Benzopalen
Folheto informativo: Informação para o utilizador
BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel adapaleno + peróxido de benzoílo
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento, pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1. O que é BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de utilizar BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel
3. Como utilizar BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é BENZOPALEN e para que é utilizado
BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel é utilizado no tratamento da acne. Este gel combina dois componentes ativos, o adapaleno e o peróxido de benzoílo que atuam em conjunto, mas de maneira diferente:
O adapaleno pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como retinóides e atua especificamente na pele nos processos que originam a acne.
O outro componente ativo, o peróxido de benzoílo, atua como agente antimicrobiano e ao mesmo tempo amacia e esfolia a camada superficial da pele.
2. O que precisa de saber antes de utilizar BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel
Não utilize BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel – se tem alergia (hipersensibilidade) às substâncias ativas ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). – Se estiver grávida. – Se estiver a planear engravidar.
Advertências e precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
Não utilize este gel em zonas que apresentem feridas, cortes, queimaduras solares ou eczema.
Evite o contacto deste gel com os olhos, boca, cantos do nariz ou qualquer outra área sensível do corpo. Caso isto ocorra, lave estas áreas imediatamente e de forma abundante com água morna.
Evite a exposição excessiva ao sol e lâmpadas UV.
1 Evite o contacto de BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel com o cabelo ou tecidos com fibras coloridas, uma vez que os pode descolorar.
Lave muito bem as mãos após o uso do medicamento.
Outros medicamentos e BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel
Não utilize outros medicamentos para a acne (contendo peróxido de benzoílo e/ou retinóides) ao mesmo tempo que está a utilizar este gel.
Evite utilizar cosméticos que sejam irritativos, desidratantes ou esfoliativos ao mesmo tempo que utiliza BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos.
Gravidez e amamentação Gravidez NÃO utilize BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel se estiver grávida ou se estiver a pensar engravidar. O seu médico pode dar-lhe mais informações.
Se engravidar enquanto está a utilizar este medicamento, deve interromper o tratamento e informar o seu médico, logo que possível, para ele a aconselhar.
Amamentação Este gel pode ser utilizado durante o período de amamentação. De modo a evitar o contacto do medicamento com o bebé, evite utilizar este medicamento no peito. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar qualquer medicamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não relevante.
BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel contém propilenoglicol que pode causar irritação da pele. Este medicamento contém 40 mg de propilenoglicol (E1520) em cada grama de gel que é equivalente a 4,00% m/m.
BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel contém polissorbatos que pode podem causar reações alérgicas. Este medicamento contém 3 mg de polissorbato 80 em cada grama de gel que é equivalente a 0,3% m/m.
BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel contém ácido benzoico, um produto de degradação do peróxido de benzoílo, que pode causar irritação local.
3. Como utilizar BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel
Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Este medicamento só deve ser utilizado em adultos, adolescentes e crianças com idade igual ou superior a 9 anos. Este medicamento destina-se apenas a uso externo.
Aplique uma camada fina e uniforme de gel nas áreas afetadas com acne, uma vez por dia, ao deitar, evitando o contacto com os olhos, lábios e narinas. A pele deve estar limpa e seca antes da aplicação. Lave cuidadosamente as mãos após utilizar este gel.
2 O seu médico dir-lhe-á durante quanto tempo deve utilizar este medicamento.
Se sentir que o efeito de BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel é demasiado forte ou demasiado fraco, fale com o seu médico ou farmacêutico. Se sentir irritação persistente sempre que utiliza este medicamento, contacte o seu médico. O seu médico pode recomendar aplicar um hidratante, reduzir o número de vezes que aplica o gel, interromper durante algum tempo a sua aplicação ou interromper completamente o seu uso.
Se utilizar mais BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel do que deveria Se utilizar mais gel do que deveria na sua pele, não vai obter resultados melhores ou mais rápidos, podendo mesmo surgir irritação e vermelhidão na pele.
Contacte o seu médico ou hospital se: – Tiver usado BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel mais do que deveria. – Uma criança acidentalmente engoliu este medicamento. – Tiver engolido este medicamento acidentalmente.
O seu médico irá aconselhá-lo(a) sobre as medidas a tomar.
Caso se tenha esquecido de utilizar BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de utilizar.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.
Pare o tratamento e procure imediatamente aconselhamento médico se tiver sensação de aperto na garganta, ou inchaço nos olhos, cara, lábios ou língua, sensação de desmaio, ou dificuldade em respirar. Pare o tratamento se tiver urticária, comichão na cara ou no corpo. A frequência destes efeitos indesejáveis não é conhecida.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas): – Pele seca – Erupção na pele localizada (dermatite irritativa de contacto) – Sensação de queimadura – Irritação da pele – Vermelhidão da pele – Descamação
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas): – Comichão na pele (prurido) – Queimadura solar
Frequência desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): – Inchaço da cara – Reações alérgicas na pele – Inchaço das pálpebras – Sensação de aperto na garganta – Dor na pele (sensação de picada) – Bolhas (vesículas) – Dificuldade em respirar – Descoloração da pele (alteração da cor da pele) – Queimadura no local de aplicação
3 Se surgir irritação na pele após a aplicação deste medicamento, esta é geralmente ligeira a moderada. Podem aparecer os seguintes sinais no local de aplicação: vermelhidão, secura da pele, descamação, sensação de queimadura e dor na pele (picadas). Estes sinais atingem um limite máximo durante a primeira semana e desaparecem sem qualquer tratamento adicional.
Queimaduras no local de aplicação maioritariamente superficiais, no entanto, foram reportados casos mais graves, com formação de bolhas.
Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
5. Como conservar BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no embalagem exterior e tubo após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Não conservar acima de 30º C. Prazo de validade após a primeira abertura: 6 meses.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel – As substâncias ativas são adapaleno e peróxido de benzoílo. Um grama de gel contém 1 mg (0,1% m/m) de adapaleno e peróxido de benzoílo hidratado, equivalente a 25 mg (2,5% m/m) de peróxido de benzoílo anidro. – Os outros componentes são: propilenoglicol (E1520), glicerol, poloxâmero, Sepineo P600 (copolímero de acrilamida e acriloildimetiltaurato de sódio (1:1), isohexadecano, polissorbato 80, oleato de sorbitano), edetato dissódico, docusato sódico e água purificada.
Qual o aspeto de BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel e conteúdo da embalagem
Tubos de plástico HDPE/LLDPE brancos com uma cabeça HDPE branca, com um selo de alumínio destacável e fechados com uma tampa de rosca de polipropileno branca.
Tubo de 30g
4 Tubo de 45g Tubo de 60g
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado LABORATOIRES BAILLEUL S.A. 14-16, AVENUE PASTEUR L-2310 LUXEMBURGO LUXEMBURGO
Fabricante Adalvo Limited Malta Life Science Park, Level 4, Building 1, Sir Temi Zammit Buildings, San Gwann, SGN 3000, MALTA
BELTAPHARM SPA Via STELVIO 66 20095 Cusano Milanino Milano ITÁLIA
Este medicamento está autorizado nos Estados-Membros do Espaço Económico Europeu sob os seguintes nomes:
BE: Acnapalen 1 mg/g + 25 mg/g gel DK: Cutimum 1 mg/g + 25 mg/g gel DE: Benzopalen 1 mg/g + 25 mg/g Gel ES: BENZOPALEN 1 MG/G+2.5 MG/G, gel FI: Cutimum 1 mg/g + 25 mg/g gel FR : Adapalène/peroxyde de benzoyle Bailleul 0.1%/2.5%, gel GR: BENZOPALEN® 0,1%/2,5%, γέλη IT : Berates 1 mg/g + 25 mg/g gel NL: Berates 1 mg/g + 25 mg/g Gel NO: Cutimum 1 mg/g+25 mg/g gel PT: BENZOPALEN 1 MG/G+2.5 MG/G, gel SE: Cutimum 1 mg/g+25 mg/g gel
Este folheto foi revisto pela última vez em setembro de 2025.
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⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
1. NOME DO MEDICAMENTO
BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 g de gel contém: adapaleno 1 mg (0,1% m/m) peróxido de benzoílo, hidratado, equivalente a 25 mg (2,5% m/m) de peróxido de benzoílo anidro Excipientes com efeito conhecido: Propilenoglicol (E1520) 40 mg/g (4,00 % m/m) e 3 mg/g polissorbatos (0,3% m/m)
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Gel. Gel opaco branco a amarelo muito pálido.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Este medicamento é indicado no tratamento cutâneo da Acne vulgaris quando existem comedões, pápulas e pústulas (ver secção 5.1). BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel é indicado em adultos, adolescentes e crianças com idade igual ou superior a 9 anos.
4.2. Posologia e modo de administração
O gel deve ser aplicado nas áreas afetadas com acne uma vez por dia, à noite, após limpeza da pele. Deve ser aplicada uma fina camada de gel, com as pontas dos dedos, evitando o contacto com os olhos e lábios (ver secção 4.4).
Caso surja irritação, o doente deve ser aconselhado a utilizar hidratantes não comedogénicos, a utilizar o medicamento menos vezes (por ex. em dias alternados), a suspender a sua aplicação temporariamente ou a interromper o tratamento.
A duração do tratamento deve ser definida pelo médico tendo por base a situação clínica do doente. Os primeiros sinais de melhoria clínica normalmente surgem após 1 a 4 semanas de tratamento.
A segurança e eficácia de adapaleno/peróxido de benzoílo não foram estudadas em crianças com idade inferior a 9 anos.
Modo de administração Apenas para uso cutâneo.
Os doentes devem ser instruídos no sentido de lavarem as mãos após a aplicação do medicamento.
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4.3. Contraindicações
- Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 - Gravidez (ver secção 4.6). - Mulheres a planear engravidar.
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel não deve ser aplicado na pele lesionada (feridas ou escoriações), com eczema cutâneo ou queimaduras solares.
BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel não deve entrar em contacto com os olhos, boca, narinas ou membranas mucosas. Em qualquer um destes casos, lavar de imediato com água morna.
Se ocorrer alguma reação que sugira sensibilidade a algum dos componentes da formulação, o uso de BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel deve ser suspenso.
Evitar a exposição excessiva à radiação solar e lâmpadas UV.
Evitar o contacto de BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel com qualquer material colorido incluindo cabelo ou tecidos com fibras coloridas, uma vez que os pode descolorar e branquear.
Este medicamento contém 40 mg de propilenoglicol (E1520) em cada grama que é equivalente a 4,00% (m/m) que pode causar irritação da pele.
Este medicamento contém polissorbatos, que pode causar reações alérgicas.
Este medicamento pode conter até 2,5 mg de ácido benzoico por g de gel, como produto de degradação do peróxido de benzoílo. Ácido benzoico pode causar irritação local.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação.
Da experiência anterior com o adapaleno e peróxido de benzoílo não há conhecimento de interações com outros medicamentos de aplicação tópica usados em simultâneo com o gel. Contudo, outros retinóides, peróxido de benzoílo ou fármacos com ação similar não devem ser administrados concomitantemente. É necessária precaução se forem utilizados cosméticos com ação descamativa, irritante ou desidratante, pois podem causar um efeito irritativo adicional com este medicamento.
A absorção de adapaleno através da pele humana é baixa (ver secção 5.2), pelo que qualquer interação com medicamentos sistémicos é pouco provável.
A penetração percutânea do peróxido de benzoílo é baixa e esta substância é completamente metabolizada em ácido benzóico que é rapidamente eliminado. Assim, é pouco provável que haja interação do ácido benzóico com medicamentos sistémicos.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Os retinóides administrados por via oral têm sido associados a anomalias congénitas. Quando utilizados de acordo com a informação de prescrição, normalmente assume-se que os retinóides administrados topicamente resultam numa exposição sistémica baixa devido à absorção dérmica mínima. Contudo, podem existir fatores individuais (por exemplo, barreira cutânea danificada, uso excessivo) que contribuam para um aumento da exposição sistémica.
2 Gravidez Adapaleno/peróxido de benzoílo é contraindicado (ver secção 4.3) na gravidez ou em mulheres a planear engravidar.
A quantidade de dados sobre a utilização de adapaleno tópico em mulheres grávidas é limitada ou inexistente.
Os estudos em animais, após administração por via oral, demonstraram existir toxicidade reprodutiva quando a exposição sistémica foi elevada (ver secção 5.3).
A experiência clínica com aplicação tópica de adapaleno e peróxido de benzoílo durante a gravidez é limitada.
Caso o medicamento seja utilizado durante a gravidez ou caso a doente engravide enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido.
Amamentação Não foram realizados estudos de passagem para o leite materno ou animal após aplicação cutânea de adapaleno e peróxido de benzoílo gel.
Não se esperam efeitos nos lactentes, uma vez que a exposição sistémica de mulheres que amamentam a qualquer das substâncias constituintes deste medicamento é negligenciável. BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel pode ser utilizado durante o aleitamento.
Quando este gel é usado durante o aleitamento, as mulheres devem evitar utilizar o medicamento na zona do peito para evitar o contacto com o lactente.
Fertilidade Não foram realizados estudos de fertilidade com adapaleno/peróxido de benzoílo gel em humanos.
Contudo, nos estudos reprodutivos realizados em ratos não foram encontrados efeitos do adapaleno ou do peróxido de benzoílo na fertilidade (ver secção 5.3).
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não relevante.
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4.8. Efeitos indesejáveis
BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel pode causar os seguintes efeitos adversos no local de aplicação:
Classes de Sistemas Frequência Reação Adversa de Órgãos (MedDRA) Afeções oculares Desconhecida (não pode Edema das pálpebras ser estimada a partir dos dados existentes)* Sistema imunitário Desconhecida (não pode Reação anafilática ser estimada a partir dos dados existentes)* Doenças respiratórias, Desconhecida (não pode Sensação de aperto na garganta, dispneia torácicas e do ser estimada a partir dos mediastino dados existentes)* Afeções dos tecidos Frequentes Pele seca, dermatite irritativa de contacto, cutâneos e (≥1/100 to <1/10) irritação na pele, sensação de queimadura, subcutâneos eritema, descamação da pele Pouco frequentes Prurido, queimadura solar (≥1/1 000 to <1/100) Desconhecida (não pode Dermatite alérgica de contacto, edema da face, ser estimada a partir dos dor na pele (sensação de picada), bolhas dados existentes)* (vesículas), descoloração da pele (hiperpigmentação e hipopigmentação), urticária, queimadura no local de aplicação** *Dados de vigilância pós-comercialização ** A maioria dos casos reportados como “queimadura no local de aplicação” são queimaduras superficiais, no entanto, foram reportados casos de queimaduras de segundo grau e queimaduras severas.
Se surgir irritação cutânea após aplicação de BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel, a intensidade é geralmente leve ou moderada, com sinais e sintomas de tolerabilidade local (eritema, secura, descamação, sensação de queimadura e dor na pele (picadas)) que atingem o limite máximo durante a primeira semana de tratamento, diminuindo posteriormente de forma espontânea.
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel destina-se apenas a uso cutâneo, uma vez por dia.
No caso de ingestão acidental deverão ser tomadas medidas sintomáticas apropriadas.
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5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo Farmacoterapêutico: 13.4.2.1 Medicamentos usados em afeções cutâneas. Medicamentos para tratamento da acne e da rosácea. Acne. De aplicação tópica. Código ATC: D10AD53
Mecanismo de Ação e Efeitos Farmacodinâmicos: BENZOPALEN 1 mg/g + 25 mg/g gel combina duas substâncias ativas, que atuam através de mecanismos de ação diferentes, mas complementares.
- Adapaleno: O adapaleno é um derivado do ácido naftóico, quimicamente estável com atividade do tipo retinóide. Os estudos de perfil bioquímico e farmacológico demonstraram que o adapaleno atua na patologia da Acne vulgaris: é um potente modulador da diferenciação celular e queratinização e tem propriedades anti-inflamatórias. Quanto ao mecanismo de ação, o adapaleno liga-se a recetores nucleares específicos do ácido retinóico. Evidências recentes sugerem que o adapaleno tópico normaliza a diferenciação de células foliculares epiteliais, o que resulta numa diminuição na formação de microcomedões. O adapaleno inibe as respostas quimiotáticas (direcionadas) e quimiocinéticas (aleatórias) dos leucócitos polimorfonucleares humanos em modelos de ensaio in vitro; inibe também o metabolismo do ácido araquidónico e a formação de mediadores inflamatórios. Estudos in vitro demonstraram existir inibição dos fatores AP-1 e inibição da expressão de recetores 2 “toll-like”. Este perfil sugere que a componente inflamatória da acne mediada por células é reduzida pelo adapaleno. - Peróxido de benzoílo: O peróxido de benzoílo demonstrou ter atividade antimicrobiana particularmente contra o Cutibacterium acnes, que está anormalmente presente nas unidades pilossebáceas afetadas com acne. O mecanismo de ação do peróxido de benzoílo é explicado pela sua elevada atividade lipofílica, possibilitando a sua penetração através da epiderme até às membranas celulares bacterianas e dos queratócitos das unidades pilossebáceas. O peróxido de benzoílo é reconhecido como um agente antibacteriano de largo espectro muito efetivo no tratamento da acne vulgaris. Foi demonstrado que o seu efeito bactericida se deve à formação de radicais livres que oxidam proteínas e outros componentes celulares essenciais da parede bacteriana. A concentração inibitória mínima de peróxido de benzoílo é bactericida e demostrou efetividade nas estirpes de C. acnes sensíveis a antibiótico e resistentes a antibiótico. Adicionalmente, o peróxido de benzoílo demonstrou ter atividade esfoliativa e queratolítica.
Eficácia Clínica de adapaleno/peróxido de benzoílo em doentes com idade igual ou superior a 12 anos: A segurança e eficácia de adapaleno/peróxido de benzoílo gel, aplicado uma vez por dia no tratamento da acne vulgaris, foram avaliadas durante 12 semanas em dois estudos multicêntricos, controlados, com desenho semelhante, que compararam adapaleno/peróxido de benzoílo gel com as suas substâncias ativas individuais, o adapaleno e o peróxido de benzoílo, e com o veículo gel nos doentes com acne. Um total de 2185 doentes foram envolvidos no Estudo 1 e Estudo 2. A distribuição dos doentes nos dois estudos foi de aproximadamente 49% homens e 51% mulheres, com idades iguais ou superiores a 12 anos (média de idades: 18,3 anos; intervalo de idades: 12-50 anos), apresentando 20 a 50 lesões inflamatórias e 30 a 100 lesões não inflamatórias no início dos estudos. Os doentes aplicaram os produtos na face e restantes áreas afetadas pela acne uma vez por dia à noite.
Os critérios de eficácia foram: - Taxa de sucesso - percentagem de doentes avaliados como “Sem lesões” e “Quase sem lesões” na semana 12, tendo por base uma escala IGA (Investigator's Global Assessment). - Variação e Percentagem de Variação em relação ao início do estudo, na semana 12, quanto a:· Número de lesões inflamatórias, Número de lesões não inflamatórias, Número total de lesões.
Os resultados de eficácia para cada estudo são apresentados na Tabela 1 e os resultados combinados na Tabela 2. Adapaleno/peróxido de benzoílo gel demonstrou ser mais eficaz do que cada uma das suas substâncias ativas consideradas isoladamente e foi também mais eficaz do que o veículo gel, em ambos os estudos. Em geral, o efeito benéfico líquido (substâncias ativas menos veículo) de Adapaleno/peróxido de benzoílo gel foi melhor que o somatório dos benefícios líquidos obtidos com
5 os seus componentes individuais,o que indica uma potenciação das atividades terapêuticas destas substâncias quando usadas numa dose combinada fixa. As lesões inflamatórias melhoraram de modo consistente logo no início do tratamento (semana 1), em ambos os estudos. Verificou-se uma melhoria das lesões não inflamatórias (comedões abertos e fechados) entre a primeira e a quarta semana de tratamento. O benefício ao nível dos nódulos da acne não foi estabelecido.
Tabela 1 – Eficácia clínica em dois estudos comparativos Estudo 1 Estudo 1 Adapaleno+BPO Adapaleno BPO Veiculo Semana 12 N=149 N=148 N=149 N=71 LOCF; ITT Sucesso (sem 41 (27.5%) 23 (15.5%) 23 (15.4%) 7 (9.9%) lesões, quase p=0.008 p=0.003 p=0.002 sem lesões) Redução Mediana (% redução) em Nº de lesões 17 (62.8%) 13 (45.7%) 13 (43.6%) 11 (37.8%) inflamatórias p<0.001 p<0.001 p<0.001 Nº de lesões 22 (51.2%) 17 (33.3%) 16 (36.4%) 14 (37.5%) não p<0.001 p<0.001 p<0.001 inflamatórias Nº total de 40 (51.0%) 29 (35.4%) 27 (35.6%) 26 (31.0%) lesões p<0.001 p<0.001 p<0.001 Estudo 2 Estudo 2 Adapaleno+BPO Adapaleno BPO Veiculo Semana 12 N=415 N=420 N=415 N=418 LOCF; ITT Sucesso (sem 125 (30.1%) 83 (19.8%) 92 (22.2%) 47 (11.3%) lesões, quase p<0.001 p=0.006 p<0.001 sem lesões) Redução Mediana (% redução) em Nº de lesões 16 (62.1%) 14 (50.0%) 16 (55.6%) 10 (34.3%) inflamatórias p<0.001 p=0.068 p<0.001 Nº de lesões 24 (53.8%) 22 (49.1%) 20 (44.1%) 14 (29.5%) não p=0.048 p<0.001 p<0.001 inflamatórias Nº total de 45 (56.3%) 39 (46.9%) 38 (48.1%) 24 (28.0%) lesões p=0.002 p<0.001 p<0.001
Tabela 2 – Eficácia Clínica em estudos combinados comparativos Adapaleno+BPO Adapaleno BPO Veiculo N=564 N=568 N=564 N=489 Sucesso (sem lesões, 166 (29.4%) 106 (18.7%) 115 (20.4%) 54 (11.1%) quase sem lesões) Redução Mediana (% redução) em Nº de lesões 16.0 (62.1) 14.0 (50.0) 15.0(54.0) 10.0 (35.0) inflamatórias Nº de lesões não 23.5 (52.8) 21.0 (45.0) 19.0 (42.5) 14.0 (30.7) inflamatórias Nº total de lesões 41.0 (54.8) 34.0 (44.0) 33.0 (44.9) 23.0 (29.1)
6 Eficácia clínica de adapaleno/peróxido de benzoílo em crianças dos 9 aos 11 anos de idade Durante um ensaio clínico pediátrico, 285 crianças com acne vulgaris, de idade compreendida entre os 9 e os 11 anos (53% dos indivíduos tinham 11 anos, 33% tinham 10 anos e 14% tinham 9 anos), com a classificação de 3 (moderado) na escala de IGA (Investigator’s Global Assessement) e um mínimo de 20 mas não mais do que 100 lesões no total (Não inflamatórias e/ou Inflamatórias) na face (incluindo o nariz) no início do estudo, foram tratadas com adapaleno/peróxido de benzoílo gel uma vez por dia, durante 12 semanas.
O estudo conclui que os perfis de eficácia e de segurança de adapaleno/peróxido de benzoílo gel no tratamento da acne facial neste grupo etário mais jovem são consistentes com os resultados de outros estudos piloto que envolveram indivíduos com acne vulgaris com 12 anos de idade ou mais, mostrando uma eficácia significativa e uma tolerabilidade aceitável. Observou-se, de forma consistente, o efeito sustentado de adapaleno/peróxido de benzoílo gel desde o início do tratamento quando comparado com o observado para o veículo Gel, para todas as lesões (Inflamatórias, Não inflamatórias e Totais) desde a semana 1 até à semana 12.
Estudo 3 Semana 12 Adapaleno+BPO Veiculo LOCF; ITT N=142 N=143 Sucesso (sem lesões, quase sem lesões) 67 (47.2%) 22 (15.4%) Redução Mediana (% redução) em Nº de lesões inflamatórias 6 (62.5%) 1 (11.5%) Nº de lesões não inflamatórias 19 (67.6%) 5 (13.2%) Nº total de lesões 26 (66.9%) 8 (18.4%)
5.2. Propriedades farmacocinéticas
As propriedades farmacocinéticas de adapaleno/peróxido de benzoílo gel são similares às do perfil de farmacocinética do adapaleno 1 mg/g (0,1%) gel individualmente.
Num estudo clínico de farmacocinética, com a duração de 30 dias, realizado em doentes com acne aos quais foi aplicada a combinação fixa do gel ou o adapaleno 1 mg/g (0,1%) de formulação correspondente sob condições maximizadas (com aplicação de 2 g de gel por dia), não foi possível quantificar o adapaleno na maioria das amostras de plasma (limite de quantificação 0,1 ng/ml). Foram identificados baixos níveis de adapaleno (Cmax entre 0,1 e 0,2 ng/ml) em duas amostras de sangue recolhidas de doentes tratados com adapaleno/peróxido de benzoílo gel e em três amostras de sangue recolhidas de doentes tratados com Adapaleno 1 mg/g (0,1%) gel. A mais alta concentração de adapaleno (AUC0-24h) encontrada no grupo tratado com a combinação fixa foi de 1,99 ng.h/ml.
Estes resultados são comparáveis aos obtidos em estudos clínicos de farmacocinética prévios desenvolvidos com diferentes formulações de Adapaleno 1 mg/g (0,1%), onde a exposição sistémica ao adapaleno foi consistentemente baixa.
A penetração percutânea do peróxido de benzoílo é baixa; quando aplicado na pele é completamente convertido em ácido benzóico que é rapidamente eliminado.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos, tendo por base os estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade dose-repetida, genotoxicidade, fototoxicidade ou carcinogenicidade, não revelaram qualquer risco especial para o ser humano.
Os estudos de toxicidade reprodutiva desenvolvidos com o adapaleno foram realizados pelas vias oral e dérmica em ratos e coelhos. Demonstrou-se a existência de efeito teratogénico após exposição sistémica de elevadas doses (doses orais mínimas de 25 mg/kg/dia). Para níveis de exposição menores (dose dérmica de 6mg/kg/dia), foram observadas alterações no número de costelas ou vértebras.
7 Os estudos animais realizados com adapaleno/peróxido de benzoílo gel incluem estudos de tolerância local e estudos dérmicos de toxicidade dose repetida realizados em ratos, cães e porquinhos-da-Índia durante um período de até 13 semanas. Estes estudos demonstraram irritação local e um potencial de sensibilização, tal como esperado para uma combinação contendo peróxido de benzoílo. A exposição sistémica ao adapaleno após aplicação dérmica repetida da combinação fixa em animais é muito baixa, o que é consistente com os dados farmacocinéticos clínicos. O peróxido de benzoílo é rápida e completamente convertido em ácido benzóico na pele. O ácido benzóico, após absorção, é eliminado na urina, pelo que a exposição sistémica é limitada.
A toxicidade reprodutiva do adapaleno na fertilidade foi testada, por via oral, em ratos.
Não existem reações adversas na capacidade reprodutiva ou fertilidade. A ninhada F1 sobreviveu, cresceu e desenvolveu-se até ao desmame e subsequente capacidade reprodutiva, após exposição oral ao adapaleno até 20mg/kg/dia.
Um estudo de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento, conduzido em grupos de ratos expostos a doses orais de peróxido de benzoílo até 1000mg/kg/dia (5ml/kg), demonstrou que o peróxido de benzoílo não induziu teratogenicidade ou efeitos na função reprodutiva em doses até 500mg/kg/dia.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Propilenoglicol (E1520) Glicerol Sepineo P600 Poloxâmero 124 Edetato dissódico Docusato sódico Água purificada
Sepineo P600 é um excipiente coprocessado constituído por: copolímero de acrilamida e acriloildimetiltaurato de sódio (1:1), isohexadecano, polissorbato 80, oleato de sorbitano.
6.2. Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3. Prazo de validade
2 anos Após a primeira abertura: 6 meses.
6.4. Precauções especiais de conservação
Não conservar acima de 30ºC.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente <e equipamento especial para utilização, administração
ou implantação>
Tubos de plástico HDPE/LLDPE brancos com uma cabeça HDPE branca, com um selo de alumínio destacável e fechados com uma tampa de rosca de polipropileno branca. Tubo de 30g
8 Tubo de 45g Tubo de 60g
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6. Precauções especiais de eliminação
Não existem requisitos especiais.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
LABORATOIRES BAILLEUL S.A. 14-16, AVENUE PASTEUR L-2310 LUXEMBURGO LUXEMBURGO
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
N.º de registo: 5911565 – 1 tubo de 30 g, 1 mg/g + 25 mg/g, gel N.º de registo: 5911607 – 1 tubo de 45 g, 1 mg/g + 25 mg/g, gel N.º de registo: 5911557 – 1 tubo de 60 g, 1 mg/g + 25 mg/g, gel
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 30 julho 2025
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
06/11/2025
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