Zolmitriptano Generis Phar MG

16-06-2023

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zolmitriptano Generis Phar 2,5 mg, comprimidos revestidos por película Zolmitriptano Generis Phar 5 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Zolmitriptano Generis Phar 2,5 mg comprimidos revestidos por película Cada comprimido revestido por película contém 2,5 mg de zolmitriptano. Zolmitriptano Generis Phar 5 mg comprimidos revestidos por película Cada comprimido revestido por película contém 5 mg de zolmitriptano. Excipiente(s) com efeito conhecido Zolmitriptano Generis Phar 2,5 mg comprimidos revestidos por película Cada comprimido revestido por película contém 87,74 mg de lactose. Cada comprimido revestido por película contém 0,2026 mg de sódio. Zolmitriptano Generis Phar 5 mg comprimidos revestidos por película Cada comprimido revestido por película contém 175,48 mg de lactose. Cada comprimido revestido por película contém 0,4032 mg de sódio. Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película. Os comprimidos da dosagem de 2,5 mg são amarelo-claro, redondos, biconvexos com a gravação “ZL 2,5” numa das faces. Os comprimidos da dosagem de 5 mg são rosa-claro, redondos, biconvexos com a gravação “ZL 5” numa das faces.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Zolmitriptano Generis Phar é indicado em adultos com idade igual ou superior a 18 anos para o tratamento agudo da cefaleia associada à enxaqueca com ou sem aura.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia A dose recomendada de Zolmitriptano Generis Phar para tratar uma crise de enxaqueca é de 2,5 mg. 16-06-2023

É aconselhável que Zolmitriptano Generis Phar seja tomado o mais rapidamente possível após o início da cefaleia associada à enxaqueca, embora seja igualmente eficaz se tomado numa fase mais tardia. O zolmitriptano é ineficaz quando administrado no momento da aura. Assim, não é recomendada a administração de Zolmitriptano Generis Phar durante a fase da aura. Se ocorrer reincidência dos sintomas de enxaqueca nas 24 horas após uma resposta inicial, pode ser tomada uma segunda dose. Caso seja necessária uma segunda dose, esta não deverá ser tomada nas 2 horas subsequentes à dose inicial. Se o doente não responder à primeira dose, é improvável que a toma de uma segunda dose se revele benéfica na mesma crise. Se o doente não obtiver um alívio satisfatório com doses de 2,5 mg, em crises subsequentes poderá ser considerada a utilização de doses de 5 mg de Zolmitriptano Generis Phar. A dose diária total não deve exceder 10 mg. Não devem ser tomadas mais do que 2 doses de Zolmitriptano Generis Phar num período de 24 horas. Zolmitriptano Generis Phar não está indicado na profilaxia da enxaqueca. População pediátrica Utilização em crianças (com menos de 12 anos) A segurança e eficácia dos comprimidos de zolmitriptano em crianças com idade inferior a 12 anos não foram avaliadas. Não existem dados disponíveis. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Generis Phar em crianças. Adolescentes (12-17 anos) A eficácia dos comprimidos de zolmitriptano em crianças com idades compreendidas entre 12 e 17 anos não foi estabelecida. Os dados disponíveis atualmente estão descritos na secção 5.1, mas não pode ser efetuada recomendação sobre a posologia. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Generis Phar em adolescentes. Populações especiais Utilização em doentes com idade superior a 65 anos A segurança e eficácia do zolmitriptano nos indivíduos com idade superior a 65 anos não foram estabelecidas. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Generis Phar nos idosos. Doentes com compromisso hepático O metabolismo do zolmitriptano está reduzido em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2). Em doentes com compromisso hepático moderado ou grave recomenda-se uma dose máxima de 5 mg em 24 horas. Contudo, não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro. Doentes com compromisso renal 16-06-2023 Não é necessário efetuar ajuste de dose em doentes com depuração da creatinina superior a 15 ml/min. (ver secção 4.3 e secção 5.2). Interações que requerem o ajuste da dose (ver secção 4.5) Em doentes que estejam a tomar inibidores da MAO-A, recomenda-se uma dose máxima de 5 mg em 24 horas. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estejam a tomar cimetidina. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estejam a tomar inibidores específicos do CYP 1A2, como a fluvoxamina e as quinolonas (ex. ciprofloxacina). Modo de administração Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. Hipertensão moderada ou grave, e hipertensão ligeira não controlada. Esta classe de compostos (agonistas dos recetores 5HT1B/1D) foi associada a vasospasmo coronário. Em consequência disto, os doentes com cardiopatia isquémica foram excluídos dos ensaios clínicos. Assim, zolmitriptano não deve ser administrado a doentes que sofreram enfarte do miocárdio ou que tenham cardiopatia isquémica, vasospasmo coronário (angina de Prinzmetal), doença vascular periférica ou a doentes com sinais ou sintomas consistentes com cardiopatia isquémica. A administração concomitante de ergotamina, derivados da ergotamina (incluindo metisergida), sumatriptano, naratriptano e outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D com zolmitriptano está contraindicada (ver secção 4.5). O zolmitriptano não deve ser administrado a doentes com história de acidente vascular cerebral (AVC) ou acidente isquémico transitório (AIT). O zolmitriptano está contraindicado em doentes com uma depuração da creatinina inferior a 15 ml/min.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

O zolmitriptano deve ser apenas utilizado quando tenha sido estabelecido um diagnóstico evidente de enxaqueca. Tal como com outras terapêuticas para a enxaqueca aguda, antes de iniciar o tratamento de cefaleias em doentes não diagnosticados previamente como sofrendo de enxaqueca e em doentes sofrendo de enxaqueca que apresentem sintomas atípicos, devem ser tomadas precauções para excluir outras patologias neurológicas potencialmente graves. O zolmitriptano não 16-06-2023 está indicado na enxaqueca hemiplégica, basilar ou oftalmoplégica. Em doentes tratados com agonistas dos recetores 5-HT1B/1D, foram notificados casos de acidente vascular cerebral e outros eventos vasculares cerebrais. Deverá ter-se em consideração que os doentes que sofrem de enxaqueca podem estar em risco para certos eventos vasculares cerebrais. O zolmitriptano não deve ser administrado a doentes com síndrome de Wolff- Parkinson-White sintomática ou arritmias associadas com outras vias cardíacas acessórias de condução. Muito raramente, tal como com outros agonistas dos recetores 5-HT1B/1D, foram notificados casos de vasospasmo coronário, angina de peito e enfarte do miocárdio. Zolmitriptano não deve ser administrado a doentes com fatores de risco para cardiopatia isquémica (ex. tabagismo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, história familiar) sem que seja efetuada uma avaliação cardiovascular prévia (ver secção 4.3). Deverão ser tomados em especial consideração as mulheres pós-menopáusicas e os homens com idade superior a 40 anos com estes fatores de risco. No entanto, estas avaliações podem não identificar todos os doentes com doença cardíaca e, em casos muito raros, ocorreram eventos cardíacos graves em doentes sem doença cardiovascular subjacente. Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, foram notificadas sensação de peso, pressão ou aperto precordial (ver secção 4.8) após a administração de zolmitriptano. Se ocorrer dor torácica ou sintomas compatíveis com cardiopatia isquémica, não devem ser tomadas mais doses de zolmitriptano até que seja efetuada uma avaliação clínica apropriada. Tal como com outros agonistas 5HT1B/1D, foram notificadas elevações transitórias da tensão arterial sistémica em doentes com e sem história de hipertensão. Muito raramente estas elevações na tensão arterial foram associadas a eventos com significado clínico. As doses recomendadas de zolmitriptano não devem ser excedidas. Síndrome serotoninérgica A síndrome serotoninérgica foi notificada com a utilização concomitante de triptanos e de medicamentos serotoninérgicos, tais como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e os inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (IRSNs). A síndrome serotoninérgica é uma situação potencialmente fatal e o diagnóstico é provável quando (na presença de um agente serotoninérgico) se observa uma das manifestações seguintes: - Clónus espontâneo - Clónus ocular ou induzido com agitação ou diaforese - Tremor e hiperreflexia - Hipertonia e temperatura corporal > 38°C com clónus ocular ou induzido. Os sintomas da síndrome serotoninérgica podem incluir sintomas gastrointestinais. Se o tratamento concomitante com Zolmitriptano Generis Phar e um ISRS ou IRSN for necessário, aconselha-se uma observação cuidadosa do doente, em particular durante o início do tratamento e nos aumentos de dose (ver secção 4.5). A 16-06-2023 suspensão dos medicamentos serotoninérgicos geralmente conduz a uma melhoria rápida. O tratamento depende da natureza e gravidade dos sintomas. Em caso de suspeita de síndrome serotoninérgica, deve ser considerada a redução da dose ou a descontinuação da terapêutica, dependendo da gravidade dos sintomas. O uso prolongado de qualquer tipo de analgésico para a cefaleia poderá agravá-la. Em caso de suspeita ou ocorrência desta situação, deverá ser obtido aconselhamento médico e o tratamento deverá ser suspenso. O diagnóstico de utilização excessiva de medicação para a cefaleia deverá ser suspeito em doentes que tenham cefaleia diariamente ou com muita frequência, apesar (ou em virtude) do uso regular de medicação para a cefaleia. Zolmitriptano Generis Phar contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de total de lactase ou malabsorção de glucose–galactose, não devem tomar este medicamento. Zolmitriptano Generis Phar contém sódio. Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido revestido por película, ou seja, é praticamente "isento de sódio".

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Foram efetuados estudos de interações com cafeína, ergotamina, dihidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina e propranolol, não tendo sido observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do zolmitriptano ou do seu metabolito ativo. Os dados obtidos em voluntários saudáveis sugerem que não existem interações farmacocinéticas ou clinicamente significativas entre o zolmitriptano e a ergotamina. No entanto, o risco aumentado de vasospasmo coronário é uma possibilidade teórica, estando contraindicada a administração concomitante. É aconselhável esperar pelo menos 24 horas após a utilização de preparações contendo ergotamina antes de administrar zolmitriptano. Por outro lado, é aconselhável esperar pelo menos seis horas após a administração de zolmitriptano antes de se administrarem preparações contendo ergotamina (ver secção 4.3). Após administração de moclobemida, um inibidor específico da MAO-A, observou-se um pequeno aumento (26%) da AUC de zolmitriptano e um aumento de 3 vezes da AUC do seu metabolito ativo. Assim, em doentes que estejam a tomar inibidores da MAO-A, recomenda-se uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas. Os medicamentos não devem ser usados concomitantemente se forem administradas doses de moclobemida superiores a 150 mg duas vezes por dia. Após administração de cimetidina, um inibidor geral do P450, o tempo de semi-vida de eliminação do zolmitriptano aumentou 44% e a AUC aumentou 48%. Adicionalmente, o tempo de semi-vida de eliminação e a AUC do metabolito ativo, N- desmetilado, (N-desmetilzolmitriptano) duplicaram. Recomenda-se uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estejam a tomar cimetidina. Com base no perfil de interação global, não pode ser excluída uma 16-06-2023 interação com inibidores específicos do CYP 1A2. Assim, recomenda-se a mesma redução da dose com compostos deste tipo, tais como a fluvoxamina e as quinolonas (ex.: ciprofloxacina). Não se verificaram interações farmacocinéticas entre o zolmitriptano e a selegilina (um inibidor da MAO-B) e a fluoxetina (um ISRS). Contudo, foram notificados casos de doentes com sintomas compatíveis com a síndrome serotoninérgica (incluindo alteração do estado mental, instabilidade autonómica e alterações neuromusculares) após a utilização de inibidores seletivos de recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidores da recaptação da serotonina e da norepinefrina (IRSN) e triptanos (ver secção 4.4). Os efeitos indesejáveis podem ser mais frequentes durante a utilização concomitante de triptanos e de preparações à base de plantas contendo hipericão (Hypericum perforatum). Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, o zolmitriptano pode retardar a absorção de outros medicamentos. Deve ser evitada a administração concomitante de outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D até 24 horas após tratamento com zolmitriptano. Da mesma forma, a administração de zolmitriptano deve ser evitada até 24 horas após a utilização de outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D. Os estudos de interação foram apenas realizados em adultos.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez A segurança deste medicamento para utilização na gravidez humana não foi estabelecida. Portanto, como medida de precaução, não é recomendada a utilização de zolmitriptano durante a gravidez. A avaliação dos estudos experimentais em animais não indica efeitos teratogénicos diretos. No entanto, alguns dados dos estudos de embriotoxicidade sugeriram deficiências na viabilidade do embrião. A administração do zolmitriptano deve ser apenas considerada se os benefícios esperados para a mãe forem superiores aos possíveis riscos para o feto. Amamentação Os estudos demonstraram que o zolmitriptano passa para o leite materno em animais a amamentar. Não existem dados sobre a passagem do zolmitriptano para o leite materno na mulher. Assim, zolmitriptano deve ser administrado com precaução a mulheres que estejam a amamentar. A exposição dos lactentes deve ser minimizada evitando a amamentação nas 24 horas seguintes ao tratamento.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Zolmitriptano Generis Phar sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis. Não se registaram alterações significativas em testes psicomotores com doses até 20 mg de zolmitriptano num pequeno grupo de indivíduos saudáveis. Recomenda-se precaução em doentes que efetuem tarefas de precisão (ex. condução ou utilização 16-06-2023 de máquinas), pois podem ocorrer tonturas e outros sintomas durante uma crise de enxaqueca.

4.8. Efeitos indesejáveis

Os efeitos indesejáveis possíveis são tipicamente transitórios, tendem a ocorrer nas quatro horas seguintes à administração da dose, não se tornam mais frequentes com a repetição da toma da dose e resolvem-se espontaneamente sem necessidade de tratamento adicional. A frequência dos efeitos indesejáveis é definida do seguinte modo: Muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, < 1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000). Os efeitos indesejáveis estão descritos por ordem decrescente de gravidade, dentro de cada grupo de frequência. Foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis após a administração de zolmitriptano: Classes de sistemas de órgãos Frequência Efeito indesejável Doenças do sistema imunitário Raros Reações de hipersensibilidade incluindo urticária, angioedema e reações anafiláticas Doenças do sistema nervoso Frequentes Anomalias ou perturbações da sensibilidade Tonturas Cefaleias Hiperestesias Parestesias Sonolência Sensação de calor Cardiopatias Frequentes Palpitações Pouco Taquicardia Frequentes Muito raros Enfarte do miocárdio Angina de peito Vasospasmo coronário Vasculopatias Pouco Ligeira elevação da tensão Frequentes arterial Aumento transitório da tensão arterial sistémica Doenças gastrointestinais Frequentes Dor abdominal Náuseas Vómitos Boca seca; Disfagia Muito raros Isquemia ou enfarte (ex. isquemia intestinal, enfarte intestinal, enfarte esplénico) que se pode manifestar através de diarreia sanguinolenta ou dor 16-06-2023 abdominal Afeções músculosqueléticas e Frequentes Fraqueza muscular dos tecidos conjuntivos Mialgia Doenças renais e urinárias Pouco Poliúria Frequentes Polaquiúria Muito raros Urgência urinária

Perturbações gerais e alterações Frequentes Astenia no local de administração Sensação de peso, aperto, dor ou pressão na garganta, pescoço, membros ou tórax Alguns sintomas podem fazer parte da própria crise de enxaqueca. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através ao INFARMED, I.P.: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Os voluntários que receberam doses orais únicas de 50 mg frequentemente sentiram sedação. O tempo de semi-vida de eliminação dos comprimidos de zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas (ver secção 5.2) e, assim, a monitorização dos doentes após uma sobredosagem com zolmitriptano deve continuar durante pelo menos 15 horas ou enquanto os sinais ou sintomas persistirem. Não existe um antídoto específico para o zolmitriptano. Em caso de intoxicação grave, recomendam-se procedimentos de cuidados intensivos, incluindo o estabelecimento e manutenção da função respiratória, assegurando uma oxigenação e ventilação adequadas e monitorização e suporte do sistema cardiovascular. Não se conhece o efeito da hemodiálise ou diálise peritoneal sobre as concentrações séricas de zolmitriptano.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

16-06-2023

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.11 - Sistema nervoso central. Medicamentos usados na enxaqueca, código ATC: N02CC03 Mecanismo de ação O zolmitriptano demonstrou ser um agonista seletivo dos recetores 5HT1B/1D, mediando a contração vascular. O zolmitriptano tem afinidade elevada para os recetores recombinantes humanos 5-HT1B e 5-HT1D e afinidade modesta para os recetores 5-HT1A. O zolmitriptano não tem afinidade significativa ou atividade farmacológica nos outros subtipos de recetores 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4,) ou nos recetores adrenérgicos, histamínicos, muscarínicos ou dopaminérgicos. Efeitos farmacodinâmicos Em modelos animais, a administração de zolmitriptano provoca vasoconstrição na circulação arterial carótida. Os estudos experimentais em animais sugerem também que o zolmitriptano inibe a atividade central e periférica do nervo trigémeo com inibição da libertação do neuropéptido (péptido relacionado com o gene da calcitonina - PRGC, péptido intestinal vasoativo - VIP e substância P). Estes dois efeitos (vasoconstrição e inibição da libertação do neuropéptido) estão, provavelmente, na origem da melhoria das crises de enxaqueca, representada pelo desaparecimento da dor e de outros sintomas da enxaqueca, dentro de uma hora após a administração. Para além das suas ações periféricas, o zolmitriptano atravessa a barreira hematoencefálica e pode, portanto, atuar não só nos centros periféricos da enxaqueca, mas também nos do tronco cerebral. O zolmitriptano bloqueia a via do reflexo vasodilatador usando as fibras ortodrómicas da inervação trigeminal e da inervação parassimpática da circulação cerebral e, portanto, inibe a liberação de VIP, que é seu principal neurotransmissor. Eficácia e segurança clínicas Em estudos clínicos, o início da eficácia torna-se aparente a partir de 1 hora após a toma, verificando-se um aumento da eficácia entre 2 e 4 horas sobre a cefaleia e outros sintomas da enxaqueca tais como náuseas, fotofobia e fonofobia. O zolmitriptano é consistentemente eficaz no tratamento da enxaqueca com ou sem aura e da enxaqueca associada à menstruação (enxaqueca catamenial). Se tomado durante a aura, o zolmitriptano não demonstrou prevenir a cefaleia associada à enxaqueca, pelo que Zolmitriptano Generis Phar deve ser tomado durante a fase dolorosa da enxaqueca. População pediátrica Um estudo clínico controlado em 696 adolescentes com enxaqueca não demonstrou a superioridade dos comprimidos de zolmitriptano, nas doses de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg, comparativamente com o placebo. A eficácia não foi demonstrada.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

16-06-2023 Absorção O zolmitriptano é rápida e extensamente absorvido (pelo menos 64%) após administração oral no homem. A biodisponibilidade absoluta média do zolmitriptano é de aproximadamente 40%. Quando se administra uma dose oral única em indivíduos saudáveis, o zolmitriptano e o seu metabolito ativo, o metabolito N-desmetilado, apresentam valores de AUC e Cmax proporcionais à dose, no intervalo de doses entre 2,5 e 50 mg. Em indivíduos saudáveis, a absorção de zolmitriptano demostrou ser rápida, com 75% da Cmax atingida em 1 hora, e com as concentrações de zolmitriptano mantidas subsequentemente por 4 a 5 horas. A absorção do zolmitriptano não é afetada pela presença de alimentos. Não há evidência de acumulação com doses múltiplas de zolmitriptano. As concentrações plasmáticas de zolmitriptano e dos seus metabolitos são menores nas primeiras 4 horas após a administração durante uma crise de enxaqueca, comparativamente com um período sem enxaqueca. Esta observação sugere um atraso na absorção consistente com a redução da velocidade de esvaziamento gástrico observada durante uma crise de enxaqueca. Distribuição O volume de distribuição após administração IV é 2,4 L/kg. A ligação às proteínas plasmáticas do zolmitriptano e do metabolito N-desmetilado é baixa (aproximadamente 25%). Biotransformação O metabolismo do zolmitriptano é dependente do CYP1A2 e o metabolismo do metabolito ativo N-desmetilzolmitriptano é através do sistema enzimático da monoaminoxidase A (MAO A). Existem três metabolitos principais: o ácido indol acético (o principal metabolito no plasma e na urina), o N-óxido e os análogos N-desmetilados. O metabolito N- desmetilado é ativo enquanto os outros não o são. O metabolito N-desmetilado também é um agonista do recetor 5HT1B/1D e é 2 a 6 vezes mais potente do que o zolmitriptano, em estudos animais. As concentrações plasmáticas do metabolito N- desmetilado são aproximadamente metade das do zolmitriptano , pelo que será de esperar que contribua para a ação terapêutica de Zolmitriptano Generis Phar. Eliminação O zolmitriptano é extensamente eliminado por biotransformação hepática seguida de excreção urinária dos metabolitos. Cerca de 60% de uma dose oral única é excretada na urina (principalmente como metabolito ácido indol acético) e cerca de 30% nas fezes, principalmente sob a forma inalterada. Após administração intravenosa, a depuração plasmática média total é de aproximadamente 10 mL/min/kg, da qual um quarto corresponde a depuração renal. A depuração renal é superior à taxa de filtração glomerular, o que sugere secreção tubular renal. O tempo de semi-vida médio de eliminação do zolmitriptano é 2,5 a 3 horas. Os tempos de semi-vidas dos seus metabolitos são semelhantes, o que sugere que a sua eliminação é limitada pela taxa de formação. Populações especiais 16-06-2023

Compromisso renal A depuração renal do zolmitriptano e dos seus metabolitos é reduzida (7-8 vezes) em doentes com compromisso renal moderado a grave, em comparação com indivíduos saudáveis, ainda que as AUC do zolmitriptano e do metabolito ativo sejam apenas ligeiramente superiores (16 e 35%, respetivamente), com um aumento de 1 hora do tempo de semi-vida de eliminação (para 3 a 3,5 horas). Estes parâmetros encontram-se dentro dos intervalos observados em voluntários saudáveis. Compromisso hepático Um estudo com o objetivo de avaliar o efeito do compromisso hepático na farmacocinética do zolmitriptano mostrou que a AUC e Cmax aumentaram 94% e 50%, respetivamente, em doentes com compromisso hepático moderado e 226% e 47%, respetivamente, em doentes com compromisso hepático grave, em comparação com voluntários saudáveis. A exposição aos metabolitos, incluindo o metabolito ativo, diminuiu. Para o metabolito ativo N-desmetilzolmitriptano, a AUC e Cmax diminuíram em 33% e 44%, respetivamente, em doentes com compromisso hepático moderado e em 82% e 90%, respetivamente, em doentes com compromisso hepático grave. Idosos A farmacocinética de zolmitriptano em idosos saudáveis foi semelhante à observada em voluntários jovens saudáveis.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os efeitos nos estudos de dose única e dose repetida foram observados apenas com exposições consideradas suficientemente superiores à exposição máxima no ser humano, o que indica pouca relevância para a utilização clínica. Os resultados dos estudos de toxicidade genética in vitro e in vivo mostram que não são de esperar efeitos genotóxicos do zolmitriptano, nas condições normais para a utilização clínica. Não se detetaram tumores relevantes para a utilização clínica nos estudos de carcinogenicidade em murganhos e ratos. Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, o zolmitriptano liga-se à melanina.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Núcleo Lactose anidra Celulose microcristalina Carboximetilamido sódico (tipo A) Estearato de magnésio Revestimento Hipromelose 15 cP 16-06-2023 Dióxido de titânio (E171) Polidextrose (E1200) Talco Maltodextrina Triglicéridos de cadeia média Óxido de ferro amarelo (E172) Óxido de ferro vermelho (E172) (para 5 mg) Óxido de ferro preto (E172) (para 2,5 mg).

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de precauções especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blister Alu/Alu. Embalagens: 3, 6, 12 e 18 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Generis Phar, Unipessoal Lda. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Zolmitriptano Generis Phar 2,5 mg comprimidos revestidos por película Nº de registo: 5397146 - 3 comprimidos revestidos por película, 2,5 mg, blister Alu/Alu Nº de registo: 5397153 - 6 comprimidos revestidos por película, 2,5 mg, blister Alu/Alu Nº de registo: 5399076 - 12 comprimidos revestidos por película, 2,5 mg, blister Alu/Alu 16-06-2023 Nº de registo: 5399100 - 18 comprimidos revestidos por película, 2,5 mg, blister Alu/Alu Zolmitriptano Generis Phar 5 mg comprimidos revestidos por película Nº de registo: 5399118 - 3 comprimidos revestidos por película, 5 mg, blister Alu/Alu Nº de registo: 5399126 - 6 comprimidos revestidos por película, 5 mg, blister Alu/Alu Nº de registo: 5399134 - 12 comprimidos revestidos por película, 5 mg, blister Alu/Alu Nº de registo: 5399142 - 18 comprimidos revestidos por película, 5 mg, blister Alu/Alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 28 de julho de 2011

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO