Havrix 1440 Adulto

1. NOME DO MEDICAMENTO

Havrix 1440 Adulto suspensão injetável Havrix 720 Júnior suspensão injetável Vacina (adsorvida) contra a hepatite A (inativada)

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Uma dose (1 ml) de Havrix 1440 Adulto contém: Vírus da hepatite A (inativado)1,2 1440 Unidades ELISA (U. EL.) 1 Produzido em células diploides humanas (MRC5) 2 Adsorvido em hidróxido de alumínio, hidratado Total: 0,50 miligramas de Al3+

Uma dose (0,5 ml) de Havrix 720 Júnior contém: Vírus da hepatite A (inativado)3,4 720 Unidades ELISA (U. EL.) 3 Produzido em células diploides humanas (MRC5) 4 Adsorvido em hidróxido de alumínio, hidratado Total: 0,25 miligramas de Al3+

Excipientes com efeito conhecido Sódio - 3,91 mg/ml (sob a forma de cloreto de sódio e de fosfato dissódico) Potássio - 0,18 mg/ml (sob a forma de cloreto de potássio e de fosfato monopotássico)

Havrix 1440 Adulto contém 0,166 mg de fenilalanina em cada dose (1 ml) Havrix 720 Júnior contém 0,083 mg de fenilalanina em cada dose (0,5 ml) (ver secção 4.4.)

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Suspensão injetável. Suspensão líquida turva. Após armazenagem, pode observar-se um depósito branco fino com um sobrenadante incolor límpido.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Havrix está indicado na imunização ativa contra a infeção pelo vírus da hepatite A (VHA) em crianças, adolescentes e adultos:

- Havrix 720 Júnior: indivíduos com 1 a 15 anos, inclusive. Pode também ser utilizado em adolescentes com idade até e incluindo 18 anos. - Havrix 1440 Adulto: indivíduos com idade igual ou superior a 16 anos.

1 Esta vacina deve ser utilizada de acordo com as recomendações oficiais.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Vacinação primária

Havrix 720 Júnior (0,5 ml de suspensão) Utiliza-se uma dose única de Havrix 720 Júnior na imunização de crianças e adolescentes com 1 a 15 anos de idade, inclusive. Pode ser também aceitável utilizar uma dose única de Havrix 720 Júnior na imunização de adolescentes com 16 a 18 anos, inclusive, caso necessário (ver secção 5.1).

Havrix 1440 Adulto (1,0 ml de suspensão) Utiliza-se uma dose única de Havrix 1440 Adulto na imunização de adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 16 anos.

Para uma resposta ótima dos anticorpos, a imunização primária deve ser administrada pelo menos 2, preferencialmente 4 semanas, antes da exposição prevista ao vírus da hepatite A (ver secção 5.1).

Vacinação de reforço

Após a vacinação primária quer com Havrix 720 Júnior ou com Havrix 1440 Adulto, recomenda-se a administração de uma dose de reforço de forma a assegurar uma proteção a longo prazo. Esta dose de reforço deve ser administrada preferencialmente entre os 6 e os 12 meses após a vacinação primária, contudo, pode ser administrada até 5 anos após a vacinação primária (ver secção 5.1).

Permutabilidade

Havrix é permutável com outras vacinas inativadas contra a hepatite A.

População idosa

Existem dados limitados com vacinas inativadas contra a hepatite A em idosos.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Havrix 720 Júnior em crianças com menos de 1 ano de idade não foram estabelecidas. Os dados atualmente disponíveis estão descritos na secção 5.1, no entanto, não pode ser feita uma recomendação posológica.

Modo de administração

Havrix 720 Júnior (0,5 ml de suspensão) deve ser administrado por via intramuscular na região deltoide em crianças e adolescentes e na região ântero-lateral da coxa em crianças pequenas, se o músculo deltoide não estiver ainda suficientemente desenvolvido (ver secção 6.6).

Havrix 1440 Adulto (1,0 ml de suspensão) deve ser administrado por via intramuscular na região deltoide em adolescentes e adultos (ver secção 6.6).

Em qualquer local de administração deve ser aplicada pressão firme no local de injeção (sem friccionar) pelo menos durante dois minutos após a injeção.

Havrix não deve ser administrado na região glútea.

2 Havrix não deve, em circunstância alguma, ser administrado por via intravascular.

Havrix não deve ser administrado por via subcutânea ou intradérmica (ver secção 4.4).

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 ou à neomicina ou ao formaldeído. Hipersensibilidade após administração prévia de qualquer vacina contra a hepatite A.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Rastreabilidade

De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

Recomendações gerais

Tal como com outras vacinas, a administração de Havrix deve ser adiada nos indivíduos com doença febril aguda grave. A presença de uma infeção ligeira, como uma constipação, não deve levar ao adiamento da vacinação.

Tal como com todas as vacinas injetáveis, deve dispor-se de tratamento médico e supervisão apropriados para utilização imediata em caso de acontecimento anafilático raro após a administração da vacina. Recomenda-se uma observação atenta durante pelo menos 15 minutos após a vacinação.

Pode ocorrer síncope (desmaio) após, ou mesmo antes, de qualquer vacinação, especialmente em adolescentes, como uma resposta psicogénica à injeção com agulhas. Isto pode ser acompanhado por vários sinais neurológicos tais como distúrbios visuais transitórios, parestesia e movimentos tónico- clónicos dos membros durante a recuperação. É importante que estejam implementados procedimentos que evitem as lesões pelos desmaios.

Havrix não previne as infeções por hepatite causadas por outros agentes, tais como o vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus da hepatite E e outros patógenos conhecidos por infetarem o fígado.

Os indivíduos podem estar no período de incubação da infeção pelo vírus da hepatite A no momento da vacinação. Não se sabe se nestes casos Havrix irá prevenir a hepatite A.

Tal como com qualquer vacina, uma resposta imunitária protetora pode não ser desencadeada em todos os vacinados.

A resposta imunitária a Havrix pode ser prejudicada em indivíduos imunocomprometidos. Esses indivíduos precisam sempre de um esquema de vacinação de 2 doses.

Havrix deve ser administrado com precaução em indivíduos com trombocitopénia ou distúrbio hemorrágico, uma vez que a administração intramuscular pode causar sangramento. Excecionalmente, e se estiver de acordo com as recomendações oficiais, a vacina pode ser administrada por via subcutânea a estes indivíduos. No entanto, esta via de administração pode levar a uma resposta subótima de anticorpos anti-VHA. Deve fazer-se pressão firme (sem friccionar) no local da injeção, pelo menos durante dois minutos após a injecção, em ambas as vias de administração.

3 Excipientes

Havrix 720 Júnior contém 83 microgramas de fenilalanina em cada dose. Havrix 1440 Adulto contêm 166 microgramas de fenilalanina em cada dose. A fenilalanina pode ser prejudicial em indivíduos com fenilcetonúria (PKU).

Esta vacina contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isenta de sódio”.

Esta vacina contém menos do que 1 mmol (39 mg) de potássio por dose, ou seja, é praticamente “isenta de potássio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Uma vez que Havrix é uma vacina inativada, é improvável que a sua administração concomitante com outras vacinas inativadas cause interferência nas respostas imunitárias.

Havrix pode ser administrado concomitantemente com qualquer das seguintes vacinas: febre tifoide, febre amarela, cólera (injetável), tétano ou com vacinas monovalentes e combinadas contra o sarampo, a papeira, a rubéola e a varicela.

Havrix pode ser administrado simultaneamente com imunoglobulinas. As taxas de seroconversão permanecem inalteradas, embora os títulos de anticorpos possam ser mais baixos do que após a administração de Havrix isolado.

Quando a administração concomitante com outras vacinas ou com imunoglobulinas for considerada necessária, estas devem ser administradas com seringas e agulhas diferentes e em locais de injeção diferentes.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Uma quantidade moderada de dados sobre mulheres grávidas (entre 300-1 000 resultados de gravidez) não indica qualquer malformação ou toxicidade feto-neonatal. Os estudos em animais não indicam toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). A utilização de Havrix pode ser considerada durante a gravidez, se necessário.

Amamentação

Não se sabe se Havrix é excretado no leite humano. Embora o risco possa ser considerado mínimo, Havrix só deve ser utilizado durante o período de amamentação quando absolutamente necessário.

Fertilidade

Não existem dados sobre os efeitos de Havrix na fertilidade humana. Os efeitos na fertilidade humana não foram avaliados nos estudos com animais.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Havrix sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.

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4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Os efeitos indesejáveis locais mais frequentes, tanto em crianças como em adultos, são dor e vermelhidão no local de injeção. Os efeitos indesejáveis gerais mais frequentes são irritabilidade, em crianças, e fadiga e cefaleia em adultos.

Lista tabelada de reações adversas

Dados de ensaios clínicos

O perfil de segurança apresentado na tabela em baixo é baseado em dados provenientes de 5331 indivíduos, incluindo 1664 crianças (até aos 18 anos de idade) vacinados com Havrix 720 Júnior e 3667 adultos (partir dos 16 anos de idade) vacinados com Havrix 1440 Adulto, em ensaios clínicos (coorte vacinada total). Foi administrado um total de 3193 doses de Havrix 720 Júnior e 7131 doses de Havrix 1440 Adulto durante os ensaios clínicos. Um número total de 3971 doses de Havrix 1440 Adulto foi administrado concomitantemente com Engerix-B em 2064 indivíduos adultos.

As reações adversas notificadas estão listadas de acordo com a seguinte frequência: Muito frequentes (1/10) Frequentes (1/100, <1/10) Pouco frequentes (1/1000, <1/100) Raros (1/10 000, <1/1000) Muito raros (<1/10 000)

Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Classes de sistemas de órgãos Frequência Reações adversas Pouco Infeção das vias respiratórias superiores (2), Infeções e infestações frequentes rinite Doenças do metabolismo e da Frequentes Perda de apetite nutrição Muito Perturbações do foro psiquiátrico Irritabilidade (1) frequentes Muito Cefaleia (3) frequentes Frequentes Sonolência (1) Doenças do sistema nervoso Pouco Tonturas (2) frequentes Raros Hipostesia (2), parestesia (2) Sinais e sintomas gastrointestinais (2) (5), Frequentes diarreia (4), náuseas Doenças gastrointestinais Pouco Vómitos frequentes Pouco Afeções dos tecidos cutâneos e Erupção cutânea (1) frequentes subcutâneos Raros Prurido (2) Afeções musculosqueléticas e do Pouco Mialgia (2), rigidez musculosquelética (2) tecido conjuntivo frequentes

5 Muito Dor no local de injeção e vermelhidão no local frequentes de injeção, fadiga (2) Mal-estar geral, febre (≥37,5 °C), reação no Perturbações gerais e alterações Frequentes local da injeção (como tumefação no local de no local de administração injeção(4) e endurecimento do local de injeção) Pouco Estado gripal (2) frequentes Raros Arrepios (2) (1) apenas com Havrix 720 Júnior (2) apenas com Havrix 1440 Adulto (3) notificados frequentemente com Havrix 720 Júnior (4) notificados pouco frequentemente com Havrix 720 Júnior (5) gastrointestinais = incluindo náuseas, vómitos, diarreia (sintomas não notificados separadamente)

Dados pós-comercialização

As seguintes reações adversas adicionais foram identificadas durante a vigilância pós-comercialização para Havrix 720 Júnior e Havrix 1440 Adulto.

Classes de sistemas de órgãos Frequência Reações adversas Raros Anafilaxia, reações alérgicas incluindo reações Doenças do sistema imunitário anafilactoides e reação do tipo doença do soro Doenças do sistema nervoso Raros Convulsões Vasculopatias Raros Vasculite Afeções dos tecidos cutâneos e Raros Edema angioneurótico, eritema multiforme, urticária subcutâneos Afeções musculosqueléticas e Raros Artralgia do tecido conjuntivo

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9. Sobredosagem

Durante a vigilância pós-comercialização foram relatados casos de sobredosagem. Os acontecimentos adversos descritos após uma sobredosagem foram semelhantes aos observados com a administração normal da vacina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 18.1 - Vacinas contra a hepatite A, código ATC: J07BC02

Mecanismo de ação

Havrix confere imunização contra o VHA ao estimular respostas imunitárias específicas evidenciadas pela indução de anticorpos contra o VHA.

6 Efeitos farmacodinâmicos

A imunogenicidade do Havrix foi avaliada em 39 estudos que incluíram mais de 6 000 indivíduos incluindo adultos, adolescentes e crianças.

Resposta imunitária

Nos ensaios clínicos, em 99% dos indivíduos vacinados ocorreu seroconversão 30 dias após a dose primária.

Num subconjunto de estudos clínicos em adultos onde foi avaliada a cinética da resposta imunitária, a seroconversão precoce e rápida foi demonstrada após a administração da dose primária de Havrix 1440 Adulto em 79% dos indivíduos vacinados ao dia 13, 86,3% ao dia 15, 95,2% ao dia 17 e 100% ao dia 19.

Está disponível informação limitada dos estudos clínicos envolvendo bebés com menos de 1 ano de idade. Nestes estudos, Havrix 720 Júnior foi administrado aos 2, 4 e 6 meses de idade ou como 2 doses administradas 6 meses para além dos 4 e 6 meses de idade. Foram detetados anticorpos humorais contra o VHA na maioria dos indivíduos vacinados um mês após a administração da última dose da vacina; bebés com anticorpos preexistentes de origem materna apresentaram uma resposta acentuadamente diminuída em comparação como bebés inicialmente seronegativos (ver secção 4.2).

Nos estudos clínicos que envolveram crianças de 1 aos 18 anos de idade, foram detetados anticorpos humorais contra o VHA em mais de 93% dos indivíduos vacinados ao dia 15 e 99% dos indivíduos vacinados um mês depois da administração da dose primária de Havrix 720 Júnior.

Nos ensaios clínicos em que adolescentes com 16-18 anos de idade receberam Havrix 720 Júnior, foram detetados anticorpos humorais contra o VAH em mais de 94% dos indivíduos vacinados ao dia 15 e em 100% dos indivíduos vacinados um mês após a administração da dose primária de Havrix 720 Júnior.

Resposta imunológica em indivíduos com doença hepática crónica

Em dois ensaios clínicos, 300 indivíduos com doença hepática crónica (hepatite B crónica, hepatite C crónica ou outra) foram vacinados com 2 doses de Havrix 1440 Adulto administradas com um intervalo de 6 meses. A vacina proporcionou títulos de anticorpos detetáveis em pelo menos 95% dos vacinados, um mês após a segunda dose.

Persistência da resposta imunitária

De forma a assegurar uma proteção a longo prazo, deve ser administrada uma dose de reforço entre os 6 e os 12 meses após a dose primária de Havrix 720 Júnior ou de Havrix 1440 Adulto. Nos ensaios clínicos, todos os indivíduos vacinados eram seropositivos um mês após a vacinação de reforço. No entanto, se a dose de reforço não for administrada entre os 6 e os 12 meses após a dose primária, a administração desta dose de reforço pode ser feita até aos 5 anos após a dose primária. Num ensaio comparativo em adultos, a administração de uma dose de reforço até aos 5 anos após a dose primária demonstrou induzir níveis de anticorpos semelhantes aos da dose de reforço administrada entre os 6 a 12 meses após a dose primária.

Foi avaliada a persistência a longo prazo dos títulos de anticorpos de hepatite A após 2 doses de Havrix 1440 Adulto administradas com um intervalo de 6 a 12 meses. Em dois ensaios clínicos em adultos, 96,7% e 100% dos indivíduos vacinados ainda eram seropositivos após 17,5 anos (estudo HAV-112) e 17 anos (estudo HAV-123), respetivamente. A informação disponível até aos 17 e 17,5 anos permite prever que, pelo menos, 95% e 90% dos indivíduos permanecem seropositivos (≥ 15 mUI/ml) 30 e 40 anos após a vacinação, respetivamente.

7 A informação atual não suporta a necessidade de vacinação de reforço adicional nos indivíduos imunocompetentes após um esquema de vacinação de 2 doses.

É expectável que a duração da proteção em crianças após 2 doses de Havrix 720 Júnior seja comparável com a duração da proteção em adultos prevista acima.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é exigida para as vacinas.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Não foi observado nenhum risco especial para os seres humanos nos estudos de proteção em chimpanzés. Foi efetuado um estudo de toxicidade reprodutiva em ratos com outra vacina combinada contra a hepatite A e hepatite B (HAB). Esta vacina combinada tem o mesmo ingrediente ativo que Havrix. Os ratos receberam administração intramuscular com 1/5 da dose humana de HAB (injeção intramuscular de 200 µl contendo 144 unidades Elisa de vírus da hepatite A (inativado), 4 microgramas de antigénio de supercífie de vírus da hepatite B e 0,09 mg de alumínio como sais de alumínio). Não foi associada toxicidade materna e não foram observados efeitos adversos ou relacionados com a vacina no desenvolvimento pré ou pós-natal dos fetos/cachorros.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Aminoácidos para injetáveis (contém fenilalanina) Fosfato dissódico Fosfato monopotássico Cloreto de sódio Cloreto de potássio Polissorbato 20 Sulfato de neomicina (Havrix 720 Júnior: menos de 10 ng e Havrix 1440 Adulto: menos de 20 ng) Água para preparações injetáveis

6.2. Incompatibilidades

Esta vacina não deve ser misturada com outras vacinas. Havrix não deve ser misturado com outras vacinas ou com imunoglobulinas na mesma seringa.

6.3. Prazo de validade

A data de validade da vacina está indicada no rótulo e na embalagem. 3 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. Conservar no frigorífico (2 C – 8 C). Não congelar, inutilizar a vacina caso esta tenha sido congelada.

Os dados de estabilidade indicam que Havrix é estável a temperaturas até 25 ºC por 3 dias. Estes dados têm como objetivo orientar os profissionais de saúde apenas em caso de excursão temporária de temperatura.

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6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Havrix apresenta-se em seringas pré-cheias, monodose. Havrix 1440 Adulto: embalagens de 1 seringa pré-cheia. - 0,5 ml de suspensão em seringa pré-cheia (vidro tipo I) com um travão no êmbolo (borracha butílica) e uma tampa de borracha na extremidade da seringa. - 1 ml de suspensão em frasco (vidro tipo I) com rolha (borracha butílica).

Havrix 720 Júnior: embalagens de 1 seringa pré-cheia. - 0,5 ml de suspensão em seringa pré-cheia (vidro tipo I) com um travão no êmbolo (borracha butílica) e uma tampa de borracha na extremidade da seringa. - 0,5 ml de suspensão em frasco (vidro tipo I) com rolha (borracha butílica).

A extremidade da tampa e o travão de borracha do êmbolo da seringa pré-cheia e a tampa do frasco são feitas de borracha sintética.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

As seringas pré-cheias encontram-se em conformidade com os requisitos da Farmacopeia Europeia.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

O conteúdo da seringa pré-cheia, após armazenagem, pode apresentar um depósito branco fino com um sobrenadante incolor límpido.

A vacina deve ser inspecionada visualmente antes da sua administração para deteção de qualquer partícula estranha e/ou qualquer alteração do aspeto físico. Antes de administrar Havrix, a seringa pré-cheia deverá ser bem agitada de modo a obter uma suspensão branca ligeiramente opaca. Inutilizar a vacina caso o seu conteúdo apresentar outro aspeto que não o referido anteriormente.

Instruções para a seringa pré-cheia

Adaptador do sistema de rosca Segurar sempre a seringa pela cânula e não pelo êmbolo da seringa

Desenrosque a tampa da seringa, rodando-a no sentido contrário Êmbolo da aos ponteiros do relógio. seringa Cânula da seringa Tampa da seringa

Para colocar a agulha na seringa, ligue o orifício da agulha ao adaptador do Orifício da agulha sistema de rosca, rodando um quarto de volta no sentido dos ponteiros do relógio até sentir que está fixo.

Não puxe o êmbolo da seringa para fora da cânula da seringa. Se isso acontecer, não administre a vacina.

9 Eliminação Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Smith Kline & French Portuguesa - Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 3 Arquiparque, Miraflores 1495-131 Algés Portugal Tel: 21 412 95 00 E-mail: [email protected]

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Havrix 720 Júnior suspensão injetável N.º de registo: 2568186 – 0,5 ml suspensão injetável, 720 U. EL./0,5 ml, 1 seringa pré-cheia sem agulha fixa de vidro neutro - tipo I

Havrix 1440 Adulto suspensão injetável N.º de registo: 2567782 - 1 ml suspensão injetável, 1440 U EL./1 ml, 1 seringa pré-cheia de vidro neutro - tipo I

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data de primeira autorização: 07 de outubro de 1997 Data da última renovação: 28 de setembro de 2005

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

26 de agosto de 2024

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