Macifen

1. NOME DO MEDICAMENTO

Macifen 8,75 mg pastilhas

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada pastilha contém 8,75 mg de flurbiprofeno. Excipiente(s) com efeito conhecido: Sacarose: 1350,47 mg/pastilha Glucose: 1127,49 mg/pastilha

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pastilha

Pastilhas amarelas-claras a castanhas, redondas, com 19 ± 1 mm de diâmetro.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Macifen 8,75 mg pastilhas estão indicadas para o alívio sintomático a curto prazo da dor de garganta em adultos e crianças com mais de 12 anos.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia Adultos e crianças com mais de 12 anos Chupar/dissolver lentamente uma pastilha na boca a cada 3 a 6 horas, conforme necessário. Máximo de 5 pastilhas por cada período de 24 horas.

Recomenda-se que este produto seja utilizado no máximo durante três dias.

Para alívio dos sintomas, deve ser usada a dose eficaz mais baixa durante o mais curto período possível (consulte a secção 4.4). Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a menor dose eficaz durante o menor período de tempo necessário para aliviaros sintomas (consulte a secção 4.4).

População pediátrica Não é indicado para crianças com idade inferior a 12 anos.

População idosa Não pode ser recomendada uma dose em geral porque a experiência clínica disponível é limitada. Os idosos apresentam um risco aumentado de sofrer consequências graves de reações adversas.

Função renal comprometida Em doentes com compromisso da função renal ligeiro a moderado não é necessária redução da dose. O flurbiprofeno está contraindicado em doentes com insuficiência renal grave (ver secção 4.3).

Função hepática comprometida Em doentes com compromisso da função hepática ligeiro a moderado não é necessária redução da dose. O flurbiprofeno está contraindicado em doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 4.3).

Modo de administração Para administração via bucal e apenas para utilização de curto prazo.

Tal como com todas as pastilhas, Macifen deve ser movido no interior da boca para evitar irritação local.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. Doentes que tenham apresentado anteriormente reações de hipersensibilidade (por exemplo, asma, broncospasmo, rinite, angioedema ou urticária) em resposta ao ácido acetilsalicílico ou outros medicamentos anti-inflamatórios não esteroides. Úlcera/hemorragia péptica ativa recorrente ou antecedentes (dois ou mais episódios distintos com ulceração comprovada) e ulceração intestinal. Antecedentes de hemorragia ou perfuração gastrointestinal, colite grave, perturbações hemorrágicas ou hematopoiéticas relacionadas com terapêuticas anteriores com AINEs. Terceiro trimestre da gravidez (ver secção 4.6). Insuficiência cardíaca grave, insuficiência renal grave ou insuficiência hepática grave (ver secção 4.4).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a menor dose eficaz durante o menor período de tempo necessário para controlar os sintomas (ver os riscos gastrointestinais e cardiovasculares abaixo).

População idosa: Os doentes idosos apresentam uma maior frequência de reações adversas aos AINEs, em especial hemorragias e perfuração gastrointestinais, as quais podem ser fatais.

Alterações respiratórias: Pode ser desencadeado broncospasmo em doentes que sofram ou com antecedentes de asma brônquica ou doença alérgica. Flurbiprofeno deve ser utilizado com precaução nestes doentes.

Outros AINEs: A utilização concomitante de flurbiprofeno com outros AINEs, incluindo os inibidores seletivos da ciclo-oxigenase-2, deve ser evitada (ver secção 4.5). LES (Lúpus Eritematoso Sistémico) e doença mista do tecido conjuntivo: Doentes com LES e doença mista do tecido conjuntivo podem apresentar um risco aumentado de meningite asséptica (ver secção 4.8). No entanto, este efeito não é geralmente observado com a utilização de produtos de curta duração e por tempo limitado como flurbiprofeno pastilhas.

Compromisso cardíaco, renal e hepático: Foi notificado que os AINEs podem causar nefrotoxicidade de várias formas, incluindo nefrite intersticial, síndrome nefrótico e insuficiência renal. A administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente da formação de prostaglandinas e desencadear insuficiência renal. Os doentes que apresentam maior risco desta reação são os que apresentam função renal comprometida, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, doentes a tomar diuréticos e idosos. No entanto, este efeito não é geralmente observado com a utilização de produtos de curta duração e por tempo limitado como flurbiprofeno pastilhas.

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares: É necessária precaução (discussão com o médico ou farmacêutico) antes de iniciar o tratamento em doentes com antecedentes de hipertensão e/ou insuficiência cardíaca, uma vez que foram notificados casos de retenção de fluidos, hipertensão e edema associados à terapêutica com AINEs.

Os dados dos ensaios clínicos e epidemiológicos sugerem que a utilização de alguns AINEs (particularmente em doses elevadas e em tratamento de longo prazo) poderá estar associada a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, enfarte do miocárdio ou AVC). Não existem dados suficientes para excluir este risco para o flurbiprofeno quando administrado numa dose diária máxima de 5 pastilhas.

Os doentes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquémica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com flurbiprofeno após uma cuidadosa avaliação. A utilização de pastilhas de flurbiprofeno nas condições indicadas é considerado adequada desde a sua dose seja baixa e o seu período de utilização seja curto.

Hepático: Disfunção hepática ligeira a moderada (ver secções 4.3 e 4.8).

Efeitos no Sistema Nervoso: Cefaleia induzida por analgésicos: Em caso de utilização prolongada de analgésicos ou utilização diferente da recomendada, podem ocorrer cefaleias que não podem ser tratadas com um aumento da dose do medicamento.

Alterações Gastrointestinais: Os AINEs devem ser administrados com cuidado em doentes com antecedentes de doenças gastrointestinais (colite ulcerativa, doença de Crohn), uma vez que estas situações podem ser exacerbadas (ver secção 4.8).

Foram notificados casos de hemorragia, ulceração ou perfuração gastrointestinais, os quais podem ser fatais, com todos os AINEs em qualquer momento do tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou antecedentes de problemas gastrointestinais graves.

O risco de hemorragia, ulceração ou perfuração gastrointestinal é maior com doses de AINEs mais elevadas, em doentes com antecedentes de úlceras, particularmente se agravadas com hemorragia ou perfuração (ver secção 4.3) e nos idosos, no entanto este efeito não é geralmente observado com a utilização de produtos de curta duração e por tempo limitado como com Macifen 8,75 mg pastilhas. Os doentes com antecedentes de toxicidade gastrointestinal, particularmente se forem idosos, devem notificar quaisquer sintomas abdominais invulgares (especialmente hemorragia gastrointestinal) ao seu profissional de saúde.

Recomenda-se precaução nos doentes que recebem medicação concomitante que possa aumentar o risco de ulceração ou hemorragia, tais como corticosteroides orais, anticoagulantes tais como a varfarina, inibidores seletivos de recaptação da serotonina ou agentes antiplaquetários tais como o ácido acetilsalicílico (ver secção 4.5).

O tratamento deve ser interrompido se ocorrer hemorragia ou ulceração gastrointestinal em doentes a tomar flurbiprofeno.

Dermatológicas: Foram notificadas muito raramente reações cutâneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica associadas à utilização de AINEs (ver secção 4.8). Flurbiprofeno deve ser descontinuado aos primeiros sinais de erupções cutâneas, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Infeções: Uma vez que em casos isolados foi descrita uma exacerbação de inflamações infeciosas (p. ex., desenvolvimento de fasceíte necrosante) com associação temporal à utilização de AINEs sistémicos, o doente deve consultar imediatamente um médico caso ocorram ou se agravem sintomas de uma infeção bacteriana durante o tratamento com o flurbiprofeno. Deve ser avaliada a necessidade de iniciar uma terapêutica antibiótica com um agente anti-infecioso.

Encobrimento de sintomas de infeções subjacentes Estudos epidemiológicos sugerem que Anti-inflamatórios não-esteróides (NSAIDs) poderão encobrir sintomas de infeções, o que poderá resultar numa iniciação atrasada do seu devido tratamento e consequente agravamento de tais infeções. Isto foi observado em casos de pneumonia bacteriana adquiridas na comunidade e complicações bacterianas em consequência da varicela. No caso de administração de Macifen enquanto o paciente estiver a sofrer de febre ou dores associadas à infeção, recomenda-se a monitorização da evolução da infeção.

O tratamento dever ser reavaliado se os sintomas se agravarem ou se ocorrerem novos sintomas.

A pastilha deve ser circular dentro da boca enquanto se dissolve. Se ocorrer irritação na boca, o tratamento deve ser interrompido.

Intolerância aos açúcares: Este medicamento contém sacarose e glucose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose ou deficiência de sacarose-isomaltase não devem tomar este medicamento.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

O flurbiprofeno deve ser evitado em associação com: Outros AINEs, incluindo inibidores Evitar a utilização concomitante de dois ou mais AINEs, seletivos da ciclooxigenase-2 uma vez que isto poderá aumentar o risco de efeitos adversos (especialmente acontecimentos adversos gastrointestinais tais como úlceras e hemorragias) (ver secção 4.4). Ácido acetilsalicílico (baixa Exceto se o ácido acetilsalicílico de baixa dosagem tiver dosagem) sido aconselhado por um médico (não mais de 75 mg/dia), uma vez que tal poderá aumentar o risco de reações adversas (ver secção 4.4). O flurbiprofeno deve ser utilizado com precaução em associação com: Anticoagulantes Os AINEs podem aumentar os efeitos dos anticoagulantes, tais como a varfarina (ver secção 4.4). Antiagregantes plaquetários Aumento do risco de ulceração ou hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4). Medicamentos anti- Os AINEs podem diminuir o efeito dos diuréticos e outros hipertensores (Diuréticos, medicamentos anti-hipertensores podem aumentar a inibidores da ECA, antagonistas nefrotoxicidade causada pela inibição da ciclo-oxigenase, dos recetores da angiotensina II) especialmente em doentes com função renal comprometida (os doentes devem estar adequadamente hidratados). Álcool Pode aumentar o risco de reações adversas, especialmente de hemorragia no trato gastrointestinal Glicosídeos cardíacos Os AINEs podem exacerbar a insuficiência cardíaca, reduzir a taxa de filtração glomerular e aumentar os níveis plasmáticos dos glicosídeos - é recomendado um controlo adequado e, se necessário, ajuste de dose. Ciclosporina Aumento do risco de nefrotoxicidade. Corticosteroides Podem aumentar o risco de reações adversas, especialmente do trato gastrointestinal (ver secção 4.3). Lítio Pode aumentar as concentrações séricas de lítio – é recomendado um controlo adequado e, se necessário, ajuste de dose. Metotrexato A administração de AINEs nas 24 horas anteriores ou posteriores à administração de metotrexato pode levar a concentrações elevadas de metotrexato e a um aumento do seu efeito tóxico. Mifepristona Os AINEs não devem ser utilizados durante 8 a 12 dias após a administração de mifepristona, uma vez que os AINEs podem reduzir o efeito da mifepristona. Antidiabéticos orais Foram notificadas alterações dos níveis de glucose no sangue (recomenda-se o aumento da frequência de verificação). Fenitoína Pode aumentar os níveis séricos de fenitoína - é recomendado um controlo adequado e, se necessário, ajuste de dose.

Diuréticos poupadores de A utilização concomitante pode causar hipercaliemia (é potássio recomendada a verificação dos níveis de potássio sérico). Probenecida Os medicamentos que contêm probenecida ou sulfinpirazona Sulfinpirazona podem atrasar a excreção de flurbiprofeno. Antibióticos quinolonas Os dados obtidos em animais sugerem que os AINEs podem aumentar o risco de convulsões associadas às quinolonas. Os doentes a tomar AINEs e quinolonas podem apresentar um maior risco para desenvolver convulsões. Inibidores seletivos da Aumento do risco de ulceração ou hemorragia gastrointestinal recaptação (ver secção 4.4). da serotonina (ISRSs) Tacrolímus Possível aumento do risco de nefrotoxicidade quando os AINEs são administrados com tacrolímus.

Zidovudina Risco aumentado de toxicidade hematológica quando os AINEs são administrados com zidovudina.

Até ao momento, os estudos não revelaram qualquer interação entre o flurbiprofeno e tolbutamida ou antiácidos.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez A inibição da síntese das prostaglandinas pode afetar adversamente a gravidez e/ou o desenvolvimento embrio/fetal. Dados de estudos epidemiológicos sugerem um aumento do risco de aborto espontâneo, de malformações cardíacas e de gastrosquise após a utilização de um inibidor da síntese das prostaglandinas no início da gravidez. O risco absoluto de malformações cardiovasculares aumentou de menos de l% para aproximadamente 1,5%. Julga-se que o risco aumenta com a dose e duração do tratamento. As referências sobre a inibição dos efeitos de síntese de prostaglandina em animais são mencionadas na seção 5.3.

Não existem dados clínicos relacionados com o uso de Macifen durante a gravidez. Até mesmo se a exposição sistémica for inferior em comparação com a administração oral, não é conhecido se a exposição sistémica a Macifen alcançada após uma administração tópica poderá ser prejudicial a um embrião/feto.

Durante o primeiro e segundo trimestres da gravidez, o Macifen não deve ser utilizado exceto quando claramente necessário. Quando utilizado, a dose deve ser adose mais baixa possível e a duração do tratamento a mais curta possível.

Durante o terceiro trimestre de gravidez, o uso sistémico de inibidores de síntese de prostaglandina, inclusive Macifen, poderá induzir no feto: - toxicidade cardiopulmonar (com fecho prematuro do ductos arteriosus e hipertensão pulmonar) e renal; - disfunção renal, que pode progredir para insuficiência renal com oligohidramniose;

Na fase final da gravidez, poderá verificar-se: - hemorragia prolongada tanto na mãe como na criança, um efeito antiagregante que pode verificar-se mesmo com doses muito baixas. - inibição das contrações uterinas, resultando em atraso ou prolongamento do trabalho de parto.

Sendo assim, o uso de Macifen é contraindicado durante o último trimestre de gravidez (consulte a secção 4.3).

Amamentação Num número limitado de estudos, o flurbiprofeno apareceu no leite materno em concentrações muito baixas e não é esperado que afete o lactente de forma adversa. Contudo, devido aos possíveis efeitos adversos dos AINEs em lactentes, o flurbiprofeno não é recomendado para utilização por mães que estejam a amamentar.

Fertilidade Existe alguma evidência de que os medicamentos que inibem a ciclooxigenase/síntese de prostaglandinas podem comprometer a fertilidade feminina devido a um efeito na ovulação. Este efeito é reversível após a interrupção do tratamento.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Contudo, as tonturas e as alterações visuais são um efeito secundário possível após a toma de AINEs. Se afetado, o doente não deve conduzir ou utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Foram notificadas reações de hipersensibilidade aos AINEs e estas podem consistir em: Reações alérgicas não específicas e anafilaxia Reatividade do trato respiratório como asma, agravamento da asma, broncospasmo e dispneia Reações cutâneas diversas, como prurido, urticária, angioedema e mais raramente dermatoses exfoliativas e bolhosas (incluindo necrólise epidérmica e eritema multiforme).

Foram notificados edema, hipertensão e insuficiência cardíaca em associação com a terapêutica com AINEs.

Os dados dos ensaios clínicos e epidemiológicos sugerem que a utilização de alguns AINEs (particularmente em doses elevadas e em tratamento de longo prazo) pode estar associada a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral), (ver secção 4.4). Não existem dados suficientes para excluir este risco para Flurbiprofeno 8,75 mg pastilhas.

A seguinte lista de efeitos adversos refere-se aos registados com o flurbiprofeno nas doses MNSRM, para tratamentos de curta duração:

(Muito frequentes (≥1/10), Frequentes (≥1/100, <1/10), Pouco frequentes (≥1/1000, <1/100), Raros (≥1/10000, <1/1000), Muito Raros (<1/10000), desconhecido (não podem ser calculados a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e sistema linfático: Desconhecido: anemia, trombocitopenia.

Doenças do sistema imunitário: Raros: reação anafilática.

Perturbações do foro psiquiátrico: Pouco frequentes: insónia.

Perturbações cardiovasculares e cerebrovasculares: Desconhecido: edema, hipertensão e insuficiência cardíaca.

Doenças do sistema nervoso Frequentes: tonturas, cefaleia, parestesia. Pouco frequentes: sonolência.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: Frequentes: irritação da garganta. Pouco frequentes: exacerbação da asma e broncospasmo, dispneia, pieira, vesículas orofaríngeas, hipoestesia faríngea. Doenças gastrointestinais: Frequentes: diarreia, ulcerações na boca, náuseas, dor na boca, parestesia orais, dor orofaríngea, desconforto oral (calor ou sensação de ardor ou formigueiro na boca). Pouco frequentes: distensão abdominal, dor abdominal, obstipação, boca seca, dispepsia, flatulência, glossodinia, disgeusia, disestesia oral, vómitos.

Afeções hepatobiliares: Desconhecido: hepatite.

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Pouco frequentes: erupções cutâneas diversas, prurido. Desconhecido: formas graves de reações cutâneas como reações bolhosas, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.

Perturbações gerais e alterações no local de administração: Pouco frequentes: pirexia, dor.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através de:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) Fax: + 351 21 798 73 97 Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Sintomas A maioria dos doentes que ingeriram quantidades clinicamente importantes de AINEs não desenvolvem mais sintomas do que náuseas, vómitos, dor epigástrica e mais raramente diarreia. Também são possíveis acufenos, cefaleia e hemorragia gastrointestinal. Em intoxicações mais graves com AINEs, é observada toxicidade no sistema nervoso central, manifestando-se como sonolência, ocasionalmente excitação, visão turva e desorientação ou coma. Ocasionalmente, os doentes desenvolvem convulsões. Nas intoxicações graves com AINEs, pode ocorrer acidose metabólica e o tempo de protrombina/INR (International Normalized Ratio) pode ser prolongado, provavelmente devido à interferência com as ações dos fatores de coagulação circulantes. Pode ocorrer insuficiência renal aguda e lesões no fígado. É possível a exacerbação da asma em doentes asmáticos.

Tratamento O tratamento deve ser sintomático e de suporte, e incluir a manutenção das vias respiratórias livres e a monitorização dos sinais cardíacos e vitais até se tornarem estáveis.

Deve ser considerada a administração oral de carvão ativado ou a lavagem gástrica, e se necessário a correção dos eletrólitos séricos, caso a ingestão tenha ocorrido há menos de uma hora ou tenha sido ingerida uma quantidade potencialmente tóxica. Convulsões frequentes ou prolongadas devem ser tratadas com diazepam intravenoso ou lorazepam. Administrar broncodilatadores para a asma. Não existe um antídoto específico para o flurbiprofeno.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 6.1.1 - Aparelho digestivo. Medicamentos que atuam na boca e orofaringe. De aplicação tópica, código ATC: R02AX01

Mecanismo de ação O flurbiprofeno é um AINE derivado do ácido propiónico que atua através da inibição da síntese das prostaglandinas.

Efeitos farmacodinâmicos Em humanos, o flurbiprofeno possui potentes propriedades analgésicas, antipiréticas e anti- inflamatórias e a dissolução de doses de 8,75 mg em saliva artificial demonstrou a redução da síntese de prostaglandinas numa cultura de células respiratórias humanas. De acordo com os estudos que utilizavam a análise sobre o sangue total, o flurbiprofeno é um inibidor misto das COX-1/COX-2 com alguma seletividade para a COX-1.

Os estudos pré-clínicos sugerem que o enantiómero R (-) do flurbiprofeno e AINEs relacionados podem atuar no sistema nervoso central; o mecanismo sugerido é a inibição da COX-2 induzida ao nível da espinal medula.

Eficácia e segurança clínica Uma dose única de 8,75 mg de flurbiprofeno administrada localmente na garganta por meio de uma pastilha demonstrou aliviar a dor de garganta, incluindo inchaço e inflamação através de uma redução significativa (Diferença média LS) da intensidade da dor após 22 minutos (-5,5 mm), alcançando o máximo em 70 minutos (-13,7 mm) e permanecendo significativa por até 240 minutos (-3,5 mm) incluindo doentes com infeções estreptocócicas e não-estreptocócicas, redução na dificuldade de deglutir em 20 minutos (-6,7 mm), alcançando um máximo aos 110 minutos (- 13, 9 mm) e até 240 minutos (-3,5 mm) e redução da sensação de inchaço na garganta em 60 minutos (-9,9 mm), alcançando um máximo aos 120 minutos (-11,4 mm) e até 210 minutos (-5,1 mm).

A eficácia de doses múltiplas durante 24 horas, medida através do Sum of Pain Intensity Differences (SPID), demonstrou redução significativa na intensidade da dor de garganta (-473,7 mm*h a -529,1 mm*h), dificuldade em deglutir (-458,4 mm*h a -575,0 mm*h) e garganta inchada (-482,4 mm*h a -549,9 mm*h) com redução estatisticamente significativa da dor em cada intervalo de hora, durante 23 horas para as três situações, e aumento estatisticamente significativo do alívio da dor de garganta em cada hora, durante as 6 horas de avaliação. A eficácia de doses múltiplas após 24 horas e durante 3 dias também foi demonstrada.

Para doentes a tomar antibióticos para o tratamento de infeções por estreptococos, verificou-se um maior alívio da intensidade, estatisticamente significativo, da dor de garganta para flurbiprofeno 8,75 mg pastilhas a partir das 7 horas e após a toma de antibiótico. O efeito analgésico do flurbiprofeno 8,75 mg não foi reduzido pela administração de antibióticos para tratar os doentes com infeção estreptocócica na garganta.

Duas horas após a administração da primeira dose, flurbiprofeno 8,75 mg pastilhas proporcionou resolução significativa de alguns dos sintomas associados à dor de garganta inicialmente presentes, incluindo tosse (50% vs. 4%), perda de apetite (84% vs. 57%) e estado febril (68% vs. 29%). A pastilha dissolve na boca em 5 a 12 minutos, proporcionando um efeito de revestimento e calmante mensurável em 2 minutos.

População pediátrica Não foram efetuados estudos específicos em crianças. Os estudos de eficácia e segurança efetuados com pastilhas de flurbiprofeno 8,75 mg incluíram crianças entre os 12 e os 17 anos, no entanto a pequena dimensão da amostra significa que não podem ser retiradas conclusões estatísticas.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção As pastilhas dissolvem-se em 5 - 12 minutos e o flurbiprofeno é rapidamente absorvido, com deteção no sangue em 5 minutos e concentrações plasmáticas máximas em 40 - 45 minutos após administração, mantendo a concentração mínima média de 1,4 µg/ml, o que é aproximadamente 4,4 vezes menor que a dose de um comprimido de 50 mg. A absorção do flurbiprofeno pode ocorrer a partir da cavidade bucal, por difusão passiva. A taxa de absorção é dependente da forma farmacêutica, com concentrações máximas alcançadas mais rapidamente, mas com intensidade semelhante, do que as obtidas após a ingestão de uma dose equivalente.

Distribuição O flurbiprofeno é rapidamente distribuído por todo o organismo e liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas. Biotransformação / Excreção O flurbiprofeno é principalmente metabolizado por hidroxilação e excretado através dos rins. Tem uma semivida de eliminação de 3 a 6 horas. O flurbiprofeno é excretado em quantidades muito pequenas no leite materno (menos de 0,05 µg/ml). Aproximadamente 20-25% da dose oral de flurbiprofeno é excretada inalterada.

Grupos especiais Não foram relatadas diferenças nos parâmetros farmacocinéticos entre voluntários idosos e adultos jovens após administração oral de comprimidos de flurbiprofeno. Não foram gerados dados farmacocinéticos para crianças com menos de 12 anos de idade após a administração de 8,75 mg de flurbiprofeno, no entanto a administração de xarope e supositórios de flurbiprofeno indicam que não existem diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos em comparação com os de adultos.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Toxicidade aguda e crónica: Os estudos toxicológicos foram realizados após uma administração única e repetida em várias espécies animais durante um período até 2 anos. Com doses diárias de 12 e 25 mg/kg de peso corporal, foram observadas alterações nas papilas renais e lesões gastrointestinais, que ocorreram com maior frequência com doses mais elevadas.

Potencial mutagénico e carcinogénico: Estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade não revelaram evidência de potencial carcinogénico ou mutagénico.

Toxicologia reprodutiva: Em animais, a administração de um inibidor de síntese de prostaglandinas demonstrou resultar no aumento da perda pré e pós-implantação e da letalidade embrio-fetal. Além disso, o aumento da incidência de várias malformações, incluindo cardiovasculares, foi relatado em animais que receberam um inibidor de prostaglandina durante o período de organogénese.

Em ratos expostos a doses de 0,4 mg/kg/dia e superiores, durante a gravidez, observou-se um aumento na incidência de nados-mortos. No entanto, até ao momento, a relevância deste facto para os seres humanos é duvidosa e não se reflete na experiência humana com flurbiprofeno.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Sacarose Glucose líquida Macrogol 300 (E-1521) Óleo de menta Levomentol Hidróxido de potássio

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

24 meses

6.4. Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 30 °C.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de PVC-PVDC/Alumínio em embalagem de cartão impressa. Apresentações: 8, 12, 16, 20, 24 pastilhas

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Opella Healthcare Portugal Unipessoal, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7 – 3º Piso 2740-244 Porto Salvo Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: 5745369 – 16 pastilhas, 8,75 mg, blisters de PVC-PVDC/Alumínio Nº de registo: 5745377 – 24 pastilhas, 8,75 mg, blisters de PVC-PVDC/Alumínio

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 23 de março de 2018 Data da última renovação: 06 de dezembro de 2021

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO