Pedismof pre

1. NOME DO MEDICAMENTO

Pedismof Pre, emulsão para perfusão

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Pedismof Pre consiste num sistema de um saco tricompartimentado. O saco, contém os seguintes volumes parciais:

250 ml 1000 ml

Solução de aminoácidos 6,5% sem eletrólitos 108 ml 432 ml Glucose 21,6% 124 ml 496 ml Emulsão Lipídica 20% (SMOFlipid) 18 ml 72 ml

Caso a administração de lípidos seja indesejada, o design do saco permite a ativação apenas do selo amovível entre os compartimentos de aminoácidos e de glucose, deixando o selo amovível entre os compartimentos de aminoácidos e lípidos intacto. O conteúdo do saco pode ser posteriormente perfundido com ou sem lípidos. A composição do medicamento após a ativação, ou seja, a mistura dos dois compartimentos (aminoácidos e glucose, saco com dois compartimentos, solução de 232 ml), ou três compartimentos (aminoácidos, glucose e lípido, saco com três compartimentos, emulsão de 250 ml) é apresentada na tabela seguinte.

Após combinação de dois ou três compartimentos, isto corresponde às seguintes composições totais:

Substâncias ativas Saco com 2 Saco com 3 compartimentos compartimentos ativados ativados (232ml) (250ml) Compartimento de aminoácidos L-Alanina 0,68 0,68 L-Arginina 0,44 0,44 L-Ácido aspártico 0,44 0,44 L-Cisteína 0,11 0,11 L-Ácido glutâmico 0,77 0,77 Glicina 0,23 0,23 L-Histidina 0,23 0,23 L-Isoleucina 0,34 0,34 L-Leucina 0,76 0,76 Lisina monohidratada correspondendo a L-Lisina 0,60 0,60 L-Metionina 0,14 0,14 L-Fenilalanina 0,29 0,29 L-Prolina 0,61 0,61 L-Serina 0,41 0,41 Taurina 0,033 0,033 L-Treonina 0,39 0,39 L-Triptofano 0,15 0,15 Tirosina 0,054 0,054 L-Valina 0,39 0,39 Compartimento de glucose

1 Glucose monohidratada correspondendo a 26,8 26,8 Glucose Compartimento de lípidos Óleo de soja, refinado 0 1,1 Triglicéridos de cadeia média 0 1,1 Azeite, refinado 0 0,89 Óleo de peixe, rico em ácidos gordos ómega-3 0 0,54

Correspondendo a:

Saco com 2 compartimentos Saco com 3 compartimentos ativados ativados Por unidade de volume (ml) 232 100 250 100 Aminoácidos (g) 7,1 3,0 7,1 2,8 Azoto(g) 1,1 0,49 1,1 0,45 Eletrólitos (mmol) - sódio1 0,45 0,20 0,52 0,21 - fosfato1 0 0 0,27 0,11 - acetato 0 0 0 0 Hidratos de carbono (g) - Glucose (anidra) 26,8 11,6 26,8 10,7 Lípidos (g) 0 0 3,6 1,4 Conteúdo em energia (kcal) - total (aprox.) 135 58,4 171 68,5 - não proteico (aprox.) 107 46,2 143 57,2 Osmolaridade (aprox.) 2 890 mOsm/L 890 mOsm/L 840 mOsm/L 840 mOsm/L pH 5,5 5,5 5,5 5,5 1 O teor reduzido de eletrólitos é proveniente dos excipientes da emulsão lipídica e de aminoácidos 2 Volume teórico calculado

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Emulsão para perfusão.

As soluções de glucose e de aminoácidos são soluções límpidas e incolores a ligeiramente amareladas e livres de partículas. A emulsão lipídica é branca e homogénea.

Saco com três compartimentos: Osmolalidade: aprox. 957 mOsmol/kg Osmolaridade: aprox. 840 mOsmol/L pH (após mistura): aprox. 5,5

Saco com dois compartimentos: Osmolalidade: aprox. 984 mOsmol/kg Osmolaridade: aprox. 890 mOsmol/L pH (após mistura): aprox. 5,5

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

2 Pedismof Pre está indicado para o início da nutrição parentérica em recém-nascidos prematuros e de termo quando a nutrição por via oral ou entérica é impossível, insuficiente ou contraindicada.

4.2. Posologia e modo de administração

A posologia depende do gasto energético, do peso corporal do doente, da idade, do estado clínico e da capacidade de metabolização dos constituintes do Pedismof Pre, bem como da energia adicional ou dos macronutrientes administrados por via oral/entérica. Em doentes pediátricos que necessitam de nutrição parentérica, os lípidos são parte integrante da nutrição parentérica.

Como se pode observar na Tabela 1, a composição total de macronutrientes depende do número de compartimentos ativados. O saco ativado de 3 compartimentos contém lípidos, aminoácidos e glucose. O saco ativado de 2 compartimentos contém aminoácidos e glucose. O compartimento de glucose nunca deve ser administrado isoladamente.

Pedismof Pre pode não ser adequado para alguns recém-nascidos prematuros, uma vez que a condição clínica do doente pode exigir a administração de formulações individualizadas e feitas à medida para satisfazer as necessidades específicas do doente.

Posologia Para o saco tricompartimentado ativado, a posologia recomendada é de 70 a 125 ml/kg/dia nos recém- nascidos prematuros e de 55 a 107 ml/kg/dia para os recém-nascidos de termo (Tabela 1). A dose pode ser aumentada gradualmente ao longo dos primeiros dias. A dose diária máxima recomendada de 125 ml/kg nos recém-nascidos prematuros e de 107 ml/kg para os recém-nascidos de termo não deve ser excedida.

Para o saco bicompartimentado ativado, a posologia recomendada é de 65 a 116 ml/kg/dia nos recém- nascidos prematuros e de 51 a 99 ml/kg/dia para os recém-nascidos de termo (Tabela 1). A dose pode ser aumentada gradualmente ao longo dos primeiros dias. A dose diária máxima recomendada de 116 ml/kg nos recém-nascidos prematuros e de 99 ml/kg para os recém-nascidos de termo não deve ser excedida.

Tabela 1 Resumo da posologia recomendada para o saco tricompartimentado e saco bicopartimentado ativado (unidades/kg/d) por componente Saco tricompartimentado Saco bicompartimentado Recém nascidos Recém-nascidos de Recém nascidos Recém-nascidos de prematuros termo prematuros termo Fluidos (ml) 70-125 55-107 65-116 51-99 Lipidos (g) 1,0-1,8 0,8-1,5 - - Aminoácidos (g)* 2,0-3,5 1,5-3,0 2,0-3,5 1,5-3,0 Glucose (g) 7,5-13,4 5,9-11,5 7,5-13,4 5,9-11,5 Energia (kcal) 48-86 38-73 38-68 30-58 * Componente limitante da dose: a posologia total deve estar dentro do limite recomendado de aminoácidos

Em recém-nascidos, Pedismof Pre deve ser administrado em perfusão contínua durante 20 a 24 horas. O mesmo saco não deve ser perfundido por mais de 24 horas.

Modo de administração: Pedismof Pre destina-se a ser administrado por via intravenosa, perfusão por veia central ou periférica.

As velocidades máximas de perfusão recomendadas para o saco tricompartimentado e o saco bicompartimentado ativado são apresentadas na Tabela 2. A velocidade de perfusão é determinada dividindo o volume pela duração da perfusão. A velocidade de perfusão deve ser controlada através de um dispositivo eletrónico de regulação do fluxo (bomba, acionador de seringa).

3 Tabela 2 Velocidade máxima de perfusão recomendada ao longo de 20 horas para o saco tricompartimentado e o saco bicompartimentado ativados (unidades/kg/h) por componente Saco tricompartimentado ativado Saco bicompartimentado ativado Recém-nascidos Recém-nascidos Recém-nascidos Recém-nascidos prematuros de termo prematuros de termo Fluidos (ml) 6,25 5,35 5,8 4,95 Lípidos (g) 0,09 0,08 - - Aminoácidos (g)* 0,18 0,15 0,18 0,15 Glucose (g) 0,67 0,58 0,67 0,58 * Componente limitante da velocidade de administração: A velocidade máxima não deve exceder o limite recomendado de aminoácidos

O tratamento com nutrição parentérica pode ser continuado durante o tempo que as condições clínicas do doente exigirem.

Podem ser adicionados eletrólitos, vitaminas e oligoelementos, de acordo com a avaliação médica, desde que a compatibilidade seja confirmada e de acordo com as necessidades clínicas do doente, ver Secção 6.6. Ao misturar vitaminas, oligoelementos ou outros aditivos, deve ser considerada a osmolaridade final da mistura antes de selecionar a via de perfusão. Para cálculos de osmolaridade, ver Secção 6.6.

Quando utilizada em recém-nascidos, a solução (em sacos e dispositivos de perfusão) deverá ser protegida da exposição à luz até que a administração esteja concluída (ver secções 4.4, 6.3 e 6.6).

Para instruções acerca da preparação do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.

4.3. Contraindicações

- Hipersensibilidade à proteína do peixe, do ovo, da soja ou do amendoim ou a qualquer uma das substâncias ativas ou excipientes listados na seção 6.1.

Adicionalmente, todas as contraindicações listadas abaixo aplicam-se quando é utilizado o saco tricompartimentado ativado. Quando utilizado como saco bicompartimentado ativado, ou seja, sem lípidos, aplicam-se apenas as contra-indicações relacionadas com os aminoácidos e a glucose.

• Aminoácidos, Glucose: - Erros congénitos do metabolismo dos aminoácidos. - Hiperglicémia grave

• Lípidos - Hiperlipidemia grave ou distúrbios graves no metabolismo dos lípidos caracterizados por hipertrigliceridémia.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Reações de hipersensibilidade Se ocorrerem quaisquer sinais ou sintomas de uma reação anafilática (tais como febre, calafrios, suores, erupção cutânea ou dispneia), a perfusão de Pedismof Pre deve ser imediatamente interrompida.

Infeção Uma vez que a utilização de cateteres intravenosos está associada a um risco acrescido de infeção, devem ser tomadas precauções assépticas rigorosas para evitar qualquer contaminação durante a inserção e a manipulação do cateter. Uma monitorização sintomática e laboratorial cuidadosa da febre, arrepios, leucocitose, hiperglicemia e observação do local de inserção do cateter pode ajudar a reconhecer infeções precoces.

4 Síndrome de realimentação A administração de NP a recém-nascidos de baixo peso à nascença com reservas de eletrólitos muito baixas pode resultar na síndrome de realimentação, que é caracterizada por baixos níveis séricos de potássio, fósforo e magnésio. Pode também desenvolver-se deficiência de tiamina e a retenção de líquidos. Para prevenir estas complicações, recomenda-se o início lento e cuidadoso da NP, com monitorização rigorosa dos líquidos e eletrólitos.

Síndroma de sobrecarga lipídica Na eventualidade de ocorrer síndroma de sobrecarga lipídica, a perfusão com Pedismof Pre deve ser imediatamente interrompida. (ver secções 4.8 e 4.9).

Hiperglicemia Em caso de ocorrência de hiperglicemia, a taxa de perfusão de Pedismof Pre deve ser ajustada e/ou administrada insulina (ver secções 4.8 e 4.9)

Vitamina E/Tocoferol O óleo de soja, os triglicéridos de cadeia média, o azeite e o óleo de peixe contêm naturalmente quantidades variáveis de vitamina E (tocoferol). É também adicionado all-rac-α-tocoferol (outra forma de vitamina E) para limitar a peroxidação lipídica. Quando o Pedismof é utilizado como saco de 3 compartimentos, o conteúdo de alfa-tocoferol no saco tricompartimentado ativado é de 2,9 a 4,1 mg por 250 ml e de 11,4 a 16,4 mg por 1000 ml. Quando o Pedismof é utilizado como saco de 3 compartimentos (sem compartimento para lípidos ativados), não existe vitamina E (tocoferol).

Lesões e inflamação das veias Pode ocorrer irritação do local e tromboflebite se forem utilizadas veias periféricas para as perfusões, e pode ocorrer extravasamento em todas as perfusões intravenosas. O local de inserção do cateter deve ser avaliado diariamente para detetar sinais locais de inflamação e extravasamento.

Proteção da luz A exposição de soluções para nutrição parentérica intravenosa à luz, especialmente após a mistura de oligoelementos e/ou vitaminas, pode provocar reações adversas que afetam o resultado clínico em recém- nascidos, devido à formação de peróxidos e outros produtos de degradação. Quando utilizado em recém- nascidos, Pedismof Pre deverá ser protegido da luz ambiente até que a administração esteja concluída (ver secções 4.2, 6.3 e 6.6).

Monitorização/exames laboratoriais Durante todo o tratamento, deve ser monitorizado o estado hidroelectrolítico, o equilíbrio ácido-base, a osmolaridade sérica, os triglicéridos séricos, a glicemia, as funções hepática e renal, os parâmetros de coagulação e o hemograma completo, incluindo as plaquetas.

O teor em lípidos do Pedismof Pre pode interferir com alguns exames laboratoriais ao sangue (por exemplo, hemoglobina, bilirrubina, lactato desidrogenase e saturação de oxigénio) se a colheita de sangue for feita antes dos lípidos terem sido eliminados da corrente sanguínea. Realize estes exames de sangue pelo menos 4 a 6 horas após a interrupção da perfusão.

Doentes com insuficiência renal Usar com precaução em doentes com insuficiência renal. O estado dos líquidos e eletrólitos deve ser cuidadosamente monitorizado nestes doentes. Desequilíbrios hídricos e eletrolíticos graves, os estados graves de sobrecarga de fluidos e distúrbios metabólicos graves devem ser corrigidos antes de iniciar a perfusão de Pedismof Pre.

Doentes com doenças cardiovasculares Usar com precaução em doentes com edema pulmonar ou insuficiência cardíaca. O estado dos fluidos deve ser cuidadosamente monitorizado.

Doentes com doenças hepatobiliares

5 Usar com precaução em doentes com insuficiência hepática grave ou enzimas hepáticas elevadas. Os parâmetros da função hepática devem ser cuidadosamente monitorizados.

Doentes com condições instáveis No caso de condições instáveis (por exemplo, após condições pós-traumáticas graves, diabetes mellitus descompensada, fase aguda de choque circulatório, enfarte agudo do miocárdio, acidose metabólica grave, sépsis grave e coma hiperosmolar), a perfusão de Pedismof Pre deve ser monitorizada e ajustada para satisfazer as necessidades clínicas do doente.

Compatibilidade Não devem ser feitas adições ao saco a menos que a compatibilidade seja confirmada (ver Secções 6.2 e 6.6).

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não foram realizados estudos farmacodinâmicos de interações com o Pedismof Pre.

Pedismof Pre não deve ser administrado simultaneamente com sangue no mesmo conjunto de perfusão devido ao risco de pseudoaglutinação.

O azeite e o óleo de soja têm um teor natural de vitamina K1 que pode neutralizar a atividade anticoagulante da cumarina (ou dos derivados cumarínicos, incluindo a varfarina).

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez e amamentação Não aplicável. Pedismof Pre destina-se a recém-nascidos.

Fertilidade Não existem dados disponíveis. Os efeitos na fertilidade são improváveis.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não relevantes.

4.8. Efeitos indesejáveis

Os dados recolhidos dos ensaios clínicos e a experiência pós-comercialização com produtos individuais de macronutrientes (aminoácidos, lípidos, glucose) na população pediátrica indicam que as seguintes reações adversas a medicamentos (RAM) também podem ocorrer durante o tratamento com Pedismof Pre.

Sistema de classe de órgãos Termo MedDRA preferido Frequênciaa Doenças hepatobiliares Colestase Pouco frequentes Hiperbilirubinemia Desconhecido Doenças do metabolismo e da nutrição Hipertrigliceridemia Frequentes Hiperglicemia Frequentes Hiperlipidemia Pouco frequentes Perturbações gerais e alterações no local de Pirexia Pouco frequentes administração

a. Muito frequentes (≥1/10); Frequentes ≥1/100 a < 1/10; Pouco frequentes ≥1/1000 a<1/100; Raros ≥1/10 000 a <1/1000; Muito raros (<1/10 000); <Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)>

6 Os seguintes efeitos indesejáveis foram reportados com outras misturas de nutrição parentérica. Se ocorrerem estes efeitos indesejáveis, a perfusão de Pedismof Pre deve ser interrompida ou, se necessário, continuada a uma velocidade/dose reduzida.

Síndroma de sobrecarga lipídica A síndroma de sobrecarga lipídica é uma condição rara que tem sido reportada com o uso de emulsões lipídicas injetáveis intravenosas e é caracterizada por uma deterioração súbita do estado do doente (por exemplo, febre, anemia, leucopenia, trombocitopenia, distúrbios de coagulação, hiperlipidemia, hepatomegalia, deterioração da função hepática e manifestações do sistema nervoso central, como coma). A capacidade reduzida ou limitada de metabolizar os lípidos contidos no Pedismof Pre, acompanhada por uma depuração plasmática prolongada (resultando em níveis lipídicos mais elevados), pode resultar nesta síndroma. Embora a síndroma de sobrecarga de gordura tenha sido observada com maior frequência quando a dose lipídica ou a taxa de perfusão recomendadas foram excedidas, também foram descritos casos em que a formulação lipídica foi administrada de acordo com as instruções. Os sintomas são normalmente reversíveis quando a perfusão da emulsão lipídica é descontinuada.

Excesso de perfusão de aminoácidos Tal como as demais soluções de aminoácidos, o conteúdo de aminoácidos presente no Pedismof Pre pode causar efeitos indesejáveis, quando a velocidade de perfusão recomendada é excedida. Estes efeitos são náuseas, vómitos, arrepios e sudação. A perfusão de aminoácidos pode, também, causar um aumento da temperatura corporal. Na insuficiência da função renal, pode ocorrer um aumento dos níveis de azoto contendo metabolitos (por exemplo, creatinina, ureia).

Excesso de perfusão de glucose Poderá desenvolver-se hiperglicemia, glicosúria e síndroma hiperosmolar se a capacidade de depuração de glucose do doente for excedida.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P..

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

A adesão às recomendações de dosagem descritas na Secção 4.2 é essencial para evitar sobredosagens ou erros de mistura (ver também a Secção 6.6) quando se manuseiam pequenos volumes. A monitorização cuidadosa dos parâmetros bioquímicos é essencial para detetar erros de medicação, ou seja, sobredosagem.

Em caso de sobredosagem, pode ocorrer sobrecarga de fluidos, síndrome de sobrecarga lipídica, hiperglicemia ou outros eventos adversos (ver secção 4.8), incluindo, por exemplo, náuseas, vómitos e tremores. A perfusão deve ser interrompida de imediato.

Não existe antídoto específico; no entanto, os sinais e sintomas de sobredosagem são geralmente reversíveis após a interrupção da perfusão. Se os sintomas persistirem após a interrupção da perfusão, podem ser necessárias diurese, hemodiálise e hemofiltração. Medidas terapêuticas adicionais dependem dos sintomas específicos e da sua gravidade.

7 Quando a perfusão é reiniciada após a diminuição dos sintomas, recomenda-se que a taxa de perfusão seja aumentada gradualmente, com monitorização a intervalos frequentes.

A monitorização rigorosa dos parâmetros bioquímicos é essencial para detetar erros de medicação, ou seja, sobredosagem, e tratar todas as anomalias de forma adequada.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 11.2.1.4 – Nutrição. Nutrição parentérica. Macronutrientes. Misturas de macronutrientes. Código ATC: B05BA10

A solução de aminoácidos do Pedismof Pre contém todos os aminoácidos essenciais e semi-essenciais (por ex. arginina, cisteína, glicina, prolina e tirosina, bem como taurina) para os recém-nascidos. Os aminoácidos são utilizados principalmente para a síntese proteica, servem também como precursores para inúmeras vias bioquímicas e são componentes importantes de várias moléculas de sinalização. A taurina, especificamente, é importante na estabilização do potencial de membrana, formação de sais biliares, crescimento, maturação cerebral e desenvolvimento da retina.

A glucose é a fonte de hidratos de carbono do Pedismof Pre. É importante para os recém-nascidos como fonte primária de energia, pois pode ser utilizada diretamente sem conversão enzimática e é uma fonte de energia obrigatória para o metabolismo cerebral.

A emulsão lipídica incluída no Pedismof Pre é o SMOFlipid 20%, uma mistura de óleo de soja, triglicéridos de cadeia média, azeite e óleo de peixe. Fornece ácidos gordos sob a forma de triglicéridos, que são hidrolisados pela lipoproteína lipase para libertar os ácidos gordos livres. Os ácidos gordos servem como fonte de energia sob a forma de triglicéridos, componentes estruturais das membranas celulares e dos tecidos na forma de fosfolípidos e glicolipídios, e mensageiros e mediadores secundários.

O óleo de soja apresenta um elevado teor de ácidos gordos polinsaturados, constituídos principalmente por dois ácidos gordos essenciais: o ácido linoleico (LA, um ácido gordo ómega-6) e o ácido alfa-linolénico (ALA, um ácido gordo ómega-3).

Os triglicéridos de cadeia média contêm ácidos gordos de cadeia média que são rapidamente oxidados e fornecem ao organismo energia imediatamente disponível. O azeite é rico em ácido gordo monoinsaturado, ácido oleico (um ácido gordo ómega-9). O óleo de peixe é rico em ácidos gordos polinsaturados ómega-3 de cadeia muito longa (PUFAs), como o ácido eicosapentaenoico (EPA) e o ácido docosahexaenoico (DHA), e contém o ácido gordo ómega-6 de cadeia muito longa, o ácido araquidónico (AA). O AA, o EPA e o DHA são precursores de eicosanóides, como as prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos. Embora os recém-nascidos prematuros sejam capazes de sintetizar AA a partir de LA e DHA a partir de ALA, a conversão é extremamente limitada. O DHA e o AA são importantes para o desenvolvimento cerebral e para o crescimento normal do organismo. A principal acumulação de DHA no cérebro e no tecido nervoso ocorre durante o último trimestre da gravidez e na retina, desde a 24ª semana de gestação até ao nascimento. O EPA é o principal precursor dos ácidos gordos de cadeia muito longa (C24-C36) sintetizados na retina.

A emulsão lipídica mista de 4 óleos contém os ácidos gordos essenciais LA com uma concentração típica de cerca de 35 mg/ml (intervalo de 28 a 50 mg/ml) e ALA com uma concentração típica de cerca de 5 mg/ml (intervalo de 3 a 7 mg/ml), bem como os PUFA de cadeia muito longa derivados do óleo de peixe EPA com uma concentração típica de cerca de 5 mg/ml (intervalo de 2 a 7 mg/ml) e DHA com uma concentração típica de cerca de 4 mg/ml (intervalo de 2 a 7 mg/ml).

8 O all-rac-alfa-tocoferol na emulsão lipídica protege os ácidos gordos insaturados contra a peroxidação lipídica e o stress oxidativo.

Em estudos publicados com SMOFlipid, o perfil de ácidos gordos em doentes pediátricos que receberam a emulsão lipídica revelou um aumento dos ácidos gordos ómega-3 nas lipoproteínas plasmáticas e nos fosfolípidos dos eritrócitos, refletindo, portanto, a composição da emulsão lipídica infundida. As concentrações de ácido araquidónico nos fosfolípidos plasmáticos foram comparáveis entre o SMOFlipid e uma emulsão padrão de óleo de soja em recém-nascidos prematuros. Houve aumentos comparáveis no peso corporal em ambos os grupos. Não se verificaram sinais de evidência clínica ou bioquímica de deficiência de ácidos gordos essenciais em nenhum dos doentes estudados.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Os aminoácidos, lípidos e glucose presentes no Pedismof Pre são distribuídos, metabolizados e eliminados de forma semelhante aos nutrientes da nutrição oral ou entérica.

O Pedismof Pre é administrado por via intravenosa, resultando numa biodisponibilidade de 100%.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Não existem dados pré-clínicos relevantes para a avaliação da segurança para além dos já incluídos noutras secções RCM.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Excipientes Compartimento de Compartimento da Compartimento de aminoácidos Glucose lípidos

all-rac-α-Tocoferol (E307) - - X Glicerol (E422) - - X Fosfolípidos do ovo purificados - - X Hidróxido de sódio * (E524) X - X Oleato de sódio - - X Água para preparações injetáveis X X X * para ajuste de pH

6.2. Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6

6.3. Prazo de validade

Prazo de validade do medicamento tal como embalado para venda 2 anos.

Prazo de validade após mistura dos compartimentos A estabilidade em uso da mistura dos dois e três compartimentos do saco foi demonstrada por até 7 dias a 2 - 8ºC seguidos de 48 horas à temperatura ambiente (20-25ºC), incluindo a duração da administração. Sob o ponto de vista microbiológico o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se não for usado imediatamente, o tempo e as condições de conservação antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não deverão normalmente exceder as 24 horas a 2-8ºC, a menos que a mistura tenha ocorrido em condições assépticas validadas e controladas.

9 Prazo de validade após a mistura com aditivos A estabilidade físico-química em uso da mistura dos dois e três compartimentos do saco com aditivos (ver secção 6.6) foi demonstrada até 7 dias a 2-8º C seguidos de 48 horas a 20-25ºC, incluindo a duração da administração. Sob o ponto de vista microbiológico o medicamento deve ser utilizado imediatamente após terem sido feitas adições. Se não usado imediatamente, o tempo e as condições de conservação antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não deverão normalmente exceder as 24 horas a 2-8ºC, a menos que a adição de suplementos tenha ocorrido em condições assépticas validadas e controladas.

Quando utilizada em recém-nascidos, a solução (em sacos e conjuntos de administração) deve ser protegida da exposição à luz até a administração estar concluída (ver 4.2, 4.4 e 6.6).

6.4. Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 25ºC. Não congelar. Armazenar dentro do invólucro protetor.

Prazo de validade após mistura: ver secção 6.3 Prazo de validade após a mistura com medicamentos compatíveis: ver secção 6.3

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

O recipiente consiste num saco primário multicompartimentado e um saco secundário com barreira de oxigénio. O saco primário está separado em três compartimentos com selos amovíveis. Tem colocado um absorvente de oxigénio entre o saco primário e o saco secundário com barreira de oxigénio. Caso a integridade do saco secundário com barreira de oxigénio seja comprometida involuntariamente, a embalagem está também equipada com um indicador de integridade entre o saco primário e o saco secundário com barreira de oxigénio. O indicador de integridade deve ser inspecionado antes da remoção do saco secundário com barreira de oxigénio. Se o indicador estiver preto, o saco secundário com barreira de oxigénio está danificado e o produto deve ser eliminado.

O saco primário é feito de um filme polimérico multicamadas, Biofine, que consiste em polipropileno e borracha sintética. Os pontos de perfusão e de adição são feitos de polipropileno e de borracha sintética equipados com uma rolha de polisopreno sintético. O blind port, que é apenas usado durante o fabrico, é feito de polipropileno e borracha sintética equipado com uma rolha de polisopreno sintético.

Dimensão dos sacos: 10 x 250 ml

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Instruções de utilização Não utilizar se o recipiente estiver danificado. Utilizar apenas se as soluções de aminoácidos e glucose estiverem límpidas e incolores ou ligeiramente amareladas e se a emulsão lipídica estiver branca e homogénea. O teor dos dois ou três compartimentos tem de ser misturado antes de utilizar, e antes que qualquer adição seja feita através do ponto de adição.

Após a quebra dos selos amovíveis, o saco deve ser invertido várias vezes para garantir uma mistura de emulsão branca homogénea, que não apresente qualquer indício de separação de fases.

Visualização esquemática do saco

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1. Picotado de abertura do invólucro protetor

2. Pega

3. Ranhura para pendurar o saco na vertical

4. Selos amovíveis

5. Blind port (não utilizar este ponto)

6. Ponto de aditivação (branco)

7. Ponto de perfusão (azul)

8. Absorvente de oxigénio*

9. Indicador de integridade*

*colocado entre o saco e o invólucro protetor

A. Glucose B. Aminoácidos C. Lípidos

1. Inspeção do saco

• O indicador de integridade deve ser inspeccionado antes de retirar o invólucro protetor. Se o indicador estiver totalmente preto, o invóluvro protetor está danificado e o produto deve ser rejeitado. Se o indicador tiver qualquer outra cor para além do preto sólido, o produto pode ser utilizado com segurança. • Utilizar apenas se as soluções de aminoácidos e de glucose forem límpidas e incolores ou ligeiramente amarelas e a emulsão lipídica for branca e homogénea.

2. Remoção do invólucro protetor

• Para remover o invólucro protetor, mantenha o saco na horizontal e rasgue pelo picotado desde os pontos até ao topo (A) • Rasgue ao longo do lado lateral, remova o invólucro protetor e rejeite-o juntamente com o absorvente de oxigénio e o indicador de integridade.

3. Mistura

O design do saco permite a ativação dos 3 compartimentos (lípidos, aminoácidos e glucose) ou 2 compartimentos (aminoácidos e glucose) dependendo das necessidades do doente.

3.1. Ativação dos 3 compartimentos (mistura das 3 soluções pela quebra dos dois selos amovíveis)

• Colocar o saco numa superfície limpa e plana, com o lado do texto para cima e as portas a apontar para o lado oposto ao seu.

• Enrole o saco de forma compacta desde o lado da pega até aos pontos, primeiro com a mão direita e depois aplicando uma pressão constante com a mão esquerda até os selos verticais se quebrarem.

11 • Os compartimentos dos aminoácidos e da glucose devem ser misturadas antes do compartimento dos lípidos. Os selos verticais abrem-se com a pressão do líquido. • Misturar o conteúdo dos três compartimentos invertendo o saco três vezes até os componentes estarem bem misturados (todo o conteúdo é branco).

Os líquidos misturam-se facilmente, embora os selos verticais permaneçam parcialmente fechados.

3.2. Ativação dos 2 compartimentos (mistura das 2 soluções pela quebra do selo amovível entre o

compartimento dos aminoácidos e o compartimento da glucose).

• Colocar o saco numa superfície limpa e plana, com o lado do texto para cima e as portas a apontar para o lado oposto ao seu.

• Enrole o saco de forma compacta desde o lado da pega até aos pontos, primeiro com a mão direita e depois aplicando uma pressão constante com a mão esquerda até o selo vertical se quebrar. O selo vertical abre-se com a pressão do líquido. Não aplique pressão nos selos amovíveis junto ao compartimento dos lípidos para que este compartimento não seja ativado.

• Misturar o conteúdo dos dois compartimentos invertendo o saco três vezes até os componentes estarem bem misturados (solução límpida).

Os líquidos misturam-se facilmente, embora os selos verticais permaneçam parcialmente fechados.

4. Aditivações (em caso de prescrição)

• Coloque o saco, numa superfície limpa e plana. Imediatamente antes de injetar os aditivos, quebre a tampa do ponto de aditivação branco com a seta a apontar para o saco. • Segure a base do ponto de aditivação. Insira a agulha através do centro do septo do ponto de aditivação e injete os aditivos (com compatibilidade conhecida)

• Misture cuidadosamente entre cada adição, invertendo o saco três vezes.

12 A membrana no ponto de aditivação é estéril no primeira utilização. Use técnia asséptica para fazer adições.

5. Finalização da preparação

• Imediatamente antes de inserir o sistema de perfusão, quebre a parte de plástico no ponto de perfusão azul com a seta apontando para fora do saco

• Segure a base do ponto de perfusão. Insira o perfurador através do ponto de perfusão, rodando o pulso ligeiramente até que o perfurador seja inserido. O perfurador deve ser totalmente inserido no local.

A membrana no ponto de perfusão é estéril na primeira utilização.

Utilize um conjunto de perfusão sem ventilação ou feche a entrada de ar de um conjunto com ventilação.

6. Pendurar o saco

• Pendure o saco, pela ranhura existente abaixo da pega.

Compatibilidade Estão disponíveis dados de compatibilidade com os produtos de marca Kidtrayze, Vitalipid N Infantil, Soluvit N e Glycophos em quantidades definidas, e medicamentos genéricos de eletrólitos em concentrações definidas. Ao fazer adições de eletrólitos, as quantidades já presentes no saco devem ser tidas em consideração para satisfazer as necessidades clínicas do doente. Os dados gerados suportam as adições ao saco ativado de acordo com as tabelas de resumo abaixo:

A tabela de compatibilidades abaixo mostra as adições possíveis com os seguintes produtos de marca: Dipeptiven, Addaven, Vitalipid N Adulto/Infantil, Soluvit N (liofilizado). Os dados gerados suportam adições ao saco ativado, de acordo com as tabelas resumo seguintes:

Gama de compatibilidades do saco tricompartimentado estável durante 7 dias a 2-8°C seguido de 48 horas à temperatura ambiente (20-25°C) ou durante 24 horas a 37 ± 2°C

Unidades Conteúdos máximos totais Dimensão do saco de Pedismof Pre ml 250 Aditivos Volume Kidtrayze ml 0–4 Soluvit N frasco para 0 – 0,25 injetáveis

13 Vitalipid N Infantil ml 0 – 15 Limites de eletrólitos1 Sódio mmol/l ≤ 100 Potássio mmol/l ≤ 100 Cálcio mmol/l ≤5 Magnésio mmol/l ≤5 Fosfato orgânico (Glycophos) ml ≤ 30

1. Incluindo as quantidades provenientes de todos os produtos

Gama de compatibilidades do saco bicompartimentado estável durante 7 dias a 2-8°C seguido de 48 horas à temperatura ambiente (20-25°C) ou durante 24 horas a 37 ± 2°C

Unidades Conteúdos máximos totais Dimensão do saco de Pedismof Pre, apenas dos compartimentos de glucose e ml 232,1 aminoácidos

Aditivos Volume Kidtrayze ml 0–4 Soluvit N, reconstituído com água para frasco para 0 – 0,25 preparações injetáveis injetáveis Limites de eletrólitos1 Sódio mmol/l ≤ 100 Potássio mmol/l ≤ 100 Cálcio mmol/l ≤5 Magnésio mmol/l ≤5 Fosfato orgânico (Glycophos) mmol/l ≤ 30 1. inclui quantidades provenientes de todos os produtos

Nota: Estas tabelas destinam-se a indicar a compatibilidade. Não são guidelines de dosagem.

Para produtos de marca, consulte as informações de prescrição aprovadas a nível nacional antes de prescrever.

A compatibilidade com outros aditivos e o tempo de armazenamento de diferentes misturas estarão disponíveis mediante pedido.

Se forem adicionadas soluções ao Pedismof, a osmolaridade da mistura final deve ser considerada para escolher a via de perfusão apropriada (central ou periférica) (ver também a Secção 4.2). A osmolaridade pode ser calculada através da soma dos produtos da osmolaridade e do volume das soluções individuais, dividida pela soma dos volumes de todas as soluções misturadas (volume total em litros):

(𝑂𝑠𝑚. 𝑃𝑒𝑑𝑖𝑠𝑚𝑜𝑓 𝑥 𝑉𝑜𝑙) + (𝑂𝑠𝑚. 𝑆𝑜𝑙 1 𝑥 𝑉𝑜𝑙) + (𝑂𝑠𝑚. 𝑆𝑜𝑙 2 𝑥 𝑉𝑜𝑙) + ⋯ 𝑓𝑖𝑛𝑎𝑙 𝑂𝑠𝑚. = 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑉𝑜𝑙 (𝑃𝑒𝑑𝑖𝑠𝑚𝑜𝑓 + 𝑆𝑜𝑙 1 + 𝑆𝑜𝑙 2 + ⋯ )

14 Osm. = osmolaridade [milliosmols por litro, mOsm/L] Vol = volume em litros [L] Sol 1 = solução número 1 adicionada Sol 2 = solução número 2 adicionada … = outras soluções a adicionar, se necessário x = multiplicado

As adições devem ser efetuadas em condições de assepsia.

Apenas para utilização única. Qualquer mistura remanescente após a perfusão deve ser eliminada.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Quando utilizado em recém-nascidos, proteger da exposição à luz, até a administração estar concluída. A exposição do Pedismof Pre à luz ambiente, especialmente após a mistura com oligoelementos e/ou vitaminas, gera peróxidos e outros produtos de degradação que podem ser reduzidos através da proteção contra a exposição à luz (ver Secções 4.2, 4.4 e 6.3).

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Fresenius Kabi Pharma Portugal, Lda. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Registo nº xxxxxxx no Infarmed I.P. – 10 sacos de 250 ml

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 26/Junho/2025

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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