Typhim Vi

08-03-2021

1. NOME DO MEDICAMENTO

Typhim Vi 25 microgramas/0,5 ml Solução injetável

Vacina polissacarídica contra a febre tifoide

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada dose de 0,5 ml contém: - 0,025 mg polissacárido capsular Vi purificado (estirpe Ty2) de Salmonella typhi.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução injetável. Typhim Vi é uma solução límpida e incolor.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Typhim Vi está indicado para a imunização ativa contra a febre tifoide causada pela Salmonella enterica serovar typhi, S.typhi em adultos e crianças com mais de 2 anos de idade. Typhim Vi deverá ser administrado de acordo com as recomendações oficiais aplicáveis.

4.2. Posologia e modo de administração

Adultos e crianças com mais de 2 anos de idade Uma dose única de 0,5 ml Revacinação Administração de uma dose única de 0,5 ml com intervalos não superiores a 3 anos, se o indivíduo ainda se encontrar exposto.

A via preferencial de administração desta vacina é a via intramuscular, apesar de também poder ser administrada por via subcutânea. 08-03-2021 Não administrar por via intravascular. Assegurar que a vacina não perfura nenhum vaso sanguíneo. A vacinação deverá ser efetuada pelo menos 2 semanas antes da potencial exposição à infeção por Salmonella typhi (ver secção 5.1) Crianças com menos de 2 anos de idade Como qualquer vacina polissacarídica, a resposta de anticorpos pode ser inadequada em crianças com menos de 2 anos de idade.

4.3. Contraindicações

Reação de hipersensibilidade sistémica conhecida a qualquer componente de Typhim Vi ou uma reação que colocou a vida do indivíduo em risco após uma administração prévia da vacina ou de outra vacina contendo as mesmas substâncias. A vacinação deverá ser adiada em caso de febre ou doença aguda. Hipersensibilidade à substância ativa, a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 ou ao formaldeído e à caseína (que podem estar presentes como traços em cada dose, devido à sua utilização durante o processo de fabricação).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Esta vacina confere proteção contra o risco de infeção relacionado com a Salmonella typhi, mas não protege contra a Salmonella paratyphi A ou B ou contra a Salmonella não-typhoidal. Antes da administração de Typhim Vi, o recetor ou os pais ou os tutores da criança devem ser questionados sobre a sua história pessoal, atual estado de saúde e qualquer acontecimento adverso que possa ter ocorrido após uma imunização anterior. Em indivíduos que tenham história de reações graves no período de 48 horas após uma injeção anterior com uma vacina contendo componentes similares, a necessidade de vacinação deverá ser cuidadosamente avaliada de acordo com a avaliação do benefício – risco. Tal como acontece com todas as vacinas, deverá estar sempre disponível tratamento médico apropriado em caso de uma rara ocorrência de reações anafiláticas após a administração da vacina. Como medida de precaução, deve estar prontamente disponível uma injeção de epinefrina (1:1000) em caso de reação anafilática inesperada ou reação alérgica grave. Pode ocorrer sincope (desmaio), após ou mesmo antes, de qualquer vacinação, especialmente em adolescentes como uma resposta psicogénica à injeção. Isto pode ser acompanhado por vários sinais neurológicos como distúrbios visuais transitórios, parestesia e movimentos tónico-clónicos dos membros durante a recuperação. É importante que sejam implementados procedimentos que evitem lesões associadas a queda por desmaio. Como todas as vacinas injetáveis, a vacina deve ser administrada com precaução em indivíduos com trombocitopenia ou uma alteração da coagulação, dado que pode ocorrer hemorragia após uma administração intramuscular nestes indivíduos. 08-03-2021

Tal como acontece com qualquer vacina, a vacinação com Typhim Vi poderá não resultar na proteção de todos os recetores da vacina. A imunogenicidade de Typhim Vi pode ser diminuída em casos de terapêutica imunossupressora ou imunodeficiência. Nestas situações, recomenda-se adiar a vacinação até ao fim da terapêutica ou da doença. Contudo, é recomendada a vacinação em indivíduos com imunodeficiência crónica, como a infeção por VIH, mesmo que a resposta de anticorpos possa ser limitada. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”. Rastreabilidade De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

No caso de administração concomitante com outra vacina, deverão ser utilizados diferentes locais de administração. Typhim Vi pode ser administrado na mesma sessão de vacinação com outras vacinas comuns (febre amarela, difteria, tétano, poliomielite, raiva preparada em células Vero, meningite A+C, hepatite A e hepatite B).

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Não foram realizados estudos de reprodução com Typhim Vi, em animais. Os dados de utilização desta vacina em mulheres grávidas são limitados. Deste modo, não é recomendada a administração da vacina a mulheres grávidas. Typhim Vi apenas deverá ser administrado a mulheres grávidas se claramente necessário e após a avaliação do benefício- risco. Amamentação Não é conhecido se a vacina é excretada no leite materno. Deste modo, a administração de Typhim Vi deverá ser feita com precaução em mulheres a amamentar.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

a- Resumo do perfil de segurança Durante o desenvolvimento clínico, mais de 15000 indivíduos receberam Typhim Vi (primeira ou segunda injeção). 08-03-2021 A reação adversa mais frequente em todos os grupos etários, foi dor no local da injeção. Em adultos a partir dos 18 anos de idade, as reações adversas sistémicas mais frequentemente notificadas foram mialgia e fadiga. Em crianças e adolescentes (dos 2 aos 17 anos de idade), as reações adversas sistémicas mais frequentemente notificadas foram mialgia e cefaleias. A maioria das reações adversas surgiu até 3 dias após a vacinação. A maioria das reações resolveu até 1 a 3 dias após o seu início.

b- Resumo das reações adversas em forma tabelar A informação das reações adversas é proveniente de estudos clínicos (análise agrupada) e da experiência mundial pós-comercialização. A análise agrupada foi realizada em 6 estudos recentes que compartilham o mesmo padrão de segurança e que integra dados de 1532 indivíduos (97 crianças e adolescentes dos 2 aos 17 anos de idade e 1435 adultos). Para cada classe de sistema de órgãos, as reações adversas são classificadas por frequência sendo as reações mais comuns as primeiras, através da seguinte convenção: Muito frequentes (≥1/10) Frequentes (≥1/100, <1/10) Pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100) Raros (≥1/10.000, <1/1.000) Muito raros: (<1/10.000) Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) A tabela abaixo resume as frequências das reações adversas registadas após qualquer dose de TYPHIM VI, em crianças e adolescentes dos 2 aos 17 anos de idade e adultos. Indivíduos que sofreram pelo Crianças e Adolescentes Adultos menos uma: 2-17 anos ≥ 18 anos Reação adversa (N=97) (N=1435) Frequência Frequência Doenças do sistema imunitário Reações anafiláticas, Desconhecido* anafilactóides, incluindo choque Doenças do soro Desconhecido* Doenças do sistema nervoso 08-03-2021 Sincope vasovagal em resposta à Desconhecido* injeção

Cefaleias Muito frequentes Frequentes

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Asma Desconhecido* Doenças gastrointestinais Náuseas Desconhecido* Vómitos Desconhecido* Diarreia Desconhecido* Dor abdominal Desconhecido* Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Reações do tipo alérgico como Desconhecido* prurido, erupção cutânea, urticária Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Artralgia Desconhecido* Mialgia Muito frequentes Muito frequentes Perturbações gerais e alterações no local de administração Dor no local de administração Muito frequentes Eritema no local da injeção Muito frequentes Frequentes Prurido no local da injeção - Pouco frequentes Inchaço/edema/endurecimento no Muito frequentes Frequentes local da injeção Mal estar Frequentes Muito frequentes Febre Frequentes - Fadiga / astenia Frequentes Muito frequentes *notificadas durante a vigilância pós-comercialização As reações adversas mais frequentemente notificadas em crianças e adolescentes (dos 2 aos 17 anos de idade) foram reações no local de injeção: dor (52,6%), inchaço/edema/induração (16,5%) e eritema (14,4%). As reações sistémicas mais frequentemente notificadas foram mialgia (14,6%) e cefaleia (13,5%). 08-03-2021 Em adultos a partir dos 18 anos de idade, a reação adversa mais frequentemente notificada foi dor no local da injeção (75,6%), mialgia (47,1%) e fadiga/astenia (25,0%).

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED I.P.: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Não foram descritos casos de sobredosagem.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 18.1 – Vacinas e imunoglobulinas. Vacinas (simples e conjugadas), código ATC: J07AP03 Esta vacina contém polissacarídeos capsulares Vi purificados de Salmonella typhi (estirpe Ty2). A imunidade surge dentro de 1 a 3 semanas após a injeção e dura cerca de 3 anos. Um ensaio clínico de eficácia controlado, aleatorizado em dupla ocultação, foi realizado numa área do Nepal altamente endémica, em populações pediátricas e em adultos. Um total de 3457 indivíduos recebeu Typhim Vi. O nível de proteção conferido por uma dose única da vacina foi de 74% (IC95%: 49%-87%), contra casos de febre tifoide confirmados por cultura de sangue, durante os 20 meses de vigilância ativa quando comparado com o grupo controlo. A taxa de seroconversão (avaliada como o aumento de 4 vezes dos níveis de anticorpos anti-Vi) foi recolhida em 19 ensaios. Estes ensaios foram conduzidos em áreas endémicas e não endémicas em populações de crianças e adultos, representando um total de 2137 indivíduos avaliáveis. Na população adulta, a taxa de seroconversão variou de 62,5% a 100% três a quatro semanas após uma única injeção, com magnitude similar da resposta imune anti-Vi, em áreas não endémicas por comparação com áreas endémicas. 08-03-2021

A persistência dos anticorpos anti-Vi depende da endemicidade, com uma tendência para melhorar a persistência em áreas endémicas (documentadas até 10 anos em 83 crianças em níveis iguais ou superiores de proteção de 1 µg/ml) que pode estar associado a um efeito natural de reforço da imunidade. Em áreas não endémicas, os anticorpos anti-Vi persistem por 2 a 3 anos. A revacinação deve ser realizada com um intervalo de não mais de 3 anos se o indivíduo ainda estiver exposto ao risco. População pediátrica Num ensaio clínico de eficácia controlado, aleatorizado em dupla ocultação, realizado na África do Sul, um total de 5692 indivíduos dos 5 aos 15 anos de idade receberam Typhim Vi. O nível de proteção conferido por uma dose única da vacina foi de 55% (IC 95%: 30%-71%) contra casos de febre tifoide confirmados por cultura de sangue, durante o período de acompanhamento de 3 anos, quando comparado com o grupo controlo A imunogenicidade foi avaliada em áreas endémicas e não endémicas na população pediátrica com idade entre os 2 e os 17 anos. Em 9 ensaios clínicos representando um total de 733 crianças avaliáveis, a taxa de seroconversão variou de 67% a 100%, três a quatro semanas após uma injeção única de Typhim Vi, demonstrando uma magnitude similar da resposta imune anti-Vi ao que foi documentado em indivíduos adultos

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados disponíveis de estudos em animais não revelaram resultados inesperados nem toxicidade nos órgãos alvo.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

- Fenol (conservante); - Solução tampão: cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, fosfato monossódico di-hidratado; - Água para preparações injetáveis.

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidades, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

3 anos 08-03-2021

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC). Não congelar. Manter a vacina dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Typhim Vi 25 microgramas/0,5 ml Solução injetável Seringa pré-cheia unidose de 0,5 ml (vidro Tipo I), com êmbolo (elastómero: clorobutilo, bromobutilo ou bromoclorobutilo), com agulha incorporada e protetor da agulha (borracha natural ou elastómero poli-isopreno) – embalagens de 1 e 20 unidades. Seringa pré-cheia unidose de 0,5 ml (vidro Tipo I), com êmbolo (elastómero: clorobutilo, bromobutilo ou bromoclorobutilo) e tampa na ponta (elastómero: bromoclorobutilo ou bromobutilo-isoprene sintético) – embalagens de 1 e 10 unidades. Seringa pré-cheia unidose de 0,5 ml (vidro Tipo I), com êmbolo (elastómero: clorobutilo, bromobutilo ou bromoclorobutilo), tampa na ponta (elastómero: bromoclorobutilo ou bromobutilo-isoprene sintético) e 1 agulha separada (para cada seringa) – embalagens de 1 e 10 unidades. Seringa pré-cheia unidose de 0,5 ml (vidro Tipo I), com êmbolo (elastómero: clorobutilo, bromobutilo ou bromoclorobutilo), tampa na ponta (elastómero bromoclorobutilo ou bromobutilo-isoprene sintético) e 2 agulhas separadas (para cada seringa) – embalagens de 1 e 10 unidades. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

A vacina deve ser inspecionada visualmente para deteção de partículas ou de descoloração. A vacina deverá ser colocada à temperatura ambiente alguns minutos antes de ser administrada. Para as seringas sem agulha incorporada, a agulha deve ser empurrada com firmeza na direção da extremidade da seringa e rodada até 90 graus. Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Sanofi Pasteur Europe, SAS 14 Espace Henry Vallée 69007 Lyon 08-03-2021 França

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Typhim Vi 25 microgramas/0,5 ml Solução injetável N.º Registo: 3323581 – 0,5 ml solução injetável, 25 microgramas/0,5 ml, embalagens com, 1 seringa pré-cheia unidose (0,5 ml) com agulha incorporada N.º Registo: 3323680 - 0,5 ml solução injetável, 25 microgramas/0,5 ml, embalagens com 20 seringas pré-cheias unidose (0,5 ml) com agulha incorporada N.º Registo: 5006101 – 0,5 ml solução injetável, 25 microgramas/0,5 ml, embalagens com 1 seringa pré-cheia unidose (0,5 ml) sem agulha N.º Registo: 5006119 – 0,5 ml solução injetável, 25 microgramas/0,5 ml, embalagens com 10 seringas pré-cheias unidose (0,5 ml) sem agulha N.º Registo: 5006127 – 0,5 ml solução injetável, 25 microgramas/0,5 ml, embalagens com 1 seringa pré-cheia unidose (0,5 ml) com 1 agulha separada N.º Registo: 5006135 – 0,5 ml solução injetável, 25 microgramas/0,5 ml, embalagens com 10 seringas pré-cheias unidose (0,5 ml) com 1 agulha separada (para cada seringa) N.º Registo: 5006143 – 0,5 ml solução injetável, 25 microgramas/0,5 ml, embalagens com 1 seringa pré-cheia unidose (0,5 ml) com 2 agulhas separadas N.º Registo: 5006150 – 0,5 ml solução injetável, 25 microgramas/0,5 ml, embalagens com 1 seringa pré-cheia unidose (0,5 ml), com 2 agulhas separadas (para cada seringa)

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 03 de outubro de 2000 Data da última renovação: 27 de junho de 2011

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO