Isoprotrace
FOLHETO INFORMATIVO
1 Folheto informativo: Informação para o doente
Isoprotrace 10 microgramas conjunto para preparações radiofarmacêuticas
gozetotido
Leia com atenção todo este folheto antes de lhe ser administrado este medicamento pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico de medicina nuclear que irá supervisionar o procedimento. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico de medicina nuclear. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1. O que é Isoprotrace e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de ser utilizado Isoprotrace
3. Como é utilizado Isoprotrace
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Isoprotrace
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Isoprotrace e para que é utilizado
Este medicamento é um medicamento radiofarmacêutico apenas para diagnóstico.
Contém a substância gozetotido. Antes de poder ser utilizado, o pó que se encontra no frasco é misturado com uma substância radioativa chamada cloreto de gálio (68Ga) para fazer gozetotido de gálio (68Ga) (este procedimento chama-se marcação radioativa).
Após a marcação radioativa com gálio (68Ga) Isoprotrace é utilizado num tipo especial de exame chamado tomografia de emissão de positrões (PET) para detetar tipos específicos de células cancerosas com uma proteína chamada antigénio de membrana específico da próstata (PSMA) em doentes: – com cancro da próstata com alto risco de a doença se espalhar a outras partes do corpo e que são adequados a fazer tratamentos que podem curar o cancro – que foram tratados anteriormente para cancro da próstata e nos quais se suspeita que o cancro tenha regressado com base nos resultados de outros exames (por exemplo, antigénio específico da próstata (PSA)
A utilização de Isoprotrace envolve a exposição a pequenas quantidades de radioatividade. O seu médico e o médico de medicina nuclear consideraram que o benefício clínico que irá obter com o procedimento com o radiofármaco supera o risco devido à radiação.
2. O que precisa de saber antes de utilizar Isoprotrace
Isoprotrace não pode ser utilizado – se tem alergia ao gozetotido ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
Advertências e precauções
Fale com o seu médico de medicina nuclear antes de lhe ser administrado Isoprotrace se tiver uma doença de rins
2 Antes da administração de Isoprotrace Deve beber muita água antes do início do exame, a fim de urinar tão frequentemente quanto possível durante as primeiras horas após o estudo, a fim de assegurar que Isoprotrace é eliminado o mais rapidamente possível do seu corpo.
Crianças e adolescentes Isoprotrace não se destina a ser usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. A segurança e a eficácia de gozetotido de gálio (68Ga) não foram estabelecidas para esta população de doentes.
Gravidez e amamentação Isoprotrace não se destina a ser usado em mulheres. Todos os radiofármacos, incluindo Isoprotrace, têm potencial para causar danos ao bebé em gestação.
Condução e utilização de máquinas Considera-se improvável que Isoprotrace afete a sua capacidade para conduzir ou utilizar máquinas.
Isoprotrace contém sódio Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco para injetáveis ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
3. Como utilizar Isoprotrace
Existe legislação restrita sobre a utilização, manuseamento e eliminação de medicamentos radiofarmacêuticos. Isoprotrace apenas será usado em áreas especiais controladas. Este medicamento apenas será manuseado e administrado a si por pessoas formadas e qualificadas para a sua utilização segura. Estas pessoas terão especial cuidado para a utilização segura deste medicamento e irão mantê- lo informado das suas ações.
O médico de medicina nuclear que supervisionará o exame irá decidir a quantidade de Isoprotrace que será usada no seu caso. Será a menor quantidade necessária para obter a informação desejada. A quantidade a administrar geralmente recomendada para um adulto varia entre 111 e 259 MBq (megabecquerel, a unidade usada para expressar radioatividade).
Administração de Isoprotrace e realização do procedimento Após a marcação radioativa, Isoprotrace é administrado através de uma injeção lenta numa veia. Uma única injeção é suficiente para efetuar o exame de que o seu médico necessita.
Duração do procedimento O seu médico de medicina nuclear irá informá-lo sobre a duração habitual do procedimento.
Após a administração de Isoprotrace deve: – Continuar a beber bastante água para se manter hidratado e urinar tão frequentemente quanto possível para eliminar o medicamento do seu organismo – Evitar qualquer contacto próximo com crianças pequenas e mulheres grávidas durante as primeiras 6 horas após a injeção. O médico de medicina nuclear irá informá-lo se necessitar de tomar quaisquer precauções especiais após receber este medicamento. Contacte o seu médico de medicina nuclear se tiver quaisquer questões.
Se lhe foi administrado mais Isoprotrace do que deveria Uma sobredosagem de Isoprotrace é improvável porque irá apenas receber uma única dose que é controlada com precisão pelo médico de medicina nuclear que supervisionará o procedimento. No entanto, na eventualidade de uma sobredosagem, irá receber o tratamento adequado. Beber e esvaziar a bexiga frequentemente ajudará a eliminar a radioatividade do seu organismo mais rapidamente. Se tiver quaisquer outras questões sobre a utilização de Isoprotrace, pergunte ao médico de medicina
3 nuclear que supervisionará o procedimento.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.
Podem ocorrer os seguintes efeitos indesejáveis:
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas): – dores de cabeça – tonturas – formigueiros e dormência na pele – sentir-se sonolento durante o dia ou ter dificuldade em dormir à noite – náuseas – diarreia – dificuldade em engolir – erupção cutânea – cansaço – ardor, comichão e dor no local da injeção
Este radiofármaco irá libertar pequenas quantidades de radiação ionizante associadas com o menor risco de cancro e anomalias hereditárias.
Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico de medicina nuclear. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo.
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
5. Como conservar Isoprotrace
Não terá de conservar este medicamento. Este medicamento é conservado sob a responsabilidade do especialista, em instalações adequadas. A conservação de radiofármacos será feita de acordo com os regulamentos nacionais relativos a materiais radioativos.
A informação seguinte destina-se apenas ao especialista:
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Conservar no frigorífico (2 °C – 8 °C).
4 Após reconstituição e marcação radioativa: conservar na vertical, a temperatura inferior a 25 °C e utilizar em 4 horas.
Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura/marcação radioativa/diluição exclua o risco de contaminação microbiológica, o medicamento deve ser utilizado de imediato. Se não for utilizado imediatamente, as condições e tempos de conservação são da responsabilidade do utilizador.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Isoprotrace – A substância ativa é o gozetotido. Cada frasco para injetáveis contém 10 microgramas de gozetotido. – Os outros excipientes são: gelatina hidrolisada, acetato de sódio anidro e cloreto de sódio. Ver secção 2 “Isoprotrace contém sódio”.
Após marcação radioativa, a solução obtida também contém, como excipiente, ácido clorídrico.
Qual o aspeto de Isoprotrace e conteúdo da embalagem
A embalagem é composta por 5 frascos para injetáveis multidose em vidro, com 10 ml de volume, numa caixa de cartão. Cada frasco para injetáveis contém um pó branco ou quase branco.
A substância radioativa não faz parte do conjunto e deve ser adicionada durante os passos de preparação, antes da injeção.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Billev Pharma ApS Slotsmarken 10 2970 Hørsholm Dinamarca
Fabricante Cilatus Manufacturing Services Limited Pembroke House 28-32 Pembroke Street Upper Dublin 2, D02 EK84 Irlanda
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado NUCLIBER, S.A.U. Sucursal em Portugal Tel: +351 21 121 5013 e-mail: [email protected]
Este folheto foi revisto pela última vez em
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A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:
O Resumo das Características do Medicamento (RCM) completo de Isoprotrace é fornecido como documento separado na embalagem do produto, com o objetivo de fornecer, aos profissionais de
5 saúde, outras informações científicas e práticas adicionais sobre a administração e utilização deste radiofármaco.
Por favor, consulte o RCM.
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⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
ANEXO I
1
1. NOME DO MEDICAMENTO
Isoprotrace 10 microgramas conjunto para preparações radiofarmacêuticas
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injetáveis contém trifluoroacetato de gozetotido, equivalente a 10 microgramas de gozetotido.
O radionuclídeo não faz parte do conjunto.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Conjunto para preparações radiofarmacêuticas.
Pó branco ou quase branco.
Para marcação radioativa com solução de cloreto de gálio (68Ga).
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Este medicamento é apenas para uso em diagnóstico.
Após marcação radioativa com solução de cloreto de gálio (68Ga), o gozetotido de gálio (68Ga) é indicado deteção de lesões positivas para o antigénio de membrana específico da próstata (PSMA, prostate-specific membrane antigen) com tomografia de emissão de positrões (PET) em homens com cancro da próstata nos seguintes contextos clínicos: • Estadiamento primário de doentes com cancro da próstata de risco elevado, antes da terapêutica curativa primária. • Suspeita de recidiva de cancro da próstata com base no aumento dos níveis séricos de antigénio específico da próstata (PSA, prostate-specific antigen), após terapêutica curativa primária.
4.2. Posologia e modo de administração
O medicamento só deve ser administrado por profissionais de saúde formados e com conhecimentos técnicos na utilização e manuseamento de agentes de diagnóstico de medicina nuclear e apenas em instalações destinadas a medicina nuclear.
Posologia
A dose recomendada de gozetotido de gálio (68Ga) é 1,8-2,2 MBq/kg de peso corporal, com uma dose mínima de 111 MBq até uma dose máxima de 259 MBq.
Idosos Não é necessário um regime posológico especial em doentes idosos.
População pediátrica Não existe utilização relevante de gozetotido de gálio (68Ga) na população pediátrica para a identificação de lesões positivas para PSMA no cancro da próstata.
2 A segurança e eficácia de gozetotido de gálio (68Ga) em crianças com 0 a 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Compromisso hepático A segurança e eficácia de gozetotido de gálio (68Ga) não foram estudadas em doentes com compromisso hepático.
Compromisso renal A segurança e eficácia de gozetotido de gálio (68Ga) não foram estudadas em doentes com compromisso renal. É necessária uma consideração cuidadosa da atividade a ser administrada, dada a possibilidade de um aumento da exposição à radiação nestes doentes, ver secção 4.4.
Modo de administração
Este medicamento é administrado por via intravenosa, numa injeção única. Deve ser reconstituído e radiomarcado antes da administração ao doente.
Após reconstituição e marcação radioativa, a solução de gozetotido de gálio (68Ga) deve ser administrada por injeção intravenosa lenta. Deve evitar-se o extravasamento local, que resulta em exposição inadvertida do doente à radiação e em artefactos imagiológicos. A injeção deve ser seguida de uma lavagem intravenosa com solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) para assegurar a administração completa da dose.
A radioatividade total na seringa deve ser verificada com um calibrador de dose imediatamente antes e após administração ao doente. O calibrador de dose tem de estar calibrado e em conformidade com os padrões internacionais. Devem ser seguidas as instruções para a diluição da solução de gozetotido de gálio (68Ga) (ver secção 12).
Para instruções sobre a reconstituição e marcação radioativa do medicamento antes da administração, ver secção 12.
Para a preparação do doente, ver secção 4.4.
Aquisição de imagens O gozetotido de gálio (68Ga) é adequado para imagiologia médica por PET.
Os doentes devem urinar imediatamente antes da aquisição da imagem. O doente deve ser posicionado em posição supina, com os braços acima da cabeça na medida do tolerado pelo doente. Deve ser efetuada uma tomografia computorizada (TAC) para atenuação, correção e correlação anatómica. A aquisição deve incluir um plano de corpo inteiro, desde a base do crânio ao meio da coxa.
As imagens de PET devem ser adquiridas 50 a 100 (idealmente 60) minutos após a administração intravenosa da solução de gozetotido de gálio (68Ga).
A hora do início e a duração da aquisição de imagem devem ser adaptadas de acordo com o equipamento utilizado, o doente e as características do tumor, a fim de obter a melhor qualidade de imagem possível.
4.3. Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa, a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 ou a qualquer um dos componentes do radiofármaco marcado.
3
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
Potencial para hipersensibilidade ou reações anafiláticas
Em caso de ocorrência de hipersensibilidade ou reações anafiláticas, a administração do medicamento deve ser descontinuada de imediato e, se necessário, iniciado tratamento intravenoso. A fim de permitir uma atuação imediata em situações de urgência, os medicamentos e equipamentos necessários, como tubo endotraqueal e ventilador, devem estar imediatamente disponíveis.
Justificação da relação benefício/risco individual
Em cada doente, a exposição à radiação tem de ser justificável pelo benefício provável. A atividade administrada deve, em todos os casos, ser tão baixa quanto razoavelmente possível para obter as informações diagnósticas necessárias.
Até à data não existem resultados que permitam informar sobre a gestão subsequente de doentes com doença de risco elevado quando é utilizada PET/TAC para PSMA para o estadiamento primário.
Risco de radiação
O gozetotido de gálio (68Ga) contribui para a exposição total cumulativa a longo prazo do doente à radiação, o que está associado a um risco aumentado de cancro. Devem ser garantidos os procedimentos de segurança no manuseamento, reconstituição e marcação radioativa para proteger doentes e profissionais de saúde da exposição não intencional à radiação (ver secções 6.6 e 12).
Compromisso renal
A segurança e eficácia do gozetotido de gálio (68Ga) não foram estudadas em doentes com compromisso renal. É necessária uma consideração cuidadosa da atividade a ser administrada, dada a possibilidade de um aumento da exposição à radiação nestes doentes.
Compromisso hepático
A segurança e eficácia do gozetotido de gálio (68Ga) não foram estudadas em doentes com compromisso hepático.
Preparação do doente
Não é necessário jejum. Os doentes podem tomar toda a sua medicação. A expressão do PMSA pode ser aumentada pela terapia de privação androgénica, mas a significância clínica não é clara. O doente deve estar bem hidratado antes do início do exame e deve ser aconselhado a urinar imediatamente antes da aquisição da imagem. O doente deve ser aconselhado a urinar com a maior frequência possível durante as primeiras horas após o exame de forma a reduzir a radiação.
A administração concomitante de diuréticos da ansa pode reduzir a atividade do gozetodido de gálio (68Ga) na bexiga e ureteres e diminuir os artefactos peri-vesicais.
Interpretação das imagens de gozetotido de gálio (68Ga)
O PMSA pode ser expresso em diversos tecidos cancerosos e não-cancerosos, com uma intensidade variável. A captação de gozetotido de gálio (68Ga) não é específica do cancro da próstata e pode ocorrer em tecidos normais, com maior relevo para rins, glândulas lacrimais, glândulas salivares, parede da bexiga e fígado, assim como nos gânglios do sistema nervoso simpático. A captação de gozetotido de gálio (68Ga) pode ainda ocorrer noutros tipos de cancro e processos não malignos,
4 podendo dar origem a resultados falsos positivos. Foram descritos resultados falsos positivos com gozetotido de gálio (68Ga) nos seguintes casos: • Processos inflamatórios como tuberculose, diverticulose e processos inflamatórios pós- cirúrgicos, incluindo captação de inflamatória de PSMA no leito prostático e uretra prostática após prostatectomia radical (PR) recente (< 2 meses), • Doenças ósseas como osteomielite, fraturas, doença de Paget, displasia fibrosa, hemangioma e outras, • Neoplasias benignas, como por exemplo meningiomas, tumores da bainha nervosa, adenomas da tiroide e paratiroide, timomas, adenomas das glândulas suprarrenais, dermatofibromas e outros, • Outras neoplasias malignas, como tumores do sistema nervosa central, i.e., gliomas, cancro da tiroide, mama ou pulmão, linfoma, tumores neuroendócrinos, tumores colorretais, tumores ósseos primários e muitos outros.
Podem ocorrer resultados falsos negativos em cancro da próstata que não expresse recetores do PSMA a um nível suficiente para serem detetados. Isto está descrito em aproximadamente 3-10% dos casos.
As imagens de PET com gozetotido de gálio (68Ga) devem ser interpretadas apenas por técnicos qualificados na interpretação deste tipo de imagens. Os achados nas imagens de PET com gozetotido de gálio (68Ga) devem sempre ser interpretados em conjunto com, e confirmados por, outros métodos de diagnóstico (incluindo histopatologia) antes de iniciar alterações subsequentes na gestão do doente.
pH ácido e extravasamento
O pH baixo do gozetotido de gálio (68Ga) pode conduzir a reações no local da injeção após administração. O extravasamento acidental pode causar irritação local devido ao pH acídico da solução. Os casos de extravasamento devem ser geridos de acordo com as normas orientadoras institucionais.
Após o procedimento
O doente deve ser encorajado a beber em quantidade suficiente e a urinar com a maior frequência possível durante as primeiras horas após o exame, de modo a reduzir a exposição da bexiga à radiação.
O contacto próximo com crianças e mulheres grávidas deve ser evitado durante as primeiras 6 horas após a administração do radiofármaco.
Advertências específicas
Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco para injetáveis ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Para precauções relativas ao perigo ambiental, ver secção 6.6.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Com base na dose de massa extremamente baixa de não mais de 10 µg numa dose única, não é expectável que o gozetotido de gálio (68Ga) tenha alguma interação clinicamente significativa com outros medicamentos (ver secção 5.2). Não foram realizados estudos de interação.
É recomendado, numa base empírica, não retirar o tratamento aos doentes sujeitos a exames de diagnóstico com utilização de gozetotido de gálio (68Ga)
Terapia de privação androgénica e outras terapias tendo por alvo a via dos recetores de androgénios
A terapia de privação androgénica (TPA) e outras terapias tendo por alvo a via dos recetores de androgénios, como os antagonistas dos recetores dos androgénios, pode resultar em alterações da
5 captação de gozetotido de gálio (68Ga) no cancro da próstata. O efeito destas terapias no desempenho da PET com gozetotido de gálio (68Ga) não foi estabelecida.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
Gozetotido de gálio (68Ga) não é indicado para utilização em mulheres. Não existem dados sobre a utilização de gozetotido de gálio (68Ga) em mulheres. Não foram efetuados estudos de toxicidade reprodutiva específica em animais com gozetotido de gálio (68Ga). No entanto, todos os radiofármacos, incluindo o gozetotido de gálio (68Ga), têm potencial para causar danos fetais.
Amamentação
Gozetotido de gálio (68Ga) não é indicado para utilização em mulheres. Não existem dados sobre os efeitos do gozetotido de gálio (68Ga) no recém-nascido ou criança lactente ou na produção de leite. Não foram efetuados estudos no aleitamento em animais com gozetotido de gálio (68Ga).
Fertilidade
Num estudo alargado de toxicidade de dose única, não se verificou que os órgãos reprodutivos masculinos fosse órgãos alvo de toxicidade.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos do gozetotido de gálio (68Ga) sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.
4.8. Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A exposição à radiação ionizante está associada à indução do cancro e ao potencial de desenvolvimento de defeitos hereditários. Considerando que a dose eficaz resultante da administração de uma atividade média de 2 MBq/Kg a um homem de 80 Kg é 3,5 mSv, é expectável uma baixa probabilidade de ocorrência destas reações adversas.
Ocorreram reações adversas ligeiras a moderadas em doentes que receberam gozetotido de gálio (68Ga). As reações notificadas mais frequentemente foram fadiga, cefaleias, reações no local da injeção, náuseas e erupção cutânea.
Lista tabelada de reações adversas
As reações adversas (Tabela 1) estão listadas por classe de sistema de órgãos MedDRA, e de acordo com as frequências convencionadas pela MedDRA: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1000, <1/100); raros (≥1/10 000, <1/1000); muito raros (<1/10 000).
6 Tabela 1: Lista de reações adversas Classe de sistema de Reações adversas Frequência órgãos MedDRA Doenças do sistema Cefaleias, tonturas, Pouco frequentes nervoso parestesia, insónia Doenças gastrointestinais Náusea, diarreia, Pouco frequentes disfagia Afeções dos tecidos Erupção cutânea Pouco frequentes cutâneos e subcutâneos Perturbações gerais e Fadiga, reações no Pouco frequentes alterações no local de local da injeção* administração * As reações no local da injeção incluem ardor, prurido e dor no local da injeção
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Não foram notificados casos de sobredosagem.
Gozetotido de gálio (68Ga) é administrado como dose única para utilização diagnóstica. Não é provável a sobredosagem devida à administração de doses repetidas.
Em caso de sobredosagem de gozetotido de gálio (68Ga), reduzir, sempre que possível, a dose de radiação absorvida pelo doente aumentando a eliminação do medicamento pelo organismo, por meio de hidratação e esvaziamento frequente da bexiga. Se possível, deve ser feita uma estimativa da dose de radiação efetiva administrada ao doente.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 19.5.3 Radiofármacos de gálio Outros radiofármacos de diagnóstico para a deteção de tumores, código ATC: V09IX14
Mecanismo de ação
O gozetotido de gálio (68Ga) liga-se às células que expressam o antigénio de membrana específico da próstata (PSMA), incluindo células malignas do cancro da próstata, que habitualmente sobreexpressam o PSMA. O gálio (68Ga) é um radionuclídeo emissor de β+ com um teor de emissão que permite a tomografia por emissão de positrões (PET).
7 Efeitos farmacodinâmicos
Nas concentrações químicas utilizadas para exames de diagnóstico, o gozetotido de gálio (68Ga) não aparenta ter qualquer atividade farmacodinâmica.
Eficácia e segurança clínicas
PSMA -prostatectomia pré-radical Num estudo prospetivo por Hope et al. (2021), com um total de 764 homens com cancro da próstata de risco intermédio a elevado de acordo com os critérios D’Amico, submetidos à aquisição de imagens de PET com gozetotido de gálio (68Ga), foi avaliada a sensibilidade e especificidade da imagiologia PET com gozetotido de gálio (68Ga) utilizando a histopatologia como padrão de referência. Em geral, 166 doentes foram avaliados como apresentando risco intermédio e 590 possuíam cancro da próstata de risco elevado. No grupo da cirurgia, 49 doentes apresentavam risco intermédio, enquanto 225 doentes possuíam cancro da próstata de risco elevado.
Com base nos relatórios de patologia, 75 de 277 doentes (27%) apresentavam metástases ganglionares pélvicas. Os resultados da PET com gozetotido de gálio (68Ga) foram positivos em 40 de 277 (14%), 2 de 277 (1%) e 7 de 277 (3%) dos doentes para doença metastática ganglionar pélvica, ganglionar extra-pélvica e óssea. A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo (VNP) para metástases ganglionares pélvicas (resumidos na Tabela 2) foram de 0,40 (IC 95%: 0,34-0,46), 0,95 (IC 95%: 0,92-0,97), 0,75 (95% IC, 0,70-0,80) e 0,81 (IC 95%: 0,76-0,85), respetivamente. Dos 764 doentes, 487 (64%) não foram submetidos a prostatectomia, dos quais se perdeu o seguimento para 108. Os doentes com seguimento foram submetidos a radioterapia, (262 de 379 [69%]), terapia sistémica (82 de 379 [22%]), vigilância (16 de 379 [4%]) ou outros tratamentos (19 de 379 [5%]).
Tabela 2: Desempenho do gozetotido de gálio (68Ga ao nível do doente para deteção de metástases nos gânglios linfáticos pélvicos) (n=277) Valores por doente Leituras concordantes Valor médio em % (IC 95%) Sensibilidade 40 (34-46) Especificidade 95 (92-97) VPP 75 (70-80) VNP 81 (76-85)
PSMA-recidiva bioquímica (RBQ) Num estudo de Fendler et al, 2019, 635 doentes adultos do sexo masculino com cancro da próstata comprovado histologicamente e com recidiva bioquímica (RBQ) após prostatectomia (N=262), radioterapia (N=169) ou ambas (N=204), foram submetidos a exames PET/TAC ou PET/RM com gozetotido de gálio (68Ga). A RBQ foi definida como PSA sérico ≥0,2 ng/ml durante mais de 6 semanas após prostatectomia ou por um aumento no PSA sérico de pelo menos 2 ng/ml acima do nadir após radioterapia definitiva. Os doentes apresentavam um nível mediano de PSA de 2,1 ng/ml acima do nadir após radioterapia (intervalo: 0,1-1154 ng/ml). Para 223 de 635 (35,1%) doentes estava disponível um padrão de referência composto, incluindo histopatologia, série de níveis séricos de PSA e achados imagiológicos (TAC, RM, e/ou cintigrafia óssea), enquanto que para 93 (14,6%) doentes apenas estavam disponíveis referências histopatológicas. Os exames PET/TAC foram analisados por 3 revisores independentes, sob ocultação da informação clínica, exceto o tipo de terapêutica primária e o nível sérico de PSA mais recente.
A deteção de lesões positivas para o PSMA ocorreu em 475 dos 635 (75%) doentes que receberam gozetotido de gálio (68Ga) e a taxa de deteção aumentou significativamente com os níveis de PSA. A taxa de deteção de lesões positivas com gozetotido de gálio (68Ga) aumentou com o aumento dos níveis séricos de PSA. A sensibilidade, a especificidade e os valores preditivos positivo e negativo do exame PET/TAC com gozetotido de gálio (68Ga) estão resumidos na Tabela 3. A variabilidade inter- revisor Fleiss κ para a PET/TAC com gozetotido de gálio (68Ga) variou de 0,65 (IC 95%: 0,61; 0,70) a
8 0,78 (IC 95%: 0,73; 0,82) nas várias regiões avaliadas (leito prostático, gânglios linfáticos pélvicos, tecidos moles extra pélvicos e ossos).
Tabela 3: Desempenho diagnóstico de PET/TAC com gozetotido de gálio (68Ga) em doentes com cancro da próstata com recidiva bioquímica Padrão de Padrão de referência referência histopatológica composto Número de doentes 233 93 Sensibilidade (%; IC 95%) Não disponível 92 (84-96) por doente Especificidade (%; IC 95%) Não disponível 90 (82-95) por doente PPV (%; IC 95%) 92 (88-95) 84 (75-90) por doente NPV (%; IC 95%) 92 (88-85) 84 (76-91) por doente
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Isoprotrace em todos os subgrupos da população pediátrica na visualização do antigénio de membrana específico da próstata no cancro da próstata (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
5.2. Propriedades farmacocinéticas
Distribuição
Após administração intravenosa, o gozetotido de gálio (68Ga) é rapidamente eliminado do sangue. Após 5 a 10 minutos, a acumulação de gozetotido de gálio (68Ga) já é visível nos rins, bem como nos tumores expressando recetores de PSMA.
Captação pelos órgãos
A dose de radiação de gozetotido de gálio (68Ga) absorvida mais elevada ocorreu nos rins, glândulas lacrimais, glândulas salivares, parede da bexiga e fígado (ver secção 11).
Os valores máximos do rácio tumor/substrato são observados entre 1 e 2 horas após a injeção. As lesões cancerosas ainda são visíveis após 3 horas. Contudo, é crítico que o doente tenha urinado imediatamente antes do exame imagiológico.
Biotransformação
Com base nos dados in vitro, o gozetotido de gálio (68Ga) sofre uma metabolização hepática e renal negligenciável.
Eliminação
O gozetotido de gálio (68Ga) é principalmente eliminado por via renal. Aproximadamente 14% da dose de gozetotido de gálio (68Ga) administrada é excretada na urina após 2 horas pós-injeção.
Semivida
Com base na semivida biológica e terminal do gozetotido de gálio (68Ga) de 4,4 horas e na semivida física do gálio (68Ga) de 68 minutos, a semivida efetiva resultante do gozetotido de gálio (68Ga) é de 54 minutos.
9 Avaliação do potencial de interações medicamentosas in vitro
Enzimas CYP450 Não foram efetuados estudos para avaliar a interação com enzimas CYP450. Com base na baixa exposição sistémica não superior a 10 µg/dose, resultando num nível plasmático máximo não superior a 2 ng/ml, não é esperada interação clínica relevante com estas enzimas.
Transportadores Não foram efetuados estudos para avaliar a interação com transportadores do medicamento. Com base na baixa exposição sistémica não superior a 10 µg/dose, resultando num nível plasmático máximo não superior a 2 ng/ml, não é esperada interação clínica relevante com estes transportadores.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Os dados não-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo os estudos convencionais de toxicidade de dose única ou genotoxicidade.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Gelatina hidrolisada Acetato de sódio anidro Cloreto de sódio
Após marcação radioativa, a solução obtida também contém, como excipiente, ácido clorídrico.
6.2. Incompatibilidades
A marcação radioativa de moléculas transportadoras com cloreto de gálio (68Ga) é muito sensível à presença de impurezas metálicas vestigiais. Só devem ser utilizadas seringas e agulhas capazes de minimizar os níveis vestigiais de impurezas metálicas (por exemplo, agulhas não metálicas ou revestidas de silicone – não fornecidas). Devem ser seguidas as instruções do gerador.
Este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
6.3. Prazo de validade
2 anos.
Após reconstituição e marcação radioativa: conservar na posição vertical a temperatura inferior a 25 °C e utilizar no período de 4 horas.
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Caso não seja utilizado imediatamente, os tempos e condições de conservação anteriores à utilização são da responsabilidade do utilizador.
6.4. Precauções especiais de conservação
Conservar no frigorífico (2 °C – 8 °C).
Para condições de conservação após reconstituição e marcação radioativa do medicamento, ver secção 6.3.
10 A conservação dos radiofármacos deve ser realizada de acordo com a regulamentação nacional referente a materiais radioativos.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Frasco para injetáveis multidose incolor de 10 ml (vidro tipo I), fechado por uma tampa de borracha (bromobutilo) e selada com uma cápsula flip-off (alumínio) munida de um disco de proteção (polipropileno)
Tamanho da embalagem: 5 frascos para injetáveis.
6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Advertências gerais
Após a marcação radioativa de Isoprotrace, devem ser aplicadas as medidas comuns de proteção para medicamentos radioativos.
Os radiofármacos devem ser recebidos, utilizados e administrados apenas por pessoas autorizadas, em ambientes clínicos designados. A sua receção, armazenamento, utilização, transferência e eliminação estão sujeitos aos regulamentos e/ou licenças adequadas emitidas pela entidade oficial competente.
Os radiofármacos devem ser preparados de forma a satisfazerem os requisitos tanto de segurança de radiação, como de qualidade farmacêutica. Devem ser tomadas precauções asséticas adequadas.
O conteúdo do frasco para injetáveis e destina-se apenas a ser utilizado na preparação de gozetotido de gálio (68Ga), não devendo ser administrado diretamente ao doente sem antes ser sujeito ao procedimento de preparação.
Para instruções sobre a marcação radioativa do medicamento antes da administração, ver secção 12.
Se, em algum momento durante a preparação deste medicamento, a integridade do frasco para injetáveis for comprometida, o mesmo não deve ser utilizado.
Antes da marcação extemporânea, o conteúdo do conjunto não é radioativo. Contudo, depois de adicionada a solução de gálio (68Ga), tem de ser mantida a proteção adequada da solução final.
Após reconstituição e marcação radioativa, Isoprotrace contém uma solução injetável estéril de gozetotido de gálio (68Ga) com uma atividade de até 1369 MBq. A solução injetável de gozetotido de gálio (68Ga) também contém ácido clorídrico, derivado da solução de cloreto de gálio (68Ga).
A administração de radiofármacos gera riscos para outras pessoas, a partir da radiação externa ou contaminação por derrames de urina, vómito, etc. Por esse motivo, têm de ser tomadas precauções de proteção contra radiação de acordo com a regulamentação nacional.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Billev Pharma ApS Slotsmarken 10 2970 Hørsholm Dinamarca
11
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
[A ser completado nacionalmente]
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: {DD de mês de AAAA}
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
[A ser completado nacionalmente]
11. DOSIMETRIA
A solução de gálio (68Ga) é obtida a partir de um gerador de radionuclídeos 68Ge/68Ga e desintegra-se por emissão de positrões (energia 511 keV), com uma semivida física de 67,71 minutos, dando origem ao isótopo estável zinco-68.
Os dados de dosimetria foram estudados em vários ensaios, com resultados consistentes. Num estudo de Sandgren et al. (2019), quatro doentes adultos com cancro da próstata com RBQ foram submetidos a dosimetria tridimensional com base em imagem de gozetotido de gálio (68Ga), avaliada com o software OLINDA/EXM com coeficientes de tempo integral de atividade estimados a partir de exames PET/TAC sequenciais ao longo de 5 horas após a administração. As doses médias absorvidas pelos órgãos e a dose efetiva de gozetotido de gálio (68Ga) estão indicados na tabela abaixo.
Tabela 4: Doses medianas estimadas de radiação absorvida para gozetotido de gálio (68Ga) (mGy/MBq). Todos os valores são para homens adultos, salvo indicação contrária
Órgão Mediana Mínina Máxima (mGy/MBq) (mGy/MBq) (mGy/MBq) Glândulas suprarrenais 0,05185 0,0431 0,098 Cérebro 0,00791 0,00628 0,00891 Mama 0,00853 0,00763 0,00898 Parede do cólon 0,01365 0,0129 0,0147 Endósteo (superfície do osso) 0,0109 0,00927 0,011 Região endotorácica 0,00537 0,0047 0,0546 Cristalino 0,00502 0,00407 0,04091 Parede da vesícula biliar 0,02935 0,0234 0,0373 Parede do coração 0,02685 0,0239 0,0324 Rins 0,2075 0,0248 0,288 Fígado 0,0588 0,043 0,077 Pulmão 0,01635 0,0151 0,0191 Gânglios linfáticos 0,01685 0,0157 0,0215 Músculo 0,00862 0,00709 0,00881 Esófago 0,01375 0,0132 0,016 Mucosa oral 0,00836 0,00723 0,0128 Ovários* 0,01585 0,0146 0,0189 Pâncreas 0,0199 0,0184 0,0218 Próstata 0,01385 0,0112 0,0203 Medula óssea vermelha (ativa) 0,01495 0,0146 0,0167 Glândulas salivares 0,10885 0,0748 0,891 Pele 0,00632 0,00536 0,0066
12 Órgão Mediana Mínina Máxima (mGy/MBq) (mGy/MBq) (mGy/MBq) Parede do intestino delgado 0,014 0,0131 0,0152 Baço 0,0528 0,0372 0,108 Parede do estômago 0,0156 0,0143 0,0166 Testículos 0,008175 0,00678 0,0085 Timo 0,008435 0,00702 0,0853 Tiroide 0,00984 0,00912 0,0119 Parede da bexiga 0,04585 0,0267 0,0814 Útero/cérvix* 0,0153 0,0127 0,0222 Dose efetiva (mSv/MBq) 0,02305 0,0209 0,0333 *valor para mulheres adultas
As estimativas foram calculadas com base nos coeficientes de tempo integral de atividade indicados na publicação de Sandgren et al. (2019), utilizando o software IDAC-Dose 2.1. A dose efetiva é derivada de acordo com a Publicação ICRP 103.
A dose efetiva resultante da administração de uma atividade média de 2 MBq/kg a um homem com 80 kg de peso é 3,5 mSv.
Para uma atividade administrada máxima de 259 MBq, a dose típica de radiação nos órgãos críticos rins, fígado e bexiga é de 62,2, 13,73 e 14,77 mGy, respetivamente.
Estas doses de radiação são apenas para a injeção de gozetotido de gálio (68Ga). Se for utilizada TAC ou uma fonte de transmissão para correção da atenuação, a dose de radiação aumentará numa quantidade que varia de acordo com a técnica.
12. INSTRUÇÕES DE PREPARAÇÃO DE RADIOFÁRMACOS
As retiradas devem ser realizadas em condições assépticas. Devem ser seguidas as precauções habituais de segurança para o manuseamento de materiais radioativos. O frasco para injetáveis não pode ser aberto antes de desinfetar a rolha, a solução deve ser retirada através da rolha utilizando uma seringa de dose única equipada com proteção adequada e uma agulha estéril descartável, ou utilizando um sistema automatizado de aplicação autorizado. Se a integridade deste frasco para injetáveis for comprometida, o medicamento não deve ser utilizado.
Isoprotrace deve ser utilizado apenas com uma solução de cloreto de gálio (68Ga) proveniente dos geradores aprovados indicados abaixo (ver descrição da preparação).
Materiais utilizados no processo (não fornecidos):
a. Filtro de 0,2 μm (para ser utilizado como ventilação quando necessário, dependendo do gerador a usar) b. Agulha 20G x 2¾" (obrigatório usar agulha não metálica/revestida ou espigão plástico) c. Agulha 23G x 1" (obrigatório usar agulha não metálica/revestida ou espigão plástico) d. Compressas de álcool, estéreis
Preparação para aplicação multidose
Isoprotrace é fornecido na forma de conjunto com um único frasco para injetáveis.
A preparação da solução injetável de gozetotido de gálio (68Ga) deve ser efetuada de acordo com o seguinte procedimento assético:
Para reconstituição e marcação radioativa com o gerador Eckert & Ziegler GalliaPharm:
13 a. Antes de utilizar, manter o frasco para injetáveis de Isoprotrace à temperatura ambiente durante um mínimo de 10 minutos. b. Remover a tampa do topo do frasco para injetáveis, limpar a rolha com uma compressa de álcool adequada para desinfetar a superfície e deixar secar ao ar. c. Colocar o frasco para injetáveis numa proteção blindada adequada. d. Ligar um filtro de ventilação de 0,2 μm a uma agulha estéril curta (por exemplo, 1") e introduzir a agulha no frasco. Alternativamente, pode utilizar-se um espigão plástico com ventilação, estéril, para ligar a linha de saída do gerador 68Ge/68Ga no passo seguinte. e. Ligar o adaptador Luer macho da linha de saída do gerador a uma agulha de eluição estéril mais longa (por exemplo, 2¾") ou utilizar um espigão plástico com ventilação, estéril. f. Inserir a agulha de eluição estéril (ou espigão plástico ventilado estéril) no frasco através da rolha de borracha. g. Eluir o gerador diretamente para o frasco para injetáveis de acordo com as instruções de utilização do gerador GalliaPharm de modo a obter um volume líquido de 5 ml de eluído no frasco para injetáveis. Efetuar a eluição manualmente ou por meio de uma bomba. h. Desligar o frasco para injetáveis do gerador removendo a agulha de eluição e a agulha de ventilação com o filtro de ventilação de 0,2 μm da rolha de borracha e girar e inverter o frasco para injetáveis durante 15-30 segundos para dissolver o seu conteúdo. i. Manter o frasco para injetáveis na vertical durante 5 minutos à temperatura ambiente. j. Após 5 minutos, analisar a radioatividade total do frasco contendo o gozetotido de gálio (68Ga) utilizando um calibrador de dose, calcular a concentração de radioatividade e registar o resultado. k. A solução está pronta a ser usada, depois de um controlo de qualidade bem-sucedido. l. Antes da utilização, inspecionar visualmente a solução atrás de um ecrã blindado para efeitos de proteção radiológica. Utilizar apenas soluções que sejam límpidas, incolores e sem partículas visíveis. m. Conservar o frasco para injetáveis contendo a solução de gozetotido de gálio (68Ga) em posição vertical numa proteção de chumbo a menos de 25 °C até à utilização. No momento da administração, o produto tem de ser retirado de forma assética e as normas de proteção radiológica têm de ser seguidas. A dose do doente deve ser medida por um sistema adequado de calibração de radioatividade imediatamente antes da administração ao doente. Os dados de administração do medicamento também devem ser registados. n. Após reconstituição, marcação radioativa e controlo de qualidade bem-sucedido, a solução para injeção de gozetotido de gálio (68Ga) pode ser diluída com água para preparações injetáveis ou com solução para perfusão de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) até um volume final de 10 ml.
Para reconstituição e marcação radioativa com o gerador IRE ELiT GalliAd: a. Antes de utilizar, manter o frasco para injetáveis de Isoprotrace à temperatura ambiente durante um mínimo de 10 minutos. b. Remover a tampa do topo do frasco para injetáveis, limpar a rolha com uma compressa de álcool adequada para desinfetar a superfície e deixar secar ao ar. c. Colocar o frasco para injetáveis numa proteção adequada. d. Utilizando uma seringa acoplada a uma agulha muito fina (máximo 29G, por exemplo seringa de insulina), injetar 0,5 ml de água estéril para preparações injetáveis no frasco através da cercadura da rolha. A utilização de uma agulha muito fina é essencial para manter a pressão negativa dentro do frasco para injetáveis. e. Utilizar um novo recipiente de água para preparações injetáveis a fim de evitar a introdução de impurezas metálicas. f. Retirar a seringa e reconstituir o conteúdo do frasco para injetáveis. g. Ligar o adaptador Luer macho da linha de saída do gerador a uma agulha de eluição estéril não- metálica ou revestida (por exemplo, 20G). h. Rodar o botão do gerador para a posição de carga e esperar pelo menos 10 segundos. Em seguida, rodar o botão de volta à sua posição inicial. i. Inserir a agulha de eluição no frasco para injetáveis através da rolha de borracha. j. Eluir o gerador diretamente para o frasco para injetáveis, de acordo com as instruções de utilização do gerador GalliAd, de modo a obter um volume de 1,1 ml de eluído no frasco para injetáveis reconstituído.
14 k. Desligar o frasco para injetáveis do gerador, removendo a agulha de eluição. Girar e inverter o frasco para injetáveis durante 15-30 segundos para dissolver o seu conteúdo. l. Manter o frasco para injetáveis na vertical durante pelo menos 5 minutos à temperatura ambiente. m. Após 5 minutos, analisar a radioatividade total do frasco contendo o gozetotido de gálio (68Ga) utilizando um calibrador de dose, calcular a concentração de radioatividade e registar o resultado. n. A solução está pronta a ser usada, depois de um controlo de qualidade bem-sucedido. o. Antes da utilização, inspecionar visualmente a solução atrás de um ecrã blindado para efeitos de proteção radiológica. Utilizar apenas soluções que sejam límpidas, incolores e sem partículas visíveis. p. Conservar o frasco para injetáveis contendo a solução de gozetotido de gálio (68Ga) em posição vertical numa proteção de chumbo a menos de 25 °C até à utilização. No momento da administração, o produto tem de ser retirado de forma assética e as normas de proteção radiológica têm de ser seguidas. A dose do doente deve ser medida por um sistema adequado de calibração de radioatividade imediatamente antes da administração ao doente. Os dados de administração do medicamento também devem ser registados. q. Após reconstituição, marcação radioativa e controlo de qualidade bem-sucedido, a solução para injeção de gozetotido de gálio (68Ga) pode ser diluída com água para preparações injetáveis ou com solução para perfusão de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) até um volume final de 10 ml. A fim de reduzir a osmolalidade, é necessário efetuar a diluição até um volume mínimo de 4 ml.
A solução de gozetotido de gálio (68Ga) é estável até 4 horas após a preparação. Por esse motivo, a solução marcada radioativamente pode ser utilizada em 4 horas após a preparação, de acordo com a radioatividade necessária para a administração.
Os resíduos radioativos têm de ser eliminados de acordo com a regulamentação nacional relevante.
Controlo de qualidade
a. Materiais e equipamento: • Fase móvel – solução de 77 g/l de acetato de amónia em água: metanol (50:50 V/V). • Tiras iTLC-SG em fibra de vidro (por exemplo, Agilent SGI001) • Calibrador de dose/câmara de ionização ou radiocromatógrafo.
b. Processo de CQ
Utilizando o radiocromatógrafo • Transferir a fase móvel para uma câmara de revelação de TLC, até uma profundidade de 3 a 4 mm. Cobrir a câmara e deixar o vapor equilibrar durante um mínimo de 5 minutos. A utilização de solventes recém-preparados é altamente recomendada. • Preparar uma tira TLC com 10 cm de comprimento e 1 cm de largura. • Desenhar linhas finas a 1 cm a partir da base da tira (linha de base), 5 cm e 9,5 cm. • Utilizando uma seringa acoplada a uma agulha fina, retirar uma amostra de gozetotido de gálio (68Ga) e aplicar uma gota (cerca de 5 μl) na linha de base da tira. • Revelar a tira na câmara de revelação até que o solvente atinja a última linha, a 9,5 cm do fundo da tira. • Remover a tira iTLC e digitalizá-la com um radiocromatógrafo. • Calcular a pureza radioquímica através da integração dos picos no cromatograma. Especificações do fator de retenção (Rf): - Gozetotido de gálio (68Ga) = 0,8 – 1,0 - Outras espécies de gálio (68Ga) = 0,0 – 0,2
Utilizando a técnica de corte e contagem: • Transferir a fase móvel para uma câmara de revelação de TLC, até uma profundidade de 3 a 4 mm. Cobrir a câmara e deixar o vapor equilibrar durante um mínimo de 5 minutos. A utilização de solventes recém-preparados é altamente recomendada.
15 • Preparar uma tira TLC com 10 cm de comprimento e 1 cm de largura. • Desenhar linhas finas a 1,5 cm a partir da base da tira (linha de base), 5 cm e 9,5 cm. • Utilizando uma seringa acoplada a uma agulha fina, retirar uma amostra de gozetotido de gálio (68Ga) e aplicar uma gota (cerca de 5 μl) na linha de base da tira. • Revelar a tira na câmara de revelação até que o solvente atinja a última linha, a 9,5 cm do fundo da tira. • Cortar a tira iTLC em duas partes pela linha intermedia (5,5 cm) (ver ilustração em baixo) e medir a taxa de contagem de cada parte na câmara de ionização ou calibrador de dose. • Calcular a pureza radioquímica utilizando a seguinte fórmula: •
𝐴𝑡𝑖𝑣𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑛𝑎 𝑝𝑎𝑟𝑡𝑒 𝑠𝑢𝑝𝑒𝑟𝑖𝑜𝑟 % gozetotido de gálio ( 68 ⬚𝐺𝑎) = × 100 𝐴𝑡𝑖𝑣𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑒𝑚 𝑎𝑚𝑏𝑎𝑠 𝑎𝑠 𝑝𝑎𝑟𝑡𝑒𝑠
Critérios de aceitação: Gozetotido de gálio (68Ga) ≥ 97% Outros espécimes de gálio (68Ga) ≤ 3%
Método de corte e contagem:
9,5 cm B 5,5 cm A 1,5 cm linha de base
𝐵 % 𝑔𝑜𝑧𝑒𝑡𝑜𝑡𝑖𝑑𝑜 𝑑𝑒 𝐺á𝑙𝑖𝑜 ( 68 ⬚𝐺𝑎) = × 100 𝐴+𝐵
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