Zolpidem Ratiopharm 10 mg Comprimidos Revestidos MG

09-02-2024

09-02-2024

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zolpidem ratiopharm 10 mg comprimidos revestido por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 10 mg tartarato de zolpidem Excipientes com efeito conhecido: 86 mg lactose/comprimido revestido por película Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Zolpidem ratiopharm 10 mg comprimidos revestidos por película Comprimido branco, oval, biconvexo, revestido, ranhurado nos 2 lados e carimbado com “ZIM” e “10” de um lado. O comprimido pode ser dividido em duas doses iguais.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Zolpidem ratiopharm está indicado no tratamento da insónia de curta duração em adultos.

As benzodiazepinas ou agentes idênticos a benzodiazepinas apenas são indicados no caso de desordem grave, incapacitante ou que sujeite o indivíduo a grande sofrimento.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia O tratamento deve ser o mais curto possível. De modo geral, a duração do tratamento varia entre alguns dias e duas semanas, com um máximo de quatro semanas, incluindo o período de desmame. O processo de desmame deve estar de acordo com o indivíduo.

Em certos casos poderá ser necessário aumentar o período máximo de tratamento; neste caso, não deverá proceder sem uma reavaliação do estado do doente uma vez que o risco de abuso e dependência aumenta com a duração do tratamento (ver secção 4.4).

O tratamento deverá ser feito através de uma toma única e não deve readministrado durante a mesma noite.

Adultos Dose recomendada para adultos é de 10 mg que devem ser tomados imediatamente antes de deitar. Deve ser tomada a dose eficaz mais baixa e não deverá ser excedida a dose de 10mg.

Idosos Recomenda-se uma dose de 5 mg para doentes idosos ou debilitados que possam ser especialmente sensíveis aos efeitos de zolpidem. Esta dose apenas deverá ser aumentada para 10 09-02-2024

mg caso a reação clínica seja insuficiente e o fármaco bem tolerado. A dose total de zolpidem não deve exceder 10 mg em qualquer doente.

Insuficiência hepática Insuficiência hepática grave O zolpidem está contraindicado em doentes com insuficiência hepática grave, uma vez que pode contribuir para a encefalopatia (ver secção 4.3).

Insuficiência hepática ligeira a moderada Dado que a eliminação e o metabolismo do tartarato de zolpidem estão reduzidos na insuficiência hepática, recomenda-se uma dose de 5 mg, com especial cuidado nos doentes idosos. Nos adultos (com menos de 65 anos), a dose só pode ser aumentada para 10 mg, se a resposta clínica for inadequada e o medicamento for bem tolerado.

A dose total de zolpidem não deve exceder 10 mg em qualquer doente.

População pediátrica Zolpidem não está recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido aos dados insuficientes para fundamentar a utilização neste grupo etário. A evidência disponível obtida dos ensaios clínicos controlados por placebo está descrita na secção 5.1.

Método de administração Via oral O medicamento deve ser tomado com líquidos.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes referidos na secção 6.1 Insuficiência hepática grave Síndrome de apneia de sono Comportamentos complexos do sono previamente conhecidos após a toma de zolpidem, ver secção 4.4 Miastenia grave Insuficiência respiratória aguda e/ou grave

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Geral A causa da insónia deve ser identificada sempre que possível. Os fatores subjacentes devem ser tratados antes da prescrição de um hipnótico. A não remissão da insónia após um período de tratamento de 7-14 dias pode indicar a presença de uma desordem psiquiátrica ou física primária, que deverá ser avaliada.

De seguida estão descritas as informações gerais relacionadas com os efeitos observados após a administração de benzodiazepinas ou outros agentes hipnóticos que deverão ser tomadas em consideração pelo médico.

Tolerância 09-02-2024

Os efeitos hipnóticos de benzodiazepinas e agentes idênticos a benzodiazepinas de curta duração podem perder alguma eficácia em tratamentos repetidos de algumas semanas.

Dependência A utilização de benzodiazepinas e agentes idênticos a benzodiazepinas pode levar ao desenvolvimento de abuso e/ou dependência física e psicológica destes produtos. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento e também é mais elevado em doentes com uma história de alterações psiquiátricas e/ou abuso de álcool, substâncias ou drogas. Estes doentes devem ser monitorizados cuidadosamente quando seguem um tratamento com benzodiazepinas ou agentes idênticos a benzodiazepinas.

No caso do desenvolvimento de dependência física, a descontinuação abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de privação. Estes podem consistir em cefaleias ou dores musculares, ansiedade e tensão extrema, agitação, confusão e irritabilidade. Podem ocorrer os seguintes sintomas em casos extremos: desrealização, despersonalização, hiperacúsia, entorpecimento e formigueiro nas extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contacto físico, alucinações, delírios ou ataques epiléticos.

Insónia “rebound” Sintoma transitório em que os sintomas que levaram ao tratamento com benzodiazepinas ou agentes idênticos a benzodiazepinas reaparecem de forma mais intensa; pode ocorrer com a privação do agente hipnótico. Pode ser acompanhado por outras reações incluindo alterações de humor, ansiedade e agitação.

É importante que o doente tenha conhecimento da possibilidade de fenómenos de “rebound”, assim minimizando a ansiedade resultante destes sintomas no caso do seu aparecimento ao terminar o tratamento.

Existem indicações de que, no caso de benzodiazepinas e agentes idênticos a benzodiazepinas de curta duração, os sintomas de privação podem manifestar-se durante os intervalos das tomas, especialmente quando as doses são elevadas.

Recomenda-se a diminuição gradual das doses, dada a probabilidade dos riscos de sintomas de privação/“rebound” aumentarem após a descontinuação abrupta do tratamento.

Sonambulismo e outros comportamentos associados o sonambulismo e outros comportamentos associados, como "conduzir a dormir", preparar e comer alimentos, fazer chamadas telefónicas ou ter relações sexuais, com amnésia do acontecimento, foram notificados em doentes que tomaram zolpidem e não estavam totalmente acordados. Estes acontecimentos podem ocorrer após a primeira utilização ou após qualquer utilização subsequente de zolpidem. A utilização de álcool e de outros depressores do SNC com zolpidem parece aumentar o risco de tais comportamentos, tal como a utilização de zolpidem em doses superiores à dose máxima recomendada. A descontinuação do zolpidem deve ser fortemente considerada em doentes que relatem tais comportamentos, devido ao risco para o doente e para os outros (ver secção 4.3).

Compromisso psicomotor no dia seguinte: Tal como outros medicamentos sedativos/hipnóticos, o zolpidem tem efeitos depressores do SNC. O risco de compromisso psicomotor no dia seguinte, incluindo a incapacidade de conduzir é aumentado se: 09-02-2024

• zolpidem for tomado num intervalo inferior a 8 horas antes da realização de tarefas que exijam o estado de alerta (ver secção 4.7) • for tomada uma dose superior a dose recomendada; • zolpidem for coadministrado com outros antidepressores do SNC e com outros medicamentos que aumentam os níveis de zolpidem no sangue, com álcool ou drogas ilícitas (ver secção 4.5) Zolpidem deve ser tomado em dose única imediatamente antes de dormir e não dever ser readministrado durante essa mesma noite.

Duração do tratamento A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível (ver secção 4.2), mas não deve exceder 4 semanas incluindo o processo de desmame. Não deverá proceder o aumento do tratamento para além deste período sem uma reavaliação da situação.

Ao iniciar o tratamento, poderá ser útil informar o doente que será de duração limitada.

Amnésia As benzodiazepinas ou agentes idênticos a benzodiazepinas podem induzir amnésia anterógrada. Esta condição normalmente ocorre algumas horas após a ingestão do produto. Para reduzir este risco, os doentes deverão assegurar que poderão dormir ininterruptamente durante 7-8 horas (ver secção 4.8.).

Reações psiquiátricas ou “paradoxais” Podem ocorrer os seguintes sintomas ao usar benzodiazepinas ou agentes idênticas a benzodiazepinas: desassossego, agitação, irritabilidade, agressividade, delírio, raiva, pesadelos, alucinações, psicoses, sonambulismo, comportamento inadequado, aumento de insónia, delirium e outros efeitos comportamentais adversos. Caso se manifestem estes sintomas, o tratamento deve ser descontinuado. Estas reações são mais prováveis nos idosos.

Risco do uso concomitante de opioides: O uso concomitante de zolpidem e opioides pode resultar em sedação, depressão respiratória, coma e morte. Devido a esses riscos, a prescrição concomitante de medicamentos sedativos, como benzodiazepínicos ou medicamentos relacionados, como o zolpidem com opioides, deve ser reservada para doentes para os quais não são possíveis opções alternativas de tratamento. Se for tomada uma decisão de prescrever zolpidem concomitantemente com opioides, deve ser usada a menor dose eficaz, e a duração do tratamento deve ser a mais curta possível (ver também a recomendação de dose geral na seção 4.2). Os doentes devem ser acompanhados de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação. A este respeito, recomenda-se fortemente informar os doentes e os seus prestadores de cuidados (quando aplicável) a estarem conscientes destes sintomas (ver secção 4.5).

Lesões graves Devido às suas propriedades farmacológicas, o zolpidem pode provocar sonolência e uma diminuição do nível de consciência, o que pode levar a quedas e, consequentemente, a lesões graves (ver também secção 4.8).

Doentes com síndroma do QT longo 09-02-2024

Um estudo eletrofisiológico cardíaco in vitro demonstrou que, em condições experimentais, a utilização de concentrações muito elevadas e células estaminais pluripotentes, o zolpidem pode reduzir as correntes de potássio relacionadas com o hERG. A consequência potencial em doentes com síndrome congénita do QT longo é desconhecida. Como precaução, a relação benefício/risco do tratamento com zolpidem em doentes com síndrome do QT longo congénito conhecido deve ser cuidadosamente considerada.

Grupos de doentes específicos

Doentes idosos ou debilitados Deve ser administrada uma dose menor aos doentes idosos ou debilitados: ver dosagem recomendada (secção 4.2.). Devido ao efeito miorrelaxante existe o risco de quedas e consequentes lesões, em particular nos doentes idosos quando se levantam à noite.

Insuficiência renal (ver secção 5.2) Embora não seja necessário alterar a dosagem, deve ter-se cuidado.

Insuficiência respiratória crónica Deve ter-se cuidado ao prescrever zolpidem dado que tem sido demonstrado que as benzodiazepinas prejudicam o estímulo respiratório. Também deve ser tomado em consideração que a ansiedade ou a agitação têm sido descritos como sintomas de insuficiência respiratória descompensada.

Insuficiência hepática As benzodiazepinas e agentes idênticas a benzodiazepinas não estão indicadas para o tratamento de doentes com insuficiência hepática grave dado que podem desenvolver encefalopatia. Insuficiência hepática ligeira a moderada - ver recomendações de dose (ver secções 4.2, 4.3 e secção 4.8).

Doença psicótica As benzodiazepinas e agentes idênticos a benzodiazepinas não estão indicadas para tratamentos primários.

Depressão e ideação suicida Alguns estudos epidemiológicos sugerem um aumento da incidência de ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídio em doentes com ou sem depressão, e tratados com benzodiazepinas e outros hipnóticos, incluindo o zolpidem. No entanto, não foi estabelecida uma relação causal.

Apesar do facto de não terem sido demonstradas interações clínicas, farmacocinéticas e farmacodinâmicas relevantes com SSRI, o zolpidem deve ser administrado com precaução em doentes que manifestem sintomas de depressão. Podem manifestar-se tendências de suicídio. Devido à possibilidade de dosagem excessiva intencional por parte do doente, deve fornecer-se a menor quantidade possível a estes doentes.

As benzodiazepinas e agentes idênticos a benzodiazepinas não devem ser usados isolados no tratamento da depressão ou ansiedade associada a depressão (estes doentes podem precipitar o suicídio).

A depressão pré-existente pode ser desencadeada durante a utilização com zolpidem. Como a insónia pode ser um sintoma de depressão, o doente deve ser reavaliado caso a insónia persistir. 09-02-2024

Historial de abuso de drogas ou álcool As benzodiazepinas e os agentes idênticos a benzodiazepinas devem ser utilizados com extrema precaução em doentes com antecedentes de abuso de álcool ou de drogas. Estes doentes devem estar sob cuidada observação ao receberem zolpidem dado o risco de habituação e dependência psicológica. Excipientes

Lactose Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Sódio Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido revestido por película, ou seja, é, praticamente, “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Álcool O seu uso em conjunto com álcool não é recomendado. O efeito sedativo pode ser intensificado quando o produto é usado em conjunto com álcool, pois afeta a capacidade conduzir e utilizar máquinas.

Depressores do SNC: A toma de zolpidem em conjunto com outros depressores do sistema nervoso central deve ser feita com precaução (ver secção 4.4.). O efeito central depressivo pode ser intensificado caso usado em conjunto com antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedativos, relaxantes musculares, agentes antidepressivos, analgésicos narcóticos, fármacos antiepiléticos, anestésicos e anti-histamínicos sedantes (ver secção 5.1). Como tal, o uso concomitante de Zolpidem com estes medicamentos pode aumentar a sonolência e a incapacidade psicomotora na manhã seguinte, incluindo o compromisso da capacidade de conduzir (ver secção 4.4 e 4.7). Também, foram notificados casos isolados de alucinações visuais em doentes a tomar zolpidem com outros antidepressores incluindo bupropiona, desimpramina, fluoxetina, sertralina e venlafaxina.

O uso concomitante de medicamentos sedativos, como benzodiazepínicos ou drogas relacionadas, como o zolpidem, com opioides aumenta o risco de sedação, depressão respiratória, coma e morte, devido ao efeito aditivo depressivo do SNC. A dose e duração da utilização concomitante devem ser limitadas (ver secção 4.4).

A coadministração de fluvoxamina pode aumentar os níveis sanguíneos de zolpidem e como tal o uso concomitante não é recomendado.

Em caso do uso de analgésicos narcóticos, a intensificação de euforia também pode ocorrer, resultando no aumento da dependência psicológica.

Inibidores e indutores do CYP450 Zolpidem é metabolizado por algumas enzimas da família citocromo P450 in vitro. A enzima principal é o CYP3A4 com contribuição parcial da enzima CYP1A2. 09-02-2024

Rifampicina induz o metabolismo de zolpidem, resultando em aproximadamente 60% de redução em elevadas concentrações de plasma e na possível redução de eficácia. Também se podem observar efeitos semelhantes com outros fortes indutores de enzimas citocromo P450, como a carbamazepina, a fenitoína e o hipericão (erva de S. João). A coadministração de hipericão (erva de S. João) pode diminuir os níveis sanguíneos de zolpidem, pelo que não se recomenda a utilização concomitante.

Os compostos inibidores de enzimas hepáticos (em particular o CYP3A4) podem aumentar a concentração plasmática e intensificar a atividade do zolpidem. Contudo, quando o zolpidem é administrado com itraconazol (inibidor de CYP3A4), os efeitos farmacocinéticos e farmacodinâmicos não são significativamente diferentes. A relevância clínica deste resultado não é conhecida.

A administração concomitante de zolpidem e cetoconazol, que é um inibidor potente da CYP3A4 pode prolongar a semivida de zolpidem. A exposição total do zolpidem aumentou em 83% enquanto que a depuração aparente oral diminuiu. Não é necessário efetuar um ajustamento de rotina da dose, mas o doente deverá ser informado acerca do potencial aumento do efeito sedativo quando o cetoconazol e o zolpidem são administrados concomitantemente. A redução da dose de zolpidem deverá ser considerada quando o tratamento com cetoconazol é introduzido.

A coadministração da ciprofloxacina pode aumentar os níveis sanguíneos de Zolpidem, não sendo recomendado o uso concomitante

Outros medicamentos Não foram observadas interações farmacocinéticas significativas quando o zolpidem foi administrado com varfarina, haloperidol, cloropromazina; digoxina, ranitidina.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Mulheres com potencial para engravidar No caso de o medicamento ser prescrito a uma mulher com potencial para engravidar, deve ser aconselhada a contactar o seu médico relativamente à descontinuação do tratamento se pretender engravidar ou suspeitar estar grávida.

Gravidez

Os dados relativos à utilização de zolpidem em mulheres grávidas são inexistentes ou limitados.

O zolpidem atravessa a placenta.

Os estudos em animais não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos no que respeita à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).

No que respeita às benzodiazepinas ou substâncias idênticas a benzodiazepinas, uma grande quantidade de dados sobre mulheres grávidas (mais de 1000 resultados de gravidez) recolhidos a partir de estudos de coorte não demonstrou a ocorrência de malformações na sequência da exposição a benzodiazepinas ou substâncias semelhantes às benzodiazepinas durante o primeiro trimestre de gravidez. No entanto, alguns estudos de caso-controlo relataram um aumento da incidência de fenda labial e palatina associada à utilização de benzodiazepinas durante a gravidez. 09-02-2024

Foram descritos casos de redução dos movimentos fetais e da variação da frequência cardíaca fetal após a administração de benzodiazepinas ou substâncias idênticas a benzodiazepinas durante o segundo e/ou terceiro trimestre de gravidez. A administração de zolpidem durante a fase final da gravidez ou durante o trabalho de parto tem sido associada a efeitos no recém-nascido, tais como hipotermia, hipotonia, dificuldades de alimentação ("síndrome do bebé flácido") e depressão respiratória, devido à ação farmacológica do produto. Foram registados casos de depressão respiratória neonatal grave.

Os bebés nascidos de mães que tomaram benzodiazepinas ou agentes idênticos a benzodiazepinas de forma crónica durante as últimas fases da gravidez podem desenvolver sintomas de abstinência no período pós-natal em resultado da dependência física. Recomenda-se uma monitorização adequada do recém-nascido no período pós-natal.

O zolpidem não deve ser utilizado durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre.

Aleitamento O Zolpidem é excretado no leite materno em quantidades mínimas. Como tal, o zolpidem não deverá ser tomado durante o aleitamento dado que os efeitos no bebé ainda não foram estudados.

Fertilidade Não existem dados sobre a fertilidade em relação ao zolpidem.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Zolpidem tem um efeito acentuado sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os condutores de veículos e os operadores de máquinas deverão ser alertados que à semelhança do que acontece com outros hipnóticos, é possível haver um risco de sonolência, tempo de reação retardado, tonturas, sonolência, visão turva/enevoada, estado de alerta reduzido e incapacidade de conduzir na manhã seguinte ao tratamento (ver secção 4.8). Para minimizar este risco recomenda- se um período de 8 horas entre a toma de zolpidem e a condução e utilização de máquinas e o trabalho em altura.

O compromisso na capacidade de conduzir e comportamentos tipo «dormir ao volante» ocorreu com o tratamento de zolpidem em doses terapêuticas. Além disso, a coadministração de zolpidem com álcool e substâncias depressoras do SNC aumentaram o risco de tais comportamentos (ver secção 4.4 e 4.5). Os doentes devem ser alertados para não tomarem álcool ou outras substâncias psicoativos em associação com o zolpidem.

4.8. Efeitos indesejáveis

Sonolência diurna, emoções adormecidas, diminuição do estado de alerta, confusão, fadiga, dores de cabeça, tonturas, fraqueza muscular, ataxia e visão dupla são efeitos secundários que ocorrem principalmente no início do tratamento e que, normalmente, desaparecem com a utilização repetida. São, igualmente, notificados outros efeitos secundários, como queixas gastrointestinais, alterações da libido e reações cutâneas. 09-02-2024

Há indicações de que a ocorrência de efeitos secundários relacionados com a utilização de zolpidem depende da dose; isto aplica-se, particularmente, a alguns efeitos secundários relacionados com o sistema nervoso central.

Os seguintes dados de frequência com base na avaliação dos efeitos indesejáveis: Muito frequentes (
1/10 Frequentes (
1/100, <1/10) Pouco frequentes (
1/100, <1/100)> Raros (
1/10.000, <1/1000)> Muito raros (<1/10 000)> Desconhecido (não pode ser calculado com base nos dados disponíveis)

Existe evidência da existência de uma relação entre a dose e os efeitos indesejáveis associados com a toma de tartarato de zolpidem, particularmente no que se refere a determinados efeitos ao nível do sistema nervoso central e gastro intestinal

Estes ocorrem com maior frequência nos doentes idosos Estes efeitos parecem estar relacionados com a sensibilidade individual e aparecer com mais frequência na hora a seguir à toma do fármaco, caso o doente não se deite ou não durma imediatamente (ver secção 4.2).

Infeções e infestações Frequentes: infeção do trato respiratório superior, infeção do trato respiratório inferior

Doenças do sistema imunitário Desconhecidos: edema angioneurótico

Perturbações do metabolismo e da nutrição Pouco frequentes: perturbações do apetite

Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: alucinação3, agitação3, pesadelo3, depressão2 (ver secção 4.4) Pouco frequentes: estado confusional, irritabilidade, inquietação, agressão, sonambulismo (ver secção 4.4), humor eufórico, parassonia (ver secção 4.4) Raros: perturbação da libido Muito raros: delírio, dependência4 Desconhecido: abuso4, reações paradoxais a medicamentos3, comportamento anormal3, psicose3, raiva, delírio (ver secção 4.4)

Doenças do sistema nervoso Frequentes: sonolência, durante o dia seguinte, emoções entorpecidas, reduzida atenção, dores de cabeça, tonturas, ataxia, insónia exacerbada, perturbação cognitiva1, amnésia1 Pouco frequentes: parestesia, tremor, perturbação da atenção, perturbação da fala Desconhecidos: diminuição dos níveis de consciência

Afeções oculares Pouco frequentes: diplopia, visão turva Muito raros: compromisso visual.

Afeções do ouvido e do labirinto 09-02-2024

Frequentes: vertigens,

Perturbações respiratórias, torácicas e do mediastino Muito raros: depressão respiratória (ver secção 4.4)

Doenças gastrointestinais Frequentes: diarreia, náusea, vómitos, dor abdominal

Alterações hepatobiliares Desconhecidos: aumento das enzimas hepáticas Raros: lesão hepática hepatocelular, colestática ou mista (ver secção 4.2, secção 4.3 e secção 4.5)

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Desconhecidos: erupção cutânea; prurido, hiperhidrose Raros: urticária

Afeções musculoesqueléticas, dos tecidos conjuntivos Desconhecidos: fraqueza muscular Frequentes: dores nas costas Pouco frequentes: artralgia, mialgia, espasmos musculares, dor no pescoço, fraqueza muscular

Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: fadiga Raros:distúrbios da marcha Desconhecidos: tolerância aos fármacos (principalmente nos idosos quando tartarato de zolpidem não foi tomado de acordo com prescrito).

1Amnésia Pode ocorrer amnésia anterógrada com doses terapêuticas, cujo risco aumenta com doses mais elevadas. A amnésia pode estar associada a comportamentos inadequados (ver secção 4.4).

2Depressão A depressão pré-existente pode ser desmascarada com a utilização de benzodiazepinas ou de substâncias idênticas a benzodiazepinas (ver secção 4.4).

3Reacções psiquiátricas e "paradoxais Podem ocorrer reações como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, ilusão, pesadelo, alucinações, psicoses, comportamento anormal e outras perturbações comportamentais durante a utilização de benzodiazepinas ou substâncias semelhantes às benzodiazepinas. Em casos raros, estas reações podem ser bastante graves. A probabilidade de ocorrência destas reações é maior nos idosos.

4Dependência A utilização (mesmo em doses terapêuticas) pode provocar dependência física: a interrupção do tratamento pode provocar sintomas de abstinência ou de "ricochete" (ver secção 4.4). A dependência psicológica também é possível. Foram registados casos de abuso em toxicodependentes, que são dependentes de várias drogas.

Notificação de suspeitas de reações adversas 09-02-2024

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Sintomas Nos casos de sobredosagem com zolpidem isolado ou com outros agentes depressores do SNC (incluindo álcool), a diminuição da consciência até ao coma e sintomas mais graves, incluindo desfechos fatais, foram notificados.

Indivíduos que tomaram uma sobredosagem de 400 mg de zolpidem, 40 vezes superior à dose recomendada, recuperaram totalmente.

Tratamento Deverão ser tomadas medidas e sintomáticas e de apoio gerais. Caso necessário deve fazer-se uma lavagem gástrica imediata. De acordo com as necessidades, deverão administrar-se líquidos intravenosos. Caso não exista vantagem em esvaziar o estômago, deve ser administrado carvão ativado para reduzir a absorção. Deve considerar-se a monitorização das funções respiratória e cardiovascular. Não devem ser administrados fármacos sedativos mesmo no caso de ocorrer excitação.

Pode considerar-se o uso de flumazenil quando se observam sintomas graves. A administração de flumazenil pode contribuir para o aparecimento de sintomas neurológicos (convulsões). No tratamento de sobredosagem com qualquer produto médico, deve ter-se em conta que podem ter sido tomados múltiplos agentes.

Devido ao elevado volume de distribuição e ligação ás proteínas do zolpidem, não são consideradas medidas eficazes a hemodiálise e diurese forçada. Estudos de hemodiálise em doentes com insuficiência renal submetidos a doses terapêuticas demonstraram que zolpidem não é dialisável.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Hipnóticos e Sedativos, fármacos relacionados com Benzodiazepinas Código ATC: N05CF02 09-02-2024

O zolpidem, um imidazopiridina é um agente hipnótico idêntico a benzodiazepina. Em estudos experimentais foi demonstrado que tem efeitos sedativos em dosagens inferiores ao necessário para exercer efeitos anticonvulsivos, miorrelaxantes ou ansiolíticos. Estes efeitos estão relacionados com uma ação específica agonística nos recetores centrais pertencentes ao complexo macromolecular “GABA-omega” (BZ1 & BZ2), que modula a abertura do canal do ião cloreto. O zolpidem atua principalmente sobre os recetores do subtipo ómega (BZ). A sua relevância clínica é desconhecida.

Os ensaios clínicos aleatorizados revelaram apenas evidência convincente da eficácia de 10 mg de zolpidem.

Num ensaio aleatorizado duplamente cego em 462 voluntários saudáveis não idosos com insónia transitória, zolpidem 10 mg reduziu em 10 minutos o tempo médio para adormecer em comparação com o placebo, ao passo que para 5 mg de zolpidem essa redução foi de 3 minutos. Num ensaio aleatorizado duplamente cego em 114 doentes não idosos com insónia crónica, zolpidem 10 mg reduziu em 30 minutos o tempo médio para adormecer em comparação com o placebo, ao passo que para 5 mg de zolpidem essa redução foi de 15 minutos. Em alguns doentes, a dose mínima de 5 mg pode ser efetiva.

População pediátrica A segurança e eficácia de zolpidem não foram determinadas em crianças com menos de 18 anos. Um estudo aleatorizados controlado por placebo em 201 crianças com idades compreendidas entre os 6-17 anos de idade com insónia associada à Perturbação de Hiperatividade com Défice de Atenção (PHDA) falhou ao demonstrar a eficácia de zolpidem 0,25 mg/kg/dia (com um máximo de 10mg/ dia) quando comparado com o placebo. As perturbações psiquiátricas e do sistema nervoso comprometeram o tratamento mais frequente, as seguintes reações adversas foram observadas com zolpidem versus placebo e incluem: tonturas (23,5 % versus 1,5 %), dor de cabeça (12,5 % versus 9,2 %), e alucinações (7,4% versus 0%) (ver secção 4.2).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção O zolpidem tem rápida absorção e início do efeito hipnótico. A biodisponibilidade é de 70% após administração oral. Demonstra cinéticas lineares na gama de dosagem terapêutica. O nível de plasma terapêutico verifica-se entre 80 e 200 ng/ml. A concentração de plasma mais elevada é atingida entre 0,5 e 3 horas após administração. A variação interindividual é elevada (CV% da AUC é de 60-70% e da Cmax de 40-50%).

Distribuição O volume de distribuição em adultos é 0,54 L/kg e reduz a 0,34 L/kg nos idosos. A ligação de proteínas Zolpidem é 92%. O metabolismo de primeira passagem pelo fígado é aproximadamente 35%. Foi demonstrado que a administração repetida não modifica a ligação de proteínas, indicando uma falta de concorrência entre o zolpidem e os seus metabolitos para sítios de ligação.

Eliminação A semivida de eliminação é curta, com uma média de 2,4 horas e uma duração de ação até 6 horas. Todos os metabolitos são farmacologicamente inativos e são eliminados através da urina (56%) e fezes (37%). 09-02-2024

Foi demonstrado em ensaios que o zolpidem não é dialisável. A eliminação é de aproximadamente 300 ml/min.

Populações especiais Em doentes com insuficiência renal, a redução moderada da eliminação é observada (independentemente de eventual diálise). Os outros parâmetros farmacocinéticos permanecem inalterados.

Em doentes idosos e em doentes com insuficiência hepática, a biodisponibilidade do zolpidem aumenta.

Foi observada uma redução da eliminação, aproximadamente 100 ml/min, nos idosos. A concentração plasmática máxima é aumentada em cerca de 80% sem um aumento significativo da semivida (cerca de 3 horas) num grupo de doentes com idades compreendidas entre os 81 e os 95 anos.

Em doentes com insuficiência hepática, a biodisponibilidade do zolpidem aumenta em 80% e a semivida aumenta de 2,4 horas em indivíduos saudáveis para 9,9 horas em doentes com insuficiência hepática.

Observou-se em doentes com cirrose hepática um aumento em 5 vezes da AUC e 3 vezes da semivida.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Apenas se observaram efeitos não clínicos a partir de níveis de exposição considerados suficientemente excessivos em relação ao nível máximo de exposição humana, pelo que se revelam pouco pertinentes para a utilização clínica.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido: Lactose monohidratada Celulose microcristalina Carboximetilamido sódico (Tipo A) Estearato de magnésio Hipromelose

Cobertura do comprimido: Hipromelose Macrogol 400 Dióxido de titânio (corante E 171)

6.2. Incompatibilidades

09-02-2024

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Caixas de cartão contendo 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 100, 500 comprimidos em blisters de PCV/ PVDC/Alu. Embalagens HDPE de 30, 100 ou 500 comprimidos, selados com fecho PP à prova de crianças.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5A, Piso, 2 2740-245 Porto Salvo, Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Blisters 4 comp – 3782687 5 comp – 3782786 7 comp – 3782885 10 comp – 3782984 14 comp – 3783081 15 comp – 3783180 20 comp – 3783289 28 comp – 3783388 30 comp – 3783487 50 comp – 3783586 100 comp – 3783685 500 comp – 3783784

Recipiente HDPE 09-02-2024

30 comp – 3783883 100 comp – 3783982 500 comp – 3784089

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 04 dezembro 2001

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO