Beta-histina Aurobindo MG

1. NOME DO MEDICAMENTO

Beta-histina Aurobindo 8 mg comprimidos Beta-histina Aurobindo 16 mg comprimidos Beta-histina Aurobindo 24 mg comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 8 mg de dicloridrato de beta-histina Cada comprimido contém 16 mg de dicloridrato de beta-histina Cada comprimido contém 24 mg de dicloridrato de beta-histina

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido

Beta-histina Aurobindo 8 mg comprimidos Comprimido redondo (diâmetro 7,0 mm), plano, branco ou esbranquiçado, não revestido, gravado com “X” numa das faces e “87” gravado na outra face.

Beta-histina Aurobindo 16 mg comprimidos Comprimido redondo (diâmetro 8,5 mm), branco ou esbranquiçado, não revestido gravado com “X” e uma ranhura numa das faces e “88” gravado na outra face. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Beta-histina Aurobindo 24 mg comprimidos Comprimido redondo (diâmetro 10,0 mm), branco ou esbranquiçado, não revestido gravado com “X” e uma ranhura numa das faces e “89” gravado na outra face. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

A Beta-histina Aurobindo é indicado para o tratamento do síndrome de Ménière, cujos sintomas podem incluir vertigens, zumbidos, perda de audição e náuseas.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos O tratamento oral inicial é de 8 a 16 mg três vezes por dia, tomados de preferência com as refeições. As doses de manutenção situam-se geralmente no intervalo 24 - 48 mg diários. A dose diária deve ser administrada em 2 ou 3 doses divididas ao longo do dia. A dose diária não deve exceder os 48 mg. A posologia pode ser ajustada para se adaptar às necessidades individuais dos doentes. Por vezes só foi possível observar melhoria após duas semanas de tratamento. Os melhores resultados por vezes são obtidos após alguns meses. Há indícios de que o tratamento desde o início da doença previne a progressão da doença e / ou a perda da audição nas fases posteriores da doença.

Betahistina Aurobindo 8 mg / 16 mg: 8 mg comprimidos 16 mg comprimidos

1 - 2 comprimidos ½ - 1 comprimido

3 vezes/dia 3 vezes/dia

Betahistina Aurobindo 24mg: A dose inicial recomendada é de 24 mg de beta-histina Se a dose diária máxima de 48 mg for indicada, os adultos devem tomar um comprimido de 24 mg duas vezes ao dia (de manhã e à noite)

24 mg comprimidos

1 comprimido

2 vezes/dia

Insuficiência renal Apesar de não haver estudos clínicos específicos para este grupo de doentes, a experiência pós-comercialização sugere que não são necessários ajustes da dose.

Insuficiência hepática Apesar de não haver estudos clínicos específicos para este grupo de doentes, a experiência pós-comercialização sugere que não são necessários ajustes da dose.

População geriátrica Embora apenas existam dados limitados de estudos clínicos neste grupo de doentes, a vasta experiência pós-marketing sugere que não são necessários ajustes da dose.

População pediátrica Não se recomenda a utilização dos comprimidos de beta-histina em crianças e em adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.

Modo de administração Tomar os comprimidos com um copo de água, preferencialmente durante ou após as refeições. A beta-histina pode causar indigestão ligeira (listada na secção 4.8). Tomar beta-histina com alimentos pode ajudar a aliviar a indigestão

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. A beta-histina é contraindicada em doentes com feocromocitoma. Como a beta-histina é um análogo sintético da histamina pode induzir a libertação de catecolaminas do tumor resultando em hipertensão grave.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Recomenda-se precaução no tratamento de doentes com úlcera péptica ou com antecedentes de ulceração péptica, devido à dispepsia ocasional observada em doentes medicados com beta-histina.

Doentes com asma brônquica e úlcera péptica devem ser monitorizados com precaução durante o tratamento com beta-histina.

Recomenda-se precaução ao prescrever beta-histina a doentes com urticária, exantemas cutâneos ou rinite alérgica, devido à possibilidade de agravamento destes sintomas.

Recomenda-se precaução em doentes com hipotensão grave.

A beta-histina não é o tratamento adequado para as seguintes patologias:

• Vertigem paroxística benigna, • Tonturas relacionadas a doenças do sistema nervoso central.

Precauções de utilização Tomar o medicamento no meio das refeições ajuda a evitar gastralgia.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não existem casos comprovados de interações perigosas. Não foram realizados estudos de interação in vivo. Com base nos dados recolhidos de estudos in vitro, nenhuma inibição in vivo do complexo enzimático do citocromo P450 é expectável.

Apesar de teoricamente poder ser esperado antagonismo entre a beta-histina e anti- histamínicos, nenhuma interação dessa natureza foi reportada.

Foi notificado um caso de uma interação com etanol e com um composto que continha pirimetamina e dapsona e de outro caso de potenciação da beta-histina com salbutamol.

Os estudos in vitro indicam uma inibição do metabolismo da beta-histina por medicamentos que inibem a monoamino-oxidase (MAO), incluindo o subtipo B da MAO (por ex: selegilina). É recomendada precaução quando a beta-histina é utilizada concomitantemente com os inibidores da MAO (incluindo os seletivos do subtipo B da MAO).

Como a beta-histina é um análogo da histamina, a administração simultânea de antagonistas H1 pode causar a atenuação mútua do efeito das substâncias ativas.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Não existem dados adequados sobre a utilização de beta-histina em mulheres grávidas. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que respeita à toxicidade reprodutiva, desenvolvimento embrionário/fetal, parto e desenvolvimento pós-natal em exposições terapêuticas clinicamente relevantes. Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de beta-histina durante a gravidez.

Amamentação Não se sabe se a beta-histina é excretada no leite humano. A beta-histina é excretada no leite de rato. Os efeitos pós-parto observados nos estudos animais foram muito limitados a doses muito elevadas. A importância do medicamento para a mãe deve ser ponderada contra os benefícios da amamentação e os potenciais riscos para a criança.

Fertilidade Os estudos em animais não demonstraram efeitos na fertilidade em ratos (ver secção 5.3)

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

A beta-histina é indicada para o tratamento de vertigens, zumbidos e perda auditiva associada com o Síndrome de Ménière’s, o qual pode afetar negativamente a capacidade para conduzir ou utilizar máquinas. A beta-histina não teve efeito ou estes foram insignificantes, nos estudos clínicos desenhados especificamente para investigar a capacidade para conduzir ou utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Os seguintes efeitos indesejáveis foram identificados com as respetivas frequências descritas em ensaios clínicos com doentes tratados com beta-histina versus placebo e em notificações pós-comercialização: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000); muito raros (<1/10.000); desconhecido (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sistema nervoso: Frequente: cefaleias

Doenças Gastrointestinais: Frequente: náuseas e dispepsia Adicionalmente aos efeitos indesejáveis reportados durante os ensaios clínicos, foram reportados os seguintes efeitos indesejáveis, espontaneamente, durante a utilização pós-comercialização e na literatura científica. Como as frequências não puderam ser estimadas a partir dos dados disponíveis, foram classificadas como "desconhecidas".

Doenças do sangue e do sistema linfático Desconhecido: Trombocitopenia.

Doenças do sistema imunitário: Desconhecido: reações de hipersensibilidade, por exemplo, anafilaxia.

Doenças Gastrointestinais: Desconhecido: queixas gástricas ligeiras (por exemplo, vómitos, dores gastrointestinais, boca seca, diarreia, distensão abdominal e flatulência). Estes efeitos podem ser normalmente tratados pela administração da dose durante alimentação ou pela redução de dose. Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Desconhecido: reações de hipersensibilidade cutânea e subcutânea, em particular edema angioneurótico, urticária, erupção cutânea e prurido.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através de:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Poucos casos de sobredosagem foram reportados. Alguns doentes podem experienciar sintomas ligeiros a moderados com doses acima de 640 mg (por exemplo, náuseas, sonolência, dor abdominal). Outros sintomas de sobredosagem com beta-histina são vómitos, dispepsia, ataxia e convulsões. Observaram-se complicações mais graves (convulsões, complicações pulmonares ou cardíacas) em casos de sobredose intencional de beta-histina, especialmente em associação com outros medicamentos em doses excessivas. Não existe um antídoto específico. Recomenda-se a lavagem gástrica e o tratamento sintomático dentro de uma hora após administração. O tratamento da sobredosagem deve incluir medidas gerais de suporte.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.7 Sistema Nervoso Central. Antieméticos e antivertiginosos. Código ATC: N07CA01

O mecanismo de ação da beta-histina é apenas parcialmente compreendido. Existem varias hipóteses plausíveis que estão suportadas em estudos em animais e em seres humanos:

A beta-histina afeta o sistema histaminérgico: A beta-histina atua igualmente como agonista parcial do recetor H1 da histamina e como antagonista do recetor H3 da histamina, ao nível do tecido neuronal e tem atividade desprezível no recetor H2. A beta-histina aumenta o "turnover" da histamina e libertação, através do bloqueio dos recetores H3 pré-sinápticos e indução de "down-regulação" dos recetores H3.

A beta-histina pode aumentar a circulação sanguínea na região coclear, assim como, em todo o cérebro: Os ensaios farmacológicos nos animais têm demonstrado que a circulação sanguínea na estria vascular do ouvido interno melhora, provavelmente devido ao relaxamento dos esfíncteres pré-capilares da microcirculação do ouvido interno. A beta-histina demonstrou também aumentar a circulação sanguínea cerebral nos seres humanos.

A beta-histina facilita a compensação vestibular: A beta-histina acelera a recuperação vestibular após neurectomia unilateral em animais, através da promoção e facilitação da compensação vestibular central. Este efeito caracterizado por "up-regulação" do "turnover" da histamina e libertação é mediado por via do antagonismo do recetor H3. Em seres humanos, o tempo de recuperação após neurectomia vestibular foi também reduzido quando tratados com beta-histina.

A beta-histina altera a descarga neuronal nos núcleos vestibular: Foi também determinado que a beta-histina possui um efeito inibidor, dose-dependente, na geração do “spike” neuronal nos núcleos vestibular lateral e medial.

A beta-histina diminui a atividade elétrica dos neurónios polissinápticos nos núcleos vestibulares após administração IV em animais.

As propriedades farmacodinâmicas como demonstrado em estudos animais podem contribuir para o efeito terapêutico benéfico sobre o sistema vestibular. A eficácia da beta-histina foi demonstrada em estudos com doentes com vertigem vestibular e com Doenca de Ménière como manifestado pelas melhorias na gravidade e frequência dos ataques de vertigem.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção: O dicloridrato de beta-histina é rapidamente e completamente absorvido em todas as partes do trato gastrointestinal após administração oral. Após absorção, a droga é rápida e praticamente toda metabolizada em ácido 2- Piridilacético (farmacologicamente inativo). Os níveis plasmáticos da beta-histina são muito diminutos (por exemplo, abaixo do limite de deteção de 100 pg/ml). As análises farmacocinéticas são baseadas em determinações dos níveis do 2-PAA no plasma e na urina. Sob condições de alimentação, a Cmax é inferior por comparação com condições de jejum. No entanto, a absorção total da beta-histina é semelhante sob ambas as condições, indicando que a ingestão de alimentos apenas atrasa a absorção da beta-histina.

Distribuição: A percentagem de ligação da beta-histina às proteínas plasmáticas é inferior a 5%.

Biotransformação: Após absorção, a beta-histina é rápida e praticamente toda metabolizada em 2-PAA (o qual não tem atividade farmacológica). Após administração oral de beta-histina, as concentrações plasmáticas (e urinárias) do 2-PAA atingem o seu máximo 1 hora após a administração e diminuem ao fim de uma semivida de 3,5 horas.

Eliminação: O metabolito 2-PAA é rapidamente excretado pela urina. No intervalo da dose entre 8 a 48 mg, cerca de 85% da dose original é recuperada na urina. A excreção renal ou fecal da beta-histina por si só é de importância "minor". Linearidade: Taxas de recuperação são constantes após dose oral no intervalo de 8 - 48 mg, indicando uma farmacocinética linear e sugerindo que a via metabólica envolvida é não saturável.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os estudos de toxicidade de dose repetida com a duração de seis meses em cães e com a duração de 18 meses em ratos albinos não revelaram efeitos nocivos clinicamente relevantes em níveis de doses no intervalo de 2,5 a 120 mg·kg-1.

Toxicidade crónica: Os efeitos adversos no sistema nervoso foram observados em cães e babuínos após doses intravenosas de e acima de 120 mg/kg.

O teste de toxicidade oral crónica por 18 meses em ratos com uma dose de 500 mg/kg e 6 meses em cães com uma dose de 25 mg/kg mostrou que a beta-histina é bem tolerada sem toxicidades definitivas.

Potencial mutagénico e carcinogénico: A beta-histina é desprovida de potencial mutagénico e não se verificou qualquer evidência de carcinogenicidade em ratos. Num estudo de toxicidade crónica de 18 meses em ratos, a beta-histina até uma dose de 500 mg/kg não demonstrou qualquer evidência de potencial carcinogénico. Os testes conduzidos em coelhos gestantes não apresentaram qualquer evidência de efeitos teratológicos.

Toxicidade reprodutiva Os efeitos nos estudos de toxicidade reprodutiva foram observados apenas nas exposições consideradas suficientemente em excesso da exposição humana máxima, indicando pouca relevância para o uso clínico.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Celulose microcristalina Manitol Povidona Crospovidona Ácido cítrico Sílica anidra coloidal Talco Ácido esteárico.

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

2 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de Poliamida/Alumínio/PVC/Alumínio: 8 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 84, 90, 100 e 120 comprimidos. 16 mg: 10, 20, 30, 60, 84 e 90 comprimidos. 24 mg: 10, 20, 30, 50, 60 e 90 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal

8. NÚMERO (S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: 5248117 – 20 comprimidos, 8 mg, blister de PA/Alu/PVC/Alu Nº de registo: 5248125 – 60 comprimidos, 8 mg, blister de PA/Alu/PVC/Alu

Nº de registo: 5248133 – 20 comprimidos, 16 mg, blister de PA/Alu/PVC/Alu Nº de registo: 5248141 – 60 comprimidos, 16 mg, blister de PA/Alu/PVC/Alu

Nº de registo: 5248158 – 20 comprimidos, 24 mg, blister de PA/Alu/PVC/Alu Nº de registo: 5248166 – 60 comprimidos, 24 mg, blister de PA/Alu/PVC/Alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 26 de novembro de 2009

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO