Zaflex MG

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zaflex, 25 mg, cápsulas moles

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada cápsula mole de Zaflex contém 25 mg de diclofenac de potássio.

Excipiente com efeito conhecido

Este medicamento contém 24,4 mg de sorbitol em cada cápsula.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Cápsulas moles.

Cápsulas moles amarelas, ovais contendo líquido de transparente a amarelo claro.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Alívio de episódios de dor aguda, tais como dores reumáticas e musculares, lombalgias, cefaleias, odontalgias e dismenorreia primária. Alívio sintomático de gripes e constipações, incluindo dores de cabeça e corporais, e dores de garganta. Antipirético.

4.2. Posologia e modo de administração

Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados pela utilização da menor dose eficaz necessária durante o mais curto período de tempo necessário para controlar os sintomas (ver secção 4.4 -Advertências e precauções especiais de utilização).

Posologia

Adultos e crianças com idade superior a 14 anos: Inicialmente uma cápsula mole, seguida de 1 cápsula mole cada 4 a 6 horas, conforme necessário. Não tomar mais de 3 cápsulas (75 mg) por dia. Zaflex deverá ser utilizado durante curtos períodos de tempo, até 5 dias para alívio da dor e até 3 dias como antipirético. A utilização durante períodos de tempo mais prolongados deverá ser recomendada pelo médico. O risco- benefício deve ser considerado quando os sintomas não melhoram ou pioram. As cápsulas moles deverão ser engolidas inteiras com a ajuda de um copo de água. Como com outros AINEs, Zaflex deve ser tomado com ou após as refeições.

População pediátrica Crianças e adolescentes com menos de 14 anos: Zaflex não está recomendado em crianças com idade inferior a 14 anos de idade.

Idosos Deve ser iniciada e mantida a menor dose eficaz no idoso (ver secção 4.4).

Doença cardiovascular estabelecida ou fatores de risco cardiovascular significativos Os doentes com doença cardiovascular estabelecida (insuficiência cardíaca congestiva, doença isquémica cardíaca estabelecida, doença arterial periférica), hipertensão (particularmente se não controlada) ou qualquer outro factor de risco significativo para doença cardiovascular (por exemplo, hiperlipidemia, diabetes mellitus e tabagismo) devem ser tratados com diclofenac apenas após uma avaliação cuidadosa dos benefícios e riscos pelo médico.

Insuficiência renal Zaflex está contraindicado em doentes com falência renal (GFR<15mL/min/1,73m²) (ver secção 4.3). Não foram efectuados nenhuns estudos específicos em doentes com insuficiência renal; por isso, não existem recomendações específicas de ajuste de dose. A administração de Zaflex em doentes com insuficiência renal deve ser feita com precaução (ver secção 4.4)

Insuficiência Hepática Zaflex está contraindicado em doentes com falência hepática (ver secção 4.3). Não foram efectuados nenhuns estudos especificos em doentes com função hepática comprometida; por isso, não existem recomendações específicas de ajuste de dose. A administração de Zaflex em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada deve ser feita com precaução (ver secção 4.4.).

Modo de administração: Administração oral apenas. Não exceder a dose inicial. A dose máxima diária é de 75 mg.

4.3. Contraindicações

- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer dos excipientes mencionados na secção 6.1. - Úlcera intestinal ou gástrica ativa, hemorragia ou perfuração. - História de hemorragia gastrointestinal ou perfuração, relacionada com terapêutica anterior com AINE. Úlcera péptica/hemorragia ativa ou história de úlcera péptica/hemorragia recorrente (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou hemorragia comprovada). - Último trimestre da gravidez (Ver secção 4.6.). - Insuficiência hepática grave (Ver secção 4.4.). - Insuficiência renal (GFR<15mL/min/1,73m²) - Insuficiência cardíaca congestiva estabelecida (NYHA II-IV), doença isquémica cardíaca, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular. - Como outros AINE, o diclofenac também está contraindicado em doentes nos quais ataques de asma, urticária, angioedema ou rinite aguda são precipitados pelo ácido acetilsalicílico ou outros AINE.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Gerais Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados utilizando a menor dose eficaz durante o menor período de tempo necessário para controlar os sintomas (ver secções 4.2. e informação sobre os riscos gastrointestinais e cardiovasculares em seguida mencionada).

A administração concomitante de diclofenac com outros AINE sistémicos, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, deve ser evitada, devido à ausência de evidências que suportem benefícios sinérgicos e ao aumento de ocorrência de efeitos indesejáveis.

A administração em doentes idosos deve ser feita com precaução e deverá ter base nos antecedentes terapêuticos. Particularmente, em doentes idosos debilitados ou com baixo peso corporal deverá ser administrada a menor dose eficaz.

Reações alérgicas Assim como noutros AINE, embora raras, podem ocorrer reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas e anafilactoides, sem exposição prévia ao medicamento. As reações de hipersensibilidade podem também progredir para a síndrome de Kounis, uma reação alérgica grave que pode causar enfarte do miocárdio. Os sintomas de tais reações podem incluir dor no peito que ocorre em associação com uma reação alérgica ao diclofenac.

O uso prolongado de qualquer tipo de analgésico para cefaleias pode agravar esta situação. Se se experienciar ou suspeitar desta situação, deve procurar-se aconselhamento médico e o tratamento deve ser descontinuado. No caso de doentes com cefaleias frequentes ou diárias apesar de (ou devido ao) uso regular de analgésicos, deve suspeitar-se de sobredosagem de medicamentos para as dores de cabeça.

Efeitos gastrointestinais Têm sido notificados com todos os AINE, incluindo o diclofenac, casos de hemorragia, ulceração e perfuração gastrointestinal, potencialmente fatais, em várias fases do tratamento, associados ou não a sintomas de alerta ou história de eventos gastrointestinais graves. Geralmente apresentam consequências mais graves nos idosos. Se ocorrer hemorragia ou ulceração gastrointestinal em doentes a tomar diclofenac, o medicamento deve ser suspenso.

Como com todos os AINE, incluindo o diclofenac, é necessária precaução e vigilância médica rigorosa aquando da prescrição de diclofenac a doentes com sintomas de desordens gastrointestinais ou com antecedentes de úlcera gástrica ou intestinal, hemorragia ou perfuração (ver secção 4.8). O risco de hemorragia GI é maior com doses mais elevadas de AINE e em doentes com história de úlcera, em particular se associada a hemorragia ou perfuração. Os idosos têm uma maior frequência de reações adversas aos AINE, em especial hemorragia e perfuração gastrointestinal potencialmente fatais.

De modo a reduzir o risco de toxicidade gastrointestinal em doentes com história de úlcera, em particular se associada a hemorragia ou perfuração, e em idosos, o tratamento deve ser iniciado e mantido com a menor dose eficaz.

A coadministração de agentes protetores (ex.: misoprostol ou inibidores da bomba de protões) deverá ser considerada nestes doentes, assim como em doentes que necessitem de tomar simultaneamente ácido acetilsalicílico em doses baixas, ou outros medicamentos suscetíveis de aumentar o risco gastrointestinal.

Doentes com história de toxicidade gastrointestinal, em particular idosos, devem reportar qualquer sintoma abdominal não habitual (especialmente hemorragia gastrointestinal). É recomendada precaução em doentes a tomar medicação concomitante que pode aumentar o risco de ulceração ou hemorragia, tais como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes, antiagregantes plaquetários ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ver secção 4.5). Doentes com colite ulcerosa ou doença de Crohn devem ser vigiados clinicamente, pois estas situações podem ser exacerbadas (ver secção 4.8).

Os AINE, incluindo o diclofenac, podem estar associados a um maior risco de fuga anastomótica gastrointestinal. Recomenda-se vigilância médica rigorosa e precaução na utilização de diclofenac após cirurgia gastrointestinal.

Efeitos hepatobiliares É necessária vigilância médica rigorosa aquando da prescrição de diclofenac a doentes com a função hepática comprometida, uma vez que esta condição pode ser exacerbada.

Como com outros AINE, os valores de uma ou mais enzimas hepáticas podem aumentar. Durante o tratamento prolongado com diclofenac, a monitorização regular da função hepática está indicada como medida de precaução. Se as análises da função hepática continuarem com valores anormais ou se se agravarem, se o quadro sintomático for consistente com o desenvolvimento de doença hepática, ou se ocorrerem outras manifestações (ex.: eosinofilia, exantema), o diclofenac deve ser descontinuado. Pode verificar-se o desenvolvimento de hepatite sem sintomas prodrómicos. O diclofenac deve ser utilizado com precaução em doentes com porfíria hepática, uma vez que pode desencadear uma crise.

Efeitos renais Uma vez que foram reportados casos de retenção de fluidos e edema associados à terapêutica com AINE, o diclofenac deverá ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca ou renal, história de hipertensão, idosos, doentes submetidos a tratamento concomitante com diuréticos ou outros medicamentos que possam afetar significativamente a função renal e, nos doentes com depleção substancial do volume extracelular de qualquer origem, como por exemplo, prévia ou posterior a intervenções cirúrgicas major (ver secção 4.3.). Nestes casos e, como medida de precaução, é recomendada a monitorização da função renal. A situação é geralmente reversível com a descontinuação do tratamento.

Efeitos cutâneos Têm sido muito raramente notificadas reações cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, síndroma de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, associadas à administração de AINE, incluindo o diclofenac (ver secção 4.8.). Aparentemente o risco de ocorrência destas reações é maior no início do tratamento, sendo que na maioria dos casos estas reações manifestam- se durante o primeiro mês de tratamento. Zaflex deve ser interrompido aos primeiros sinais de rash, lesões mucosas, ou outras manifestações de hipersensibilidade.

Infeções O diclofenac pode mascarar os sinais e sintomas de infeção devido às suas propriedades anti- inflamatórias, analgésicas e anti-piréticas.

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares Como quaisquer outros AINEs, o diclofenac pode estar associado a um ligeiro aumento do risco da doença cardiovascular grave (incluindo enfarte do miocárdio ou AVC), particulamente em doses elevadas (150mg por dia) e no tratamento de longa duração. Os dados limitados disponíveis de metanálises e estudos farmacoepidemiológicos não sugerem um aumento do risco com a utilização de doses baixas de diclofenac (até 75 mg/dia) até 5 dias para alívio da dor ou até 3 dias para alívio da febre.

No entanto, como os riscos cardiovasculares do diclofenac podem aumentar com a dose e duração da exposição, deve ser usada a menor dose diária eficaz, durante o mais curto período de tempo. Os doentes devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico adicional se os sintomas persistirem ou se não melhorarem dentro do período recomendado de tratamento. Os doentes com doença cardiovascular estabelecida (insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquémica estabelecida, doença arterial periférica), hipertensão (particularmente se não controlada), or quaisquer outros factores de risco de doença cardiovascular (ex: hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores) apenas devem ser tratados com diclofenac após cuidadosa avaliação. Os doentes devem permanecer alerta para sinais e sintomas de eventos arteriotrombóticos (ex. dor no peito, falta de ar, fraqueza, discurso distorcido), que podem ocorrer sem sintomas de alarme. Os doentes devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico adicional se os sintomas aparecerem.

Efeitos hematológicos Durante o tratamento prolongado com diclofenac, assim como com outros AINE, recomenda-se a monitorização das contagens sanguíneas.

Como com outros AINE, o diclofenac pode inibir temporariamente a agregação plaquetária. Os doentes com defeitos na hemostase devem ser cuidadosamente monitorizados.

Efeitos respiratórios (Asma pré-existente) Em doentes com asma, rinite alérgica sazonal, inchaço da mucosa nasal (ex.: pólipos nasais), doença pulmonar obstructiva crónica ou infeções crónicas do trato respiratório (em especial se associadas a sintomas do tipo rinite alérgica), as reações aos AINE, tais como exacerbação da asma (intolerância a analgésicos), edema de Quincke ou urticária, são mais frequentes do que em outros doentes. Deste modo, é recomendada precaução especial em tais doentes (que devem estar preparados para emergências). Isto também é aplicável a doentes que são alérgicos a outras substâncias, isto é, com reações cutâneas, prurido ou urticária.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

As seguintes interações incluem as observadas com o diclofenac comprimidos gastrorresistentes e/ou outras formas farmacêuticas de diclofenac.

Lítio: quando utilizados concomitantemente, o diclofenac pode aumentar as concentrações plasmáticas de lítio. Recomenda-se a monitorização dos níveis séricos de lítio.

Digoxina: quando utilizados concomitantemente, o diclofenac pode aumentar as concentrações plasmáticas de digoxina. Recomenda-se a monitorização dos níveis séricos de digoxina.

Diuréticos e agentes anti-hipertensivos: como com os outros AINE, a utilização concomitante de diclofenac com diuréticos ou anti-hipertensivos (ex.: betabloqueadores, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA)) pode causar uma diminuição do seu efeito anti-hipertensivo. Deste modo, esta combinação deve ser administrada com precaução e a pressão arterial dos doentes, em especial os idosos, deve ser periodicamente monitorizada. Os doentes devem ser adequadamente hidratados e deverá ser analisada a necessidade de monitorizar a função renal após o início da terapêutica concomitante, e periodicamente desde então, em particular no caso dos diuréticos e IECA devido ao aumento do risco de nefrotoxicidade. O tratamento concomitante com diuréticos poupadores de potássio pode ser associado com o aumento dos níveis séricos de potássio que devem ser monitorizados frequentemente (ver secção 4.4).

Outros AINEs e corticosteroides: a administração concomitante de diclofenac e outros AINE sistémicos ou corticosteroides pode aumentar a frequência de efeitos indesejáveis gastrointestinais (ver secção 4.4.).

Anticoagulantes e agentes antiplaquetários: é recomendada precaução pois a administração concomitante poderá aumentar o risco de hemorragia. Apesar de as investigações clínicas não parecerem indicar que o diclofenac afeta a ação dos anticoagulantes, há relatos de um risco aumentado de hemorragia em doentes que se encontram a receber concomitantemente diclofenac e anticoagulantes. Por conseguinte, é recomendada uma monitorização rigorosa desses doentes. Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS): a administração concomitante de AINE sistémicos, incluindo diclofenac, e ISRS pode aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal (ver secção 4.4.).

Antidiabéticos: Estudos clínicos mostraram que o diclofenac pode ser administrado conjuntamente com medicamentos antidiabéticos sem influenciar o seu efeito clínico. No entanto, foram reportados casos isolados de efeitos hipo e hiperglicémicos que implicaram o ajuste da dosagem dos agentes antidiabéticos durante o tratamento com diclofenac. Por esta razão, como medida de precaução recomenda-se a monitorização dos níveis de glucose no sangue, durante a terapêutica concomitante. Também foram reportados casos isolados de acidose metabólica quando o diclofenac foi administratado conjuntamente com metformina, principalmente em doentes com insuficiência renal pré-existente.

Metotrexato: O diclofenac pode inibir a depuração tubular renal de metotrexato e, por isso, aumentar os níveis de metotrexato. Os AINE, incluindo o diclofenac, devem ser administrados com precaução nas 24 horas anteriores ou posteriores ao tratamento com metotrexato, uma vez que as concentrações plasmáticas deste medicamento poderão aumentar e, consequentemente, aumentar a sua toxicidade.

Substâncias que causem hipercaliémia: O tratamento concomitante com diuréticos poupadores de potássio, ciclosporina, tacrolimus ou trimetropim podem ser associados ao aumento dos níveis séricos de potássio, e por isso deve ser monitorizado frequentemente (ver secção 4.4 - Advertências e precauções especiais de utilização).

Quinolonas antibacterianas: foram reportados casos isolados de convulsões que podem estar relacionadas com o uso simultâneo de quinolonas e AINE.

Fenitoína: Quando se administra concomitantemente fenitoína com diclofenac, é recomendada a monitorização das concentrações plasmáticas de fenitoína devido ao esperado aumento da exposição à fenitoína.

Colestipol e colestiramina: estes agentes podem induzir um atraso ou diminuição da absorção de diclofenac. Deste modo, é recomendado administrar o diclofenac pelo menos 1 hora antes ou 4 a 6 horas após a administração de colestipol/colestiramina.

Inibidores do CYP2C9: recomenda-se precaução quando são prescritos diclofenac e inibidores do CYP2C9 (tais como sulfinpirazona e voriconazol), pois pode resultar num aumento significativo do pico de concentrações plasmáticas e da exposição ao diclofenac devido à inibição do metabolismo do diclofenac.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez A inibição da síntese das prostaglandinas pode afetar negativamente a gravidez e/ou o desenvolvimento embrio-fetal. Dados de estudos epidemiológicos sugerem o aumento do risco de aborto espontâneo, de malformações cardíacas e gastroschisis na sequência da utilização de um inibidor da síntese das prostaglandinas no início da gravidez. O risco absoluto de malformações cardiovasculares aumentou de valores inferiores a 1% para aproximadamente 1,5%. Presume-se que o risco aumenta com a dose e a duração do tratamento.

Nos animais demonstrou-se que a administração de um inibidor da síntese das prostaglandinas tem como consequência o aumento de abortos peri e posimplantatórios e de mortalidade embrio-fetal. Adicionalmente, registou-se maior incidência de várias malformações, incluindo malformações cardiovasculares, em animais expostos a inibidores de síntese das prostaglandinas durante o período organogenético. A partir da 20.ª semana de gravidez, o uso de diclofenac pode causar oligoidrâmnios resultante da disfunção renal fetal. Tal pode ocorrer pouco tempo após o início do tratamento e é geralmente reversível após a interrupção do tratamento. Além disso, foram reportados casos de constrição do ducto arterioso após o tratamento no segundo trimestre, a maioria dos quais reverteu após a cessação do tratamento. Assim, durante o primeiro e segundo trimestre de gravidez, o diclofenac não deve ser administrado a menos que estritamente necessário. Se o diclofenac for usado em mulheres que estejam a tentar engravidar ou durante o primeiro e segundo trimestre da gravidez, a dose administrada deverá ser a menor e durante o mais curto espaço de tempo possível. Deve ser considerada a monitorização pré-natal do oligoidrâmnio e da constrição do ducto arterioso, após a exposição ao diclofenac durante vários dias a partir da 20.ª semana de gestação em diante. Zaflex deverá ser descontinuado caso se detete oligohidrâmnios ou constrição do ducto arterioso.

Durante o terceiro trimestre da gravidez todos os inibidores das prostaglandinas podem expõr o feto a: - toxicidade cardiopulmonar (constrição/fecho prematuro do ducto arterial e hipertensão pulmonar); - disfunção renal (ver acima).

Na fase final da gravidez, a mãe e o recém-nascido podem estar expostos a: - possível prolongamento do tempo de hemorragia, um efeito antiagregante que pode ocorrer até com doses muito baixas. - inibição das contrações uterinas com consequente atraso ou prolongamento do trabalho de parto.

Consequentemente, o diclofenac é contraindicado durante o terceiro trimestre da gravidez (ver secções

4.3. e 5.3).

Amamentação Tal como outros AINE, o diclofenac passa em pequenas quantidades para o leite materno. Desta forma, Zaflex não deverá ser administrado durante o aleitamento, de modo a evitar efeitos indesejáveis na criança.

Fertilidade Tal como com outros AINE, o uso de diclofenac pode afetar a fertilidade feminina, pelo que a sua utilização não é recomendada em mulheres que estejam a tentar engravidar. Em mulheres com dificuldade em engravidar ou com suspeita de infertilidade, deverá ser considerada a descontinuação do tratamento com diclofenac.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Doentes que evidenciem perturbações de visão, vertigens, tonturas, sonolência ou outros distúrbios do sistema nervoso central, durante o tratamento com diclofenac devem evitar conduzir ou utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Os efeitos adversos (Tabela 1) estão listados por ordem decrescente de frequência, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000); muito raros (<1/10.000); desconhecido: não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis.

Os efeitos indesejáveis seguintes incluem aqueles reportados com o uso de doses mais elevadas de diclofenac por longos períodos de tempo.

Tabela 1

Sistema de classificação por órgão Reação Adversa Frequência Doenças do sangue e do sistema linfático Muito raros Agranulocitose, anemia (incluindo anemia hemolítica e anemia aplástica), leucopénia e trombocitopénia. Doenças do sistema imunitário Raros Reações anafiláticas e anafilactóides (incluindo hipotensão e choque), hipersensibilidade.

Muito raros Edema angioneurótico (incluindo edema da face). Perturbações do foro psiquiátrico Muito raros Doença psicótica, desorientação, depressão, insónia, pesadelos, irritabilidade

Doenças do sistema nervoso Frequentes Cefaleias, tonturas Raros Sonolência Muito raros Acidente cerebrovascular, meningite, aséptica, convulsões ansiedade, distúrbios da memória, tremor, parestesia, distúrbios do paladar Afeções oculares Muito raros Distúrbios visuais, visão turva, diplopia Afeções do ouvido e do labirinto Frequentes Vertigens Muito raros Diminuição da audição e acufenos Cardiopatias Pouco frequentes* Enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, palpitações e dor de peito Desconhecido Síndrome de Kounis Vasculopatias Muito raros Hipertensão, vasculite Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Raros Asma (incluindo dispneia) Muito raros Pneumonia Doenças gastrointestinais Frequentes Vómitos, diarreia, náuseas, dispepsia, dor abdominal, flatulência, anorexia Raros Hemorragia gastrointestinal, hematemesis, diarreia hemorrágica, melenas, úlcera gastrointestinal (com ou sem hemorragia ou perfuração), estenose gastrointestinal, ou perforação, que pode levar a peritonite, gastrite

Muito raros Colite (incluindo colite hemorrágica e exacerbação da colite ulcerativa ou doença de Crohn), pancreatite, doença esofágica, estrias intestinais do tipo diafragma, obstipação, estomatite, glossite

Desconhecido Colite isquémica Afeções hepatobiliares Frequentes Aumento das transaminases Raros: Hepatite, icterícia, doença hepática Muito raros Falência hepática, hepatite fulminante, necrose hepática Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Frequentes Rash Raros Urticária Muito raros Necrólise epidérmica tóxica (síndrom de Lyell's), síndroma de Stevens-Johnson, eritema multiforme, púrpura alérgica, erupções bulhosas, dermatite esfoliativa, purpura, eczema, eritema, alopécia, fotossensibilidade, prurido

Doenças renais e urinárias Muito raros Insuficiência renal aguda, necrose papilar renal,nefrite intersticial, síndroma nefrótico, hematúria, proteinúria Perturbações gerais e alterações no local de administração Raros Edema *A frequência reflete os dados referentes a tratamentos de longa duração com uma dose elevada (150 mg por dia).

Dados de ensaios clínicos e epidemiológicos apontam consistentemente para um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, enfarte do miocárdio ou AVC) associados com a utilização de diclofenac, particularmente em doses elevadas (150mg por dia) e no tratamento de longa duração. (ver secção 4.3 e 4.4 para Contraindicações e Advertências e precauções especiais de utilização).

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através dos contactos abaixo:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Sintomas e sinais Não existe um quadro clínico típico de sobredosagem com diclofenac. A sobredosagem pode causar sintomas como vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarreia, tonturas, acufenos ou convulsões. No caso de intoxicação grave pode ocorrer insuficiência renal aguda e lesão hepática.

Tratamento O tratamento da intoxicação aguda com AINE, incluindo diclofenac, consiste essencialmente em medidas de suporte e no tratamento sintomático. Estas medidas deverão ser adotadas em caso de

10 complicações como hipotensão, insuficiência renal, convulsões, perturbações gastrointestinais e depressão respiratória.

Dada a elevada taxa de ligação do diclofenac às proteínas e ao seu extenso metabolismo, medidas especiais como diurese induzida, diálise ou hemoperfuração parecem ser pouco úteis na eliminação dos AINE, incluindo o diclofenac.

O tratamento deve ser tal como indicado pelo médico ou como recomendado pelo centro de informação antivenenos, quando disponível.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 9.1.2. Aparelho locomotor. Anti-inflamatórios não esteroides. Derivados do ácido acético. Código ATC: M01AB05

Zaflex contém diclofenac de potássio, um fármaco antiinflamatório não esteroide (AINE) com potentes propriedades analgésicas, antiinflamatórias e antipiréticas. A inibição da síntese de prostaglandinas é considerada fundamental para o mecanismo de ação. As prostaglandinas têm um papel fundamental na inflamação, dor e febre.

Zaflex exerce um efeito analgésico e aliviam rapidamente a dor. É rapidamente absorvido, proporcionando um rápido início de ação, sendo indicado para o tratamento de dores agudas e para a redução da febre.

Os dados clínicos de endoscopias gastroduodenais demonstraram que diclofenac cápsulas moles é tão bem tolerado como diclofenac comprimidos. Os dados destas endoscopias também demonstraram que diclofenac cápsulas moles possui uma melhor tolerância gastro-duodenal do que comprimidos de ácido acetilsalicilico e do que as cápsulas moles de ibuprofeno.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção O diclofenac é completamente absorvido. Após a ingestão em jejum de uma dose única de uma cápsula de 25 mg, o pico médio de concentração plasmática de 1125 ng/ml é atingido após 25 min (Tmax médio). A extensão da absorção (AUC) varia em proporção linear relativamente à dose administrada. A taxa de absorção do diclofenac é diminuida quando tomado com alimentos (Cmax mais baixa, t max mais longo) quando comparado com o estado em jejum. Cerca de metade do diclofenac é metabolizado durante a primeira passagem pelo fígado (efeito de “primeira passagem”). O perfil farmacocinético não é alterado após administração repetida. Na posologia recomendada não se verifica acumulação.

Distribuição 99,7% do diclofenac liga-se às proteínas séricas, sobretudo à albumina (99,4%). O volume de distribuição aparente é de 0,12 – 0,17 L/Kg. O diclofenac passa para o líquido sinovial, onde são atingidas as concentrações máximas 2 a 4 horas após o pico de concentração plasmática. O tempo de semivida aparente de eliminação do líquido sinovial é de 3 a 6 horas. Passadas 2 horas após o pico de concentração plasmática ser atingido, as concentrações da substância ativa são já mais elevadas no líquido sinovial do que no plasma, mantendo-se durante um período até 12 horas.

Biotransformação A biotransformação do diclofenac faz-se parcialmente por glucoronidação da molécula intacta mas essencialmente por hidroxilação seguida de glucoronidação.

11 Eliminação A clearance sistémica plasmática total do diclofenac é de 263 + 56 mL/min. O tempo de semivida terminal no plasma é de 1 a 2 horas. Quatro dos metabolitos, incluindo os dois metabolitos ativos, também têm tempos de semivida plasmática curtos de 1 a 3 horas. Um quinto metabolito, 3’- hidroxi - 4’- metoxi – diclofenac, possui um tempo de semivida plasmático muito mais alargado. Este metabolito é virtualmente inativo. Cerca de 60% da dose administrada é excretada na urina sob a forma de conjugado do ácido glucurónico e como metabolitos. A maioria destes metabolitos são, por sua vez, também conjugados do ácido glucurónico. Menos de 1% é excretada como composto não metabolizado. O restante é excretado sob a forma de metabolitos através da bílis nas fezes.

Linearidade/não linearidade A extensão de absorção (AUC) é proporcional à dose.

Características nos doentes Não foram observadas diferenças significativas relacionadas com a idade na absorção, metabolismo e excreção do fármaco. Com uma clearance de creatinina inferior a 10ml/min, os níveis plasmáticos steady-state teóricos dos metabolitos hidroxi são cerca de 4 vezes mais elevados do que nos indivíduos saudáveis. No entanto, os metabolitos são, finalmente, eliminados através da bílis.

Em doentes com hepatite crónica ou cirrose não-descompensada, a cinética e o metabolismo do diclofenac são iguais aos dos doentes sem patologia hepática.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos de estudos de toxicidade aguda e de dose repetida, bem como dos estudos de genotoxicidade e carcinogénicos com diclofenac não revelam risco específico para o Homem nas doses terapêuticas recomendadas. Não existem evidências de que o diclofenac possua um potencial teratogénico em ratinhos, ratos e coelhos. O diclofenac não demonstrou influenciar a fertilidade dos ratos progenitores. O desenvolvimento pré, peri e pós-natal não foi afetado.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Enchimento da cápsula: Macrogol 600 Glicerol

Revestimento da cápsula: Gelatina Glicerol Sorbitol líquido, parcialmente desidratado Amarelo de quinoleína Água purificada

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

4 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar a temperatura inferior a 30ºC. Conservar na embalagem original para proteger da luz e humidade. 12

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de Alumínio-PVC/PVDC

Embalagens de 10 e 20 cápsulas moles.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Este medicamento pode representar um risco para o ambiente. (ver secção 5.3). Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Cuidafarma, Lda. Rua da Bayer, Edifício Bluepharma, São Martinho do Bispo e Ribeira de Frades 3045-016 Coimbra Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Registo nº XXXXXXX, no INFARMED, I.P. – 10 cápsulas moles, 25 mg, blister Alu-PVC/PVDC

Registo nº XXXXXXX, no INFARMED, I.P. – 20 cápsulas moles, 25 mg, blister Alu-PVC/PVDC

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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