Vaxchora

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Vaxchora pó e pó efervescente para suspensão oral Vacina contra a cólera (recombinante, viva, oral)

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada dose de vacina contém 4 × 108 a 2 × 109 células viáveis de Vibrio cholerae vivas, da estirpe atenuada CVD 103-HgR1. Produzido através de tecnologia de DNA recombinante.

Este medicamento contém organismos geneticamente modificados (OGM).

Excipientes com efeito conhecido

Cada dose de vacina contém aproximadamente 2,3 gramas de lactose, 12,5 miligramas de sacarose e 863 miligramas de sódio.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pó e pó efervescente para suspensão oral. Pó para solução tampão branco a esbranquiçado e pó com a substância ativa branco a bege.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Vaxchora está indicado para a imunização ativa contra a doença causada pela Vibrio cholerae do serogrupo O1 em adultos e crianças com idade igual ou superior a 2 anos.

Esta vacina deve ser utilizada de acordo com as recomendações oficiais.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos e crianças com idade igual ou superior a 2 anos

Deve ser administrada uma dose oral única pelo menos 10 dias antes da potencial exposição a Vibrio cholerae O1. O consumo de menos de meia dose pode resultar numa diminuição da proteção. Se for consumida menos de metade da dose, pode considerar-se a possibilidade de repetir uma dose completa de Vaxchora no prazo de 72 horas.

Revacinação

Não existem dados disponíveis sobre o intervalo de revacinação.

População pediátrica

A segurança e a eficácia de Vaxchora em crianças com idade inferior a 2 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

Via oral.

Para instruções acerca da reconstituição de Vaxchora antes da administração, ver secção 6.6.

Deve evitar-se comer e beber 60 minutos antes e depois da ingestão oral desta vacina. A vacina reconstituída forma uma suspensão ligeiramente turva que pode conter algumas partículas brancas. Após a reconstituição, a suspensão deve ser bebida dentro de 15 minutos. O destinatário da vacina deve beber imediatamente todo o conteúdo do copo.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à(s) substância(s) ativa(s) ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

Indivíduos com imunodeficiência congénita ou que recebem tratamento imunossupressor.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Rastreabilidade

De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

Fatores que afetam a proteção

Vaxchora confere proteção específica para a Vibrio cholerae do serogrupo O1. A imunização não protege contra a Vibrio cholerae O139 ou outras espécies de Vibrio.

Esta vacina não garante 100% de proteção. As pessoas vacinadas devem cumprir os conselhos de higiene e ter cuidado com os alimentos e a água consumidos em zonas atingidas pela cólera.

Não existem dados disponíveis sobre pessoas que vivem em áreas afetadas pela cólera ou sobre indivíduos com imunidade preexistente à cólera.

A proteção oferecida por esta vacina pode ser reduzida em indivíduos infetados com VIH.

Risco potencial para os contactos

A eliminação de Vaxchora nas fezes foi estudada durante 7 dias pós-vacinação e foi observada em 11,3% dos destinatários da vacina. A duração da eliminação da estirpe da vacina é desconhecida. Existe um potencial de transmissão da estirpe da vacina para contactos próximos não vacinados (por exemplo, contactos do agregado familiar).

Administração concomitante com agentes antibacterianos e/ou cloroquina

A administração concomitante com agentes antibacterianos e/ou cloroquina deve ser evitada porque a proteção contra a cólera pode ser diminuída (ver secção 4.5).

Doença gastrointestinal

Em indivíduos com gastroenterite aguda, a vacinação deve ser adiada até após a recuperação, porque a proteção contra a cólera pode ser diminuída. O grau de proteção e os efeitos da vacinação em indivíduos com doença gastrointestinal crónica são desconhecidos.

Limitações dos dados clínicos

Foram realizados ensaios clínicos em indivíduos com idades entre os 2 e os 64 anos. A eficácia foi demonstrada na exposição à cólera humana aos 10 dias ou 3 meses após a vacinação em adultos com idades entre os 18 e os 45 anos e comparação imunológica com outras populações com base na taxa de seroconversão. Os dados de imunogenicidade estão disponíveis para 24 meses após a vacinação (ver secção 5.1). Não há dados sobre imunogenicidade ou eficácia em indivíduos com mais de 64 anos de idade.

Excipientes

Esta vacina contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Esta vacina contém sacarose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacaraseisomaltase não devem tomar este medicamento.

Esta vacina contém 863 mg de sódio por dose, o equivalente a 43% da ingestão diária máxima recomendada da OMS de 2 g de sódio para um adulto saudável.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não foram realizados estudos de interação com Vaxchora, contudo, os dados e a experiência clínica de outras vacinas podem ser aplicáveis a esta vacina.

Vacina oral contra a febre tifoide

Deve haver um intervalo de 2 horas entre a administração desta vacina e da vacina contra a tifoide Ty21a (cápsulas gastrorresistentes), dado que o tampão administrado com esta vacina pode afetar o trânsito das cápsulas através do trato gastrointestinal.

Antibióticos

A administração concomitante desta vacina com antibióticos sistémicos ativos contra a Vibrio cholerae deve ser evitada, uma vez que estes agentes podem impedir a ocorrência de um grau de replicação suficiente para induzir uma resposta de proteção imunológica. Esta vacina não deve ser administrado a doentes que receberam antibióticos orais ou parentéricos nos 14 dias anteriores à vacinação. Os antibióticos orais ou parentéricos devem ser evitados durante 10 dias após a vacinação com esta vacina.

Profilaxia antimalárica

Os dados do estudo de uma vacina anterior à base de CVD 103-HgR indicam que as respostas imunológicas a esta vacina e a proteção contra a cólera podem ser diminuídas quando Vaxchora é administrado concomitantemente com cloroquina. Administrar esta vacina pelo menos 10 dias antes de iniciar a profilaxia antimalárica com cloroquina. Não existem dados sobre o uso concomitante desta vacina com outros fármacos antimaláricos.

Alimentos e bebidas

A vacina é lábil em meio ácido e é administrada com uma solução tampão. Deve evitar-se comer e beber durante 60 minutos antes e depois de tomar esta vacina, pois tal pode interferir com o efeito de proteção da solução tampão.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Existem dados muito limitados da utilização de Vaxchora em mulheres grávidas. Os estudos em animais são insuficientes no que respeita à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Esta vacina só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício para a mãe ultrapassa os potenciais riscos, incluindo para o feto.

Amamentação

Desconhece-se se Vaxchora é excretado no leite humano. Não se pode excluir um risco para o lactente em amamentação. Tem que ser tomada uma decisão sobre a descontinuação da amamentação ou a abstenção da utilização desta vacina tendo em conta o benefício da amamentação para a criança e o benefício da vacina para a mulher.

Fertilidade

Não existem dados humanos ou animais disponíveis sobre o efeito de Vaxchora na fertilidade.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Vaxchora sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. No entanto, alguns dos efeitos mencionados na secção 4.8 (p. ex., fadiga, tonturas) podem afetar temporariamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas mais frequentemente notificadas após a administração de Vaxchora são fadiga (30,2%), dor de cabeça (28,3%), dor abdominal (18,4%), náuseas/vómitos (17,9%), e diminuição do apetite (15,7%).

Tabela com o sumário das reações adversas A classificação de frequência das reações adversas utilizada é a seguinte: Muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100, < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1000, < 1/100); raros (≥ 1/10 000, < 1/1000); muito raros (< 1/10 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Reações adversas Frequência Doenças do metabolismo e da nutrição Diminuição do apetite Muito frequentes Doenças do sistema nervoso Dor de cabeça Muito frequentes Tonturas Pouco frequentes Doenças gastrointestinais Dor abdominal, náuseas/vómitos Muito frequentes Diarreia Frequentes Flatulência, obstipação, distensão abdominal, dispepsia, fezes anormais, boca Pouco frequentes seca, eructação Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Erupção cutânea Pouco frequentes Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Artralgia Pouco frequentes Arrepios Raros Perturbações gerais e alterações no local de administração Fadiga Muito frequentes Pirexia Pouco frequentes

População pediátrica Foi realizado um ensaio clínico em 550 crianças com idades dos 2 a < 18 anos. Com base nos resultados deste estudo, é expectável que os tipos de reações adversas em crianças sejam semelhantes aos dos adultos. Algumas reações adversas foram mais frequentes em crianças do que em adultos, incluindo fadiga (35,7% vs 30,2%), dor abdominal (27,8% vs 18,4%), vómitos (3,8% vs 0,2%), diminuição do apetite (21,4% vs 15,7%) e pirexia (2,4% vs 0,8%).

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9. Sobredosagem

Houve notificações de doses múltiplas de Vaxchora administradas com várias semanas de intervalo. As reações adversas notificadas foram comparáveis às observadas após a dose recomendada.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Vacinas, Vacinas contra a cólera, Código ATC: J07AE02

Mecanismo de ação Vaxchora contém bactérias da cólera vivas atenuadas (estirpe Vibrio cholerae O1 clássico Inaba CVD 103-HgR) que se multiplicam no trato gastrointestinal do destinatário da vacina e induzem respostas dos anticorpos vibriocidas séricos e das células B de memória. Os mecanismos imunitários que conferem proteção contra a cólera após a receção desta vacina não foram determinados, no entanto, os aumentos de anticorpos vibriocidas séricos 10 dias após a vacinação com esta vacina foram associados à proteção num estudo de exposição humana.

Eficácia contra a exposição à cólera A eficácia de Vaxchora contra a cólera foi demonstrada num estudo de exposição humana realizado em 197 voluntários adultos saudáveis com idade média de 31 anos (intervalo de 18 a 45, 62,9% do sexo masculino, 37,1% do sexo feminino), no qual um subgrupo dos destinatários da vacina ou de placebo foram expostos a Vibrio cholerae vivas 10 dias após a vacinação (n = 68) ou 3 meses após a vacinação (n = 66). A eficácia de proteção contra diarreia moderada a grave é apresentada na Tabela 1.

Apenas nos indivíduos com grupo sanguíneo O, a eficácia de proteção contra diarreia moderada ou grave foi de 84,8% no grupo de exposição de 10 dias (n = 19) e 78,4% no grupo de exposição de 3 meses (n = 20).

Tabela 1: Eficácia de proteção na prevenção de diarreia moderada a grave após a exposição com Vibrio cholerae O1 El Tor Inaba 10 dias e 3 meses após a vacinação (população intenção de tratar)

Vaxchora, Vaxchora, Placebo combinado, exposição após exposição após exposição após 10 dias 3 meses 10 dias ou 3 meses Parâmetro N = 35 N = 33 N = 66 Número de doentes 2 (5,7%) 4 (12,1%) 39 (59,1%) com diarreia moderada a grave (taxa de ataque) Eficácia de proteção % 90,3% 79,5% - [IC 95%] [62,7%, 100,0%] [49,9%, 100,0%] N = número de indivíduos com amostras analisáveis IC = intervalo de confiança.

Imunogenicidade O estudo de exposição humana mostrou que a seroconversão vibriocida, definida como um aumento de quatro vezes ou superior nos títulos de anticorpos vibriocidas séricos da linha de base medida 10 dias após a vacinação, teve uma correlação de quase um para um com a proteção contra diarreia moderada a grave. A seroconversão foi, portanto, selecionada para comparação imunológica entre adultos de 18 a < 46 anos de idade no estudo de exposição e outras populações, ou seja, adultos mais velhos e doentes pediátricos. Três estudos adicionais avaliaram a imunogenicidade: um grande estudo em 3146 adultos saudáveis entre 18 e < 46 anos (idade média de 29,9, intervalo de 18-46, 45,2% do sexo masculino, 54,8% do sexo feminino) (Estudo 3); um estudo em 398 adultos mais velhos saudáveis entre 46 e 65 anos (idade média de 53,8, intervalo de 46-64, 45,7% do sexo masculino, 54,3% do sexo feminino) (Estudo 4); e um estudo pediátrico em indivíduos saudáveis entre 2 e < 18 anos (Estudo 5). As análises de comparação imunológica pré-especificadas, baseadas em diferenças nas taxas de seroconversão, foram determinadas para demonstrar não inferioridade na taxa de seroconversão entre adultos mais velhos ou doentes pediátricos e os adultos de 18 a < 46 anos de idade no grande estudo de imunogenicidade.

As taxas de seroconversão nos destinatários da vacina e do placebo de cada estudo 10 dias após a vacinação, bem como os resultados de comparação imunológica, estão resumidas nas Tabelas 2 e 4. No estudo de exposição, 79,8% dos indivíduos fizeram seroconversão 7 dias após a vacinação. As taxas de seroconversão em adultos mais velhos e doentes pediátricos foram não inferiores às de adultos mais jovens.

Nos três estudos com adultos, foram observados aumentos significativos na percentagem de lipopolissacarídeo anti-O1 (LPS) IgA e IgG de memória B e células IgG de memória B anti-toxina da cólera, aos 90 e 180 dias após a vacinação. Não foi observada qualquer relação entre a idade e a resposta da célula B de memória. Os títulos médios geométricos (GMT) dos anticorpos vibriocidas séricos em indivíduos vacinados também foram significativamente mais elevados do que os respetivos GMT dos destinatáriosde placebo, aos 90 e 180 dias após a imunização, em todos os grupos etários. A duração da proteção é desconhecida.

Tabela 2: Seroconversão de anticorpos vibriocidas contra a estirpe da vacina clássico Inaba Vibrio cholerae 10 dias após a vacinação em adultos

Comparação imunológica: diferença na taxa de seroconversão comparada com o Estudo 3 com Destinatários de indivíduos entre 18 e Estudo Destinatários de Vaxchora placebo 45 anos de idade Seroconversão Seroconversãoa a

% % %d b b (idade em anos) N [IC 95%] N [IC 95%c] [IC 95%c]

Estudo de 93 90,3% 102 2,0% - exposição [82,4%, 95,5%] [0,2%, 6,9%] (18 – 45) Estudo 3 2687 93,5% 334 4,2% - (18 – 45) [92,5%, 94,4%] [2,3%, 6,9%] Estudo 4 291 90,4% 99 0% -3,1% (46 – 64) [86,4%, 93,5%] [0,0%, 3,7%] [-6,7%, 0,4%] a A seroconversão é definida como as percentagens de doentes que tiveram, pelo menos, um aumento de 4 vezes no título de anticorpos vibriocidas 10 dias após a vacinação em comparação com a linha de base. b N = número de indivíduos com amostras analisáveis no dia 1 e no dia 11. c IC = intervalo de confiança. d Critérios de não inferioridade: o limite inferior do intervalo de confiança de 95% bilateral na diferença das taxas de seroconversão em adultos de 18 a < 46 anos de idade teve que ser maior que –10 pontos percentuais, e o limite inferior do intervalo de confiança de 95% bilateral na proporção de pessoas vacinadas que fizeram seroconversão 10 dias após a vacinação teve que ser igual ou superior a 70%.

Os dados disponíveis sobre as taxas de seroconversão contra outros biótipos e serotipos de Vibrio cholerae são apresentados na Tabela 3. As taxas de seroconversão para estes biótipos e serotipos não foram determinadas em crianças.

Tabela 3: Taxas de seroconversão 10 dias após a vacinação para os quatro principais biótipos e serotipos do serogrupo O1 da Vibrio cholerae [população com imunogenicidade avaliável]

Adultos mais jovens Adultos mais velhos (18 a 45 anos) (46 a 64 anos) Vaxchora Vaxchora %b % Na Na Estirpe de cólera [IC 95%c] [IC 95%]

90,3% 90,4% Clássico Inabad 93 291 [82,4%, 95,5%] [86,4%, 93,5%] 91,4% 91,0% El Tor Inaba 93 290 [83,8%, 96,2%] [87,1%, 94,1%] 87,1% 73,2% Clássico Ogawa 93 291 [78,5%, 93,2%] [67,7%, 78,2%] 89,2% 71,4% El Tor Ogawa 93 290 [81,1%, 94,7%] [65,8%, 76,5%] a N = número de indivíduos com medições no início e 10 dias após a vacinação. Um indivíduo no estudo de adultos jovens não tinha uma medida do dia 11 e foi excluído da análise. b A seroconversão é definida como as percentagens de doentes que tiveram, pelo menos, um aumento de 4 vezes no título de anticorpos vibriocidas 10 dias após a vacinação em comparação com o título medido na linha de base. c IC = intervalo de confiança. d Vaxchora contém a estirpe clássico Inaba da Vibrio cholerae O1.

População pediátrica Foi realizado um estudo de imunogenicidade em 550 crianças saudáveis entre 2 e < 18 anos (idade média de 9,0 anos, intervalo de 2-17, 52,0% do sexo masculino e 48,0% do sexo feminino) (Estudo 5). Na população com imunogenicidade avaliável (n = 466), a relação entre crianças do sexo masculino e crianças do sexo feminino foi de 52,8% do sexo masculino e 47,2% do sexo feminino. Os resultados da seroconversão nos destinatáriosda vacina e do placebo e os resultados da comparação imunológica são apresentados na Tabela 4.

Estão disponíveis dados de imunogenicidade de longo prazo de um subconjunto de crianças entre 12 e < 18 anos de idade. A taxa de seroconversão variou entre 100% aos 28 dias após a vacinação e 64,5% aos 729 dias após a vacinação. Os resultados da seroconversão ao longo do tempo são apresentados na Tabela 5.

Tabela 4: Seroconversão de anticorpos vibriocidas contra a estirpe da vacina clássico Inaba Vibrio cholerae 10 dias após a vacinação em crianças [população com imunogenicidade avaliável]

Comparação imunológica: diferença na taxa de seroconversão comparada com o Estudo 3 com Destinatários de indivíduos entre 18 e Estudo Vaxchora Destinatários de placebo 45 anos de idade

Seroconversãoa Seroconversãoa (idade em % % %d b b anos) N [IC 98,3%] N [IC 95%c] [IC 96,7%]

Estudo 399 98,5% 67 1,5% 5,0% pediátrico [96,2%, 99,4%] [0,3%, 8,0%] [2,8%, 6,4%]c (Estudo 5) (2 – < 18) a A seroconversão é definida como as percentagens de doentes que tiveram, pelo menos, um aumento de 4 vezes no título de anticorpos vibriocidas 10 dias após a vacinação em comparação com a linha de base. b N = número de indivíduos com amostras analisáveis no dia 1 e no dia 11. c IC = intervalo de confiança. d Critérios de não inferioridade: o limite inferior do intervalo de confiança de 98,3% bilateral na diferença das taxas de seroconversão em adultos de 18 a < 46 anos de idade teve que ser maior que –10 pontos percentuais, e o limite inferior do intervalo de confiança de 98,3% bilateral na proporção de pessoas vacinadas que fizeram seroconversão 10 dias após a vacinação teve que ser igual ou superior a 70%.

Tabela 5: Seroconversão de anticorpos vibriocidas contra a estirpe da vacina clássica Inaba Vibrio cholerae 10 a 729 dias após a vacinação em crianças entre 12 e < 18 anos de idade [população com imunogenicidade avaliável no subestudo de seguimento a longo prazo]

Vaxchora Ensaio pediátrico Seroconversãoa (12 –< 18 anos) Vaxchora % Dias após a vacinação Nb [IC 95%c] 10 72 100,0% [94,9%, 100,0%] 28 72 100,0% [94,9%, 100,0%] 90 72 88,9% [79,6%, 94,3%] 180 71 83,1% [72,7%, 90,1%] 364 70 68,6% [57,0%, 78,2%] 546 67 73,1% [61,5%, 82,3%] 729 62 64,5% [52,1%, 75,3%] a A seroconversão é definida como as percentagens de doentes que tiveram, pelo menos, um aumento de 4 vezes no título de anticorpos vibriocidas após a vacinação em comparação com a linha de base. b N = número de indivíduos com amostras analisáveis na população com imunogenicidade avaliável do subestudo de seguimento a longo prazo. c IC = intervalo de confiança.

A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Vaxchora em um ou mais subgrupos da população pediátrica na prevenção da cólera (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Não existem dados de segurança pré-clínica disponíveis para Vaxchora.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Saqueta 1 com a solução tampão: Bicarbonato de sódio Carbonato de sódio Ácido ascórbico Lactose

Saqueta 2 com a substância ativa: Sacarose Caseína hidrolisada Ácido ascórbico Lactose

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, esta vacina não deve ser misturada com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

20 meses.

Após a reconstituição, a suspensão deve ser bebida dentro de 15 minutos.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2 °C a 8 °C). Conservar na embalagem de origem para proteger da luz e humidade. Evitar a exposição a temperaturas superiores a 25 °C. Os dados de estabilidade indicam que os componentes da vacina são estáveis durante 12 horas quando conservados a temperaturas entre 8 °C e 25 °C. No final deste período, Vaxchora deve ser utilizada imediatamente ou eliminada. Estes dados destinam-se a orientar os profissionais de saúde apenas no caso de uma excursão temporária de temperatura. Condições de conservação do medicamento após reconstituição, ver secção 6.3.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Cartonagem contendo uma saqueta com a substância ativa e uma saqueta com a solução tampão. A saqueta com a substância ativa contém 2 g de pó para suspensão oral. A saqueta com a solução tampão contém 4,5 g de pó efervescente. A saqueta com a substância ativa é constituída por uma folha de quatro camadas que contém uma camada exterior de papel, uma camada de polietileno de baixa densidade, uma camada de folha de alumínio e uma camada interior de polietileno de baixa densidade. A saqueta com a solução tampão é constituída por uma folha de três camadas que contém uma camada exterior de papel, uma camada intermédia de folha de alumínio e uma camada interior de polietileno de baixa densidade.

Embalagem: 1 conjunto de 2 saquetas. Uma dose é constituída por 2 saquetas (1 saqueta com a substância ativa e 1 saqueta com a solução tampão).

6.6. Precauções especiais de eliminação e outro manuseamento

Este medicamento contém organismos geneticamente modificados. O medicamento não utilizado e resíduos têm de ser eliminados em conformidade com as diretrizes de biossegurança locais.

Para preparar a vacina para administração, as saquetas com a substância ativa e com a solução tampão são removidas do frigorífico não mais de 12 horas a 25 °C antes da reconstituição. É importante misturar as saquetas pela ordem descrita. Primeiro, o conteúdo da saqueta 1 com a solução tampão (um pó branco a esbranquiçado) é misturado num copo com 100 ml de água sem gás ou com gás engarrafada, fria ou à temperatura ambiente (≤ 25 °C). Para crianças entre 2 e < 6 anos de idade APENAS, metade (50 ml) da solução tampão deve ser, então, eliminada, antes de se prosseguir com o passo seguinte. Em seguida, adiciona-se o conteúdo da saqueta 2 com a substância ativa (pó branco a bege) e agita-se a mistura durante pelo menos 30 segundos. A vacina reconstituída forma uma suspensão ligeiramente turva que pode conter algumas partículas brancas. Pode, então, misturar-se sacarose (até 4 g/1 colher de chá) ou adoçante stevia (no máximo, 1 grama/¼ colher de chá) na suspensão, se desejado. NÃO adicione outros adoçantes, uma vez que tal pode reduzir a eficácia da vacina. A dose deve ser administrada dentro de 15 minutos após a reconstituição. Podem ficar alguns resíduos no copo. O copo deve ser lavado com detergente e água quente.

Nota: se as saquetas forem reconstituídas pela ordem incorreta, a vacina deve ser descartada.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Bavarian Nordic A/S Philip Heymans Alle 3 DK-2900 Hellerup Dinamarca

8. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

EU/1/20/1423/001

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 01 de abril de 2020 Data da última renovação: 13 de janeiro de 2025

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Está disponível informação pormenorizada no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos https://www.ema.europa.eu/.