Levodopa + Carbidopa + Entacapona Ratiopharm MG
FOLHETO INFORMATIVO Folheto informativo: Informação para o utilizador
Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 50 mg + 12,5 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 75 mg + 18,75 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 100 mg + 25 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 125 mg + 31,25 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 150 mg + 37,5 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 175 mg + 43,75 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 200 mg + 50 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película
Levodopa + carbidopa + entacapona
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento, pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. – Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1. O que é Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm
3. Como tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm
4. Efeitos secundários possíveis
5. Como conservar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm e para que é utilizado
Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm contém três substâncias ativas (levodopa, carbidopa e entacapona) num comprimido revestido por película. Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm é utilizado para o tratamento da doença de Parkinson.
A doença de Parkinson é provocada por níveis baixos de uma substância no cérebro denominada dopamina. A levodopa aumenta a quantidade de dopamina reduzindo assim os sintomas da doença de Parkinson. A carbidopa e a entacapona potenciam os efeitos antiparkinsónicos da levodopa.
2. O que precisa de saber antes de tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm
Não tome Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm: – Se tem alergia à levodopa, carbidopa ou entacapona ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6) – Se sofre de glaucoma de ângulo estreito (uma perturbação dos olhos) – Se tem um tumor das glândulas suprarrenais – Se está a tomar determinados medicamentos para o tratamento da depressão (combinações de inibidores seletivos da MAO-A e MAO-B ou inibidores não seletivos da MAO) – Se alguma vez tiver sofrido de síndrome maligna dos neurolépticos (SMN – trata-se de uma reação rara a medicamentos utilizados para tratar perturbações mentais graves) – Se alguma vez tiver sofrido de rabdomiólise não traumática (uma perturbação muscular rara) – Se sofre de uma doença do fígado grave.
Advertências e precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm se sofre ou sofreu alguma vez de: – um ataque cardíaco ou quaisquer outras doenças do coração, incluindo arritmias cardíacas, ou dos vasos sanguíneos – asma ou qualquer outra doença dos pulmões – um problema hepático (no fígado), porque a sua dose poderá ter que ser ajustada – doenças relacionadas com os rins ou as hormonas – úlceras de estômago ou convulsões – se tiver diarreia prolongada, consulte o seu médico pois tal pode ser um sinal de inflamação do cólon – qualquer forma de perturbação mental grave como, por exemplo, psicose – glaucoma de ângulo aberto crónico, porque a sua dose poderá ter que ser ajustada e a sua pressão ocular controlada.
Consulte o seu médico se estiver a tomar atualmente: – antipsicóticos (medicamentos utilizados para tratar psicoses) – um medicamento que poderá causar diminuição da pressão arterial quando se levanta de uma cadeira ou de uma cama. Deve estar consciente de que Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm pode agravar estas reações.
Consulte o seu médico se, durante o tratamento com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm: – notar que os seus músculos ficam muito rígidos ou abanam violentamente ou se sofrer de tremores, agitação, confusão, febre, pulsação acelerada ou grandes flutuações na tensão arterial. Se sentir qualquer um destes sintomas, deve contactar imediatamente o seu médico – se se sentir deprimido, tiver pensamentos suicidas ou detetar mudanças estranhas no seu comportamento – der por si a adormecer de repente ou se se sentir muito sonolento. Se isto acontecer, não deverá conduzir nem utilizar quaisquer ferramentas ou máquinas (ver também secção “Condução de veículos e utilização de máquinas”) – começar a ter movimentos descontrolados ou se estes se agravarem depois de ter começado a tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm. Se tal acontecer, o seu médico pode necessitar de alterar a dose dos seus medicamentos antiparkinsónicos – tiver diarreia: o seu peso deve ser controlado para evitar perda de peso potencialmente excessiva – tiver anorexia progressiva, astenia (fraqueza, exaustão) e perda de peso num período de tempo relativamente curto. Se isto acontecer deverá considerar-se uma avaliação médica geral incluindo a função do fígado – sentir necessidade de deixar de utilizar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm, ver secção “Se parar de tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm”.
Avise o seu médico se você ou um familiar/cuidador seu reparar que está a desenvolver sintomas de dependência que o levam a ansiar por doses elevadas de Levodopa/Carbidopa/Entacapona ratiopharm e outros medicamentos utilizados no tratamento da doença de Parkinson.
Informe o seu médico se você ou a sua família/cuidador notar que está a desenvolver anseios ou desejos de se comportar de formas que não são habituais para si ou se não conseguir resistir ao impulso, vontade ou tentação de efetuar algumas atividades que lhe possam causar danos a si ou a outros. Estes comportamentos são chamados distúrbios do controlo de impulsos e podem incluir vício de jogo, comer ou gastar em excesso, motivação sexual anormalmente elevada ou preocupação com o aumento de pensamentos ou sensações sexuais. O seu médico pode ter necessidade de rever os seus tratamentos.
O seu médico poderá mandar realizar alguns testes laboratoriais regulares durante um tratamento a longo prazo com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm.
Se tiver que ser sujeito a uma intervenção cirúrgica, por favor informe o seu médico que está a tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm.
Não se recomenda a utilização de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm para o tratamento de sintomas extrapiramidais (por exemplo, movimentos involuntários, tremores, rigidez muscular e contrações musculares) causados por outros medicamentos.
Crianças e adolescentes A experiência com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm em doentes com menos de 18 anos de idade é limitada. Não é recomendada por este motivo, a utilização de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm em crianças.
Outros medicamentos e Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Não tome Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm se estiver a tomar determinados medicamentos para o tratamento da depressão (combinações de inibidores seletivos da MAO-A e MAO-B ou inibidores não seletivos da MAO).
Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm pode potenciar os efeitos e os efeitos secundários de certos medicamentos. Estes incluem: – medicamentos utilizados para tratar depressão como, por exemplo, moclobemida, amitriptilina, desipramina, maprotilina, venlafaxina e paroxetina – rimiterol e isoprenalina, utilizados para tratar doenças respiratórias – adrenalina, utilizada para reações alérgicas graves – noradrenalina, dopamina e dobutamina, utilizadas para tratar doenças cardíacas e pressão arterial baixa – alfa-metildopa, utilizada para tratar pressão arterial alta – apomorfina, que é utilizada para tratar a doença de Parkinson.
Os efeitos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm podem ser enfraquecidos por determinados medicamentos. Estes incluem: – antagonistas da dopamina utilizados para o tratamento de perturbações mentais, náuseas e vómitos – fenitoína, utilizada para evitar as convulsões – papaverina, utilizada para relaxar os músculos.
Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm pode tornar mais difícil a digestão do ferro. Por isso, não tome Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm e suplementos de ferro ao mesmo tempo. Depois de tomar um deles, espere pelo menos 2 a 3 horas antes de tomar o outro.
Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm com alimentos e bebidas Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm pode ser tomado com ou sem alimentos. Para alguns doentes, Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm poderá não ser bem absorvido se for tomado ao mesmo tempo ou pouco depois da ingestão de alimentos ricos em proteínas (como carnes, peixes, lacticínios, sementes e nozes). Consulte o seu médico se achar que isto se aplica a si. Gravidez, amamentação e fertilidade Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não deve amamentar durante o tratamento com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm.
Condução de veículos e utilização de máquinas Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm pode baixar a sua pressão arterial, o que pode fazer com que sinta tonturas ou vertigens. Por isso, seja particularmente cuidadoso quando conduzir ou utilizar máquinas ou ferramentas.
No caso de se sentir muito sonolento ou de dar por si, por vezes, a adormecer subitamente, espere até se sentir de novo completamente acordado antes de conduzir ou de fazer qualquer coisa que exija que esteja alerta. Caso contrário, pode colocar-se a si ou aos outros em risco de sofrer ferimentos graves ou de morrer.
[50 mg + 12,5 mg + 200 mg, 75 mg + 18,75 mg + 200 mg, 125 mg + 31,25 mg + 200 mg, 175 mg + 43,75 mg + 200 mg e 200 mg + 50 mg + 200 mg] Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 100 mg + 25 mg + 200 mg contém lactose e vermelho-allura (E129). Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento. O vermelho allura (E129) pode provocar reações alérgicas.
Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 150 mg + 37,5 mg + 200 mg contém lactose e carmosina (E122). Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento. A carmosina (E122) pode provocar reações alérgicas.
3. Como tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm
Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Para adultos e idosos: – O seu médico dir-lhe-á exatamente quantos comprimidos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm deve tomar por dia. – Os comprimidos não devem ser divididos ou partidos em pedaços mais pequenos. – Só deve tomar um comprimido em cada uma das tomas. – Dependendo da forma como responder ao tratamento, o seu médico poderá sugerir uma dose mais elevada ou mais baixa. – Se está a tomar comprimidos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 50 mg + 12,5 mg + 200 mg, 75 mg + 18,75 mg + 200 mg, 100 mg + 25 mg + 200 mg, 125 mg + 31,25 mg + 200 mg ou 150 mg + 37,5 mg + 200 mg, não tome mais do que 10 comprimidos por dia. – Se está a tomar comprimidos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 175 mg + 43,75 mg + 200 mg, não tome mais do que 8 comprimidos desta dosagem por dia. – Se está a tomar comprimidos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 200 mg + 50 mg + 200 mg, não tome mais do que 7 comprimidos desta dosagem por dia.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se achar que o efeito de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm é demasiado fraco ou demasiado forte, ou se sentir possíveis efeitos secundários.
Se tomar mais Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm do que deveria Se tiver tomado, acidentalmente, mais comprimidos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm do que deveria, contacte imediatamente o seu médico ou farmacêutico. Em caso de sobredosagem poderá sentir-se confuso ou agitado, a sua frequência cardíaca poderá estar mais lenta ou mais rápida do que o normal ou a cor da sua pele, língua, olhos ou urina poderá alterar-se.
Caso se tenha esquecido de tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
Se faltar mais do que 1 hora para a dose seguinte: Tome um comprimido assim que se lembrar e o comprimido seguinte à hora habitual.
Se faltar menos do que 1 hora para a dose seguinte: Tome um comprimido assim que se lembrar, espere 1 hora e, depois, tome outro comprimido. Depois disto, volte ao esquema normal.
Deixe passar sempre, pelo menos, uma hora entre cada comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm, para evitar possíveis efeitos secundários.
Se parar de tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm Não deixe de tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm a não ser que o seu médico lhe dê instruções para tal. Se isso acontecer, o seu médico poderá ter de ajustar a dosagem dos seus outros medicamentos antiparkinsónicos, em especial a levodopa, para permitir um controlo adequado dos seus sintomas. Se parar de tomar repentinamente Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm e outros medicamentos antiparkinsónicos pode dar origem a efeitos secundários indesejados.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
4. Efeitos secundários possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Muitos dos efeitos secundários podem ser aliviados por meio de ajuste da dose.
Se durante o tratamento com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm sentir algum dos sintomas indicados a seguir, contacte o seu médico imediatamente: – Os seus músculos ficam muito rígidos ou abanam violentamente, se sofrer de tremores, agitação, confusão, febre, pulsação acelerada ou grandes flutuações na pressão arterial. Estes podem ser sintomas de síndrome maligna dos neurolépticos (SMN, uma reação rara grave a medicamentos usados para tratar doenças do sistema nervoso central) ou rabdomiólise (uma doença muscular grave rara). – Reação alérgica, os sinais podem incluir erupção da pele com comichão (urticária), comichão (prurido), erupções cutâneas (na pele), inchaço da cara, lábios, língua ou garganta. Isto pode causar dificuldades em respirar ou engolir.
Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas): – movimentos descontrolados (discinesias) – enjoos (náuseas) – alteração inofensiva da cor da urina para castanho-avermelhado – dor muscular – diarreia
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas): – sensação de cabeça oca ou desmaios devido a pressão arterial baixa, pressão arterial alta – agravamento dos sintomas de Parkinson, tonturas, sonolência – vómitos, dor e desconforto de barriga (abdominais), azia, boca seca, prisão de ventre – incapacidade de dormir, alucinações, confusão, sonhos anómalos (incluindo pesadelos), cansaço – alterações mentais – incluindo problemas de memória, ansiedade e depressão (possivelmente com pensamentos suicidas) – acontecimentos relacionados com o coração ou com as artérias (por exemplo, dor no peito), frequência ou ritmo cardíaco irregular – quedas mais frequentes – falta de ar – aumento de transpiração, erupção na pele – cãibras musculares, inchaço das pernas – visão turva – anemia – perda de apetite, perda de peso – dores de cabeça, dores nas articulações – infeção do aparelho urinário
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas): – ataque cardíaco – hemorragia (perda de sangue) nos intestinos – alterações na contagem das células sanguíneas que pode dar origem a hemorragia, testes de função do fígado com valores anormais – convulsões – sensação de agitação – sintomas psicóticos – colite (inflamação do cólon) – outras descolorações que não de urina (por exemplo, pele, unhas, cabelo, suor) – dificuldade em engolir – incapacidade para urinar – – Frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis) A ânsia por doses elevadas de Levodopa/Carbidopa/Entacapona ratiopharm excedendo a dose necessária para o controlo dos sintomas motores, é conhecida por síndrome de desregulamento da dopamina. Alguns doentes experienciam movimentos involuntários anormais graves (discinesias), oscilações do humor ou outros efeitos secundários após a toma de doses elevadas de Levodopa/Carbidopa/Entacapona ratiopharm
Foram também comunicados os seguintes efeitos secundários: – hepatite (inflamação do fígado) – comichão
Pode sentir os seguintes efeitos secundários: – Incapacidade de resistir ao impulso de efetuar uma ação que possa ser prejudicial, o que pode incluir: – forte impulso para jogar em excesso apesar de consequências pessoais ou familiares graves – interesse sexual alterado ou aumentado e comportamento de preocupação significativa para si ou para outros, por exemplo, aumento do impulso sexual; – compras ou gastos excessivos e incontroláveis; – comer sofregamente (comer grandes quantidades de comida num período de tempo curto) ou comer compulsivamente (comer mais comida do que o normal e mais do que seria necessário para satisfazer a sua fome).
Informe o seu médico se apresentar algum destes comportamentos; ele discutirá formas de gerir ou reduzir os sintomas.
Comunicação de efeitos secundários Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)E-mail: [email protected]
5. Como conservar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco e na embalagem exterior, após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Prazo de validade após a primeira abertura do frasco: 175 dias.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm
As substâncias ativas de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm são levodopa, carbidopa e entacapona. – Cada comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 50 mg + 12,5 mg + 200 mg contém 50 mg de levodopa, 12,5 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona. – Os outros componentes do núcleo do comprimido são celulose microcristalina, lactose, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, povidona (K 30), sílica coloidal anidra e estearato de magnésio. – Os componentes da película de revestimento são dióxido de titânio (E171), hipromelose, glicerol (E422), óxido de ferro amarelo (E172), polissorbato 80, óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro negro (E172) e estearato de magnésio.
As substâncias ativas de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm são levodopa, carbidopa e entacapona. – Cada comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 75 mg + 18,75 mg + 200 mg contém 75 mg de levodopa, 18,75 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona. – Os outros componentes do núcleo do comprimido são celulose microcristalina, lactose, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, povidona (K 30), sílica coloidal anidrae estearato de magnésio. – Os componentes da película de revestimento são dióxido de titânio (E171), hipromelose, glicerol (E422), óxido de ferro amarelo (E172), polissorbato 80, óxido de ferro vermelho (E172) e estearato de magnésio. As substâncias ativas de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm são levodopa, carbidopa e entacapona. – Cada comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 100 mg/25 mg/200 mg contém 100 mg de levodopa, 25 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona. – Os outros componentes do núcleo do comprimido são celulose microcristalina, lactose, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, povidona (K 30), sílica coloidal anidra e estearato de magnésio. – Os componentes da película de revestimento são dióxido de titânio (E171), hipromelose, glicerol (E422), polissorbato 80, laca de alumínio vermelho allura (E129), carmin (E120) e estearato de magnésio.
As substâncias ativas de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm são levodopa, carbidopa e entacapona. – Cada comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 125 mg + 31,25 mg + 200 mg contém 125 mg de levodopa, 31,25 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona. – Os outros componentes do núcleo do comprimido são celulose microcristalina, lactose, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, povidona (K 30), sílica coloidal anidra e estearato de magnésio. – Os componentes da película de revestimento são dióxido de titânio (E171), hipromelose, glicerol (E422), óxido de ferro amarelo (E172), polissorbato 80, óxido de ferro vermelho (E172) e estearato de magnésio.
As substâncias ativas de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm são levodopa, carbidopa e entacapona. – Cada comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 150 mg + 37,5 mg + 200 mg contém 150 mg de levodopa, 37,5 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona. – Os outros componentes do núcleo do comprimido são celulose microcristalina, lactose, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, povidona (K 30), sílica coloidal anidrae estearato de magnésio. – Os componentes da película de revestimento são dióxido de titânio (E171), hipromelose, glicerol (E422), polissorbato 80, óxido de ferro vermelho (E172), laca de alumínio de carmosina (E122) e estearato de magnésio.
As substâncias ativas de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm são levodopa, carbidopa e entacapona. – Cada comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 175 mg + 43,75 mg + 200 mg contém 175 mg de levodopa, 43,75 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona. – Os outros componentes do núcleo do comprimido são celulose microcristalina, lactose, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, povidona (K 30), sílica coloidal anidra e estearato de magnésio. – Os componentes da película de revestimento são dióxido de titânio (E171), hipromelose, glicerol (E422), óxido de ferro amarelo (E172), polissorbato 80, óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro negro (E172) e estearato de magnésio.
As substâncias ativas de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm são levodopa, carbidopa e entacapona. – Cada comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 200 mg + 50 mg + 200 mg contém 200 mg de levodopa, 50 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona. – Os outros componentes do núcleo do comprimido são celulose microcristalina, lactose, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, povidona (K 30), sílica coloidal anidra e estearato de magnésio. – Os componentes da película de revestimento são dióxido de titânio (E171), hipromelose, glicerol (E422), óxido de ferro amarelo (E172), polissorbato 80, óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro negro (E172) e estearato de magnésio.
Qual o aspeto de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm e conteúdo da embalagem Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 50 mg + 12,5 mg + 200 mg: Comprimido revestido por película, redondo, biconvexo, castanho claro, com “50” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 14 mm de diâmetro. Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 75 mg + 18,75 mg + 200 mg: Comprimido revestido por película oval, biconvexo, cor de laranja claro, com “75” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 16 x 10 mm. Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 100 mg + 25 mg + 200 mg: Comprimido revestido por película oblongo, biconvexo, vermelho pálido, com “100” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 17 x 9 mm de diâmetro. Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 125 mg + 31,25 mg + 200 mg: Comprimido revestido por película redondo, biconvexo, castanho-amarelado, com “125” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 14 mm de diâmetro. Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 150 mg + 37,5 mg + 200 mg: Comprimido revestido por película oval, biconvexo, vermelho escuro, com “150” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 16 x 10 mm. Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 175 mg + 43,75 mg + 200 mg: Comprimido revestido por película elíptico, biconvexo, castanho claro, com “175” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 17 x 10 mm. Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 200 mg + 50 mg + 200 mg: Comprimido revestido por película oblongo, biconvexo, castanho, com “200” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 17 x 9 mm.
Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm é comercializado nas apresentações de 10, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 130, 150, 175, 200 ou 250 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
ratiopharm – Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5-A, Piso 2, 2740-245 Porto Salvo, Portugal
Fabricantes TEVA Gyógyszergyár Zrt. (TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company) Debrecen, Pallagi út 13, H-4042 Hungria
Teva Pharma B.V. Swensweg 5, Haarlem 2031 GA Holanda
Merckle GmbH Ludwig-Merckle-Straße 3, Blaubeuren 89143 Alemanha
Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) com os seguintes nomes:
Alemanha Levodopa/Carbidopa/Entacapon-ratiopharm 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg, 175 mg/43,75 mg/200 mg, 200 mg/50 mg/200 mg Filmtabletten
Portugal Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 50 mg + 12,5 mg + 200 mg, 75 mg + 18,75 mg + 200 mg, 100 mg + 25 mg + 200 mg, 125 mg + 31,25 mg + 200 mg, 150 mg + 37,5 mg + 200 mg, 200 mg + 50 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película
Este folheto foi revisto pela última vez em
⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
ANEXO I
1. NOME DO MEDICAMENTO
Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 50 mg + 12,5 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 75 mg + 18,75 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 100 mg + 25 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 125 mg + 31,25 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 150 mg + 37,5 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 175 mg + 43,75 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 200 mg + 50 mg + 200 mg comprimidos revestidos por película
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
50 mg + 12,5 mg +200 mg: Cada comprimido revestido por película contém 50 mg de levodopa, 12,5 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona.
Excipiente com efeito conhecido: Cada comprimido revestido por película contém 80 mg de lactose.
75 mg + 18,75 mg + 200 mg: Cada comprimido revestido por película contém 75 mg de levodopa, 18,75 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona.
Excipiente com efeito conhecido: Cada comprimido revestido por película contém 80 mg de lactose.
100 mg + 25 mg + 200 mg: Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de levodopa, 25 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona.
Excipiente com efeito conhecido: Cada comprimido revestido por película contém 80 mg de lactose e 2,1 mg de laca de alumínio vermelho-allura (E129).
125 mg + 31,25 mg + 200 mg: Cada comprimido revestido por película contém 125 mg de levodopa, 31,25 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona.
Excipiente com efeito conhecido: Cada comprimido revestido por película contém 80 mg de lactose.
150 mg + 37,5 mg + 200 mg: Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de levodopa, 37,5 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona.
Excipiente com efeito conhecido: Cada comprimido revestido por película contém 80 mg de lactose e 2,9 mg de laca de alumínio de carmosina (E122).
175 mg + 43,75 mg + 200 mg: Cada comprimido revestido por película contém 175 mg de levodopa, 43,75 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona.
Excipiente com efeito conhecido: Cada comprimido revestido por película contém 80 mg de lactose.
200 mg + 50 mg + 200 mg: Cada comprimido revestido por película contém 200 mg de levodopa, 50 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona.
Excipiente com efeito conhecido: Cada comprimido revestido por película contém 80 mg de lactose.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película
50 mg + 12,5 mg + 200 mg: Comprimido redondo, biconvexo, castanho claro, com “50” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 14 mm de diâmetro.
75 mg + 18,75 mg + 200 mg: Comprimido oval, biconvexo, cor de laranja claro, com “75” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 16 x 10 mm.
100 mg + 25 mg + 200 mg: Comprimido oblongo, biconvexo, vermelho pálido, com “100” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 17 x 9 mm de diâmetro.
125 mg + 31,25 mg + 200 mg: Comprimido redondo, biconvexo, castanho-amarelado, com “125” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 14 mm de diâmetro.
150 mg + 37,5 mg + 200 mg: Comprimido oval, biconvexo, vermelho escuro, com “150” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 16 x 10 mm.
175 mg + 43,75 mg + 200 mg: Comprimido elíptico, biconvexo, castanho claro, com “175” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 17 x 10 mm.
200 mg + 50 mg + 200 mg: Comprimido oblongo, biconvexo, castanho, com “200” gravado numa das faces e a outra face lisa: Dimensões: aproximadamente 17 x 9 mm.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm está indicado no tratamento de doentes adultos com doença de Parkinson e flutuações motoras de fim-de-dose cuja estabilização não é possível com tratamento com levodopa/inibidor da dopa descarboxilase (DDC).
4.2. Posologia e modo de administração
Posologia
A dose diária ideal tem de ser determinada cuidadosamente para cada doente por titulação cuidadosa da levodopa. A dose diária deve ser otimizada de preferência utilizando uma das sete dosagens de comprimidos disponíveis (50 mg + 12,5 mg + 200 mg, 75 mg + 18,75 mg + 200 mg, 100 mg + 25 mg + 200 mg, 125 mg + 31,25 mg + 200 mg, 150 mg + 37,5 mg + 200 mg, 175 mg + 43,75 mg + 200 mg ou 200 mg + 50 mg + 200 mg de levodopa + carbidopa + entacapona).
Deve-se recomendar aos doentes para tomarem apenas um comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm em cada administração. Os doentes que recebem menos de 70-100 mg de carbidopa por dia têm maior tendência para sentirem náuseas e vómitos. Embora a experiência com uma dose diária total superior a 200 mg de carbidopa seja limitada, a dose diária máxima recomendada de entacapona é de 2.000 mg, pelo que a dose máxima é de 10 comprimidos por dia para as dosagens de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm de 50 mg + 12,5 mg + 200 mg, 75 mg + 18,75 mg + 200 mg, 100 mg + 25 mg + 200 mg, 125 mg + 31,25 mg + 200 mg e 150 mg + 37,5 mg + 200 mg. Dez comprimidos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 150 mg + 37,5 mg + 200 mg correspondem a 375 mg de carbidopa por dia. De acordo com esta dose diária de carbidopa, a dose máxima diária recomendada de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 175 mg + 43,75 mg + 200 mg é de 8 comprimidos por dia e de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 200 mg + 50 mg + 200 mg é de 7 comprimidos por dia.
Habitualmente, Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm destina-se a utilização em doentes que estão atualmente a ser tratados com doses correspondentes de levodopa/inibidor da DDC de libertação convencional e entacapona.
Como transferir doentes medicados com levodopa/inibidor da DDC (carbidopa ou benserazida) e comprimidos de entacapona para Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm
a. Os doentes que estão atualmente a ser medicados com entacapona e com levodopa/carbidopa de libertação convencional em doses idênticas às dosagens dos comprimidos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm podem ser transferidos diretamente para os comprimidos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm correspondentes. Por exemplo, um doente que esteja a tomar um comprimido de 50 mg/12,5 mg de levodopa/carbidopa com um comprimido de entacapona 200 mg quatro vezes ao dia pode tomar um comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 50 mg/12,5 mg/200 mg quatro vezes ao dia, em vez das suas doses habituais de levodopa/carbidopa e entacapona.
b. Quando se inicia o tratamento com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm em doentes que estão a ser tratados com entacapona e levodopa/carbidopa em doses diferentes relativamente às dos comprimidos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 50 mg/12,5 mg/200 mg (ou 75 mg/18,75 mg/200 mg ou 100 mg/25 mg/200 mg ou 125 mg/31,25 mg/200 mg ou 150 mg/37,5 mg/200 mg ou 175 mg/43,75 mg/200 mg ou 200 mg/50 mg/200 mg), a posologia de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm deve ser cuidadosamente titulada de modo a obter a resposta clínica ideal. No início do tratamento, Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm deve ser ajustado de modo a corresponder o mais possível à dose diária total de levodopa atualmente a ser utilizada.
c. Quando se inicia Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm em doentes que estão atualmente a ser tratados com entacapona e levodopa/benserazida numa formulação de libertação convencional, o tratamento com levodopa/benserazida deve ser interrompido na noite anterior e o tratamento com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm deve ser iniciado na manhã seguinte. A dose inicial de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm deve fornecer a mesma quantidade de levodopa ou uma quantidade ligeiramente superior (5-10%).
Como transferir doentes que não estão atualmente a ser tratados com entacapona para Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm
Pode considerar-se a iniciação de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm a doses correspondentes à do tratamento atual nalguns doentes com doença de Parkinson e flutuações motoras de fim-de-dose, que não se encontram estabilizados no seu tratamento com levodopa/inibidor da DDC de libertação convencional. No entanto, não se recomenda uma mudança direta de levodopa/inibidor da DDC para Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm em doentes que sofrem de discinesias ou cuja dose diária de levodopa é superior a 800 mg. Nesses doentes, convém introduzir o tratamento com entacapona como um tratamento à parte (comprimidos de entacapona), ajustando, caso necessário, a dose de levodopa, antes de passar a tomar Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm.
A entacapona potencia os efeitos da levodopa. Por isso, pode ser necessário, particularmente em doentes que sofrem de discinesias, reduzir a dose de levodopa em 10-30% nos primeiros dias ou primeiras semanas em que se inicia o tratamento com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm. A dose diária de levodopa pode ser reduzida, aumentando os intervalos entre as administrações e/ou reduzindo a quantidade de levodopa por dose, de acordo com a situação clínica do doente.
Ajuste da dose durante o tratamento
Quando for necessária uma maior quantidade de levodopa, deve considerar-se um aumento na frequência das doses e/ou a utilização de uma dosagem alternativa de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm, dentro das doses recomendadas.
Caso seja necessária uma menor quantidade de levodopa, a dose diária total de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm deve ser reduzida, diminuindo a frequência da administração através do prolongamento do intervalo entre as doses ou diminuindo a dosagem de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm numa administração.
Se forem utilizados outros medicamentos contendo levodopa concomitantemente com um comprimido de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm, devem seguir-se as recomendações relativas à dose máxima.
Suspensão do tratamento com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm: Se o tratamento com levodopa/carbidopa/entacapona for interrompido e o doente for transferido para um tratamento com levodopa/inibidor da DDC sem entacapona, é necessário ajustar a posologia de outros medicamentos antiparkinsónicos, especialmente da levodopa, para alcançar um nível suficiente de controlo dos sintomas parkinsónicos.
População pediátrica: A segurança e eficácia de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm em crianças com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
idosos: Não é necessário um ajuste da dose de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm para idosos.
Afeção hepática: Aconselha-se precaução na administração de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm a doentes com disfunção hepática ligeira a moderada. Poderá ser necessária uma redução da dose (ver secção 5.2). Relativamente a disfunção hepática grave, ver secção 4.3.
Compromisso renal: A disfunção renal não afeta a farmacocinética da entacapona. Não há referência a estudos específicos sobre a farmacocinética da levodopa e da carbidopa em doentes com disfunção renal; assim, a terapêutica com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm deve ser administrada com precaução a doentes com disfunção renal grave, incluindo os que estejam em terapêutica de diálise (ver secção 5.2).
Modo de administração
Cada comprimido é tomado por via oral com ou sem alimentos (ver secção 5.2). Um comprimido contém uma dose de tratamento, podendo ser administrado apenas por inteiro.
4.3. Contraindicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. - Alteração hepática grave. - Glaucoma de ângulo estreito. - Feocromocitoma. B) Coadministração de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm e inibidores não- seletivos da monoamino oxidase (MAO-A e MAO-B (p.ex. fenelzina, tranilcipromina). - Coadministração com um inibidor seletivo da MAO-A mais um inibidor seletivo da MAO-B (ver secção 4.5). - Antecedentes de Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN) e/ou rabdomiólise não traumática.
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
- Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm não é recomendado no tratamento de reações extrapiramidais induzidas por fármacos. - A terapêutica com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm deve ser administrada com precaução a doentes com cardiopatia isquémica, doença cardiovascular ou pulmonar grave, asma brônquica, doença renal ou endócrina, antecedentes de úlcera péptica ou de convulsões. - Em doentes com antecedentes de enfarte do miocárdio que sofram de arritmias ventriculares ou nodais auriculares residuais; a função cardíaca deve ser vigiada com especial cuidado durante o período de ajuste inicial da dose. - Todos os doentes tratados com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm devem ser atentamente vigiados relativamente ao desenvolvimento de alterações psicológicas, depressão com tendências suicidas e outros comportamentos antissociais graves. Doentes com psicoses anteriores ou atuais devem ser tratados com precaução. - A administração concomitante de antipsicóticos com propriedades bloqueadoras de recetores de dopamina, em especial os antagonistas do recetor D2 deve ser efetuada com precaução, devendo manter-se o doente sob observação atenta relativamente à perda do efeito antiparkinsónico ou ao agravamento dos sintomas parkinsónicos. - Doentes com glaucoma de ângulo aberto crónico podem ser tratados com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm com precaução, desde que a pressão intraocular seja devidamente controlada e o doente seja cuidadosamente monitorizado relativamente a alterações na pressão intraocular. - Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm pode induzir hipotensão ortostática. Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm deve, portanto, ser cuidadosamente administrado a doentes que estão a tomar outros medicamentos que possam provocar hipotensão ortostática. - A entacapona, em associação com a levodopa, foi associada a sonolência e episódios de adormecimento súbito em doentes com doença de Parkinson. Como tal, as devidas precauções devem ser tomadas ao conduzir ou utilizar máquinas (ver secção 4.7). - Em estudos clínicos, as reações adversas dopaminérgicas, p.ex. discinesia, foram mais frequentes em doentes que receberam entacapona e agonistas da dopamina (tais como a bromocriptina), selegilina ou amantidina, em comparação com aqueles que receberam placebo com esta combinação. As doses de outra medicação antiparkinsónica poderão necessitar de ser ajustadas quando o tratamento com levodopa + carbidopa + entacapona é substituído num doente que atualmente não está a ser tratado com entacapona. - Tem sido raramente observada em doentes com doença de Parkinson rabdomiólise secundária a discinesias graves ou síndrome maligna dos neurolépticos (SMN). Desta forma, qualquer redução abrupta da dose ou suspensão da levodopa deve ser cuidadosamente observada, em especial em doentes que também estejam a tomar neurolépticos. A SMN, incluindo rabdomiólise e hipertermia, caracteriza-se por sintomas motores (rigidez, mioclonia, tremor), alterações do estado psíquico (p. ex. agitação, confusão, coma), hipertermia, disfunção autónoma (taquicardia, pressão arterial lábil) e elevação da creatinina fosfoquinase sérica. Em casos individuais, podem ser evidentes apenas alguns destes sintomas e/ou resultados. O diagnóstico precoce é importante para o tratamento adequado da SMN. Foi notificada a existência de uma síndrome semelhante à síndrome maligna dos neurolépticos, incluindo rigidez muscular, temperatura corporal elevada, alterações mentais e elevação da creatinina fosfoquinase sérica, associado à suspensão abrupta dos agentes antiparkinsónicos. Não têm sido notificados nem SMN nem rabdomiólise em associação com o tratamento com entacapona em ensaios controlados nos quais a entacapona foi subitamente retirada. Desde a introdução no mercado da entacapona, foram notificados casos isolados de SMN, especialmente na sequência da redução ou interrupção abrupta de entacapona e outros medicamentos dopaminérgicos concomitantes. Sempre que se considere necessário, a substituição de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm por levodopa e inibidor da DDC sem entacapona ou outro tratamento dopaminérgico deve fazer-se lentamente, podendo ser necessário um aumento da dose de levodopa. - Caso seja necessária uma anestesia geral, a terapêutica com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm pode prosseguir enquanto for permitido ao doente tomar líquidos e medicamentos por via oral. Se a terapêutica tiver de ser interrompida temporariamente, pode reiniciar-se o tratamento com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm, na mesma dose diária anterior, logo que possam ser administrados medicamentos por via oral. - Durante uma terapêutica prolongada com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm, recomenda-se uma avaliação periódica das funções hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal. - Recomenda-se a monitorização do peso de doentes que sofram de diarreia, de forma a evitar uma potencial diminuição excessiva de peso. Diarreia prolongada ou persistente com início durante a utilização de entacapona pode ser um sinal de colite. Em caso de diarreia prolongada ou persistente, o fármaco deve ser descontinuado e considerada terapêutica médica adequada e exames complementares de diagnóstico. - Os doentes devem ser monitorizados regularmente quanto ao desenvolvimento de distúrbios do controlo de impulsos. Os doentes e cuidadores devem ser advertidos de que podem ocorrer sintomas comportamentais de distúrbios do controlo de impulsos, incluindo jogo patológico, aumento da líbido, hipersexualidade, gastos ou compras compulsivas, ingestão excessiva e compulsiva de comida, em doentes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa, incluindo Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm. Recomenda-se a revisão do tratamento se se desenvolverem tais sintomas. - A Síndrome de Desregulamento da Dopamina (SDD) é um distúrbio aditivo resultando no uso excessivo do medicamento, observado nalguns doentes tratados com carbidopa/levodopa. Antes de iniciar a terapêutica, os doentes e cuidadores devem ser avisados sobre os potenciais riscos de desenvolver SDD (ver também secção 4.8). - Deverá ser considerada uma avaliação médica geral, incluindo a função hepática, em doentes que sofram de anorexia progressiva, astenia e perda de peso num relativo curto espaço de tempo. - Levodopa/carbidopa podem dar origem a um resultado falso positivo quando se utiliza uma banda reativa para testar a presença de corpos cetónicos na urina e esta reação não se altera fervendo a amostra de urina. A utilização de métodos de glicose oxidase pode dar origem a resultados falsos negativos para a glicosúria. - Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento. - Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 100 mg/25 mg/200 mg contém laca de alumínio vermelho-allura (E129). Pode causar reações alérgicas. - Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm 150 mg/37,5 mg/200 mg contém laca de alumínio de carmosina (E122). Pode causar reações alérgicas.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Outros medicamentos antiparkinsónicos: Até à data não houve qualquer indicação de interações que possam excluir a utilização concomitante de medicamentos antiparkinsónicos convencionais com a terapêutica com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm. A entacapona em doses elevadas pode afetar a absorção da carbidopa. No entanto, não foi observada qualquer interação com carbidopa no esquema de tratamento recomendado (200 mg de entacapona até um máximo de 10 vezes ao dia). Foram investigadas as interações entre entacapona e selegilina em estudos de doses repetidas em doentes parkinsónicos tratados com levodopa/inibidor da DDC, não tendo sido observada qualquer interação. Quando utilizada com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm, a dose diária de selegilina não deve ultrapassar os 10 mg.
Deve tomar-se cuidado quando são administradas concomitantemente com terapêutica de levodopa as seguintes substâncias ativas.
Anti-hipertensores: Pode ocorrer hipotensão postural sintomática quando é adicionada levodopa ao tratamento de doentes que já estão a tomar anti-hipertensores. Pode ser necessário um ajuste da dose do agente anti-hipertensor.
Antidepressivos: Foram referidas, raramente, reações que incluíam hipertensão e discinesia com a utilização concomitante de antidepressivos tricíclicos e levodopa/carbidopa. Foram investigadas as interações entre a entacapona e a imipramina e entre a entacapona e a moclobemida em estudos de dose única em voluntários saudáveis. Não foram observadas quaisquer interações farmacodinâmicas. Um número significativo de doentes com Parkinson foram tratados com a combinação de levodopa, carbidopa e entacapona com várias substâncias ativas incluindo inibidores da MAO-A, antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação de noradrenalina tais como desipramina, maprotilina e venlafaxina e medicamentos que são metabolizados pela COMT (p.ex., compostos que contêm um grupo catecol, paroxetina). Não foram observadas quaisquer interações farmacodinâmicas. No entanto, deve-se ter precaução quando estes medicamentos são utilizados concomitantemente com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm (ver secções
4.3. e 4.4).
Outras substâncias ativas: Os antagonistas de recetores de dopamina (por exemplo, alguns antipsicóticos e antieméticos), fenitoína e papaverina podem diminuir o efeito terapêutico de levodopa. Doentes que estejam a tomar estes medicamentos juntamente com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm deverão ser cuidadosamente observados relativamente à perda da resposta terapêutica.
Devido à afinidade da entacapona in vitro para o citocromo P450 2C9 (ver secção 5.2), Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm pode potencialmente interferir com substâncias ativas cujo metabolismo dependa desta isoenzima, tais como a S-varfarina. No entanto, num estudo de interação em voluntários saudáveis, a entacapona não alterou os níveis plasmáticos da S-varfarina, enquanto os valores da área sob a curva (AUC) para a R- varfarina aumentaram em média 18% [IC90 11-26%]. Os valores da relação internacional normalizada (INR) aumentaram em média 13% [IC90 6-19%]. Assim, recomenda-se a monitorização dos valores INR quando se inicia o tratamento com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm em doentes a receber varfarina.
Outras formas de interação: Uma vez que a levodopa compete com determinados aminoácidos, a absorção de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm pode ser dificultada em alguns doentes com regime alimentar rico em proteínas.
A levodopa e a entacapona podem formar quelatos com o ferro no trato gastrointestinal. Deste modo, Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm e as preparações com ferro devem tomar- se com um intervalo de, pelo menos, 2 – 3 horas (ver secção 4.8).
Dados in vitro: A entacapona liga-se ao local de ligação II da albumina humana que também se liga a vários outros medicamentos, incluindo o diazepam e o ibuprofeno. De acordo com estudos in vitro, não se prevê deslocação significativa com concentrações terapêuticas de medicamentos. Deste modo, até à data não há indicações de tais interações.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez Não existem dados adequados resultantes da utilização da combinação de levodopa/carbidopa/ entacapona em mulheres grávidas. Estudos realizados em animais demonstraram toxicidade reprodutiva nos compostos analisados separadamente (ver secção 5.3). O risco potencial para os seres humanos é desconhecido. Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm não deverá ser utilizado durante a gravidez a menos que os benefícios para a futura mãe excedam os possíveis riscos para o feto.
Aleitamento A levodopa é excretada no leite materno. Existem indícios de que a amamentação é suprimida durante o tratamento com levodopa. A carbidopa e a entacapona foram excretadas no leite materno em animais mas desconhece-se se são excretadas no leite materno do ser humano. A segurança da levodopa, da carbidopa ou da entacapona no recém-nascido é desconhecida. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm.
Fertilidade Não foram observadas reações adversas na fertilidade nos estudos pré-clínicos com entacapona, carbidopa ou levodopa isoladamente. Não foram realizados estudos de fertilidade em animais com a combinação de entacapona, levodopa e carbidopa.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são consideráveis. A combinação de levodopa, carbidopa e entacapona pode provocar tonturas e ortostatismo sintomático. Por este motivo, deve-se tomar cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Os doentes tratados com Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm e que apresentem sonolência e/ou episódios de adormecimento súbito devem ser instruídos no sentido de evitarem conduzir ou efetuar atividades para as quais uma redução da vigília possa colocá-los ou a outras pessoas em risco de ferimentos graves ou morte (p. ex. utilizar máquinas), até que esses episódios recorrentes desapareçam (ver secção 4.4).
4.8. Efeitos indesejáveis
a. Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas mais frequentemente com levodopa/carbidopa/entacapona são discinesias que ocorrem em cerca de 19% dos doentes; sintomas gastrointestinais incluindo náuseas e diarreias que ocorrem em cerca de 15% e 12% dos doentes, respetivamente; dores musculares, musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos que ocorrem em cerca de 12% dos doentes; e alteração inofensiva da cor da urina para castanho-avermelhado (cromatúria) que ocorre em cerca de 10% dos doentes. Nos ensaios clínicos com levodopa/carbidopa/entacapona ou entacapona combinada com levodopa/inibidor da DDC foram identificados acontecimentos graves de hemorragia gastrointestinal (pouco frequentes) e angioedema (raros). Podem ocorrer, com levodopa/carbidopa/entacapona, casos de hepatite grave essencialmente com características colestáticas, rabdomiólise e síndrome maligna dos neurolépticos, embora não tenham sido identificados casos a partir dos dados dos ensaios clínicos.
b. Lista tabular de reações adversas
As reações adversas seguintes, listadas na Tabela 1, foram acumuladas de dados reunidos de onze ensaios clínicos em dupla ocultação constituídos por 3230 doentes (1810 tratados com levodopa/carbidopa/entacapona ou entacapona combinada com levodopa/inibidor de DDC e 1420 tratados com placebo combinado com levodopa/inibidor de DDC ou cabergolina combinada com levodopa/inibidor de DDC) e de dados pós-comercialização desde a introdução de entacapona no mercado para o uso combinado de entacapona com levodopa/inibidor de DDC.
As reações adversas estão classificadas sob designações de frequência, com as mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: Muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥ 1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000); muito raros (<1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis, uma vez que não se consegue chegar a nenhuma estimativa válida de ensaios clínicos ou de estudos epidemiológicos).
Tabela 1. Reações adversas
Doenças do sangue e do sistema linfático Frequentes: Anemia Pouco frequentes: Trombocitopenia
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes: Perda de peso*, perda de apetite*
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: Depressão, alucinação, estado confusional*, sonhos anómalos*, ansiedade, insónia Pouco frequentes: Psicose, agitação* Desconhecido: Comportamento suicida, Síndrome de desregulamento da dopamina
Doenças do sistema nervoso Muito frequentes: Discinesia* Frequentes: Parkinsonismo agravado (por exemplo, bradicinesia)*, tremor, fenómeno "on-off", distonia, perturbação mental (por exemplo, perturbação da memória, demência), sonolência, tonturas*, cefaleias Desconhecido: Síndrome maligna dos neurolépticos*
Afeções oculares Frequentes: Visão turva
Cardiopatias Frequentes: Acontecimentos de cardiopatia isquémica diferentes de enfarte do miocárdio (por exemplo, angina de peito)**, ritmo cardíaco irregular Pouco frequentes: Enfarte do miocárdio**
Vasculopatias: Frequentes: Hipotensão ortostática, hipertensão Pouco frequentes: Hemorragia gastrointestinal
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes: Dispneia
Doenças gastrointestinais Muito frequentes: Diarreia*, náuseas* Frequentes: Obstipação*, vómitos*, dispepsia, dores abdominais e desconforto abdominal*, boca seca* Pouco frequentes: Colite*, disfagia
Afeções hepatobiliares Pouco frequentes: Alterações dos valores dos testes da função hepática * Desconhecido: Hepatite essencialmente com características colestáticas (ver secção 4.4)*
Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Frequentes: Erupção cutânea*, hiperidrose Pouco frequentes: Outras descolorações que não de urina (por exemplo, pele, unhas, cabelo, suor)* Raros: Angioedema Desconhecido: Urticária*
Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Muito frequentes: Dores musculares, musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos* Frequentes: Espasmos musculares, artralgia Desconhecido: Rabdomiólise* Doenças renais e urinárias Muito frequentes: Cromatúria* Frequentes: Infeção d do tracto urinário Pouco frequentes: Retenção urinária
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: Dor no peito, edema periférico, queda, perturbações da marcha, astenia, fadiga Pouco frequentes: Mal-estar geral
*As reações adversas atribuíveis principalmente à entacapona ou que são mais frequentes (pela diferença de frequência de pelo menos 1% nos dados de ensaios clínicos) com entacapona do que só com levodopa/inibidor de DDC. Ver secção c.
**As taxas de incidência de enfarte do miocárdio e de outros eventos de cardiopatia isquémica (0,43% e 1,54%, respetivamente) são derivadas de uma análise de 13 estudos em dupla ocultação envolvendo 2082 doentes com flutuações motoras de fim-de-dose a tomar entacapona.
c. Descrição de reações adversas selecionadas
As reações adversas atribuíveis principalmente à entacapona ou que são mais frequentes com entacapona do que com levodopa/inibidor da DDC isoladamente estão assinaladas com um asterisco na Tabela 1, secção 4.8b. Algumas destas reações adversas estão relacionadas com o aumento da atividade dopaminérgica (por exemplo, discinesias, náuseas e vómitos) e ocorrem com mais frequência no início do tratamento. A redução da dose de levodopa diminui a gravidade e frequência destas reações dopaminérgicas. São poucas as reações adversas que são conhecidas como sendo diretamente atribuíveis à substância ativa entacapona, incluindo diarreia e descoloração castanho- avermelhada da urina. A entacapona pode em alguns casos causar também descoloração, por exemplo, da pele, unhas, cabelo e suor. Outras reações adversas estão marcadas com um asterisco na Tabela 1, secção 4.8b, ou com base nas suas ocorrências mais frequentes (pela diferença de frequência de pelo menos 1%) nos dados dos ensaios clínicos com entacapona do que com levodopa/DDCI isoladamente, ou com base nos relatórios de segurança de casos individuais recebidos após a introdução da entacapona no mercado.
Em casos raros, ocorreram convulsões com levodopa/carbidopa; no entanto, não foi estabelecida uma relação causal com a terapêutica com levodopa/carbidopa.
Distúrbios do controlo de impulsos: Jogo patológico, aumento da líbido, hipersexualidade, gastos ou compras compulsivas, ingestão excessiva e compulsiva de comida podem ocorrer em doentes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros tratamentos dopaminérgicos contendo levodopa, incluindo Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm (ver secção 4.4).
A Síndrome de Desregulamento da Dopamina (SDD) é um distúrbio aditivo observado em alguns doentes tratados com carbidopa/levodopa. Os doentes afetados demonstram um padrão compulsivo de uso incorreto da terapêutica dopaminérgica em doses superiores às adequadas para o controlo dos sintomas motores, o que em alguns casos pode resultar em discinesias graves (ver também secção 4.4.)
A entacapona em associação com a levodopa tem estado associada a casos isolados de sonolência diurna excessiva e episódios de adormecimento súbito.
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Os dados pós-comercialização incluem casos isolados de sobredosagem, sendo que as doses diárias mais elevadas notificadas de levodopa e entacapona foram de, pelo menos, 10.000 mg e 40.000 mg, respetivamente. Os sintomas e sinais agudos nestes casos de sobredosagem incluíram agitação, estado confusional, coma, bradicardia, taquicardia ventricular, respiração Cheyne-Stokes, descolorações da pele, língua e conjuntiva e cromatúria. O tratamento de sobredosagem aguda de terapêutica com levodopa/carbidopa/entacapona é semelhante ao utilizado para sobredosagem aguda com levodopa. A piridoxina, no entanto, não é eficaz para inverter as ações de levodopa/carbidopa/entacapona. Aconselha-se a hospitalização e devem ser empregues medidas de suporte de caráter geral com lavagem gástrica imediata, devendo ser administradas várias doses de carvão ao longo do tempo. Tal pode acelerar a eliminação de entacapona, em especial diminuindo a sua absorção/reabsorção a partir do aparelho gastrointestinal. A avaliação dos sistemas respiratório, circulatório e renal deve ser cuidadosamente controlada e devem ser utilizadas medidas de suporte adequadas. Deve iniciar- se a monitorização por ECG, devendo o doente ser atentamente vigiado para detetar um possível desenvolvimento de arritmias. Caso seja necessário, deverá ser aplicada terapêutica antiarrítmica. Deve considerar-se a possibilidade do doente ter tomado outras substâncias ativas para além de Levodopa + Carbidopa + Entacapona ratiopharm. Desconhece-se o valor da diálise no tratamento da sobredosagem.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 2.5.2 Sistema nervoso central. Antiparkinsónicos. Dopaminomiméticos., código ATC: N04BA03
De acordo com os conhecimentos atuais, os sintomas da doença de Parkinson estão relacionados com perda excessiva de dopamina no corpo estriado. A dopamina não atravessa a barreira hematoencefálica. A levodopa, precursora da dopamina, atravessa a barreira hematoencefálica e alivia os sintomas da doença. Como a levodopa é extensamente metabolizada na periferia, apenas uma pequena porção da dose administrada atinge o sistema nervoso central quando a levodopa é administrada sem inibidores metabólicos das enzimas.
A carbidopa e a benserazida são inibidores periféricos da DDC que diminuem o metabolismo periférico da levodopa em dopamina ficando, desta forma, uma maior quantidade de levodopa disponível para o cérebro. Quando a descarboxilação da levodopa é diminuída com a coadministração de um inibidor da DDC, pode utilizar-se uma dose menor de levodopa, reduzindo-se, assim, a incidência de reações adversas, como as náuseas.
Com a inibição da descarboxilase por meio de um inibidor da DDC, a catecol-O-metiltransferase (COMT) passa a ser a principal via metabólica periférica, catalizando a conversão de levodopa em
3. O-metildopa (3-OMD), um metabolito potencialmente nocivo da levodopa. A entacapona é um
inibidor da COMT reversível, específico e de atuação principalmente periférica, concebido para administração concomitante com levodopa. A entacapona desacelera a depuração da levodopa da corrente sanguínea, resultando numa maior área sob a curva (AUC) no perfil farmacocinético da levodopa. Consequentemente, a resposta clínica a cada dose de levodopa é potenciada e prolongada.
A evidência dos efeitos terapêuticos de levodopa/carbidopa/entacapona baseia-se em dois estudos de fase III sob dupla ocultação, em que 376 doentes com doença de Parkinson e flutuações motoras de fim-de-dose receberam entacapona ou placebo com cada dose de levodopa/inibidor da DDC. O tempo ON diário, com e sem entacapona foi registado pelos doentes em diários domésticos. No primeiro estudo, a entacapona aumentou o tempo ON médio diário em 1 hora e 20 minutos (CI 95% 45 min, 1 h 56 min) relativamente à linha de base. Este facto correspondeu a um aumento de 8,3% da proporção do tempo ON diário. De forma correspondente, a diminuição do tempo OFF diário foi de 24% no grupo de entacapona e de 0% no grupo de placebo. No segundo estudo, a proporção média do tempo ON diário aumentou 4,5% (CI 95% 0,93%, 7,97%) relativamente à linha de base. Isto traduz-se num aumento médio de 35 min. no tempo ON diário. De forma correspondente, o tempo OFF diário diminuiu 18% com entacapona e 5% com placebo. Como os efeitos dos comprimidos de levodopa/carbidopa/entacapona são equivalentes a um comprimido de entacapona de 200 mg administrado concomitantemente com os medicamentos comercialmente disponíveis de carbidopa/levodopa de libertação convencional nas doses correspondentes, estes resultados são aplicáveis também para descrição dos efeitos de levodopa/carbidopa/entacapona.
5.2. Propriedades farmacocinéticas
Características gerais das substâncias ativas
Absorção/distribuição: Existem variações substanciais intra- e interindividuais na absorção da levodopa, carbidopa e entacapona. Tanto a levodopa como a entacapona são rapidamente absorvidas e eliminadas. A absorção e eliminação da carbidopa é ligeiramente mais lenta em comparação com a levodopa. Quando administradas separadamente sem as outras duas substâncias ativas, a biodisponibilidade para a levodopa é de 15 - 33%, 40 - 70% para a carbidopa e 35% para entacapona após uma dose oral de 200 mg. Refeições ricas em aminoácidos neutros podem retardar e reduzir a absorção da levodopa. Os alimentos não afetam significativamente a absorção da entacapona. O volume de distribuição da levodopa (Vd 0,36 - 1,6 l/kg) e da entacapona (Vdss 0,27 l/kg) é moderadamente pequeno; não há dados disponíveis relativamente à carbidopa.
A levodopa tem uma ligação pouco extensa às proteínas plasmáticas, de cerca de 10 a 30%, e a carbidopa tem uma ligação de aproximadamente 36%, enquanto a entacapona tem uma ligação extensa às proteínas plasmáticas (cerca de 98%) – sobretudo à albumina sérica. Em concentrações terapêuticas, a entacapona não desloca outras substâncias ativas extensamente ligadas (p.ex. varfarina, ácido salicílico, fenilbutazona ou diazepam), nem é deslocada de forma significativa por nenhuma destas substâncias em concentrações terapêuticas ou concentrações mais elevadas.
Biotransformação e eliminação: A levodopa é extensamente metabolizada em diversos metabolitos, sendo as vias mais importantes a descarboxilação pela dopa descarboxilase (DDC) e a O-metilação pela catecol-O-metiltransferase (COMT).
A carbidopa é metabolizada em dois metabolitos principais que são excretados na urina sob a forma de glucuronídeos e compostos não conjugados. A carbidopa inalterada representa 30% da excreção total na urina.
A entacapona é quase completamente metabolizada antes da excreção através da urina (10 a 20%) e da bílis/fezes (80 a 90%). A principal via metabólica é a glucuronidação da entacapona e do seu metabolito ativo, o cis-isómero, que é responsável por cerca de 5% da quantidade plasmática total.
A depuração total para a levodopa situa-se dentro dos limites de 0,55 a 1,38 l/kg/h e para a entacapona situa-se dentro dos limites de 0,70 l/kg/h. A semivida de eliminação (t1/2) é 0,6 - 1,3 horas para a levodopa, 2 - 3 horas para a carbidopa e 0,4 - 0,7 horas para a entacapona, quando cada uma é administrada em separado.
Devido às curtas semividas de eliminação, não ocorre qualquer acumulação real de levodopa ou entacapona em caso de administração repetida.
Os resultados de estudos in vitro usando preparações de microssomas hepáticos humanos indicam que a entacapona inibe o citocromo P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM). A entacapona mostrou pouca ou nenhuma inibição de outros tipos de isoenzimas P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e CYP2C19): ver secção 4.5.
Características nos doentes
Idosos: Quando administrada sem carbidopa e entacapona, a absorção da levodopa é superior e a eliminação é mais lenta em indivíduos idosos do que em jovens. No entanto, após a combinação de carbidopa com levodopa, a absorção da levodopa é semelhante em idosos e jovens, mas a AUC é ainda 1,5 vezes maior nos idosos devido a atividade DDC reduzida e à menor depuração por ação do envelhecimento. Não há quaisquer diferenças significativas na AUC da carbidopa e da entacapona entre indivíduos mais novos (45 a 64 anos) e indivíduos idosos (65 a 75 anos).
Sexo: A biodisponibilidade da levodopa é significativamente mais alta nas mulheres do que nos homens. Nos estudos farmacocinéticos realizados com levodopa/carbidopa/entacapona, a biodisponibilidade da levodopa é mais elevada nas mulheres do que nos homens, sobretudo devido à diferença de peso corporal, ao passo que não se regista qualquer diferença entre os sexos relativamente à carbidopa e à entacapona.
Afeção hepática: O metabolismo da entacapona é retardado em doentes com disfunção hepática ligeira a moderada (Child-Pugh Classe A e B), o que leva a um aumento da concentração plasmática de entacapona em ambas as fases de absorção e eliminação (ver secções 4.2 e 4.3). Não foram notificados estudos específicos sobre a farmacocinética da carbidopa e da levodopa em doentes com disfunção hepática; no entanto, é aconselhável administrar levodopa/carbidopa/entacapona com precaução a doentes com disfunção hepática ligeira ou moderada.
Compromisso renal: A disfunção renal não afeta a farmacocinética da entacapona. Não há registos de estudos específicos sobre a farmacocinética da levodopa e da carbidopa em doentes com disfunção renal. Contudo, para doentes submetidos a diálise, poderá ser considerado um intervalo maior entre as administrações de levodopa/carbidopa/entacapona (ver secção 4.2).
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos da levodopa, carbidopa e entacapona, testados isoladamente ou em conjunto, baseados em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico, não revelaram qualquer risco especial para os seres humanos. Nos estudos de toxicidade de dose repetida com entacapona foi observada anemia, muito provavelmente devido às propriedades quelantes de ferro da entacapona. Em relação à toxicidade da entacapona sobre a reprodução, observou-se uma diminuição do peso fetal e um ligeiro atraso no desenvolvimento ósseo em coelhos expostos sistemicamente a doses situadas no intervalo terapêutico. Tanto a levodopa como combinações de carbidopa e levodopa provocaram malformações viscerais e esqueléticas em coelhos.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Núcleo do comprimido Celulose microcristalina Lactose Hidroxipropilcelulose de baixa substituição Povidona (K 30) Sílica coloidal anidra Estearato de magnésio
Revestimento por película:
50 mg + 12,5 mg + 200 Dióxido de titânio (E171) mg Hipromelose Glicerol (E422) Óxido de ferro amarelo (E172) Polissorbato 80 Óxido de ferro vermelho (E172) Óxido de ferro negro (E172) Estearato de magnésio
75 mg + 18,75 mg + 200 Dióxido de titânio (E171) mg Hipromelose Glicerol (E422) Óxido de ferro amarelo (E172) Polissorbato 80 Óxido de ferro vermelho (E172) Estearato de magnésio
100 mg + 25 mg + 200 mg Dióxido de titânio (E171) Hipromelose Glicerol (E422) Polissorbato 80 Laca de alumínio vermelho allura (E129) Carmin (E120) Estearato de magnésio
125 mg + 31,25 mg + 200 Dióxido de titânio (E171) mg Hipromelose Glicerol (E422) Óxido de ferro amarelo (E172) Polissorbato 80 Óxido de ferro vermelho (E172) Estearato de magnésio
150 mg + 37,5 mg + 200 Dióxido de titânio (E171) mg Hipromelose Glicerol (E422) Polissorbato 80 Óxido de ferro vermelho (E172) Laca de alumínio de carmosina (E122) Estearato de magnésio
175 mg + 43,75 mg + 200 Dióxido de titânio (E171) mg Hipromelose Glicerol (E422) Óxido de ferro amarelo (E172) Polissorbato 80 Óxido de ferro vermelho (E172) Óxido de ferro negro (E172) Estearato de magnésio
200 mg + 50 mg + 200 mg Dióxido de titânio (E171) Hipromelose Glicerol (E422) Óxido de ferro amarelo (E172) Polissorbato 80 Óxido de ferro vermelho (E172) Óxido de ferro negro (E172) Estearato de magnésio
6.2. Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3. Prazo de validade
20 meses.
Prazo de validade após a primeira abertura: 175 dias.
6.4. Precauções especiais de conservação
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Frasco branco, opaco, de polietileno de alta densidade (HDPE) com fecho branco, opaco de PP demonstrativo de inviolabilidade ou tampa de rosca com selo de inviolabilidade e resistente à abertura por crianças, contendo um exsicante de sílica gel.
Apresentações: 10, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 130, 150, 175, 200 e 250 comprimidos revestidos por película. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6. Precauções especiais de eliminação
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5-A, Piso 2, 2740-245 Porto Salvo, Portugal
8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: Data da última renovação:
