Zolmitriptano Zentiva MG

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zolmitriptano Zentiva 2,5 mg comprimidos orodispersíveis.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 2,5 mg de zolmitriptano. Excipientes com efeito conhecido: cada comprimido contém também 2,5 mg de aspartame.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido orodispersível.

Comprimidos de cor branca a esbranquiçada, redondos, não-revestidos, face plana de superfícies lisas, de bordo biselado, com a gravação “2.5” numa das faces e liso na outra.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Zolmitriptano Zentiva é indicado em adultos com idade igual ou superior a 18 anos para o tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia A dose recomendada de Zolmitriptano Zentiva para tratar uma crise de enxaqueca é de 2,5 mg. É aconselhável que Zolmitriptano Zentiva seja tomado o mais rapidamente possível após o início da enxaqueca, embora seja igualmente eficaz se tomado numa fase mais tardia.

Se ocorrer reincidência dos sintomas de enxaqueca nas 24 horas após uma resposta inicial, pode ser tomada uma segunda dose. Caso seja necessária uma segunda dose, esta não deverá ser tomada nas 2 horas subsequentes à dose inicial. Se o doente não responder à primeira dose, é improvável que a toma de uma segunda dose se revele benéfica na mesma crise. Se o doente não obtiver um alívio satisfatório com doses de 2,5 mg, em crises subsequentes poderá ser considerada a utilização de doses de 5 mg de Zolmitriptano Zentiva.

A dose diária total não deve exceder 10 mg. Não devem ser tomadas mais do que 2 doses de Zolmitriptano Zentiva num período de 24 horas.

Zolmitriptano Zentiva não está indicado na profilaxia da enxaqueca.

População pediátrica Utilização em crianças (com menos de 12 anos) A segurança e eficácia dos comprimidos de zolmitriptano em crianças com idade < 12 anos não foram avaliadas. Não existem dados disponíveis. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Zentiva em crianças.

Adolescentes (12-17 anos) A eficácia dos comprimidos de zolmitriptano em crianças com idades compreendidas entre 12 e 17 anos não foi estabelecida. Os dados disponíveis atualmente estão descritos na secção 5.1, mas não pode ser efetuada recomendação sobre a posologia. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Zentiva em adolescentes.

Populações especiais Utilização em doentes com idade superior a 65 anos A segurança e eficácia de Zolmitriptano Zentiva nos indivíduos com idade superior a 65 anos não foram avaliadas. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Zentiva nos idosos.

Doentes com compromisso hepático O metabolismo do zolmitriptano está reduzido em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2). Em doentes com compromisso hepático moderado ou grave recomenda-se uma dose máxima de 5 mg em 24 horas. Contudo, não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro.

Doentes com compromisso renal Não é necessário efetuar ajuste de dose em doentes com depuração da creatinina superior a 15 ml/min (ver secções 4.3 e 5.2).

Interações que requerem o ajuste da dose (ver secção 4.5) Em doentes que estejam a tomar inibidores da MAO-A, recomenda-se uma dose máxima de 5 mg em 24 horas. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estejam a tomar cimetidina.

É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estejam a tomar inibidores específicos do CYP 1A2, como a fluvoxamina e as quinolonas (ex. ciprofloxacina). Modo de administração Não é necessário tomar o comprimido com líquido; o comprimido dissolve-se na língua e é deglutido com a saliva. Esta formulação pode ser utilizada em situações em que não estejam disponíveis líquidos, ou para evitar náuseas e vómitos que podem acompanhar a ingestão de comprimidos com líquidos. No entanto, pode ocorrer um atraso na absorção do zolmitriptano comprimidos orodispersíveis, o que poderá atrasar o início de ação.

4.3. Contraindicações

Zolmitriptano Zentiva está contraindicado em doentes com: - Hipersensibilidade ao zolmitriptano ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. - Hipertensão moderada ou grave, e hipertensão ligeira não controlada. - Enfarte do miocárdio ou doença isquémica cardíaca, vasospasmo coronário (angina de Prinzmetal), doença vascular periférica, ou doentes com sintomas ou sinais sugestivos de doença isquémica cardíaca (uma vez que esta classe de compostos (agonistas dos recetores 5HT1B/1D) foi associada a vasospasmo coronário, e em consequência disto, os doentes com doença isquémica cardíaca foram excluídos dos ensaios clínicos). - História de Acidente cerebrovascular (AVC) ou ataque isquémico transitório (AIT). - Administração concomitante de ergotamina, derivados da ergotamina (incluindo metisergida), sumatriptano, naratriptano e outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D com zolmitriptano (ver secção 4.5). - Depuração da creatinina inferior a 15 ml/min.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

O Zolmitriptano Zentiva deve ser apenas utilizado quando tenha sido estabelecido um diagnóstico evidente de enxaqueca. Tal como com outras terapêuticas para a enxaqueca aguda, antes de iniciar o tratamento de cefaleias em doentes não diagnosticados previamente como sofrendo de enxaqueca, e em doentes sofrendo de enxaqueca que apresentem sintomas atípicos, devem ser tomadas precauções para excluir outras patologias neurológicas potencialmente graves. O Zolmitriptano Zentiva não está indicado na enxaqueca hemiplégica, basilar ou oftalmoplégica. Em doentes tratados com agonistas dos recetores 5-HT1B/1D, foram notificados casos de acidente vascular cerebral e outros eventos vasculares cerebrais. Deverá ter-se em consideração que os doentes que sofrem de enxaqueca podem estar em risco para certos eventos vasculares cerebrais.

O zolmitriptano não deve ser administrado a doentes com síndrome de Wolff- Parkinson-White sintomática ou arritmias associadas com outras vias acessórias de condução.

Muito raramente, tal como com outros agonistas dos recetores 5-HT1B/1D, foram notificados casos de vasospasmo coronário, angina de peito e enfarte do miocárdio. Zolmitriptano Zentiva não deve ser administrado a doentes com fatores de risco para doença isquémica cardíaca (ex.: tabagismo, hipertensão, hiperlipidémia, diabetes mellitus, história familiar) sem que seja efetuada uma avaliação cardiovascular prévia (ver secção 4.3). Deverão ser tomados em especial consideração as mulheres pós-menopáusicas e homens com idade superior a 40 anos com estes fatores de risco. No entanto, estas avaliações podem não identificar todos os doentes com doença cardíaca e, em casos muito raros, ocorreram eventos cardíacos graves em doentes sem doença cardiovascular subjacente.

Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, foram notificadas sensação de peso, pressão ou aperto precordial (ver secção 4.8) após a administração de zolmitriptano. Se ocorrer dor torácica ou sintomas compatíveis com doença isquémica cardíaca, não devem ser tomadas mais doses de zolmitriptano até que seja efetuada uma avaliação clínica apropriada.

Tal como com outros agonistas 5HT1B/1D, foram notificadas elevações transitórias da pressão arterial sistémica em doentes com e sem história de hipertensão. Muito raramente estas elevações na pressão arterial sistémica foram associadas a eventos com significado clínico. As doses recomendadas de zolmitriptano não devem ser excedidas.

A síndrome serotoninérgica foi notificada com a utilização concomitante de triptanos e de medicamentos serotoninérgicos, tais como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e os inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (IRSNs). A síndrome serotoninérgica é uma situação potencialmente fatal e o diagnóstico é provável quando (na presença de um agente serotoninérgico) se observa uma das manifestações seguintes:

- Clónus espontâneo, - Clónus ocular ou induzido com agitação ou diaforese, - Tremor e hiperreflexia, - Hipertonia e temperatura corporal > 38°C com clónus ocular ou induzido. Se o tratamento concomitante com Zolmitriptano Zentiva e um ISRS ou IRSN for necessário, aconselha-se uma observação cuidadosa do doente, em particular durante o início do tratamento e nos aumentos de dose (ver secção 4.5). A suspensão dos medicamentos serotoninérgicos geralmente conduz a uma melhoria rápida. O tratamento depende da natureza e gravidade dos sintomas.

O uso prolongado de qualquer tipo de analgésico para as cefaleias poderá agravá-las. Em caso de suspeita ou ocorrência desta situação, deverá ser obtido aconselhamento médico e o tratamento deverá ser suspenso. O diagnóstico de utilização excessiva de medicação para a cefaleia deverá ser suspeito em doentes que tenham cefaleias diariamente ou com frequência, apesar (ou em virtude) do uso regular de medicação para a cefaleia.

Zolmitriptano Zentiva contém aspartame e sódio O aspartame é hidrolizado no trato gastrointestinal quando ingerido por via oral. Um dos principais produtos da hidrólise é a fenilalanina. Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido orodispersível, ou seja, é praticamente "isento de sódio".

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Foram efetuados estudos de interações com cafeína, ergotamina, dihidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina e propranolol, não tendo sido observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do zolmitriptano ou do seu metabolito tivo.

Os dados obtidos em voluntários saudáveis sugerem que não existem interações farmacocinéticas ou clinicamente significativas entre o zolmitriptano e a ergotamina. No entanto, o risco aumentado de vasospasmo coronário é uma possibilidade teórica, estando contraindicada a administração concomitante. É aconselhável esperar pelo menos 24 horas após a utilização de preparações contendo ergotamina antes de administrar zolmitriptano. Do mesmo modo, é aconselhável esperar pelo menos seis horas após a administração de zolmitriptano antes de se administrarem preparações contendo ergotamina (ver secção 4.3).

Após administração de moclobemida, um inibidor específico da MAO-A, observou-se um aumento pequeno (26%) da AUC de zolmitriptano e um aumento de 3 vezes da AUC do seu metabolito ativo. Assim, em doentes que estejam a tomar inibidores da MAO-A, recomenda-se uma dose máxima de 5 mg de Zolmitriptano Zentiva em 24 horas. Os medicamentos não devem ser usados concomitantemente se forem administradas doses de moclobemida superiores a 150 mg b.i.d..

Após administração de cimetidina, um inibidor geral do P450, a semivida do zolmitriptano aumentou 44% e a AUC aumentou 48%. Adicionalmente, a semivida e a AUC do metabolito ativo, N-desmetilado, (N-desmetilzolmitriptano) duplicaram. Recomenda-se uma dose máxima de 5 mg de Zolmitriptano Zentiva em 24 horas em doentes que estejam a tomar cimetidina. Com base no perfil de interação global, não pode ser excluída uma interação com inibidores da isoenzima CYP 1A2 do citocromo P450. Assim, recomenda-se a mesma redução de dose com compostos deste tipo, tais como a fluvoxamina e as quinolonas (ex.: ciprofloxacina).

Não se verificaram interações farmacocinéticas entre o zolmitriptano e a selegilina (um inibidor da MAO-B) e a fluoxetina (um ISRS). Contudo, foram notificados casos isolados de doentes com sintomas compatíveis com a síndrome serotoninérgica (incluindo alteração do estado mental, instabilidade autonómica e anomalias neuromusculares) após a utilização de inibidores seletivos de recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidores da recaptação da serotonina e da noradrenalina (IRSN) e triptanos (ver secção 4.4).

Os efeitos indesejáveis podem ser mais frequentes durante a utilização concomitante de triptanos e de preparações à base de plantas contendo hipericão (Hypericum perforatum).

Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, o zolmitriptano pode retardar a absorção de outros medicamentos. Deve ser evitada a administração concomitante de outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D até 24 horas após tratamento com zolmitriptano. Da mesma forma, a administração de zolmitriptano deve ser evitada até 24 horas após a utilização de outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D.

Os estudos de interação foram apenas realizados em adultos.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez A segurança deste medicamento para utilização na gravidez humana não foi estabelecida. A avaliação dos estudos experimentais em animais não indica efeitos teratogénicos diretos. No entanto, alguns dados dos estudos de embriotoxicidade sugeriram deficiências na viabilidade do embrião. A administração do zolmitriptano deve ser apenas considerada se os benefícios esperados para a mãe forem superiores aos possíveis riscos para o feto.

Amamentação Os estudos demonstraram que o zolmitriptano passa para o leite materno em animais a amamentar. Não existem dados sobre a passagem do zolmitriptano para o leite materno na mulher. Assim, zolmitriptano deve ser administrado com precaução a mulheres que estejam a amamentar. A exposição dos lactentes deve ser minimizada evitando o aleitamento nas 24 horas após o tratamento.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Zolmitriptano Zentiva sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. Não se registaram alterações significativas em testes psicomotores com doses até 20 mg de zolmitriptano num pequeno grupo de indivíduos saudáveis. Recomenda-se precaução em doentes que efetuem tarefas de precisão (ex: condução ou utilização de máquinas), pois podem ocorrer tonturas e outros sintomas durante uma crise de enxaqueca.

4.8. Efeitos indesejáveis

Os efeitos indesejáveis possíveis são tipicamente transitórios, tendem a ocorrer nas quatro horas seguintes à administração, não se tornam mais frequentes com a repetição da toma da dose e resolvem-se espontaneamente sem necessidade de tratamento adicional. A frequência dos efeitos indesejáveis é definida do seguinte modo: Muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000), desconhecidos (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Os efeitos indesejáveis estão descritos por ordem decrescente de gravidade, dentro de cada grupo de frequência. Classes de sistemas de Frequência Efeitos indesejáveis órgãos Doenças do sistema Raros Reações de hipersensibilidade incluindo imunitário urticária, angioedema e reações anafiláticas Doenças do sistema Frequentes Anomalias ou perturbações da sensibilidade nervoso Tonturas Cefaleias Hiperestesias Parestesias Sonolência Sensação de calor Cardiopatias Frequentes Palpitações Pouco Taquicardia frequentes Muito raros Enfarte do miocárdio Angina de peito Vasoespasmo coronário Vasculopatias Pouco Aumento transitório da pressão arterial sistémica frequentes Ligeiros aumentos na pressão sanguínea Doenças Frequentes Dor abdominal gastrointestinais Boca seca Náuseas Vómitos Disfagia Muito raros Isquemia ou enfarte (ex. isquemia intestinal, enfarte intestinal, enfarte esplénico) que se pode manifestar através de diarreia sanguinolenta ou dor abdominal Afeções Frequentes Fraqueza muscular musculosqueléticas Mialgia e dos tecidos conjuntivos Doenças renais e Pouco Poliúria urinárias frequentes Aumento da frequência urinária

Muito raros Urgência urinária

Perturbações gerais e Frequentes Astenia alterações no local de Sensação de peso, aperto, dor ou pressão na administração garganta, pescoço, membros ou tórax Alguns sintomas podem fazer parte da própria crise de enxaqueca.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Os voluntários que receberam doses orais únicas de 50 mg frequentemente sentiram sedação.

A semivida de eliminação dos comprimidos de zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas (ver Secção 5.2) e, assim, a monitorização dos doentes após uma sobredosagem com os comprimidos orodispersíveis de Zolmitriptano Zentiva deve continuar durante pelo menos 15 horas ou enquanto os sinais e sintomas persistirem.

Não existe um antídoto específico para o zolmitriptano. Em caso de intoxicação grave, recomendam-se procedimentos de cuidados intensivos, incluindo o estabelecimento e manutenção da função respiratória, assegurando uma oxigenação e ventilação adequadas e monitorização e suporte do sistema cardiovascular.

Não se conhece o efeito da hemodiálise ou diálise peritoneal sobre as concentrações séricas de zolmitriptano.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.11 (Sistema Nervoso Central. Medicamentos usados na enxaqueca). Código ATC: N02CC03

Mecanismo de ação O zolmitriptano demonstrou ser um agonista seletivo dos recetores 5HT1B/1D, mediando a contração vascular. O zolmitriptano tem uma afinidade elevada para os recetores recombinantes humanos 5-HT1B/ID e afinidade modesta para os recetores 5-HT1A. O zolmitriptano não tem afinidade significativa ou atividade farmacológica nos outros subtipos de recetores 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4) ou nos recetores adrenérgicos, histamínicos, muscarínicos ou dopaminérgicos.

Efeitos farmacodinâmicos Em modelos animais, a administração de zolmitriptano provoca vasoconstrição na circulação arterial carótida. Os estudos experimentais em animais sugerem também que o zolmitriptano inibe a atividade central e periférica do nervo trigémeo com inibição da libertação de neuropéptido (Péptido Relacionado com o Gene da Calcitonina (PRGC), Péptido Intestinal Vasoativo (VIP) e Substância P).

Eficácia e segurança clínicas Em estudos clínicos com comprimidos convencionais de zolmitriptano, o início da eficácia torna- se aparente a partir de 1 hora após a toma, verificando-se um aumento da eficácia entre 2 a 4 horas sobre a cefaleia e outros sintomas da enxaqueca tais como náuseas, fotofobia e fonofobia.

O zolmitriptano, quando administrado sob a forma de comprimidos convencionais, é consistentemente eficaz no tratamento da enxaqueca com ou sem aura e da enxaqueca associada à menstruação. O zolmitriptano, quando administrado sob a forma de comprimidos convencionais, e se tomado durante a aura, não demonstrou prevenir a cefaleia associada à crise de enxaqueca, pelo que zolmitriptano comprimido orodispersível deve ser tomado durante a fase dolorosa da enxaqueca.

População pediátrica Um estudo clínico controlado em 696 adolescentes com enxaqueca não demonstrou a superioridade de comprimidos de zolmitriptano, nas doses de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg, comparativamente com o placebo. A eficácia não foi demonstrada.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção Após administração oral de comprimidos convencionais de zolmitriptano, o zolmitriptano é rápida e extensamente absorvido (pelo menos 64%) após administração oral no homem. A biodisponibilidade absoluta média do composto parental é de aproximadamente 40%.

Quando se administra uma dose oral única em indivíduos saudáveis, o zolmitriptano e o seu metabolito ativo, o metabolito N-desmetilado, apresentam valores de AUC e Cmax proporcionais à dose, no intervalo de 2,5 a 50 mg. A absorção de zolmitriptano é rápida. Em voluntários saudáveis, 75% da Cmax é atingida em 1 hora, ao fim da qual a concentração de zolmitriptano no plasma é mantida aproximadamente a este nível durante 4-5 horas. A absorção do zolmitriptano não é afetada pela presença de alimentos. Não há evidência de acumulação com doses múltiplas de zolmitriptano.

As concentrações plasmáticas de zolmitriptano e dos seus metabolitos são baixas nas primeiras 4 horas, após a administração durante a de enxaqueca, comparativamente com um período sem enxaqueca. Isto sugere um atraso na absorção consistente com a reduzida taxa de esvaziamento do estômago observada durante uma crise de enxaqueca.

Os comprimidos orodispersíveis de zolmitriptano demonstraram ser bioequivalentes aos comprimidos convencionais em termos de valores de AUC e Cmax para o zolmitriptano e para o seu metabolito ativo N-desmetilzolmitriptano. Os dados de farmacologia clínica demonstram que o tmax para o zolmitriptano pode ocorrer mais tarde para o comprimido orodispersível (intervalo de 0,6 a 5h; mediana: 3h) comparativamente com o comprimido convencional (intervalo de 0,5 a 3h; mediana: 1,5h). O tmax para o metabolito ativo foi semelhante para ambas as formulações (mediana: 3h).

Distribuição O volume de distribuição após administração intravenosa é 2,4 l/kg. A ligação às proteínas plasmáticas do zolmitriptano e do metabolito N-desmetilado é baixa (aproximadamente 25%).

Biotransformação O metabolismo do zolmitriptano é dependente do CYP1A2 e o metabolismo do metabolito ativo N-desmetilzolmitriptano é através do sistema enzimático da monoaminoxidase A (MAOA). Existem três metabolitos principais: o ácido indol acético (o principal metabolito no plasma e na urina), o N-óxido e os análogos N-desmetilados. O metabolito N-desmetilado é ativo enquanto os outros não o são. O metabolito N-desmetilado também é um agonista do recetor 5HT1B/1D e é 2 a 6 vezes mais potente do que o zolmitriptano, em modelos animais. As concentrações plasmáticas do metabolito N-desmetilado são aproximadamente metade das do fármaco parental, pelo que será de esperar que contribua para a ação terapêutica de zolmitriptano.

Eliminação O zolmitriptano é extensamente eliminado por biotransformação hepática seguida de excreção urinária dos metabolitos. Cerca de 60% de uma dose oral única é excretada na urina (principalmente como metabolito ácido indol acético) e cerca de 30% nas fezes, principalmente como composto parental inalterado. Após administração intravenosa, a depuração plasmática média total é de aproximadamente 10 ml/min/kg, da qual um quarto corresponde a depuração renal. A depuração renal é superior à taxa de filtração glomerular, o que sugere secreção tubular renal. A semivida média de eliminação do zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas. As semividas dos seus metabolitos são semelhantes, o que sugere que a sua eliminação é limitada pela taxa de formação.

Populações especiais

Compromisso renal A depuração renal do zolmitriptano e dos seus metabolitos é reduzida (7-8 vezes) em doentes com compromisso renal moderado a grave, em comparação com indivíduos saudáveis, ainda que as AUC do composto parental e do metabolito ativo sejam apenas ligeiramente superiores (16 e 35%, respetivamente), com um aumento de 1 hora na semivida para 3 a 3,5 horas. Estes parâmetros encontram-se dentro dos intervalos observados em voluntários saudáveis. Compromisso hepático Um estudo para avaliar o efeito da doença hepática na farmacocinética do zolmitriptano demonstrou que o AUC e a Cmax foram aumentadas até 94% e 50% respetivamente em doentes com doença hepática moderada, e até aos 226% e 47% em doentes com doença hepática grave comparativamente a voluntários saudáveis. A exposição aos metabolitos, incluindo ao metabolito ativo, diminuiu. Para o metabolito ativo N-desmetilzolmitriptano, a AUC e a Cmax diminuíram em 33% e 44%, respetivamente, em doentes com doença hepática moderada, e para 82% e 90%, respetivamente, em doentes com doença hepática grave.

Idosos A farmacocinética de zolmitriptano em idosos saudáveis foi semelhante à observada em voluntários jovens saudáveis.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os efeitos nos estudos de toxicidade de dose única e doses repetidas foram observados apenas com exposições consideradas suficientemente superiores à exposição máxima no ser humano, o que indica pouca relevância para a utilização clínica.

Os resultados dos estudos de toxicidade genética in vitro e in vivo mostram que não são de esperar efeitos genotóxicos do zolmitriptano, nas condições normais para a utilização clínica.

Não se detetaram tumores, relevantes para a utilização clínica, nos estudos de carcinogenicidade em murganhos e ratos. Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, o zolmitriptano liga-se à melanina.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Manitol Celulose microcristalina Aspartame (E951) Croscarmelose sódica Sílica coloidal anidra Estearato de magnésio Aroma de laranja: Maltodextrina Goma arábica (goma acácia) (E414) Óleo vegetal Butil-hidroxianisol (BHA) (E320) Alfa-tocoferol (E307)

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

2 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação. Conservar na embalagem de origem (blister) para proteger da humidade.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blister de OPA/Alu/PVC-Alu.

Tamanhos de embalagem: Zolmitriptano Zentiva 2,5 mg comprimidos orodispersíveis: 2, 3, 6, 7, 10, 12, 14, 18. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Zentiva Portugal, Lda. Miraflores Premium I Alameda Fernão Lopes, 16 A - 8º piso A 1495-190 Algés

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Registo nº 5374855 no INFARMED, I.P. – embalagem de 2 comprimidos orodispersíveis Registo nº 5374863 no INFARMED, I.P. – embalagem de 6 comprimidos orodispersíveis

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 30 março 2011 Data da última renovação: 30 dezembro 2017

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO