Differin

RESUMO DAS CARACARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Differin 1 mg/g Gel

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada grama de gel contém 1 mg de adapaleno (1mg/g)

Excipientes com efeito conhecido: Propilenoglicol (E1520) - 40 mg/g Para-hidroxibenzoato de metilo (E218) – 1 mg/g

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Gel. Differin gel apresenta-se na forma de gel branco e homogéneo.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Tratamento cutâneo da acne vulgaris quando existem comedões, pápulas e pústulas. Differin gel é adequado para o tratamento da acne da face, peito ou costas.

4.2. Posologia e modo de administração

Differin gel deve ser aplicado nas áreas afetadas com acne uma vez por dia, antes de deitar e após limpeza da pele. Assegurar que as áreas afetadas estão secas antes de aplicar o gel.

Aplicar uma fina camada de gel evitando o contacto com os olhos e lábios (ver secção 4.4).

A segurança e a eficácia de Differin gel não foram estudadas em crianças com idade inferior a 12 anos.

4.3. Contraindicações

- Gravidez (ver secção 4.6) - Mulheres a planear engravidar - Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Recomenda-se uma reavaliação clínica do doente após três meses de tratamento com Differin gel.

Se o doente usar cosméticos, estes não devem ser comedogénicos nem adstringentes.

Se ocorrerem reações de sensibilização ou irritação, o doente deverá, consoante a gravidade da ocorrência, diminuir a frequência da aplicação, interromper temporariamente ou suspender o tratamento completamente.

Nos casos em que esteja indicado reduzir a frequência da aplicação ou temporariamente interromper o tratamento, deve retomar-se a terapêutica com a mesma frequência, assim que se julgar que o doente pode novamente tolerar o tratamento.

Differin gel não deve entrar em contacto com os olhos, boca, narinas ou membranas mucosas. Em qualquer uma destas ocorrências, lavar de imediato com água morna. O produto não deve ser aplicado na pele lesionada (feridas e cortes) ou com eczemas, nem deve ser usado em doentes com acne agravada. A exposição excessiva ao sol e a lâmpadas UV deve evitar-se durante a terapêutica. Se não for possível evitar a exposição, recomenda-se a utilização de protetores solares e de roupa protetora nas áreas tratadas com Differin gel.

Differin gel contém para-hidroxibenzoato de metilo (E218). Pode causar reações alérgicas que podem ser possivelmente retardadas.

Este medicamento contém 40 mg de propilenoglicol (E1520) em cada grama que é equivalente a 4%(m/m). Pode causar irritação cutânea.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

O adapaleno é pouco absorvido através da pele humana, e, consequentemente, é improvável a sua interação com a medicação sistémica.

Não existem interações conhecidas com outros medicamentos que possam vir a ser aplicados por via cutânea e em simultâneo com Differin gel. Os tratamentos tópicos antiacne, como as soluções de eritromicina (a 4%) ou de fosfato de clindamicina (1% como base) ou o gel aquoso a 10% de peróxido de benzoílo, podem ser aplicados de manhã, sendo Differin gel aplicado à noite, dado que não há degradação mútua ou irritação cumulativa. Contudo, não devem ser usados simultaneamente com o adapaleno outros retinóides ou medicamentos com um mecanismo de ação semelhante.

Differin gel possui um potencial de irritação local ligeiro e, por este motivo, é possível que o uso simultâneo de agentes de descamação, produtos de limpeza abrasivos, agentes secantes, adstringentes ou produtos irritantes (agentes aromáticos e alcoólicos) possa causar efeitos aditivos de irritação.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Os retinóides administrados por via oral têm sido associados a anomalias congénitas. Quando utilizados de acordo com a informação de prescrição, normalmente assume-se que os retinóides administrados topicamente resultam numa exposição sistémica baixa devido à absorção dérmica mínima. Contudo, podem existir fatores individuais (por exemplo, barreira cutânea danificada, uso excessivo) que contribuam para um aumento da exposição sistémica.

Gravidez

Differin gel é contraindicado (ver secção 4.3) na gravidez ou em mulheres a planear engravidar. Os estudos em animais, após administração por via oral, demonstraram existir toxicidade reprodutiva quando a exposição sistémica foi elevada (ver secção 5.3). A experiência clínica com aplicação tópica de adapaleno durante a gravidez é limitada. No entanto, a pouca informação disponível não indicia efeitos nocivos durante a gravidez ou na saúde do feto exposto durante o início da gravidez. Devido à falta de dados disponíveis e dado que é possível que ocorra uma pequena absorção cutânea do adapaleno, Differin gel não deve ser utilizado durante a gravidez.

Caso o medicamento seja utilizado durante a gravidez ou caso a doente engravide enquanto estiver a utilizar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido.

Amamentação Não foram realizados estudos de passagem para o leite humano ou animal após aplicação cutânea de Differin gel. Não se esperam efeitos nos lactentes, uma vez que a exposição sistémica ao Differin gel por mulheres que amamentam é insignificante.

Differin gel pode ser usado durante a amamentação. Quando Differin gel é usado durante a amamentação, as mulheres devem evitar utilizar o medicamento na zona do peito, para evitar o contacto com o lactente.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não relevante.

4.8. Efeitos indesejáveis

Differin gel pode causar os seguintes efeitos adversos:

Classes de sistemas de Frequência Reações adversas orgãos

Afeções dos tecidos Frequentes Pele seca, irritação da pele, cutâneos e (≥1/100, <1/10) sensação de queimadura, subcutâneos eritema. Pouco frequentes Dermatite de contacto, (≥1/1.000, <1/100) desconforto na pele, queimadura solar, prurido, descamação, acne. Desconhecido* Dermatite alérgica (dermatite alérgica de contacto), dores na pele, edema da pele, queimadura no local de aplicação**, hipopigmentação cutânea, hiperpigmentação cutânea Afeções oculares Desconhecido* Irritação, eritema, prurido e edema das pálpebras.

Doenças do sistema Desconhecido* Reação anafilática, angioedema imunitário

*Dados de farmacovigilância pós-comercialização **A maioria dos casos de "queimadura no local de aplicação" foram queimaduras superficiais, no entanto, foram reportados casos de queimaduras de segundo grau.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Differin gel não deve ser ingerido, destinando-se apenas ao uso cutâneo, uma vez por dia. Se a aplicação for excessiva, não se obtêm resultados mais rápidos ou melhores, podendo surgir vermelhidão, descamação e desconforto ao nível da pele.

A dose oral aguda de Differin gel para ter efeitos tóxicos nos ratos é superior a 10 g/kg. Contudo, a não ser que a quantidade acidentalmente ingerida seja pequena, deverá ser realizada uma lavagem gástrica.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 13.4.2.1 - Medicamentos usados em afeções cutâneas. Medicamentos para tratamento da acne e da rosácea. Acne. De aplicação tópica, código ATC: D10AD03

O adapaleno é um derivado do ácido naftóico, quimicamente estável com atividade do tipo retinóide. Os estudos de perfil bioquímico e farmacológico demonstraram que o adapaleno atua na patologia da Acne vulgaris: é um potente modulador da diferenciação celular e queratinização e tem propriedades anti-inflamatórias. Quanto ao mecanismo de ação, o adapaleno liga-se a recetores nucleares específicos do ácido retinóico. Evidências recentes sugerem que o adapaleno tópico normaliza a diferenciação de células foliculares epiteliais, o que resulta numa diminuição na formação de microcomedões. O adapaleno inibe as respostas quimiotáticas (direcionadas) e quimiocinéticas (aleatórias) dos leucócitos polimorfonucleares do ser humano nos modelos de ensaio in vitro; inibe também o metabolismo do ácido araquidónico e a formação de mediadores inflamatórios. Estudos in vitro demonstraram existir inibição dos fatores AP-1 e inibição da expressão de recetores 2 “toll-like”. Este perfil sugere que a componente inflamatória da acne mediada por células é reduzida pelo adapaleno.

Estudos realizados com seres humanos comprovaram clinicamente a eficácia do adapaleno tópico na redução dos componentes inflamatórios da acne (pápulas e pústulas).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

O adapaleno é pouco absorvido através da pele humana; em ensaios clínicos após aplicação cutânea crónica do adapaleno, este não foi encontrado no plasma, sendo a sensibilidade analítica de 0,15 ng.ml-1. Após administração de [14C]-adapaleno em ratos (via IV, IM, oral e cutânea), coelhos (via IV, oral e cutânea) e cães (via IV e oral), verificou-se que a radioatividade foi distribuída por vários tecidos; os valores mais elevados foram encontrados no fígado, baço, glândulas suprarrenais e ovários.

A biotransformação em animais é essencialmente feita por O-desmetilação, hidroxilação e conjugação; a eliminação é principalmente feita pela via biliar.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os estudos desenvolvidos em animais demonstraram que o adapaleno é bem tolerado quando aplicado por via cutânea durante um período de até 6 meses em coelhos e até 2 anos em ratos. Os principais sintomas de toxicidade encontrados em todas as espécies animais, quando a via de administração era a oral, estavam relacionados com uma síndroma de hipervitaminose A e dissolução óssea, aumento dos valores de fosfatase alcalina e ligeira anemia. A administração oral de doses elevadas de adapaleno não provocou efeitos adversos a nível neurológico, cardiovascular ou respiratório em animais. O adapaleno não apresenta propriedades mutagénicas. Foram desenvolvidos estudos com o adapaleno durante um ciclo de vida completo de ratinhos (administração cutânea de 0.6, 2 e 6 mg/kg/dia) e de ratos (administração oral de 0.15, 0.5 e 1.5 mg/Kg/dia). O único dado significativo encontrado foi um aumento estatisticamente significativo de feocromocitomas benignos da medula suprarrenal entre a população de ratos machos que receberam uma dose de adapaleno de 1.5 mg/kg/dia. Este tipo de alterações não é considerado relevante quando se trata da administração cutânea do adapaleno.

Os estudos de toxicidade reprodutiva desenvolvidos com o adapaleno foram realizados pelas vias oral e dérmica em ratos e coelhos. Demonstrou-se a existência de efeito teratogénico após exposição sistémica de elevadas doses (doses orais mínimas de 25 mg/kg/dia). Para níveis de exposição menores (dose dérmica de 6mg/kg/dia), foram observadas alterações no número de costelas ou vértebras.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Edetato dissódico, Água purificada, Fenoxietanol, Propilenoglicol (E1520), Hidróxido de sódio (para ajuste do pH), Poloxâmero 182, Carbómero 940, Para-hidroxibenzoato de metilo (E218).

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar a temperatura inferior a 25ºC. Não refrigerar ou congelar

Manter fora da vista e do alcance das crianças.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Differin gel é acondicionado em bisnagas de polietileno branco de baixa densidade (LDPE), contendo 30 g ou 60 g de gel. A bisnaga apresenta uma tampa branca de rosca de polipropileno.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Laboratorios Galderma SA - Sucursal em Portugal Rua Afonso Praça nº 30 - 7º andar 1495-061 Algés Telefone: 21 315 19 40 E-mail: [email protected]

8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: 2595387 - 30 g, gel, 1 mg/g, bisnagas de LDPE Nº de registo: 5091780 - 60 g, gel, 1 mg/g, bisnagas de LDPE

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 31 de dezembro de 1997

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO