Trazodona Ratiopharm MG

13-12-2018

1. NOME DO MEDICAMENTO

Trazodona Ratiopharm 100 mg comprimidos Trazodona Ratiopharm 150 mg comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido de Trazodona Ratiopharm 100 mg contém: Substância ativa: cloridrato de Trazodona – 100 mg. Excipientes com efeito conhecido: Lactose mono-hidratada – 169,20 mg e sódio - 0,672 mg (sob a forma de Carboximetilamido sódico A) Cada comprimido de Trazodona Ratiopharm 150 mg contém: Substância ativa: cloridrato de Trazodona – 150 mg. Excipiente com efeito conhecido: Lactose mono-hidratada – 253.80 mg e sódio - 1,512 mg (sob a forma de Carboximetilamido sódico A) Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido. Os comprimidos de Trazodona Ratiopharm 100 mg são esbranquiçados, oblongos contendo 3 linhas divisórias. Os comprimidos de Trazodona Ratiopharm 150 mg são esbranquiçados, oblongos contendo 1 linha divisória.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

A Trazodona Ratiopharm está indicada para o tratamento da depressão de natureza vária com ou sem componente ansiosa.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia O tratamento deverá ser iniciado com 100-150 mg/dia em doses parciais após as refeições.

A diminuição dos efeitos secundários (aumento da reabsorção e diminuição do pico da concentração plasmática) pode ser alcançada se o cloridrato de trazodona for tomado após a refeição. 13-12-2018 Em regime ambulatório, uma dose média de 300 mg por dia repartidos em 2 ou 3 tomas, revela-se suficiente. A toma mais importante deve ser dada à noite para facilitar a reestruturação do sono. Em casos mais graves, pode-se aumentar a dose até 600 mg/dia. De um modo geral, a duração média do tratamento varia entre as duas e as seis semanas, consoante a situação clínica. Populações especiais: Idosos Nos doentes muito idosos ou fragilizados, a dose inicial recomendada deve ser reduzida para 100 mg/dia, administrada em doses fracionadas ou numa dose única à noite. Em geral, as doses únicas acima de 100 mg devem ser evitadas nestes doentes. É improvável que seja excedida uma dose de 300 mg/dia. Insuficiência hepática A trazodona é sujeita a um metabolismo hepático extenso (ver secção 5.2) e também tem sido associada a hepatotoxicidade (ver secção 4.4 e secção 4.8). Por isso, deve ter-se cuidado quando este medicamento é prescrito a doentes com disfunção hepática, particularmente em casos de insuficiência hepática grave. A monitorização periódica da função hepática pode ser considerada. Insuficiência renal Normalmente, não é necessário ajustar a dose, mas deve ter-se cuidado quando este medicamento é prescrito a doentes com insuficiência renal grave (ver secção 4.4 e secção 5.2). População pediátrica Não se recomenda a utilização de trazodona em crianças com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados sobre segurança.

4.3. Contraindicações

A Trazodona Ratiopharm está contraindicada nos seguintes casos: -Hipersensibilidade à(s) substância(s) ativa(s) ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. -Administração concomitante de inibidores da monoaminoxidase (I.M.A.O.). Ver secção 4.5. -Fase de reabilitação após enfarte agudo do miocárdio. -Doentes com idade inferior a 18 anos. - Em casos de intoxicação por álcool ou hipnóticos.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Recomenda-se que se adote uma dosagem cuidadosa e uma monitorização regular em doentes com as seguintes condições: - Epilepsia; evitar especialmente aumentos ou diminuições repentinas da dosagem. - aTrazodona deve ser administrada com precaução nos doentes com insuficiência hepática ou renal graves. 13-12-2018 - A administração de Trazodona em doentes cardíacos deve ser feita com precaução. Doentes com problemas cardiovasculares, tais como angina pectoris, distúrbios de condução ou bloqueios AV de diferente grau, enfarte do miocárdio recente. - Hipertiroidismo. - Perturbação da micção, como hipertrofia da próstata, embora não se prevejam problemas dado que o efeito anticolinérgico da trazodona é mínimo. - Glaucoma de ângulo fechado agudo, aumento da pressão intraocular, embora não se preveja grandes alterações devido ao efeito anticolinérgico mínimo da trazodona. - Se ocorrer icterícia no doente, a terapêutica com trazodona deve ser suspensa. A administração de antidepressivos em doentes com esquizofrenia ou com outras perturbações psicóticas pode resultar num possível agravamento dos sintomas psicóticos. Pode ocorrer intensificação de pensamentos paranoicos. Durante a terapêutica com trazodona, uma fase depressiva pode passar de uma psicose maníacodepressiva a uma fase maníaca. Neste caso, o tratamento com trazodona deve ser suspenso. Foram descritas interações em termos de síndrome serotoninérgica/síndrome neurolética maligna, no caso da utilização concomitante de outras substâncias de atuação serotoninérgica, tais como outros antidepressivos (p. ex. antidepressivos tricíclicos, ISRSs, IRSNs e inibidores da MAO) e neuroléticos. Foram notificadas síndromes neuroléticas malignas com desfecho fatal em casos de administração concomitante com neuroléticos, em relação aos quais esta síndrome é conhecida como uma possível reação adversa medicamentosa (ver secção 4.5 e secção 4.8 para mais informações). Uma vez que a agranulocitose pode ela própria manifestar-se clinicamente através de sintomas semelhantes aos da gripe, dor de garganta e febre, nestes casos é aconselhável efetuar exames hematológicos. A frequência dos efeitos secundários de Trazodona Ratiopharm pode aumentar durante a utilização concomitante de produtos naturais ou preparações à base de extratos vegetais que possuam na sua composição Hypericum perforatum (erva de São João). Suicídio/ideação suicida/agravamento da situação clínica A depressão está associada ao aumento do risco de ideação suicida, autoagressividade e suicídio (pensamentos/comportamentos relacionados com o suicídio). O risco prevalece até que ocorra remissão significativa dos sintomas. Como durante as primeiras semanas ou mais de tratamento pode não se verificar qualquer melhoria, os doentes deverão ter uma vigilância mais rigorosa até que essa melhoria ocorra. De acordo com a prática clínica, em geral o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais da recuperação. Os doentes com história de pensamentos/comportamentos relacionados com o suicídio, que apresentem um grau significativo destes sintomas antes do início do tratamento, apresentam também um maior risco de ideação suicida ou de tentativa de suicídio, devendo por este motivo ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. Uma meta-análise de estudos clínicos controlados com placebo em adultos com distúrbios psiquiátricos demonstrou um aumento do risco de comportamentos relacionados com o suicídio em doentes com menos de 25 anos a tomar antidepressivos comparativamente aos doentes a tomar placebo. A 13-12-2018 terapêutica medicamentosa deverá ser acompanhada de uma monitorização rigorosa em particular nos doentes de maior risco especialmente na fase inicial do tratamento ou na sequência de alterações posológicas. De forma a minimizar o potencial risco de tentativas de suicídio, particularmente no início da terapêutica, em cada ocasião devem apenas ser prescritas quantidades restritas de trazodona. Os doentes, e os prestadores de cuidados de saúde, devem ser alertados para a necessidade de monitorização relativamente a qualquer agravamento da sua situação clínica, pensamentos/comportamentos relacionados com o suicídio e para procurar assistência médica imediatamente caso estes ocorram. População pediátrica A trazodona não deve ser administrada no tratamento da depressão em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos. Foram observados, com mais frequência, comportamento suicida (tentativa de suicídio, ideação suicida) e hostilidade (essencialmente agressividade, comportamento conflituoso e raiva) em estudos clínicos realizados em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos, comparativamente com o placebo. Além disso, não está disponível informação de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes relativamente ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental. Não foi demonstrada eficácia dos antidepressivos tricíclicos em estudos com doentes deste grupo etário com depressão. Os estudos com outros grupos de antidepressivos, nomeadamente os Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina, demonstraram que estes medicamentos estavam relacionados com ideação suicida, autoagressividade e hostilidade. O risco de ocorrência destas reações não pode ser excluído para a trazodona. Adicionalmente, a trazodona está associada ao risco de eventos adversos cardiovasculares em todos os grupos etários. Para além do exposto, não existem ainda disponíveis dados de segurança de utilização a longo prazo em crianças e adolescentes no que concerne ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental. (ver também secção 4.8. e secção 4.9.). Tem sido notificada a ocorrência de hipotensão, incluindo hipotensão ortostática e síncope, em doentes a tomar trazodona. A administração concomitante de terapêutica anti-hipertensiva com trazodona pode requerer uma redução na dose do fármaco antihipertensor. Idosos Os doentes idosos podem apresentar mais frequentemente hipotensão ortostática, sonolência e outros efeitos anticolinérgicos da trazodona. Devem ser tidos em consideração os potenciais efeitos aditivos da utilização de medicação concomitante, como outros antipsicóticos ou anti-hipertensores, ou na presença de fatores de risco como comorbilidades, que podem exacerbar estas reações. Recomenda-se que o doente e/ou prestador de cuidados seja informado da possibilidade destes efeitos e monitorizado atentamente para a sua ocorrência no início da terapêutica, bem como antes e após um aumento da dose. Recomenda-se vigilância cuidada em relação aos efeitos aditivos com o uso de medicação concomitante, tal como com outros psicotrópicos ou com anti- 13-12-2018 hipertensores ou a presença de fatores de risco tal como doenças comórbidas, que possam exacerbar estas reações. Recomenda-se que o doente/ cuidador de saúde seja informado sobre o potencial destas reações e da necessidade da vigilância dos efeitos que ocorrem após o inicio do tratamento, antes e durante a titulação da dose. Recomenda-se a seguir à terapêutica com trazodona, principalmente depois de um período prolongado de tratamento, uma redução gradual da dose até à suspensão completa, de forma a minimizar a ocorrência de sintomas de abstinência caracterizados por náusea, dores de cabeça e indisposição. Não existem evidências de que o cloridrato de trazodona possui qualquer propriedade aditiva. Muito raramente foram notificados, como acontece com outros medicamentos antidepressivos, casos de prolongamento do intervalo QT com trazodona. Recomenda-se precaução quando se prescreve trazodona com medicamentos conhecidos por induzirem prolongamento do intervalo QT. A trazodona deve ser usada com precaução em doentes com doença cardiovascular conhecida, incluindo as associadas ao prolongamento do intervalo QT. Os inibidores potentes do CYP3A4 podem originar aumentos dos níveis séricos da trazodona (ver secção 4.5) Tal como acontece com outros medicamentos com atividade alfa-adrenolítica, a trazodona tem sido associada, a casos muito raros, de priapismo. Esta situação clínica pode ser tratada com uma injeção intracavernosa de um agente alfa- adrenérgico, como a adrenalina ou o metaraminol. No entanto, existem casos de priapismo induzido pela trazodona que necessitaram de intervenção cirúrgica ou conduziram a disfunção sexual. Os doentes que desenvolvam esta reação adversa suspeita devem cessar imediatamente a trazodona. Este medicamento contém lactose mono-hidratada. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, intolerância à galactose, galactosemia ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento. Este medicamento contém sódio. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Gerais Os efeitos sedativos dos antipsicóticos, hipnóticos, sedativos ansiolíticos e medicamentos anti-histamínicos podem ser intensificados; nestes casos, recomenda- se a redução da dosagem. O metabolismo dos antidepressivos é acelerado pelos contracetivos orais, fenitoína, carbamazepina e barbitúricos devido aos efeitos hepáticos. O metabolismo dos antidepressivos é inibido pela cimetidina e outros antipsicóticos. Inibidores de CYP3A4: Estudos "in vitro" sobre o metabolismo de trazodona sugerem um potencial risco de interação quando a trazodona é administrada com inibidores do CYP3A4, como a eritromicina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir e nefazodona. Os inibidores do CYP3A4 podem provocar um substancial aumento nas concentrações plasmáticas da trazodona. Confirmou-se através de estudos "in vivo" realizados em voluntários saudáveis que uma dose de 200 mg de ritonavir 2 13-12-2018 vezes/dia aumentou os níveis plasmáticos da trazodona para mais do dobro, provocando náuseas, síncope e hipotensão. Se se administrar a trazodona com um potente inibidor do CYP3A4, deve-se considerar uma dose mais baixa da primeira. No entanto, deve-se evitar a administração concomitante da trazodona com um potente inibidor do CYP3A4. Embora não tenham sido registados efeitos indesejáveis, a trazodona pode potenciar os efeitos dos relaxantes musculares, dos anestésicos, do álcool, dos barbitúricos e de outros depressores do Sistema Nervoso Central. A trazodona é bem tolerada em doentes esquizofrénicos deprimidos com a terapia fenotiazínica padrão, assim como em doentes parkinsónicos deprimidos tratados com levodopa. A associação com outros psicofármacos requer particular cuidado e vigilância da parte do médico de modo a evitar o aparecimento de efeitos indesejáveis resultantes da interação. Foram ocasionalmente observadas situações de possível interação com os inibidores da monoaminoxidase (IMAO - Ver secção 4.3.). A Trazodona Ratiopharm deve ser utilizada com precaução também após a suspensão de inibidores da monoaminoxidase. Um eventual tratamento concomitante anti-hipertensivo pode requerer redução da dosagem utilizada, do fármaco anti-hipertensor. Estudos efetuados em animais de laboratório sugerem que a Trazodona pode inibir consideravelmente o efeito hipotensor da clonidina. A associação de trazodona com digoxina ou fenitoína pode aumentar os níveis séricos destas substâncias. Os estudos in vitro acerca do metabolismo da trazodona revelam que a mesma é um substrato do citocromo P450 (CYP3A4), pelo que o seu metabolismo pode ser inibido pelos inibidores da CYP3A4: cetoconazol, ritonavir e indinavir. O efeito a curto prazo da administração do ritonavir (200 mg duas vezes ao dia) na farmacocinética de uma dose única de trazodona (50 mg) foi estudado em 10 indivíduos saudáveis. A Cmax de trazodona aumentou em 34%, a AUC aumentou 2.4 vezes, a semivida aumentou 2.2 vezes e a depuração diminuiu em 52 %, precipitando a ocorrência de efeitos adversos tais como náuseas, hipotensão e síncope. É provável que o cetoconazol, indinavir e outros inibidores do CYP3A4 tais como o itraconazole ou a nefazodona possam conduzir a aumentos substanciais da concentração plasmática da trazodona e potencialmente dos seus efeitos secundários. Se a trazodona for administrada em simultâneo com um inibidor potente do CYP3A4 deverá ser considerada a diminuição da dose de trazodona. A carbamazepina induz a CYP3A4. A coadministração de carbamazepina 400 mg/dia, com trazodona, 100 a 300 mg/dia determina uma redução em cerca de 76% e 60% nas concentrações plasmáticas de trazodona e do seu metabolito ativo m- 13-12-2018 clorofenilpiperazina, respetivamente. Os doentes medicados com carbamazepina e Trazodona em simultâneo devem ser cuidadosamente monitorizados.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Os dados sobre um número limitado (<200) de gravidezes expostas não indicam efeitos adversos da trazodona sobre a gravidez ou na saúde do feto/recém-nascido. Até ao momento, não estão disponíveis outros dados epidemiológicos relevantes. Os estudos com animais não revelaram efeitos nocivos diretos ou indiretos na gravidez, no desenvolvimento embrionário/fetal, no parto ou no desenvolvimento pós-natal com doses terapêuticas (ver secção 5.3.). Deve ter-se precaução quando se prescreve este medicamento a mulheres grávidas. Quando a trazodona é usada até à altura do parto, deve-se monitorizar os recém- nascidos devido à ocorrência de sintomas de abstinência. Amamentação Dados limitados revelam que a excreção de trazodona no leito humano é baixa, mas os níveis de metabolito ativo não são conhecidos. Devido à escassez de dados, a decisão de continuar/descontinuar o aleitamento ou a terapêutica com trazodona deve ser feita tendo em consideração o benefício do aleitamento para a criança e o benefício da terapêutica com trazodona para a mulher.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

A trazodona tem um efeito mínimo ou moderado na capacidade de condução e utilização de máquinas. Os doentes devem ser advertidos contra os riscos de conduzir ou utilizar máquinas até terem a certeza de que não são afetados por sonolência, sedação, tonturas, estados de confusão ou visão enevoada.

4.8. Efeitos indesejáveis

Foram reportados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com trazodona ou pouco depois da descontinuação do tratamento (ver secção 4.4.). Os seguintes sintomas, alguns dos quais frequentemente reportados em casos de depressão não tratada, também foram observados em doentes a receber terapêutica com trazodona. Classe de Sistema de órgãos segundo a Frequência desconhecida (não é possível convenção MEdDRA calcular a partir dos dados disponíveis) Doenças do sangue e do sistema linfático Discrasias sanguíneas (incluindo agranulocitose, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e anemia) Doenças do sistema imunitário Reações alérgicas Doenças endócrinas Síndrome de secreção inadequada da hormona antidiurética Doenças do metabolismo e da nutrição Hiponatremia, perda de peso, anorexia, aumento do apetite 13-12-2018 Perturbações do foro psiquiátrico Ideação suicida ou comportamento suicida, estado de confusão, insónia, desorientação, mania, ansiedade, nervosismo, agitação (muito ocasionalmente exacerbação para delírio), ilusão, agressividade, alucinações, pesadelos, diminuição da libido, síndrome de abstinência Doenças do sistema nervoso Síndrome serotoninérgica, convulsão, síndrome neurolética maligna, tontura, vertigem, dor de cabeça, sonolência, inquietação, atenção diminuída, tremor, visão enevoada, perturbações da memória, mioclonia, afasia, expressiva, parestesia, distonia, paladar alterado Cardiopatias Arritmias cardíacas (incluindo "torsade de pointes", palpitações, contrações ventriculares prematuras, batimentos duplos ventriculares (couplets), taquicardia ventricular), bradicardia, taquicardia, anomalias no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QT). Vasculopatias Hipotensão ortostática, hipertensão, síncope Doenças respiratórias, torácicas e do Congestão nasal, dispneia mediastino Doenças gastrointestinais Náusea, vómitos, boca seca, obstipação, diarreia, dispepsia, dor no estômago, gastroenterite, aumento da salivação, íleo paralítico Afeções hepatobiliares Anomalias da função hepática (incluindo icterícia e lesão hepatocelular), colestase intra-hepática Afeções dos tecidos cutâneos e Exantema cutâneo, prurido, hiperhidrose subcutâneos Afeções musculoesqueléticas e dos Dores nos membros, dor lombar, tecidos conjuntivos mialgia, artralgia Doenças renais e urinárias Perturbação da micção Doenças dos órgãos genitais e da mama Priapismo Perturbações gerais e alterações no local Fraqueza, edema, sintomas tipo gripe, de administração fadiga, dor torácica, febre Exames complementares de diagnóstico Enzimas hepáticas elevadas Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.: 13-12-2018 Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Características da toxicidade As reações de sobredosagem notificadas com mais frequência incluem: tonturas, náuseas sonolência, vertigens e vómitos, estando também descritos casos de taquicardia, coma e cefaleias. As características cardíacas podem incluir bradicardia, prolongamento QT e "torsade de pointes". Os sintomas podem aparecer até às 24 horas ou mais após a sobredosagem. As sobredosagens de trazodona em combinação com outros antidepressivos podem causar síndrome serotoninérgica Tratamento Não existe antídoto específico para a trazodona. Deve considerar-se a utilização de carvão ativado em adultos que ingeriram mais de 1 g de trazodona, ou em crianças que tenham ingerido mais de 150 mg de trazodona no período de 1 hora da admissão. Em alternativa, nos adultos, pode considerar-se a lavagem gástrica no período de 1 hora da ingestão de uma sobredosagem potencialmente fatal. Vigie durante pelo menos 6 horas após a ingestão (ou 12 horas se tiver sido administrada uma preparação de libertação prolongada). Monitorize a tensão arterial, pulso e a Escala de Coma de Glasgow (ECG). Monitorize a saturação de oxigénio se a GCS for reduzida. Nos doentes sintomáticos deve monitorizar-se a função cardíaca. As convulsões de curta duração não requerem tratamento. Controle as convulsões frequentes ou as prolongadas com diazepam intravenoso (0,1-0,3 mg/kg de peso corporal) ou lorazepam (4 mg num adulto e 0,05 mg/kg numa criança). Se estas medidas não controlarem os ataques, pode ser útil a administração de uma perfusão intravenosa de fenitoína. Administrar oxigénio e repor o equilíbrio ácido-base e quaisquer perturbações metabólicas, conforme necessário. Em caso de hipotensão e sedação excessiva, o tratamento deve ser sintomático e de suporte. Se a hipotensão grave persistir, considere o uso de agentes inotrópicos como p. ex. a dopamina ou a dobutamina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo Farmacoterapêutico: 2.9.3 Sistema nervoso central. Psicofármacos. Antidepressores, código ATC: N06 AX05 Mecanismo de ação As doses terapêuticas de trazodona determinam claros efeitos antidepressivos e ligeiramente ansiolíticos, em particular no que se refere ao humor depressivo, ansiedade, apatia e distúrbios do sono, por não ser um fármaco com propriedades hipnóticas e não influenciar o sono normal. A ação positiva da trazodona na dor pressupõe que esta possa influenciar a estrutura nervosa devida à sua integração e, 13-12-2018 por isso, modificar a anormal carga emotiva. Além disso, a trazodona atua positivamente no tremor reduzindo-o. O mecanismo de ação da trazodona dever-se-á provavelmente ao facto da depressão estar associada a uma diminuição do limiar de perceção das situações desagradáveis, e a trazodona atuar no sentido de normalizar o limiar. A trazodona, ao contrário de outros psicofármacos, não está contraindicada no glaucoma, nos distúrbios da micção, e não produz fenómenos do tipo extrapiramidal. Além disso não potenciando a transmissão adrenérgica e sendo desprovida de efeitos anticolinérgicos, não apresenta os efeitos característicos dos antidepressivos tricíclicos na condução cardíaca.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção A Trazodona Ratiopharm é rapidamente absorvida por via oral. No Homem os valores plasmáticos máximos são atingidos uma hora após a sua administração, quando o medicamento é administrado sem alimentos. Distribuição A taxa de ligação às proteínas plasmáticas varia entre 85% a 95%. No Homem, a administração oral de 25-50 mg produz níveis sanguíneos de 0,5-0,7 microgramas/ml de soro. Com a administração repetida atingem-se níveis sanguíneos estáveis após 4 dias de tratamento, correspondentes a 0,5 - 1 microgramas/ml de soro, com doses diárias de 50-75 mg. Biotransformação O metabolismo da trazodona é predominantemente hepático. Os estudos in vitro em microssomas hepáticos humanos demonstram que a trazodona é metabolizada num metabolito ativo, m-clorofenilpiperazina pelo citocromo P450 (CYP3A4). Outras vias metabólicas possivelmente envolvidas no metabolismo da trazodona não estarão ainda bem caracterizadas. Eliminação A semivida plasmática é de 7 a 8 horas de acordo com cinética bicompartimental. A eliminação da trazodona é feita essencialmente por via urinária (70 %) e fecal (30 %) principalmente sob a forma metabolizada.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Estudos realizados em animais não evidenciaram qualquer efeito teratogénico direto. Os ensaios toxicológicos em diversas espécies animais demonstraram que a Trazodona é bem tolerada e não possui qualquer ação teratogénica nem mutagénica. A DL50 do produto administrado por via oral varia entre os 560 a 690 mg/kg em função da espécie animal.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

13-12-2018

6.1. Lista de excipientes

Amido de milho Lactose mono-hidratada Povidona K30 Hidrogenofosfato de cálcio Celulose microcristalina 102 Carboximetilamido sódico A Estearato de magnésio

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar a temperatura inferior a 25ºC. Conservar na embalagem de origem.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Acondicionamento primário: blister de PVC opalescente/Alumínio ou blister de PVC transparente/Alumínio Cada embalagem de Trazodona Ratiopharm contém 20 ou 60 comprimidos. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais para a eliminação. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Ratiopharm – Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda, Lagoas Park, Edifício 5-A, Piso 2, 2740-245 Porto Salvo Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Trazodona Ratiopharm 100 mg Nº de registo: 5089230 – 20 comprimidos, 100 mg, blister PVC opalescente/Alu Nº de registo: 5089248 – 60 comprimidos, 100 mg, blister PVC opalescente/Alu 13-12-2018 Nº de registo: 5089214 – 20 comprimidos, 100 mg, blister PVC transparente/Alu Nº de registo: 5089222 – 60 comprimidos, 100 mg, blister PVC transparente /Alu Trazodona Ratiopharm 150 mg Nº de registo: 5090550 – 20 comprimidos, 150 mg, blister PVC opalescente/Alu Nº de registo: 5090568 – 60 comprimidos, 150 mg, blister PVC opalescente/Alu Nº de registo: 5090535 – 20 comprimidos, 150 mg, blister PVC transparente/Alu Nº de registo: 5090543 – 60 comprimidos, 150 mg, blister PVC transparente /Alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO INTRODUÇÃO

NO MERCADO Data da primeira autorização: 21 de fevereiro de 2008

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO