Trazodona Generis MG

19-02-2021

1. NOME DO MEDICAMENTO

Trazodona Generis 100 mg comprimidos Trazodona Generis 150 mg comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Trazodona Generis 100 mg comprimidos Este medicamento contém: 100 mg de cloridrato de trazodona Excipiente(s) com efeito conhecido: Este medicamento contém 169,20 mg de lactose mono-hidratada. Este medicamento contém 1,008 mg de sódio sob a forma de carboximetilamido sódico. Trazodona Generis 150 mg comprimidos Este medicamento contém: 150 mg de cloridrato de trazodona. Excipiente(s) com efeito conhecido: Este medicamento contém 253,80 mg de lactose mono-hidratada. Este medicamento contém 1,512 mg de sódio sob a forma de carboximetilamido sódico. Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido. Os comprimidos de Trazodona Generis 100 mg são esbranquiçados, oblongos contendo 3 linhas divisórias. Os comprimidos de Trazodona Generis 150 mg são esbranquiçados, oblongos contendo 1 linha divisória.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Trazodona está indicada para o tratamento da depressão de natureza vária com ou sem componente ansiosa.

4.2. Posologia e modo de administração

O tratamento deverá ser iniciado com 100-150 mg/dia em doses parciais após as refeições. 19-02-2021 Em regime ambulatório, uma dose média de 300 mg por dia repartidos em 2 ou 3 tomas, revela-se suficiente. A toma mais importante deve ser dada à noite para facilitar a reestruturação do sono. Em casos mais graves, pode-se aumentar a dose até 600 mg/dia. De um modo geral, a duração média do tratamento varia entre as duas e as seis semanas, consoante a situação clínica. A diminuição dos efeitos indesejáveis (aumento da reabsorção e diminuição do pico da concentração plasmática) pode ser alcançada tomando cloridrato de trazodona após a refeição. População idosa Nos doentes muito idosos ou fragilizados, a dose inicial recomendada deve ser reduzida para 100 mg/dia, administrada em doses fracionadas ou numa dose única à noite (ver secção 4.4). Esta pode ser progressivamente aumentada, de acordo com a tolerância e a eficácia. Em geral, as doses únicas acima de 100 mg devem ser evitadas nestes doentes. É improvável que seja excedida uma dose de 300 mg/dia. População pediátrica Não se recomenda a utilização de trazodona em crianças com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança. Insuficiência hepática A trazodona é sujeita a um metabolismo hepático extenso (ver secção 5.2) e também tem sido associada a hepatotoxicidade (ver secções 4.4 e 4.8). Por isso, recomenda-se precaução na prescrição deste medicamento a doentes com disfunção hepática, particularmente em casos de insuficiência hepática grave. A monitorização periódica da função hepática pode ser considerada. Insuficiência renal Normalmente, não é necessário ajustar a dose, mas recomenda-se precaução na prescrição deste medicamento a doentes com insuficiência renal grave (ver secções

4.4. e 5.2).

4.3. Contraindicações

Trazodona está contraindicada nos seguintes casos: - hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 - em casos de intoxicação por álcool e hipnóticos - administração concomitante de inibidores da monoamino-oxidase (I.M.A.O.). (Ver secção 4.5). - fase de reabilitação após enfarte agudo do miocárdio. - doentes com idade inferior a 18 anos.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos: 19-02-2021 A trazodona não deve ser administrada em crianças e adolescentes de idade inferior a 18 anos. Foram observados, com mais frequência, comportamento suicida (tentativa de suicídio, ideação suicida) e hostilidade (essencialmente agressividade, comportamento conflituoso e cólera) em estudos clínicos realizados em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos, comparativamente com o placebo. Além disso, não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes relativamente ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental. Suicídio/ideação suicida/agravamento da situação clínica A depressão está associada ao aumento do risco de ideação suicida, autoagressividade e suicídio (pensamentos/comportamentos relacionados com o suicídio). O risco prevalece até que ocorra remissão significativa dos sintomas. Como durante as primeiras semanas ou mais de tratamento pode não se verificar qualquer melhoria, os doentes deverão ser vigiados de forma mais rigorosa até que essa melhoria ocorra. De acordo com a prática clínica, em geral o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais da recuperação. Os doentes com história de pensamentos/comportamentos relacionados com o suicídio ou que apresentem um grau significativo destes sintomas antes do início do tratamento, apresentam também um maior risco de ideação suicida ou de tentativa de suicídio, devendo por este motivo ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. Uma meta-análise de estudos clínicos controlados com placebo em adultos com distúrbios psiquiátricos demonstrou um aumento do risco de comportamentos relacionados com o suicídio em doentes com menos de 25 anos a tomar antidepressivos comparativamente aos doentes a tomar placebo. A terapêutica medicamentosa deverá ser acompanhada de uma monitorização rigorosa em particular nos doentes de maior risco especialmente na fase inicial do tratamento ou na sequência de alterações posológicas. Os doentes, e os prestadores de cuidados de saúde, devem ser alertados para a necessidade de monitorização relativamente a qualquer agravamento da sua situação clínica, pensamentos/comportamentos relacionados com o suicídio e alterações invulgares no comportamento para procurar assistência médica imediatamente caso estes ocorram. De forma a minimizar o potencial risco de tentativas de suicídio, particularmente no início da terapêutica, em cada ocasião devem apenas ser prescritas quantidades restritas de trazodona. Recomenda-se que se adote uma dosagem cuidadosa e uma monitorização regular em doentes com as seguintes condições: - Epilepsia; devendo evitar-se especialmente aumentos ou diminuições repentinas da dosagem. - Doentes com insuficiência hepática ou renal, particularmente se forem graves. - Doentes com problemas cardiovasculares, tais como angina pectoris, distúrbios de condução ou bloqueios AV de diferente grau, enfarte do miocárdio recente. - Hipertiroidismo. - Perturbação da micção, como hipertrofia da próstata, embora não se prevejam problemas dado que o efeito anticolinérgico da trazodona é pouco significativo. - Glaucoma de ângulo fechado agudo, aumento da pressão intraocular, embora não se prevejam grandes alterações devido ao efeito anticolinérgico menor da trazodona. 19-02-2021 Se ocorrer icterícia no doente, a terapêutica com trazodona deve ser suspensa. A administração de antidepressivos em doentes com esquizofrenia ou com outras perturbações psicóticas pode resultar num possível agravamento dos sintomas psicóticos. Pode ocorrer intensificação de pensamentos paranoicos. Durante a terapêutica com trazodona, uma fase depressiva pode passar de uma psicose maníaco-depressiva a uma fase maníaca. Neste caso, o tratamento com trazodona deve ser suspenso. Síndrome serotoninérgica A administração concomitante de Trazodona Generis e de outros agentes serotoninérgicos, tais como inibidores da MAO, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (IRSN), antidepressivos tricíclicos e medicamentos que contêm buprenorfina, pode resultar em síndrome serotoninérgica, uma condição potencialmente fatal (ver secção 4.5). Caso o tratamento concomitante com medicamentos que contêm buprenorfina seja clinicamente justificado, aconselha-se a observação cuidadosa do doente, especialmente durante o início do tratamento e o aumento da dose. Os sintomas da síndrome serotoninérgica podem incluir alterações no estado mental, instabilidade autonómica, anomalias neuromusculares e/ou sintomas gastrointestinais. Em caso de suspeita de síndrome serotoninérgica, deve ser considerada a redução da dose ou a descontinuação da terapêutica em função da gravidade dos sintomas. Uma vez que a agranulocitose pode manifestar-se clinicamente através de sintomas semelhantes aos da gripe, dor de garganta e febre, nestes casos é aconselhável efetuar exames hematológicos. Tem sido notificada a ocorrência de hipotensão, incluindo hipotensão ortostática e síncope, em doentes a tomar trazodona. A administração concomitante de terapêutica anti-hipertensora com trazodona pode requerer uma redução na dose do fármaco antihipertensor. Os doentes idosos podem apresentar mais frequentemente hipotensão ortostática, sonolência e outros efeitos anticolinérgicos da trazodona. Devem ser tidos em consideração os potenciais efeitos aditivos da utilização de medicação concomitante, como outros antipsicóticos ou anti-hipertensores, ou na presença de fatores de risco como comorbilidades, que podem exacerbar estas reações. Recomenda-se que o doente e/ou prestador de cuidados seja informado da possibilidade destes efeitos e monitorizado atentamente para a sua ocorrência no início da terapêutica, bem como antes e após um aumento da dose. Recomenda-se, no seguimento da terapêutica com trazodona, principalmente após um período prolongado de tratamento, uma redução gradual da dose até à suspensão completa, de forma a minimizar a ocorrência de sintomas de abstinência caracterizados por náusea, dores de cabeça e indisposição. Não existem evidências de que o cloridrato de trazodona possua qualquer propriedade aditiva. Foram notificados, muito raramente e tal como acontece com outros medicamentos antidepressivos, casos de prolongamento do intervalo QT com trazodona. 19-02-2021 Recomenda-se precaução quando se prescreve trazodona com medicamentos conhecidos por induzirem prolongamento do intervalo QT. A trazodona deve ser usada com precaução em doentes com doença cardiovascular conhecida, incluindo condições clínicas associadas ao prolongamento do intervalo QT. Os inibidores potentes do CYP3A4 podem originar aumentos dos níveis séricos da trazodona (ver secção 4.5). Tal como acontece com outros medicamentos com atividade alfa-adrenolítica, a trazodona tem sido muito raramente associada a casos de priapismo. Esta situação clínica pode ser tratada com uma injeção intracavernosa de um agente alfa- adrenérgico, como a adrenalina ou o metaraminol. No entanto, existem casos notificados de priapismo induzido pela trazodona que necessitaram de intervenção cirúrgica ou conduziram a disfunção sexual permanente. Os doentes que desenvolvem esta reação adversa suspeita devem suspender imediatamente o tratamento com trazodona. A frequência dos efeitos secundários de Trazodona Generis pode aumentar durante a utilização concomitante de produtos naturais ou preparações à base de extratos vegetais que possuam na sua composição Hypericum perforatum (erva de São João). Trazodona Generis contém lactose mono-hidratada. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento. Trazodona Generis contém sódio. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente “isento de sódio".

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Gerais Os efeitos sedativos dos antipsicóticos, hipnóticos, sedativos, ansiolíticos e medicamentos anti-histamínicos podem ser intensificados; nestes casos, recomenda- -se a redução da dosagem. O metabolismo dos antidepressivos é acelerado pelos contracetivos orais, fenitoína, carbamazepina e barbitúricos devido aos efeitos hepáticos. O metabolismo dos antidepressivos é inibido pela cimetidina e outros antipsicóticos. Inibidores de CYP3A Estudos "in vitro" sobre o metabolismo de trazodona sugerem um potencial risco de interação quando a trazodona é administrada com inibidores do CYP3A4, como a eritromicina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir e nefazodona. Os inibidores do CYP3A4 podem provocar um substancial aumento nas concentrações plasmáticas da trazodona. Confirmou-se através de estudos "in vivo" realizados em voluntários saudáveis que uma dose de 200 mg de ritonavir 2 vezes/dia aumentou os níveis plasmáticos da trazodona para mais do dobro, provocando náuseas, síncope e hipotensão. Se se administrar a trazodona com um potente inibidor do CYP3A4, deve-se considerar uma dose mais baixa. No entanto, deve-se evitar a administração concomitante da trazodona com um potente inibidor do CYP3A4. Carbamazepina 19-02-2021 A administração conjunta resulta na redução das concentrações plasmáticas de trazodona. O uso concomitante de 400 mg/dia de carbamazepina originou uma diminuição das concentrações plasmáticas da trazodona e do seu metabolito ativo m- clorofenilpiperazina de 76% e 60%, respetivamente. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados, para avaliar a eventual necessidade de um aumento da dose de trazodona. Antidepressivos tricíclicos: Deve-se evitar a administração concomitante devido ao risco de interação. A síndrome serotoninérgica e os efeitos secundários cardiovasculares devem ser acautelados. Medicamentos que contêm buprenorfina: Trazodona Generis deve ser utilizado com precaução quando administrado concomitantemente com medicamentos que contêm buprenorfina, pois o risco de síndrome serotoninérgica, uma condição potencialmente fatal, é acrescido (ver secção 4.4). Fluoxetina: Foram notificados casos raros de níveis plasmáticos elevados de trazodona e efeitos adversos quando a trazodona foi associada à fluoxetina, um inibidor do CYP1A2/2D6. O mecanismo subjacente a uma interação farmacocinética não está totalmente compreendido. Não se pode excluir uma interação farmacodinâmica (síndrome serotoninérgica). Inibidores da monoamina oxidase: Ocasionalmente foram notificadas possíveis interações com inibidores da monoamina oxidase. Apesar de alguns médicos prescreverem simultaneamente os dois medicamentos, não se recomenda o uso de trazodona concomitantemente com inibidores da MAO, ou no período de duas semanas da descontinuação destas substâncias. Também não se recomenda a administração de inibidores da MAO no período de uma semana da descontinuação do tratamento com trazodona. Fenotiazinas: Foi observada hipotensão ortostática grave em caso de utilização concomitante de fenotiazinas, como p. ex. clorpromazina, flufenazina, levomepromazina, perfenazina. Anestésicos/relaxantes musculares: O cloridrato de trazodona pode intensificar os efeitos dos relaxantes musculares e dos anestésicos voláteis, pelo que deve ter-se precaução nestas situações. Álcool: A trazodona intensifica os efeitos sedativos do álcool, pelo que deve ser evitado durante a terapêutica com trazodona. Levodopa: Os antidepressivos podem acelerar o metabolismo da levodopa. Outros O uso concomitante de trazodona com fármacos conhecidos por prolongarem o intervalo QT, pode aumentar o risco de arritmias ventriculares, incluindo "torsade de 19-02-2021 pointes". Deverá ter-se precaução quando estes fármacos são administrados concomitantemente com trazodona. Dado que a trazodona é apenas um inibidor muito fraco da recaptação da noradrenalina e não altera a resposta da tensão arterial à tiramina, é improvável a interferência com a ação hipotensiva de compostos do tipo da guanetidina. No entanto, estudos realizados em animais de laboratório sugerem que a trazodona pode inibir a maioria das ações agudas da clonidina. Apesar de não terem sido notificadas interações, deve ser considerada a possibilidade de potenciação no caso de outros tipos de fármacos anti-hipertensores. Os efeitos indesejáveis podem ser mais frequentes quando trazodona é administrada juntamente com preparações que contêm Hypericum perforatum. Tem havido notificações de alterações no tempo de protrombina em doentes a fazerem tratamento concomitante com trazodona e varfarina. O uso concomitante de trazodona com digoxina ou fenitoína pode resultar em níveis séricos elevados destas substâncias. A monitorização dos níveis séricos deve ser considerada nesses doentes.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Os dados sobre um número limitado (<200) de gravidezes expostas não indicam efeitos adversos da trazodona sobre a gravidez ou na saúde do feto/recém-nascido. Até ao momento, não estão disponíveis outros dados epidemiológicos relevantes. Os estudos com animais não revelam efeitos nocivos diretos ou indiretos na gravidez, no desenvolvimento embrionário/fetal, no parto ou no desenvolvimento pós-natal com doses terapêuticas (ver secção 5.3). Recomenda-se precaução quando se prescreve este medicamento a mulheres grávidas. Quando a trazodona é usada até à altura do parto, devem monitorizar-se os recém- nascidos no que respeita à ocorrência de sintomas de abstinência. Amamentação Dados limitados revelam que a excreção de trazodona no leito humano é baixa, mas os níveis de metabolito ativo não são conhecidos. Devido à escassez de dados, a decisão de continuar/descontinuar o aleitamento ou a terapêutica com trazodona deve ser feita tendo em consideração o benefício do aleitamento para a criança e o benefício da terapêutica com trazodona para a mulher.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

A trazodona tem um efeito mínimo ou moderado na capacidade de condução e utilização de máquinas. Os doentes devem ser advertidos contra os riscos de conduzir ou utilizar máquinas até terem a certeza de que não são afetados por sonolência, sedação, tonturas, estados de confusão ou visão enevoada.

4.8. Efeitos indesejáveis

19-02-2021 Foram reportados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com trazodona ou pouco depois da descontinuação do tratamento (ver secção 4.4). Os seguintes sintomas, alguns dos quais frequentemente reportados em casos de depressão não tratada, também foram observados em doentes a receber terapêutica com trazodona. Classe de Sistema de Frequência desconhecida (não é possível calcular a órgãos segundo a partir dos dados disponíveis) convenção MedDRA Doenças do sangue e do Discrasias sanguíneas (incluindo agranulocitose, sistema linfático trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e anemia) Doenças do sistema Reações alérgicas imunitário Doenças endócrinas Síndrome de secreção inadequada da hormona Antidiurética Doenças do metabolismo e Hiponatremia (4), perda de peso, anorexia, aumento da nutrição do apetite Perturbações do foro Ideação suicida ou comportamento suicida (5), psiquiátrico estado de confusão, insónia, desorientação, mania, ansiedade, nervosismo, agitação (muito ocasionalmente exacerbação para delírio), ilusão, agressividade, alucinações, pesadelos, diminuição da libido, síndrome de abstinência Doenças do sistema Síndrome serotoninérgica, convulsão, síndrome nervoso maligna dos neurolépticos, tontura, vertigem, dor de cabeça, sonolência (6), inquietação, atenção diminuída, tremor, visão enevoada, perturbações da memória, mioclonia, afasia expressiva, parestesia, distonia, paladar alterado Cardiopatias Arritmias cardíacas (7) (incluindo "torsade de pointes", palpitações, contrações ventriculares prematuras, batimentos duplos ventriculares (couplets), taquicardia ventricular), bradicardia, taquicardia, anomalias no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QT) (2). Vasculopatias Hipotensão ortostática, hipertensão, síncope Doenças respiratórias, Congestão nasal, dispneia torácicas e do mediastino Doenças gastrointestinais Náusea, vómitos, boca seca, obstipação, diarreia, dispepsia, dor no estômago, gastroenterite, aumento da salivação, íleo paralítico Doenças hepatobiliares Anomalias da função hepática (incluindo icterícia e lesão hepatocelular) (8), colestase intra-hepática Afeções dos tecidos Exantema cutâneo, prurido, hiperidrose cutâneos e subcutâneos Afeções Dores nos membros, dor lombar, mialgia, artralgia musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Doenças renais e urinárias Perturbação da micção 19-02-2021 Doenças dos órgãos Priapismo (9) genitais e da mama Perturbações gerais e Fraqueza, edema, sintomas tipo gripe, fadiga, dor alterações no local de torácica, febre administração Exames complementares de Enzimas hepáticas elevadas diagnóstico (2) Para preparações parentéricas (4) O estado do fluido e dos eletrolíticos devem ser monitorizados nos doentes sintomáticos. (5) Ver também a secção 4.4. (6) Trazodona é um antidepressivo que origina sedação e sonolência, sintomas que aparecem nos primeiros dias do tratamento e que normalmente desaparecem com a continuação do tratamento. (7) Estudos em animais demonstraram que a trazodona é menos cardiotóxica que os antidepressivos tricíclicos e estudos clínicos sugerem que esta substância ativa pode originar provavelmente menos arritmias cardíacas no homem. Os ensaios clínicos em doentes com doença cardíaca pré-existente indicam que a trazodona pode ser arritmogénica naquela população de doentes. (8) Os efeitos adversos relacionados com a função hepática, por vezes graves, foram reportados muito raramente. Se tais efeitos aparecerem, o tratamento com trazodona deve ser imediatamente suspenso. (9) Ver também secção 4.4. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Características da toxicidade As reações de sobredosagem notificadas com mais frequência incluem sonolência, tonturas, náusea e vómitos. Em casos mais graves, foram notificados coma, taquicardia, hipotensão, hiponatremia, convulsões e falha respiratória. As características cardíacas podem incluir bradicardia, prolongamento QT e "torsade de pointes". Os sintomas podem aparecer até às 24 horas ou mais após a sobredosagem. As sobredosagens de trazodona em combinação com outros antidepressivos podem causar síndrome serotoninérgica. 19-02-2021 Tratamento Não existe antídoto específico para a trazodona. Deve considerar-se a utilização de carvão ativado em adultos que ingeriram mais de 1 g de trazodona, ou em crianças que tenham ingerido mais de 150 mg de trazodona no período de 1 hora da admissão. Em alternativa, nos adultos, pode considerar-se a lavagem gástrica no período de 1 hora da ingestão de uma sobredosagem potencialmente fatal. Vigie durante pelo menos 6 horas após a ingestão (ou 12 horas se tiver sido administrada uma preparação de libertação prolongada). Monitorize a tensão arterial, pulso e a Escala de Coma de Glasgow (ECG). Monitorize a saturação de oxigénio se a GCS for reduzida. Nos doentes sintomáticos deve monitorizar-se a função cardíaca. As convulsões de curta duração não requerem tratamento. Controle as convulsões frequentes ou as prolongadas com diazepam intravenoso (0,1-0,3 mg/kg de peso corporal) ou lorazepam (4 mg num adulto e 0,05 mg/kg numa criança). Se estas medidas não controlarem as crises, pode ser útil a administração de uma perfusão intravenosa de fenitoína. Administrar oxigénio e repor o equilíbrio ácido-base e quaisquer perturbações metabólicas, conforme necessário. Em caso de hipotensão e sedação excessiva, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. Se a hipotensão grave persistir, considere o uso de agentes inotrópicos como p. ex. a dopamina ou a dobutamina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo Farmacoterapêutico: 2.9.3. Sistema nervoso central. Psicofármacos. Antidepressores, código ATC: N06AX05 As doses terapêuticas de trazodona determinam claros efeitos antidepressivos e ligeiramente ansiolíticos, em particular no que se refere ao humor depressivo, ansiedade, apatia e distúrbios do sono, por não ser um fármaco com propriedades hipnóticas e não influenciar o sono normal. A ação positiva da trazodona na dor pressupõe que esta possa influenciar a estrutura nervosa devida à sua integração e, por isso, modificar a anormal carga emotiva. Além disso, a trazodona atua positivamente no tremor reduzindo-o. O mecanismo de ação da trazodona dever-se-á provavelmente ao facto da depressão estar associada a uma diminuição do limiar de perceção das situações desagradáveis, e a trazodona atuar no sentido de normalizar o limiar. A trazodona, ao contrário de outros psicofármacos, não está contraindicada no glaucoma, nos distúrbios da micção, e não produz fenómenos do tipo extrapiramidal. Além disso não potenciando a transmissão adrenérgica e sendo desprovida de efeitos anticolinérgicos, não apresenta os efeitos característicos dos antidepressivos tricíclicos na condução cardíaca.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

19-02-2021 Trazodona é rapidamente absorvida por via oral. No Homem, os valores plasmáticos máximos são atingidos uma hora após a sua administração, quando o medicamento é administrado sem alimentos. A taxa de ligação às proteínas plasmáticas varia entre 85% a 95%. No Homem, a administração oral de 25-50 mg produz níveis sanguíneos de 0,5-0,7 micrograma/ml de soro. Com a administração repetida atingem-se níveis sanguíneos estáveis após 4 dias de tratamento, correspondentes a 0,5 - 1 micrograma/ml de soro, com doses diárias de 50-75 mg. O metabolismo da trazodona é predominantemente hepático. Os estudos in vitro em microssomas hepáticos humanos demonstram que a trazodona é metabolizada num metabolito ativo, m-clorofenilpiperazina pelo citocromo P450 (CYP3A4). Outras vias metabólicas possivelmente envolvidas no metabolismo da trazodona não estarão ainda bem caracterizadas. A semivida plasmática é de 7 a 8 horas de acordo com cinética bi-compartimental. A eliminação da trazodona é feita essencialmente por via urinária (70%) e fecal (30%) principalmente sob a forma metabolizada.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Estudos realizados em animais não evidenciaram qualquer efeito teratogénico direto. Os ensaios toxicológicos em diversas espécies animais demonstraram que a trazodona é bem tolerada e não possui qualquer ação teratogénica nem mutagénica. A DL50 do produto administrado por via oral varia entre os 560 a 690 mg/kg em função da espécie animal.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Amido de milho Lactose mono-hidratada Povidona K30 Hidrogenofosfato de cálcio anidro Celulose microcristalina 102 Carboximetilamido sódico Estearato de magnésio

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável

6.3. Prazo de validade

3 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

19-02-2021 Conservar a temperatura inferior a 25ºC. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz e da humidade.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Acondicionamento primário: blister de PVC opalescente/alumínio ou blister de PVC transparente/alumínio Cada embalagem de Trazodona Generis contém 20 ou 60 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Trazodona Generis 100 mg comprimidos Nº de registo: 5088935 – 20 comprimidos, 100 mg, blister PVC opalescente/alu Nº de registo: 5088943 – 60 comprimidos, 100 mg, blister PVC opalescente/alu Nº de registo: 5088919 – 20 comprimidos, 100 mg, blister PVC transparente/alu Nº de registo: 5088927 – 60 comprimidos, 100 mg, blister PVC transparente /alu Trazodona Generis 150 mg comprimidos Nº de registo: 5088950 – 20 comprimidos, 150 mg, blister PVC opalescente/alu Nº de registo: 5088968 – 60 comprimidos, 150 mg, blister PVC opalescente/alu Nº de registo: 5088976 – 20 comprimidos, 150 mg, blister PVC transparente/alu Nº de registo: 5089008 – 60 comprimidos, 150 mg, blister PVC transparente /alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO INTRODUÇÃO

NO MERCADO Data da primeira autorização: 21 fevereiro 2008

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO