Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis MG
Folheto informativo: Informação para o utilizador
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis 500 mg + 125 mg comprimidos revestidos por película Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis 875 mg + 125 mg comprimidos revestidos por película
amoxicilina + acido clavulânico
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado apenas para si (ou para a sua criança). Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1. O que é Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis
3. Como tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis e para que é utilizado
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis é um antibiótico e atua matando as bactérias que causam infeção. Contém 2 medicamentos diferentes chamados amoxicilina e ácido clavulânico. A amoxicilina pertence a um grupo de medicamentos chamado “penicilinas” que pode, por vezes, ser impedido de atuar (tornado inativo). O outro componente ativo (ácido clavulânico) previne que isso aconteça.
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis é usado em adultos e crianças para tratamento das seguintes infeções:
– Infeções do ouvido médio e sinusite – Infeções do trato respiratório – Infeções do trato urinário – Infeções da pele e dos tecidos moles incluindo infeções dentárias – Infeções do osso e das articulações.
2. O que precisa de saber antes de tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis
Não tome Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis – se tem alergia à amoxicilina, ao ácido clavulânico, à penicilina ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6) – se alguma vez teve uma reação alérgica grave a qualquer outro antibiótico. Isto pode incluir erupção da pele ou inchaço da face ou garganta – se alguma vez teve problemas de fígado ou icterícia (pele amarelada) quando tomou um antibiótico.
Não tome Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis se alguma das condições acima descritas lhe for aplicável. Se não tem a certeza, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis.
Advertências e precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis se: – tiver febre glandular – estiver a receber tratamento para problemas do fígado ou rins – não mantiver um fluxo urinário regular. Se não tem a certeza de que alguma das condições acima descritas se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis.
Em alguns casos, o seu médico poderá investigar o tipo de bactéria que está a provocar a infeção. Dependendo dos resultados, poderá ser-lhe dada uma formulação diferente de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis ou um medicamento diferente.
Sinais a que deverá estar atento: Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis pode piorar algumas doenças existentes ou provocar
efeitos indesejáveis graves.
Estes incluem reações alérgicas, convulsões e inflamação do intestino grosso. Deve estar atento a determinados sintomas enquanto estiver a tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis, para reduzir o risco de qualquer problema. Ver “Os sinais a que deve estar atento incluem” na Secção 4.
Análises ao sangue e à urina Se for fazer análises ao sangue (tais como contagem dos glóbulos vermelhos ou verificar a função hepática) ou análises à urina (quanto à glucose), informe o médico ou enfermeiro que está a tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis, uma vez que este medicamento pode afetar os resultados deste tipo de análises.
Outros medicamentos e Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Se estiver a tomar alopurinol (usado para tratar a gota) com Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis, será mais provável que tenha uma reação alérgica da pele.
Se estiver a tomar probenecida (usado para tratar a gota): o seu médico poderá decidir ajustar a sua dose de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis. Se medicamentos que ajudam a diluir o sangue (como a varfarina) forem tomados com Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis poderão ser necessárias análises ao sangue adicionais.
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis pode afetar o modo de ação do metotrexato (medicamento usado no tratamento do cancro ou doenças reumáticas). Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis pode afetar o modo de ação do micofenolato de mofetil (medicamento usado para prevenir a rejeição de órgãos transplantados).
Gravidez, amamentação e fertilidade Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas Este medicamento pode causar efeitos indesejáveis e os sintomas podem torná-lo incapaz de conduzir. Não conduza nem utilize máquinas, a não ser que se sinta bem.
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis contém sódio Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente "isento de sódio".
3. Como tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis
Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Adultos e crianças com peso igual ou superior a 40 kg – Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis 500 mg + 125 mg comprimidos revestidos por película. A dose habitual é 1 comprimido três vezes por dia.
– Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis 875 mg + 125 mg comprimidos revestidos por película. A dose habitual é 1 comprimido duas vezes por dia. A dose elevada é 1 comprimido três vezes por dia.
Crianças com peso inferior a 40 kg Crianças com idade igual ou inferior a 6 anos devem preferencialmente ser tratadas com Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis suspensão oral ou saquetas. Peça conselho ao seu médico ou farmacêutico ao dar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis comprimidos a uma criança que pesa menos de 40 kg. Os comprimidos não são adequados para crianças com peso inferior a 25 kg.
Doentes com problemas de rins e fígado – Se tiver problemas de rins a dose poderá ter de ser alterada. O seu médico poderá escolher uma outra formulação ou um medicamento diferente. – Se tiver problemas de fígado poderá necessitar de análises ao sangue mais frequentes para verificar como está o fígado a funcionar.
Como tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis
– Tomar com uma refeição. – Engula os comprimidos inteiros com um copo de água.
Os comprimidos podem ser partidos ao longo da ranhura para se tornarem mais fáceis de engolir. Tem de tomar as duas partes do comprimido ao mesmo tempo. – Espace as doses uniformemente durante o dia, com pelo menos 4 horas de intervalo entre cada uma. Não tome 2 doses numa hora.
– Não tome Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis durante mais de 2 semanas. Se não se sentir melhor deverá contactar o seu médico.
Se tomar mais Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis do que deveria Se tomar demasiado Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis, os sinais poderão incluir irritação do estômago (enjoos, vómitos ou diarreia) ou convulsões. Fale com o seu médico o mais rapidamente possível. Leve a embalagem ou os blisters do medicamento para mostrar ao médico.
Caso se tenha esquecido de tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis Se se tiver esquecido de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Depois, não deve tomar a dose seguinte cedo demais: espere cerca de 4 horas antes de tomar essa dose. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se parar de tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis Continue a tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis até ao final do tratamento, mesmo que se sinta melhor. Necessita de todas as doses prescritas para combater a infeção. Se algumas bactérias sobreviverem, poderão provocar uma infeção novamente (recaída).
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Os efeitos indesejáveis descritos abaixo podem ocorrer com este medicamento.
Os sinais a que deve estar atento incluem: Reações alérgicas: – erupção da pele – inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite) que pode ter sinais visíveis como manchas elevadas vermelhas ou púrpuras na pele mas que podem afetar outras partes do corpo – febre, dores articulares, glândulas inflamadas no pescoço, axila ou virilha – inchaço, por vezes da face ou garganta (angioedema), que provoca dificuldade em respirar – desmaio – dor no peito no contexto de reações alérgicas, que pode ser sintoma de enfarte do miocárdio desencadeado por alergias (síndrome de Kounis).
Contacte um médico imediatamente se tiver algum destes sintomas. Pare de tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis.
Inflamação do intestino grosso Inflamação do intestino grosso, provocando diarreia líquida normalmente com sangue e muco, dores no estômago e/ou febre.
Inflamação aguda do pâncreas (pancreatite aguda) Se tiver dor grave e persistente na zona do estômago, pode ser um sinal de pancreatite aguda. Síndrome de enterocolite induzida por fármacos (DIES) A DIES tem sido notificada maioritariamente em crianças em tratamento com amoxicilina/clavulanato. É um certo tipo de reação alérgica cujo principal sintoma é o vómito repetitivo (1-4 horas após a toma do fármaco). Outros sintomas podem incluir dor abdominal, letargia, diarreia e baixa pressão sanguínea.
Contacte o seu médico o mais rapidamente possível para aconselhamento se tiver algum destes sintomas.
Efeitos indesejáveis muito frequentes (Podem afetar em mais de 1 em 10 pessoas):
– diarreia (em adultos).
Efeitos indesejáveis frequentes (Podem afetar até 1 em 10 pessoas):
– sapinhos (Candidíase – uma infeção causada por um fungo na vagina, boca ou pregas da pele) – enjoos (náuseas) especialmente com doses altas. Se ocorrer, tomar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis com uma refeição – vómitos – diarreia (em crianças).
Efeitos indesejáveis pouco frequentes (Podem afetar até 1 em 100 pessoas):
– erupção da pele, comichão – urticária – indigestão – tonturas – dor de cabeça.
Efeitos indesejáveis pouco frequentes que podem surgir em análises ao sangue:
– aumento de algumas substâncias (enzimas) produzidas pelo fígado.
Efeitos indesejáveis raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):
– erupção da pele que pode formar bolhas semelhantes a pequenos alvos (marca central escura cercada de uma área mais pálida com um anel escuro em redor da borda – eritema multiforme) Se notar algum destes sintomas contacte um médico com urgência.
Efeitos indesejáveis raros que podem surgir em análises ao sangue:
– diminuição no número de células sanguíneas envolvidas na coagulação – diminuição no número de glóbulos brancos.
Frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): – reações alérgicas (ver acima) – inflamação do intestino grosso (ver acima) – inflamação das membranas que envolvem o cérebro e a espinhal medula (meningite asséptica)
– Reações da pele graves: – erupção da pele disseminada com bolhas e pele a descamar, particularmente ao redor da boca, nariz, olhos e órgãos genitais (Síndrome de Stevens-Johnson), e uma outra forma mais grave que provoca descamação extensa da pele (mais de 30% da superfície corporal necrólise epidérmica tóxica) – erupção da pele avermelhada e disseminada com pequenas bolhas com pus (dermatite esfoliativa bolhosa) – erupção vermelha e escamosa com altos subcutâneos e bolhas (pustulose exantemática) – sintomas de tipo gripal com erupção cutânea, febre, gânglios inchados e resultados anormais de análises ao sangue (incluindo o aumento de glóbulos brancos (eosinofilia) e enzimas hepáticas (reação a fármaco com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)) – erupção cutânea vermelha frequentemente observada nos dois lados das nádegas, face interna superior das coxas, axilas, pescoço (exantema intertriginoso e flexural simétrico relacionado com fármacos (SDRIFE)).
Contacte um médico imediatamente se tiver qualquer um destes sintomas – erupção cutânea com bolhas dispostas em círculo com crosta central ou como uma cadeia de pérolas (doença IgA linear). – inflamação do fígado (hepatite) – icterícia, provocada pelo aumento da bilirrubina (substância produzida no fígado) no sangue que pode provocar o amarelecimento da pele e zona branca dos olhos – inflamação dos túbulos do rim – aumento do tempo de coagulação do sangue – hiperatividade – convulsões (em pessoas a tomar doses altas de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis ou com problemas renais) – língua preta com aparência pilosa
Efeitos indesejáveis que podem surgir em análises ao sangue ou à urina:
– diminuição acentuada do número de glóbulos brancos – número baixo de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica) – cristais na urina que podem levar a lesão renal aguda.
Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque de Saúde de Lisboa, Av. do Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel.: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800 222 444 (gratuita) E-mail: [email protected]
5. Como conservar Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após “EXP”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz e da humidade.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis
As substâncias ativas são amoxicilina tri-hidratada e clavulanato de potássio.
Cada comprimido revestido por película de 500 mg + 125 mg contém amoxicilina tri-hidratada equivalente a 500 mg de amoxicilina e clavulanato de potássio equivalente a 125 mg de ácido clavulânico. Cada comprimido revestido por película de 875 mg + 125 mg contém amoxicilina tri-hidratada equivalente a 875 mg de amoxicilina e clavulanato de potássio equivalente a 125 mg de ácido clavulânico.
Os outros componentes são: Núcleo: celulose microcristalina (E460), sílica coloidal anidra, estearato de magnésio (E470b), carboximetilamido sódico. Revestimento: hipromelose (E464), macrogol 400, dióxido de titânio (E171).
Qual o aspeto de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis e conteúdo da embalagem
Comprimidos revestidos por película.
Os comprimidos revestidos por película de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis 500 mg + 125 mg são brancos, ovais, gravados com “A” numa das faces e “64” na outra face.
Os comprimidos revestidos por película de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis 875 mg + 125 mg são brancos, em forma de cápsula, gravados com “A” numa das faces e com uma ranhura entre o “6” e “5” na outra face. A ranhura do comprimido destina-se unicamente a facilitar a sua divisão, de modo a ajudar a deglutição, e não a divisão em doses iguais.
Os comprimidos de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis estão disponíveis em embalagens de blisters Alu-Alu (poliamida/alumínio/PVC-folha de alumínio) com 16 comprimidos revestidos por película.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal
Fabricantes
APL Swift Services (Malta) Limited HF 26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far Birzebbugia, BBG 3000 Malta
ou
Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal
Este folheto foi revisto pela última vez em Aviso/educação médica
Os antibióticos são usados para o tratamento de infeções provocadas por bactérias. Não têm qualquer efeito contra infeções provocadas por vírus.
Por vezes uma infeção provocada por bactérias não responde ao tratamento com um antibiótico. Uma das razões mais comuns para tal deve-se ao facto da bactéria que provocou a infeção ser resistente ao antibiótico que está a ser tomado. Isto significa que as bactérias podem sobreviver e mesmo multiplicar-se apesar do antibiótico.
As bactérias podem tornar-se resistentes aos antibióticos por muitos motivos. Usar os antibióticos cuidadosamente pode ajudar a reduzir as hipóteses das bactérias se tornarem resistentes a eles.
Quando o seu médico prescreve um tratamento com um antibiótico, este destina-se apenas à sua doença atual. Prestar atenção aos conselhos seguintes irá ajudar a prevenir o surgimento de bactérias resistentes que impeçam o antibiótico de funcionar.
1. É muito importante que tome o antibiótico na dose certa, na altura certa e pelo número certo de
dias. Leia as instruções na rotulagem e se não perceber algo peça ao seu médico ou farmacêutico para explicar.
2. Não deve tomar antibióticos exceto se lhe for prescrito especificamente para si e só deve usá-o
para tratar a infeção para a qual foi prescrito.
3. Não deve tomar antibióticos que tenham sido prescritos a outras pessoas mesmo que tenham
tido uma infeção semelhante à sua.
4. Não deve dar antibióticos que lhe foram prescritos a outras pessoas.
5. Se sobrar antibiótico quando tiver terminado o tratamento que o médico lhe prescreveu, deve
entregar o que restar numa farmácia para que seja destruído apropriadamente.
⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
1. NOME DO MEDICAMENTO
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis 500 mg + 125 mg comprimidos revestidos por película
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém amoxicilina tri-hidratada equivalente a 500 mg de amoxicilina e clavulanato de potássio equivalente a 125 mg de ácido clavulânico.
Excipiente(s) com efeito conhecido: Cada comprimido de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis contém 0,42 mg de sódio (sob a forma de carboximetilamido sódico (Tipo A)).
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Os comprimidos revestidos por película de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis 500 mg + 125 mg são brancos, ovais, gravados com “A” numa das faces e “64” na outra face.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis está indicado para o tratamento das seguintes infeções em adultos e crianças (ver secções 4.2, 4.4 e 5.1):
- Sinusite bacteriana aguda (adequadamente diagnosticada) - Otite média aguda - Exacerbações agudas da bronquite crónica (adequadamente diagnosticada) - Pneumonia adquirida na comunidade - Cistite - Pielonefrite - Infeções cutâneas e dos tecidos moles em particular celulite, mordeduras de animal, abcesso dentário grave com celulite disseminada - Infeções ósseas e articulares, em particular osteomielite.
As normas de orientação oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser tidas em consideração.
4.2. Posologia e modo de administração
Posologia As doses estão expressas em termos de conteúdo de amoxicilina + ácido clavulânico exceto quando forem apresentadas em termos de componentes individuais.
A dose de amoxicilina + ácido clavulânico selecionada para tratar uma infeção específica deve ter em consideração:
- Os patogénios expectáveis e a sua suscetibilidade provável aos agentes antibacterianos (ver secção 4.4) - A gravidade e o local da infeção - A idade, peso e função renal do doente, conforme descrito abaixo.
O uso de formulações alternativas de amoxicilina + ácido clavulânico (por exemplo, formulações com teores mais elevados de amoxicilina e/ou rácios amoxicilina/ácido clavulânico diferentes) deve ser tido em consideração conforme necessário (ver secções 4.4 e 5.1).
Para adultos e crianças ≥ 40 kg, esta formulação de amoxicilina + ácido clavulânico providencia uma dose total diária de 1500 mg de amoxicilina e 375 mg de ácido clavulânico, quando administrada conforme as recomendações abaixo. Para crianças <40 kg, esta formulação de amoxicilina + ácido clavulânico providencia uma dose máxima diária de 2400 mg de amoxicilina e 600 mg de ácido clavulânico, quando administrada conforme as recomendações abaixo. Se for considerada necessária uma dose diária mais elevada de amoxicilina, recomenda-se a seleção de outra formulação de amoxicilina + ácido clavulânico para evitar a administração de doses diárias desnecessariamente elevadas de ácido clavulânico (ver secções 4.4 e 5.1).
A duração do tratamento deve ser determinada pela resposta do doente. Algumas infeções (por exemplo osteomielite) requerem períodos mais longos de tratamento. O tratamento não deve estender-se por um período superior a 14 dias sem nova avaliação (ver secção 4.4 referente a tratamento prolongado).
Adultos e crianças ≥40 kg Uma toma de 500 mg + 125 mg, três vezes por dia.
Crianças <40 kg 20 mg + 5 mg/kg/dia a 60 mg + 15 mg/kg/dia divididos por 3 doses.
As crianças podem ser tratadas com amoxicilina + ácido clavulânico em comprimidos, suspensões ou saquetas pediátricas.
Uma vez que os comprimidos não podem ser divididos, as crianças que pesem menos de 25 kg não devem ser tratadas com amoxicilina + ácido clavulânico comprimidos.
A tabela abaixo apresenta a dose recebida (mg/kg/peso corporal) em crianças com peso entre 25 kg e 40 kg após administração de um único comprimido de 500 mg + 125 mg.
Peso corporal [kg] 40 35 30 25 Dose única recomendada [mg/kg peso corporal] (ver acima) Amoxicilina 12,5 14,3 16,7 20,0 6,67 - 20 [mg/kg peso corporal] por dose única (1 comprimido revestido por película) Ácido clavulânico 3,1 3,6 4,2 5,0 1,67 – 5 [mg/kg peso corporal] por dose única (1 comprimido revestido por película)
As crianças com idade igual ou inferior a 6 anos ou que pesem menos de 25 kg devem ser tratadas preferencialmente com amoxicilina + ácido clavulânico suspensão ou saquetas pediátricas.
Não estão disponíveis dados clínicos para doses superiores a 40 mg+10 mg/kg/dia de formulações de amoxicilina + ácido clavulânico 4:1 em crianças com idade inferior a 2 anos.
Idosos Não é necessário nenhum ajuste de dose.
Compromisso renal Os ajustes de dose são baseados no nível máximo recomendado de amoxicilina. Não é necessário nenhum ajuste de dose em doentes com depuração de creatinina (ClCr) superior a 30 ml/min.
Adultos e crianças ≥40 kg ClCr 10-30 ml/min Uma dose de 500 mg + 125 mg duas vezes por dia ClCr < 10 ml/min Uma dose de 500 mg + 125 mg uma vez por dia Hemodiálise Uma dose de 500 mg + 125 mg a cada 24h mais uma dose de 500 mg+125 mg durante a diálise, a ser repetida no final da diálise (dado o decréscimo da concentração sérica da amoxicilina e do ácido clavulânico)
Crianças <40 kg
ClCr 10-30 ml/min 15 mg + 3,75 mg/kg divididos em duas vezes por dia (máximo 500 mg + 125 mg duas vezes por dia) ClCr < 10 ml/min 15 mg + 3,75 mg/kg em toma única diária (máximo 500 mg+125 mg) Hemodiálise 15 mg + 3,75 mg/kg em toma única diária. Antes da hemodiálise uma dose adicional de 15 mg + 3,75 mg/kg deve ser administrada. Para restabelecer a concentração circulante adequada dos fármacos, outra dose de 15 mg + 3,75 mg/kg deve ser administrada depois da diálise.
Compromisso hepático
Dosear com precaução e monitorizar a função hepática em intervalos regulares (ver secções 4.3 e 4.4).
Modo de administração Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis deve ser administrado por via oral.
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis deve ser administrado com uma refeição para minimizar a potencial intolerância gastrointestinal.
A terapêutica pode ser iniciada parentericamente de acordo com o RCM da formulação intravenosa e continuada com uma formulação oral.
4.3. Contraindicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas, a qualquer penicilina ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
História de reação grave de hipersensibilidade imediata (por exemplo, anafilaxia) a outro agente beta-lactâmico (por exemplo, cefalosporinas, carbapenemes, monobactam).
História de icterícia/compromisso hepático devido a amoxicilina/ácido clavulânico (ver secção 4.8).
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
Antes do início da terapêutica com amoxicilina + ácido clavulânico deve investigar-se cuidadosamente a possibilidade de existir história prévia de reações de hipersensibilidade às penicilinas, cefalosporinas ou outros agentes beta-lactâmicos (ver secções 4.3 e 4.8).
Foram notificadas reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (incluindo reações cutâneas adversas graves e anafilactoides) em doentes em terapêutica com penicilina. Reações de hipersensibilidade podem também progredir para síndrome de Kounis, uma reação alérgica grave que pode resultar em enfarte do miocárdio (ver secção 4.8). Estas reações têm maior probabilidade de ocorrência em indivíduos com história de hipersensibilidade à penicilina e em indivíduos atópicos.
Foi notificada síndrome de enterocolite induzida por fármacos (DIES) maioritariamente em crianças em tratamento com amoxicilina/clavulanato (ver secção 4.8). A DIES é uma reação alérgica cujo principal sintoma é o vómito prolongado (1-4 horas após administração do fármaco) na ausência de sintomas de alergia na pele ou respiratórios. Outros sintomas podem incluir dor abdominal, diarreia, hipotensão ou leucocitose com neutrofilia. Têm existido casos graves incluindo progressão para choque. No caso de ocorrer uma reação alérgica, a terapêutica com amoxicilina/ácido clavulânico deve ser suspensa e instituída terapêutica alternativa apropriada No caso de se provar que a infeção se deve a organismos suscetíveis à amoxicilina, deve ser considerada a possibilidade de mudar de amoxicilina / ácido clavulânico para amoxicilina de acordo com as normas de orientação oficiais.
Esta formulação de amoxicilina + ácido clavulânico não é adequada para administração quando existir um risco elevado de que os patogénios presumivelmente implicados tenham suscetibilidade reduzida ou resistência a agentes beta-lactâmicos não mediada por beta- lactamases suscetíveis de sofrer inibição pelo ácido clavulânico. Esta formulação não deve ser utilizada para o tratamento de S. pneumoniae penicilino-resistente.
Podem ocorrer convulsões em doentes com função renal comprometida ou em doentes a receber doses elevadas (ver secção 4.8).
Amoxicilina / ácido clavulânico deve ser evitado em caso de suspeita de mononucleose infeciosa, pois a ocorrência de erupção cutânea morbiliforme tem sido associada nestes casos com o uso de amoxicilina.
A administração concomitante de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina pode aumentar a probabilidade de reações alérgicas cutâneas.
A administração prolongada pode, ocasionalmente, provocar um crescimento acentuado de microrganismos não suscetíveis.
A ocorrência, no início do tratamento, de eritema generalizado e febril associado a pústulas pode ser um sintoma de pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) (ver secção 4.8). Esta reação requer a suspensão de amoxicilina + ácido clavulânico e constitui contraindicação para qualquer administração subsequente de amoxicilina.
Amoxicilina + ácido clavulânico deve ser usado com precaução em doentes com evidência de compromisso hepático (ver secções 4.2, 4.3 e 4.8).
Acontecimentos hepáticos foram notificados predominantemente em doentes do sexo masculino e idosos e podem estar associados a terapêutica prolongada. Estes acontecimentos foram notificados muito raramente em crianças. Em todas as populações, os sinais e sintomas normalmente ocorrem durante ou pouco depois do tratamento, mas em alguns casos podem não se tornar aparentes até várias semanas depois de terminado o tratamento. Estes são normalmente reversíveis. Os acontecimentos hepáticos podem ser graves e, em circunstâncias extremamente raras, foram notificadas mortes. Tais ocorreram quase sempre em doentes com doença grave subjacente ou a tomar medicação concomitante conhecida por ter efeitos hepáticos potenciais (ver secção 4.8).
Foi notificada colite associada ao uso de praticamente todos os agentes antibacterianos incluindo amoxicilina, e a sua gravidade poderá variar desde ligeira a possível risco de vida (ver secção 4.8). Assim, é importante considerar o seu diagnóstico em doentes que desenvolvam diarreia durante ou após administração de qualquer antibiótico. Caso ocorra colite associada a antibióticos, amoxicilina / ácido clavulânico deve ser imediatamente suspenso, um médico deve ser consultado e a terapêutica adequada deve ser iniciada. Medicamentos antiperistálticos estão contraindicados nesta situação.
Aconselha-se a verificação periódica do bom estado funcional dos vários sistemas de órgãos, incluindo renal, hepático e hematopoiético, durante terapêutica prolongada. Foi notificado, raramente, um prolongamento do tempo de protrombina em doentes a tomarem amoxicilina / ácido clavulânico. Por este motivo deve fazer-se uma monitorização adequada quando há prescrição concomitante de anticoagulantes. Ajustes de dose dos anticoagulantes orais poderão ser necessários para manter o nível pretendido de anticoagulação (ver secções 4.5 e 4.8).
Em doentes com compromisso renal, a dose deve ser ajustada de acordo com o grau de compromisso (ver secção 4.2).
Em doentes com baixo débito urinário, ocorreu muito raramente cristalúria (incluindo lesão renal aguda), predominantemente com a terapêutica parentérica. Durante a administração de doses elevadas de amoxicilina é aconselhável a manutenção de um aporte hídrico e um débito urinário adequados, de forma a reduzir o risco de cristalúria devido à amoxicilina. Em doentes algaliados, o estado do cateter deve ser verificado regularmente (ver secções 4.8 e 4.9).
Durante o tratamento com amoxicilina, o método enzimático da glucose oxidase deve ser usado sempre que for necessário testar a presença de glucose na urina já que poderão ocorrer resultados falsamente positivos com métodos não enzimáticos.
A presença de ácido clavulânico no amoxicilina + ácido clavulânico pode causar uma ligação não específica de IgG e albumina pelas membranas dos glóbulos vermelhos, levando a um resultado falsamente positivo no teste de Coombs.
Foram notificados resultados positivos ao usar testes EIA para Platelia Aspergillus da Bio-Rad Laboratories em doentes a receber amoxicilina/ácido clavulânico que se descobriu subsequentemente não estarem infetados por este microrganismo. Foram notificadas reações cruzadas com polissacarídeos e polifuranoses não-Aspergillus ao usar os testes EIA para Platelia Aspergillus da Bio-Rad Laboratories. Consequentemente, resultados de testes positivos em doentes a receber amoxicilina + ácido clavulânico devem ser interpretados com precaução e confirmados através de outros métodos de diagnóstico.
Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis contém sódio Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente "isento de sódio".
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Anticoagulantes orais Anticoagulantes orais e antibióticos da família da penicilina têm sido amplamente utilizados na prática clínica sem notificações de interação. Contudo, na literatura existem casos de aumento da relação normalizada internacional em doentes a tomar acenocoumarol ou varfarina aos quais foi prescrita uma terapêutica de amoxicilina. Se a administração concomitante for necessária, o tempo de protrombina ou a relação normalizada internacional deve ser cuidadosamente monitorizada com a adição ou retirada da amoxicilina. Adicionalmente, ajustes na dose dos anticoagulantes orais poderão ser necessários (ver secções 4.4 e 4.8).
Metotrexato As penicilinas podem reduzir a excreção do metotrexato, provocando um potencial aumento da toxicidade.
Probenecida Não se recomenda a administração concomitante de probenecida. A probenecida diminui a secreção tubular renal da amoxicilina. O uso concomitante de probenecida pode resultar no aumento e prolongamento dos níveis sanguíneos da amoxicilina, mas não dos do ácido clavulânico.
Micofenolato de mofetil Em doentes a tomar micofenolato de mofetil, após o início de amoxicilina + ácido clavulânico por via oral, foi notificada uma redução de aproximadamente 50% na concentração pré-dose do metabolito ativo ácido micofenólico (AMF). A alteração do nível da pré-dose poderá não representar com precisão alterações na exposição total ao AMF. Assim, geralmente, não será necessária uma alteração na dose de micofenolato de mofetil na ausência de evidência clínica de disfunção do enxerto. Contudo, deve ser efetuada uma monitorização clínica apertada durante a combinação e logo após o tratamento com antibiótico.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos diretos ou indiretos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou ao desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). Dados limitados relacionados com o uso de amoxicilina + ácido clavulânico durante a gravidez em humanos não indicam existir risco acrescido de mal-formações congénitas. Num único estudo realizado em mulheres com rutura prematura da membrana fetal antes do final da gravidez, foram notificados casos em que o tratamento profilático com amoxicilina/ácido clavulânico, pode estar associado ao aumento do risco de enterocolite necrotizante nos recém- nascidos. Deve evitar-se o uso de amoxicilina /ácido clavulânico durante a gravidez, a não ser que o médico considere essencial a sua prescrição.
Amamentação Ambas as substâncias são excretadas no leite materno (nada se sabe sobre os efeitos do ácido clavulânico em lactentes). Consequentemente, na eventualidade de ocorrer diarreia e infeções fúngicas das membranas mucosas do lactente, a amamentação poderá ter de ser interrompida. A possibilidade de sensibilização deve ser tida em conta. Amoxicilina/ácido clavulânico só devem ser administrados durante o período de amamentação após avaliação risco/benefício por parte do médico.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, podem ocorrer efeitos indesejáveis (por exemplo, reações alérgicas, tonturas, convulsões), que poderão influenciar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas (ver secção 4.8).
4.8. Efeitos indesejáveis
As reações adversas medicamentosas (RAMs) mais frequentemente notificadas são diarreia, náuseas e vómitos.
As RAMs recolhidas a partir dos ensaios clínicos e da vigilância pós-comercialização com amoxicilina/ácido clavulânico, organizadas segundo o sistema de classificação de órgãos MedDRA estão listadas abaixo.
Foi utilizada a seguinte convenção para a classificação de frequências: Muito frequentes (≥1/10) Frequentes (≥1/100 e <1/10) Pouco frequentes (≥1/1 000 e <1/100) Raros (≥1/10 000 e <1/1 000) Muito raros (<1/10 000) Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Infeções e infestações Candidíase mucocutânea Frequentes Proliferação de organismos não suscetíveis Desconhecido Doenças do sangue e do sistema linfático Leucopenia reversível (incluindo neutropenia) Raros Trombocitopenia Raros Agranulocitose reversível Desconhecido Anemia hemolítica Desconhecido Prolongamento do tempo de hemorragia e do tempo de Desconhecido protrombina^1 Doenças do sistema imunitário^8 Edema angioneurótico Desconhecido Anafilaxia Desconhecido Síndrome semelhante à doença do soro Desconhecido Vasculite por hipersensibilidade Desconhecido Doenças do sistema nervoso Tonturas Pouco frequentes Cefaleias Pouco frequentes Hiperatividade reversível Desconhecido Convulsões^1 Desconhecido Meningite asséptica Desconhecido Cardiopatias Síndrome de Kounis Desconhecido Doenças gastrointestinais Diarreia Muito frequentes Náuseas^2 Frequentes Vómitos Frequentes Indigestão Pouco frequentes Colite associada ao antibiótico^3 Desconhecido Língua negra pilosa Desconhecido Síndrome de enterocolite induzida por fármacos Desconhecido Pancreatite aguda Desconhecido Afeções hepatobiliares Aumento dos valores AST e/ou ALT^4 Pouco frequentes Hepatite^5 Desconhecido Icterícia colestática^5 Desconhecido Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos^6 Erupção cutânea Pouco frequentes Prurido Pouco frequentes Urticária Pouco frequentes Eritema multiforme Raros Síndrome de Stevens-Johnson Desconhecido Necrólise epidérmica tóxica Desconhecido Dermatite exfoliativa e bulhosa Desconhecido Pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) ^1 Desconhecido Reação a fármaco com eosinofilia e sintomas Desconhecido sistémicos (DRESS) Exantema intertriginoso e flexural simétrico Desconhecido relacionado com fármacos (SDRIFE) (síndrome do babuíno) Doença IgA linear Desconhecido Doenças renais e urinárias Nefrite intersticial Desconhecido Cristalúria (incluindo lesão renal aguda) ^7 Desconhecido ^1 Ver secção 4.4 ^2 Náuseas estão mais frequentemente associadas a doses orais altas. Se ocorrerem reações gastrointestinais, estas podem ser reduzidas administrando amoxicilina / ácido clavulânico com uma refeição. ^3 Incluindo colite pseudomembranosa e colite hemorrágica (ver secção 4.4). ^4 Foi notificado um aumento moderado da AST e/ou da ALT em doentes a serem tratados com antibióticos da classe dos beta-lactâmicos, mas o significado desta descoberta é desconhecido. ^5 Estes acontecimentos foram notificados com outras penicilinas e cefalosporinas (ver secção 4.4). ^6 Se ocorrer alguma reação de hipersensibilidade dérmica, o tratamento deve ser suspenso (ver secção 4.4). ^7 Ver secção 4.9 ^8 Ver secção 4.3 e 4.4
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque de Saúde de Lisboa, Av. do Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Sintomas e sinais de sobredosagem Podem ocorrer sintomas gastrointestinais e perturbações dos fluídos e equilíbrio eletrolítico. Foi observada cristalúria associada à amoxicilina, em alguns casos provocando falência renal (ver secção 4.4). Podem ocorrer convulsões em doentes com compromisso renal ou a receber doses altas.
Foi notificado que a amoxicilina pode precipitar-se em cateteres urinários, predominantemente após a administração intravenosa de doses elevadas. A desobstrução dos cateteres deve ser verificada regularmente (ver secção 4.4).
Tratamento de intoxicação Os sintomas gastrointestinais devem ser tratados sintomaticamente, tendo em atenção o equilíbrio hidroelectrolítico.
A amoxicilina / ácido clavulânico podem ser removidos da circulação por hemodiálise.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 1.1.5 – Medicamentos anti-infeciosos. Antibacterianos. Associações de penicilinas com inibidores das lactamases beta, código ATC: J01CR02
Mecanismo de ação A amoxicilina é um antibiótico semissintético da família das penicilinas (betalactâmico) que inibe uma ou mais enzimas (frequentemente referidas na literatura como proteínas de ligação à penicilina, PBPs) na via de síntese metabólica do peptidoglicano bacteriano. Este biopolímero é um componente estrutural da parede celular bacteriana cuja função está relacionada com a manutenção da forma e integridade celular. A inibição da síntese do peptidoglicano leva a um enfraquecimento da estrutura da parede celular, normalmente seguido de lise celular e morte da bactéria.
A amoxicilina é suscetível de sofrer degradação por beta-lactamases produzidas por bactérias resistentes, pelo que o espectro de atividade da amoxicilina isolada não inclui organismos produtores destas enzimas.
O ácido clavulânico é um antibiótico beta-lactâmico, estruturalmente relacionado com as penicilinas. Inativa algumas beta-lactamases, prevenindo desta forma a inativação da amoxicilina. O ácido clavulânico por si só não exerce nenhum efeito antibacteriano clinicamente útil.
Relação Farmacocinética/Farmacodinâmica O intervalo de tempo em que se mantém a concentração do fármaco acima da Concentração Inibitória Mínima (T>CIM) é considerado o principal determinante da eficácia da amoxicilina.
Mecanismos de resistência Existem dois mecanismos principais de resistência à amoxicilina/ácido clavulânico: - Inativação por beta-lactamases bacterianas que não sejam inibidas pelo ácido clavulânico, incluindo as classes B, C e D. - Alteração das PBPs, que reduzem a afinidade do agente antibacteriano ao seu alvo.
Impermeabilidade da bactéria ou mecanismos de efluxo que possam causar ou contribuir para a resistência bacteriana, particularmente em bactérias Gram-negativas.
Breakpoints dos testes de suscetibilidade Os critérios interpretativos para as CIM (concentrações inibitórias mínimas ) dos Testes de Suscetibilidade foram estabelecidos pelo European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para a amoxicilina + ácido clavulânico e estão listados na seguinte tabela:
Organismo Concentração Inibitória Mínima (CIM) breakpoints (mg/l) Suscetível (S ≤) Resistente (R >) Enterobacterales (infeções do 0,0011 81 trato urinário)1 Enterobacterales (outras (8)1,2 (8)1,2 indicações) Enterobacterales (apenas 321 321 infeções do trato urinário não complicadas) Haemophilus influenzae 0,0011 21 1 Streptococcus pneumoniae 0,5 11
1. Com o propósito de testar a suscetibilidade, a concentração de ácido clavulânico é fixada
a 2 mg/l.
2. Para obter informações de como utilizar breakpoints entre parêntesis, consultar
https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.
A prevalência das resistências poderá variar geograficamente e com o tempo para espécies específicas e a informação local de resistências é desejável, particularmente para tratamento de infeções graves. Conforme a necessidade, o aconselhamento com peritos deverá ser obtido quando a prevalência local da resistência é tal que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infeções é questionável.
Espécies frequentemente suscetíveis Microrganismos aeróbios Gram-positivos Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (meticilino-suscetíveis) £ Staphylococcus coagulase-negativos (meticilino-suscetíveis) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae^1 Streptococcus pyogenes e outros streptococci beta-hemolíticos Grupo Streptococcus viridans Microrganismos aeróbios Gram-negativos Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae^2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Microrganismos anaeróbios Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Espécies nas quais a resistência adquirida pode ser problemática Microrganismos aeróbios Gram-positivos Enterococcus faecium $ Microrganismos aeróbios Gram-negativos Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris
Organismos inerentemente resistentes Microrganismos aeróbios Gram-negativos Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Outros microrganismos Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Suscetibilidade intermédia natural na ausência de mecanismos de resistência adquiridos. £ Todos os estafilococos resistentes à meticilina são resistentes à amoxicilina/ácido clavulânico. ^1 Streptococcus pneumoniae resistentes à penicilina não devem ser tratados com esta formulação de amoxicilina/ácido clavulânico (ver secções 4.2 e 4.4). ^2 Estirpes com suscetibilidade diminuída foram notificadas em alguns países europeus com uma frequência superior a 10%.
5.2. Propriedades farmacocinéticas
Absorção A amoxicilina e o ácido clavulânico são totalmente dissociados em solução aquosa de pH fisiológico. Ambos os componentes são rápida e facilmente absorvidos por via oral. A seguir à administração oral, a biodisponibilidade da amoxicilina e do ácido clavulânico é de aproximadamente 70%. Os perfis plasmáticos de ambos os componentes são similares e o tempo até à concentração plasmática máxima (Tmax) em cada caso é de aproximadamente uma hora. No quadro seguinte apresentam-se dados farmacocinéticos obtidos num estudo no qual foram administrados comprimidos de amoxicilina /ácido clavulânico (500 mg / 125 mg, três vezes por dia) a grupos de voluntários saudáveis em jejum:
Parâmetros Farmacocinéticos Médios Administração de Dose Cmax Tmax* AUC (0-24h) T 1/2 substância(s) (mg) (µg/ml) (horas) (µg.h/ml) (horas) ativa(s) Amoxicilina Amx/AC 500 7,19 ± 2,26 1,5 (1,0-2,5) 53,5 ± 8,87 1,15 ± 0,20 500/125mg Ácido clavulânico Amx/AC 125 2,40 ± 0,83 1,5 (1,0-2,0) 15,72 ± 3,86 0,98 ± 0,12 500/125mg Amx-amoxicilina, AC-ácido clavulânico, * -Média (intervalo)
As concentrações séricas de amoxicilina e ácido clavulânico atingidas com amoxicilina/ácido clavulânico são similares às obtidas com a administração por via oral de doses equivalentes de amoxicilina ou ácido clavulânico isoladamente.
Distribuição Cerca de 25% de ácido clavulânico e 18% de amoxicilina da quantidade sérica total de cada um dos compostos circula ligado às proteínas. O volume aparente de distribuição é de cerca de 0,3- 0,4 l/kg para a amoxicilina e de cerca de 0,2 l/kg para o ácido clavulânico.
Após administração intravenosa, podem ser detetadas concentrações de amoxicilina e de ácido clavulânico na vesícula, tecido abdominal, pele, tecidos adiposo e muscular, fluidos peritoneal e sinovial, bílis e pus. A amoxicilina não se distribui adequadamente no líquido cefalorraquidiano.
Nos estudos efetuados em animais não houve evidência de acumulação orgânica significativa nos tecidos de qualquer dos compostos ou dos seus derivados. A amoxicilina, tal como a maioria das penicilinas, pode ser detetada no leite materno. Também podem ser detetadas no leite materno quantidades vestigiais de ácido clavulânico (ver secção 4.6). Tanto a amoxicilina como o ácido clavulânico demonstraram atravessar a barreira placentária (ver secção 4.6).
Biotransformação A amoxicilina é parcialmente excretada na urina sob a forma de ácido penicilóico inativo, em quantidades equivalentes de até 10 – 25% da dose inicialmente administrada. No ser humano, o ácido clavulânico é extensamente metabolizado e é eliminado na urina e nas fezes, e no ar expirado sob a forma de dióxido de carbono.
Eliminação A principal via de excreção da amoxicilina é a renal, enquanto que a eliminação do ácido clavulânico é por mecanismos renais e não renais.
A amoxicilina + ácido clavulânico tem uma semivida média de eliminação de aproximadamente uma hora e uma depuração total média de aproximadamente 25 l/h em indivíduos saudáveis. Cerca de 60-70% da amoxicilina e cerca de 40-65% do ácido clavulânico são excretados inalterados na urina durante as primeiras 6 horas após administração de um único comprimido de amoxicilina/ácido clavulânico 250 mg/125 mg ou 500 mg /125 mg. Vários estudos demonstraram uma excreção urinária de 50-85% para a amoxicilina e entre 27-60% para o ácido clavulânico num período de 24 horas. No caso do ácido clavulânico, a maior quantidade do fármaco é excretada durante as 2 primeiras horas que se seguem à administração.
O uso concomitante de probenecida retarda a excreção de amoxicilina, mas não a excreção renal de ácido clavulânico (ver secção 4.5).
Idade A semivida de eliminação da amoxicilina é semelhante em crianças dos 3 meses aos 2 anos quando comparada a crianças mais velhas e adultos. Para crianças muito novas (incluindo recém- nascidos de pré-termo) na primeira semana de vida o intervalo de administração não deve exceder a administração de duas vezes por dia devido à imaturidade da via renal de eliminação. Porque os doentes idosos têm uma maior probabilidade de terem uma função renal diminuída, deve tomar-se precaução na seleção da dose, e poderá ser útil monitorizar a função renal.
Género Após administração oral de amoxicilina/ácido clavulânico a voluntários masculinos e femininos saudáveis, o género não revelou qualquer impacto significativo na farmacocinética quer da amoxicilina quer do ácido clavulânico.
Compromisso Renal A depuração sérica total da amoxicilina/ácido clavulânico diminui proporcionalmente com o decréscimo da função renal. A redução na depuração destes fármacos é mais pronunciada para a amoxicilina do que para o ácido clavulânico, uma vez que uma proporção maior de amoxicilina é excretada por via renal. As doses no compromisso renal devem, consequentemente, prevenir a acumulação indesejável de amoxicilina mas simultaneamente manter níveis adequados de ácido clavulânico (ver secção 4.2).
Compromisso Hepático Nos doentes com compromisso hepático, a dosagem deve ser escolhida com precaução e a função hepática monitorizada a intervalos regulares.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos de segurança farmacológica, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva.
Estudos de toxicidade com dose repetida de amoxicilina/ácido clavulânico efetuados em cães demonstraram irritação gástrica e vómitos e alteração da coloração da língua.
Não foram efetuados estudos de carcinogenicidade com amoxicilina / ácido clavulânico.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Núcleo: Celulose microcristalina (E460) Carboximetilamido sódico (Tipo A) Sílica coloidal anidra Estearato de magnésio (E470b)
Revestimento: Hipromelose 5 cp & 15 cp (E464) Macrogol 400 Dióxido de titânio (E171)
6.2. Incompatibilidades
Não aplicável
6.3. Prazo de validade
2 anos.
6.4. Precauções especiais de conservação
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz e da humidade
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
Os comprimidos estão acondicionados em embalagens de blisters Alu-Alu (poliamida/alumínio/PVC-folha de alumínio) em caixa de cartão.
Os comprimidos de Amoxicilina + Ácido Clavulânico Generis estão disponíveis em embalagens de blisters com 16 comprimidos revestidos por película.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6. Precauções especiais de eliminação
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Nº de registo: 5730551, 16 unidades, 500 mg + 125 mg comprimidos revestidos por película, blister
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 31 de outubro de 2017 Data da última renovação: 05 de junho de 2023
