Hexyon
Folheto informativo: Informação para o utilizador
Hexyon, suspensão injetável em seringa pré-cheia
Vacina (adsorvida) contra a difteria, o tétano, a tosse convulsa (componente acelular), a hepatite B (ADNr), a poliomielite (inativada) e conjugada contra o Haemophilus influenzae tipo b
Leia com atenção todo este folheto antes do seu filho ser vacinado, pois contém informação importante para ele. • Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. • Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. • Se o seu filho tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.
O que contém este folheto
1. O que é Hexyon e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de Hexyon ser administrado ao seu filho
3. Como é que Hexyon é administrado
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Hexyon
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Hexyon e para que é utilizado
Hexyon (DTPa-VIP-VHB-Hib) é uma vacina utilizada para proteger contra doenças infeciosas.
Hexyon ajuda a proteger contra a difteria, o tétano, a tosse convulsa, a hepatite B, a poliomielite e doenças graves causadas por Haemophilus influenzae tipo b. Hexyon é administrado a crianças a partir das seis semanas de idade.
A vacina atua levando o organismo a produzir a sua própria proteção (anticorpos) contra as bactérias e os vírus que podem causar estas diferentes infeções: • A difteria é uma doença infeciosa que, habitualmente, começa por afetar a garganta. Na garganta, a infeção causa dor e inchaço que podem levar a asfixia. A bactéria que causa a doença produz também uma toxina (veneno) que pode originar lesões no coração, rins e nervos. • O tétano é habitualmente provocado pela entrada da bactéria do tétano numa ferida profunda. A bactéria produz uma toxina (veneno) que causa espasmos musculares levando a uma incapacidade de respirar e à possibilidade de sufocação. • A tosse convulsa é uma doença altamente infeciosa que afeta as vias respiratórias. Causa tosse intensa que pode originar dificuldade em respirar. A tosse tem muitas vezes um ruído semelhante a um guincho. A tosse pode durar 1 a 2 meses ou mais. A tosse convulsa pode também causar infeções do ouvido, infeções do peito (bronquite) que podem durar um longo período, infeções dos pulmões (pneumonia), convulsões, lesão do cérebro, e mesmo morte. • A hepatite B é provocada pelo vírus da hepatite B. Causa inchaço do fígado (inflamação). Em algumas pessoas, o vírus pode permanecer no corpo durante um longo período e pode eventualmente levar a graves problemas do fígado, incluindo cancro no fígado. • A poliomielite (frequentemente conhecida apenas por polio) é causada por vírus que afetam os nervos. Pode causar paralisia ou fraqueza muscular, mais frequentemente nas pernas. A paralisia dos músculos que controlam a respiração e a deglutição pode ser fatal. • As infeções pelo Haemophilus influenzae tipo b (frequentemente conhecido apenas por Hib) são infeções bacterianas graves e podem causar meningite (inflamação do revestimento exterior do cérebro), que pode causar lesões do cérebro, surdez, epilepsia ou cegueira parcial. A infeção pode também causar inflamação e inchaço da garganta levando a dificuldades em engolir e respirar. A infeção pode afetar outras partes do corpo como o sangue, pulmões, pele, ossos e articulações. Informação importante sobre a proteção conferida
• Hexyon apenas irá ajudar a prevenir estas doenças se as mesmas forem causadas pelas bactérias ou vírus que são o alvo da vacina. O seu filho pode contrair doenças com sintomas semelhantes no caso de serem causadas por outras bactérias ou vírus. • A vacina não contém quaisquer bactérias ou vírus vivos e não pode causar qualquer uma das doenças infeciosas contra as quais confere proteção. • Esta vacina não protege contra infeções causadas por outros tipos de Haemophilus influenzae nem contra a meningite provocada por outros microrganismos. • Hexyon não protege contra a hepatite causada por outros agentes, como hepatite A, hepatite C, e hepatite E. • Como os sintomas da hepatite B demoram algum tempo a manifestar-se, é possível que infeção não reconhecida da hepatite B esteja presente no momento da vacinação. Nesses casos, é possível que a vacina não consiga prevenir a ocorrência da hepatite B. • Tal como com todas as vacinas, Hexyon pode não proteger 100% das crianças vacinadas.
2. O que precisa de saber antes de Hexyon ser administrado ao seu filho
É importante que fale com o seu médico ou enfermeiro se algum dos pontos abaixo se aplicar ao seu filho, para garantir que Hexyon é adequado para o seu filho. Caso haja algo que não entenda, peça ao seu médico, farmacêutico, ou enfermeiro para lhe explicar.
Não utilize Hexyon se o seu filho:
• teve doença respiratória ou inchaço da face (reação anafilática) após administração de Hexyon. • teve uma reação alérgica – às substâncias ativas, – a qualquer um dos excipientes indicados na secção 6, – ao glutaraldeído, formaldeído, neomicina, estreptomicina ou polimixina B, uma vez que estas substâncias são usadas durante o processo de fabrico. – após a administração prévia de Hexyon ou de qualquer outra vacina contendo difteria, tétano, tosse convulsa, poliomielite, hepatite B, ou Hib. • sofreu de uma reação grave afetando o cérebro (encefalopatia) nos 7 dias seguintes à administração de uma dose anterior de uma vacina contra a tosse convulsa (acelular ou de célula inteira). • tem uma doença não controlada ou grave que afete o cérebro (perturbação neurológica não controlada), ou epilepsia não controlada.
Advertências e precauções
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes da vacinação se o seu filho: • apresenta temperatura moderada ou alta ou doença aguda (por ex. febre, dor de garganta, tosse, constipação, ou gripe). É possível que seja necessário adiar a vacinação com Hexyon até o seu filho melhorar. • teve algum dos seguintes acontecimentos após a administração de uma vacina contra a tosse convulsa, uma vez que a decisão de administrar doses adicionais da vacina contendo o componente da tosse convulsa precisa de ser cuidadosamente ponderada: – febre igual ou superior a 40°C nas 48 horas seguintes à vacinação, sem nenhuma outra causa identificável. – colapso ou estado semelhante ao estado de choque com episódio hipotónico- hiporreativo (quebra de energia) nas 48 horas após a vacinação. – choro persistente e inconsolável de duração igual ou superior a 3 horas, nas 48 horas após a vacinação. – convulsões com ou sem febre nos 3 dias após a vacinação.
• teve previamente síndrome de Guillain-Barré (inflamação temporária dos nervos causando dor, paralisia, e alterações da sensibilidade) ou nevrite braquial (dor intensa e diminuição da mobilidade do braço e ombro) após a administração de vacina contendo a anatoxina tetânica (uma forma inativada da toxina do tétano). Neste caso, a decisão de administrar qualquer vacina contendo a anatoxina tetânica deve ser avaliada pelo seu médico. • está a fazer um tratamento que suprime o sistema imunitário do seu filho (defesas naturais do corpo) ou tem uma doença que causa o enfraquecimento do sistema imunitário. Nestes casos, a resposta imunitária à vacina poderá estar diminuída. Recomenda-se, normalmente, aguardar até ao final do tratamento ou da doença antes da vacinação. Contudo, crianças com problemas prolongados do sistema imunitário, como sejam a infeção pelo VIH (SIDA), podem ser vacinadas com Hexyon, mas a proteção pode não ser tão boa como em crianças cujo sistema imunitário é saudável. • sofre de uma doença aguda ou crónica, incluindo insuficiência ou falha renal crónica (incapacidade dos rins trabalharem adequadamente). • sofre de doença não diagnosticada do cérebro ou epilepsia não controlada. O seu médico avaliará o potencial benefício conferido pela vacinação. • tem problemas do sangue que causem facilmente nódoas negras ou hemorragias por longos períodos de tempo após pequenos cortes. O seu médico informará se o seu filho deve receber Hexyon.
Podem ocorrer desmaios após, ou antes, de qualquer injeção com agulha. Portanto, informe o seu médico ou enfermeiro se o seu filho desmaiou com alguma injeção anterior.
Outros medicamentos ou vacinas e Hexyon
Informe o seu médico ou enfermeiro se o seu filho estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos ou vacinas. Hexyon pode ser administrado ao mesmo tempo que outras vacinas, como vacinas pneumocócicas, vacinas contra sarampo, papeira, rubéola, vacinas contra varicela, vacinas contra o rotavírus, ou vacinas meningocócicas. Quando administrado ao mesmo tempo que outras vacinas, Hexyon será administrado em diferentes locais de injeção.
Hexyon contém fenilalanina, potássio e sódio
Hexyon contém 85 microgramas de fenilalanina em cada dose de 0,5 ml. A fenilalanina pode ser prejudicial para os indivíduos com fenilcetonúria (PKU), uma doença genética rara em que a fenilalanina se acumula porque o organismo não a consegue remover adequadamente. Hexyon contém menos do que 1 mmol (39 mg) de potássio e menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de potássio” e “isento de sódio”.
3. Como é que Hexyon é administrado
Hexyon deve ser administrado ao seu filho por um médico ou enfermeiro com experiência na administração de vacinas e na presença de equipamento adequado para lidar com qualquer reação alérgica grave e pouco frequente à injeção (ver secção 4 “Efeitos indesejáveis possíveis”). Hexyon é administrado sob a forma de injeção no músculo (via intramuscular, IM) na zona superior da perna ou do braço do seu filho. A vacina nunca será administrada num vaso sanguíneo, na pele ou sob a pele.
A dose recomendada é a seguinte:
Esquema de vacinação primária (primovacinação) O seu filho receberá duas injeções administradas com um intervalo de dois meses, ou três injeções, administradas com um intervalo de um a dois meses (com um intervalo de, pelo menos, quatro semanas entre doses). Esta vacina deve ser utilizada de acordo com o programa de vacinação local.
Injeções adicionais (reforço) Após o primeiro esquema de injeções, o seu filho irá receber uma dose de reforço, de acordo com as recomendações locais, pelo menos 6 meses após a última dose do primeiro esquema. O seu médico irá indicar-lhe quando esta dose deve ser administrada.
Caso o seu filho tenha falhado uma dose de Hexyon
Se o seu filho faltou à injeção calendarizada, é importante que fale com o seu médico ou enfermeiro que decidirá quando administrar a dose em falta. É importante seguir as instruções do seu médico ou enfermeiro de modo ao seu filho completar o esquema de injeções. Caso contrário, o seu filho pode não estar completamente protegido contra estas doenças.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização desta vacina, fale com o seu médico, farmacêutico, ou enfermeiro.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, esta vacina pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.
Reações alérgicas graves (reação anafilática)
Caso qualquer destes sintomas ocorra após ter deixado o local onde o seu filho foi vacinado, tem de consultar IMEDIATAMENTE um médico: • dificuldade em respirar • tom azulado da língua ou lábios • erupção cutânea • inchaço do rosto ou da garganta • mal-estar grave de início súbito com descida da tensão arterial causando tonturas e perda de consciência, batimento acelerado do coração associado com alterações respiratórias
Quando estes sinais ou sintomas (sinais ou sintomas de reação anafilática) ocorrem, normalmente desenvolvem-se rapidamente após a administração da injeção, pelo que a criança ainda se encontra na clínica ou no consultório do médico.
As reações alérgicas graves constituem uma possibilidade rara (podem afetar até 1 indivíduo em cada 1000) após a administração desta vacina.
Outros efeitos indesejáveis
Se o seu filho tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis, informe o seu médico, enfermeiro, ou farmacêutico. • Os efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afetar mais de 1 indivíduo em cada 10) são: – perda de apetite (anorexia) – choro – sono (sonolência) – vómitos – febre (temperatura igual ou superior a 38°C) – irritabilidade – dor, vermelhidão, ou inchaço no local da injeção • Os efeitos indesejáveis frequentes (podem afetar até 1 indivíduo em cada 10) são: – choro anormal (prolongado) – diarreia – endurecimento no local da injeção
• Os efeitos indesejáveis pouco frequentes (podem afetar até 1 indivíduo em cada 100) são: – reação alérgica – febre alta (temperatura igual ou superior a 39,6 °C) – caroço (nódulo) no local da injeção • Os efeitos indesejáveis raros (podem afetar até 1 indivíduo em cada 1000) são: – erupção cutânea – reações extensas no local da injeção (mais de 5 cm), incluindo inchaço extenso do membro, desde o local de injeção até para além de uma ou ambas as articulações. Estas reações têm início no período 24 – 72 horas após a vacinação, podem estar associadas a vermelhidão, produção de calor, sensibilidade, ou dor no local da injeção e melhoram em 3 – 5 dias, sem a necessidade de tratamento. – convulsões com ou sem febre. • Os efeitos indesejáveis muito raros (podem afetar até 1 indivíduo em cada 10 000) são: – episódios em que a criança entra num estado semelhante ao estado de choque ou se apresenta pálida, mole e sem reação por algum tempo (reações hipotónicas ou episódios hipotónicos-hiporeativos (EHH)).
Potenciais efeitos indesejáveis
Outros efeitos indesejáveis não indicados acima foram notificados ocasionalmente com outras vacinas contendo difteria, tétano, tosse convulsa, poliomielite, hepatite B, ou Hib e não diretamente com Hexyon: • Foram notificadas inflamação temporária dos nervos causando dor, paralisia e alterações da sensibilidade (síndrome de Guillain-Barré), e dor intensa e diminuição da mobilidade do braço e ombro (nevrite braquial) após a administração de uma vacina contendo tétano. • Inflamação de vários nervos causando alterações sensoriais ou fraqueza dos membros (poliradiculoneurite), paralisia facial, alterações visuais, redução ou perda de visão súbita (nevrite ótica), doença inflamatória do cérebro e medula espinal (desmielinização do sistema nervoso central, esclerose múltipla) têm sido notificados após a administração de uma vacina contendo o antigénio da hepatite B. • Inchaço ou inflamação do cérebro (encefalopatia/encefalite). • Em lactentes nascidos muito prematuramente (nascidos às 28 semanas de gestação ou antes), podem ocorrer intervalos maiores do que o normal entre respirações, durante 2 – 3 dias após a vacinação. • Inchaço de um ou ambos os pés e membros inferiores que pode ocorrer em simultâneo com uma coloração azulada da pele (cianose), vermelhidão, pequenas áreas de hemorragia sob a pele (púrpura transitória), e choro intenso após a vacinação com vacinas contendo Haemophilus influenzae tipo b. Se esta reação ocorrer, acontece sobretudo após as primeiras injeções e nas primeiras horas após a vacinação. Todos os sintomas devem desaparecer completamente no período de 24 horas sem necessidade de tratamento.
Comunicação de efeitos indesejáveis
Se o seu filho tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
5. Como conservar Hexyon
Manter esta vacina fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize esta vacina após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. Conservar no frigorífico (2°C – 8°C). Não congelar. Manter a vacina dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Hexyon
As substâncias ativas por dose (0,5 ml)1 são: Anatoxina diftérica não inferior a 20 UI2,4 (30 Lf) Anatoxina tetânica não inferior a 40 UI3,4 (10 Lf) Antigénios de Bordetella pertussis Anatoxina da tosse convulsa 25 microgramas Hemaglutinina filamentosa 25 microgramas Poliovírus (inativado)5 Tipo 1 (Mahoney) 29 unidades do antigénio D6 Tipo 2 (MEF-1) 7 unidades do antigénio D6 Tipo 3 (Saukett) 26 unidades do antigénio D6 Antigénio de superfície da hepatite B7 10 microgramas Polissacárido de Haemophilus influenzae tipo b 12 microgramas (fosfato de poliribosilribitol) conjugado com proteína do tétano 22-36 microgramas Adsorvida em hidróxido de alumínio, hidratado (0,6 mg de Al3+) Como limite inferior de confiança (p=0,95) e não inferior a 30 UI como valor médio Como limite inferior de confiança (p=0,95) Ou atividade equivalente determinada por avaliação de imunogenicidade Cultivado em células Vero Estas quantidades de antigénio são rigorosamente as mesmas que as expressas anteriormente como 40-8-32 unidades de antigénio D, para vírus tipo 1, 2 e 3 respetivamente, quando medidas por outro método imunoquímico adequado Produzido em células de levedura Hansenula polymorpha por tecnologia de ADN recombinante
Os outros componentes são: Hidrogenofosfato dissódico, di-hidrogenofosfato de potássio, trometamol, sacarose, aminoácidos essenciais, incluindo L-fenilalanina, hidróxido de sódio e/ou ácido acético e/ou ácido clorídrico (para ajuste do pH) e água para injetáveis.
A vacina pode conter vestígios de glutaraldeído, formaldeído, neomicina, estreptomicina, e polimixina B.
Qual o aspeto de Hexyon e conteúdo da embalagem
Hexyon apresenta-se como uma suspensão injetável em seringa pré-cheia (0,5 ml). Hexyon está disponível numa embalagem que contém 1, 10 ou 50 seringas pré-cheias, sem agulha incorporada. Hexyon está disponível numa embalagem que contém 1 ou 10 seringas pré-cheias, com 1 agulha separada. Hexyon está disponível numa embalagem que contém 1 ou 10 seringas pré-cheias, com 2 agulhas separadas. Hexyon está disponível numa embalagem contendo 5 embalagens, cada uma com 10 seringas pré- cheias, sem agulha incorporada. Hexyon está disponível numa embalagem contendo 1 ou 10 seringas pré-cheias com 1 agulha de segurança separada.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Depois de agitada, o aspeto normal da vacina é uma suspensão esbranquiçada e turva.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Sanofi Winthrop Industrie, 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, França
Fabricante Sanofi Winthrop Industrie, 1541 avenue Marcel Mérieux, 69280 Marcy l’Etoile, França
Sanofi Winthrop Industrie, Voie de L’Institut – Parc Industriel d’Incarville, BP 101, 27100 Val de Reuil, França
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
België/ Belgique /Belgien Lietuva Sanofi Belgium Swixx Biopharma UAB Tel: +32 2 710.54.00 Tel: +370 5 236 91 40
България Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma EOOD Sanofi Belgium Teл.: +359 (0)2 4942 480 Tel: +32 2 710.54.00
Česká republika Magyarország Sanofi, s.r.o. SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +420 233 086 111 Tel: +36 1 505 0055
Danmark Malta Sanofi A/S Sanofi S.r.l. Tel: +45 4516 7000 Tel: +39 02 39394 275
Deutschland Nederland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Sanofi B.V.. Tel: 0800 54 54 010 Tel: +31 20 245 4000 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130
Eesti Norge Swixx Biopharma OÜ Sanofi-aventis Norge AS Tel: +372 640 10 30 Tel: + 47 67 10 71 00
Ελλάδα Österreich ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Sanofi-Aventis GmbH Τηλ: +30.210.8009111 Tel: +43 (1) 80185-0
España Polska sanofi-aventis, S.A. Sanofi sp. z o. o. Tel: +34 93 485 94 00 Tel: +48 22 280 00 00
France Portugal Sanofi Winthrop Industrie Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: 0 800 222 555 Tel: + 351 21 35 89 400 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23
Hrvatska România Swixx Biopharma d.o.o. Sanofi Romania SRL Tel: +385 1 2078 500 Tel: +40 21 317 31 36
Ireland Slovenija sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Swixx Biopharma d.o.o Tel: + 353 (0) 1 4035 600 Tel: +386 1 2355 100
Ísland Slovenská republika Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 208 33 600
Italia Suomi/Finland Sanofi S.r.l. Sanofi Oy Tel: 800536389 Tel: +358 (0) 201 200 300
Κύπρος Sverige C.A. Papaellinas Ltd. Sanofi AB Τηλ.: +357 22 741741 Tel: +46 8-634 50 00
Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750
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Outras fontes de informação
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
As últimas informações aprovadas sobre esta vacina estão disponíveis no seguinte URL: https://hexyon.info.sanofi ou por digitalização do código QR, com um smartphone: código QR a ser incluído. ————————————————————————————————————————— A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:
• Agitar a seringa pré-cheia de modo a que o conteúdo fique homogéneo. • Hexyon não deve ser misturado com outros medicamentos. • Hexyon destina-se à administração por via intramuscular. Os locais de injeção recomendados são a face anterolateral da coxa (local preferencial) ou o músculo deltoide nas crianças mais velhas (possivelmente a partir dos 15 meses de idade). As vias de administração intradérmica e intravenosa não podem ser utilizadas. Não administrar por injeção intravascular: assegurar que a agulha não penetra num vaso sanguíneo. • Não utilizar seringas pré-cheias se a cartonagem estiver danificada.
Preparação para administração
A seringa com a suspensão injetável deve ser inspecionada visualmente antes da administração. Na eventualidade de detetar qualquer partícula estranha, fuga, ativação prematura do êmbolo ou selo da ponta com defeito, descartar a seringa pré-cheia. A seringa destina-se apenas a uma única utilização e não pode ser reutilizada.
Instruções de utilização da seringa pré-cheia Luer Lock
Figura A: Seringa Luer Lock com tampa de ponta rígida
Passo 1: Segurar o adaptador Luer Lock com uma mão (evitar segurar o êmbolo ou o corpo da seringa), remover a tampa da ponta da seringa, rodando-a.
Passo 2: Para fixar a agulha na seringa, rodar suavemente a agulha no adaptador Luer Lock da seringa até sentir uma ligeira resistência.
Instruções para utilização da agulha de segurança com a seringa pré-cheia Luer Lock
Figura B: Agulha de segurança (dentro da Figura C: Componentes da agulha de segurança embalagem) (preparados para a utilização)
Tampa da Embalagem ponta Proteção de segurança Protetor segunraça
Seguir os passos 1 e 2 acima para preparar a seringa Luer Lock e a agulha para fixar.
Passo 3: Puxar diretamente para fora a proteção da agulha de segurança. A agulha está revestida pela proteção de segurança e pelo protetor.
Passo 4:
A: Afaste a proteção de segurança da agulha e desloque-o na direção do corpo da seringa, no ângulo indicado.
B: Puxe o protetor diretamente para fora.
Passo 5: Após a injeção estar concluída, bloquear (ativar) a proteção de segurança utilizando uma das três (3) técnicas ilustradas com uma só mão: ativação numa superfície, com o polegar ou com o dedo indicador.
Nota: A ativação é verificada por um “clique” audível e/ou tátil. Passo 6: Verificar visualmente a ativação da proteção de segurança. A proteção de segurança deve estar completamente bloqueada (ativada), como indicado na Figura C.
Nota: Quando estiver totalmente bloqueada (ativada), a agulha deve estar inclinada em relação à proteção de segurança.
A Figura D mostra que a proteção de segurança NÃO está totalmente bloqueada (não ativada).
Atenção: Não tente desbloquear (desativar) o dispositivo de segurança forçando a agulha para fora da proteção de segurança.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Folheto informativo: Informação para o utilizador
Hexyon, suspensão injetável
Vacina (adsorvida) contra a difteria, o tétano, a tosse convulsa (componente acelular), a hepatite B (ADNr), a poliomielite (inativada) e conjugada contra o Haemophilus influenzae tipo b
Leia com atenção todo este folheto antes do seu filho ser vacinado, pois contém informação importante para ele. • Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. • Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. • Se o seu filho tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.
O que contém este folheto
1. O que é Hexyon e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de Hexyon ser administrado ao seu filho
3. Como é que Hexyon é administrado
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Hexyon
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Hexyon e para que é utilizado
Hexyon (DTPa-VIP-VHB-Hib) é uma vacina utilizada para proteger contra doenças infecciosas.
Hexyon ajuda a proteger contra a difteria, o tétano, a tosse convulsa, a hepatite B, a poliomielite e doenças graves causadas por Haemophilus influenzae tipo b. Hexyon é administrado a crianças a partir das seis semanas de idade.
A vacina atua levando o organismo a produzir a sua própria proteção (anticorpos) contra as bactérias e os vírus que podem causar estas diferentes infeções: • A difteria é uma doença infeciosa que, habitualmente, começa por afetar a garganta. Na garganta, a infeção causa dor e inchaço que podem levar a asfixia. A bactéria que causa a doença produz também uma toxina (veneno) que pode originar lesões no coração, rins e nervos. • O tétano é habitualmente provocado pela entrada da bactéria do tétano numa ferida profunda. A bactéria produz uma toxina (veneno) que causa espasmos musculares levando a uma incapacidade de respirar e à possibilidade de sufocação. • A tosse convulsa é uma doença altamente infeciosa que afeta as vias respiratórias. Causa tosse intensa que pode originar dificuldade em respirar. A tosse tem muitas vezes um ruído semelhante a um guincho. A tosse pode durar 1 a 2 meses ou mais. A tosse convulsa pode também causar infeções do ouvido, infeções do peito (bronquite) que podem durar um longo período, infeções dos pulmões (pneumonia), convulsões, lesão do cérebro, e mesmo morte. • A hepatite B é provocada pelo vírus da hepatite B. Causa inchaço do fígado (inflamação). Em algumas pessoas, o vírus pode permanecer no corpo durante um longo período e pode eventualmente levar a graves problemas do fígado, incluindo cancro no figado. • A poliomielite (frequentemente conhecida apenas por polio) é causada por vírus que afetam os nervos. Pode causar paralisia ou fraqueza muscular, mais frequentemente nas pernas. A paralisia dos músculos que controlam a respiração e a deglutição pode ser fatal. • As infeções pelo Haemophilus influenzae tipo b (frequentemente conhecido apenas por Hib) são infeções bacterianas graves e podem causar meningite (inflamação do revestimento exterior do cérebro), que pode causar lesões do cérebro, surdez, epilepsia ou cegueira parcial. A infeção pode também causar inflamação e inchaço da garganta levando a dificuldades em engolir e
respirar. A infeção pode afetar outras partes do corpo como o sangue, pulmões, pele, ossos e articulações.
Informação importante sobre a proteção conferida
• Hexyon apenas irá ajudar a prevenir estas doenças se as mesmas forem causadas pelas bactérias ou vírus que são o alvo da vacina. O seu filho pode contrair doenças com sintomas semelhantes no caso de serem causadas por outras bactérias ou vírus. • A vacina não contém quaisquer bactérias ou vírus vivos e não pode causar qualquer uma das doenças infeciosas contra as quais confere proteção. • Esta vacina não protege contra infeções causadas por outros tipos de Haemophilus influenzae nem contra a meningite provocada por outros microrganismos. • Hexyon não protege contra a hepatite causada por outros agentes, como hepatite A, hepatite C, e hepatite E. • Como os sintomas da hepatite B demoram algum tempo a manifestar-se, é possível que infeção não reconhecida da hepatite B esteja presente no momento da vacinação. Nesses casos, é possível que a vacina não consiga prevenir a ocorrência da hepatite B. • Tal como com todas as vacinas, Hexyon pode não proteger 100% das crianças vacinadas.
2. O que precisa de saber antes de Hexyon ser administrado ao seu filho
É importante que fale com o seu médico ou enfermeiro se algum dos pontos abaixo se aplicar ao seu filho, para garantir que Hexyon é adequado para o seu filho. Caso haja algo que não entenda, peça ao seu médico, farmacêutico, ou enfermeiro para lhe explicar.
Não utilize Hexyon se o seu filho:
• teve doença respiratória ou inchaço da face (reação anafilática) após administração de Hexyon. • teve uma reação alérgica – às substâncias ativas, – a qualquer um dos excipientes indicados na secção 6, – ao glutaraldeído, formaldeído, neomicina, estreptomicina ou polimixina B, uma vez que estas substâncias são usadas durante o processo de fabrico. – após a administração prévia de Hexyon ou de qualquer outra vacina contendo difteria, tétano, tosse convulsa, poliomielite, hepatite B, ou Hib. • sofreu de uma reação grave afetando o cérebro (encefalopatia) nos 7 dias seguintes à administração de uma dose anterior de uma vacina contra a tosse convulsa (acelular ou de célula inteira). • tem uma doença não controlada ou grave que afete o cérebro (perturbação neurológica não controlada), ou epilepsia não controlada.
Advertências e precauções
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes da vacinação se o seu filho: • apresenta temperatura moderada ou alta ou doença aguda (por ex. febre, dor de garganta, tosse, constipação, ou gripe). É possível que seja necessário adiar a vacinação com Hexyon até o seu filho melhorar. • teve algum dos seguintes acontecimentos após a administração de uma vacina contra a tosse convulsa, uma vez que a decisão de administrar doses adicionais da vacina contendo o componente da tosse convulsa precisa de ser cuidadosamente ponderada: – febre igual ou superior a 40°C nas 48 horas seguintes à vacinação, sem nenhuma outra causa identificável. – colapso ou estado semelhante ao estado de choque com episódio hipotónico- hiporreativo (quebra de energia) nas 48 horas após a vacinação.
– choro persistente e inconsolável de duração igual ou superior a 3 horas, nas 48 horas após a vacinação. – convulsões com ou sem febre nos 3 dias após a vacinação. • teve previamente síndrome de Guillain-Barré (inflamação temporária dos nervos causando dor, paralisia, e alterações da sensibilidade) ou nevrite braquial (dor intensa e diminuição da mobilidade do braço e ombro) após a administração de vacina contendo a anatoxina tetânica (uma forma inativada da toxina do tétano). Neste caso, a decisão de administrar qualquer vacina contendo a anatoxina tetânica deve ser avaliada pelo seu médico. • está a fazer um tratamento que suprime o sistema imunitário do seu filho (defesas naturais do corpo) ou tem uma doença que causa o enfraquecimento do sistema imunitário. Nestes casos, a resposta imunitária à vacina poderá estar diminuída. Recomenda-se, normalmente, aguardar até ao final do tratamento ou da doença antes da vacinação. Contudo, crianças com problemas prolongados do sistema imunitário, como sejam a infeção pelo VIH (SIDA), podem ser vacinadas com Hexyon, mas a proteção pode não ser tão boa como em crianças cujo sistema imunitário é saudável. • sofre de uma doença aguda ou crónica, incluindo insuficiência ou falha renal crónica (incapacidade dos rins trabalharem adequadamente). • sofre de doença não diagnosticada do cérebro ou epilepsia não controlada. O seu médico avaliará o potencial benefício conferido pela vacinação. • tem problemas do sangue que causem facilmente nódoas negras ou hemorragias por longos períodos de tempo após pequenos cortes. O seu médico informará se o seu filho deve receber Hexyon.
Podem ocorrer desmaios após, ou antes, de qualquer injeção com agulha. Portanto, informe o seu médico ou enfermeiro se o seu filho desmaiou com alguma injeção anterior.
Outros medicamentos ou vacinas e Hexyon
Informe o seu médico ou enfermeiro se o seu filho estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos ou vacinas. Hexyon pode ser administrado ao mesmo tempo que outras vacinas, como vacinas pneumocócicas, vacinas contra sarampo, papeira, rubéola, vacinas contra varicela, vacinas contra o rotavírus, ou vacinas meningocócicas. Quando administrado ao mesmo tempo que outras vacinas, Hexyon será administrado em diferentes locais de injeção.
Hexyon contém fenilalanina, potássio e sódio
Hexyon contém 85 microgramas de fenilalanina em cada dose de 0,5 ml. A fenilalanina pode ser prejudicial para os indivíduos com fenilcetonúria (PKU), uma doença genética rara em que a fenilalanina se acumula porque o organismo não a consegue remover adequadamente. Hexyon contém menos de 1 mmol (39 mg) de potássio e menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de potássio” e “isento de sódio”.
3. Como é que Hexyon é administrado
Hexyon deve ser administrado ao seu filho por um médico ou enfermeiro com experiência na administração de vacinas e na presença de equipamento adequado para lidar com qualquer reação alérgica grave e pouco frequente à injeção (ver secção 4 “Efeitos indesejáveis possíveis”). Hexyon é administrado sob a forma de injeção no músculo (via intramuscular, IM) na zona superior da perna ou do braço do seu filho. A vacina nunca será administrada num vaso sanguíneo, na pele ou sob a pele.
A dose recomendada é a seguinte:
Esquema de vacinação primária (primovacinação) O seu filho receberá duas injeções administradas com um intervalo de dois meses, ou três injeções,
administradas com um intervalo de um a dois meses (com um intervalo de, pelo menos, quatro semanas entre doses). Esta vacina deve ser utilizada de acordo com o programa de vacinação local.
Injeções adicionais (reforço) Após o primeiro esquema de injeções, o seu filho irá receber uma dose de reforço, de acordo com as recomendações locais, pelo menos 6 meses após a última dose do primeiro esquema. O seu médico irá indicar-lhe quando esta dose deve ser administrada.
Caso o seu filho tenha falhado uma dose de Hexyon
Se o seu filho faltou à injeção calendarizada, é importante que fale com o seu médico ou enfermeiro que decidirá quando administrar a dose em falta. É importante seguir as instruções do seu médico ou enfermeiro de modo ao seu filho completar o esquema de injeções. Caso contrário, o seu filho pode não estar completamente protegido contra estas doenças.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização desta vacina, fale com o seu médico, farmacêutico, ou enfermeiro.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, esta vacina pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.
Reações alérgicas graves (reação anafilática)
Caso qualquer destes sintomas ocorra após ter deixado o local onde o seu filho foi vacinado, tem de consultar IMEDIATAMENTE um médico: • dificuldade em respirar • tom azulado da língua ou lábios • erupção cutânea • inchaço do rosto ou da garganta • mal-estar grave de início súbito com descida da tensão arterial causando tonturas e perda de consciência, batimento acelerado do coração associado com alterações respiratórias
Quando estes sinais ou sintomas (sinais ou sintomas de reação anafilática) ocorrem, normalmente desenvolvem-se rapidamente após a administração da injeção, pelo que a criança ainda se encontra na clínica ou no consultório do médico.
As reações alérgicas graves constituem uma possibilidade rara (podem afetar até 1 indivíduo em cada 1000) após a administração desta vacina.
Outros efeitos indesejáveis
Se o seu filho tiver algum dos seguintes efeitos indesejáveis, informe o seu médico, enfermeiro, ou farmacêutico. • Os efeitos indesejáveis muito frequentes (podem afetar mais de 1 indivíduo em cada 10) são: – perda de apetite (anorexia) – choro – sono (sonolência) – vómitos – febre (temperatura igual ou superior a 38°C) – irritabilidade – dor, vermelhidão, ou inchaço no local da injeção • Os efeitos indesejáveis frequentes (podem afetar até 1 indivíduo em cada 10) são: – choro anormal (prolongado)
– diarreia – endurecimento no local da injeção • Os efeitos indesejáveis pouco frequentes (podem afetar até 1 indivíduo em cada 100) são: – reação alérgica – febre alta (temperatura igual ou superior a 39,6 °C) – caroço (nódulo) no local da injeção • Os efeitos indesejáveis raros (podem afetar até 1 indivíduo em cada 1000) são: – erupção cutânea – reações extensas no local da injeção (mais de 5 cm), incluindo inchaço extenso do membro, desde o local de injeção até para além de uma ou ambas as articulações. Estas reações têm início no período 24 – 72 horas após a vacinação, podem estar associadas a vermelhidão, produção de calor, sensibilidade, ou dor no local da injeção e melhoram em 3 – 5 dias, sem a necessidade de tratamento. – convulsões com ou sem febre. • Os efeitos indesejáveis muito raros (podem afetar até 1 indivíduo em cada 10 000) são: – episódios em que a criança entra num estado semelhante ao estado de choque ou se apresenta pálida, mole e sem reação por algum tempo (reações hipotónicas ou episódios hipotónicos-hiporeativos (EHH)).
Potenciais efeitos indesejáveis
Outros efeitos indesejáveis não indicados acima foram notificados ocasionalmente com outras vacinas contendo difteria, tétano, tosse convulsa, poliomielite, hepatite B, ou Hib e não diretamente com Hexyon: • Foram notificadas inflamação temporária dos nervos causando dor, paralisia e alterações da sensibilidade (síndrome de Guillain-Barré), e dor intensa e diminuição da mobilidade do braço e ombro (nevrite braquial) após a administração de uma vacina contendo tétano. • Inflamação de vários nervos causando alterações sensoriais ou fraqueza dos membros (poliradiculoneurite), paralisia facial, alterações visuais, redução ou perda de visão súbita (nevrite ótica), doença inflamatória do cérebro e medula espinal (desmielinização do sistema nervoso central, esclerose múltipla) têm sido notificados após a administração de uma vacina contendo o antigénio da hepatite B. • Inchaço ou inflamação do cérebro (encefalopatia/encefalite). • Em lactentes nascidos muito prematuramente (nascidos às 28 semanas de gestação ou antes), podem ocorrer intervalos maiores do que o normal entre respirações, durante 2 – 3 dias após a vacinação. • Inchaço de um ou ambos os pés e membros inferiores que pode ocorrer em simultâneo com uma coloração azulada da peleo (cianose), vermelhidão, pequenas áreas de hemorragia sob a pele (púrpura transitória), e choro intenso após a vacinação com vacinas contendo Haemophilus influenzae tipo b. Se esta reação ocorrer, acontece sobretudo após as primeiras injeções e nas primeiras horas após a vacinação. Todos os sintomas devem desaparecer completamente no período de 24 horas sem necessidade de tratamento.
Comunicação de efeitos indesejáveis
Se o seu filho tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico, ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
5. Como conservar Hexyon
Manter esta vacina fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize esta vacina após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. Conservar no frigorífico (2°C – 8°C). Não congelar. Manter a vacina dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Hexyon
As substâncias ativas por dose (0,5 ml)1 são: Anatoxina diftérica não inferior a 20 UI2,4 (30 Lf) Anatoxina tetânica não inferior a 40 UI3,4 (10 Lf) Antigénios de Bordetella pertussis Anatoxina da tosse convulsa 25 microgramas Hemaglutinina filamentosa 25 microgramas Poliovírus (inativado)5 Tipo 1 (Mahoney) 29 unidades do antigénio D6 Tipo 2 (MEF-1) 7 unidades do antigénio D6 Tipo 3 (Saukett) 26 unidades do antigénio D6 Antigénio de superfície da hepatite B7 10 microgramas Polissacárido de Haemophilus influenzae tipo b 12 microgramas (fosfato de poliribosilribitol) conjugado com proteína do tétano 22-36 microgramas Adsorvida em hidróxido de alumínio, hidratado (0,6 mg de Al3+) Como limite inferior de confiança (p=0,95) e não inferior a 30 UI como valor médio Como limite inferior de confiança (p=0,95) Ou atividade equivalente determinada por avaliação de imunogenicidade Cultivado em células Vero Estas quantidades de antigénio são rigorosamente as mesmas que as expressas anteriormente como 40-8-32 unidades de antigénio D, para vírus tipo 1, 2 e 3 respetivamente, quando medidas por outro método imunoquímico adequado Produzido em células de levedura Hansenula polymorpha por tecnologia de ADN recombinante
Os outros componentes são: Hidrogenofosfato dissódico, di-hidrogenofosfato de potássio, trometamol, sacarose, aminoácidos essenciais, incluindo L-fenilalanina, hidróxido de sódio e/ou ácido acético e/ou ácido clorídrico (para ajuste do pH) e água para injetáveis.
A vacina pode conter vestígios de glutaraldeído, formaldeído, neomicina, estreptomicina, e polimixina B.
Qual o aspeto de Hexyon e conteúdo da embalagem
Hexyon apresenta-se como uma suspensão injetável em frascos para injetáveis (0,5 ml). Hexyon está disponível numa embalagem que contém 10 frascos para injetáveis.
Depois de agitada, o aspeto normal da vacina é uma suspensão esbranquiçada e turva.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Sanofi Winthrop Industrie, 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, França
Fabricante Sanofi Winthrop Industrie, 1541 avenue Marcel Mérieux, 69280 Marcy l’Etoile, França
Sanofi Winthrop Industrie, Voie de L’Institut – Parc Industriel d’Incarville, BP 101, 27100 Val de Reuil, França
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
België/ Belgique /Belgien Lietuva Sanofi Belgium Swixx Biopharma UAB Tel: +32 2 710.54.00 Tel: +370 5 236 91 40
България Luxembourg/Luxemburg Swixx Biopharma EOOD Sanofi Belgium Teл.: +359 (0)2 4942 480 Tel: +32 2 710.54.00
Česká republika Magyarország Sanofi, s.r.o. SANOFI-AVENTIS Zrt Tel: +420 233 086 111 Tel: +36 1 505 0055
Danmark Malta Sanofi A/S Sanofi S.r.l. Tel: +45 4516 7000 Tel: +39 02 39394 275
Deutschland Nederland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Sanofi B.V. Tel: 0800 54 54 010 Tel: +31 20 245 4000 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 130
Eesti Norge Swixx Biopharma OÜ Sanofi-aventis Norge AS Tel: +372 640 10 30 Tel: + 47 67 10 71 00
Ελλάδα Österreich ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Sanofi-Aventis GmbH Τηλ: +30.210.8009111 Tel: +43 (1) 80185-0
España Polska sanofi-aventis, S.A. Sanofi sp. z o. o. Tel: +34 93 485 94 00 Tel: +48 22 280 00 00
France Portugal Sanofi Winthrop Industrie Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: 0 800 222 555 Tel: + 351 21 35 89 400 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23
Hrvatska România Swixx Biopharma d.o.o. Sanofi Romania SRL Tel: +385 1 2078 500 Tel: +40 21 317 31 36
Ireland Slovenija sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI Swixx Biopharma d.o.o Tel: + 353 (0) 1 4035 600 Tel: +386 1 2355 100
Ísland Slovenská republika Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 208 33 600
Italia Suomi/Finland Sanofi S.r.l. Sanofi Oy Tel: 800536389 Tel: +358 (0) 201 200 300
Κύπρος Sverige C.A. Papaellinas Ltd. Sanofi AB Τηλ.: +357 22 741741 Tel: +46 8-634 50 00
Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: +371 6 6164 750
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Outras fontes de informação
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
As últimas informações aprovadas sobre esta vacina estão disponíveis no seguinte URL: https://hexyon.info.sanofi ou por digitalização do código QR, com um smartphone: código QR a ser incluído.
————————————————————————————————————————— A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:
• O frasco para injetáveis destina-se apenas a uma única utilização e não pode ser reutilizado. • Agitar o frasco para injetáveis de modo a que o conteúdo fique homogéneo. • Uma dose de 0,5 ml é retirada utilizando uma seringa para injeção. • Hexyon não deve ser misturado com outros medicamentos. • Hexyon destina-se à administração por via intramuscular. Os locais de injeção recomendados são a face anterolateral da coxa (local preferencial) ou o músculo deltoide nas crianças mais velhas (possivelmente a partir dos 15 meses de idade). As vias de administração intradérmica e intravenosa não podem ser utilizadas. Não administrar por injeção intravascular: assegurar que a agulha não penetra num vaso sanguíneo. • Não utilizar o frasco para injetáveis se a cartonagem estiver danificada.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1. NOME DO MEDICAMENTO
Hexyon, suspensão injetável em seringa pré-cheia Hexyon, suspensão injetável
Vacina (adsorvida) contra a difteria, o tétano, a tosse convulsa (componente acelular), a hepatite B (ADNr), a poliomielite (inativada) e conjugada contra o Haemophilus influenzae tipo b.
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Uma dose1 (0,5 ml) contém:
Anatoxina diftérica não inferior a 20 UI2,4 (30 Lf) Anatoxina tetânica não inferior a 40 UI3,4 (10 Lf) Antigénios de Bordetella pertussis Anatoxina da tosse convulsa 25 microgramas Hemaglutinina filamentosa 25 microgramas Poliovírus (inativado)5 Tipo 1 (Mahoney) 29 unidades do antigénio D6 Tipo 2 (MEF-1) 7 unidades do antigénio D6 Tipo 3 (Saukett) 26 unidades do antigénio D6 Antigénio de superfície da hepatite B7 10 microgramas Polissacárido de Haemophilus influenzae tipo b 12 microgramas (fosfato de poliribosilribitol) conjugado com proteína tetânica 22-36 microgramas Adsorvida em hidróxido de alumínio, hidratado (0,6 mg de Al3+) Como limite inferior de confiança (p=0,95) e não inferior a 30 UI como valor médio Como limite inferior de confiança (p= 0,95) Ou atividade equivalente determinada por avaliação de imunogenicidade Cultivado em células Vero Estas quantidades de antigénio são rigorosamente as mesmas que as expressas anteriormente como 40-8-32 unidades de antigénio D, para vírus tipo 1, 2 e 3 respetivamente, quando medidas por outro método imunoquímico adequado Produzido em células de levedura Hansenula polymorpha por tecnologia de ADN recombinante
A vacina pode conter vestígios de glutaraldeído, formaldeído, neomicina, estreptomicina e polimixina B, os quais são utilizados durante o processo de fabrico (ver secção 4.3).
Excipiente(s) com efeito conhecido Fenilalanina ………. 85 microgramas (ver secção 4.4)
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Suspensão injetável.
Hexyon é uma suspensão esbranquiçada e turva.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Hexyon (DTPa-VIP-VHB-Hib) é indicado na vacinação primária e de reforço de lactentes e crianças a partir das seis semanas de idade, para a prevenção da difteria, tétano, tosse convulsa, hepatite B, poliomielite e doença invasiva causada pelo Haemophilus influenzae tipo b (Hib).
A utilização desta vacina deve ser efetuada com base em recomendações oficiais.
4.2. Posologia e modo de administração
Posologia
Vacinação primária A vacinação primária consiste na administração de 2 doses (com um intervalo mínimo de 8 semanas) ou 3 doses (com um intervalo mínimo de 4 semanas) de acordo com as recomendações oficiais.
Podem ser utilizados todos os esquemas de vacinação, incluindo o Expanded Program on Immunisation (EPI) (Programa Expandido de Imunização) da Organização Mundial de Saúde (OMS) às 6, 10, 14 semanas de idade, quer tenha sido administrada ou não à nascença uma dose da vacina contra a hepatite B.
Quando uma dose da vacina contra a hepatite B é administrada à nascença: - Hexyon pode ser utilizado para doses suplementares da vacina contra a hepatite B a partir das 6 semanas de idade. Se for necessária uma segunda dose da vacina contra a hepatite B antes desta idade, deve ser utilizada a vacina monovalente contra a hepatite B. - Hexyon pode ser utilizado num esquema de imunização combinada mista hexavalente/pentavalente/hexavalente de acordo com as recomendações oficiais.
Vacinação de reforço Após um esquema de vacinação primária com 2 doses de Hexyon, tem de ser administrada uma dose de reforço. Após um esquema de vacinação primária com 3 doses de Hexyon, deve ser administrada uma dose de reforço.
As doses de reforço devem ser administradas no mínimo 6 meses após a administração da última dose do esquema de vacinação primária e de acordo com as recomendações oficiais. No mínimo, 1 dose da vacina Hib tem de ser administrada.
Adicionalmente: Na ausência da administração da vacina contra a hepatite B à nascença, é necessário administrar uma dose de reforço da vacina contra a hepatite B. Hexyon pode ser considerado para a dose de reforço.
Quando uma vacina contra a hepatite B é administrada à nascença e após uma vacinação primária de 3 doses, pode ser administrado como reforço Hexyon ou uma vacina pentavalente DTPa-VIP/Hib.
Hexyon pode ser utilizado como um reforço em indivíduos que foram previamente vacinados com outra vacina hexavalente ou uma vacina pentavalente DTPa-VIP/Hib associada com uma vacina monovalente contra a hepatite B.
Esquema OMS-EPI (6, 10, 14 semanas): Após administração da vacina segundo o esquema OMS-EPI, tem de ser administrada uma dose de reforço - No mínimo, uma dose de reforço da vacina contra a poliomielite deve ser administrada - Na ausência da administração da vacina contra a hepatite B à nascença, uma dose de reforço da vacina contra a hepatite B tem de ser administrada
- Hexyon pode ser considerado para a dose de reforço.
Outra população pediátrica
A segurança e eficácia de Hexyon em lactentes com menos de 6 semanas de idade não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Não existem dados disponíveis em crianças mais velhas (ver secções 4.8 e 5.1).
Modo de administração
A imunização tem de ser realizada por injeção intramuscular (IM). Os locais de injeção recomendados são a zona anterolateral da parte superior da coxa (local preferencial) ou o músculo deltoide nas crianças mais velhas (possivelmente a partir dos 15 meses de idade).
Para instruções de manuseamento, ver secção 6.6.
4.3. Contraindicações
Historial de uma reação anafilática após uma administração prévia de Hexyon.
Hipersensibilidade às substâncias ativas, a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1, a resíduos vestigiais (glutaraldeído, formaldeído, neomicina, estreptomicina e polimixina B), a qualquer vacina contra a tosse convulsa ou após a administração prévia de Hexyon ou de uma vacina contendo os mesmos componentes ou constituintes.
A vacinação com Hexyon está contraindicada se o indivíduo tiver tido uma encefalopatia de etiologia desconhecida, ocorrida nos 7 dias após vacinação anterior com uma vacina contra a tosse convulsa (vacinas contra a tosse convulsa de célula inteira ou acelular). Nestas circunstâncias, a vacinação contra a tosse convulsa deve ser descontinuada e o esquema de vacinação deve continuar com vacinas contra difteria, tétano, hepatite B, poliomielite e Hib.
A vacina contra a tosse convulsa não deve ser administrada a indivíduos com perturbações neurológicas não controladas ou epilepsia não controlada até o tratamento para estas condições ter sido estabelecido, as doenças estabilizadas e o benefício ser claramente superior ao risco.
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
Rastreabilidade
De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.
Hexyon não irá prevenir a ocorrência de doença causada por agentes patogénicos que não o Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, vírus da hepatite B, poliovírus ou Haemophilus influenzae tipo b. Contudo, é de esperar que a hepatite D seja prevenida pela imunização, dado que a hepatite D (causada pelo agente delta) não ocorre na ausência de infeção pelo vírus da hepatite B. Hexyon não confere proteção contra a hepatite causada por outros agentes, como hepatite A, hepatite C e hepatite E ou por outros agentes patogénicos do fígado.
Devido ao longo período de incubação da hepatite B, é possível que infeção não reconhecida da hepatite B esteja presente no momento da vacinação. Nesses casos, a vacina pode não conseguir prevenir a ocorrência da hepatite B.
Hexyon não confere proteção contra as doenças infeciosas causadas por outros tipos de Haemophilus influenzae ou contra a meningite de outra etiologia.
Antes da imunização
A vacinação deve ser adiada em indivíduos com doença febril aguda, moderada a grave, ou infeção. A presença de uma infeção ligeira e/ou febre baixa não deve atrasar a vacinação.
A vacinação deve ser precedida de uma revisão da história médica (especialmente no que respeita a vacinações anteriores e possível ocorrência de reações adversas). A administração de Hexyon tem de ser cuidadosamente ponderada em indivíduos com antecedentes de reação grave ou intensa no período de 48 horas após administração de uma vacina contendo componentes semelhantes.
Antes da injeção de qualquer medicamento biológico, a pessoa responsável pela administração tem de tomar todas as precauções conhecidas para a prevenção de reações alérgicas ou quaisquer outras reações. Tal como para todas as vacinas injetáveis, devem estar sempre disponíveis supervisão e tratamento médicos adequados para uso imediato, no caso de uma reação anafilática, após a administração da vacina.
Se algum dos acontecimentos a seguir indicados tiver ocorrido após a administração de qualquer vacina contra a tosse convulsa, a decisão de administrar doses subsequentes de uma vacina contra a tosse convulsa deve ser cuidadosamente ponderada: • Temperatura ≥ 40 °C nas 48 horas seguintes à vacinação, sem nenhuma outra causa identificável; • Colapso ou estado semelhante ao estado de choque (episódio hipotónico-hiporreativo) nas 48 horas seguintes à vacinação; • Choro persistente e inconsolável com duração ≥ 3 horas, nas 48 horas seguintes à vacinação; • Convulsões com ou sem febre nos 3 dias após a vacinação. Podem existir circunstâncias, como uma elevada incidência de tosse convulsa, em que o potencial benefício supera os possíveis riscos.
História de convulsões febris, história familiar de convulsões ou de Síndrome da Morte Súbita do Lactente (SMSL) não constituem uma contraindicação para a administração de Hexyon. Os indivíduos vacinados com história de convulsões febris devem ser rigorosamente vigiados, pois tais acontecimentos adversos podem ocorrer nos 2 a 3 dias após a vacinação.
No caso da ocorrência da síndrome de Guillain-Barré ou nevrite braquial após a administração de uma anterior vacina contendo anatoxina tetânica, a decisão de administrar qualquer vacina contendo anatoxina tetânica deve ser baseada numa cuidadosa avaliação dos potenciais benefícios e possíveis riscos, como por exemplo se a vacinação primária foi terminada ou não. A vacinação é habitualmente justificada em indivíduos cuja vacinação primária está incompleta (ou seja, receberam menos de três doses).
A imunogenicidade da vacina pode ser reduzida por tratamento imunossupressor ou imunodeficiência. Recomenda-se o adiamento da vacinação até ao final do tratamento ou doença. Não obstante, recomenda-se a vacinação de indivíduos com imunodeficiência crónica, como infeção pelo VIH, mesmo que a resposta dos anticorpos seja limitada.
Populações especiais
Estão disponíveis dados de imunogenicidade para 248 lactentes prematuros. Esses dados suportam a utilização de Hexyon em lactentes prematuros. Como esperado em lactentes prematuros, foi observada uma resposta imunológica mais baixa para alguns antigénios, quando indiretamente comparados com lactentes de termo, embora os níveis seroprotetores tenham sido alcançados (ver secção 5.1).
O risco potencial de apneia e a necessidade de monitorização respiratória durante 48 a 72 horas devem ser considerados ao administrar a série de imunização primária para lactentes muito prematuros (nascidos com ≤ 28 semanas de gestação) e particularmente para aqueles com história prévia de
imaturidade respiratória. Como o benefício da vacinação é elevado neste grupo de crianças, a vacinação não deve ser suspensa ou adiada.
As respostas imunitárias à vacina não foram estudadas no contexto do polimorfismo genético.
Em indivíduos com insuficiência renal crónica, observou-se uma resposta limitada para a hepatite B, devendo ser ponderada a administração de doses adicionais da vacina contra a hepatite B de acordo com o nível de anticorpos contra o antigénio de superfície do vírus da hepatite B (anti-HBsAg).
Os dados de imunogenicidade em lactentes expostos ao VIH (infetados e não infetados) mostraram que Hexyon é imunogénico na população potencialmente imunodeficiente de lactentes expostos ao VIH independentemente do seu estado serológico à nascença (ver secção 5.1). Nenhuma preocupação específica de segurança foi observada nesta população.
Precauções de utilização
Não administrar por via intravascular, intradérmica ou subcutânea.
Tal como com todas as vacinas injetáveis, a vacina tem de ser administrada com precaução a indivíduos com trombocitopenia ou distúrbios hemorrágicos, uma vez que pode ocorrer hemorragia após uma administração intramuscular.
Pode ocorrer síncope após, ou antes, de qualquer vacinação como resposta psicogénica à injeção por agulha. Devem ser implementados procedimentos que previnam lesões por desmaio e deem orientações em caso de síncope.
Interferência com análises laboratoriais
Uma vez que o antigénio polissacárido capsular Hib é excretado na urina, pode ser observado um teste de urina positivo durante 1 a 2 semanas após a vacinação. Devem ser realizados outros testes para confirmar a infeção por Hib durante este período.
Hexyon contém fenilalanina, potássio e sódio
Hexyon contém 85 microgramas de fenilalanina em cada dose de 0,5 ml. A fenilalanina pode ser prejudicial para os indivíduos com fenilcetonúria (PKU), uma doença genética rara em que a fenilalanina se acumula porque o organismo não a consegue remover adequadamente. Hexyon contém menos do que 1 mmol (39 mg) de potássio e menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de potássio” e “isento de sódio”.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Hexyon pode ser administrado simultaneamente com uma vacina conjugada polissacarídica contra o pneumococo, com vacinas contra o sarampo, papeira, rubéola (MMR) e varicela, com vacinas contra o rotavírus, com uma vacina meningocócica C conjugada ou uma vacina meningocócica conjugada do grupo A, C, W-135 e Y ou com uma vacina meningocócica do grupo B (MenB).
Devido ao aumento do risco de febre quando Hexyon é administrada juntamente com a vacina MenB, podem ser consideradas vacinações separadas sempre que possível.
Se for considerada a coadministração com outra vacina, a imunização deve ser realizada em diferentes locais de injeção.
Hexyon não pode ser misturado com qualquer vacina ou com outros medicamentos administrados por via parentérica.
Não foi notificada qualquer interação clínica significativa com outros tratamentos ou medicamentos biológicos exceto no caso de terapêutica imunossupressora (ver secção 4.4).
Para interferência com análises laboratoriais: ver secção 4.4.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Não aplicável. Esta vacina não se destina a ser administrada a mulheres em idade fértil.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não aplicável.
4.8. Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança Em estudos clínicos realizados em indivíduos que receberam Hexyon, as reações mais frequentemente notificadas incluem dor no local da injeção, irritabilidade, choro e eritema no local da injeção. Observou-se uma reatogenicidade ligeiramente superior após a primeira dose em comparação com as doses subsequentes.
A segurança de Hexyon em crianças com mais de 24 meses de idade não foi estudada em ensaios clínicos.
Resumo das reações adversas em forma tabelar Foi utilizada a seguinte convenção para a classificação das reações adversas: Muito frequentes (≥1/10) Frequentes (≥1/100 a <1/10) Pouco frequentes (≥1/1000 a <1/100) Raros (≥1/10 000 a <1/1000) Muito raros (<1/10 000) Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
As reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Tabela 1: Reações adversas provenientes de ensaios clínicos e da vigilância pós-comercialização Classes de Sistemas de Frequência Acontecimentos adversos Orgãos Doenças do sistema Pouco frequentes Reação de hipersensibilidade imunitário Raros Reação anafilática* Doenças metabólicas e Muito frequentes Anorexia (diminuição do apetite) nutricionais Doenças do sistema Muito frequentes Choro, sonolência nervoso Frequentes Choro anormal (choro prolongado) Raros Convulsões com ou sem febre* Muito raros Reações hipotónicas ou episódios hipotónicos-hiporeativos (EHH) Doenças gastrointestinais Muito frequentes Vómitos Frequentes Diarreia Doenças dos tecidos Raros Exantema cutâneos e subcutâneos Muito frequentes Pirexia (temperatura corporal ≥ 38,0°C) Irritabilidade
Perturbações gerais e Dor no local da injeção, eritema no local da alterações no local de injeção, inchaço no local da injeção administração Frequentes Endurecimento no local da injeção Pouco frequentes Pirexia (temperatura corporal ≥ 39,6°C) Nódulo no local da injeção Raros Edema extenso no membro† *Reações adversas provenientes de notificações espontâneas † Ver secção Descrição de reações adversas selecionadas
Descrição de reações adversas selecionadas Edema extenso no membro: Foi notificada, em crianças, a ocorrência de reações extensas (>50 mm) no local da injeção, incluindo edema extenso do membro, desde o local de injeção até para além de uma ou ambas as articulações. Estas reações têm início nas primeiras 24-72 horas após a vacinação, podem estar associadas a eritema, calor, sensibilidade ou dor no local da injeção e resolvem espontaneamente num prazo de 3-5 dias. O risco parece ser dependente do número de doses anteriores de vacina contendo a componente acelular da tosse convulsa, sendo maior após a 4.ª dose.
Segurança em lactentes prematuros Hexyon foi administrada a 143 lactentes prematuros (nascidos após um período de gestação de 24 a 36 semanas) que receberam uma série primária de 2 doses aos 2 e 4 meses de idade, seguida de uma dose de reforço aos 11 meses de idade (concomitantemente com outras vacinas infantis de rotina). As reações adversas foram semelhantes entre todos os grupos de lactentes prematuros, incluindo os lactentes extremamente prematuros, e as reações foram principalmente de intensidade ligeira. Não foi notificado nenhum caso de apneia relacionado com a vacina em lactentes prematuros no ensaio clínico (ver secção 4.4 para informação sobre apneia).
Potenciais acontecimentos adversos (Estes são acontecimentos adversos que foram notificados com outras vacinas contendo um ou mais componentes ou constituintes do Hexyon e não diretamente com Hexyon.
Doenças do sistema nervoso - Foi notificada a ocorrência de nevrite braquial e síndrome de Guillain-Barré após a administração de uma vacina contendo anatoxina tetânica. - Foi notificada a ocorrência de neuropatia periférica (poliradiculonevrite, paralisia facial), nevrite ótica, desmielinização do sistema nervoso central (esclerose múltipla) após a administração de uma vacina contendo o antigénio da hepatite B. - Encefalopatia/encefalite.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Apneia em lactentes nascidos muito prematuramente (≤ 28 semanas de gestação) (ver secção 4.4).
Perturbações gerais e alterações no local de administração Após a vacinação com uma vacina contra o Haemophilus influenzae tipo b, pode ocorrer uma reação edematosa envolvendo um ou ambos os membros inferiores. Se esta reação ocorrer, será sobretudo após a vacinação primária e nas primeiras horas após a vacinação. Os sintomas associados podem incluir cianose, vermelhidão, púrpura transitória, e choro intenso. Todos estes acontecimentos devem ter resolução espontânea sem sequelas ao fim de 24 horas.
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.
4.9. Sobredosagem
Não foram documentados casos de sobredosagem.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Vacinas, Vacinas combinadas bacterianas e virais, código ATC: J07CA09
A imunogenicidade de Hexyon em crianças com mais de 24 meses de idade não foi estudada em ensaios clínicos.
Os resultados obtidos para cada um dos componentes estão resumidos abaixo.
A Tabela 2 apresenta as respostas imunitárias após a vacinação primária (vacinação primária de 2 doses e de 3 doses, com ou sem hepatite B à nascença).
A Tabela 3 apresenta as respostas imunitárias após a vacinação de reforço.
A Tabela 4 apresenta a persistência da resposta imunitária para diferentes esquemas.
São depois fornecidos dados adicionais sobre as respostas imunitárias em lactentes prematuros (vacinação primária de 2 doses e de 3 doses, incluindo o seguimento da persistência a longo prazo), as respostas imunitárias em lactentes nascidos de mulheres vacinadas com Tdap durante a gravidez (incluindo o seguimento da persistência a longo prazo) e as respostas imunitárias em lactentes expostos ao VIH.
Respostas imunitárias após a vacinação primária
Tabela 2: Taxas de Seroproteção/Seroconversão* um mês após a vacinação primária com 2 ou 3 doses de Hexyon
Duas Três doses doses
6-10-14 2-3-4 2-4-6 3-5 Semanas Meses Meses Limites dos anticorpos meses
N=123 a N=934 a N=249** N=322†† 220† 1.270‡
% % % % Anti-difteria 99,6 97,6 99,7 97,1 ( 0,01 UI/ml) Anti-tétano 100,0 100,0 100,0 100,0 ( 0,01 UI/ml) Anti-PT (Seroconversão‡‡) 93,4 93,6 88,3 96,0 (Resposta à vacina§) 98,4 100,0 99,4 99,7 Anti-FHA (Seroconversão‡‡) 92,5 93,1 90,6 97,0 (Resposta à vacina§) 99,6 100,0 99,7 99,9 Anti-HBs Com vacinação contra a / 99,0 / 99,7 ( 10 mUI/ml) hepatite B à nascença
Sem vacinação contra a 97,2 95,7 96,8 98,8 hepatite B à nascença Anti-Polio tipo 1 90,8 100,0 99,4 99,9 ( 8 (1/diluição)) Anti-Polio tipo 2 95,0 98,5 100,0 100,0 ( 8 (1/diluição)) Anti-Polio tipo 3 96,7 100,0 99,7 99,9 ( 8 (1/diluição)) Anti-PRP 71,5 95,4 96,2 98,0 ( 0,15 µg/ml) * Indicadores aceites globalmente (PT, FHA) ou correspondentes de proteção (outros componentes) N = Número de indivíduos analisados (por protocolo) ** 3, 5 meses sem vacinação contra a hepatite B à nascença (Finlândia, Suécia) † 6, 10, 14 semanas com e sem vacinação contra a hepatite B à nascença (República da África do Sul); †† 2, 3, 4 meses sem vacinação contra a hepatite B à nascença (Finlândia); ‡ 2, 4, 6 meses sem vacinação contra a hepatite B à nascença (Argentina, México, Perú) e com vacinação contra a hepatite B à nascença (Costa Rica e Colômbia) ‡‡Seroconversão: aumento ≥4 vezes comparativamente com o nível pré-vacinação (pré-dose 1) § Resposta à vacina: Se a concentração de anticorpos pré-vacinação for < 8UE/ml, então a concentração de anticorpos pós-vacinação deverá ser ≥8 UE/ml. Caso contrário, a concentração de anticorpos pós-vacinação deverá ser ≥ ao nível pré-vacinação
Respostas imunitárias após a vacinação de reforço
Tabela 3: Taxas de Seroproteção/Seroconversão* um mês após a vacinação de reforço com Hexyon Vacinação de reforço aos 11- Vacinação de reforço durante o 12 meses de segundo ano de vida após uma série idade após uma primária de três doses série primária de duas doses
Limites dos anticorpos 3-5 meses 6-10-14 2-3-4 2-4-6 semanas meses meses
N=249** N=204† N=178†† N=177 a 396‡
% % % % Anti-difteria 100,0 100,0 100,0 97,2 ( 0,1 UI/ml) Anti-tétano 100,0 100,0 100,0 100,0 ( 0,1 UI/ml) Anti-PT (Seroconversão‡‡) 94,3 94,4 86,0 96,2 (Resposta à vacina§) 98,0 100,0 98,8 100,0 Anti-FHA (Seroconversão‡‡) 97,6 99,4 94,3 98,4 (Resposta à vacina§) 100,0 100,0 100,0 100,0 Com vacinação Anti-HBs contra a hepatite B / 100,0 / 99,7 ( 10 mUI/ml) à nascença
Sem vacinação contra a hepatite B 96,4 98,5 98,9 99,4 à nascença Anti-Polio tipo 1 100,0 100,0 98,9 100,0 ( 8 (1/diluição)) Anti-Polio tipo 2 100,0 100,0 100,0 100,0 ( 8 (1/diluição)) Anti-Polio tipo 3 99,6 100,0 100,0 100,0 ( 8 (1/diluição)) Anti-PRP 93,5 98,5 98,9 98,3 ( 1,0 µg/ml) * Indicadores aceites globalmente (PT, FHA) ou correspondentes de proteção (outros componentes) N = Número de indivíduos analisados (por protocolo) ** 3, 5 meses sem vacinação contra a hepatite B à nascença (Finlândia, Suécia) † 6, 10, 14 semanas com e sem vacinação contra a hepatite B à nascença (República da África do Sul) †† 2, 3, 4 meses sem vacinação contra a hepatite B à nascença (Finlândia) ‡ 2, 4, 6 meses sem vacinação contra a hepatite B à nascença (México) e com vacinação contra a hepatite B à nascença (Costa Rica e Colômbia) ‡‡Seroconversão: aumento ≥4 vezes comparativamente com o nível pré-vacinação (pré-dose 1) § Resposta à vacina: Se a concentração de anticorpos pré-vacinação (pré-dose 1) < 8UE/ml, a concentração de anticorpos pós-vacinação deverá ser ≥8 UE/ml. Caso contrário, a concentração de anticorpos pós-vacinação de reforço deverá ser ≥ ao nível pré-vacinação (pré-dose 1).
Respostas imunitárias aos antigénios de Hib e da tosse convulsa após 2 doses aos 2 e 4 meses de idade
As respostas imunitárias ao Hib (PRP) e aos antigénios da tosse convulsa (PT e FHA) foram avaliadas após 2 doses, numa subpopulação de indivíduos que recebeu Hexyon (N=148) aos 2, 4 e 6 meses de idade. As respostas imunitárias aos antigénios PRP, PT e FHA um mês após a administração das 2 doses aos 2 e 4 meses de idade foram semelhantes às observadas um mês após um esquema de 2 doses primárias administradas aos 3 e 5 meses de idade: - em 73,0% dos indivíduos observaram-se títulos anti PRP ≥0,15µg/ml, - em 97,9% dos indivíduos observou-se resposta à vacina anti-PT, - em 98,6% dos indivíduos observou-se resposta à vacina anti-FHA.
Persistência da resposta imunitária
Estudos sobre a persistência a longo prazo dos anticorpos induzidos pela vacina após as séries primárias em lactentes/crianças e após a vacinação contra a hepatite B, dada à nascença ou não, mostraram manutenção de níveis acima dos níveis de proteção reconhecidos ou dos limiares de anticorpos para os antigénios vacinais (ver Tabela 4).
Tabela 4: Taxas de seroproteçãoa com a idade de 4,5 anos após vacinação com Hexyon Vacinação Limites dos anticorpos Vacinação primária às 6-10-14 semanas primária aos 2-4-6 e reforço aos 15-18 meses meses e reforço aos 12-24 meses Sem hepatite B Com hepatite B Com hepatite B à nascença à nascença à nascença N=173b N=103b N=220c
% % % Anti-difteria ( 0,01 UI/ml) 98,2 97 100 ( 0,1 UI/ml) 75,3 64,4 57,2 Anti-tétano ( 0,01 UI/ml) 100 100 100 ( 0,1 UI/ml) 89,5 82,8 80,8 Anti-PTe ( 8 UE/ml) 42,5 23,7 22,2 Anti-FHAe ( 8 UE/ml) 93,8 89,0 85,6 Anti-HBs ( 10 mUI/ml) 73,3 96,1 92,3 Anti-Polio tipo 1 ( 8 (1/diluição)) NAd NAd 99,5 Anti-Polio tipo 2 ( 8 (1/diluição)) NAd NAd 100 Anti-Polio tipo 3 ( 8 (1/diluição)) NAd NAd 100 Anti-PRP ( 0,15 µg/ml) 98,8 100 100 N = Número de individuos analisados (por protocolo) a: Indicadores aceites globalmente (PT, FHA) ou correspondentes de proteção (outros componentes) b: 6, 10, 14 semanas com e sem vacinação contra a hepatite B à nascença (República da África do Sul) c: 2, 4, 6 meses com vacinação contra a hepatite B à nascença (Colômbia) d: Devido ao Dia Nacional de Imunização com a vacina VOP no país, os resultados para a Polio não foram analisados e: 8 UE/ml corresponde a 4 LLOQ (Limite inferior de quantificação do ensaio de imunoabsorção enzimática ELISA). O valor LLOQ para o fator anti-PT e anti-FHA é 2 UE/ml
A persistência das respostas imunitárias contra os componentes da Hepatite B de Hexyon foi avaliada em lactentes vacinados em dois esquemas diferentes. Para um esquema primário com 2 doses em lactentes aos 3 e 5 meses de idade sem hepatite B à nascença, seguido de uma dose de reforço aos 11-12 meses de idade, 53,8% das crianças estavam seroprotegidas (anti-HBsAg ≥ 10 mUI / ml) aos 6 anos de idade e 96,7% apresentaram resposta anamnéstica após uma challenge dose com uma administração isolada da vacina contra a hepatite B. Para um esquema primário que consiste numa dose de vacina contra a hepatite B administrada à nascença seguida por um esquema de 3 doses em lactentes aos 2, 4 e 6 meses de idade sem dose de reforço, 49,3% das crianças estavam seroprotegidas (anti-HBsAg ≥ 10 mUI / ml aos 9 anos de idade e
92,8% apresentaram resposta anamnéstica após uma challenge dose de teste com administração isolada da vacina contra a hepatite B. Estes dados suportam a persistência da memória imunológica induzida em lactentes que iniciaram a vacinação com Hexyon.
Resposta imunitária a Hexyon em lactentes prematuros
Série primária de 2 doses e dose de reforço
As respostas imunitárias aos antigénios de Hexyon foram avaliadas em 143 lactentes prematuros nascidos entre as 24 e as 36 semanas de gestação, incluindo extremamente prematuros (<28 semanas), muito prematuros (28–30 semanas), moderadamente prematuros (31–33 semanas) e prematuros tardios (34–36 semanas), após uma vacinação primária de 2 doses aos 2 e 4 meses de idade e uma dose de reforço aos 11 meses de idade (administrada concomitantemente com outras vacinas infantis de rotina: conjugada pneumocócica, rotavírus e conjugada meningocócica C).
Um mês após a dose de reforço, 100% dos indivíduos estavam seroprotegidos contra a difteria (≥0,1 UI/ml), o tétano (≥0,1 UI/ml) e os poliovírus dos tipos 1, 2 e 3 (≥8 [1/diluição]); 94,5% estavam seroprotegidos contra a hepatite B (≥10 mUI/ml) e 92,3% contra a doença invasiva por Hib (≥1 µg/ml). Relativamente à tosse convulsa, 99,2% e 100% dos indivíduos desenvolveram anticorpos ≥8 EU/ml contra os antigénios PT e FHA, respetivamente.
Nos lactentes extremamente prematuros (<28 semanas), 81,0% dos indivíduos estavam seroprotegidos contra a doença invasiva por Hib (≥1 µg/ml), e as respostas aos outros antigénios foram semelhantes às obtidas pelos restantes lactentes prematuros.
Série primária de 3 doses e dose de reforço
As respostas imunitárias aos antigénios de Hexyon em lactentes prematuros (105) (nascidos após um período de gestação de 28 a 36 semanas), incluindo 90 lactentes nascidos de mulheres vacinadas com a vacina Tdap durante a gravidez e 15 nascidos de mulheres não vacinadas durante a gravidez, foram avaliadas após um ciclo de vacinação primária de 3 doses aos 2, 3, e 4 meses de idade, e uma dose de reforço aos 13 meses de idade. Um mês após a vacinação primária, todos os indivíduos estavam seroprotegidos contra difteria (≥ 0,01 UI/ml), tétano (≥ 0,01 UI/ml), e o vírus da poliomielite dos tipos 1, 2 e 3 (≥ 8 (1/diluição)); 89,8% dos indivíduos estavam seroprotegidos contra hepatite B (≥ 10 UI/ml) e 79,4% estavam seroprotegidos contra doenças invasivas por Hib (≥ 0,15 µg/ml). Um mês após a dose de reforço, todos os indivíduos estavam seroprotegidos contra difteria (≥ 0,1 UI/ ml), tétano (≥ 0,1 UI/ml), e o vírus da poliomielite dos tipos 1, 2 e 3 (≥ 8 (1/diluição)); 94,6% dos indivíduos estavam seroprotegidos contra hepatite B (≥ 10 UI/ml) e 90,6% estavam seroprotegidos contra doenças invasivas por Hib (≥ 1 µg/ml). Relativamente à tosse convulsa, um mês após a vacinação primária 98,7% e 100% dos indivíduos desenvolveram anticorpos ≥ 8 EU/ml contra antigénios de PT e FHA, respetivamente. Um mês após a dose de reforço, 98,8% dos indivíduos desenvolveram anticorpos ≥ 8 EU/ml contra os antigénios PT e FHA. As concentrações de anticorpos contra a tosse convulsa aumentaram 13 vezes após a vacinação primária e 6 a 14 vezes após a dose de reforço.
Aos 5 anos de idade, entre os lactentes prematuros (44, incluindo 40 nascidos de mulheres vacinadas com a vacina Tdap durante a gravidez), foi demonstrada uma elevada persistência da resposta imunitária contra a difteria, tétano, poliovírus 1, 2, 3 e os antigénios de Hib, comparável à observada em lactentes de termo. A persistência da resposta imunitária contra os antigénios da hepatite B e da tosse convulsa em lactentes prematuros foi inferior aos valores apresentados para os lactentes de termo na Tabela 3; a relevância clínica desta observação é desconhecida.
As respostas à dose de reforço de DTaP-IPV administrada aos 5–7 anos de idade foram observadas em 96% a 100% das crianças, confirmando a memória imunitária persistente induzida pela vacinação
infantil.
Resposta imunitária a Hexyon em lactentes nascidos de mulheres vacinadas com Tdap durante a gravidez
As respostas imunitárias aos antigénios Hexyon em lactentes de termo (109) e prematuros (90) nascidos de mulheres vacinadas com a vacina Tdap durante a gravidez (entre as 24 e as 36 semanas de gestação) foram avaliadas após um ciclo de vacinação primária de 3 doses aos 2, 3, e 4 meses de idade, e uma dose de reforço aos 13 (lactentes prematuros) ou aos 15 (lactentes de termo) meses de idade. Um mês após a vacinação primária, todos os indivíduos estavam seroprotegidos contra difteria (≥ 0,01 UI/ml), tétano (≥ 0,01 UI/ml), e vírus da poliomielite dos tipos 1 e 3 (≥ 8 (1/diluição)); 97,3% dos indivíduos estavam seroprotegidos contra o vírus da poliomielite do tipo 2 (≥ 8 (1/ diluição)); 94,6% dos indivíduos estavam seroprotegidos contra hepatite B (≥ 10 UI/ml) e 88,0% estavam seroprotegidos contra doenças invasivas por Hib (≥ 0,15 µg/ml). Um mês após a dose de reforço, todos os indivíduos estavam seroprotegidos contra difteria (≥ 0,1 UI/ml), tétano (≥ 0,1 UI/ml), e vírus da poliomielite dos tipos 1, 2 e 3 (≥ 8 (1/diluição)); 93,9% dos indivíduos estavam seroprotegidos contra hepatite B (≥ 10 UI/ml) e 94,0% estavam seroprotegidos contra doenças invasivas por Hib (≥ 1 µg/ml). Relativamente à tosse convulsa, um mês após a vacinação primária 99,4% e 100% dos indivíduos desenvolveram anticorpos ≥ 8 EU/ml contra antigénios PT e FHA, respetivamente. Um mês após a dose de reforço, 99,4% dos indivíduos desenvolveram anticorpos ≥ 8 EU/ml contra os antigénios PT e FHA. As concentrações de anticorpos contra a tosse convulsa aumentaram 5 a 9 vezes após a vacinação primária, e 8 a 19 vezes após a dose de reforço.
Aos 5 anos de idade, entre os lactentes nascidos de mulheres vacinadas com a vacina Tdap durante a gravidez (94, incluindo 54 lactentes de termo e 40 lactentes prematuros), foi demonstrada uma elevada persistência da resposta imunitária contra a difteria, tétano, poliovírus dos tipos 1, 2, 3 e antigénios de Hib. A persistência da resposta imunitária contra os antigénios da hepatite B e da tosse convulsa foi inferior aos valores apresentados na Tabela 3; a relevância clínica desta observação é desconhecida.
As respostas à dose de reforço de DTaP-IPV administrada aos 5–7 anos de idade foram observadas em 98,5%-100% das crianças, confirmando a memória imunitária persistente induzida pela vacinação infantil.
Resposta imunitária de Hexyon em lactentes expostos ao VIH
As respostas imunitárias aos antigénios Hexyon em 51 lactentes expostos ao VIH (9 infetados e 42 não infetados) foram avaliadas após um esquema de vacinação primária de 3 doses às 6, 10 e 14 semanas de idade, e uma dose de reforço dos 15 aos 18 meses de idade. Um mês após a vacinação primária, todos os lactentes estavam seroprotegidos contra difteria (≥ 0,01 UI/ml), o tétano (≥ 0,01 UI/ml), o vírus da poliomielite dos tipos 1, 2, e 3 (≥ 8 (1/diluição)), a hepatite B (≥ 10 UI/ml), e mais de 97,6% contra doenças invasivas por Hib (≥ 0,15 µg/ml). Um mês após a dose de reforço, todos os indivíduos estavam seroprotegidos contra a difteria (≥ 0,1 UI/ml), o tétano (≥ 0,1 UI/ml), o vírus da poliomielite tipos 1, 2 e 3 (≥ 8 (1/diluição)), a hepatite B (≥ 10 UI/ml) e mais de 96,6% para doenças invasivas por Hib (≥ 1 µg/ml). Em relação à tosse convulsa, um mês após a vacinação primária, 100% dos indivíduos desenvolveram anticorpos ≥ 8 EU/ml contra os antigénios PT e FHA. Um mês após a dose de reforço, 100% dos indivíduos desenvolveram anticorpos ≥ 8 EU/ml contra os antigénios PT e FHA. As taxas de seroconversão definidas como aumento mínimo de 4 vezes em comparação com o nível de pré- vacinação (pré-dose 1) foram de 100% no grupo infetado e exposto ao VIH para anti-PT e anti-FHA; e 96,6% para anti-PT, e 89,7 % para anti-FHA no grupo exposto e não infetado pelo VIH.
Eficácia e efetividade na proteção contra a tosse convulsa
A eficácia vacinal dos antigénios da tosse convulsa acelular (Pa) contidos no Hexyon, em relação à definição da OMS de tosse convulsa típica mais grave ( 21 dias de tosse paroxística), foi documentada num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, em lactentes que receberam uma série primária de 3 doses de uma vacina DTPa, num país de elevada endemicidade (Senegal). Neste ensaio, constatou-se a necessidade de uma dose de reforço no segundo ano de vida. A capacidade, a longo prazo, dos antigénios da tosse convulsa acelular (Pa) contidos no Hexyon para reduzir a incidência da tosse convulsa e controlar a doença na infância foi demonstrada numa vigilância nacional de tosse convulsa de 10 anos de duração na Suécia, com a vacina pentavalente DTPa-VIP/Hib, utilizando um esquema de 3, 5, 12 meses. Os resultados do seguimento a longo prazo demonstraram uma grande redução na incidência da tosse convulsa após a segunda dose, independentemente da vacina utilizada.
Efetividade na proteção contra a doença invasiva por Hib
A efetividade da vacina contra a doença invasiva por Hib das vacinas combinadas DTPa e Hib (pentavalentes e hexavalentes, incluindo vacinas contendo o antigénio Hib do Hexyon) foi demonstrada na Alemanha através de um extenso estudo de vigilância pós-comercialização (período de seguimento superior a cinco anos). A efetividade da vacina foi de 96,7% no caso da primovacinação completa e de 98,5% no caso da dose de reforço (independentemente da vacinação primária).
5.2. Propriedades farmacocinéticas
Não foram realizados estudos farmacocinéticos.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Os dados não-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida e tolerância local.
Nos locais da injeção, observaram-se alterações histológicas inflamatórias crónicas que se prevê venham a ser de recuperação lenta.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Hidrogenofosfato dissódico Di-hidrogenofosfato de potássio Trometamol Sacarose Aminoácidos essenciais, incluindo L-fenilalanina Hidróxido de sódio, ácido acético ou ácido clorídrico (para ajuste do pH) Água para injetáveis. Para o adsorvente: ver secção 2.
6.2. Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, esta vacina não pode ser misturada com outras vacinas ou medicamentos.
6.3. Prazo de validade
4 anos.
6.4. Precauções especiais de conservação
Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC). Não congelar. Manter o frasco dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
A informação de estabilidade indica que os componentes da vacina são estáveis à temperatura até 25ºC durante 72 horas. No final deste período, Hexyon deve ser administrado ou eliminado. Esta informação destina-se a aconselhar os profissionais de saúde em apenas casos de desvio temporário da temperatura.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Hexyon em seringas pré-cheias 0,5 ml de suspensão em seringa pré-cheia (vidro tipo I) equipada com êmbolo de rolha (halobutilo) e um adaptador Luer Lock com tampa na extremidade (halobutilo + polipropileno). Embalagem de 1, 10 ou 50 ou embalagem múltipla de 50 (5 embalagens de 10) seringa(s) pré-cheia(s) sem agulha(s). Embalagem de 1 ou 10 seringa(s) pré-cheia(s) com agulha(s) separada(s) (aço inoxidável). Embalagem de 1 ou 10 seringa(s) pré-cheia(s) com agulha(s) separada(s) (aço inoxidável) com proteção de segurança (policarbonato).
Hexyon em frascos para injetáveis Suspensão de 0,5 ml em frasco para injetáveis (vidro tipo I) com uma rolha (halobutilo). Embalagem de 10 frasco para injetáveis.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Hexyon em seringas pré-cheias Antes da administração, a seringa pré-cheia deve ser agitada de forma a obter uma suspensão homogénea, esbranquiçada e turva.
Preparação para a administração
A seringa com a suspensão injetável deve ser inspecionada visualmente antes da administração. Na eventualidade de detetar qualquer partícula estranha, fuga, ativação prematura do êmbolo ou selo da ponta com defeito, descartar a seringa pré-cheia. A seringa destina-se apenas a uma única utilização e não pode ser reutilizada.
Instruções de utilização da seringa pré-cheia Luer Lock
Figura A: Seringa Luer Lock com tampa de ponta rígida
Passo 1: Segurar o adaptador Luer Lock com uma mão (evitar segurar o êmbolo ou o corpo da seringa), remover a tampa da ponta da seringa, rodando-a.
Passo 2: Para fixar a agulha na seringa, rodar suavemente a agulha no adaptador Luer Lock da seringa, até sentir uma ligeira resistência.
Instruções para utilização da agulha de segurança com a seringa pré-cheia Luer Lock
Figura B: Agulha de segurança (dentro da Figura C: Componentes da agulha de segurança embalagem) (preparados para a utilização)
Tampa da Embalagem ponta Proteção de segurança Protetor
Seguir os passos 1 e 2 acima para preparar a seringa Luer Lock e a agulha para fixar
Passo 3: Puxar diretamente para fora a proteção da agulha de segurança. A agulha está revestida pela proteção de segurança e pelo protetor.
Passo 4:
A: Afaste a proteção de segurança da agulha e desloque-o na direção do corpo da seringa, no ângulo indicado.
B: Puxe o protetor diretamente para fora.
Passo 5: Após a injeção estar concluída, bloquear (ativar) a proteção de segurança utilizando uma das três (3) técnicas ilustradas com uma só mão: ativação cnuma superfície, com o polegar ou com o dedo indicador.
Nota: A ativação é verificada por um "clique" audível e/ou tátil. Passo 6: Verificar visualmente a ativação da proteção de segurança. A proteção de segurança deve estar completamente bloqueada (ativada), como indicado na Figura C.
Nota: Quando estiver totalmente bloqueada (ativada), a agulha deve estar inclinada em relação à proteção de segurança.
A Figura D mostra que a proteção de segurança NÃO está totalmente bloqueada (não ativada).
Atenção: Não tente desbloquear (desativar) o dispositivo de segurança forçando a agulha para fora da proteção de segurança.
Hexyon em frascos para injetáveis O frasco para injetáveis destina-se apenas a uma única utilização e não pode ser reutilizado. Antes da administração, o frasco para injetáveis deve ser agitado de forma a obter uma suspensão homogénea, esbranquiçada e turva.
A suspensão deve ser inspecionada visualmente antes da administração. Na eventualidade de ser observada qualquer partícula estranha e/ou alteração do aspeto físico, rejeitar o frasco para injetáveis.
Uma dose de 0,5 ml é retirada utilizando uma seringa para injeção.
Eliminação
Qualquer produto medicinal não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sanofi Winthrop Industrie, 82 Avenue Raspail, 94250 Gentilly, França
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Hexyon em frascos para injetáveis EU/1/13/829/001
Hexyon em seringas pré-cheias EU/1/13/829/002 EU/1/13/829/003 EU/1/13/829/004 EU/1/13/829/005 EU/1/13/829/006 EU/1/13/829/007 EU/1/13/829/008 EU/1/13/829/009 EU/1/13/829/010 EU/1/13/829/011
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 17 abril 2013 Data da última renovação: 08 de janeiro de 2018
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
