Apifen Spray
APROVADO EM 08-02-2024 INFARMED
Folheto informativo: Informação para o utilizador Apifen Spray 8,75 mg/dose solução para pulverização bucal Flurbiprofeno Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento, pois contém informação importante para si Utilize este medicamento exatamente como está descrito neste folheto, ou de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso precise de esclarecimentos ou conselhos, consulte o seu farmacêutico. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4. – Se não se sentir melhor ou se piorar após 3 dias, tem de consultar um médico. O que contém este folheto
1. O que é Apifen Spray e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de utilizar Apifen Spray
3. Como utilizar Apifen Spray
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Apifen Spray
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Apifen Spray e para que é utilizado
Apifen Spray contém a substância ativa flurbiprofeno. O flurbiprofeno pertence a um grupo de medicamentos chamados anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) que têm propriedades analgésicas e anti-inflamatórias no tratamento da dor de garganta. Estes medicamentos funcionam alterando a forma como o corpo responde à dor, inchaço e temperatura elevada. Apifen Spray é utilizado para o alívio, a curto prazo, dos sintomas de dor de garganta e garganta inflamada, tais como garganta irritada, dor e inchaço, e dificuldade em engolir, em adultos com 18 anos ou mais. Se não se sentir melhor ou se piorar após 3 dias, tem de consultar um médico.
2. O que precisa de saber antes de utilizar Apifen Spray
Não utilize Apifen Spray – se tem alergia ao flurbiprofeno ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). – se teve asma, pieira ou dificuldade em respirar, nariz com corrimento, inchaço facial ou erupção cutânea tal como com comichão (urticária) após tomar APROVADO EM 08-02-2024 INFARMED
ácido acetilsalicílico ou substâncias semelhantes usadas para tratar a dor, inflamação ou reumatismo, chamadas anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). – se tem ou teve dois ou mais episódios de úlcera no estômago ou intestino. – se tem ou teve uma hemorragia ou perfuração no estômago ou no intestino, colite grave (inflamação do intestino) ou doenças do sangue após a utilização de outro AINE. – se tem insuficiência cardíaca, hepática ou renal. – se está nos últimos três meses da gravidez.
Advertências e precauções
– Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Apifen Spray se: está a utilizar outros AINEs ou corticosteroides (tais como celecoxib, ibuprofeno, diclofenac ou prednisolona) para tratar a dor, a inflamação ou o reumatismo, uma vez que isso pode aumentar o risco de efeitos adversos particularmente no estômago e no intestino, tais como úlceras e hemorragias. – tiver uma infeção Os anti-inflamatórios não-esteróides (NSAIDs) poderão ocultar sinais de infeções como a febre e a dor. Isto poderá atrasar o devido tratamento da infeção, resultando num maior risco de complicações. Se utilizar este medicamento enquanto tiver uma infeção e os seus sintomas persistirem ou piorarem, consulte imediatamente o seu médico ou farmacêutico. – tem ou teve asma ou sofre de alergias. – tem problemas cardíacos, hepáticos ou renais. – sofreu um AVC. – tem um historial de doenças do estômago ou do intestino (colite ulcerosa, doença de Crohn). – tem tensão arterial alta. – tem uma doença autoimune crónica (incluindo lúpus eritematoso sistémico ou doença mista do tecido conjuntivo). Idosos Os doentes idosos podem ter maior probabilidade de apresentar os efeitos indesejáveis indicados neste folheto. Crianças e adolescentes Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Outros medicamentos e Apifen Spray Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, especificamente quando tomar medicamentos que contenham: – outros medicamentos que contenham AINEs ou corticosteroides (tais como celecoxib, ibuprofeno, diclofenac sódico ou prednisolona) para tratar a dor, a inflamação ou o reumatismo. – doses baixas de ácido acetilsalicílico (até 100 mg por dia). – substâncias para inibir a coagulação sanguínea ou dissolver coágulos sanguíneos. APROVADO EM 08-02-2024 INFARMED
– medicamentos para a tensão arterial alta ou insuficiência cardíaca (anti- hipertensores, glicosídeos cardíacos). – metotrexato (medicamento para tratar doenças autoimunes ou cancro). – mifepristona (um medicamento utilizado para a interrupção da gravidez). – antidiabéticos orais (para tratar a diabetes). – fenitoína (medicamento para tratar a epilepsia). – substâncias para aumentar a saída de água através dos rins (diuréticos, incluindo diuréticos poupadores de potássio). – medicamentos contra a gota (probenecida, sulfinpirazona) – antibióticos da classe das quinolonas (como a ciprofloxacina). – inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou lítio (medicamentos para tratar a depressão). – ciclosporina ou tacrolímus (medicamentos utilizados para suprimir o sistema imunitário após o transplante de órgãos). – zidovudina (para tratar a infeção pelo VIH). Apifen Spray com alimentos, bebidas e álcool Evite o consumo de álcool durante o tratamento com Apifen Spray uma vez que pode aumentar o risco de hemorragia no estômago ou no intestino. Gravidez, amamentação e fertilidade Formas orais (por exemplo, comprimidos) de flurbiprofeno poderão causar efeitos adversos a um bebé em gestação. Não é conhecido se o mesmo risco se aplica a Apifen Spray. Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Não utilize Apifen Spray se está nos últimos três meses da gravidez. Não deve utilizar Apifen Spray durante os primeiros seis meses da gravidez, exceto mediante aconselhamento médico e apenas se tal for absolutamente necessário. Se necessitar de tratamento durante este período, a dose deve ser mantida a mais baixa possível e a duração do tratamento a mais curta possível. Se está a amamentar, fale com o seu médico antes de tomar este medicamento. O flurbiprofeno pertence a um grupo de medicamentos que podem afetar a fertilidade nas mulheres. Este efeito é reversível quando se para de tomar o medicamento. É pouco provável que o uso ocasional deste medicamento vá afetar as suas hipóteses de engravidar, no entanto, informe o seu médico antes de tomar este medicamento caso tenha dificuldade em engravidar. Condução de veículos e utilização de máquinas Apifen Spray não é conhecido por afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, tonturas e perturbações visuais são efeitos indesejáveis possíveis após a toma de AINEs. Se for afetado por estes sintomas, não conduza nem opere maquinaria. Apifen Spray contém etanol APROVADO EM 08-02-2024 INFARMED
Este medicamento contém pequenas quantidades de etanol (álcool), menos de 100 mg por dose (3 pulverizações).
3. Como utilizar Apifen Spray
Utilize este medicamento exatamente como está descrito neste folheto, ou de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. A dose recomendada é: Adultos: Uma dose (3 pulverizações) administrada na parte de trás da garganta a cada 3-6 horas, conforme necessário. Não exceda a dose diária máxima de 5 doses. Uma dose (3 pulverizações) contém 8,75 mg de flurbiprofeno. Método de utilização: Apenas para via bucal. – Pulverizar apenas na parte de trás da garganta. – Não inalar enquanto pulverizar Preparar a bomba dispensadora Quando utilizar a bomba dispensadora pela primeira vez (ou após o armazenamento por um longo período de tempo) deve primeiro agitar o frasco e preparar a bomba dispensadora. Aponte a cânula para longe de si e pulverize no mínimo quatro vezes até que seja produzido uma neblina fina e consistente. A bomba está então preparada e pronta para ser utilizada. Se o medicamento não for utilizado durante algum tempo, aponte a cânula para longe de si e pulverize no mínimo uma vez, para garantir a produção de uma neblina fina e consistente. Assegure-se sempre que uma neblina fina e consistente é produzida antes da aplicação do medicamento. Utilizar a solução para pulverização Aponte a cânula para a parte de trás da garganta.
Utilizando um movimento rápido e suave, pressione o vaporizador três vezes, tendo o cuidado de pressionar totalmente a bomba em cada pulverização, e removendo o dedo da parte superior da bomba entre cada aplicação. APROVADO EM 08-02-2024 INFARMED
Duração de utilização Não utilize Apifen Spray por mais de 3 dias sem consultar o seu médico. Para alívio dos sintomas, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa durante o mais curto período possível. Se tiver uma infeção, consulte imediatamente o seu médico ou farmacêutico se os sintomas (como febre e dor) persistirem ou piorarem (consulte a secção 2). No caso de irritação da boca, o tratamento com Apifen Spray deve ser interrompido.
Se tomar mais Apifen Spray do que deveria Fale com um médico ou farmacêutico ou dirija-se imediatamente ao hospital mais próximo se existir suspeita de sobredosagem. Os sintomas de sobredosagem podem incluir: náuseas, vómitos, dor de estômago ou, mais raramente, diarreia. Outros sintomas também possíveis são zumbidos nos ouvidos, dor de cabeça e hemorragia gastrointestinal. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. PARE DE TOMAR este medicamento e contacte imediatamente um médico ou dirija- se ao hospital mais próximo se desenvolver: – sinais de reações alérgicas tais como asma, pieira inesperada ou falta de ar, comichão, nariz com corrimento, erupções cutâneas. – inchaço da face, língua ou garganta causando dificuldade em respirar, aceleração cardíaca e diminuição da tensão arterial conduzindo a choque (estes sintomas podem acontecer mesmo na primeira utilização do medicamento). – reações cutâneas graves tais como vermelhidão, inchaço, esfoliação, formação de bolhas, descamação ou ulceração da pele e membrana mucosa. Fale com o seu médico ou farmacêutico se apresentar algum dos seguintes efeitos ou qualquer outro efeito não listado: Frequentes (pode afetar até 1 em cada 10 utilizadores) – tonturas, dor de cabeça – irritação da garganta – ulcerações na boca ou dor na boca APROVADO EM 08-02-2024 INFARMED
– dor de garganta – desconforto ou sensação invulgar na boca (como calor, ardor, formigueiro, picadas). – náuseas e diarreia – sensação de formigueiro e comichão na pele Pouco frequentes (pode afetar até 1 em cada 100 utilizadores): – sonolência – sentir-se sonolento ou com dificuldade em adormecer – agravamento da asma, pieira, dificuldades em respirar – formação de bolhas na boca ou na garganta, dormência na garganta boca seca – sensação de queimadura na boca, alteração do paladar – dor abdominal, distensão do estômago, gases intestinais, obstipação, indigestão, vómitos – redução da sensibilidade na garganta – febre, dor – erupções cutâneas, comichão na pele
Efeitos indesejáveis raros (pode afetar até entre 1 em cada 1000 utilizadores)
– reação anafilática Frequência desconhecida (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)) – anemia, trombocitopenia (contagem de plaquetas baixa no sangue que pode dar origem a hematomas e sangramento) – inchaço (edema), tensão arterial alta, insuficiência cardíaca ou ataque cardíaco – formas graves de reações cutâneas tais como reações bolhosas, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson e a necrólise epidérmica tóxica – hepatite (inflamação do fígado) Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através dos contactos em baixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]
5. Como conservar Apifen Spray
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Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no frasco após VAL:. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. Não refrigerar ou congelar. Não utilize o medicamento durante mais de 6 meses após a primeira utilização. Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Apifen Spray A substância ativa é o flurbiprofeno. Uma dose (3 pulverizações) contém 8,75 mg de flurbiprofeno. Uma pulverização contém 2,91 mg de flurbiprofeno. 1 ml da solução para pulverização bucal contém 17,16 mg de flurbiprofeno. Os outros ingredientes são: β-ciclodextrina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, fosfato dissódico dodeca-hidratado, ácido cítrico, hidróxido de sódio, sacarina sódica, água purificada e aroma de cereja (contém substâncias aromatizantes, preparações aromatizantes, etanol anidro, triacetato de glicerilo, propilenoglicol, ácido ascórbico, dl-alfa-tocoferol e água purificada) Qual o aspeto de Apifen Spray e conteúdo da embalagem Solução para pulverização bucal Apifen Spray é uma solução límpida e incolor com sabor e odor a cereja. Esta solução para pulverização bucal é embalada num frasco HDPE com uma bomba dispensadora mecânica. Tamanho da embalagem: Cada frasco contém 15 ml de solução que fornece 85 pulverizações. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Titular da Autorização de Introdução no Mercado Bayer Portugal, Lda. Avenida Vítor Figueiredo nº4 – 4º piso 2790-255 Carnaxide Portugal Fabricante Laboratorium Sanitatis S.L. C/ Leonardo da Vinci, 11 Parque Tecnológico de Álava APROVADO EM 08-02-2024 INFARMED
Miñano, Alava 01510 Espanha Este medicamento está autorizado nos Estados-Membros do Espaço Económico Europeu com as seguintes denominações: Alemanha: Flurbiprofen Bayer Vital 8,75 mg/Dosis Spray zur Anwendung in der Mundhöhle, Lösung Croácia: Flurbiprofen Bayer 8,75 mg po dozi, sprej za usnu sluznicu, otopina Eslovénia: Flurbiprofen Bayer 8,75 mg/odmerek oralno pršilo, raztopina Portugal: Apifen Spray 8,75mg/ dose solução para pulverização bucal Este folheto foi revisto pela última vez em {MM/AAAA}.
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08-02-2024
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Apifen Spray 8,75 mg/dose solução para pulverização bucal
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Uma dose (3 pulverizações) contém 8,75 mg de flurbiprofeno. Uma pulverização contém 2,91 mg de flurbiprofeno. 1 ml da solução para pulverização bucal contém 17,16 mg de flurbiprofeno. Excipiente(s) com efeito conhecido: β-ciclodextrina: 9,43 mg/dose Hidroxipropil-β-ciclodextrina: 0,33 mg/dose Etanol anidro: 0,22 mg/dose Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
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Solução para pulverização bucal Solução límpida e incolor com sabor a cereja
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Para o alívio, a curto prazo, dos sintomas de dor de garganta e garganta inflamada, tais como garganta irritada, dor e inchaço, e dificuldade em engolir. Apifen Spray está indicado em adultos com idade igual ou superior a 18 anos.
4.2. Posologia e modo de administração
Posologia Adultos: Uma dose (3 pulverizações) a cada 3-6 horas, conforme necessário. Não deve ser excedida uma dose diária máxima de 5 doses. Recomenda-se que Apifen Spray não seja utilizado por mais de três dias. 08-02-2024 A menor dose eficaz deve ser usada durante o menor período de tempo necessário para aliviar os sintomas, minimizando os efeitos indesejáveis (consulte a secção 4.4). População pediátrica A segurança e a eficácia de Apifen Spray em crianças ou adolescentes com menos de 18 anos não foi estabelecida. População idosa Não pode ser recomendada uma dose geral dado que a experiência clínica disponível é limitada. Os doentes idosos apresentam um risco aumentado de sofrer consequências graves de reações adversas. Modo de administração Apenas para administração bucal e utilização de curto prazo. A solução deve ser pulverizada na parte de trás da garganta. Apifen Spray não deve ser inalado durante a pulverização. Antes da primeira utilização, o frasco deve ser agitado e a bomba deve ser ativada apontando a cânula para longe de si e pressionando pelo menos 4 vezes até que seja produzida uma neblina fina e consistente. A bomba está então preparada e pronta a usar. Antes de cada dose (3 pulverizações), a bomba deve ser ativada apontando a cânula para longe de si e pulverizando pelo menos uma vez, assegurando que uma neblina fina e consistente é produzida. Assegure-se sempre que uma neblina fina e consistente é produzida antes da aplicação do medicamento.
4.3. Contraindicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. - Um histórico de reações de hipersensibilidade (por exemplo, asma, broncospasmo, rinite, angioedema ou urticária) em resposta ao ácido acetilsalicílico ou a outros AINEs. - Úlcera/hemorragia péptica ativa recorrente ou antecedentes (dois ou mais episódios distintos com ulceração comprovada) e ulceração intestinal. Histórico de hemorragia gastrointestinal ou perfuração, colite grave, hemorragia ou distúrbios hematopoiéticos relacionados com tratamento anterior com AINEs. - Insuficiência cardíaca grave, insuficiência renal grave ou insuficiência hepática grave (ver secção 4.4). - Terceiro trimestre de gravidez (ver secção 4.6).
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
Deve evitar-se a utilização concomitante de flurbiprofeno e outros AINEs, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (ver secção 4.5). Doenças respiratórias 08-02-2024 O flurbiprofeno pode desencadear broncoespasmos em doentes que sofrem de, ou com histórico de asma brônquica ou doenças alérgicas. O flurbiprofeno deve ser utilizado com cuidado nestes doentes. Compromisso cardiovascular, renal e hepática Tem sido reportado que os AINEs causam nefrotoxicidade de várias formas, incluindo nefrite intersticial, síndrome nefrótico e insuficiência renal. A administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e pode desencadear insuficiência renal. Os doentes com maior risco de desenvolverem esta reação são aqueles com função renal comprometida, função cardíaca comprometida, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e idosos. No entanto, este efeito não é geralmente observado com medicamentos de utilização limitada de curto prazo, como é o caso de Apifen Spray. Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares É necessária precaução (discussão com o médico ou farmacêutico) antes de iniciar o tratamento em doentes com antecedentes de hipertensão e/ou insuficiência cardíaca, uma vez que foram notificados casos de retenção de fluidos, hipertensão e edema associados à terapêutica com AINEs. Os ensaios clínicos e os dados epidemiológicos sugerem que a administração de alguns AINEs (sobretudo em doses elevadas e tratamento a longo prazo) pode estar associada a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral). Não existem dados suficientes para excluir este risco para o flurbiprofeno quando administrado numa dose diária máxima de 5 doses (3 pulverizações por dose). Gastrointestinais Os AINEs devem ser administrados com precaução em doentes com histórico de doenças gastrointestinais (colite ulcerosa, doença de Crohn), uma vez que estas condições podem ser exacerbadas (ver secção 4.8). Foram notificados casos de hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinais, os quais podem ser fatais, com todos os AINEs em qualquer momento do tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou antecedentes de problemas gastrointestinais graves. O risco de hemorragia, ulceração ou perfuração gastrointestinal é maior com doses de AINEs mais elevadas, nos doentes com antecedentes de úlceras, particularmente se agravadas com hemorragia ou perfuração (ver secção 4.3) e nos doentes idosos, no entanto este efeito não é geralmente verificado em tratamentos de curto prazo por tempo limitado, como é o caso de Apifen Spray. Os doentes com antecedentes de toxicidade gastrointestinal, particularmente se forem doentes idosos, devem notificar ao seu médico ou farmacêutico quaisquer sintomas abdominais anómalos (especialmente hemorragia gastrointestinal). É recomendada precaução nos doentes que recebem medicação concomitante que possa aumentar o risco de ulceração ou hemorragia, tais como corticosteroides orais, anticoagulantes tais como a varfarina, inibidores seletivos de recaptação da serotonina ou agentes antiplaquetários tais como o ácido acetilsalicílico (ver secção 4.5). O tratamento deve ser interrompido se ocorrer hemorragia ou ulceração gastrointestinal nos doentes a tomar flurbiprofeno.
Efeitos dermatológicos 08-02-2024 Reações cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica têm sido reportadas muito raramente em associação com a utilização de AINEs (ver secção 4.8). O flurbiprofeno deve ser descontinuado ao primeiro aparecimento de erupções cutâneas, lesões mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Encobrimento de sintomas de infeções subjacentes Estudos epidemiológicos sugerem que anti-inflamatórios não-esteroides (NSAIDs) poderão encobrir sintomas de infeções, o que poderá resultar numa iniciação atrasada do seu devido tratamento e consequente agravamento de tais infeções. Isto foi observado em casos de pneumonia bacteriana adquiridas na comunidade e complicações bacterianas em consequência da varicela. No caso de administração de Apifen Spray enquanto o paciente estiver a sofrer de febre ou dores associadas à infeção, recomenda-se a monitorização da evolução da infeção. LES (lúpus eritematoso sistémico) e doença mista do tecido conjuntivo Doentes com LES e doença mista do tecido conjuntivo podem apresentar um maior risco de meningite asséptica (ver secção 4.8). No entanto este efeito não é geralmente verificado em tratamentos de curto prazo por tempo limitado, como é o caso de Apifen Spray. População idosa: Os doentes idosos têm uma frequência aumentada de reações adversas aos AINEs, sobretudo hemorragia gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatais. O tratamento deve ser reavaliado se os sintomas piorarem ou se ocorrerem novos sintomas. O tratamento deve ser retirado em caso de irritação da boca. Excipientes: Este medicamento contém pequenas quantidades de etanol (álcool), menos de 100 mg por dose (3 pulverizações).
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
O flurbiprofeno deve ser evitado em combinação com (ver secção 4.4): - Outros AINEs, incluindo os inibidores seletivos da ciclooxigenases-2: Evitar a utilização concomitante de dois ou mais AINEs, uma vez que tal pode aumentar o risco de efeitos adversos sobretudo, acontecimentos adversos gastrointestinais, tais como úlceras e hemorragia. - Ácido acetilsalicílico: A menos que o ácido acetilsalicílico de baixa dosagem tenha sido recomendado pelo médico (não superior a 100 mg/dia), uma vez que pode aumentar o risco de reações adversas. O flurbiprofeno deve ser utilizado com cuidado em combinação com: - Anticoagulantes: Os AINEs podem aumentar os efeitos dos anticoagulantes, tais como a varfarina (ver secção 4.4). - Agentes antiplaquetários: aumento do risco de ulceração ou hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4) - Medicamentos anti-hipertensores (diuréticos, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II): Os AINE podem reduzir os efeitos dos diuréticos. Outros medicamentos anti- 08-02-2024 hipertensores podem aumentar a nefrotoxicidade causada pela inibição da ciclooxigenase, sobretudo em doentes com insuficiência renal. - Glicosídeos cardíacos: Os AINE podem exacerbar a insuficiência cardíaca, reduzir a taxa de filtração glomerular (TFG) e aumentar os níveis de glicosídeos plasmáticos – é recomendada uma monitorização adequada e, se necessário, o ajuste da dose. - Ciclosporina: aumento do risco de nefrotoxicidade. - Corticosteroides: pode aumentar o risco de reações adversas, sobretudo no trato gastrointestinal. - Lítio: pode aumentar os níveis séricos de lítio – é recomendado um controlo adequado e, se necessário, a regulação da dose. - Metotrexato: A administração de AINEs no prazo de 24 horas antes ou após a administração do metotrexato pode conduzir a concentrações elevadas de metotrexato e a um aumento do seu efeito tóxico. - Mifepristona: Os AINEs não devem ser utilizados durante 8-12 dias após a administração de mifepristona, uma vez que os AINEs podem reduzir o efeito da mifepristona. - Antidiabéticos orais: Foi reportada a alteração dos níveis de glicose no sangue (recomenda-se o aumento da frequência de verificação). - Fenitoína: pode aumentar os níveis séricos de fenitoína – é recomendada uma monitorização adequada e, se necessário, a regulação da dose. - Diuréticos poupadores de potássio: o uso concomitante pode causar hipercalemia. - Probenecida, Sulfinpirazona: podem atrasar a excreção do flurbiprofeno. - Antibióticos da classe das quinolonas: Os dados obtidos em animais sugerem que os AINEs podem aumentar o risco de convulsões associadas às quinolonas. Os doentes que tomam AINEs e quinolonas podem ter um maior risco de desenvolver convulsões. - Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS): aumento do risco de ulceração ou hemorragia gastrointestinal. - Tacrolímus: possível aumento do risco de nefrotoxicidade quando os AINEs são administrados com tacrolímus. - Zidovudina: aumento do risco de toxicidade hematológica quando os AINEs são administrados com Zidovudina. - Álcool: pode aumentar o risco de reações adversas, sobretudo hemorragia no trato gastrointestinal.
4.6. Fertilidade, gravidez e lactação
Gravidez Não existem dados clínicos relacionados com o uso de Apifen Spray durante a gravidez. A inibição da síntese de prostaglandinas pode afetar de modo adverso a gravidez e/ou o desenvolvimento embrionário/fetal. Os resultados dos estudos epidemiológicos sugerem um aumento do risco de aborto e de malformação cardíaca e gastrosquise após a utilização de um inibidor da síntese de prostaglandinas no início da gravidez. O risco absoluto de malformação cardiovascular aumentou de menos de 1% até, aproximadamente, 1,5%. Julga-se que o risco aumenta com a dose e duração da terapêutica. Em animais, a administração de um inibidor da síntese de prostaglandinas demonstrou originar aumento das perdas pré- e pós- implantação e da letalidade embrio-fetal. Além disso, foi registado um aumento da incidência de várias malformações, incluindo cardiovasculares, em animais aos quais 08-02-2024 foi administrado um inibidor da síntese das prostaglandinas durante o período organogenético. O flurbiprofeno não deve ser administrado durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, a menos que seja claramente necessário. Se o flurbiprofeno for utilizado por mulheres que estão a tentar engravidar, ou durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, a dose deve ser mantida o mais baixa possível e a duração do tratamento deve ser o mais curta possível. Durante o terceiro trimestre da gravidez, todos os inibidores da síntese de prostaglandinas podem expor: •RIHWRD
- toxicidade cardiopulmonar (com fecho prematuro do ductus arteriosus e hipertensão pulmonar); - Disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal com oligo-hidramniose; •DP¥HHRUHF«PQDVFLGRQRILQDOGDJUDYLGH]D
- possível prolongamento do tempo de hemorragia, um efeito antiagregante, que pode ocorrer mesmo com doses muito baixas; - inibição das contrações uterinas resultando em atraso ou prolongamento do trabalho de parto. Consequentemente, o flurbiprofeno está contraindicado durante o terceiro trimestre de gravidez (ver secção 4.3). Amamentação Num número limitado de estudos, o flurbiprofeno apareceu no leite materno em concentrações muito reduzidas e não é esperado que afete o lactente de modo prejudicial. Contudo, devido aos efeitos adversos dos AINEs que podem ocorrer nos lactentes, não se recomenda a utilização de Apifen Spray pelas mães que estejam a amamentar. Fertilidade Existe alguma evidência que os medicamentos que inibem a ciclooxigenase/síntese de prostaglandinas podem comprometer a fertilidade feminina devido a um efeito na ovulação. Este efeito é reversível após a interrupção do tratamento.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Tonturas, sonolência e perturbações da visão são efeitos indesejáveis possíveis após toma de AINEs. Se afetado, o doente não deve conduzir ou utilizar máquinas.
4.8. Efeitos indesejáveis
Foram notificadas reações de hipersensibilidade aos AINEs e estas podem ser: - Reações alérgicas não específicas e anafilaxia - Reatividade do trato respiratório, como por exemplo asma, agravamento da asma, broncospasmo e dispneia. 08-02-2024 - Reações cutâneas diversas, como por exemplo prurido, urticária, angioedema e mais raramente dermatoses exfoliativas e bolhosas (incluindo necrólise epidérmica e eritema multiforme). Foram notificados edema, hipertensão e insuficiência cardíaca em associação com AINEs. Não existem dados suficientes para excluir o risco de ocorrência destas situações com Apifen Spray. A seguinte lista de efeitos adversos refere-se aos efeitos registados com o flurbiprofeno nas doses não sujeitas a receita médica para tratamentos de curta duração: (Muito frequentes (≥1/10), Frequentes (≥1/100 a <1/10), Pouco frequentes (≥1/1000 a <1/100), Raros (≥1/10.000 a <1/1000), Muito raros (<1/10.000), desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis). Doenças do sangue e do sistema linfático: Desconhecida: anemia, trombocitopenia Doenças do sistema imunitário: Raros: reação anafilática Perturbações do foro psiquiátrico: Pouco frequentes: insónia Doenças do sistema nervoso: Frequentes: tonturas, dor de cabeça, parestesia Pouco frequentes: sonolência Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares Desconhecida: Edema, hipertensão e insuficiência cardíaca Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: Frequentes: irritação na garganta Pouco frequentes: exacerbação da asma e broncospasmo, dispneia, pieira, vesículas orofaríngeas, hipostesia faríngea Doenças gastrointestinais: Frequentes: diarreia, ulceração da boca, náuseas, dor oral, parestesia oral, dor orofaríngea, desconforto oral (sensação de calor ou ardor ou formigueiro na boca) Pouco frequentes: distensão abdominal, dor abdominal, obstipação, boca seca, dispepsia, flatulência, glossodinia, disgeusia, disestesia oral, vómitos Doenças hepatobiliares: Desconhecida: hepatite Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Pouco frequentes: erupções cutâneas diversas, prurido Desconhecida: formas severas de reações cutâneas tais como reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica Perturbações gerais e alterações no local de administração: Pouco frequentes: pirexia, dor 08-02-2024
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Tendo em conta o baixo teor da substância ativa, é improvável que possa ocorrer uma sobredosagem. Sintomas: A maioria dos doentes que ingeriram quantidades clinicamente importantes de AINEs não desenvolvem mais sintomas do que náuseas, vómitos, dor epigástrica e mais raramente diarreia. Também é possível a manifestação de acufenos, cefaleia e hemorragia gastrointestinal. Em intoxicações mais graves com AINEs é observada toxicidade no sistema nervoso central, manifestando-se como sonolência, ocasionalmente excitação, visão turva e desorientação ou coma. Ocasionalmente, os doentes desenvolvem convulsões. Nas intoxicações graves com AINEs pode ocorrer acidose metabólica e o tempo de protrombina/INR (International Normalized Ratio) pode ser prolongado, provavelmente devido à interferência com as ações dos fatores de coagulação circulantes. Pode ocorrer insuficiência renal aguda e lesões hepáticas. É possível o agravamento da asma nos doentes asmáticos. Tratamento: O tratamento deve ser sintomático e de suporte, e incluir a manutenção das vias respiratórias livres e a monitorização dos sinais cardíacos e vitais até se tornarem estáveis. Deve ser considerada a administração de carvão ativado ou a lavagem gástrica e se necessário a correção dos eletrólitos séricos caso a ingestão não tenha ocorrido há mais de uma hora ou a quantidade seja potencialmente tóxica. Se as convulsões forem frequentes ou prolongadas, devem ser tratadas com diazepam intravenoso ou lorazepam. Administrar broncodilatadores para a asma. Não existe um antídoto específico para o flurbiprofeno.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 6.1.1 Aparelho digestivo. Medicamentos que atuam na boca e orofaringe. De aplicação tópica. Código ATC R02AX01 08-02-2024
Mecanismo de ação O flurbiprofeno é um AINE derivado do ácido propiónico, que atua através da inibição da síntese de prostaglandinas. Efeitos farmacodinâmicos Em humanos, o flurbiprofeno tem propriedades analgésicas, antipiréticas e anti- inflamatórias potentes e a dose de 8,75 mg dissolvida em saliva artificial demonstrou a redução da síntese de prostaglandinas numa cultura de células respiratórias humanas. De acordo com estudos que utilizavam a análise sobre o sangue total, o flurbiprofeno é um inibidor misto COX-1/COX-2 com alguma seletividade para a COX-1. Estudos pré-clínicos sugerem que o enantiómero R (-) do flurbiprofeno e os AINEs relacionados podem atuar sobre o sistema nervoso central; o mecanismo sugerido é por inibição da COX-2 induzida ao nível da espinal medula. Eficácia e segurança clínicas Uma dose única de 8,75 mg (3 pulverizações) de flurbiprofeno administrada localmente na garganta, demonstrou aliviar a dor de garganta, incluindo inchaço e inflamação na garganta através da alteração significativa da área abaixo da curva (AUC) de gravidade da dor de garganta desde a linha de base (diferença média (desvio padrão)) para a substância ativa versus placebo de 0 a 2 horas (-1,82 (1,35) vs. -1,13 (1,14)), 0 a 3 horas (-2,01 (1,405) vs. -1,31 (1,233)) e 0 a 6 horas (-2.14 (1.551) vs -1.50 (1.385)). Foram também verificadas diferenças significativas na AUC de 0 a 6 horas comparativamente com o placebo para outras características da dor de garganta incluindo intensidade de dor (-22,50 (17,894) vs -15,64 (16,413)), dificuldade em engolir (- 22,50 (18,260) vs -16,01 (15,451)), garganta inchada (-20,97 (18,897) vs -13,80 (15,565)) e alívio da dor de garganta (3,24 (1,456) vs 2,47 (1,248)). As alterações a partir da linha de base em determinados momentos individuais e para as diferentes características da dor de garganta demonstraram-se significativas a partir dos 5 minutos e até 6 horas após a administração. Para doentes a tomar antibióticos para o tratamento de infeções por estreptococos, verificou-se um maior alívio da intensidade, estatisticamente significativo, da dor de garganta para flurbiprofeno 8,75 mg pastilhas a partir das 7 horas e após a toma de antibiótico. O efeito analgésico do flurbiprofeno 8,75 mg pastilhas não foi reduzido pela administração de antibióticos para tratar os doentes com infeção estreptocócica na garganta. Foi também demonstrada a eficácia multidose ao longo de 3 dias. População pediátrica Não foram efetuados estudos específicos em crianças. Os estudos de eficácia e segurança efetuados com pastilhas de flurbiprofeno 8,75 mg incluíram crianças entre os 12 e os 17 anos, no entanto a dimensão da amostra foi pequena pelo que não podem ser retiradas conclusões estatísticas.
5.2. Propriedades farmacocinéticas
08-02-2024 Absorção Uma dose única de 8,75 mg de flurbiprofeno administrada diretamente na garganta sob a forma de 3 pulverizações e o flurbiprofeno é rapidamente absorvido, sendo detetado no sangue entre 2 a 5 minutos e atinge a concentração plasmática máxima 30 minutos após a administração, mas mantém-se a um nível mínimo médio de 1,6 µg/ml, que é aproximadamente 4 vezes menor que o de um comprimido de 50 mg. A absorção do flurbiprofeno pode ocorrer a partir da cavidade oral por difusão passiva. A taxa de absorção é dependente da forma farmacêutica, sendo a concentração máxima alcançada mais rapidamente, mas com intensidade semelhante, à concentração máxima alcançada após a ingestão de uma dose oral equivalente. Distribuição O flurbiprofeno é rapidamente distribuído por todo o organismo e liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas. Biotransformação/Eliminação O flurbiprofeno é metabolizado principalmente por hidroxilação e excretado através dos rins. Tem uma semivida de eliminação de 3 a 6 horas. O flurbiprofeno é excretado em quantidades muito pequenas no leite humano (menos de 0,05 µg/ml). Aproximadamente 20-25% de uma dose oral de flurbiprofeno é excretada inalterada. População idosa e pediátrica Não foram detetadas diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos entre voluntários idosos e adultos jovens após administração oral de comprimidos de flurbiprofeno. Não foram gerados dados farmacocinéticos para crianças com menos de 12 anos de idade após administração de 8,75 mg de flurbiprofeno, no entanto a administração de formulações de xarope e supositórios de flurbiprofeno indicam que não existem diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos comparados com os dos adultos.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Não existem dados pré-clínicos de relevância adicionais às informações já incluídas nas secções anteriores.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista de excipientes
β-ciclodextrina Hidroxipropil-β-ciclodextrina Fosfato dissódico dodeca-hidratado Ácido cítrico Hidróxido de sódio Sacarina sódica Água purificada Aroma de cereja (contém substâncias aromatizantes, preparações aromatizantes, etanol anidro, triacetato de glicerilo, propilenoglicol, ácido ascórbico, Dl-alfa-tocoferol e água purificada) 08-02-2024
6.2. Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3. Prazo de validade
3 anos Após a primeira abertura: 6 meses
6.4. Precauções especiais de conservação
Não refrigerar nem congelar.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Frasco HPDE com bomba dispensadora. A bomba dispensadora é composta por polipropileno e polietileno. Tamanho da embalagem: Cada frasco contém 15 ml da solução que fornece aproximadamente 85 pulverizações.
6.6. Precauções especiais de eliminação
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bayer Portugal, Lda. Avenida Vítor Figueiredo nº4 - 4º piso 2790-255 Carnaxide
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Nº de registo: 5859558 - 15 mL de solução para pulverização bucal, 8,75 mg, Frasco HPDE
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 25 de agosto de 2023
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
[A ser concluído a nível nacional] 08-02-2024
