Pregabalina Azevedos MG
APROVADO EM 29-07-2022 INFARMED Folheto informativo: Informação para o doente Pregabalina Azevedos 25 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 50 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 75 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 100 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 150 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 200 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 225 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 300 mg cápsulas Pregabalina Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento, pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4. O que contém este folheto:
1. O que é Pregabalina Azevedos e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de tomar Pregabalina Azevedos
3. Como tomar Pregabalina Azevedos
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Pregabalina Azevedos
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Pregabalina Azevedos e para que é utilizado
Pregabalina Azevedos faz parte de um grupo de medicamentos que é usado no tratamento da epilepsia, da dor neuropática e Perturbação de Ansiedade Generalizada (PAG) em adultos. Dor neuropática periférica e central: Pregabalina Azevedos é usado para tratar a dor prolongada causada por lesão dos nervos. A dor neuropática periférica pode ser causada por várias doenças, como diabetes ou zona. As sensações de dor podem ser descritas como calor, ardor, latejar, dor aguda, penetrante e/ou cortante, cãibras, moinhas, formigueiros, dormência, sensação de picada de agulha. A dor neuropática periférica e central também pode ser associada a alterações do humor, perturbações do sono, fadiga (cansaço) e pode ter impacto nas funções físicas e sociais e na qualidade de vida global. Epilepsia: Pregabalina Azevedos é usado para tratar uma certa forma de epilepsia (crises epiléticas parciais, com ou sem generalização secundária) em adultos. O seu médico irá receitar-lhe Pregabalina Azevedos para ajudar a tratar a sua epilepsia, se a sua situação não estiver totalmente controlada com o seu atual tratamento. APROVADO EM 29-07-2022 INFARMED Deve tomar Pregabalina Azevedos para além do seu atual tratamento. Pregabalina Azevedos não se destina a ser usado isoladamente e deve ser tomado sempre em combinação com outro tratamento antiepilético. Perturbação de Ansiedade Generalizada: Pregabalina Azevedos é usado para tratar a Perturbação de Ansiedade Generalizada (PAG). Os sintomas da PAG são ansiedade e preocupação excessivas e prolongadas, difíceis de controlar. A PAG pode, também, causar instabilidade psicomotora, sensação de estar no limite, sentir-se facilmente fatigado (cansado), ter dificuldades de concentração ou esquecimentos, sentir irritação, ter tensão muscular ou perturbações do sono. Esta descrição é diferente do stress e da tensão do dia-a-dia.
2. O que precisa de saber antes de tomar Pregabalina Azevedos
Não tome Pregabalina Azevedos: – se tem alergia à pregabalina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
Advertências e precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Pregabalina Azevedos. Alguns doentes em tratamento com Pregabalina Azevedos comunicaram sintomas sugestivos de reação alérgica. Estes sintomas incluem inchaço da face, lábios, língua e garganta, assim como erupção difusa na pele. Caso sofra de alguma destas reações, deve contactar o seu médico imediatamente. Pregabalina Azevedos tem sido associado a tonturas e sonolência, que podem aumentar a ocorrência de lesões acidentais (queda) nos doentes idosos. Assim, deve tomar cuidado até estar habituado a qualquer efeito que o medicamento pode ter. Pregabalina Azevedos pode causar turvação ou perda de visão, ou outras alterações na visão, a maioria das quais temporárias. Deve informar o seu médico imediatamente caso sofra de alguma alteração na sua visão. Alguns doentes com diabetes, que aumentam de peso durante o tratamento com pregabalina, podem necessitar de alterar a sua medicação para a diabetes. Alguns efeitos indesejáveis, como a sonolência, podem ser mais frequentes, porque os doentes com lesão da medula espinhal, podem estar a tomar outros medicamentos para tratar, por exemplo, dor ou espasmos. Estes medicamentos têm
efeitos indesejáveis semelhantes aos da pregabalina e a intensidade destes efeitos
pode ser aumentada quando existe medicação concomitante. Foram comunicados casos de insuficiência cardíaca em alguns doentes em tratamento com Pregabalina; estes doentes eram, na sua maioria, idosos com doenças cardiovasculares. Antes de tomar este medicamento deverá informar o seu médico caso tenha antecedentes de doença cardíaca. Foram comunicados casos de insuficiência renal em alguns doentes em tratamento com Pregabalina. Informe o seu médico se durante o tratamento com Pregabalina APROVADO EM 29-07-2022 INFARMED Azevedos notar uma diminuição da frequência em urinar, uma vez que esta poderá ser melhorada com a interrupção do tratamento. Foram notificadas erupções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com pregabalina. Pare de utilizar pregabalina e consulte imediatamente um médico se notar algum dos sintomas relacionados com essas reações cutâneas graves descritas na secção 4. Um pequeno número de pessoas que iniciaram tratamento com antiepiléticos como Pregabalina Azevedos teve pensamentos de autoagressão e suicídio. Se a qualquer momento tiver estes pensamentos deve contactar imediatamente o seu médico. Quando Pregabalina Azevedos é tomado com outros medicamentos que podem causar prisão de ventre (tais como alguns tipos de medicamentos para a dor), é possível que ocorram problemas gastrointestinais (por exemplo, prisão de ventre, intestino bloqueado ou paralisado). Informe o seu médico se sentir prisão de ventre, sobretudo se tiver tendência para este problema.
Antes de tomar este medicamento deve informar o seu médico se tiver historial de
alcoolismo ou qualquer abuso ou dependência de drogas. Não tome mais medicamento do que lhe foi prescrito. Ocorreram notificações de convulsões durante a toma de Pregabalina ou num curto período de tempo após ter interrompido a toma de Pregabalina. Se tiver uma convulsão, contacte o seu médico imediatamente. Ocorreram notificações de redução da função cerebral (encefalopatia) em alguns doentes a tomar Pregabalina, quando têm outras condições associadas. Informe o seu médico se tiver historial de quaisquer condições médicas graves, incluindo doença do fígado ou rim. Ocorreram notificações de dificuldades respiratórias. Se tem doenças do sistema nervoso, doenças respiratórias, compromisso renal ou se tem mais de 65 anos de idade, o seu médico poderá receitar-lhe um regime de dose diferente. Contacte o seu médico se tiver problemas ao respirar ou tiver respirações superficiais. Crianças e adolescentes A segurança e a eficácia em crianças e adolescentes (menos de 18 anos de idade) não foram estabelecidas e, por isso, a pregabalina não deve ser utilizada neste grupo etário. Outros medicamentos e Pregabalina Azevedos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Pregabalina Azevedos e certos medicamentos podem ter influência uns nos outros (interação). Quando tomado com determinados medicamentos que têm efeitos sedativos (incluindo opioides), Pregabalina Azevedos pode potenciar estes efeitos, podendo resultar em falência respiratória, coma e morte. O grau de tonturas, sonolência ou perda de concentração pode aumentar quando Pregabalina Azevedos é tomado juntamente com medicamentos contendo: APROVADO EM 29-07-2022 INFARMED Oxicodona – (usada no alívio da dor) Lorazepam – (usado no tratamento da ansiedade) Álcool Pregabalina Azevedos pode ser tomado juntamente com contracetivos orais. Pregabalina Azevedos com alimentos, bebidas e álcool Pregabalina Azevedos cápsulas pode ser tomado com ou sem alimentos. Não se aconselha a ingestão de álcool durante o tratamento com Pregabalina Azevedos. Gravidez e amamentação Pregabalina Azevedos não deve ser tomado durante a gravidez ou amamentação, a não ser sob indicação do seu médico. As mulheres com potencial para engravidar têm de utilizar métodos contracetivos eficazes. Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico
antes de tomar este medicamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas Pregabalina Azevedos pode causar tonturas, sonolência e perda de concentração. Não deve conduzir, utilizar máquinas complexas nem ter atividades potencialmente perigosas antes de saber se este medicamento afeta a sua capacidade para realizar essas atividades. Pregabalina Azevedos contém lactose mono-hidratada. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o
antes de tomar este medicamento.
3. Como tomar Pregabalina Azevedos
Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. O seu médico determinará a dose apropriada para o seu caso. Pregabalina Azevedos destina-se apenas a administração oral. Dor neuropática periférica e central, epilepsia ou Perturbação de Ansiedade Generalizada: Tome o número de cápsulas indicado pelo seu médico. A dose, que foi ajustada ao seu caso e à sua situação, varia geralmente entre 150 mg e 600 mg diários. O seu médico irá dar-lhe informação se deve tomar Pregabalina Azevedos duas ou três vezes ao dia. Para tomar duas vezes ao dia, tome Pregabalina Azevedos uma vez de manhã e a outra à noite, aproximadamente às mesmas horas todos os dias. Para tomar três vezes ao dia, tome Pregabalina Azevedos uma vez de manhã, uma vez à tarde e uma vez à noite, aproximadamente às mesmas horas todos os dias. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver a impressão de que Pregabalina Azevedos é demasiado forte ou demasiado fraco. APROVADO EM 29-07-2022 INFARMED Se for um doente idoso (mais de 65 anos de idade), deve tomar Pregabalina Azevedos normalmente, exceto se tiver problemas nos rins. O seu médico pode receitar um esquema posológico e/ou uma dose diferente se tiver problemas nos rins. Engula a cápsula inteira juntamente com água. Continue a tomar Pregabalina Azevedos até o seu médico lhe dizer para parar. Se tomar mais Pregabalina Azevedos do que deveria Contacte o seu médico ou dirija-se imediatamente para as urgências do hospital mais próximo. Leve consigo a embalagem de Pregabalina Azevedos. Se tomar mais Pregabalina Azevedos do que deveria, poderá sentir-se sonolento, confuso, agitado ou irrequieto. Também foram notificadas convulsões. Caso se tenha esquecido de tomar Pregabalina Azevedos É importante tomar as cápsulas de Pregabalina Azevedos, regularmente, às mesmas horas, todos os dias. No caso de se ter esquecido de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar, a menos que sejam horas de tomar a dose seguinte. Neste caso, deve tomar a dose seguinte como habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Se parar de tomar Pregabalina Azevedos Não pare de tomar Pregabalina Azevedos, a menos que o seu médico lhe diga para fazê-lo. No caso de interrupção do tratamento, isso deve ser feito gradualmente durante um período mínimo de uma semana. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico. Após interromper o tratamento de curta ou longa duração com Pregabalina Azevedos, é necessário que saiba que poderá ter alguns efeitos indesejáveis. Estes
efeitos incluem perturbações no sono, dor de cabeça, náuseas, ansiedade, diarreia,
sintomas semelhantes aos da gripe, convulsões, nervosismo, depressão, dor, suores e tonturas. Estes sintomas podem ocorrer mais frequentemente ou com maior intensidade se estiver a tomar Pregabalina Azevedos durante um período de tempo longo. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Muitos frequentes – podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas: – Tonturas, sonolência, dor de cabeça. Frequentes – podem afetar até 1 em cada 10 pessoas: – Aumento de apetite APROVADO EM 29-07-2022 INFARMED – Sensação de euforia, confusão, desorientação, diminuição do interesse sexual, irritabilidade – Perturbação da atenção, dificuldades de manuseamento, alteração da memória, perda de memória, tremores, dificuldades na fala, sensação de formigueiro, dormência, sedação, letargia, insónia, fadiga, sensação anómala – Visão turva, visão dupla – Vertigens, problemas de equilíbrio, queda – Boca seca, obstipação (prisão de ventre), vómitos, flatulência (gases), diarreia, náusea, abdómen inchado – Dificuldades na ereção – Inchaço do corpo incluindo extremidades – Sensação de embriaguez, anomalias da marcha – Aumento de peso – Cãibras musculares, dor nas articulações, dor de costas, dor nos membros – Dor de garganta. Pouco frequentes – podem afetar até 1 em cada 100 pessoas: – Perda de apetite, perda de peso, diminuição do nível de açúcar no sangue, aumento do nível de açúcar no sangue – Alteração da autoperceção, instabilidade psicomotora, depressão, agitação, oscilações do humor, dificuldade em encontrar palavras, alucinações, sonhos anómalos, ataques de pânico, apatia, agressividade, humor elevado, perturbações mentais, dificuldades de raciocínio, aumento do interesse sexual, problemas com a função sexual incluindo impossibilidade de atingir o clímax sexual, ejaculação tardia – Alterações na visão, movimentos pouco comuns dos olhos, alterações na visão incluindo visão em túnel, flashes de luz, movimentos bruscos, reflexos diminuídos, hiperatividade, tonturas na posição em pé, pele sensível, perda do paladar, sensação de queimadura, tremor quando em movimento, diminuição da consciência, perda de consciência, desmaio, aumento da sensibilidade ao ruído, indisposição – Olhos secos, olhos inchados, dor nos olhos, vista cansada, olhos húmidos, irritação dos olhos – Perturbações do ritmo cardíaco, aumento da frequência cardíaca, pressão arterial baixa, pressão arterial elevada, alterações no batimento cardíaco, insuficiência cardíaca – Vermelhidão, afrontamentos – Dificuldade em respirar, congestão nasal – Aumento da produção de saliva, azia, dormência em volta da boca – Suores, erupções cutâneas, arrepios, febre – Espasmos musculares, inchaço das articulações, rigidez muscular, dor incluindo dor muscular, dor no pescoço – Dor mamária – Dificuldade ou dor em urinar, incontinência – Fraqueza, sede, sensação de aperto no peito – Alterações dos resultados das análises ao sangue e fígado (aumento da creatinina fosfoquinase no sangue, aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase, diminuição da contagem de plaquetas, neutropenia, aumento da creatinina no sangue, diminuição do potássio no sangue) – Hipersensibilidade, cara inchada, comichão, urticária (erupção da pele com comichão), corrimento nasal, sangramento do nariz, tosse, ressonar – Período menstrual doloroso – Extremidades frias. APROVADO EM 29-07-2022 INFARMED Raros – podem afetar até 1 em cada 1000 pessoas: – Sensação anormal de cheiro, visão alterada, alteração da perceção de profundidade, luminosidade visual, perda de visão – Pupilas dilatadas, olhos cruzados – Suores frios, sensação de aperto da garganta, língua inchada – Inflamação do pâncreas – Dificuldade em engolir – Movimentos lentos ou reduzidos do corpo – Dificuldade em escrever corretamente – Aumento de fluido no abdómen – Fluido nos pulmões – Convulsões – Modificação do registo das alterações elétricas (ECG) no coração correspondentes a distúrbios do ritmo cardíaco – Lesões musculares – Corrimento mamário, crescimento anómalo das mamas, crescimento mamário em homens – Períodos menstruais irregulares – Insuficiência renal, redução do volume urinário, retenção urinária – Diminuição na contagem de glóbulos brancos – Comportamento inadequado – Reações alérgicas [que podem incluir dificuldade em respirar, inflamação dos olhos (queratite) e uma reação na pele grave caracterizada áreas de pele avermelhada não inchadas, em forma de alvo ou circulantes, no tronco, muitas vezes com bolhas no centro, descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, órgãos genitais e olhos. Estas erupções cutâneas graves podem ser antecedidas de febre e sintomas do tipo gripe (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica) – Icterícia (pele e olhos amarelados) -Parkinsonismo, cujos sintomas são semelhantes à doença de Parkinson; tais como tremor, bradicinesia (diminuição da capacidade de se movimentar), e rigidez (rigidez muscular). Em caso de inchaço da cara ou da língua ou se a pele ficar vermelha e começar a criar bolhas ou a descamar, deve procurar aconselhamento médico imediato. Muito raros: podem afetar até 1 em cada 10000 pessoas – Insuficiência do fígado – Hepatite (inflamação do fígado) A seguinte reação adversa foi notificada na experiência pós-comercialização: problemas ao respirar, respirações superficiais.
Alguns efeitos indesejáveis, como a sonolência, podem ser mais frequentes, porque os doentes com lesão da medula espinhal, podem estar a tomar outros medicamentos para tratar, por exemplo, dor ou espasmos. Estes medicamentos têm
efeitos indesejáveis semelhantes aos da pregabalina e a intensidade destes efeitos
pode ser aumentada quando existe medicação concomitante. Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá APROVADO EM 29-07-2022 INFARMED comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I. P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 7373 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
5. Como conservar Pregabalina Azevedos
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação. Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Pregabalina Azevedos – A substância ativa é a pregabalina. Cada cápsula contém 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg ou 300 mg de pregabalina. – Os outros componentes são: amido de milho, talco, lactose mono-hidratada, gelatina, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro negro (E172), goma laca (E904), propilenoglicol (E1520) e hidróxido de potássio (E525). As cápsulas de 50 mg, 75 mg, 100 mg, 200 mg, 225 mg e 300 mg contêm também óxido de ferro vermelho (E172). As cápsulas de 50 mg, 200 mg e 225 mg contêm também óxido de ferro amarelo (E172). Qual o aspeto de Pregabalina Azevedos e conteúdo da embalagem 25 mg: Cápsulas brancas com a marcação “25” no corpo. 50 mg: Cápsulas brancas e rosa alaranjado com a marcação “50” no corpo. 75 mg: Cápsulas brancas e vermelho acastanhado com a marcação “75” no corpo. 100 mg: Cápsulas vermelho acastanhadas com a marcação “100” no corpo. APROVADO EM 29-07-2022 INFARMED 150 mg: Cápsulas brancas com a marcação “150” no corpo. 200 mg: Cápsulas rosa alaranjado com a marcação “200” no corpo. 225 mg: Cápsulas brancas e rosa alaranjado com a marcação “225” no corpo. 300 mg: Cápsulas bancas e vermelho acastanhado com a marcação “300” no corpo. Pregabalina Azevedos encontra-se disponível em embalagens contendo 14, 56 ou 84 cápsulas acondicionadas em blisters de PVC-Alu. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricantes Laboratórios Azevedos – Indústria Farmacêutica, S.A. Estrada Nacional 117-2, Alfragide, 2614-503 Amadora Portugal Fabricantes Delorbis Pharmaceuticals Ltd, 17 Athinon Street, Ergates Industrial Area 2643 Ergates, Chipre Sofarimex – Indústria Química e Farmacêutica, S.A. Avenida das Indústrias, Alto do Colaride – Agualva, 2735-213 Cacém Portugal Este folheto foi revisto pela última vez em
⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
29-07-2022
1. NOME DO MEDICAMENTO
Pregabalina Azevedos 25 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 50 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 75 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 100 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 150 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 200 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 225 mg cápsulas Pregabalina Azevedos 300 mg cápsulas
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Pregabalina Azevedos 25 mg cápsulas Cada cápsula contém 25 mg de pregabalina. Pregabalina Azevedos 50 mg cápsulas Cada cápsula contém 50 mg de pregabalina. Pregabalina Azevedos 75 mg cápsulas Cada cápsula contém 75 mg de pregabalina. Pregabalina 100 mg cápsulas Cada cápsula contém 100 mg de pregabalina. Pregabalina 150 mg cápsulas Cada cpula contém 150 mg de pregabalina. Pregabalina 200 mg cápsulas Cada cápsula contém 200 mg de pregabalina. Pregabalina 225 mg cápsulas Cada cápsula contém 225 mg de pregabalina. Pregabalina 300 mg cápsulas Cada cápsula contém 300 mg de pregabalina. Excipientes com efeito conhecido: Pregabalina Azevedos 25 mg contém 35 mg de lactose mono-hidratada Pregabalina Azevedos 50 mg contém 70 mg de lactose mono-hidratada Pregabalina Azevedos 75 mg contém 8.25 mg de lactose mono-hidratada Pregabalina Azevedos 100 mg contém 11 mg de lactose mono-hidratada Pregabalina Azevedos 150 mg contém 16.5 mg de lactose mono-hidratada Pregabalina Azevedos 200 mg contém 22 mg de lactose mono-hidratada Pregabalina Azevedos 225 mg contém 24.75 mg de lactose mono-hidratada 29-07-2022 Pregabalina Azevedos 250 mg contém 33 mg de lactose mono-hidratada Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula. Pregabalina Azevedos 25 mg cápsulas: cápsulas brancas com a marcação “25” no corpo. Pregabalina Azevedos 50 mg cápsulas: cápsulas brancas e rosa alaranjado com a marcação “50” no corpo. Pregabalina Azevedos 75 mg cápsulas: cápsulas brancas e vermelho acastanhado com a marcação “75” no corpo. Pregabalina Azevedos 100 mg cápsulas: cápsulas vermelhas acastanhadas com a marcação “100” no corpo. Pregabalina Azevedos 150 mg cápsulas: cápsulas brancas, com a marcação “150” no corpo. Pregabalina Azevedos 200 mg: cápsulas rosa alaranjando, com a marcação “200” no corpo. Pregabalina Azevedos 225 mg cápsulas: cápsulas brancas e rosa alaranjado com a marcação “225” no corpo. Pregabalina Azevedos 300 mg cápsulas: cápsulas brancas e vermelho acastanhado com a marcação “300” no corpo.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Dor neuropática Pregabalina Azevedos está indicado no tratamento da dor neuropática periférica e central, em adultos. Epilepsia Pregabalina Azevedos está indicado como terapêutica adjuvante em adultos com crises parciais de epilepsia, com ou sem generalização secundária. Perturbação de Ansiedade Generalizada Pregabalina Azevedos está indicado no tratamento da Perturbação de Ansiedade Generalizada (PAG), em adultos.
4.2. Posologia e modo de administração
Posologia O intervalo posológico é de 150 a 600 mg diários, administrados em duas ou três tomas. Dor neuropática 29-07-2022 O tratamento com pregabalina pode ser iniciado com a dose de 150 mg diários administrados em duas ou três tomas. Com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada para 300 mg diários, após um intervalo de 3 a 7 dias e, se necessário, para a dose máxima de 600 mg diários após um intervalo adicional de 7 dias. Epilepsia O tratamento com pregabalina pode ser iniciado com a dose de 150 mg diários administrados em duas ou três tomas. Com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada para 300 mg diários, após 1 semana. A dose máxima de 600 mg diários pode ser atingida após mais uma semana. Perturbação de Ansiedade Generalizada O intervalo posológico é de 150 a 600 mg por dia, administrados em duas ou três tomas. A necessidade de tratamento deve ser reavaliada regularmente. O tratamento com pregabalina pode ser iniciado com a dose de 150 mg diários. Com base na resposta e tolerabilidade individuais do doente, a dose pode ser aumentada para 300 mg diários, após uma semana. A dose pode ser aumentada para 450 mg diários, após mais uma semana. A dose máxima de 600 mg diários pode ser atingida após mais uma semana. Descontinuação da pregabalina De acordo com a prática clínica corrente, se for necessário descontinuar a pregabalina, esta deve ser retirada, gradualmente, durante um período mínimo de 1 semana, independentemente da indicação (ver secções 4.4 e 4.8). Compromisso renal A pregabalina é eliminada da circulação sistémica, principalmente, por excreção renal na forma inalterada do fármaco. Como a depuração de pregabalina é diretamente proporcional à depuração de creatinina (ver secção 5.2), a redução da dose em doentes com a função renal comprometida tem de ser individualizada em função da depuração de creatinina (CLcr), como indicado na Tabela 1, a qual é determinada pela seguinte fórmula:
CLcr (ml/min) = 1,23 x [140-idade (anos)] x peso (Kg) (x 0,85 para doentes do sexo feminino) creatinina sérica (µmol/l) A hemodiálise remove, de forma efetiva, a pregabalina do plasma (50% do fármaco em 4 horas). Em doentes hemodialisados, a dose diária de pregabalina deve ser ajustada com base na função renal. Para além da dose diária, deve administrar-se uma dose suplementar imediatamente a seguir a cada tratamento de hemodiálise com a duração de 4 horas (ver Tabela 1). 29-07-2022
Tabela 1: Ajuste da dose de pregabalina com base na função renal
Depuração de creatinina (CLcr) Dose diária total de pregabalina * Regime posológico (ml/min) Dose Dose inicial máxima (mg/dia) (mg/dia) ≥ 60 150 600 BID ou TID ≥30 - <60 75 300 BID ou TID ≥15 - <30 25-50 150 Uma vez por dia ou BID < 15 25 75 Uma vez por dia Dose suplementar após hemodiálise (mg) 25 100 Dose única+ BID = Duas vezes por dia TID = Três vezes por dia * A dose diária total (mg/dia) deve ser dividida de acordo com o regime posológico para dar mg/dose + A dose suplementar é uma dose única adicional Compromisso hepático Não é necessário ajustar a dose em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2). População pediátrica A segurança e eficácia de Pregabalina Azevedos em crianças com idade inferior a 12 anos e em adolescentes (12-17 anos) não foram estabelecidas. Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas secções 4.8, 5.1 e 5.2, mas não é possível recomendar uma posologia. Idosos Pode ser necessário reduzir a dose de pregabalina no doente idoso devido à diminuição da função renal (ver secção 5.2).
Modo de administração Pregabalina Azevedos pode ser tomado com ou sem alimentos. Pregabalina Azevedos é apenas para utilização por via oral.
4.3. Contraindicações
29-07-2022 Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
Doentes diabéticos De acordo com as práticas clínicas correntes, alguns doentes diabéticos que aumentam de peso durante o tratamento com pregabalina podem precisar de ajustar os medicamentos hipoglicemiantes. Reações de hipersensibilidade Têm ocorrido notificações de reações de hipersensibilidade, incluindo casos de angioedema, durante a experiência pós-comercialização. A pregabalina deve ser imediatamente descontinuada caso ocorram sintomas de angioedema, tais como edema facial, perioral ou das vias aéreas superiores. Tonturas, sonolência, perda de consciência, confusão e compromisso mental O tratamento com pregabalina tem sido associado com tonturas e sonolência, o que pode aumentar a ocorrência de lesões acidentais (quedas) na população idosa. Têm ainda ocorrido notificações pós-comercialização de perda de consciência, confusão e perturbações mentais. Assim, os doentes devem ser advertidos para tomarem precauções até que estejam familiarizados com os potenciais efeitos deste medicamento. Efeitos relacionados com a visão Em ensaios controlados, a proporção de doentes tratados com pregabalina que notificou visão turva foi superior à dos doentes tratados com placebo, que se resolve, na maioria dos casos, com a continuação da terapêutica. Nos estudos clínicos nos quais foram efetuados exames oftalmológicos, a incidência de redução da acuidade visual e alterações do campo visual foi maior em doentes tratados com pregabalina do que nos doentes tratados com placebo; a incidência de alterações fundoscópicas foi maior em doentes tratados com placebo (ver secção 5.1). Durante a experiência pós-comercialização, têm também ocorrido notificações reações adversas visuais, incluindo perda de visão, visão turva ou outras alterações da acuidade visual, a maioria das quais transitórias. A suspensão da pregabalina pode resultar no desaparecimento ou melhoria destes sintomas visuais. Insuficiência renal Têm ocorrido casos de insuficiência renal que foram, em alguns casos, reversíveis com a descontinuação da pregabalina. Descontinuação da terapêutica antiepilética concomitante Uma vez atingido o controlo das crises com a terapêutica adjuvante da pregabalina, não existem dados sobre a descontinuação da terapêutica antiepilética concomitante, de forma a permitir a monoterapia com a pregabalina. 29-07-2022
Sintomas de privação Em alguns doentes foram observados sintomas de privação após a descontinuação do tratamento, de curta ou longa duração, com pregabalina. Foram mencionados os seguintes acontecimentos: insónia, cefaleias, náuseas, ansiedade, diarreia, síndrome gripal, nervosismo, depressão, dor, convulsão, hiperidrose e tonturas, sugestivos de dependência física. O doente deve ser informado acerca disso no início do tratamento. Convulsões, incluindo estado epilético e convulsões de grande mal, podem ocorrer durante a utilização da pregabalina ou pouco tempo após a descontinuação da pregabalina. No que se refere à descontinuação do tratamento de longa duração com pregabalina, os dados sugerem que a incidência e gravidade dos sintomas de privação podem estar relacionados com a dose. Insuficiência cardíaca congestiva Têm ocorrido notificações pós-comercialização de insuficiência cardíaca congestiva em alguns doentes a tomar pregabalina. Estas reações são maioritariamente observadas em doentes idosos com compromisso cardiovascular durante o tratamento com pregabalina para uma indicação neuropática. A pregabalina deve ser utilizada com precaução nestes doentes. A descontinuação da pregabalina pode resolver esta reação. Tratamento da dor neuropática central devido a lesão da medula espinhal No tratamento da dor neuropática central, devido a lesão da medula espinhal, a incidência de reações adversas em geral, reações adversas do sistema nervoso central e especialmente de sonolência, aumentou. Este facto pode ser atribuído a um efeito aditivo devido a medicamentos concomitantes (por exemplo, agentes antiespasmódicos), necessários para esta doença. Este facto deve ser tido em consideração quando se prescreve pregabalina para esta doença. Depressão respiratória Têm ocorrido notificações de depressão respiratória grave relacionada com a utilização de pregabalina. Os doentes com compromisso da função respiratória, doença respiratória ou neurológica, compromisso renal, utilização concomitante de depressores do SNC e os idosos poderão ter um risco mais elevado de ocorrência desta reação adversa grave. Poderão ser necessários ajustes de dose nestes doentes (ver secção 4.2). Ideação e comportamento suicida Têm ocorrido casos de ideação e comportamento suicida em doentes tratados com medicamentos antiepiléticos em várias indicações terapêuticas. Uma meta-análise de estudos aleatorizados de medicamentos antiepiléticos, contra placebo, mostrou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida. Não é ainda conhecido o mecanismo que explica este risco e os dados disponíveis não excluem possibilidade de um aumento do risco para a pregabalina. 29-07-2022
Os doentes devem ser monitorizados quanto aos sinais de ideação e comportamento suicida, devendo ser considerada a necessidade de tratamento adequado. Os doentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser aconselhados a contactar o médico assim que surjam sinais de ideação ou comportamento suicida. Redução da função do trato gastrointestinal inferior Existem notificações pós-comercialização de acontecimentos relacionados com a redução da função do trato gastrointestinal inferior (por exemplo, obstrução intestinal, íleo paralítico, obstipação) quando a pregabalina foi coadministrada com medicamentos com potencial para causar obstipação, tais como opioides analgésicos. Quando a pregabalina e os opioides forem utilizados em associação, devem ser consideradas medidas para prevenir a obstipação (sobretudo em mulheres e idosos). Utilização concomitante com opioides Recomenda-se precaução ao prescrever pregabalina concomitantemente com opioides devido ao risco de depressão do SNC (ver secção 4.5). Num estudo caso- controlo de utilizadores de opioides, os doentes que tomaram pregabalina concomitantemente com um opioide apresentaram um risco aumentado de morte relacionada com opioides comparativamente à utilização de opioides isoladamente (Odds Ratio ajustado [ORa], 1,68 [IC de 95%, 1,19 a 2,36]). Este risco aumentado foi observado com doses baixas de pregabalina (ื 300 mg, ORa 1,52 [95% CI, 1,04 ದ 2,22]) e houve uma tendência para um risco maior com doses altas de pregabalina (> 300 mg, ORa 2,51 [95% CI, 1,24 ದ5,06]). Utilização incorreta, potencial de abuso ou dependência Foram notificados casos de utilização incorreta, abuso e dependência. Deve-se ter precaução em doentes com história de abuso de substâncias e o doente deve ser monitorizado para sintomas de utilização incorreta, abuso ou dependência da pregabalina (foram notificados casos de desenvolvimento de tolerância, aumento da dose e procura compulsiva de drogas). Foram notificadas raramente reações cutâneas adversas graves (RCAG), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET), que podem ser potencialmente fatais ou fatais, em associação com tratamento com pregabalina. Aquando da prescrição, os doentes devem ser alertados para os sinais e sintomas e cuidadosamente monitorizados quanto a reações cutâneas. Se surgirem sinais e sintomas sugestivos destas reações, a terapêutica com pregabalina deve ser imediatamente. Encefalopatia Foram notificados casos de encefalopatia, principalmente em doentes com condições subjacentes que podem precipitar encefalopatia. Intolerância à lactose 29-07-2022 Pregabalina Azevedos contém lactose mono-hidratada. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Como a pregabalina é predominantemente excretada na urina na forma inalterada, sofre uma metabolização negligenciável no ser humano (< 2% da dose recuperada na urina na forma de metabolitos), não inibe o metabolismo dos fármacos in vitro e não se fixa às proteínas plasmáticas, é improvável que produza ou esteja sujeita a interações farmacocinéticas. Estudos in vivo e análise farmacocinética populacional Por conseguinte, nos estudos in vivo não se observaram interações farmacocinéticas, clinicamente relevantes, entre a pregabalina e fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona ou etanol. A análise farmacocinética populacional revelou que os antidiabéticos orais, os diuréticos, a insulina, o fenobarbital, a tiagabina e o topiramato não tiveram efeitos clinicamente significativos na depuração de pregabalina. Contracetivos orais, noretisterona e/ou etinilestradiol A coadministração de pregabalina com os contracetivos orais noretisterona e/ou etinilestradiol não tem influência na farmacocinética, em estado estacionário, de nenhuma destas substâncias. Medicamentos com ação no sistema nervoso central A pregabalina pode potenciar os efeitos do etanol e do lorazepam. Durante a experiência pós-comercialização foram notificados casos de falência respiratória, coma e mortes, em doentes a tomar pregabalina e opioides e/ou outros medicamentos depressores do sistema nervoso central (SNC). A pregabalina é, aparentemente, aditiva na diminuição das funções cognitiva e de habilidade motora, induzida pela oxicodona. Interações e os idosos Não foram conduzidos estudos específicos de interação farmacodinâmica em voluntários idosos. Os estudos de interação foram apenas realizados em adultos.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Mulheres com potencial para engravidar/Contraceção masculina e feminina Como o risco potencial em humanos é desconhecido, deve ser utilizada contraceção efetiva em mulheres em idade fértil. Gravidez 29-07-2022 Não existem dados suficientes sobre a utilização de pregabalina em mulheres grávidas. Os estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. Pregabalina Azevedos não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário (se o benefício para a mãe for claramente superior ao risco potencial para o feto). Amamentação A pregabalina é excretada no leite humano (ver secção 5.2). O efeito da pregabalina em recém-nascidos/lactentes é desconhecido. Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a descontinuação/abstenção da terapêutica com pregabalina tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher. Fertilidade Não existem dados clínicos dos efeitos da pregabalina na fertilidade feminina. Num ensaio clínico para avaliar o efeito da pregabalina na motilidade do esperma, indivíduos masculinos saudáveis foram expostos a uma dose de 600 mg/dia de pregabalina. Após 3 meses de tratamento, não houve efeitos na motilidade do esperma. Um estudo de fertilidade em ratos fêmea demonstrou efeitos reprodutivos adversos. Estudos de fertilidade em ratos machos demonstraram efeitos adversos reprodutivos e de desenvolvimento. A relevância clínica destes resultados é desconhecida (ver secção 5.3).
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Pregabalina Azevedos poderá ter uma influência ligeira ou moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Pregabalina Azevedos pode causar tonturas e sonolência e por isso pode afetar a capacidade para conduzir ou utilizar máquinas. Os doentes são aconselhados a não conduzir, utilizar máquinas complexas ou ter outras atividades potencialmente perigosas antes de saber se este medicamento afeta a sua capacidade para fazê-lo.
4.8. Efeitos indesejáveis
O programa clínico da pregabalina envolveu mais de 8900 doentes expostos à pregabalina, dos quais mais de 5600 participaram em ensaios com dupla ocultação, controlados com placebo. As reações adversas, registadas com maior frequência, consistiram em tonturas e sonolência. As reações adversas foram, habitualmente, ligeiras a moderadas quanto à sua intensidade. Em todos os estudos controlados, a taxa de abandono por reações adversas atingiu 12% nos doentes com pregabalina e 5% nos doentes com placebo. As reações adversas mais frequentes, que resultaram em abandono dos grupos de tratamento com pregabalina, foram tonturas e sonolência. 29-07-2022 Na tabela 2 abaixo estão listadas, todas as reações adversas ocorridas com uma incidência superior à do placebo e em mais de um doente, segundo a classe e frequência (muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100 a <1/10); pouco frequentes (≥1/1000 a <1/100); raros (≥1/10 000 a <1/1000); muito raros (<1/10 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência. As reações adversas enumeradas também podem estar associadas a doenças subjacentes e/ou medicamentos concomitantes. No tratamento da dor neuropática central devido a lesão da medula espinhal, a incidência de reações adversas em geral, reações adversas do SNC e especialmente de sonolência, aumentou (ver secção 4.4).
Reações adicionais, notificadas pela experiência pós-comercialização, são incluídas em itálico na lista abaixo. Tabela 2 – Reações adversas medicamentosas da pregabalina
Classes de Sistemas de Órgãos Reações Adversas Medicamentosas Infeções e infestações Frequentes Nasofaringite Doenças do sangue e do sistema e linfático Pouco frequentes Neutropenia Doenças do sistema imunitário Pouco frequentes Hipersensibilidade Raros Angioedema, reação alérgica Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes Aumento do apetite Pouco frequentes Anorexia, hipoglicemia Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes Humor eufórico, confusão, irritabilidade, desorientação, insónia, diminuição da líbido Pouco frequentes Alucinações, ataques de pânico, instabilidade psicomotora, agitação, depressão, humor deprimido, humor elevado, agressividade, variações de humor, despersonalização, dificuldade em encontrar palavras, sonhos anómalos, aumento da líbido, anorgasmia, apatia Raros Desinibição Doenças do sistema nervoso Muito frequentes Tonturas, sonolência, cefaleia Frequentes Ataxia, coordenação anómala, tremores, disartria, amnésia, diminuição da memória, 29-07-2022 perturbações da atenção, parestesias, hipoestesia, sedação, distúrbio do equilíbrio, letargia Pouco frequentes Síncope, estupor, mioclonia, perda de consciência, hiperatividade psicomotora, discinesia, tontura postural, tremor intencional, nistagmo, perturbação cognitiva, perturbações mentais, alterações no discurso, hiporreflexia, hiperestesia, sensação de queimadura, ageusia, mal-estar Raros Convulsões, parosmia, hipocinesia, disgrafia, parkinsonismo Afeções oculares Frequentes Visão turva, diplopia Pouco frequentes Perda de visão periférica, perturbação visual, edema dos olhos, alterações do campo visual, acuidade visual reduzida, dor ocular, astenopia, fotopsia, xeroftalmia, aumento do lacrimejo, irritação ocular Raros Perda de visão, queratite, oscilopsia, alteração da perceção da profundidade visual, midríase, estrabismo, brilho visual Afeções do ouvido e do labirinto Frequentes Vertigens Pouco frequentes Hiperacusia Cardiopatias Pouco frequentes Taquicardia, bloqueio auriculoventricular de primeiro grau, bradicardia sinusal, insuficiência cardíaca congestiva Raros Prolongamento do intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal Vasculopatias Pouco frequentes Hipotensão, hipertensão, afrontamentos, rubores, arrefecimento periférico Doenças respiratórias torácicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia, epitaxis, tosse, congestão nasal, rinite, ressonar, secura nasal. Raros Edema pulmonar, sensação de aperto na garganta Frequência "desconhecido" Depressão respiratória Doenças gastrointestinais Frequentes Vómitos, náuseas, obstipação, diarreia, flatulência, distensão abdominal, xerostomia. Pouco frequentes Doença de refluxo gastroesofágico, sialorreia, hipoestesia oral Raros Ascite, pancreatite, edema da língua, disfagia 29-07-2022 Afeções hepatobiliares Pouco frequentes Enzimas hepáticas elevadas* Raros Icterícia Muito raros Insuficiência hepática, hepatite Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco frequentes Erupção papular, urticária, hiperidrose, prurido Raros Síndrome de Stevens-Johnson, suores frios, necrólise epidérmica tóxica Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Cãibras musculares, artralgias, dor de costas, dor nos membros, espasmo cervical. Pouco frequentes Edema das articulações, mialgias, espasmos musculares, cervicalgia, rigidez muscular. Raros Rabdomiólise. Doenças renais e urinárias Pouco frequentes Incontinência urinária, disúria. Raros Insuficiência renal, oligúria, retenção urinária. Doenças dos órgãos genitais e da mama Frequentes Disfunção erétil Pouco frequentes Disfunção sexual, atraso na ejaculação, dismenorreia, mastodinia Raros Amenorreia, corrimento mamário, aumento mamário, ginecomastia Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes Edema periférico, edema, alteração da marcha, queda, sensação de embriaguez, sensação anormal, fadiga. Pouco frequentes Edema generalizado, edema facial, sensação de aperto torácico, dor, pirexia, sede, arrepios, astenia. Exames complementares de diagnóstico Frequentes Aumento de peso Pouco frequentes Elevação de creatina fosfoquinase sanguínea, elevação da glicemia, número de plaquetas diminuído, elevação de creatinemia, diminuição do potássio no sangue, perda de peso. Raros Diminuição dos glóbulos brancos * Alanina aminotransferase (ALT) aumentada, Aspartato aminotransferase (AST) aumentado. Em alguns doentes foram observados sintomas de privação após a descontinuação do tratamento, de curta ou longa duração, com pregabalina. Foram mencionadas as seguintes reações: insónia, cefaleias, náuseas, ansiedade, diarreia, síndrome gripal, convulsões, nervosismo, depressão, dor, hiperidrose e tonturas, sugestivos de dependência física. O doente deve ser informado acerca destes no início do tratamento. 29-07-2022
No que se refere à descontinuação do tratamento de longa duração com pregabalina, os dados sugerem que a incidência e gravidade dos sintomas de privação podem estar relacionadas com a dose. População pediátrica O perfil de segurança da pregabalina observado em cinco estudos pediátricos em doentes com crises epiléticas parciais, com ou sem generalização secundária (estudo de eficácia e segurança com duração de 12 semanas em doentes com 4 a 16 anos de idade, n=295; estudo de eficácia e segurança com duração de 14 dias em doentes com idade entre 1 mês e menos de 4 anos de idade, n=175; estudo farmacocinético e de tolerabilidade, n=65; e dois estudos de seguimento, sem ocultação, para avaliar a segurança com duração de 1 ano, n=54 e n=431) foi semelhante ao observado em estudos em adultos com epilepsia. Os acontecimentos adversos mais frequentemente observados no estudo de 12 semanas de tratamento com pregabalina foram sonolência, pirexia, infeção do trato respiratório superior, aumento do apetite, aumento de peso e nasofaringite. Os acontecimentos adversos mais frequentemente observados no estudo de 14 dias de duração com tratamento com pregabalina foram sonolência, infeção do trato respiratório superior e pirexia (ver secções 4.2, 5.1 e 5.2). Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I. P.: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel.: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Na experiência pós-comercialização, as reações adversas observadas com maior frequência, quando a pregabalina foi administrada em sobredosagem, incluíram sonolência, estado confusional, agitação e instabilidade psicomotora. Também foram notificadas convulsões. Foram notificados, raramente, casos de coma. O tratamento da sobredosagem com pregabalina deve englobar medidas gerais de suporte e pode incluir hemodiálise, se necessário (ver secção 4.2, Tabela 1). 29-07-2022
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antiepiléticos, outros antiepiléticos, código ATC: N03AX16 A substância ativa, pregabalina, é um análogo do ácido gama-aminobutírico (ácido (S)-3-(aminometil) - 5-metil-hexanoico). Mecanismo de ação A pregabalina liga-se a uma subunidade auxiliar (proteína α2-δ) dos canais de cálcio dependentes da voltagem no sistema nervoso central. Eficácia e segurança clínica Dor neuropática A eficácia foi demonstrada em ensaios realizados na neuropatia diabética, na nevralgia pós-herpética e na lesão da medula espinhal. A eficácia não foi estudada noutros modelos de dor neuropática. A pregabalina foi estudada em 10 ensaios clínicos controlados com duração até 13 semanas com duas tomas diárias (BID) e com duração até 8 semanas com três tomas diárias (TID). Globalmente, os perfis de segurança e eficácia para os regimes posológicos BID e TID foram similares. Em ensaios clínicos até 12 semanas para a dor neuropática periférica e central, observou-se redução da dor na primeira semana, que persistiu durante todo o período de tratamento. Em ensaios clínicos controlados em dor neuropática periférica, 35% dos doentes tratados com pregabalina e 18% dos doentes com placebo sentiram uma melhoria de 50% na classificação da dor. Para os doentes que não sentiram sonolência, a referida melhoria foi observada em 33% dos tratados com pregabalina e 18% dos doentes com placebo. Para os doentes que sentiram sonolência, as taxas de resposta foram de 48% com pregabalina e 16% com placebo. No ensaio clínico controlado em dor neuropática central, 22% dos doentes tratados com pregabalina e 7% dos doentes com placebo sentiram uma melhoria de 50% na classificação da dor. Epilepsia Tratamento adjuvante A pregabalina foi estudada em 3 ensaios clínicos controlados com a duração de 12 semanas e posologia BID ou TID. Em geral, os perfis de segurança e eficácia dos regimes posológicos BID e TID foram similares. Observou-se uma redução na frequência de crises epiléticas a partir da Semana 1. População pediátrica 29-07-2022 A eficácia e segurança da pregabalina como tratamento adjuvante na epilepsia em doentes pediátricos com idade inferior a 12 anos e adolescentes não foram estabelecidas. Os acontecimentos adversos observados num estudo farmacocinético e de tolerabilidade, com a participação de doentes com idade entre 3 meses e 16 anos (n=65) com crises epiléticas parciais, foram semelhantes aos observados nos adultos. Os resultados de um estudo controlado com placebo, com duração de 12 semanas, em 295 doentes pediátricos com idade entre 4 e 16 anos e um estudo controlado com placebo, com duração de 14 dias, em 175 doentes pediátricos com idade entre 1 mês e menos de 4 anos conduzidos para avaliar a eficácia e segurança da pregabalina como terapêutica adjuvante no tratamento de crises epiléticas parciais e de dois estudos de segurança, sem ocultação, com duração de 1 ano, que incluíram 54 e 431 doentes pediátricos, respetivamente, com idade entre 3 meses e 16 anos com epilepsia indicam que os acontecimentos adversos pirexia e infeções das vias respiratórias superiores foram observados com maior frequência do que nos estudos em adultos com epilepsia (ver secções 4.2, 4.8 e 5.2). No estudo de 12 semanas, controlado com placebo, os doentes pediátricos (idade entre 4 e 16 anos) foram atribuídos aos grupos de 2,5 mg/kg/dia de pregabalina (máximo de 150 mg/dia), 10 mg/kg/dia de pregabalina (máximo de 600 mg/dia) ou placebo. A percentagem de indivíduos com, pelo menos, 50% de redução em crises epiléticas parciais, quando comparado com o baseline, foi 40,6% em indivíduos tratados com 10 mg/kg/dia de pregabalina (p=0,0068 versus placebo), 29,1% em indivíduos tratados com 2,5 mg/kg/dia de pregabalina (p=0,2600 versus placebo) e 22,6% em indivíduos a receber placebo. No estudo de 14 dias, controlado com placebo, os doentes pediátricos (idade entre 1 mês e menos de 4 anos) foram atribuídos aos grupos de 7 mg/kg/dia de pregabalina, 14 mg/kg/dia de pregabalina ou placebo. A mediana da frequência das crises epiléticas, a cada 24 horas, no início do estudo e na visita final foi de 4,7 e 3,8 para a dose de 7 mg/kg/dia de pregabalina, de 5,4 e 1,4 para a dose de 14 mg/kg/dia de pregabalina, e de 2,9 e 2,3 para o placebo, respetivamente. A dose de 14 mg/kg/dia de pregabalina reduziu significativamente a frequência do início das crises parciais após transformação logarítmica versus o placebo (p=0,0223); a dose de 7 mg/kg/dia de pregabalina não demonstrou qualquer melhoria relativamente ao placebo. Num estudo de 12 semanas controlado com placebo em indivíduos com convulsões tónico-clónicas primárias generalizadas (TCGP), 219 indivíduos (com idades entre os 5 e os 65 anos, dos quais 66 com idades entre os 5 e 16 anos) foram atribuídos aos grupos de 5 mg/kg/dia de pregabalina (máximo de 300 mg/dia), de 10 mg/kg/dia de pregabalina (máximo de 600 mg/dia) ou de placebo como terapêutica adjuvante. A percentagem de indivíduos com uma redução de, pelo menos, 50% na taxa de convulsões TCGP foi de 41,3%, 38,9% e 41,7% para a dose de 5 mg/kg/dia de pregabalina, a dose de 10 mg/kg/dia de pregabalina e de placebo, respetivamente. Monoterapia (doentes recém-diagnosticados) A pregabalina foi estudada num ensaio clínico controlado com a duração de 56 semanas e dose BID. A pregabalina não alcançou a não-inferioridade em relação à lamotrigina com base no indicador de 6 meses livres de crises epiléticas. A pregabalina e lamotrigina foram igualmente seguras e bem toleradas. 29-07-2022
Perturbação de Ansiedade Generalizada A pregabalina foi estudada em 6 ensaios controlados com a duração de 4-6 semanas, num estudo anterior com a duração de 8 semanas e num estudo, de longa duração, de prevenção da recaída, em dupla ocultação, com 6 meses de duração. A partir da Semana 1 verificou-se um alívio dos sintomas da perturbação de ansiedade generalizada medido através da escala de Hamilton para a Ansiedade (Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)). Em ensaios clínicos controlados (4-8 semanas de duração), 52% dos doentes tratados com pregabalina e 38% dos doentes tratados com placebo tiveram uma melhoria de pelo menos 50% na pontuação global da HAM-A, desde a baseline até ao endpoint. Em ensaios controlados, a proporção de doentes tratados com pregabalina que notificou visão turva foi superior à dos doentes tratados com placebo, que se resolve, na maioria dos casos, com a continuação da terapêutica. Os exames oftalmológicos (incluindo teste da acuidade visual, teste do campo visual formal e exame fundoscópico com dilatação) foram efetuados em mais de 3600 doentes no âmbito de ensaios clínicos controlados. Nestes doentes, a acuidade visual reduziu em 6,5% dos doentes tratados com pregabalina e 4,8% dos doentes tratados com placebo. Foram detetadas alterações do campo visual em 12,4% dos doentes tratados com pregabalina e 11,7% dos doentes tratados com placebo. Foram observadas alterações fundoscópicas em 1,7% dos doentes tratados com pregabalina e 2,1% dos doentes tratados com placebo.
5.2. Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética da pregabalina observada no estado estacionário, é similar em voluntários saudáveis, em doentes com epilepsia medicados com antiepiléticos e em doentes com dor crónica. Absorção A pregabalina é absorvida rapidamente quando administrada em jejum, sendo as concentrações plasmáticas máximas atingidas dentro de 1 hora após administração de doses únicas e reiteradas. A biodisponibilidade da pregabalina, por via oral, é de ≥90%, sendo independente da dose. Após administração reiterada, o estado estacionário é atingido dentro de 24 a 48 horas. A taxa de absorção da pregabalina diminui quando o fármaco é administrado com alimentos, o que resulta numa redução de cerca de 25-30% no valor de Cmax e num atraso de, aproximadamente, 2,5 horas no valor de tmax. Porém, a administração da pregabalina com alimentos não tem efeitos clinicamente significativos na extensão da absorção da pregabalina. Distribuição 29-07-2022 Nos estudos pré-clínicos, a pregabalina demonstrou atravessar a barreira hematoencefálica em ratinhos, ratos e macacos. Verificou-se que a pregabalina atravessa a placenta em ratos e está presente no leite de fêmeas do rato. Nos humanos, o volume de distribuição aparente de pregabalina, após administração oral, é de, aproximadamente, 0,56 l/kg. A pregabalina não se liga às proteínas plasmáticas. Biotransformação A pregabalina sofre metabolização negligenciável nos humanos. Após uma dose de pregabalina marcada radioactivamente, cerca de 98% da radioatividade recuperada na urina correspondiam a pregabalina na forma inalterada. O derivado N-metilado da pregabalina, o principal metabolito da pregabalina detetado na urina, representava 0,9% da dose. Nos estudos pré-clínicos, não houve indicação de racemização do enantiómero S de pregabalina em enantiómero R. Eliminação A pregabalina é eliminada da circulação sistémica principalmente por excreção renal na forma inalterada do fármaco. A semivida média de eliminação da pregabalina é de 6,3 horas. A depuração plasmática e a depuração renal de pregabalina são diretamente proporcionais à depuração da creatinina (ver secção 5.2, Compromisso renal). É necessário ajustar a dose em doentes com função renal diminuída ou nos hemodialisados (ver secção 4.2, Tabela 1). Linearidade / não linearidade A farmacocinética da pregabalina é linear dentro do intervalo posológico diário recomendado. A variabilidade farmacocinética interindividual é baixa (< 20%). A farmacocinética das doses reiteradas é previsível a partir dos dados referentes à dose única. Assim, não existe necessidade de monitorizar as concentrações plasmáticas de pregabalina, por rotina. Sexo Os ensaios clínicos indicam que o sexo não tem influência clinicamente significativa nas concentrações plasmáticas da pregabalina. Compromisso renal A depuração de pregabalina é diretamente proporcional à depuração da creatinina. Além disto, a pregabalina é removida do plasma por hemodiálise de forma efetiva (após uma sessão de 4 horas de hemodiálise, as concentrações de pregabalina encontram-se reduzidas em cerca de 50%). Como a eliminação renal é a principal via de eliminação, é necessário reduzir a dose em doentes com compromisso renal e complementar a dose depois da hemodiálise (ver secção 4.2, Tabela 1). Compromisso hepático Não se realizaram estudos farmacocinéticos específicos em doentes com função hepática comprometida. Como a pregabalina não sofre metabolismo significativo e é 29-07-2022 excretada, predominantemente, na urina na sua forma inalterada, não se prevê que a diminuição da função hepática altere, significativamente, as concentrações plasmáticas de pregabalina. População pediátrica A farmacocinética da pregabalina foi avaliada em doentes pediátricos com epilepsia (faixas etárias: 1 a 23 meses, 2 a 6 anos, 7 a 11 anos e 12 a 16 anos) com doses de 2,5, 5, 10 e 15 mg/kg/dia, num estudo farmacocinético e de tolerabilidade. Após a administração da pregabalina por via oral em doentes pediátricos em jejum, em geral, o tempo para atingir a concentração plasmática máxima foi semelhante em todo o grupo etário e ocorreu 0,5 a 2 horas após a dose. Os parâmetros da Cmax da AUC da pregabalina aumentaram linearmente com o aumento da dose em cada grupo etário. A AUC foi 30% mais baixa nos doentes pediátricos com um peso inferior a 30 kg devido a um aumento da depuração ajustada ao peso corporal de 43% nestes doentes, em comparação com os doentes com ≥30 kg. A semivida terminal média da pregabalina foi cerca de 3 a 4 horas em doentes pediátricos até aos 6 anos de idade e de 4 a 6 horas nos doentes com 7 anos de idade ou mais. A análise farmacocinética da população demonstrou que a depuração da creatinina foi uma covariável significativa da depuração oral da pregabalina, que o peso corporal foi uma covariável significativa do volume de distribuição oral aparente da pregabalina e que estas relações foram semelhantes nos doentes pediátricos e nos doentes adultos. A farmacocinética da pregabalina em doentes com menos de 3 meses de idade não foi ainda estudada (ver secções 4.2, 4.8 e 5.1). Idosos A depuração de pregabalina tende a diminuir com a idade. Esta redução na depuração da pregabalina oral é consistente com as reduções observadas na depuração de creatinina associadas ao envelhecimento. Pode ser necessário reduzir a dose de pregabalina em doentes com compromisso da função renal relacionado com a idade (ver secção 4.2, Tabela 1). Lactantes A farmacocinética de 150 mg de pregabalina administrada a cada 12 horas (dose diária de 300 mg) foi avaliada em 10 mulheres a amamentar, com pelos menos 12 semanas de pós-parto. A amamentação teve pouca ou nenhuma influência na farmacocinética da pregabalina. A pregabalina foi excretada no leite materno numa concentração média no estado estacionário de aproximadamente 76% da concentração do plasma materno. A dose infantil estimada no leite materno (presumindo um consumo médio de leite materno de 150 ml/kg/dia) de mulheres que tomam 300 mg/dia ou a dose máxima de 600 mg/dia seria de 0,31 ou 0,62 mg/kg/dia, respetivamente. Estas doses estimadas são, aproximadamente, 7% da dose total diária materna, com base em mg/kg. 29-07-2022
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Em estudos convencionais de segurança farmacológica realizados em animais, a pregabalina foi bem tolerada em doses clinicamente relevantes. Nos estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e macacos, observaram-se efeitos no SNC, nomeadamente hipoatividade, hiperatividade e ataxia. Verificou-se um aumento da incidência de atrofia da retina, habitualmente observada em ratos albinos idosos, após exposição prolongada a pregabalina, com exposições ≥ 5 vezes a exposição humana média com a dose máxima clinicamente recomendada. A pregabalina não foi teratogénica em ratinhos, ratos ou coelhos. Só se verificou toxicidade fetal em ratos e coelhos com exposições consideravelmente superiores à exposição humana. Nos estudos de toxicidade pré-natal/pós-natal, a pregabalina induziu toxicidade no desenvolvimento dos descendentes de ratos, com exposições > 2 vezes a exposição humana máxima recomendada. Foram observados efeitos adversos na fertilidade em ratos macho e fêmea apenas para exposição a terapêuticas suficientemente em excesso. Os efeitos adversos nos órgãos reprodutores masculinos e nos parâmetros do esperma foram reversíveis e ocorreram apenas para exposições a terapêutica suficientemente em excesso ou foram associados com processos degenerativos espontâneos nos órgãos reprodutores masculinos do rato. Por este motivo os efeitos foram considerados de pouca ou nenhuma relevância clínica. Com base nos resultados de uma bateria de testes in vitro e in vivo, a pregabalina não é genotóxica. Foram realizados estudos de carcinogenicidade em ratos e ratinhos com duração de dois anos. Não foram observados tumores em ratos com uma exposição 24 vezes superior à exposição humana média de uma dose clínica máxima recomendada de 600 mg/dia. Em ratinhos, não foi detetado um aumento da incidência de tumores com uma exposição similar à exposição humana média, mas foi observado um aumento da incidência de hemangiosarcoma com exposições superiores. O mecanismo não genotóxico de formação de tumores induzidos pela pregabalina em ratinhos envolve alterações plaquetárias e proliferação celular endotelial associada. Estas alterações plaquetárias não estiveram presentes em ratos ou no ser humano em estudos clínicos de curta duração e longa duração limitada. Não existem evidências que sugiram um risco associado para o ser humano. Em ratos juvenis, os tipos de toxicidade não diferem qualitativamente dos observados em ratos adultos. Contudo, os ratos juvenis são mais sensíveis. Com exposição a doses terapêuticas, observou-se evidência de sinais clínicos de hiperatividade do SNC e bruxismo, e algumas variações no crescimento (supressão temporária do ganho de peso corporal). Observaram-se efeitos no ciclo de cio com 5 vezes a exposição terapêutica humana. Observou-se, em ratos juvenis, uma redução da resposta ao alarme sonoro 1-2 semanas depois de uma exposição > 2 vezes à exposição terapêutica humana. Nove semanas após a exposição, este efeito já não foi observado. 29-07-2022
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Conteúdo da cápsula Amido de milho Lactose mono-hidratada Talco Cápsula Gelatina Dióxido de titânio (E171) Óxido de ferro vermelho (E172) - Para as dosagens de 50 mg; 75 mg, 100 mg, 200 mg, 225 mg e 300 mg Óxido de ferro amarelo (E172) - Para as dosagens de 50 mg; 200 mg e 225 mg Tinta de impressão: - Óxido de ferro negro (E172) - Goma laca (E904) - Propilenoglicol (E1520) - Hidróxido de Potássio (E525)
6.2. Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3. Prazo de validade
36 meses
6.4. Precauções especiais de conservação
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Embalagens contendo 14, 56 ou 84 cápsulas, acondicionadas em blisters de PVC-Alu. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6. Precauções especiais de eliminação
Não existem requisitos especiais para a eliminação. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Laboratórios Azevedos – Indústria Farmacêutica, S.A. Estrada Nacional 117-2, Alfragide, 29-07-2022 2614-503 Amadora Portugal
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Nº de registo: 5669320 - 14 cápsulas, 25 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: 5669312 - 56 cápsulas, 25 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 84 cápsulas, 25 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 14 cápsulas, 50 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: 5669338 - 56 cápsulas, 50 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 84 cápsulas, 50 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: 5669346 - 14 cápsulas, 75 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: 5669353 - 56 cápsulas, 75 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 84 cápsulas, 75 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 14 cápsulas, 100 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 56 cápsulas, 100 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: 5669361 - 84 cápsulas, 100 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 14 cápsulas, 150 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: 5669379 - 56 cápsulas, 150 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 84 cápsulas, 150 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 14 cápsulas, 200 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 56 cápsulas, 200 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: 5669429 - 84 cápsulas, 200 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 14 cápsulas, 225 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: 5669437 - 56 cápsulas, 225 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 84 cápsulas, 225 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 14 cápsulas, 300 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: 5669445 - 56 cápsulas, 300 mg, blisters de PVC-Alu Nº de registo: XXXXXXX - 84 cápsulas, 300 mg, blisters de PVC-Alu
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 19 de novembro de 2015
