Rotarix

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Rotarix suspensão oral em aplicador oral pré-cheio vacina viva contra o rotavírus

Leia com atenção todo este folheto antes da criança tomar esta vacina, pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Esta vacina foi receitada apenas para a sua criança. Não deve dá-la a outros. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Rotarix e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes da criança tomar Rotarix

3. Como Rotarix é tomado

4. Efeitos indesejáveis possíveis

5. Como conservar Rotarix

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Rotarix e para que é utilizado

Rotarix é uma vacina vírica, contendo rotavírus humano vivo e atenuado, que ajuda a proteger a criança, a partir das 6 semanas de idade, contra as gastrenterites (diarreia e vómitos) causadas pela infeção por rotavírus.

Como atua Rotarix

A infeção por rotavírus é a causa mais comum de diarreias graves nos bebés e crianças pequenas. O rotavírus propaga-se facilmente da mão para a boca devido ao contacto com as fezes de um indivíduo infetado. A maioria das crianças com diarreia por rotavírus recupera por si. Contudo, algumas crianças ficam muito doentes com graves vómitos, diarreia e perda de fluidos com risco de vida, que requerem hospitalização.

Quando uma vacina é administrada a um indivíduo, o sistema imunitário (defesas naturais do organismo) irá produzir anticorpos contra os tipos de rotavírus mais comuns de ocorrer. Estes anticorpos protegem contra a doença causada por estes tipos de rotavírus.

Tal como com todas as vacinas, Rotarix pode não proporcionar uma proteção completa a todos os indivíduos vacinados contra as infeções por rotavírus que se pretende prevenir.

2. O que precisa de saber antes da criança tomar Rotarix

Rotarix não deve ser administrado • se a criança manifestou anteriormente qualquer reação alérgica às vacinas contra o rotavírus ou a qualquer outro componente desta vacina (indicados na secção 6). Os sinais de uma reação alérgica podem incluir erupções cutâneas com prurido, dificuldade em respirar e inchaço da face ou língua. • se a criança teve anteriormente intussusceção (uma obstrução no intestino, em que um segmento do intestino fica envolvido dentro de outro segmento). • se a criança nasceu com uma malformação do intestino, o que pode causar intussusceção. • se a criança tem uma doença hereditária rara que afeta o seu sistema imunitário chamada Doença de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID).

• se a criança tem uma infeção grave com temperatura elevada. Pode ser necessário adiar a vacinação até à sua recuperação. Uma infeção ligeira, como uma constipação, não deve ser um problema, contudo consulte primeiro o seu médico. • se a criança tem diarreia ou vómitos. Pode ser necessário adiar a vacinação até à sua recuperação.

Advertências e precauções Fale com o médico/profissional de saúde, antes da criança receber Rotarix, se • ele/ela tem um contacto próximo, tal como um membro da família, com o sistema imunitário enfraquecido, por exemplo, indivíduo com cancro ou que esteja a tomar medicamentos que possam enfraquecer o sistema imunitário. • ele/ela tem um problema no sistema gastrintestinal. • ele/ela não tem ganho peso ou crescido como o esperado. • ele/ela tem qualquer doença ou está a tomar algum medicamento que diminua a sua resistência às infeções ou se a mãe tomou algum medicamento durante a gravidez que possa enfraquecer o sistema imunitário.

Após a criança receber Rotarix, se a criança manifestar dores de estômago graves, vómitos persistentes, sangue nas fezes, barriga inchada e/ou febre elevada, contacte um médico/profissional de saúde imediatamente (ver também a secção 4 “Efeitos indesejáveis possíveis”).

Como sempre, tenha a precaução de lavar cuidadosamente as mãos após mudar as fraldas.

Outros medicamentos e Rotarix Informe o seu médico se a criança estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos ou se lhe tiver sido administrada outra vacina recentemente.

Rotarix pode ser administrado na mesma altura em que a criança receber outras vacinas normalmente recomendadas, tais como difteria, tétano, tosse convulsa, Haemophilus influenzae do tipo b, poliomielite oral ou inativada, hepatite B, bem como vacinas pneumocócica conjugada e meningocócica conjugada do serogrupo C.

Rotarix com alimentos e bebidas Não existem restrições no consumo de alimentos ou líquidos pela criança quer antes quer após a vacinação.

Amamentação Com base na prova gerada nos ensaios clínicos, a amamentação não diminui a proteção contra gastrenterites conferida pelo Rotarix. Por conseguinte, a amamentação pode continuar durante o calendário de vacinação.

Rotarix contém sacarose, glucose, fenilalanina e sódio Se o seu médico lhe tiver dito que a criança a ser vacinada tem intolerância a alguns açúcares, consulte o seu médico antes de a sua criança receber esta vacina.

Esta vacina contém 0,15 microgramas de fenilalanina por dose. A fenilalanina pode ser prejudicial se tiver fenilcetonúria (PKU), uma doença genética rara em que a fenilalanina se acumula porque o seu organismo não a consegue remover adequadamente.

Esta vacina contém 32 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/ sal de mesa) por dose.

3. Como Rotarix é tomado

O médico ou o enfermeiro irão administrar a dose recomendada de Rotarix à criança. A vacina (1,5 ml de líquido) será dada por via oral. Em nenhuma circunstância esta vacina será administrada através de uma injeção.

A criança irá receber duas doses da vacina. Cada dose será administrada em consultas separadas, com um intervalo de pelo menos 4 semanas entre as duas doses. A primeira dose pode ser administrada a partir das 6 semanas de idade. As duas doses da vacina devem já ter sido administradas às 24 semanas de idade, apesar de preferencialmente terem sido administradas antes das 16 semanas de idade.

Rotarix pode ser administrado com o mesmo esquema de vacinação a bebés que nasceram prematuramente, desde que tenham decorrido pelo menos 27 semanas de gravidez.

No caso de a criança expelir ou regurgitar a maior parte da dose da vacina, pode ser administrada uma única dose de substituição na mesma consulta de vacinação.

Quando Rotarix é administrado à criança para a primeira dose, é recomendado que a criança receba também Rotarix (e não outra vacina contra o rotavírus) para a segunda dose.

É importante que siga as instruções do seu médico ou enfermeiro sobre a próxima consulta. Se se esquecer de voltar ao seu médico na altura calendarizada, consulte o seu médico para aconselhamento.

4. Efeitos indesejáveis possíveis

Como todos os medicamentos, esta vacina pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Contacte um médico/profissional de saúde imediatamente se a criança manifestar um dos seguintes sintomas: • Reações alérgicas (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis), que podem ser graves (anafilaxia), e podem incluir: dificuldade em respirar ou inchaço alérgico que pode afetar a face, lábios, língua ou garganta. • Intussusceção (parte do intestino fica bloqueada ou torcida) (frequência muito rara). Os sinais podem incluir dores de estômago graves, vómitos persistentes, sangue nas fezes, barriga inchada e/ou febre elevada.

Os seguintes efeitos indesejáveis podem ocorrer com esta vacina:

 Frequentes (Estes podem ocorrer com até 1 em 10 doses de vacina): • diarreia • irritabilidade

 Pouco frequentes (Estes podem ocorrer com até 1 em 100 doses de vacina): • dor abdominal (ver também em cima os sinais relativos ao efeito secundário muito raro da intussusceção) • gases (flatulência) • inflamação da pele

 Os efeitos indesejáveis que foram comunicados durante a fase de comercialização de Rotarix, incluem: • Muito raros: urticária • sangue nas fezes • nos bebés que nasceram muito prematuramente (antes ou às 28 semanas de gestação) podem ocorrer falhas mais longas que o normal entre respirações, 2-3 dias após a vacinação • as crianças com uma doença hereditária rara chamada de Doença de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) podem ter o estômago ou o intestino inflamados e passar os vírus da vacina para as fezes. Os sinais de gastrenterite podem incluir sensação de má disposição, cólicas no estômago ou diarreia.

Comunicação de efeitos indesejáveis Se a criança tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Como conservar Rotarix

Manter esta vacina fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize esta vacina após o prazo de validade impresso na embalagem exterior. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC). Não congelar. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Após abertura, a vacina deve ser administrada imediatamente.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que a criança já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Rotarix

– As substâncias ativas são:

Estirpe RIX4414 do rotavírus humano (viva, atenuada) * não menos que 106,0 DICC50

*Produzido em células Vero

– Os outros componentes de Rotarix são: sacarose, adipato dissódico, Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) (contém fenilalanina, sódio, glucose, e outras substâncias), água esterilizada, (ver também a secção 2, Rotarix contém sacarose, glucose, fenilalanina e sódio)

Qual o aspeto de Rotarix e conteúdo da embalagem

Suspensão oral em aplicador oral pré-cheio.

Rotarix é fornecido como um líquido transparente e incolor num aplicador oral pré-cheio com uma dose única (1,5 ml).

Rotarix está disponível em embalagens de 1, 5, 10 ou 25.

Nem todas as apresentações podem estar comercializadas.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart Bélgica

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

België/Belgique/Belgien Lietuva GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. GlaxoSmithKline Biologicals SA Tél/Tel: + 32 (0)10 85 52 00 Tel. +370 80000334

България Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Тел. +359 80018205 Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0)10 85 52 00

Česká republika Magyarország GlaxoSmithKline s.r.o. GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: + 420 222 001 111 Tel.: +36 80088309 [email protected]

Danmark Malta GlaxoSmithKline Pharma A/S GlaxoSmithKline Biologicals SA Tlf.: + 45 36 35 91 00 Tel: +356 80065004 [email protected]

Deutschland Nederland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG GlaxoSmithKline BV Tel: + 49 (0)89 36044 8701 Tel: + 31 (0)33 2081100 [email protected]

Eesti Norge GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline AS Tel: +372 8002640 Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα Österreich GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E. GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tηλ: + 30 210 68 82 100 Tel: + 43 (0)1 97075 0 [email protected]

España Polska GlaxoSmithKline, S.A. GSK Services Sp. z o.o. Tel: + 34 900 202 700 Tel.: + 48 (22) 576 9000 [email protected]

France Portugal Laboratoire GlaxoSmithKline Smith Kline & French Portuguesa – Produtos Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 Farmacêuticos, Lda. [email protected] Tel: + 351 21 412 95 00 [email protected]

Hrvatska România GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: +385 800787089 Tel: +40 800672524

Ireland Slovenija GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: + 353 (0)1 495 5000 Tel: +386 80688869

Ísland Slovenská republika Vistor ehf. GlaxoSmithKline Biologicals SA Sími: +354 535 7000 Tel.: +421 800500589

Italia Suomi/Finland GlaxoSmithKline S.p.A. GlaxoSmithKline Oy Tel: + 39 (0)45 7741 111 Puh/Tel: + 358 10 30 30 30

Κύπρος Sverige GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline AB Τηλ: +357 80070017 Tel: + 46 (0)8 638 93 00 [email protected]

Latvija GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +371 80205045

Este folheto foi revisto pela última vez em

Outras fontes de informação

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. ———————————————————————————————————————— A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:

A vacina apresenta-se como um líquido transparente e incolor, sem partículas soltas visíveis, para administração oral.

A vacina está pronta a utilizar (não é necessário reconstituição ou diluição). A vacina destina-se apenas a ser administrada oralmente sem misturar com quaisquer outras vacinas ou soluções.

A vacina deve ser inspecionada visualmente para verificar partículas estranhas e/ou alteração do aspeto. No caso de alguma destas situações ser observada, a vacina deverá ser eliminada.

Qualquer vacina não utilizada ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Instruções de administração da vacina:

Por favor leia as instruções de utilização até ao fim antes de iniciar a administração da vacina.

Tampa do Remova a tampa protetora do aplicador oral. aplicador Não puxe o êmbolo do aplicador oral para fora da cânula da seringa. Se isso acontecer, não administre a vacina.

Apenas para administração oral.

Coloque a criança sentada numa posição reclinada. Introduza o aplicador oral junto à face interna da bochecha. Administre todo o conteúdo do aplicador oral na boca da criança.

Não injete.

Elimine o aplicador oral vazio e a tampa protetora em contentores de lixo biológico aprovados de acordo com as exigências locais.

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Rotarix suspensão oral em bisnaga maleável vacina viva contra o rotavírus

Leia com atenção todo este folheto antes da criança tomar esta vacina, pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Esta vacina foi receitada apenas para a sua criança. Não deve dá-la a outros. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Rotarix e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes da criança tomar Rotarix

3. Como Rotarix é tomado

4. Efeitos indesejáveis possíveis

5. Como conservar Rotarix

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Rotarix e para que é utilizado

Rotarix é uma vacina vírica, contendo rotavírus humano vivo e atenuado, que ajuda a proteger a criança, a partir das 6 semanas de idade, contra as gastrenterites (diarreia e vómitos) causadas pela infeção por rotavírus.

Como atua Rotarix

A infeção por rotavírus é a causa mais comum de diarreias graves nos bebés e crianças pequenas. O rotavírus propaga-se facilmente da mão para a boca devido ao contacto com as fezes de um indivíduo infetado. A maioria das crianças com diarreia por rotavírus recupera por si. Contudo, algumas crianças ficam muito doentes com graves vómitos, diarreia e perda de fluidos com risco de vida, que requerem hospitalização.

Quando uma vacina é administrada a um indivíduo, o sistema imunitário (defesas naturais do organismo) irá produzir anticorpos contra os tipos de rotavírus mais comuns de ocorrer. Estes anticorpos protegem contra a doença causada por estes tipos de rotavírus.

Tal como com todas as vacinas, Rotarix pode não proporcionar uma proteção completa a todos os indivíduos vacinados contra as infeções por rotavírus que se pretende prevenir.

2. O que precisa de saber antes da criança tomar Rotarix

Rotarix não deve ser administrado • se a criança manifestou anteriormente qualquer reação alérgica às vacinas contra o rotavírus ou a qualquer outro componente desta vacina (indicados na secção 6). Os sinais de uma reação alérgica podem incluir erupções cutâneas com prurido, dificuldade em respirar e inchaço da face ou língua. • se a criança teve anteriormente intussusceção (uma obstrução no intestino, em que um segmento do intestino fica envolvido dentro de outro segmento). • se a criança nasceu com uma malformação do intestino, o que pode causar intussusceção. • se a criança tem uma doença hereditária rara que afeta o seu sistema imunitário chamada Doença de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID).

• se a criança tem uma infeção grave com temperatura elevada. Pode ser necessário adiar a vacinação até à sua recuperação. Uma infeção ligeira, como uma constipação, não deve ser um problema, contudo consulte primeiro o seu médico. • se a criança tem diarreia ou vómitos. Pode ser necessário adiar a vacinação até à sua recuperação.

Advertências e precauções Fale com o médico/profissional de saúde, antes da criança receber Rotarix, se • ele/ela tem um contacto próximo, tal como um membro da família, com o sistema imunitário enfraquecido, por exemplo, indivíduo com cancro ou que esteja a tomar medicamentos que possam enfraquecer o sistema imunitário. • ele/ela tem um distúrbio no sistema gastrintestinal. • ele/ela não tem ganho peso ou crescido como o esperado. • ele/ela tem qualquer doença ou está a tomar algum medicamento que diminua a sua resistência às infeções ou se a mãe tomou algum medicamento durante a gravidez que possa enfraquecer o sistema imunitário.

Após a criança receber Rotarix, se a criança manifestar dores de estômago graves, vómitos persistentes, sangue nas fezes, barriga inchada e/ou febre elevada, contacte um médico/profissional de saúde imediatamente (ver também a secção 4 “Efeitos indesejáveis possíveis”).

Como sempre, tenha a precaução de lavar cuidadosamente as mãos após mudar as fraldas.

Outros medicamentos e Rotarix Informe o seu médico se a criança estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos ou se lhe tiver sido administrada outra vacina recentemente.

Rotarix pode ser administrado na mesma altura em que a criança receber outras vacinas normalmente recomendadas, tais como difteria, tétano, tosse convulsa, Haemophilus influenzae do tipo b, poliomielite oral ou inativada, hepatite B, bem como vacinas pneumocócica conjugada e meningocócica conjugada do serogrupo C.

Rotarix com alimentos e bebidas Não existem restrições no consumo de alimentos ou líquidos pela criança quer antes quer após a vacinação.

Amamentação Com base na evidência gerada nos ensaios clínicos, a amamentação não diminui a proteção contra gastrenterites conferida pelo Rotarix. Por conseguinte, a amamentação pode continuar durante o calendário de vacinação.

Rotarix contém sacarose, glucose, fenilalanina e sódio Se o seu médico lhe tiver dito que a criança a ser vacinada tem intolerância a alguns açúcares, consulte o seu médico antes de a sua criança receber esta vacina.

Esta vacina contém 0,15 microgramas de fenilalanina por dose. A fenilalanina pode ser prejudicial se tiver fenilcetonúria (PKU), uma doença genética rara em que a fenilalanina se acumula porque o seu organismo não a consegue remover adequadamente.

Esta vacina contém 32 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/ sal de mesa) por dose.

3. Como Rotarix é tomado

O médico ou o enfermeiro irão administrar a dose recomendada de Rotarix à criança. A vacina (1,5 ml de líquido) será dada por via oral. Em nenhuma circunstância esta vacina será administrada através de uma injeção.

A criança irá receber duas doses da vacina. Cada dose será administrada em consultas separadas, com um intervalo de pelo menos 4 semanas entre as duas doses. A primeira dose pode ser administrada a partir das 6 semanas de idade. As duas doses da vacina devem já ter sido administradas às 24 semanas de idade, apesar de preferencialmente terem sido administradas antes das 16 semanas de idade.

Rotarix pode ser administrado com o mesmo esquema de vacinação a bebés que nasceram prematuramente, desde que tenham decorrido pelo menos 27 semanas de gravidez.

No caso de a criança expelir ou regurgitar a maior parte da dose da vacina, pode ser administrada uma única dose de substituição na mesma consulta de vacinação.

Quando Rotarix é administrado à criança para a primeira dose, é recomendado que a criança receba também Rotarix (e não outra vacina contra o rotavírus) para a segunda dose.

É importante que siga as instruções do seu médico ou enfermeiro sobre a próxima consulta. Se se esquecer de voltar ao seu médico na altura calendarizada, consulte o seu médico para aconselhamento.

4. Efeitos indesejáveis possíveis

Como todos os medicamentos, esta vacina pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Contacte um médico/profissional de saúde imediatamente se a criança manifestar um dos seguintes sintomas: • Reações alérgicas (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis), que podem ser graves (anafilaxia), e podem incluir: dificuldade em respirar ou inchaço alérgico que pode afetar a face, lábios, língua ou garganta. • Intussusceção (parte do intestino fica bloqueada ou torcida) (frequência muito rara). Os sinais podem incluir dores de estômago graves, vómitos persistentes, sangue nas fezes, barriga inchada e/ou febre elevada.

Os seguintes efeitos indesejáveis podem ocorrer com esta vacina:

 Frequentes (Estes podem ocorrer com até 1 em 10 doses de vacina): • diarreia • irritabilidade

 Pouco frequentes (Estes podem ocorrer com até 1 em 100 doses de vacina): • dor abdominal (ver também em cima os sinais relativos ao efeito secundário muito raro da intussusceção) • gases (flatulência) • inflamação da pele

 Os efeitos indesejáveis que foram comunicados durante a fase de comercialização de Rotarix, incluem: • Muito raros: urticária • sangue nas fezes • nos bebés que nasceram muito prematuramente (antes ou às 28 semanas de gestação) podem ocorrer falhas mais longas que o normal entre respirações, 2-3 dias após a vacinação • as crianças com uma doença hereditária rara chamada de Doença de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) podem ter o estômago ou o intestino inflamados e passar os vírus da vacina para as fezes. Os sinais de gastrenterite podem incluir sensação de má disposição, cólicas no estômago ou diarreia.

Comunicação de efeitos indesejáveis Se a criança tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Como conservar Rotarix

Manter esta vacina fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize esta vacina após o prazo de validade impresso na embalagem exterior. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC). Não congelar. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Após abertura, a vacina deve ser administrada imediatamente.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que a criança já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Rotarix

– As substâncias ativas são:

Estirpe RIX4414 do rotavírus humano (viva, atenuada) * não menos que 106,0 DICC50

*Produzido em células Vero

– Os outros componentes de Rotarix são: sacarose, adipato dissódico, Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) (contém fenilalanina, sódio, glucose, e outras substâncias), água esterilizada, (ver também a secção 2, Rotarix contém sacarose, glucose, fenilalanina e sódio)

Qual o aspeto de Rotarix e conteúdo da embalagem

Suspensão oral.

Rotarix é fornecido como um líquido transparente e incolor numa bisnaga maleável com uma dose única (1,5 ml).

Rotarix está disponível em embalagens de 1, 10 ou 50.

Nem todas as apresentações podem estar comercializadas.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart Bélgica

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

België/Belgique/Belgien Lietuva GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v GlaxoSmithKline Biologicals SA Tél/Tel: + 32 (0)10 85 52 00 Tel. +370 80000334

България Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v Тел. +359 80018205 Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0)10 85 52 00

Česká republika Magyarország GlaxoSmithKline s.r.o. GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: + 420 222 001 111 Tel.: +36 80088309 [email protected]

Danmark Malta GlaxoSmithKline Pharma A/S GlaxoSmithKline Biologicals SA Tlf.: + 45 36 35 91 00 Tel: +356 80065004 [email protected]

Deutschland Nederland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG GlaxoSmithKline BV Tel: + 49 (0)89 36044 8701 Tel: + 31 (0)33 2081100 [email protected]

Eesti Norge GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline AS Tel: +372 8002640 Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα Österreich GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E. GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tηλ: + 30 210 68 82 100 Tel: + 43 (0)1 97075 0 [email protected]

España Polska GlaxoSmithKline, S.A. GSK Services Sp. z o.o. Tel: + 34 900 202 700 Tel.: + 48 (22) 576 9000 [email protected]

France Portugal Laboratoire GlaxoSmithKline Smith Kline & French Portuguesa – Produtos Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 Farmacêuticos, Lda. [email protected] Tel: + 351 21 412 95 00 [email protected]

Hrvatska România GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: +385 800787089 Tel: +40 800672524

Ireland Slovenija GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: + 353 (0)1 495 5000 Tel: +386 80688869

Ísland Slovenská republika Vistor ehf. GlaxoSmithKline Biologicals SA Sími: +354 535 7000 Tel.: +421 800500589

Italia Suomi/Finland GlaxoSmithKline S.p.A. GlaxoSmithKline Oy Tel: + 39 (0)45 7741 111 Puh/Tel: + 358 10 30 30 30

Κύπρος Sverige GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline AB Τηλ: +357 80070017 Tel: + 46 (0)8 638 93 00 [email protected]

Latvija GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +371 80205045

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Outras fontes de informação

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. ———————————————————————————————————————— A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:

A vacina apresenta-se como um líquido transparente e incolor, sem partículas soltas visíveis, para administração oral.

A vacina está pronta a utilizar (não é necessário reconstituição ou diluição). A vacina destina-se apenas a ser administrada oralmente sem misturar com quaisquer outras vacinas ou soluções.

A vacina deve ser inspecionada visualmente para verificar partículas estranhas e/ou alteração do aspeto. No caso de alguma destas situações ser observada, a vacina deverá ser eliminada.

Qualquer vacina não utilizada ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Instruções de administração da vacina:

Por favor, leia as instruções de utilização até ao fim antes de iniciar a utilização da vacina.

A. O que necessita fazer antes de administrar Rotarix • Verifique o prazo de validade. Membrana • Verifique se a bisnaga não está danificada e se não foi já aberta. Bisnaga • Verifique se o líquido está transparente e Perfurador incolor, sem quaisquer partículas. Tampa do aplicador Se notar algo anormal, não utilize a vacina. • Esta vacina destina-se a ser administrada oralmente – diretamente da bisnaga.

• Está pronta a utilizar – não é necessário misturá-la com nada.

B. Como preparar a bisnaga

1. Retire a tampa do aplicador

• Guarde a tampa do aplicador – vai necessitar dela para perfurar a membrana. • Segure a bisnaga na vertical.

2. Bata repetitivamente com a ponta dos

dedos na extremidade da bisnaga até que todo o líquido esteja removido • Remova qualquer líquido da parte mais fina da bisnaga, batendo com a ponta dos dedos logo abaixo da membrana.

3. Posicione a tampa do aplicador para abrir

a bisnaga • Mantenha a bisnaga na posição vertical. Membrana • Segure a lateral da bisnaga. • Existe um pequeno perfurador na parte interna da tampa do aplicador – bem no Perfurador

centro. • Vire a tampa de cabeça par baixo (180°).

4. Para abrir a bisnaga Pressionar a

• Não é necessário rodar. Pressione a tampa tampa do do aplicador para baixo para perfurar a aplicador membrana. para baixo • Em seguida, retire a tampa do aplicador.

Abertura

C. Verificar que a bisnaga foi aberta corretamente

1. Virifique se a membrana foi perfurada

• Deve existir uma abertura no topo da bisnaga.

2. O que fazer se a membrana não foi

perfurada • Se a membrana não foi perfurada, voltar à secção B e repetir os passos 2, 3 e 4.

D. Administrar a vacina • Após abrir a bisnaga, virifique se o líquido está transparente, sem partículas. Se notar algo anormal, não utilize a vacina. • Administre a vacina imediatamente. Apenas administrar por via oral

1. Posicione a criança para administrar a

vacina • Sente a criança ligeiramente inclinada para trás.

2. Administrar a vacina

• Aperte suavemente a bisnaga para que o líquido entre para o lado da boca da criança – em direção à parte interna da sua bochecha. • Pode ser necessário apertar a bisnaga algumas vezes para que toda a vacina seja administrada – está tudo bem se ficar uma gota no topo da bisnaga.

Elimine a bisnaga vazia e a tampa do aplicador em contentores de lixo biológico aprovados de acordo com as exigências locais.

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Rotarix suspensão oral em apresentação de bisnaga maleável multi-monodose (5 doses únicas) unidas por um suporte vacina viva contra o rotavírus

Leia com atenção todo este folheto antes da criança tomar esta vacina, pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Esta vacina foi receitada apenas para a sua criança. Não deve dá-la a outros. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Rotarix e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes da criança tomar Rotarix

3. Como Rotarix é tomado

4. Efeitos indesejáveis possíveis

5. Como conservar Rotarix

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Rotarix e para que é utilizado

Rotarix é uma vacina vírica, contendo rotavírus humano vivo e atenuado, que ajuda a proteger a sua criança, a partir das 6 semanas de idade, contra as gastrenterites (diarreia e vómitos) causadas pela infeção por rotavírus.

Como atua Rotarix

A infeção por rotavírus é a causa mais comum de diarreia grave nos bebés e crianças pequenas. O rotavírus propaga-se facilmente da mão para a boca devido ao contacto com as fezes de um indivíduo infetado. A maioria das crianças com diarreia por rotavírus recupera por si. Contudo, algumas crianças ficam muito doentes com graves vómitos, diarreia e perda de fluidos com risco de vida, que requerem hospitalização.

Quando uma vacina é administrada a um indivíduo, o sistema imunitário (defesas naturais do organismo) irá produzir anticorpos contra os tipos de rotavírus mais comuns de ocorrer. Estes anticorpos protegem contra a doença causada por estes tipos de rotavírus.

Tal como com todas as vacinas, Rotarix pode não proporcionar uma proteção completa a todos os indivíduos vacinados contra as infeções por rotavírus que se pretende prevenir.

2. O que precisa de saber antes da criança tomar Rotarix

Rotarix não deve ser administrado • se a criança manifestou anteriormente qualquer reação alérgica às vacinas contra o rotavírus ou a qualquer outro componente desta vacina (indicados na secção 6). Os sinais de uma reação alérgica podem incluir erupções cutâneas com prurido, dificuldade em respirar e inchaço da face ou língua. • se a criança teve anteriormente intussusceção (uma obstrução no intestino, em que um segmento do intestino fica envolvido dentro de outro segmento). • se a criança nasceu com uma malformação do intestino, o que pode causar intussusceção. • se a criança tem uma doença hereditária rara que afeta o seu sistema imunitário chamada Doença de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID).

• se a criança tem uma infeção grave com temperatura elevada. Pode ser necessário adiar a vacinação até à sua recuperação. Uma infeção ligeira, como uma constipação, não deve ser um problema, contudo consulte primeiro o seu médico. • se a criança tem diarreia ou vómitos. Pode ser necessário adiar a vacinação até à sua recuperação.

Advertências e precauções Fale com o médico/profissional de saúde, antes da criança receber Rotarix, se • ele/ela tem um contacto próximo, tal como um membro da família, com o sistema imunitário enfraquecido, por exemplo, indivíduo com cancro ou que esteja a tomar medicamentos que possam enfraquecer o sistema imunitário. • ele/ela tem um distúrbio no sistema gastrintestinal. • ele/ela não tem ganho peso ou crescido como o esperado. • ele/ela tem qualquer doença ou está a tomar algum medicamento que diminua a sua resistência às infeções ou se a mãe tomou algum medicamento durante a gravidez que possa enfraquecer o sistema imunitário.

Após a criança receber Rotarix, se a criança manifestar dores de estômago graves, vómitos persistentes, sangue nas fezes, barriga inchada e/ou febre elevada, contacte um médico/profissional de saúde imediatamente (ver também a secção 4 “Efeitos indesejáveis possíveis”).

Como sempre, tenha a precaução de lavar cuidadosamente as mãos após mudar as fraldas.

Outros medicamentos e Rotarix Informe o seu médico se a criança estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos ou se lhe tiver sido administrada outra vacina recentemente.

Rotarix pode ser administrado na mesma altura em que a criança receber outras vacinas normalmente recomendadas, tais como difteria, tétano, tosse convulsa, Haemophilus influenzae do tipo b, poliomielite oral ou inativada, hepatite B, bem como vacinas pneumocócica conjugada e meningocócica conjugada do serogrupo C.

Rotarix com alimentos e bebidas Não existem restrições no consumo de alimentos ou líquidos pela criança quer antes quer após a vacinação.

Amamentação Com base na evidência gerada nos ensaios clínicos, a amamentação não diminui a proteção contra gastrenterites conferida pelo Rotarix. Por conseguinte, a amamentação pode continuar durante o calendário de vacinação.

Rotarix contém sacarose, glucose, fenilalanina e sódio Se o seu médico lhe tiver dito que a criança a ser vacinada tem intolerância a alguns açúcares, consulte o seu médico antes de a sua criança receber esta vacina.

Esta vacina contém 0,15 microgramas de fenilalanina por dose. A fenilalanina pode ser prejudicial se tiver fenilcetonúria (PKU), uma doença genética rara em que a fenilalanina se acumula porque o seu organismo não a consegue remover adequadamente.

Esta vacina contém 32 mg de sódio (principal componente de sal de cozinha/ sal de mesa) por dose.

3. Como Rotarix é tomado

O médico ou o enfermeiro irão administrar a dose recomendada de Rotarix à criança. A vacina (1,5 ml de líquido) será dada por via oral. Em nenhuma circunstância esta vacina será administrada através de uma injeção.

A criança irá receber duas doses da vacina. Cada dose será administrada em consultas separadas, com um intervalo de pelo menos 4 semanas entre as duas doses. A primeira dose pode ser administrada a partir das 6 semanas de idade. As duas doses da vacina devem já ter sido administradas às 24 semanas de idade, apesar de preferencialmente terem sido administradas antes das 16 semanas de idade.

Rotarix pode ser administrado com o mesmo esquema de vacinação a bebés que nasceram prematuramente, desde que tenham decorrido pelo menos 27 semanas de gravidez.

No caso de a criança expelir ou regurgitar a maior parte da dose da vacina, pode ser administrada uma única dose de substituição na mesma consulta de vacinação.

Quando Rotarix é administrado à criança para a primeira dose, é recomendado que a criança receba também Rotarix (e não outra vacina contra o rotavírus) para a segunda dose.

É importante que siga as instruções do seu médico ou enfermeiro sobre a próxima consulta. Se se esquecer de voltar ao seu médico na altura calendarizada, consulte o seu médico para aconselhamento.

4. Efeitos indesejáveis possíveis

Como todos os medicamentos, esta vacina pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Contacte um médico/profissional de saúde imediatamente se a criança manifestar um dos seguintes sintomas: • Reações alérgicas (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis), que podem ser graves (anafilaxia), e podem incluir: dificuldade em respirar ou inchaço alérgico que pode afetar a face, lábios, língua ou garganta. • Intussusceção (parte do intestino fica bloqueada ou torcida) (frequência muito rara). Os sinais podem incluir dores de estômago graves, vómitos persistentes, sangue nas fezes, barriga inchada e/ou febre elevada.

Os seguintes efeitos indesejáveis podem ocorrer com esta vacina:

 Frequentes (Estes podem ocorrer com até 1 em 10 doses de vacina): • diarreia • irritabilidade

 Pouco frequentes (Estes podem ocorrer com até 1 em 100 doses de vacina): • dor abdominal (ver também em cima os sinais relativos ao efeito secundário muito raro da intussusceção) • gases (flatulência) • inflamação da pele

 Os efeitos indesejáveis que foram comunicados durante a fase de comercialização de Rotarix, incluem: • Muito raros: urticária • sangue nas fezes • nos bebés que nasceram muito prematuramente (antes ou às 28 semanas de gestação) podem ocorrer falhas mais longas que o normal entre respirações, 2-3 dias após a vacinação • as crianças com uma doença hereditária rara chamada de Doença de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) podem ter o estômago ou o intestino inflamados e passar os vírus da vacina para as fezes. Os sinais de gastrenterite podem incluir sensação de má disposição, cólicas no estômago ou diarreia.

Comunicação de efeitos indesejáveis Se a criança tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Como conservar Rotarix

Manter esta vacina fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize esta vacina após o prazo de validade impresso na embalagem exterior. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC). Não congelar. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Após abertura, a vacina deve ser administrada imediatamente.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que a criança já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Rotarix

– As substâncias ativas são:

Estirpe RIX4414 do rotavírus humano (viva, atenuada) * não menos que 106,0 DICC50

*Produzido em células Vero

– Os outros componentes de Rotarix são: sacarose, adipato dissódico, Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) (contém fenilalanina, sódio, glucose e outras substâncias), água esterilizada, (ver também a secção 2, Rotarix contém sacarose, glucose, fenilalanina e sódio)

Qual o aspeto de Rotarix e conteúdo da embalagem

Suspensão oral.

Rotarix é fornecido como um líquido transparente e incolor em 5 bisnagas maleáveis de doses únicas (5 x 1,5 ml) unidas por um suporte.

Rotarix está disponível em embalagens de 50 bisnagas.

Nem todas as apresentações podem estar comercializadas.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart Bélgica

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

België/Belgique/Belgien Lietuva GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. GlaxoSmithKline Biologicals SA Tél/Tel: + 32 (0)10 85 52 00 Tel. +370 80000334

България Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v. Тел. +359 80018205 Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32 (0)10 85 52 00

Česká republika Magyarország GlaxoSmithKline s.r.o. GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: + 420 222 001 111 Tel.: +36 80088309 [email protected]

Danmark Malta GlaxoSmithKline Pharma A/S GlaxoSmithKline Biologicals SA Tlf.: + 45 36 35 91 00 Tel: +356 80065004 [email protected]

Deutschland Nederland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG GlaxoSmithKline BV Tel: + 49 (0)89 36044 8701 Tel: + 31 (0)33 2081100 [email protected]

Eesti Norge GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline AS Tel: +372 8002640 Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα Österreich GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E. GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tηλ: + 30 210 68 82 100 Tel: + 43 (0)1 97075 0 [email protected]

España Polska GlaxoSmithKline, S.A. GSK Services Sp. z o.o. Tel: + 34 900 202 700 Tel.: + 48 (22) 576 9000 [email protected]

France Portugal Laboratoire GlaxoSmithKline Smith Kline & French Portuguesa – Produtos Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 Farmacêuticos, Lda. [email protected] Tel: + 351 21 412 95 00 [email protected]

Hrvatska România GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel.: +385 800787089 Tel: +40 800672524

Ireland Slovenija GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: + 353 (0)1 495 5000 Tel: +386 80688869

Ísland Slovenská republika Vistor ehf. GlaxoSmithKline Biologicals SA

Sími: +354 535 7000 Tel.: +421 800500589

Italia Suomi/Finland GlaxoSmithKline S.p.A. GlaxoSmithKline Oy Tel: + 39 (0)45 7741 111 Puh/Tel: + 358 10 30 30 30

Κύπρος Sverige GlaxoSmithKline Biologicals SA GlaxoSmithKline AB Τηλ: +357 80070017 Tel: + 46 (0)8 638 93 00 [email protected]

Latvija GlaxoSmithKline Biologicals SA Tel: +371 80205045

Este folheto foi revisto pela última vez em

Outras fontes de informação

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu. ———————————————————————————————————————— A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:

A vacina apresenta-se como um líquido transparente e incolor, sem partículas visíveis, para administração oral.

A vacina está pronta a utilizar (não é necessário reconstituição ou diluição). A vacina destina-se a ser administrada oralmente sem misturar com quaisquer outras vacinas ou soluções.

A vacina deve ser inspecionada visualmente para verificar partículas estranhas e/ou aspeto físico anormal. No caso de alguma destas situações ser observada, a vacina deverá ser eliminada.

Qualquer vacina não utilizada ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Instruções de administração da vacina:

Por favor, leia as instruções de utilização até ao fim antes de iniciar a utilização da vacina.

• Esta vacina destina-se a ser administrada oralmente diretamente de uma bisnaga individual. • Uma bisnaga oral contém uma dose de vacina. • Esta vacina está pronta a utilizar – não misturar com quaisquer outros produtos.

A. O que necessita fazer antes de Prazo de validade: MM-AAAA Suporte de administrar Rotarix união

1. Verifique o prazo de validade no suporte de Pescoço

união

2. Verifique se o líquido nas bisnagas orais está

Corpo transparente, incolor e livre de quaisquer partículas. – Não utilize nenhuma das bisnagas Separador

orais no suporte de união se notar algo anormal. Bisnaga oral

3. Verifique se cada bisnaga oral individual monodose

não está danificada e se está ainda selada. – Não utilize a bisnaga oral afetada se notar algo anormal.

B. Como preparar a bisnaga oral

1. Para separar uma bisnaga oral das restantes Prazo de validade: MM-AAAA

iniciando-se numa ponta: a) Segure o separador de uma das bisnagas Puxar orais das pontas para a separar das restantes. b) Com a outra mão, segure o separador da bisnaga oral ao seu lado. c) Puxe o separador e separe-o da bisnaga oral ao seu lado.

2. Para abrir a bisnaga oral separada:

d) Mantenha a bisnaga oral separada na Rodar Puxar

posição vertical. e) Segure o separador da bisnaga oral separada com uma mão e o suporte de união com a outra mão. Não segure no corpo da bisnaga oral, pode libertar alguma da vacina. f) Rode a bisnaga oral separada. g) Puxe o suporte de união.

C. Administrar a vacina por via oral imediatamente após abertura

1. Para posicionar a criança para receber a

vacina: • Sente a criança ligeiramente inclinada para trás. Apenas administrar por via oral

2. Para administrar a vacina oralmente:

• Aperte suavemente a bisnaga para que o líquido entre para o lado da boca da criança, em direção à parte interna da sua bochecha. • Pode ser necessário apertar a bisnaga oral algumas vezes para que toda a vacina seja administrada – não há problema se ficar uma gota na bisnaga oral.

D. Guardar imediatamente as doses restantes no frigorífico Colocar de novo no frigorífico imediatamente

As bisnagas orais não utilizadas, que estejam ainda ligadas ao suporte de união, devem ser colocadas 2°C a 8°C novamente no frigorífico imediatamente após a utilização de uma bisnaga oral. Isso garante que para que as bisnagas orais não utilizadas possam ser utilizadas na próxima vacinação.

Elimine as bisnagas orais utilizadas em contentores de lixo biológico aprovados de acordo com as exigências locais.

⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+

Informações técnicas destinadas aos profissionais de saúde (médicos e farmacêuticos). Le Resumo das Características do Medicamento (RCM) est le document officiel approuvé par l’ANSM/EMA. Il ne remplace pas la notice ni l’avis du médecin.

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Rotarix suspensão oral em aplicador oral pré-cheio Rotarix suspensão oral em bisnaga maleável Rotarix suspensão oral em apresentação de bisnaga maleável multi-monodose (5 doses únicas) unidas por um suporte

Vacina viva contra o rotavírus

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 dose (1,5 ml) contém:

Estirpe RIX4414 do rotavírus humano (viva atenuada) * não menos que 106,0 DICC50

*Produzido em células Vero

Excipientes com efeito conhecido: Este produto contém 1.073 mg de sacarose, 32 mg de sódio, 10 microgramas de glucose e 0,15 microgramas de fenilalanina por dose (ver secção 4.4).

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Suspensão oral. Rotarix é um líquido transparente e incolor.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Rotarix está indicado na imunização ativa de lactentes das 6 às 24 semanas de idade para prevenção de gastrenterites devido à infeção por rotavírus (ver secções 4.2, 4.4 e 5.1).

A administração de Rotarix deve ser baseada nas recomendações oficiais.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

O esquema de vacinação consiste em duas doses. A primeira dose pode ser administrada a partir das 6 semanas de idade. Um intervalo de pelo menos 4 semanas deve existir entre as doses. O esquema de vacinação deve preferencialmente ser administrado antes das 16 semanas de idade, mas deve estar completo pelas 24 semanas de idade.

Rotarix pode ser administrado com a mesma posologia em lactentes de pré-termo nascidos, pelo menos, após as 27 semanas de idade gestacional (ver secções 4.8 e 5.1).

Nos ensaios clínicos raramente foi observado o expelir ou a regurgitação da vacina, e nessas circunstâncias não foi administrada uma dose de substituição. Contudo, no caso improvável de um lactente expelir ou regurgitar a maior parte da dose da vacina, pode ser administrada uma única dose de substituição na mesma consulta de vacinação.

Recomenda-se que os lactentes que receberam a primeira dose de Rotarix completem o esquema de 2 doses com Rotarix. Não existe informação sobre a segurança, imunogenicidade ou eficácia quando na primeira dose é administrado Rotarix e na segunda dose é administrada outra vacina contra o rotavírus ou vice-versa.

População pediátrica

Rotarix não deve ser utilizado em crianças com mais de 24 semanas de idade.

Modo de administração

Rotarix destina-se apenas a administração por via oral.

Rotarix não deve ser injetado em circunstância alguma.

Para instruções acerca da administração, ver secção 6.6.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

Hipersensibilidade após prévia administração de vacinas contra o rotavírus.

História de intussusceção.

Indivíduos com malformação congénita não corrigida do trato gastrintestinal que poderá predispor para a intussusceção.

Indivíduos com Doença de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) (ver secção 4.8).

A administração de Rotarix deve ser adiada nos indivíduos que apresentem uma doença febril aguda grave. A presença de uma infeção ligeira não constitui uma contraindicação para a imunização.

A administração de Rotarix deve ser adiada nos indivíduos que tenham diarreia ou vómitos.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Constitui uma boa prática clínica que a vacinação seja precedida por uma revisão da história médica especialmente em relação às contraindicações e por um exame clínico.

Tratamento médico adequado deve estar sempre prontamente disponível em caso de reação anafilática após a administração da vacina (ver secção 4.8).

Não há informação sobre a segurança e eficácia de Rotarix nos lactentes com doença gastrintestinal ou atraso de crescimento. A administração de Rotarix pode ser considerada com precaução nestes lactentes, quando, na opinião do médico, não vacinar acarreta um risco maior.

Como medida de precaução, os profissionais de saúde devem fazer o seguimento de algum sintoma indicativo de intussusceção (dores abdominais graves, vómitos persistentes, sangue nas fezes, distensão abdominal e/ou febre elevada) uma vez que a informação dos estudos observacionais de segurança indica um risco de intussusceção aumentado, principalmente nos 7 dias após a administração da vacina contra o rotavírus (ver secção 4.8). Os pais/tutores devem ser aconselhados a notificar imediatamente estes sintomas ao seu profissional de saúde.

Para indivíduos com predisposição para intussusceção, ver secção 4.3.

Não é esperado que a infeção pelo VIH assintomática ou ligeiramente sintomática afete a segurança ou a eficácia de Rotarix. Um ensaio clínico realizado num número limitado de lactentes VIH positivos assintomáticos ou ligeiramente sintomáticos não demonstrou problemas de segurança aparentes (ver secção 4.8). A administração de Rotarix em lactentes com imunodeficiência conhecida ou suspeita, incluindo a exposição in utero a um tratamento imunossupressor, deve ser baseada numa cuidadosa ponderação dos potenciais benefícios e riscos.

Sabe-se que a excreção do vírus da vacina nas fezes acontece após a vacinação com a excreção máxima à volta do 7º dia. As partículas de antigénio vírico, detetadas por ELISA, foram encontradas em 50% das fezes após a primeira dose da formulação liofilizada de Rotarix e em 4% das fezes após a segunda dose. Quando as fezes foram analisadas para a presença da estirpe da vacina viva, apenas 17% foram positivas. Em dois ensaios clínicos controlados comparativos, a excreção da vacina após a vacinação com a formulação líquida de Rotarix foi comparável à observada após a vacinação com a formulação liofilizada de Rotarix.

Foram observados casos de transmissão deste vírus da vacina excretado para contactos seronegativos dos vacinados sem causar qualquer sintoma clínico.

Rotarix deve ser administrado com precaução nos indivíduos que tenham contactos próximos com imunodeficiências, tais como indivíduos com doenças malignas ou imunocomprometidos por outra causa ou indivíduos a receber tratamento imunossupressor.

O contacto com indivíduos recém-vacinados deve ser feito com cuidados de higiene pessoal (por ex. lavar as mãos após mudar as fraldas à criança).

O potencial risco de apneia e a necessidade de monitorização respiratória durante 48-72 horas devem ser considerados quando se administra a primo-imunização em lactentes muito prematuros (nascidos ≤ 28 semanas de gestação) e particularmente nos que apresentam história prévia de imaturidade respiratória.

Como o benefício da vacinação é elevado neste grupo de lactentes, a vacinação não deve ser suspensa ou adiada.

Poderá não ser atingida uma resposta imunitária protetora em todos os indivíduos vacinados (ver secção 5.1).

A extensão da proteção que Rotarix poderá conferir contra outras estirpes de rotavírus que não circulavam nos ensaios clínicos é atualmente desconhecida. Os ensaios clínicos dos quais provem a informação sobre a eficácia foram conduzidos na Europa, América Central, América do Sul, África e Ásia (ver secção 5.1).

Rotarix não protege contra gastrenterites devido a outros patogénios que não o rotavírus.

Não está disponível informação sobre a utilização de Rotarix para a profilaxia após a exposição.

Rotarix não deve ser injetado em circunstância alguma.

Excipientes

Esta vacina contém sacarose e glucose como excipientes. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou deficiência de sacarose-isomaltase não devem tomar esta vacina.

Esta vacina contém 0,15 microgramas de fenilalanina por dose. A fenilalanina pode ser prejudicial se tiver fenilcetonúria (PKU).

Esta vacina contém 32 mg de sódio por dose.

Rastreabilidade

De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Rotarix pode ser administrado concomitantemente com qualquer uma das seguintes vacinas monovalentes ou combinadas [incluindo vacinas hexavalentes (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: vacina de difteria-tétano-tosse convulsa de célula completa (DTPw), vacina de difteria-tétano-tosse convulsa acelular (DTPa), vacina do Haemophilus influenzae do tipo b (Hib), vacina da poliomielite inativada (IPV), vacina da hepatite B (HBV), vacina pneumocócica conjugada e vacina meningocócica conjugada do serogrupo C. Os ensaios clínicos demonstraram que a resposta imunitária e o perfil de segurança das vacinas administradas não era afetado.

A administração concomitante de Rotarix e a vacina da poliomielite oral (OPV) não afeta a resposta imunitária aos antigénios da poliomielite. Apesar da administração concomitante da OPV poder reduzir ligeiramente a resposta imunitária à vacina do rotavírus, num ensaio clínico envolvendo 4 200 participantes que receberam Rotarix concomitantemente com a OPV demonstrou-se que a proteção clínica contra as gastrenterites por rotavírus graves é mantida.

Não existem restrições no consumo de alimentos ou líquidos pelos lactentes quer antes quer após a vacinação.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Rotarix não se destina a ser administrado no adulto. Não existe informação sobre a utilização de Rotarix durante a gravidez e amamentação.

Com base na evidência gerada nos ensaios clínicos, a amamentação não diminui a proteção contra gastrenterites proporcionada pelo Rotarix. Por conseguinte, a amamentação pode continuar durante o calendário de vacinação.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não relevante.

4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança descrito seguidamente é baseado em informação de ensaios clínicos realizados quer com a formulação liofilizada quer com a formulação líquida de Rotarix. Num total de quatro ensaios clínicos, foram administradas aproximadamente 3 800 doses da formulação líquida de Rotarix a aproximadamente 1900 lactentes. Estes ensaios clínicos demonstraram que o perfil de segurança da formulação líquida é comparável ao da formulação liofilizada.

Num total de vinte e três ensaios clínicos, foram administradas aproximadamente 106 000 doses de Rotarix (formulação liofilizada ou líquida) a aproximadamente 51 000 lactentes.

Em três ensaios clínicos controlados por placebo (Finlândia, Índia e Bangladesh), nos quais Rotarix foi administrado sozinho (a administração das vacinas pediátricas de rotina foi reorganizada), a incidência e a gravidade dos acontecimentos solicitados (recolhidos 8 dias após a vacinação), diarreia, vómitos, perda de apetite, febre, irritabilidade e tosse/corrimento nasal não foi significativamente diferente no

grupo a receber Rotarix quando comparada ao grupo a receber placebo. Não foi observado aumento na incidência ou gravidade destes acontecimentos com a segunda dose.

Numa análise conjunta de dezassete ensaios clínicos controlados por placebo (Europa, América do Norte, América Latina, Ásia, África), incluindo ensaios clínicos em que Rotarix foi administrado concomitantemente com as vacinas pediátricas de rotina (ver secção 4.5), as seguintes reações adversas (recolhidas 31 dias após a vacinação) foram consideradas como possivelmente relacionadas com a vacinação.

Lista em formato tabular de reações adversas As reações adversas notificadas de estudos clínicos, vigilância pós-comercialização e notificações espontâneas encontram-se listadas de acordo com as seguintes frequências:

As frequências são notificadas como: Muito frequentes (≥ 1/10) Frequentes (≥ 1/100, < 1/10) Pouco frequentes (≥ 1/1 000, < 1/100) Raras (≥ 1/10 000, < 1/1000) Muito raras (< 1/10 000) Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Classes de sistemas de órgãos Frequência Reações adversas Doenças do sistema imunitário Desconhecida Reação anafilática1 Doenças gastrointestinais Frequentes Diarreia Pouco frequentes Dor abdominal, flatulência Muito raros Intussusceção (ver seção 4.4) Desconhecida Hematoquezia1 Desconhecida Gastrenterites com excreção do vírus da vacina em lactentes com Doença de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) 1 Afeções dos tecidos cutâneos e Pouco frequentes Dermatites subcutâneos Muito raros Urticária

Perturbações gerais e Frequentes Irritabilidade alterações no local de administração Doenças respiratórias, Desconhecida Apneia em lactentes muito torácicas e do mediastino prematuros (≤ 28 semanas de gestação) 1 (ver secção 4.4) Reação adversa proveniente de notificação espontânea

Descrição de reações adversas selecionadas

Intussusceção

Os dados provenientes de estudos observacionais de segurança realizados em vários países indicam que as vacinas contra o rotavírus apresentam um risco aumentado de intussusceção, principalmente durante o período de 7 dias após a vacinação. Foram observados até 6 casos adicionais por 100 000 lactentes nestes países, contra uma incidência de base de 25 a 101 por 100 000 lactentes (menos de um ano de idade) por ano, respetivamente. Existe evidência limitada de um aumento do risco menor após a segunda dose. Permanece pouco claro se a vacina contra o rotavírus afeta a incidência global da intussusceção com base em períodos de seguimento mais prolongados (ver secção 4.4).

Outras populações especiais

Segurança em lactentes de pré-termo

Num ensaio clínico, foi administrada a formulação liofilizada de Rotarix a 670 lactentes de pré-termo com 27 a 36 semanas de idade gestacional e 339 receberam placebo. A primeira dose foi administrada a partir das 6 semanas após o nascimento. As reações adversas graves foram observadas em 5,1% dos indivíduos que administraram Rotarix, comparativamente com 6,8% dos que receberam placebo. Nos indivíduos que receberam Rotarix e placebo foram observadas taxas semelhantes de outros acontecimentos adversos. Não foram notificados casos de intussusceção.

Segurança em lactentes com infeção por imunodeficiência humana (VIH)

Num ensaio clínico, foi administrado a formulação liofilizada de Rotarix ou placebo em 100 lactentes com infeção por VIH. O perfil de segurança foi semelhante entre os indivíduos que receberam Rotarix e placebo.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9. Sobredosagem

Foram notificados alguns casos de sobredosagem. No geral, o perfil de acontecimentos adversos notificados nestes casos foi semelhante ao observado após a administração da dose recomendada de Rotarix.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: vacinas contra a diarreia por rotavírus, código ATC: J07BH01

Eficácia protetora da formulação liofilizada

Nos ensaios clínicos, a eficácia foi demonstrada contra as gastrenterites causadas por rotavírus dos genótipos mais frequentes, G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] e G9P[8]. Adicionalmente, foi demonstrada a eficácia contra os genótipos de rotavírus pouco frequentes, G8P[4] (gastrenterites graves) e G12P[6] (quaisquer gastrenterites). Estas estirpes estão em circulação no mundo.

Foram realizados ensaios clínicos na Europa, na América Latina, em África e na Ásia para avaliar a eficácia protetora de Rotarix contra qualquer gastrenterite por rotavírus e gastrenterite por rotavírus (GERV) grave.

A gravidade das gastrenterites foi definida de acordo com dois critérios diferentes: - a escala de 20 pontos de Vesikari, esta avalia o quadro clínico completo das gastrenterites por rotavírus tendo em consideração a gravidade e a duração da diarreia e vómitos, a gravidade da febre e da desidratação, bem como a necessidade de tratamento ou - a definição de caso clínico com base no critério da Organização Mundial da Saúde (OMS)

A proteção clínica foi avaliada na coorte ATP para a eficácia, que inclui todos os participantes da coorte ATP para a segurança que entraram no período de seguimento de eficácia em causa.

Eficácia protetora na Europa

Um ensaio clínico realizado na Europa avaliou Rotarix administrado de acordo com os diferentes esquemas de vacinação europeus (2, 3 meses; 2, 4 meses; 3, 4 meses e 3, 5 meses) em aproximadamente 4000 participantes.

Após as duas doses de Rotarix, a eficácia protetora da vacina observada durante o primeiro e segundo ano de vida encontra-se na tabela seguinte:

1º ano de vida 2º ano de vida Rotarix N=2572 Rotarix N=2554 Placebo N=1302 Placebo N=1294 Eficácia da vacina (%) contra gastrenterites por rotavírus de qualquer gravidade e graves [IC 95%] Genótipo Qualquer Graves† Qualquer Graves† gravidade gravidade G1P[8] 95,6 96,4 82,7 96,5 87,9; 98,8 85,7; 99,6 67,8; 91,3 86,2; 99,6 G2P[4] 62,0* 74,7* 57,1 89,9 <0,0; 94,4 <0,0; 99,6 <0,0; 82,6 9,4; 99,8 G3P[8] 89,9 100 79,7 83,1* 9,5; 99,8 44,8; 100 <0,0; 98,1 <0,0; 99,7 G4P[8] 88,3 100 69,6* 87,3 57,5; 97,9 64,9; 100 <0,0; 95,3 <0,0; 99,7 G9P[8] 75,6 94,7 70,5 76,8 51,1; 88,5 77,9; 99,4 50,7; 82,8 50,8; 89,7 Estirpes com genótipo P[8] 88,2 96,5 75,7 87,5 80,8; 93.0 90,6; 99,1 65,0; 83,4 77,8; 93,4 Estirpes de rotavírus 87,1 95,8 71,9 85,6 circulantes 79,6; 92,1 89,6; 98,7 61,2; 79,8 75,8; 91,9 Eficácia da vacina (%) contra gastrenterites por rotavírus que requereram cuidados médicos [IC 95%] Estirpes de rotavírus 91,8 76,2 circulantes 84; 96,3 63,0; 85,0 Eficácia da vacina (%) contra as hospitalizações devido a gastrenterites por rotavírus [IC 95%] Estirpes de rotavírus 100 92,2 circulantes 81,8; 100 65,6; 99,1 † As gastrenterites graves foram definidas como uma pontuação ≥ 11 na escala de Vesikari * Sem significado estatístico (p ≥ 0,05). Esta informação deve ser interpretada com precaução

A eficácia da vacina durante o primeiro ano de vida aumentou progressivamente com o aumento da gravidade da doença, atingindo os 100% (IC 95%: 84,7; 100) para uma pontuação ≥ 17 na escala de Vesikari.

Eficácia protetora na América Latina

Um ensaio clínico realizado na América Latina avaliou Rotarix em mais de 20 000 participantes. A gravidade das gastrenterites (GE) foi definida de acordo com os critérios da OMS. A eficácia protetora da vacina contra gastrenterites por rotavírus (RV) graves que requereram hospitalização e/ou tratamento de re-hidratação numa instituição médica e a eficácia da vacina do genótipo específico após as duas doses de Rotarix estão descritos na tabela seguinte:

Genótipo Gastrenterites por rotavírus Gastrenterites por rotavírus graves† (1º ano de vida) graves† (2º ano de vida) Rotarix N=9009 Rotarix N=7175 Placebo N=8858 Placebo N=7062 Eficácia (%) Eficácia (%) [IC 95%] [IC 95%] Todas GE por RV 84,7 79,0 [71,7; 92,4] [66,4; 87,4] G1P[8] 91,8 72,4 [74,1;98,4] [34,5;89,9] G3P[8] 87,7 71,9* [8,3; 99,7] [<0,0; 97,1] G4P[8] 50,8#* 63,1 [<0,0; 99,2] [0,7; 88,2] G9P[8] 90,6 87,7 [61,7; 98,9] [72,9; 95,3] Estirpes com genótipo P[8] 90,9 79,5 [79,2; 96,8] [67,0; 87,9] † As gastrenterites graves foram definidas como um episódio de diarreia com ou sem vómitos que requereu hospitalização e/ou tratamento de re-hidratação numa instituição médica (critério da OMS) * Sem significado estatístico (p ≥ 0,05). Esta informação deve ser interpretada com precaução # O número de casos, em que se basearam as estimativas da eficácia contra G4P[8], foi muito pequeno (1 caso no grupo Rotarix e 2 casos no grupo placebo)

A análise conjunta dos cinco ensaios clínicos* demonstrou 71,4% (IC 95%: 20,1; 91,1) de eficácia contra as gastrenterites por rotavírus graves (pontuação na escala de Vesikari ≥ 11) causadas por rotavírus do genótipo G2P[4] durante o primeiro ano de vida. * Nestes ensaios clínicos, os pontos estimados e os intervalos de confiança foram, respetivamente: 100% (IC 95%: -1858,0; 100), 100% (IC 95%: 21,1; 100) e 45,4% (IC 95%: -81,5; 86,6), 74,7 (IC 95%: -386,2; 99,6). Não estava disponível nenhum ponto estimado para o restante ensaio.

Eficácia protetora em África

Um ensaio clínico realizado em África (Rotarix: N = 2974; placebo: N = 1443) avaliou Rotarix administrado aproximadamente às 10 e 14 semanas de idade (2 doses) ou às 6, 10 e 14 semanas de idade (3 doses). A eficácia da vacina contra gastrenterites graves durante o primeiro ano de vida foi de 61,2% (IC 95%: 44,0; 73,2). A eficácia protetora da vacina (conjunto das doses) observada contra quaisquer gastrenterites e gastrenterites graves por rotavírus está descrita na tabela seguinte:

Genótipo Quaisquer gastrenterites por Gastrenterites por rotavírus rotavírus graves† Rotarix N=2974 Rotarix N=2974 Placebo N=1443 Placebo N=1443 Eficácia (%) Eficácia (%) [IC 95%] [IC 95%] G1P[8] 68,3 56,6 [53,6;78,5] [11,8;78,8] G2P[4] 49,3 83,8 [4,6;73,0] [9,6;98,4] G3P[8] 43,4* 51,5* [<0,0;83,7] [<0,0;96,5] G8P[4] 38,7* 63,6 [<0,0;67,8] [5,9;86,5] G9P[8] 41,8* 56,9* [<0,0;72,3] [<0,0;85,5] G12P[6] 48,0 55,5* [9,7;70,0] [<0,0; 82,2] Estirpes com 39,3 70,9 genótipo P[4] [7,7;59,9] [37,5;87,0] Estirpes com 46,6 55,2* genótipo P[6] [9,4;68,4] [<0,0;81,3] Estirpes com 61,0 59,1 genótipo P[8] [47,3;71,2] [32,8;75,3] † As gastrenterites graves foram definidas como uma pontuação ≥ 11 na escala de Vesikari * Sem significado estatístico (p ≥ 0,05). Esta informação deve ser interpretada com precaução

Eficácia sustentada até aos 3 anos de idade na Ásia

Um ensaio clínico realizado na Ásia (Hong Kong, Singapura e Taiwan) (coorte total de indivíduos vacinados: Rotarix: N = 5359; placebo: N = 5349) avaliou Rotarix administrado de acordo com diferentes esquemas (2, 4 meses e idade; 3, 4 meses de idade).

Durante o primeiro ano, significativamente menos participantes no grupo de Rotarix notificaram gastrenterites por rotavírus graves causadas pelo tipo selvagem de RV circulante, em comparação com o grupo do placebo, desde das 2 semanas após a Dose 2 até um ano de idade (0,0% versus 0,3%), com uma eficácia da vacina de 100% (IC 95%: 72,2; 100).

A eficácia protetora da vacina após duas doses de Rotarix observada contra as gastrenterites por rotavírus graves até aos 2 anos de idade encontra-se na tabela seguinte:

Eficácia até aos 2 anos de idade Rotarix N= 5263 Placebo N= 5256 Eficácia da vacina (%) contra gastrenterites por rotavírus graves [IC 95%] Genótipo Graves† G1P[8] 100 [80,8;100] G2P[4] 100* [<0,0;100] G3P[8] 94,5 [64,9;99,9] G9P[8] 91,7 [43,8;99,8] Estirpes com genótipo P[8] 95,8 [83,8;99,5] Estirpes de rotavírus 96,1 [85,1;99,5] circulantes Eficácia da vacina (%) contra gastrenterites por rotavírus que requereram hospitalização e/ou tratamento de re-hidratação numa instituição médica [IC 95%] Estirpes de rotavírus 94,2 [82,2;98,8] circulantes † As gastrenterites graves foram definidas como uma pontuação ≥ 11 na escala de Vesikari * Sem significado estatístico (p ≥ 0,05). Esta informação deve ser interpretada com precaução

Durante o terceiro ano de vida, não ocorreu nenhum caso de gastrenterites por RV grave no grupo de Rotarix (N=4222) versus 13 (0,3%) no grupo do placebo (N=4185). A eficácia da vacina foi de 100% (IC 95%: 67,5; 100). Os casos de gastrenterites por RV graves foram devido às estirpes de RV G1P[8], G2P[4], G3P[8] e G9P[8]. A incidência de gastrenterites por RV graves associada aos genótipos individualmente foi muito pequena para permitir o cálculo da eficácia. A eficácia contra as gastrenterites por RV graves que requereram hospitalização foi de 100% (IC 95%: 72,4; 100).

Eficácia protetora da formulação líquida

Uma vez que resposta imunitária observada após as 2 doses da formulação líquida de Rotarix foi comparável à resposta imunitária observada após as 2 doses da formulação liofilizada de Rotarix, os níveis da eficácia da vacina observados com a formulação liofilizada podem ser extrapolados para a formulação líquida.

Resposta imunitária

O mecanismo imunológico pelo qual Rotarix protege contra as gastrenterites por rotavírus não é completamente conhecido. Uma relação entre as respostas dos anticorpos à vacinação de rotavírus e a proteção contra as gastrenterites por rotavírus não foi estabelecida.

A tabela seguinte mostra a percentagem de participantes inicialmente seronegativos para o rotavírus (títulos de anticorpos IgA < 20 U/ml) (por ELISA) com títulos de anticorpos IgA antirrotavírus serológicos ≥ 20 U/ml um a dois meses após a segunda dose da vacina ou do placebo, como observado nos diferentes ensaios clínicos com a formulação liofilizada de Rotarix.

Esquema de Ensaio Vacina Placebo vacinação realizado em N %  20 U/ml N %  20 U/ml [IC 95%] [IC 95%] 2, 3 meses França, 239 82,8 127 8,7 Alemanha [77,5; 87,4] [4,4; 15,0] 2, 4 meses Espanha 186 85,5 89 12,4 [79,6; 90,2] [6,3; 21,0] 3, 5 meses Finlândia, Itália 180 94,4 114 3.5 [90,0; 97,3] [1,0; 8,7] 3, 4 meses República 182 84,6 90 2,2 Checa [78,5; 89,5] [0,3; 7,8] 2, 3 a 4 meses América Latina; 393 77,9% 341 15,1% 11 países [73,8; 81,6] [11,7; 19,0] 10, 14 África do Sul, 221 58,4 111 22,5 semanas e 6, Malawi [51,6;64,9] [15,1;31,4] 10, 14 semanas (Em conjunto)

Em três ensaios clínicos controlados comparativos, a resposta imunitária obtida com formulação líquida de Rotarix foi comparável à obtida com a formulação liofilizada de Rotarix.

Resposta imunológica em lactentes de pré-termo

Num ensaio clínico realizado em lactentes de pré-termo nascidos depois de pelo menos 27 semanas de idade gestacional, a imunogenicidade de Rotarix foi avaliada num subgrupo de 147 participantes e demonstrou-se que Rotarix é imunogénico nesta população; 85,7% (IC 95%: 79,0;90,9) dos participantes obtiveram títulos de anticorpos IgA antirrotavírus séricos ≥ 20 U/ml (por ELISA) um mês após a segunda dose da vacina.

Efetividade

Em estudos observacionais, a efetividade da vacina foi demonstrada contra as gastrenterites graves que originam hospitalização devido aos genótipos frequentes do rotavírus G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] e G9P[8] bem como aos genótipos menos frequentes do rotavírus G9P[4] e G9P[6]. Todas estas estirpes circulam mundialmente.

Efetividade após 2 doses na prevenção de GE por RV que requerem hospitalização

Países N(1) Efetividade Faixa etária Estirpes Período (casos/controlos) % [IC 95%] Países de rendimentos elevados Bélgica < 4 ans 160/198 Todas 90 [81;95] 2008- 3-11 m 91 [75;97] 2010(2) < 4 ans 41/53 G1P[8] 95 [78;99] < 4 ans 80/103 G2P[4] 85 [64;94] 3-11 m 83 [22;96](3)

< 4 ans 12/13 G3P[8] 87* [<0;98](3) < 4 ans 16/17 G4P[8] 90 [19;99](3) Singapura < 5 ans 136/272 Todas 84 [32;96] 2008- 89/89 G1P[8] 91 [30;99] 2010(2)

Taiwan < 3 ans 184/1 623(4) Todas 92 [75;98] 2009-2011 G1P[8] 95 [69;100] EUA < 2 ans 85/1 062(5) Todas 85 [73;92] 2010-2011 G1P[8] 88 [68;95] G2P[4] 88 [68;95] 8-11 m Todas 89 [48;98]

EUA < 5 ans 74/255(4) Todas 68 [34;85] 2009-2011 Países de rendimentos médios Bolívia < 3 ans 300/974 Todas 77 [65;84](6) 2010-2011 6-11 m 77 [51;89] < 3 ans G9P[8] 85 [69;93] 6-11 m 90 [65;97] < 3 ans G3P[8] 93 [70;98] G2P[4] 69 [14;89] G9P[6] 87 [19;98] Brasil < 2 ans 115/1 481 Todas 72 [44;85](6) 2008-2011 G1P[8] 89 [78;95] G2P[4] 76 [64;84] (5) Brasil < 3 ans 249/249 Todas 76 [58;86] 2008- 3-11 m 96 [68;99] 2009(2) < 3 ans 222/222(5) G2P[4] 75 [57;86] 3-11 m 95 [66;99](3)

El Salvador < 2 ans 251/770 (5) Todas 76 [64;84] (6) 2007-2009 6-11 m 83 [68;91]

Guatemala < 4 ans ND(7) Todas 63 [23;82] 2012-2013 México < 2 ans 9/17(5) G9P[4] 94 [16;100] Países de rendimentos baixos Malawi < 2 ans 81/286(5) Todas 63 [23;83] 2012-2014 m: meses ans: anos * Sem significado estatístico (P ≥ 0,05). Estes dados devem ser interpretados com precaução. (1) É incluído o número dos casos de vacinação completa (2 doses) e de não vacinados e controlos. (2) Estudos patrocinados pela GSK (3) Dados de uma análise post-hoc (4) A efetividade da vacina foi calculada utilizando os participantes de controlo do hospital negativos ao rotavírus (as estimativas de Taiwan foram calculadas utilizando a combinação dos participantes de controlo do hospital negativos ao rotavírus e os participantes de controlo do hospital sem diarreia). (5) A efetividade da vacina foi calculada utilizando os controlos de proximidade. (6) Nos participantes que não receberam o esquema de vacinação completo, a efetividade após uma dose variou de 51% (IC 95%: 26;67, El Salvador) até 60% (IC 95%: 37; 75, Brasil). (7) ND: não disponível. A estimativa da efetividade da vacina baseia-se em 41 casos de vacinação completa e em 175 controlos com vacinação completa

Impacto na mortalidade§

Os estudos de impacto com Rotarix realizados no Panamá, Brasil e México mostraram uma diminuição em todos os casos de mortalidade devido a diarreia, variando de 17% a 73% em crianças com menos de 5 anos de idade, no período de 2 a 4 anos após a introdução da vacina.

Impacto na hospitalização§

Num estudo retrospetivo com bases de dados na Bélgica realizado em crianças com idade igual e inferior a 5 anos, o impacto direto e indireto da vacinação com Rotarix nas hospitalizações relacionadas com o rotavírus variou de 64% (IC 95%: 49;76) a 80% (IC 95%: 77;83), dois anos após a introdução da vacina. Estudos idênticos realizados na Arménia, Austrália, Brasil, Canadá, El Salvador e Zâmbia mostraram uma redução de 45% a 93% entre 2 e 4 anos após a introdução da vacina.

Adicionalmente, nove estudos de impacto relativo a todas as causas de hospitalização devido a diarreia realizados em África e na América Latina mostraram uma redução de 14% a 57% entre 2 e 5 anos após a introdução da vacina. § NOTA: Os estudos de impacto destinam-se a estabelecer uma relação temporal e não uma relação causal entre a doença e a vacinação. As flutuações naturais da incidência da doença podem também influenciar o efeito temporal observado.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Sacarose Adipato dissódico Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) (contém fenilalanina, sódio, glucose, e outras substâncias Água esterilizada

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

- Aplicador oral pré-cheio: 3 anos - Bisnaga maleável fechada com uma membrana e uma cápsula de fecho da bisnaga: 3 anos - Bisnaga maleável multi-monodose (5 doses únicas) unidas por um suporte: 2 anos

Após abertura, a vacina deve ser administrada imediatamente.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC). Não congelar.

Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Aplicador oral pré-cheio 1,5 ml de suspensão oral num aplicador oral pré-cheio (vidro tipo I) com um êmbolo (borracha de butilo) e uma tampa protetora de borracha no topo (borracha de estireno-butadieno), em embalagens de 1, 5, 10 ou 25.

A tampa e o êmbolo do aplicador oral são feitos de borracha sintética.

Bisnaga maleável 1,5 ml de suspensão oral numa bisnaga maleável (polietileno) fechada com uma membrana e uma cápsula de fecho da bisnaga (polipropileno) em embalagens de 1, 10 ou 50.

Bisnaga maleável multi-monodose (5 doses únicas) unidas por um suporte 1,5 ml de suspensão oral numa bisnaga maleável (polietileno) em apresentação de bisnaga maleável multi-monodose (5 doses únicas) unidas por um suporte, em embalagem de 50 bisnagas. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

A vacina apresenta-se como um líquido transparente e incolor, sem partículas soltas visíveis, para administração oral.

A vacina está pronta a utilizar (não é necessário reconstituição ou diluição). A vacina destina-se apenas a ser administrada oralmente sem misturar com quaisquer outras vacinas ou soluções.

A vacina deve ser inspecionada visualmente para verificar partículas estranhas e/ou alteração do aspeto. No caso de alguma destas situações ser observada, a vacina deverá ser eliminada.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Instruções de administração da vacina num aplicador oral pré-cheio:

Por favor leia as instruções de utilização até ao fim antes de iniciar a administração da vacina.

Tampa do Remova a tampa protetora do aplicador oral. aplicador Não puxe o êmbolo do aplicador oral para fora da cânula da seringa. Se isso acontecer, não administre a vacina.

Apenas para administração oral.

Coloque a criança sentada numa posição reclinada. Introduza o aplicador oral junto à face interna da bochecha. Administre todo o conteúdo do aplicador oral na boca da criança.

Não injete.

Elimine o aplicador oral vazio e a tampa protetora em contentores de lixo biológico aprovados de acordo com as exigências locais.

Instruções de administração da vacina numa bisnaga maleável:

Por favor, leia as instruções de utilização até ao fim antes de iniciar a utilização da vacina.

A. O que necessita fazer antes de administrar Rotarix • Verifique o prazo de validade. Membrana

• Verifique se a bisnaga não está danificada e Bisnaga que não foi já aberta. • Verifique se o líquido está transparente e Perfurador incolor, sem quaisquer partículas. Tampa do aplicador

Se notar algo anormal, não utilize a vacina. • Esta vacina destina-se a ser administrada oralmente – diretamente da bisnaga. • Está pronta a utilizar – não é necessário misturá-la com nada.

B. Como preparar a bisnaga

1. Retire a tampa do aplicador

• Guarde a tampa do aplicador – vai necessitar dela para perfurar a membrana. • Segure a bisnaga na vertical.

2. Bata repetitivamente com a ponta dos

dedos na extremidade da bisnaga até que todo o líquido esteja removido. • Remova qualquer líquido da parte mais fina da bisnaga, batendo com a ponta dos dedos logo abaixo da membrana. Membrana

3. Posicione a tampa do aplicador para abrir a

Perfurador bisnaga • Mantenha a bisnaga na posição vertical. • Segure a lateral da bisnaga.

• Existe um pequeno perfurador na parte interna da tampa do aplicador - bem no centro. • Vire a tampa de cabeça para baixo (180°).

4. Para abrir a bisnaga

• Não é necessário rodar. Pressione a tampa Pressionar a do aplicador para baixo para perfurar a tampa do aplicador membrana. para baixo • Em seguida, retire a tampa do aplicador.

C. Verificar que a bisnaga foi aberta Abertura corretamente

1. Verifique se a membrana foi perfurada

• Deve existir uma abertura no topo da bisnaga.

2. O que fazer se a membrana não foi

perfurada • Se a membrana não foi perfurada, voltar à secção B e repetir os passos 2, 3 e 4.

D. Administrar a vacina • Após abrir a bisnaga, verifique se o líquido está transparente, sem partículas. Se notar algo anormal, não utilize a vacina. Apenas • Administre a vacina imediatamente. administrar por via oral

1. Posicione a criança para administração da

vacina • Sente a criança ligeiramente inclinada para trás.

2. Administrar a vacina

• Aperte suavemente a bisnaga para que o líquido entre para o lado da boca da criança – em direção à parte interna da sua bochecha. • Pode ser necessário apertar a bisnaga algumas vezes para que toda a vacina seja administrada – está tudo bem se ficar uma gota no topo da bisnaga.

Eliminar a bisnaga vazia e a tampa do aplicador em contentores de lixo biológico aprovados de acordo com as exigências locais.

Instruções de administração da vacina em apresentação de bisnaga maleável multi-monodose (5 doses únicas) unidas por um suporte:

Por favor, leia as instruções de utilização até ao fim antes de iniciar a utilização da vacina.

• Esta vacina destina-se a ser administrada oralmente diretamente de uma bisnaga individual. • Uma bisnaga oral contém uma dose de vacina. • Esta vacina está pronta a utilizar – não misturar com quaisquer outros produtos.

A. O que necessita fazer antes de Prazo de validade: MM-AAAA Suporte de administrar Rotarix união

1. Verifique o prazo de validade no suporte de Pescoço

união.

2. Verifique se o líquido nas bisnagas orais está

Corpo transparente, incolor e sem quaisquer partículas. - Não utilize nenhuma das bisnagas Separador

orais no suporte de união se notar algo anormal. Bisnaga oral 3. Verifique se cada bisnaga oral individual monodose não está danificada e que está ainda selada. - Não utilize a bisnaga oral afetada se notar algo anormal.

B. Como preparar a bisnaga oral

1. Para separar uma bisnaga oral das restantes Prazo de validade: MM-AAAA

iniciando-se numa ponta: a) Segure o separador de uma das bisnagas Puxar orais das pontas para a separar das restantes. b) Com a outra mão, segure o separador da bisnaga oral ao seu lado. c) Puxe o separador e separe-o da bisnaga oral ao seu lado.

2. Para abrir a bisnaga oral separada:

d) Mantenha a bisnaga oral separada na Rodar Puxar

posição vertical. e) Segure o separador da bisnaga oral separada com uma mão e o separador de união com a outra mão. Não segure no corpo da bisnaga oral, pode libertar alguma da vacina.

f) Rode a bisnaga oral separada. g) Puxe do suporte de união.

C. Administrar a vacina por via oral imediatamente após abertura

1. Para posicionar a criança para receber a

vacina: • Sente a criança ligeiramente inclinada para trás. Apenas administrar por via oral

2. Para administrar a vacina oralmente:

• Aperte suavemente a bisnaga para que o líquido entre para o lado da boca da criança – em direção à parte interna da sua bochecha. • Pode ser necessário apertar a bisnaga oral algumas vezes para que toda a vacina seja administrada – está tudo bem se ficar uma gota na bisnaga oral.

D. Guardar imediatamente as doses restantes no frigorífico Colocar de novo no frigorífico imediatamente

As bisnagas orais não utilizadas que estejam ainda ligadas ao suporte de união, devem ser colocadas 2°C a 8°C novamente no frigorífico imediatamente após a utilização de uma bisnaga oral. Isso garante que as bisnagas orais não utilizadas possam ser utilizadas na próxima vacinação.

Elimine as bisnagas orais utilizadas em contentores de lixo biológico aprovados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Aplicador oral pré-cheio EU/1/05/330/005

EU/1/05/330/006 EU/1/05/330/007 EU/1/05/330/008

Bisnaga maleável EU/1/05/330/009 EU/1/05/330/010 EU/1/05/330/011

Apresentação de bisnaga maleável multi-monodose (5 doses únicas) unidas por um suporte EU/1/05/330/012

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 21 de fevereiro de 2006 Data da última renovação: 14 de janeiro de 2016

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.