dose inicial de 1000 mg + 200 mg seguido de 500 mg + 100 mg a cada 24 horas, com dose suplementar de 500 mg + 100 mg no Hemodiálise final da diálise (dado o decréscimo da concentração sérica da amoxicilina e do ácido clavulânico).
Crianças < 40 kg 22-12-2023 CrCl: 10 a 30 ml/min 25 mg/5 mg por kg a cada 12 horas. CrCl < 10 ml /min 25 mg/5 mg por kg administrado a cada 24 horas. 25 mg/5 mg por kg administrado a cada 24 horas, com dose suplementar de 12,5 mg/2.5 mg por kg no final da diálise (dado Hemodiálise o decréscimo da concentração sérica da amoxicilina e do ácido clavulânico).
Insuficiência hepática
Dosear com precaução e monitorizar a função hepática em intervalos regulares (ver secções 4.3 e 4.4).
Via de administração
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg pó para solução injetável é para administração intravenosa.
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon pode ser administrado quer por injeção intravenosa lenta, durante 3 a 4 minutos diretamente na veia ou através de um tubo de gotejamento, ou por perfusão durante 30 a 40 minutos. Não é adequado para administração intramuscular.
Crianças com idade inferior a 3 meses, Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon deve ser administrado apenas por perfusão.
O tratamento com Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon pode ser iniciado com uma preparação intravenosa e concluído com preparação oral adequada que seja apropriada para o doente.
4.3. Contraindicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas, a qualquer penicilina ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Historial clínico de reação grave de hipersensibilidade imediata (por exemplo, anafilaxia) a qualquer outro agente beta-lactâmico (por exemplo, cefalosporinas, carbapenemes, monobactam).
Historial clínico de icterícia/insuficiência hepática devido a amoxicilina + ácido clavulânico (ver secção 4.8).
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
Antes do início da terapêutica com amoxicilina + ácido clavulânico deve investigar-se cuidadosamente a possibilidade de existir história prévia de reações de hipersensibilidade 22-12-2023 às penicilinas, cefalosporinas ou outros beta-lactâmicos (ver secções 4.3 e 4.8).
Foram notificadas reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (incluindo reações cutâneas adversas graves e anafilactoides) em doentes em terapêutica com penicilina. Reações de hipersensibilidade podem também progredir para síndrome de Kounis, uma reação alérgica grave que pode resultar em enfarte do miocárdio (ver secção 4.8). Estas reações têm maior probabilidade de ocorrência em indivíduos com história de hipersensibilidade à penicilina e indivíduos atópicos. No caso de ocorrer uma reação alérgica, a terapêutica com amoxicilina + ácido clavulânico deve ser descontinuadae instituída terapêutica apropriada.
No caso de se provar que a infeção se deve a organismos suscetíveis a amoxicilina então deve ser considerada a substituição de amoxicilina + ácido clavulânico para amoxicilina de acordo com as guidelines oficiais.
Esta apresentação de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon poderá não ser adequada para uso quando existe um risco elevado de que os presumíveis patógeneos tenham resistência aos agentes beta-lactâmicos não mediados por beta-lactamases suscetíveis de inibição pelo ácido clavulânico. Como não está disponível informação para T>MIC e a informação sobre apresentações orais comparáveis está no limite, esta apresentação poderá não ser apropriada para o tratamento de S. pneumoniae penicilino-resistente.
Podem ocorrer convulsões em doentes com insuficiência renal ou em doentes a receber doses elevadas (ver secção 4.8).
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon deve ser evitado no caso de suspeita de mononucleose infeciosa pois a ocorrência de erupção cutânea morbiliforme tem sido associada nestes casos com o uso de amoxicilina.
A administração concomitante de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina pode aumentar a probabilidade de reações alérgicas cutâneas.
A administração prolongada de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon pode, ocasionalmente, provocar um crescimento acentuado de organismos não-suscetíveis.
A ocorrência no início do tratamento de um eritema generalizado e febril associado a pústulas pode ser um sintoma de pustulose generalizada exantemática aguda (PGEA) (ver secção 4.8). Esta reação requer a descontinuação de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon e constitui contraindicação para qualquer administração subsequente de amoxicilina.
Amoxicilina + ácido clavulânico deve ser usado com precaução em doentes com evidência de insuficiência hepática (ver secções 4.2, 4.3 e 4.8).
Acontecimentos hepáticos foram notificados predominantemente em doentes do sexo masculino e idosos e podem estar associados a terapêutica prolongada. Estes 22-12-2023 acontecimentos foram notificados muito raramente em crianças. Em todas as populações, os sinais e sintomas normalmente ocorrem durante ou pouco depois do tratamento mas em alguns casos podem não se tornar aparentes até várias semanas depois do tratamento ter terminado. São normalmente reversíveis. Os acontecimentos hepáticos podem ser graves e, em circunstâncias extremamente raras, foram reportados casos fatais. Tal ocorreu quase sempre em doentes em estado grave ou a tomar medicação concomitante conhecida por ter efeitos hepáticos potenciais (ver secção 4.8).
Foi notificada colite pseudomembranosa associada ao uso de antibióticos de largo espetro incluindo amoxicilina + ácido clavulânico, e a sua gravidade poderá variar desde ligeira a possível risco de vida (ver secção 4.8). Assim, é importante considerar o seu diagnóstico em doentes que desenvolvam diarreia após administração de agentes antibacterianos. Se ocorrer colite associada a antibióticos, Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon deve ser imediatamente descontinuado, um médico deve ser consultado e a terapêutica adequada deve ser iniciada. Medicamentos anti-peristalticos estão contraindicados nesta situação.
Aconselha-se a verificação do bom estado funcional dos vários sistemas de órgãos, incluindo renal, hepático e hematopoiético, durante terapêutica prolongada.
Foi referido, raramente, um prolongamento do tempo de protrombina em doentes a tomarem amoxicilina + ácido clavulânico. Por este motivo deve fazer-se monitorização adequada quando há prescrição concomitante de anticoagulantes. Ajustes de dose dos anticoagulantes orais poderão ser necessários para manter o nível pretendido de anticoagulação (ver secções 4.5 e 4.8).
Em doentes com insuficiência renal, a dose deve ser ajustada de acordo com o grau de insuficiência (ver secção 4.2).
Em doentes com baixo débito urinário, ocorreu muito raramente cristalúria (incluindo lesão renal aguda), predominantemente com a terapêutica parentérica. Durante a administração de doses elevadas de amoxicilina deve manter-se um aporte hídrico e um débito urinário adequados, por forma a reduzir o risco de cristalúria devido à amoxicilina. Em doentes algaliados, o estado do cateter deve ser verificado regularmente (ver secções
4.8. e 4.9).
É recomendado que ao testar a presença de glucose na urina durante terapêutica com produtos contendo amoxicilina, devem ser utilizados métodos enzimáticos oxidativos. Podem ocorrer resultados falsamente positivos com a utilização de métodos não enzimáticos.
A presença de ácido clavulânico no Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon pode provocar uma ligação de IgG e da albumina pelos glóbulos vermelhos levando a resultados falsamente positivos no teste de Coombs.
Foram notificados resultados positivos ao usar testes EIA Bio-Rad Laboratories Platelia 22-12-2023 Aspergillus em doentes a receber amoxicilina + ácido clavulânico que se descobriu subsequentemente não estarem infetados por este microrganismo. Foram reportadas reações cruzadas entre os polisacáridos não-Aspergillus e polifuranoses com o teste EIA Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus. Consequentemente, resultados de testes positivos em doentes a receber amoxicilina + ácido clavulânico devem ser interpretados com precaução e confirmados por outros métodos de diagnóstico.
Foi notificada síndrome de enterecolite induzida por fármacos (DIES) maioritariamente em crianças em tratamento com amoxicilina/clavulanato (ver secção 4.8). A DIES é uma reação alérgica cujo principal sintoma é o vómito prolongado (1-4 horas após admnistração do fármaco) na ausência de sintomas de alergia na pele ou respiratórios. Outros sintomas podem incluir dor abdominal, diarreia, hipotensão ou leucocitose com neutrofilia. Têm existido casos graves incluindo progressão para choque.
Este medicamento contém 62,9 mg de sódio por frasco para injetáveis, equivalente a 3,2% da ingestão diária máxima recomendada pela OMS de 2 g de sódio para um adulto.
Este medicamento contém 1 mmol (ou 39,3 mg) de potássio por frasco para injetáveis. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com função renal diminuída ou em doentes com ingestão controlada de potássio.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Anticoagulantes orais Os anticoagulantes orais e os antibióticos da família da penicilina têm sido amplamente usados na prática clínica sem notificações de interações. Contudo, na literatura existem casos de aumento do índice normalizado internacional (INR) em doentes a tomar acenocoumarol ou varfarina aos quais foi prescrita uma terapêutica de amoxicilina. Se a administração concomitante for necessária, o tempo de protrombina ou o índice normalizado internacional deve ser cuidadosamente monitorizado com a adição ou retirada da amoxicilina. Adicionalmente, ajustes na dose dos anticoagulantes orais poderão ser necessários (ver secções 4.4 e 4.8).
Metotrexato As penicilinas podem reduzir a excreção do metotrexato provocando um aumento potencial da sua toxicidade.
Probenecida Não se recomenda a administração concomitante de probenecida. A probenecida diminui a secreção tubular renal da amoxicilina. O seu uso concomitante com amoxicilina + ácido clavulânico pode aumentar e prolongar os níveis sanguíneos da amoxicilina, mas não os do ácido clavulânico.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez 22-12-2023 Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos diretos ou indiretos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou ao desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). Dados limitados relacionados com o uso de amoxicilina + ácido clavulânico durante a gravidez em humanos não indicam risco acrescido de malformações congénitas. Num único estudo realizado em mulheres com rutura prematura da membrana fetal antes do final da gravidez, foram referidos casos em que o tratamento profilático com amoxicilina + ácido clavulânico, pode estar associado ao aumento do risco de enterocolite necrosante em recém-nascidos. Tal como com todos os medicamentos, deve evitar-se o uso de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon durante a gravidez, a não ser que o médico considere fundamental a sua prescrição.
Amamentação Ambas as substâncias são excretadas no leite humano (não se conhecem os efeitos do ácido clavulânico em crianças amamentadas). Consequentemente, na eventualidade de ocorrer diarreia e infeções fúngicas das membranas mucosas na criança amamentada, a lactação deverá ser interrompida. A possibilidade de sensibilização deve ser tida em consideração. Amoxicilina + ácido clavulânico só deve ser administrado durante o período de lactação após avaliação risco/benefício por parte do médico.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, podem ocorrer eventos adversos (por exemplo, reações alérgicas, tonturas, convulsões), que poderão influenciar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas (ver secção 4.8).
4.8. Efeitos indesejáveis
As reações adversas medicamentosas (RAM) mais comummente notificadas são diarreia, náuseas e vómitos.
As RAM recolhidas a partir dos ensaios clínicos e da vigilância pós-comercialização com amoxicilina + ácido clavulânico, organizadas segundo o sistema de classificação de órgãos MedDRA estão listadas abaixo.
Foi utilizada a seguinte convenção para a classificação de frequências: Muito frequentes ≥ 1/10. Frequentes ≥ 1/100 e < 1/10. Pouco frequentes ≥ 1/1 000 e < 1/100. Raros ≥ 1/10 000 e < 1/1 000. Muito raros < 1/10 000. Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis). 22-12-2023 Infeções e infestações Candidíase mucocutânea Frequentes Proliferação de organismos não suscetíveis Desconhecido Doenças do sangue e do sistema linfático Leucopenia reversível (incluindo neutropenia) Raros Trombocitopenia Raros Agranulocitose reversível Desconhecido Anemia hemolítica Desconhecido Prolongamento do tempo de hemorragia e do tempo de Desconhecido protrombina 1 Doenças do sistema imunitário 10 Edema angioneurótico Desconhecido Anafilaxia Desconhecido Síndrome semelhante à doença do soro Desconhecido Vasculite por hipersensibilidade Desconhecido Doenças do sistema nervoso Tonturas Pouco frequentes Cefaleias Pouco frequentes Hipeatividade reversível Desconhecido Convulsões 2 Desconhecido Meningite asséptica Desconhecido Vasculopatias Tromboflebite 3 Raros Doenças gastrointestinais Diarreia Frequentes Náuseas Pouco frequentes Vómitos Pouco frequentes Indigestão Pouco frequentes Colite associada ao antibiótico 4 Desconhecido Síndrome de enterocolite induzida por fármacos Desconhecido Pancreatite aguda Desconhecido Afeções hepatobiliares Aumento dos valores AST e/ou ALT 5 Pouco frequentes Hepatite 6 Desconhecido Icterícia colestática 6 Desconhecido Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos 7 Erupção cutânea Pouco frequentes Prurido Pouco frequentes Urticária Pouco frequentes Eritema multiforme Raros Síndrome de Stevens-Johnson Desconhecido Necrólise epidérmica tóxica Desconhecido Dermatite exfoliativa e bolhosa Desconhecido Pustulose exantematosa aguda generalizada (PEAG) 9 Desconhecido 22-12-2023 Reação a fármaco com eosinofilia e sintomas sistémicos Desconhecido (DRESS) Doença IgA linear Desconhecido Doenças renais e urinárias Nefrite intersticial Desconhecido Cristalúria (incluindo lesão renal aguda) 8 Desconhecido Cardiopatias Síndrome de Kounis Desconhecido
1 Ver secção 4.4 2 Ver secção 4.4 3 No local da injeção 4 Incluindo colite pseudomembranosa e colite hemorrágica (ver secção 4.4) 5 Um aumento moderado na AST e/ou na ALT foi notado em doentes tratados com antibióticos beta-lactâmicos, mas desconhece-se o significado destas evidências. 6 Estes acontecimentos têm sido notados com outras penicilinas e cefalosporinas (ver secção 4.4). 7 Se ocorrer alguma reação de dermatite por hipersensibilidade, o tratamento deve ser descontinuado (ver secção 4.4). 8 Ver secção 4.9 9 Ver secção 4.4 10 Ver secções 4.3 e 4.4
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Sintomas e sinais de sobredosagem
Podem ocorrer sintomas gastrointestinais e perturbações dos fluidos e balanço eletrolítico. Foi observada cristalúria associada à amoxicilina, em alguns casos provocando falência renal (ver secção 4.4) 22-12-2023 Podem ocorrer convulsões em doentes com insuficiência renal ou a receber doses altas.
A amoxicilina pode precipitar-se em cateteres urinários, predominantemente após a administração de doses elevadas. A desobstrução dos cateteres deve ser verificada regularmente (ver secção 4.4).
Tratamento da intoxicação
Os eventos gastrointestinais devem ser tratados sintomaticamente, tendo em atenção o equilíbrio hidroeletrolítico.
Amoxicilina + ácido clavulânico podem ser removidos da circulação por hemodiálise.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 1.1.5 – Medicamentos anti-infeciosos. Antibacterianos. Associações de penicilinas com inibidores das lactamases beta., código ATC: J01CR02
Mecanismo de ação
A amoxicilina é um antibiótico semissintético da família das penicilinas (beta-lactâmico) que inibe uma ou mais enzimas (referidas na literatura como proteínas de ligação à penicilina, PBPs) na via de síntese metabólica do peptidoglicano bacteriano. A inibição da síntese do peptidoglicano leva a um enfraquecimento da estrutura, normalmente seguido de lise celular e morte da bactéria.
A amoxicilina é suscetível de sofrer degradação por beta-lactamases produzidas por estirpes resistentes, pelo que o espetro de atividade da amoxicilina isolada não inclui organismos produtores destas enzimas.
O ácido clavulânico é um antibiótico beta-lactâmico, estruturalmente relacionado com as penicilinas, que possui a capacidade de inibir uma vasta gama de enzimas beta- lactamases, prevenindo desta forma a inativação da amoxicilina. O ácido clavulânico por si só não exerce nenhum efeito antibacteriano clinicamente significativo.
Mecanismos de resistência
Existem dois mecanismos principais de resistência à amoxicilina + ácido clavulânico: - Inativação por beta-lactamases bacterianas que não sejam inibidas pelo ácido clavulânico, incluindo as classes B, C e D. - Alteração das PBPs, que reduzem a afinidade do agente antibacteriano ao seu alvo. 22-12-2023 Impermeabilidade da bactéria ou mecanismos de efluxo que possam causar ou contribuir para a resistência bacteriana, particularmente em bactérias Gram-negativas.
Concentrações críticas (breakpoints)
As concentrações mínimas inibitórias (CIM) críticas para a amoxicilina + ácido clavulânico são as designadas pela Comissão Europeia no Teste à suscetibilidade antimicrobiana (EUCAST).
Organismo Concentração crítica (µg/ml) Suscetível Intermédia Resistente Haemophilus influenzae1 ≤1 - >1 Moraxella catarrhalis1 ≤1 - >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2 Staphylococci coagulase-negativos2 ≤ 0,25 - > 0,25 Enterococcus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 - - >8 Anaeróbios Gram-negative1 ≤4 8 >8 Anaeróbios Gram-positivos1 ≤4 8 >8 Breakpoints não relacionados com 4-8 ≤2 >8 espécies1
1 Os valores incluídos são de concentrações em amoxicilina. Para o propósito de testar a suscetibilidade, a concentração do ácido clavulânico foi fixada em 2 mg/l 2 Os valores relatados são para a oxacilina. 3 Os valores das concentrações críticas na tabela são baseados nas concentrações críticas da ampicilina. 4 O valor de concentração crítica de resistência R>8 mg/l garante que todas as estirpes isoladas com mecanismos de resistência são notificados como resistentes. 5 Os valores das concentrações críticas na tabela são baseados nas concentrações críticas da benzilpenicilina.
A prevalência das resistências poderá variar geograficamente e com o tempo para espécies específicas e a informação local é desejável, particularmente para tratamento de infeções graves. Conforme a necessidade, o aconselhamento com peritos deverá ser obtido quando a prevalência local da resistência é tal que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infeções é questionável.
Espécies comummente suscetíveis Microrganismos aeróbios Gram-positivos Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (meticilino-suscetíveis)£ 22-12-2023 Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes* e outros streptococci beta-hemolíticos Grupo Streptococcus viridans
Microrganismos aeróbios Gram-negativos Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae § Pasteurella multocida
Microrganismos anaeróbios Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp.
Espécies nas quais a resistência adquirida pode ser problemática Microrganismos aeróbios Gram-positivos Enterococcus faecium$
Microrganismos aeróbios Gram-negativos Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris
Organismos inerentemente resistentes Microrganismos aeróbios Gram-negativos Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia 22-12-2023
Outros microrganismos Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae
$ Suscetibilidade intermédia natural na ausência de mecanismos de resistência adquiridos. £ Todos os estafilococos resistentes à meticilina são resistentes à amoxicilina + ácido clavulânico. § Todas as estirpes com resistência à amoxicilina que não seja mediada por beta- lactamases são resistentes à amoxicilina + ácido clavulânico. 1 Esta apresentação de amoxicilina + ácido clavulânico pode não ser adequada para tratamento de Streptococcus pneumoniae que sejam resistentes à penicilina (ver secções
4.2. e 4.4).
2 Estirpes com suscetibilidade diminuída foram notificadas em alguns países europeus com uma frequência superior a 10%.
5.2. Propriedades farmacocinéticas
Absorção
No quadro seguinte apresentam-se os resultados de estudos farmacocinéticos em que amoxicilina + ácido clavulânico foi administrada aos grupos de voluntários saudáveis, na dose de 500 mg + 100 mg ou 1000 mg + 200 mg administrada por injeção intravenosa em bólus.
Parâmetros farmacocinéticos médios (+ Desvio-padrão) Injeção intravenosa em bólus Pico médio da Recuperação AUC Dose administrada Dose concentração T 1/2 (h) urinária (h.mg/l) sérica (µg/ml) (%, 0 - 6 h) Amoxicilina AMX + AC 500 mg 32,2 1,07 25,5 66,5 500 mg + 100 mg AMX + AC 1000 mg 105,4 0,9 76,3 77,4 1000 mg + 200 mg Ácido Clavulânico AMX + AC 100 mg 10,5 1,12 9,2 46,0 500 mg + 100 mg AMX + AC 200 mg 28,5 0,9 27,9 63,8 1000 mg + 200 mg 22-12-2023 AMX-Amoxicilina, AC-Ácido Clavulânico
Distribuição
Cerca de 25% de ácido clavulânico e 18% de amoxicilina da quantidade sérica total de cada um dos compostos circula ligado às proteínas. O volume aparente de distribuição é de cerca de 0,3-0,4 l/kg para a amoxicilina e de cerca de 0,2 l/kg para o ácido clavulânico.
Após administração intravenosa, podem ser detetadas concentrações terapêuticas de amoxicilina e ácido clavulânico na vesícula, tecido abdominal, pele, tecidos adiposo e muscular; os fluidos com níveis terapêuticos incluem os fluidos peritoneal e sinovial, bílis e pús. A amoxicilina não se distribui adequadamente no líquido cerebroespinal.
Nos estudos efetuados no animal não houve evidência sugestiva de acumulação orgânica de qualquer dos compostos. A amoxicilina, tal como a maioria das penicilinas, pode ser detetada no leite materno. Também podem ser detetadas no leite materno quantidades vestigiais de clavulanato (ver secção 4.6).
Os estudos de reprodução em animais demonstraram que tanto a amoxicilina como o ácido clavulânico atravessam a barreira placentária. Contudo, não há evidência queinduzam alterações da fertilidade ou que sejam prejudiciais para o feto. Biotransformação
A amoxicilina é parcialmente excretada na urina sob a forma de ácido penicilóico inativo, em quantidades equivalentes a 10 – 25% da dose inicialmente administrada. No Homem, o ácido clavulânico é extensamente metabolizado e é eliminado na urina e nas fezes, e no ar expirado sob a forma de dióxido de carbono.
Eliminação
Tal como com outras penicilinas, a principal via de excreção da amoxicilina é renal, enquanto que a eliminação do clavulanato é por mecanismos renais e não renais.
A amoxicilina + ácido clavulânico tem uma semivida média de eliminação de aproximadamente uma hora e uma depuração total média de aproximadamente 25 l/h em indivíduos saudáveis. Cerca de 60 a 70% da amoxicilina e cerca de 40-65% do ácido clavulânico são excretados inalterados na urina durante as primeiras 6 horas após administração de uma dose única de 500 mg + 100 mg ou de 1000 mg + 200 mg por injeção intravenosa em bólus. Vários estudos demonstraram que a excreção urinária é de 50-85% para a amoxicilina e entre 27-60% para o ácido clavulânico num período de 24 horas. No caso do ácido clavulânico, a maior quantidade do fármaco é excretada durante as primeiras 2 horas que se seguem à administração.
O uso concomitante de probenecida retarda a excreção de amoxicilina, mas não a 22-12-2023 excreção renal de ácido clavulânico (ver secção 4.5).
Relação Farmacocinética/Farmacodinâmica O intervalo de tempo em que se mantém a concentração do fármaco acima da CIM (T>CIM) é considerado o principal determinante da eficácia dos antibióticos beta- lactâmicos.
Idade
A semivida de eliminação da amoxicilina não é diferente em crianças dos 3 meses aos 2 anos quando comparada a crianças mais velhas e adultos e apresenta valores consistentes em toma diária ou bidiária sem exibir acumulação notória. A experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre doentes mais novos e doentes mais velhos, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos idosos não pode ser excluída. Dada a maior prevalência de insuficiências renais nos idosos, algum cuidado deve ser tomado na seleção da dose e poderá ser útil monitorizar a função renal.
Insuficiência renal
A depuração sérica total da amoxicilina + ácido clavulânico diminui proporcionalmente com o decréscimo da função renal. A redução na depuração destes fármacos é mais pronunciada para a amoxicilina do que para o ácido clavulânico, uma vez que uma proporção maior de amoxicilina é excretada por via renal. As doses na insuficiência renal devem, consequentemente, prevenir a acumulação indesejável de amoxicilina mas simultaneamente mantendo níveis adequados de ácido clavulânico.
Insuficiência hepática
Nos doentes com insuficiência hepática, a dosagem deve ser escolhida com precaução e a função hepática monitorizada a intervalos regulares.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos de segurança farmacológicos, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva.
Estudos de toxicidade com dose repetida de amoxicilina + ácido clavulânico efetuados em cães demonstraram irritação gástrica e vómito e descoloração da língua.
Não foram efetuados estudos de carcinogenicidade com amoxicilina + ácido clavulânico ou qualquer dos seus componentes.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
22-12-2023 Não aplicável
6.2. Incompatibilidades
Em geral, este medicamento não se deve misturar com qualquer outro produto na mesma seringa ou frasco de perfusão. A combinação de amoxicilina e ácido clavulânico é incompatível com:
Succinato de hidrocortisona, Sangue ou plasma, Soluções de ácidos aminados, Hidrolisados de proteínas, Emulsões lipídicas, Cloridrato de fenilefrina, Soluções de manitol.
Não podem ser utilizados como solventes de soluções injetáveis de glucose (dextrose), bicarbonato de sódio ou dextrano.
Em caso de prescrição de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon juntamente com antibióticos aminoglicosídeos estes não devem ser misturados na mesma seringa ou frasco de perfusão uma vez que nestas condições pode causar perda de atividade dos aminoglicosídeos.
6.3. Prazo de validade
2 anos
6.4. Precauções especiais de utilização
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. Não conservar acima de 25ºC.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg pó para solução injetável Apresenta-se em embalagens contendo 1 frasco ou 100 frascos para injetáveis de vidro incolor Tipo II (Farm. Eur.) com capacidade de 26 ml, fechados por uma tampa e selados por uma cápsula.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Não existem requisitos especiais. 22-12-2023 Todo o produto não utilizado ou material descartado deve ser eliminado de acordo com os regulamentos locais.
Preparação de soluções injetáveis intravenosas
Água para preparações injetáveis é normalmente o solvente. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon 1000 mg + 200 mg deve ser dissolvido em 20 ml do solvente. Isto produz aproximadamente 20,9 ml de solução administrar em dose única. Uma coloração rosa transitória pode desenvolver-se ou não durante a reconstituição. Soluções reconstituídas normalmente são incolores ou têm uma cor pálida. Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon deve ser administrado nos 20 minutos seguintes à reconstituição.
Preparação de soluções para perfusão intravenosa Deve ser reconstituído como descrito acima para as soluções injetáveis. Sem demora a solução reconstituída deve ser adicionada a 100 ml de solvente para perfusão utilizando um mini-saco ou uma bureta graduada.
Os frascos de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Normon não são adequados para o uso em multi-dose.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO DO MERCADO
Laboratórios Normon, S.A. Av. Infante D. Henrique, 333H Piso 3, Esc 42 1800-282 Lisboa Portugal
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO NO MERCADO
N.º de registo: 5426945 – pó para solução injetável, 1000 mg + 200 mg, 1 frasco para injetáveis de vidro Tipo II N.º de registo: 5426952 – pó para solução injetável, 1000 mg + 200 mg, 100 frascos para injetáveis de vidro Tipo II
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 30 de novembro de 2011 Data de renovação da autorização: 5 de junho de 2023 22-12-2023
