Cerbiotiv

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1.NOME DO MEDICAMENTO

Cerbiotiv 5 mg comprimidos Cerbiotiv 10 mg comprimidos

2.COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cerbiotiv 5 mg comprimidos Cada comprimido contém 5 mg de vinpocetina.

Cerbiotiv 10 mg comprimidos Cada comprimido contém 10 mg de vinpocetina.

Excipiente com efeito conhecido: lactose monohidratada (ver secção 4.4). Cada comprimido Cerbiotiv 5 mg contém 66,55 mg de lactose monohidratada. Cada comprimido Cerbiotiv 10 mg contém 133,1 mg de lactose monohidratada.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido

Comprimidos de 5mg: comprimidos brancos, lisos e arredondados (0,6 cm de diâmetro). Ranhura numa face e logotipo carimbado na face inversa. A ranhura destina-se apenas para facilitar a divisão, para ajudar a deglutição, e não para dividir em doses iguais.

Comprimidos de 10mg: comprimidos brancos, lisos e arredondados (0,8 cm de diâmetro). Ranhura numa face e logotipo carimbado na face inversa. A ranhura destina-se apenas para facilitar a divisão, para ajudar a deglutição, e não para dividir em doses iguais.

4.INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Cerbiotiv é indicada em adultos para tratamento sintomático de doenças cerebrovasculares de várias origens: hipoperfusão isquémica, várias formas de condições de hipoperfusão isquémica.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos (incluindo idosos) 5-10 mg três vezes por dia, não mais que durante um mês, e depois, 5 mg três vezes por dia durante dois meses. É desconhecido o benefício potencial de um tratamento mais longo.

Populações especiais

Insuficiência renal e/ou hepática Não é necessário um ajuste da dose em doentes com insuficiência renal e/ou hepática; no entanto, é aconselhável precaução na administração em doentes com insuficiência renal ou hepática (ver secção 4.4).

População pediátrica Não existem dados disponíveis. A Cerbiotiv não deve ser utilizada em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos dado não existirem dados suficientes relativamente à segurança e eficácia (ver secção 4.3).

Modo de administração Para uso oral. Os comprimidos devem ser tomados com água após as refeições, sem mastigar.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. Gravidez e lactação. Hemorragia cerebral recente. Fase aguda de derrame cerebral hemorrágico. Doença coronária grave. Arritmia grave. Hipertensão intracraniana. Crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos (ver secção 4.2).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

A vinpocetina deve ser administrada com precaução em doentes com arritmia cardíaca ou em tratamento com medicamentos anti-hipertensores.

O uso de vinpocetina deve ser evitado, quando possível, em doentes com intervalo QT aumentado, porque apresentam um maior risco de arritmia, bem como em doentes com histórico de intolerância a outros alcalóides Vinca e em doentes com insuficiência renal ou hepática.

Se a vinpocetina for administrada em doentes com intervalo QT prolongado ou concomitantemente com outros medicamentos que possam aumentar o intervalo QT, é aconselhável a monitorização do eletrocardiograma nestes doentes.

Os doentes com hipotensão ou hipotensão ortostática devem ser informados de que a administração prolongada da vinpocetina pode causar uma ligeira diminuição da pressão arterial sistólica e diastólica.

Em caso de lesões inflamatórias oculares, a vinpocetina deve ser administrada com precaução e sob controlo. A coadministração de alguns medicamentos anti-coagulantes e anti-inflamatórios não esteróides com vinpocetina deve ser feita com cautela (ver secção 4.5).

Excipiente com efeito conhecido Cerbiotiv contém lactose monohidratada. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Deve ser tomada precaução quando há toma conjunta com medicamentos que atuem no sistema nervoso central e em caso de tratamento concomitante com medicamentos anti-hipertensores, medicamentos que podem aumentar o intervalo QT, anti- arrítmicos e anti-coagulantes.

Como a vinpocetina diminui a agregação plaquetária, deve ser evitada em doentes a tomar medicamentos que tornem o sangue mas fluído. Por conseguinte, a vinpocetina não deve ser tomada com aspirina, clopidogrel, diclofenac, ibuprofeno, naproxeno, dalteparina, enoxaparina, heparina, varfarina e medicamentos similares.

A vinpocetina tem um fraco efeito inibidor no CYP2C9. Isto pode causar algumas interações com medicamentos cuja via metabólica seja o citocromo P450. Recomenda- se precaução em doentes que tomem medicamentos anti-coagulantes.

Vinpocetina não deve ser tomada com ervas que tornem o sangue mais fluído, como pimentos caiena, alho, cássia canela, Gingko biloba, extrato de sementes de uva, angélica-chinesa e matricária.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Cerbiotiv é contraindicada durante a gravidez (ver secção 4.3). Não existem dados suficientes sobre o uso de vinpocetina em mulheres grávidas. Vinpocetina passa a barreira placentária, mas a sua concentração na placenta e no feto é menor do que no sangue materno. Não foram observados efeitos teratogénicos, nem efeitos tóxicos para os embriões. Nos estudos em animais, a administração de elevadas doses de vinpocetina resultou, em casos excecionais, numa hemorragia placentária e aborto, possivelmente devido ao aumento do fluxo sanguíneo na placenta. Nos roedores, a vinpocetina diminuiu o peso fetal, aumentou as chances de ocorrer aborto e pode ter

efeitos adversos reprodutivos.Estudos realizados em animais demonstraram

toxicidade reprodutiva. (ver secção 5.3).

Amamentação Cerbiotiv é contraindicada durante a amamentação (ver secção 4.3). A vinpocetina é excretada no leite humano. Não existem dados suficientes sobre a utilização de vinpocetina na amamentação.

Fertilidade Não foram realizados ensaios de fertilidade em humanos.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não há evidências de que a Cerbiotiv tenha qualquer influência na capacidade de conduzir ou usar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis

Os efeitos adversos reportados são classificados conforme a classe de sistema de órgãos e a frequência de acordo com a classificação MedDRA. Os efeitos indesejáveis foram classificados de acordo com a sua frequência utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100 a < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raros (≥ 1/10 000 para < 1/1 000); muito raros (< 1/10 000); não conhecido (não se pode estimar a partir dos dados disponíveis).

Classe de Sistema de Pouco frequentes Raros Muito raros Órgãos Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Leucopenia, Anemia, aglutinação trombocitopenia. de eritrócitos. Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade. Metabolismo e distúrbios nutricionais Hipercolesterolemia Perda de apetite, anorexia, diabetes mellitus. Distúrbios psiquiátricos Insónia, distúrbios Euforia, depressão. do sono, ansiedade. Distúrbios do sistema nervoso Dor de cabeça Tonturas, distúrbios Tremor, convulsões, de paladar, letargia, espasmos. hemiparesia, sonolência, amnésia. Distúrbios oculares Edema do disco Hiperemia ótico. conjuntival. Distúrbios do ouvido e do labirinto Vertigem Audição amplificada ou diminuída, perda de audição, autofonia. Distúrbios cardíacos Isquemia do Arritmia, fibrilhação miocárdio/ enfarte, auricular. angina de peito, bradicardia, taquicardia, extrassístoles, palpitações. Distúrbios vasculares Hipotensão arterial Hipertensão arterial, Flutuações da tensão afrontamentos, arterial. tromboflebites. Distúrbios gastrointestinais Dor abdominal, Boca seca, náusea, Estomatite, disfagia. obstipação, diarreia, desconforto dispepsia, vómitos abdominal. Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Eritema, hiperidrose, Dermatite. comichão, urticária, erupção cutânea. Desordens gerais e condições do local da administração Astenia, mal-estar, Desconforto no fadiga, sensação de peito, hipotermia. calor. Investigações Aumento do nível de Aumento ou triglicéridos no diminuição do sangue, depressão número de do segmento ST no leucócitos, eletrocardiograma, diminuição do diminuição ou número de aumento do número eritrócitos, de eosinófilos, diminuição do tempo alterações nos da protrombina, valores enzimáticos aumento do peso hepáticos. corporal.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9 Sobredosagem

Não foram reportados casos de sobredosagem.

Em caso de ingestão excessiva acidental, recomendam-se medidas gerais de eliminação de fármacos, tratamento sintomático e de suporte, tendo em atenção sobretudo a função cardio-respiratória. 5.PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: psicanalépticos, outros psicoestimulantes e nootrópicos. Código ATC: N06BX18

Vinpocetina é um derivado alcalóide semissintético da vincamina.

Mecanismo de ação Vinpocetina é um agente vasodilatador. A vinpocetina é uma substância com efeito complexo no metabolismo cerebral e no fluxo sanguíneo, bem como nas propriedades reológicas do sangue. Dilata os vasos sanguíneos cerebrais e aumenta o fluxo sanguíneo cerebral.

Iinibe os canais de Na+ e Ca2+ potencialmente dependentes.

A vinpocetina também inibe os recetores de N-metil-d-aspartato (NMDA) e de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropionico (AMPA). A vinpocetina inibe seletivamente a calmadulina Ca2+ / (CaM)-dependente de fosfodiesterase tipo 1 (PDE1). O PDE1 é dependente de CaM, uma proteína de ligação ao cálcio, que é fracamente inibida pela vinpocetina. CaM é fracamente inibido por Ca2+. A vinpocetina pode inibir fracamente o efeito da CaM no PDE1, quer através da inibição da calmadulina, quer do seu efeito no Ca2+. A CaM aumenta o efeito de relaxamento do óxido nítrico, aumentando o monofosfato de guanosina cíclica (cGMP).

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção A vinpocetina é facilmente absorvida e a concentração máxima no plasma é medida 1 hora após a administração oral independentemente da dose e da ingestão de alimentos e variaram entre 20 e 63 ng/ml. O local primário da sua absorção é a secção proximal do trato intestinal.

Biodisponibilidade Verificou-se que biodisponibilidade da vinpocetina é muito variável, variando entre 6,7 % e 57%, e aumenta com a ingestão simultânea de alimentos.

Distribuição As proteínas plasmáticas ligam-se amplamente à vinpocetina. O volume de distribuição é de 246,7 ± 88,5 litros, o que indica uma elevada ligação aos tecidos. Vinpocetina passa facilmente a barreira hematoencefálica.

Biotransformação Vinpocetina é extensivamente metabolizada no fígado. O principal metabolito é o ácido apovincamínico (AVA), 25-30% produzido pelos humanos. Após a administração oral, a área sob a curva (AUC) do AVA é duas vezes maior do que após a administração intravenosa (IV), o que indica a formação de AVA durante o metabolismo inicial da vinpocetina. Outros metabolitos identificados incluem hidroxi vinpocetina, hidroxi- AVA, dihidroxi-AVA-glicinato e conjugados (conjugados de sulfato ou glucuronida) destes metabolitos. A quantidade de vinpocetina excretada inalterada representou apenas uma pequena percentagem da dose em todas as espécies estudadas. Eliminação A vinpocetina é eliminada pela via renal de excreção.

O AVA é excretado por via renal por filtração glomerular simples; a sua semi-vida de eliminação varia consoante a dose de vinpocetina e a via de administração.

A semi-vida de eliminação da vinpocetina é de 1,51 ± 0,4 h e a semi-vida de eliminação do AVA é de 3,81 ± 1,19 h após a administração oral. A clearance total do plasma (CL) e o coeficiente de distribuição do fármaco-mãe são de 2,2±0,9 L/kg/h e 6,7±3,7 L/kg, respectivamente.

Linearidade/não-linearidade A cinética linear foi observada com doses orais repetidas de 5 mg e 10 mg de vinpocetina. A vinpocetina não acumula nem provoca a autoindução.

Populações especiais

Idosos Em doentes idosos, foram observadas concentrações plasmáticas mais baixas de vinpocetina, juntamente com uma diminuição da taxa de eliminação e clearance do plasma do AVA, com subsequente semi-vida de eliminação mais longa. Não existe nenhum estudo na literatura que demonstre a farmacocinética da administração oral de vinpocetina em indivíduos idosos com insuficiência hepática.

Insuficiência hepática e/ou renal A insuficiência hepática moderada causa diferenças significativas na ligação ao plasma, na semi-vida de eliminação e no volume aparente de distribuição de vinpocetina, mas não influencia a clearance do plasma nem a área sob a curva (AUC). Como o clearance não mudou e o volume de distribuição (Vd) quase duplicou, a semi-vida de eliminação aumentou significativamente à medida que a função hepática se deteriorou.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Toxicologia Toxicidade aguda Os valores de toxicidade aguda (LD50s) para a vinpocetina foram semelhantes em ratos e ratazanas. Os LD50s orais foram 534 e 503 mg/kg de peso corporal, respectivamente. A causa de morte foi investigada e constatou-se ataxia e convulsões. Não foram registadas diferenças específicas de género.

Toxicidade subaguda Em ratos masculinos administrados oralmente com 25 ou 100 mg/kg de vinpocetina durante um período de quatro semanas, não foram registadas mortes ou alterações no ganho de peso corporal. Na dose mais elevada, foram observados aumentos na salivação e nos pesos do fígado e da tiróide. Em ratos Sprague-Dawley administrados oralmente com 3, 10, ou 30 mg/kg de vinpocetina durante cinco dias, a pressão arterial média não foi alterada, mas o débito cardíaco aumentou na dose elevada. Além disso, observou-se uma diminuição do fluxo sanguíneo brônquico e um aumento do fluxo sanguíneo esplâncnico após a administração da dose baixa e da dose alta, respectivamente. Em ratos administrados oralmente com vinpocetina durante cinco semanas, os efeitos observados incluíram ingestão de líquidos, aumento do volume de urina, e perda de peso ou diminuição do ganho de peso. Toxicidade crónica A toxicidade crónica foi testada no decurso da administração oral em ratos e cães. Não foram observadas mortes associadas à exposição à vinpocetina. Tanto em ratos como em cães, não se verificou qualquer alteração permanente detectável nos parâmetros estudados.

Estudos de reprodução Os resultados dos estudos de toxicidade reprodutiva mostraram uma fertilidade inalterada de animais machos e fêmeas em doses mais baixas. Também não foram detetados efeitos teratogénicos ou fetotóxicos. Em estudos com doses elevadas, foram identificados poucos casos de hemorragia placentária e aborto (supostamente como resultado do aumento do fluxo placentário).

Os ratos fêmeas grávidos tratados oralmente com vinpocetina em diferentes doses demonstraram aumentos dependentes da dose na perda pós-implantação, maior frequência de reabsorções precoces e totais, peso corporal fetal mais baixo e menos fetos vivos com a ausência de toxicidade materna. Os fetos de rato também apresentaram aumentos dependentes da dose nas incidências de defeitos ventriculares do septo e costelas toracolumbares supernumeradas (mal formações esqueléticas). Da mesma forma, embora em doses mais elevadas do que os ratos, os coelhos fêmeas grávidos tratados com vinpocetina apresentaram um aumento na perda pós-implantação e menos fetos vivos, além de pesos corporais fetais significativamente mais baixos. Por conseguinte, a exposição à vinpocetina resultou em efeitos semelhantes no desenvolvimento fetal do embrião no rato e no coelho. Considerando todas as evidências, a vinpocetina está associada a efeitos reprodutivos adversos, ao aborto ou à deficiência no desenvolvimento fetal e pode ser um perigo potencial para as mulheres grávidas. Estudos perinatal e pós-natal não mostraram efeitos tóxicos na próxima geração.

Mutagenicidade A vinpocetina não provocou mutações em nenhuma das estirpes bacterianas utilizadas no teste de Ames. No entanto, o fármaco causa um aumento relacionado à dose no dano ao ADN das células hepáticas avaliadas no ensaio cometa que foi julgado equívoco.

Carcinogenicidade Vinpocetina é um alcalóide da família da vincamina, uma substância que é conhecida há muito tempo e para a qual nunca foi demonstrado qualquer efeito oncogénico ou mutagénico.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista de excipientes

Estearato de magnésio Hidroxipropilecelulose, baixa substituição Talco Lactose monohidratada

6.2 Incompatibilidades Não aplicável.

6.3 Prazo de Validade

4 anos.

6.4 Precauções especiais para o armazenamento

Mantenha o blister na embalagem exterior para proteger da luz.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Os comprimidos são fornecidos em blisters de PVC/Alumínio.

Cerbiotiv 5 mg: cada embalagem de cartão contém 50 ou 60 comprimidos (2 blisters de 25 comprimidos ou 3 blisters de 20 comprimidos). Cerbiotiv 10 mg: cada embalagem de cartão contém 30, 45, 60 ou 90 comprimidos (2, 3, 4 ou 6 blisters de 15 comprimidos, respectivamente).

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais para a eliminação.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Covex S.A. Calle Acero 25 Poligono Industrial Sur 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Espanha

8. NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO(S)

[A ser completado nacionalmente]

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: [A ser completado nacionalmente]

10. DATA DE REVISÃO DO TEXTO

12/2021