Boey

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de nova informação de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Para saber como notificar reações adversas, ver secção 4.8.

1. NOME DO MEDICAMENTO

Boey 1400 unidades pó para solução injetável

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada frasco para injetáveis contém 1400 unidades de toxina trenibotulínica E produzida em células de Clostridium botulinum.

Após a reconstituição, cada 0,1 ml de solução reconstituída contém 140 unidades de toxina trenibotulínica E.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pó para solução injetável (pó para uso injetável).

Pó branco a branco sujo, podendo também ter aparência de disco partido.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Boey é indicado para a melhoria temporária do aspeto das linhas moderadas a graves da região entre as sobrancelhas (linhas glabelares), observadas com contratura muscular local máxima, quando estas têm um impacto psicológico importante em doentes adultos (ver secção 5.1).

4.2. Posologia e modo de administração

Boey deve ser administrado apenas por médicos com as qualificações e experiência adequadas no tratamento das linhas glabelares e na utilização do equipamento necessário.

Posologia

Devido ao seu início de ação precoce e curta duração, Boey deve ser usado ocasionalmente.

A potência deste medicamento é expressa em unidades; estas unidades não são intercambiáveis com as unidades utilizadas para expressar a potência de outros medicamentos de toxina botulínica.

A repetição do tratamento com Boey em intervalos mais frequentes do que a cada 6 semanas não foi avaliada e deve ser determinada pelo médico.

A eficácia e segurança de mais de 3 injeções consecutivas de Boey para além das 18 semanas não foram avaliadas.

A administração de toxina botulínica tipo A menos de 30 dias após Boey não foi avaliada (ver secção 5.1).

Populações especiais

Doentes idosos Não é necessário um ajuste de dose específico para a utilização em idosos.

População pediátrica A segurança e eficácia de Boey em crianças com 0 a 18 anos de idade não foram ainda estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

Via intramuscular.

Para instruções acerca da reconstituição e preparação do medicamento antes da administração, manipulação e eliminação dos frascos para injetáveis, ver secção 6.6.

Instruções de preparação e reconstituição Antes da injeção intramuscular, reconstitua cada frasco para injetáveis de Boey com 1 ml de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%), obtendo uma solução reconstituída com uma concentração de 140 unidades/0,1 ml e uma dose total de tratamento de 700 unidades em 0,5 ml para as linhas glabelares.

Administração Injete 140 unidades (0,1 ml) de Boey reconstituído por via intramuscular em cada um dos 5 locais indicados, 2 injeções em cada músculo corrugador e 1 injeção no músculo prócero, perfazendo uma dose total de 700 unidades (ver Figura 1).

Para reduzir o risco de ptose, devem ser adotadas as seguintes medidas:

• Evitar a injeção próxima do músculo elevador da pálpebra superior, particularmente em doentes com musculatura depressora da sobrancelha mais proeminente. • Posicionar as injeções laterais no músculo corrugador pelo menos 1 cm acima da arcada supraciliar óssea. • Assegurar que o volume/dose injetado é exato.

Figura 1. Locais de injeção para linhas glabelares

Antes de voltar a injetar com Boey, os profissionais de saúde devem garantir que as linhas glabelares do doente se apresentam como moderadas a graves com contratura muscular local máxima e confirmar a ausência de reações adversas conhecidas a Boey.

4.3. Contraindicações

• Hipersensibilidade à substância ativa, a qualquer preparação de toxina botulínica ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

• Doenças neuromusculares generalizadas (por exemplo, miastenia grave, síndrome de Lambert- Eaton) • Infeção ou inflamação no local ou locais de injeção proposto(s).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

A coadministração de Boey com outra toxina botulínica em simultâneo não foi investigada e deve ser proibida (ver secção 4.5).

Rastreabilidade

De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

Reações de hipersensibilidade

Pode ocorrer, muito raramente, uma reação anafilática após a injeção de toxina botulínica. Devem estar disponíveis epinefrina (adrenalina) ou outras medidas anti-anafiláticas.

Difusão distante do efeito da toxina

Os efeitos da toxina botulínica podem, em alguns casos, ser observados em zonas que não o local da injeção. Os sintomas consistentes com o mecanismo de ação da toxina botulínica podem incluir fraqueza muscular, perturbações da deglutição e da fala, pneumonia por aspiração, dificuldade em respirar e depressão respiratória. A injeção deste medicamento não é recomendada em doentes com antecedentes de disfagia e aspiração.

Foram notificados casos sugestivos de botulismo iatrogénico após a injeção de outros medicamentos com toxina botulínica. Os doentes e prestadores de cuidados de saúde devem ser aconselhados a procurar assistência médica imediata se apresentarem quaisquer sinais ou sintomas consistentes com a difusão do efeito da toxina botulínica ou se surgirem perturbações da deglutição, da fala ou respiratórias (ver secção 4.9).

Condições pré-existentes e reações no local da injeção

A anatomia relevante, bem como quaisquer alterações anatómicas decorrentes de procedimentos cirúrgicos anteriores, devem ser avaliadas antes da administração de Boey.

Recomenda-se precaução quando Boey é utilizado na presença de ptose, ou quando se verifique fraqueza muscular excessiva ou atrofia do músculo alvo. É expectável a atrofia muscular após tratamentos repetidos com toxina botulínica, em resultado da paralisia flácida dos músculos tratados.

Dor localizada, inflamação, parestesia, hipoestesia, sensibilidade ao toque, tumefação/edema, eritema, infeção localizada, hemorragias, contusão, calor e/ou induração foram associados a injeções de toxina botulínica. A dor e/ou ansiedade relacionada com a agulha pode resultar em respostas vasovagais, incluindo hipotensão sintomática transitória e síncope.

Deve ter-se cuidado para garantir que este medicamento não é injetado num vaso sanguíneo quando é injetado nos músculos glabelares.

Deve ter-se precaução caso tenham surgido complicações com injeções prévias de toxina botulínica.

Administrações repetidas

As injeções repetidas de toxina trenibotulínica E podem aumentar o risco de reações adversas associadas aos procedimentos de injeção.

Doenças neuromusculares pré-existentes

Deve ter-se precaução quando Boey é utilizado no tratamento de doentes com esclerose lateral amiotrófica ou com doenças neuromusculares periféricas. Os doentes com afeções da junção neuromuscular (incluindo não diagnosticadas no momento da injeção) podem apresentar maior risco de efeitos sistémicos clinicamente significativos, incluindo disfagia grave e respiração comprometida.

Reações adversas oftalmológicas em doentes tratados com outros medicamentos de toxina botulínica

Foi notificada redução do pestanejar devido à injeção de outras toxinas botulínicas, o que pode levar a olho seco, exposição da córnea, defeitos epiteliais persistentes e ulceração da córnea, especialmente em doentes com lesões do VII nervo craniano. Deve adotar-se um tratamento rigoroso de qualquer defeito epitelial. Tal poderá implicar colírios de proteção, pomadas, lentes de contacto terapêuticas moles ou oclusão ocular com penso ou outros meios.

Excipientes com efeito conhecido

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco para injetáveis, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa com Boey para injeção.

Outros medicamentos de neurotoxina botulínica

O efeito da administração de diferentes serotipos de neurotoxina botulínica em simultâneo é desconhecido. A fraqueza neuromuscular poderá exacerbar-se pela administração de outra toxina botulínica antes da resolução dos efeitos de uma toxina botulínica previamente administrada.

Relaxantes musculares

A fraqueza muscular excessiva pode ser agravada pela administração de um relaxante muscular antes ou depois da administração de toxinas botulínicas, incluindo Boey.

Aminoglicosídeos e outros medicamentos com interferência na transmissão neuromuscular

O efeito de Boey, pode ser potenciado por antibióticos aminoglicosídeos ou por outros medicamentos que interfiram na transmissão neuromuscular (por exemplo, agentes bloqueadores neuromusculares).

Medicamentos anticolinérgicos

A utilização de medicamentos anticolinérgicos após a administração de Boey, pode potenciar os efeitos sistémicos anticolinérgicos.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Existe uma quantidade limitada de dados sobre a utilização de toxina trenibotulínica E em mulheres grávidas. Os estudos em animais são insuficientes no que respeita à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).

A utilização de Boey não é recomendada durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contracetivos.

Amamentação

Desconhece-se se Boey é excretado no leite humano. Não pode ser excluído qualquer risco para o recém-nascido/lactente.

Não é recomendada a utilização de Boey durante a amamentação.

Fertilidade

Não existem dados em seres humanos ou em animais relativamente à fertilidade com toxina trenibotulínica E. No entanto, demonstrou-se que uma toxina botulínica tipo A prejudica a fertilidade de animais machos e fêmeas apenas em doses que induziram efeitos farmacológicos exagerados.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Boey sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Existe um risco potencial de ptose palpebral e perturbações visuais, que podem afetar a condução e a utilização de máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas notificadas foram ptose palpebral, ptose das sobrancelhas e sinal de Mefisto (elevação lateral da sobrancelha). Estas reações foram notificadas em 0,17%, 0,13% e 0,04%, respetivamente, nos participantes que receberam 700 unidades de Boey.

Lista tabelada de reações adversas

A frequência das reações adversas é definida da seguinte forma: muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100, < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10 000, < 1/1000); muito raras (< 1/10 000).

Tabela 1. Reações adversas

Classe de sistema de órgãos Reação adversa Frequência Afeções oculares Ptose palpebral Pouco frequentes Afeções dos tecidos cutâneos e Ptose das sobrancelhas Pouco frequentes subcutâneos Afeções musculosqueléticas e dos Sinal de Mefisto (elevação Raras tecidos conjuntivos lateral das sobrancelhas)

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9. Sobredosagem

Os sintomas de sobredosagem poderão não ser evidentes imediatamente após a injeção. Doses excessivas podem causar paralisia neuromuscular generalizada e profunda, local ou distante.

Em caso de injeção acidental ou ingestão oral, ou se houver suspeita de sobredosagem ou de difusão da toxina, o doente deverá ser clinicamente observado durante várias semanas para identificar sinais

ou sintomas progressivos de fraqueza muscular sistémica ou paralisia muscular no local da injeção ou distantes do mesmo, incluindo ptose palpebral, diplopia, disfagia, disartria, fraqueza generalizada ou insuficiência respiratória. Deve considerar-se a avaliação médica adicional destes doentes e deve ser imediatamente instituída a terapêutica adequada, que poderá incluir hospitalização.

Se a musculatura da orofaringe e do esófago for afetada, poderá ocorrer aspiração, com possível desenvolvimento de pneumonia por aspiração. Se os músculos respiratórios ficarem paralisados ou suficientemente enfraquecidos, a intubação e a respiração assistida poderão ser necessárias até à recuperação. Os cuidados de apoio poderão implicar a necessidade de traqueostomia e/ou ventilação artificial prolongada, além de outros cuidados gerais de apoio.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Relaxantes musculares, outros agentes de atuação periférica, código ATC: ainda não atribuído

Mecanismo de ação

A toxina trenibotulínica E exerce o seu efeito através do bloqueio da transmissão neuromuscular. Após a injeção intramuscular, a toxina liga-se rapidamente a recetores específicos da superfície celular nas terminações nervosas motoras. Após a ligação, a toxina é transportada através da membrana plasmática por endocitose mediada por recetor, sendo a cadeia leve proteolítica libertada para o citosol, onde atua por clivagem da SNAP-25, uma proteína pré-sináptica envolvida no acoplamento e fusão das vesículas, necessários para a libertação do neurotransmissor acetilcolina. Ao clivar a SNAP- 25, a toxina inibe a libertação de acetilcolina nas terminações nervosas, resultando em denervação química parcial e na redução localizada da atividade muscular.

Os efeitos clínicos de Boey começam a manifestar-se 8 horas após a injeção, com um pico por volta do dia 7 após a injeção. A recuperação ocorre geralmente ao fim de 2 a 3 semanas, à medida que as terminações nervosas primárias se vão restabelecendo.

Foi realizado um estudo de Fase 1, em dupla ocultação, com administração sequencial de Boey 700 unidades ou placebo no Dia 1, seguido de toxina botulínica tipo A 20 unidades Allergan (as unidades são específicas para cada toxina) no Dia 30, num total de 90 participantes com linhas glabelares moderadas a graves. O efeito farmacodinâmico, avaliado através da escala de rugas faciais (FWS, Facial Wrinkle Scale), foi semelhante entre os grupos de tratamento, quer o tratamento inicial tenha sido com Boey ou placebo.

Imunogenicidade

Em cinco estudos de linhas glabelares, as amostras de 2104 participantes tratados com Boey foram analisadas quanto à formação de anticorpos. Entre os participantes tratados com Boey que receberam tratamentos únicos ou repetidos (até três tratamentos), um participante (<0,1%) desenvolveu anticorpos de ligação. Este participante recebeu três tratamentos de Boey 700 unidades, com intervalos de 6 semanas, e apresentou uma análise negativa para anticorpos neutralizantes. Este participante não demonstrou reatividade cruzada com toxina botulínica tipo A. Em todos os estudos, nenhum participante (0%) desenvolveu anticorpos neutralizantes. De um modo geral, os anticorpos antifármaco (ADA) foram detetados muito raramente. Não houve evidência de impacto de ADA na segurança ou eficácia, e o risco de reatividade cruzada com a toxina botulínica tipo A é considerado baixo. No entanto, os dados ainda são limitados.

Eficácia e segurança clínicas

Um total de 725 participantes adultos com linhas glabelares moderadas a graves associadas à atividade muscular corrugadora e/ou do músculo prócero, psicologicamente afetados pelas respetivas linhas glabelares, foram incluídos em dois estudos aleatorizados, multicêntricos, em dupla ocultação, controlados por placebo, de desenho idêntico (N=498, Estudo M21-500; N=227, Estudo M21-508). Os participantes adultos foram incluídos no Dia 1, sendo esta a sua linha de base (Hora 0). Os participantes seriam elegíveis para tratamento com Boey na visita do Dia 43 se os critérios de repetição do tratamento fossem cumpridos, incluindo linhas glabelares moderadas a graves com contratura muscular local máxima.

Nestes dois estudos, a maioria dos participantes era do sexo feminino. Todas as raças (branca, negra, asiática e outras) e etnias (hispânica e não hispânica) foram incluídas. Os participantes tinham entre 20 e 81 anos, com uma idade média de 46 anos.

O instrumento primário de eficácia para avaliar a gravidade das linhas glabelares com contratura muscular local máxima foi a escala de rugas faciais (FWS) de 4 pontos (0=nenhuma, 1=ligeira, 2=moderada, 3=grave) utilizada tanto pelo investigador como pelo participante. As avaliações do investigador e do participante foram realizadas de forma independente.

A medida co-primária de eficácia (taxa de resposta ao tratamento) foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram uma melhoria de ≥2 graus em relação à linha de base na gravidade das linhas glabelares com contratura muscular local máxima no Dia 7, tendo em conta, separadamente, as avaliações do investigador e do participante usando a FWS.

Ambas as medidas co-primárias de eficácia mostraram melhorias estatisticamente significativas no grupo Boey em comparação com o grupo placebo, em ambos os estudos M21-500 e M21-508, incluindo todos os participantes aleatorizados com pontuação total transformada FLO-11 de base ≤ 50. Os resultados são apresentados abaixo (Tabela 2).

Tabela 2. Objetivos co-primários de eficácia: avaliações do investigador e participantes da gravidade das linhas glabelares com contratura muscular local máxima – taxas de resposta (% dos participantes que alcançaram melhorias de ≥2 graus em relação à linha de base no Dia 7)

Estudo M21-500 Estudo M21-508 Boey Boey 700 unidades Placebo 700 unidades Placebo n (%) n (%) n (%) n (%) IC 95% IC 95% IC 95% IC 95% População ITT com pontuação total transformada FLO- 11 de base ≤ 50 (N=368) (N=130) (N=164) (N=63) 0 (0%) Avaliação do 265 (72,1%)* 1 (0,8%) 121 (73,6%)* (0,0%, investigador (67,5%, 76,7%) (0,0%, 4,2%) (66,8%, 80,4%) 5,7%) 0 (0%) Avaliação do 224 (61,0%)* 1 (0,8%) 111 (67,9%)* (0,0%, participante (55,9%, 66,0%) (0,0%, 4,2%) (60,7%, 75,0%) 5,7%)

*p<0,0001 (Boey vs placebo)

As percentagens de participantes que alcançaram melhorias ao longo do tempo de ≥2 graus em relação à linha de base são apresentadas na Figura 2. A melhoria das linhas glabelares começou poucas horas após a injeção. O pico de efeito foi observado no Dia 7 e a duração da resposta durou entre 2 a 3 semanas após a injeção de Boey.

Figura 2. Melhoria de ≥ 2 graus em relação à linha de base na FWS, segundo avaliações de participantes e investigador da gravidade das linhas glabelares com contratura muscular local máxima, ao longo do tempo (período com dupla ocultação) (Estudos M21-500 e M21-508)

▪▪▪▪▪▪▪ Melhoria de ≥2 graus – participante ▬ ▬ Melhoria de ≥2 graus – investigador x Placebo o Boey participantes (%) Percentagem de

Dia 7

Dia 14

Dia 21

Dia 28

Dia 35

Dia 43 Dia 1 (Hora 0)

Dia 2 (Hora 24)

Momento no tempo do estudo

Nos estudos M21-500 e M21-508, a maioria dos participantes (724/725) tinha menos de 80 anos. Os participantes deste grupo etário apresentaram taxas de resposta ao tratamento avaliadas pelo investigador de 72,7% (386/531) para Boey e 0,5% (1/193) para o placebo.

Nos estudos M21-500 e M21-508, as medidas secundárias de eficácia avaliaram o impacto psicológico, as melhorias de ≥1 grau na gravidade das linhas glabelares, a satisfação geral com o tratamento e a satisfação com o aspeto natural. O questionário de Resultados de Linhas Faciais (FLO- 11), com 11 pontos, avalia os impactos psicológicos relacionados com a aparência devido às linhas glabelares, incluindo até que ponto os participantes se sentiam incomodados pelas linhas glabelares, por parecerem mais velhos do que gostariam, por se sentirem pouco atraentes, por parecerem mais velhos do que a sua idade real, por parecerem menos atraentes, por terem aspeto de descanso insuficiente, pelo aspeto irregular da pele, por terem um aspeto cansado, por terem um aspeto stressado, por parecer que estão zangados, assim como ssentirem-se bem com o seu aspeto facial.

De acordo com a pontuação total FLO-11, 66,6% dos participantes no estudo M21-500 e 61,9% dos participantes no estudo M21-508 notificaram melhorias nos impactos psicológicos relacionados com a aparência com Boey em comparação com os participantes tratados com placebo (8,5% e 7,9%, respetivamente) no Dia 7, conforme avaliado por uma alteração de ≥ 20 pontos em relação à linha de base (p<0,0001 nos dois estudos).

Utilizando o questionário de satisfação com as linhas faciais (FLSQ), em relação à satisfação global com o efeito do tratamento (ponto 5), mais participantes nos estudos M21-500 e M21-508,

respetivamente, 58,7% e 68,5%, referiram estar Maioritariamente satisfeitos ou Muito satisfeitos com o tratamento com Boey em comparação com os participantes tratados com placebo (16,2% e 9,9%, respetivamente) na Hora 24 (p<0,0001 nos dois estudos).

Relativamente à questão sobre a satisfação com a obtenção de um aspeto natural (FLSQ ponto 4), mais participantes nos estudos M21-500 e M21-508, respetivamente, 77,7% e 86,0%, disseram estar Maioritariamente satisfeitos ou Muito satisfeitos com o tratamento com Boey em comparação com os participantes tratados com placebo (7,7% e 7,9%, respetivamente) no Dia 7 (p<0,0001 nos dois estudos).

Boey também reduziu a gravidade das linhas glabelares em repouso. Nos estudos M21-500 e M21- 508, 53,0% e 49,4% dos participantes apresentaram linhas glabelares moderadas a graves em repouso na linha de base, avaliadas pelo participante e pelo investigador, respetivamente. Destes, 64,6% e 63,2% dos participantes tratados com Boey responderam ao tratamento em repouso, com gravidade leve ou nula no Dia 7, comparado com 8,1% e 10,0% dos participantes tratados com placebo, avaliados pelo participante e pelo investigador, respetivamente.

A taxa de resposta à melhoria das linhas glabelares foi semelhante em todos os ciclos de tratamento.

Existem dados clínicos limitados de fase 3 com Boey em doentes com idade superior a 65 anos. Apenas 7% (38/532) dos participantes tinham idade igual ou superior a 65 anos e as taxas de resposta ao tratamento no Dia 7 foram inferiores nesta população (58% segundo o investigador e 37% segundo o participante).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Características gerais da substância ativa

Utilizando as tecnologias analíticas atualmente disponíveis, não é possível detetar toxina trenibotulínica E no sangue periférico após injeção intramuscular na dose recomendada.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Não foram realizados estudos em animais para avaliar a carcinogenicidade e mutagenicidade. Os dados de toxicologia não clínica não revelaram risco específico para seres humanos, com base em estudos agudos e crónicos. Em estudos realizados em ratinhos, observou-se uma diminuição do volume corrente e um aumento do volume-minuto com doses supraclínicas. Não foram realizados estudos convencionais de toxicidade no desenvolvimento e na reprodução com Boey.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Trealose di-hidratada Poloxamer 188 L-metionina L-histidina Cloridrato de L-histidina monohidratado Cloreto de sódio

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

Frasco por abrir

3 anos

Solução reconstituída

Foi demonstrada a estabilidade química e física em utilização durante 24 horas a temperaturas entre 2 °C e 8 °C. Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser usado de imediato. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de conservação em utilização antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e, normalmente, não devem ser superiores a 24 horas a temperaturas entre 2 °C e 8 °C.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2 °C a 8 °C).

Conservar o frasco para injetáveis na embalagem de origem para proteger da luz.

Condições de conservação do medicamento após reconstituição, ver secção 6.3.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Frasco para injetáveis de vidro Tipo I equipado com uma rolha (borracha de clorobutil) e um vedante (alumínio).

Cada embalagem contém um frasco para injetáveis.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Procedimento de reconstituição

Reconstituir Boey apenas com solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%, estéril e sem conservantes. Uma quantidade adequada de solvente deve ser inserida numa seringa (ver Tabela 3).

Tabela 3 Tabela de diluição

Solvente adicionado Dose resultante (solução injetável de (unidades por cloreto de sódio 9 0,1 ml) mg/ml (0,9%)) 1 ml 140

Permita que o vácuo aspire a solução de cloreto de sódio da seringa para o frasco para injetáveis, deixando que escorra lenta e suavemente pela parede do frasco para injetáveis. Elimine o frasco para injetáveis caso existam indícios de perda de vácuo (ou seja, se o solvente não for aspirado para o interior do frasco após a inserção da agulha). Após reconstituição, Boey é uma solução límpida, incolor a ligeiramente amarela. Antes da utilização, a solução reconstituída deve ser inspecionada visualmente quanto à limpidez e ausência de partículas. Não injetar Boey reconstituído se forem visíveis partículas.

Este medicamento destina-se apenas a utilização única e qualquer solução não utilizada deve ser eliminada.

Procedimento para a preparação da seringa para injeção

Para administrar um volume de 0,5 ml, é necessário extrair uma quantidade adequada de solução reconstituída para dentro da seringa para compensar a perda de volume resultante da remoção de bolhas de ar e da preparação da seringa/agulha. • Extraia mais do que 0,5 ml da solução reconstituída para uma seringa estéril e elimine as bolhas de ar. • Remova a agulha usada para retirar o medicamento. Coloque uma agulha de tamanho adequado para injeção e purgue a agulha.

Procedimento para uma eliminação segura de frascos para injetáveis, seringas e materiais utilizados

Todos os frascos para injetáveis (incluindo frascos fora de validade), seringas ou materiais utilizados em contacto direto com a substância ativa devem ser eliminados como resíduos médicos. Nos casos em que é necessária a desativação da toxina (por exemplo, derrames), recomenda-se o uso de hipoclorito de sódio (NaClO) a pelo menos 0,7% ou solução de lixívia doméstica a pelo menos 10% de volume/volume durante 10 minutos antes da eliminação como resíduo médico.

Recomendações na eventualidade de um acidente aquando da manipulação da toxina botulínica

Na eventualidade de um acidente aquando da manipulação do medicamento, tanto no estado de pó como reconstituído, têm de ser imediatamente adotadas as medidas adequadas descritas abaixo. • Qualquer derrame tem de ser limpo: com um material absorvente embebido numa solução de hipoclorito de sódio no caso do medicamento em pó, ou com um material absorvente seco no caso do medicamento reconstituído. • As superfícies contaminadas têm de ser limpas com um material absorvente embebido numa solução de hipoclorito de sódio e, de seguida, secas. • Caso um frasco para injetáveis se parta, siga o procedimento indicado acima, recolha cuidadosamente os pedaços de vidro, evitando cortar a pele, e limpe o medicamento. • Em caso de salpicos para a pele, lave com uma solução de hipoclorito de sódio e, de seguida, lave meticulosamente com quantidades abundantes de água. • Em caso de salpicos para os olhos, lave-os meticulosamente com quantidades abundantes de água ou com uma solução para lavagem oftálmica. • Se o operador se ferir (cortar-se, picar-se), proceda conforme acima indicado e tome as medidas médicas adequadas de acordo com a dose injetada.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

AbbVie Limited 70 Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 Irlanda

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

EU/1/26/2044/001

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização:

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos https://www.ema.europa.eu