Olatalin
Folheto Informativo: Informação para o utilizador
Olatalin 5 mg/ml + 20 mg/ml colírio, solução
Timolol + Dorzolamida
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar o medicamento, pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1. O que é Olatalin e para que é utilizado
2. O que precisa de saber antes de utilizar Olatalin
3. Como utilizar Olatalin
4. Efeitos indesejáveis possíveis
5. Como conservar Olatalin
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
1. O que é Olatalin e para que é utilizado
Olatalin contém duas substâncias ativas: dorzolamida e timolol. Olatalin apresenta-se sob a forma de colírio estéril sem conservantes.
• A dorzolamida pertence a um grupo de medicamentos chamados “inibidores da anidrase carbónica”. • O timolol pertence a um grupo de medicamentos chamados betabloqueadores. Juntos, estes medicamentos baixam a pressão ocular de maneiras diferentes.
Olatalin é receitado para baixar a pressão elevada no olho, no tratamento do glaucoma, quando não for adequado usar isoladamente o colírio de um bloqueador beta.
2. O que precisa de saber antes de utilizar Olatalin
Não utilize Olatalin • Se tem alergia ao cloridrato de dorzolamida, ao maleato de timolol ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6), • Se tem ou já teve problemas respiratórios, tais como asma ou bronquite obstrutiva crónica grave (uma doença pulmonar grave que pode causar pieira, dificuldade em respirar e/ou tosse prolongada), • Se tem um ritmo cardíaco lento, insuficiência cardíaca ou alterações do ritmo cardíaco (batimentos cardíacos irregulares), • Se tiver problemas ou doenças graves nos rins, ou antecedentes de pedras nos rins, • Se tiver excessiva acidez no sangue causada por uma acumulação de cloretos no sangue (acidose hiperclorémica).
Se não tem a certeza de que pode utilizar este medicamento, contacte o seu médico ou farmacêutico.
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Advertências e precauções
Fale com o seu médico antes de utilizar Olatalin. Informe o seu médico sobre quaisquer problemas de saúde ou nos olhos que possa ter ou que já tenha tido, especialmente se tem: • Doença cardíaca coronária (os sintomas podem incluir dor ou aperto no peito, falta de ar ou engasgamento), insuficiência cardíaca, pressão arterial baixa, • Perturbações do ritmo cardíaco, especialmente batimento cardíaco lento, • Problemas respiratórios, asma ou doença pulmonar obstrutiva crónica, • Doenças de má circulação sanguínea (como doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud), • Diabetes, visto que o timolol pode mascarar sinais e sintomas de glicemia baixa, • Hiperatividade da glândula tiroide, visto que o timolol pode mascarar sinais e sintomas, • Quaisquer alergias ou reações anafiláticas, • Fraqueza muscular, ou se lhe tiver sido diagnosticada miastenia gravis.
Antes de ser submetido a uma cirurgia, informe o seu médico de que está a utilizar Olatalin, uma vez que o timolol pode alterar os efeitos de alguns medicamentos utilizados durante a anestesia.
Fale com o seu médico, se durante o tratamento com Olatalin: • Desenvolver alguma infeção no olho ou outros problemas oculares novos, tais como vermelhidão ou inchaço das pálpebras, contacte o seu médico de imediato. • Suspeitar que Olatalin lhe está a causar uma reação alérgica ou hipersensibilidade (por exemplo, erupção na pele, reação grave na pele, ou vermelhidão e comichão no olho), pare de aplicar este medicamento e contacte o seu médico de imediato. • Desenvolver uma infeção no olho, se sofrer um ferimento ocular, se vai ser submetido a uma cirurgia aos olhos ou se desenvolver uma reação, incluindo com sintomas novos ou mais graves.
Olatalin não foi estudado em doentes que usam lentes de contacto. Se usar lentes de contacto hidrófilas, deve consultar o seu médico antes de utilizar Olatalin.
Crianças A experiência com dorzolamida e timolol numa formulação com conservantes em lactentes e crianças é limitada.
Idosos Nos estudos realizados com dorzolamida e timolol numa formulação com conservantes, os efeitos foram semelhantes tanto nos doentes idosos como nos mais novos.
Utilização em doentes com compromisso hepático Informe o seu médico se tiver ou já tiver tido problemas de fígado.
Outros medicamentos e Olatalin Olatalin pode afetar ou ser afetado por outros medicamentos que esteja a utilizar incluindo outros colírios para o tratamento do glaucoma. Informe o seu médico se estiver a utilizar ou pretender utilizar medicamentos para baixar a pressão arterial, medicamentos para o coração ou medicamentos para tratar a diabetes.
Informe o seu médico ou farmacêutico, se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo outros colírios ou medicamentos de venda livre. Isto é particularmente importante se estiver: • A tomar medicamentos para baixar a pressão arterial, para tratar doenças de coração ou para tratar um ritmo cardíaco alterado ou irregular (tais como os bloqueadores dos canais de cálcio, beta bloqueadores ou digoxina), • A utilizar outro colírio que contenha um bloqueador beta, • A tomar outro inibidor da anidrase carbónica, como a acetazolamida, • A tomar inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) – medicamentos utilizados no tratamento da depressão e de outras doenças do sistema nervoso, 2 • A tomar um medicamento parassimpaticomimético que lhe possa ter sido receitado para o ajudar a urinar; os parassimpaticomiméticos também são um tipo de medicamento particular que, por vezes, é utilizado para ajudar a restabelecer os movimentos normais do intestino, • A tomar opioides, como a morfina, que são usados para tratar a dor moderada a grave, • A tomar medicamentos para tratar a diabetes, • A tomar medicamentos para tratar a depressão, conhecidos como fluoxetina e paroxetina, • A tomar um medicamento sulfa – utilizado, por exemplo, no tratamento de infeções, • A tomar quinidina (utilizada para tratar doenças cardíacas e alguns tipos de malária).
Gravidez e amamentação Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Utilização durante a gravidez Não utilize Olatalin durante a gravidez.
Utilização durante a amamentação Não utilize Olatalin, se estiver a amamentar. O timolol pode passar para o leite materno.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas. Olatalin pode causar efeitos indesejáveis, como visão turva, que podem afetar a sua capacidade para conduzir e utilizar máquinas. Não conduza nem utilize máquinas até se sentir bem ou sentir que a visão voltou ao normal. Cabe a si avaliar de forma responsável se está em condições de conduzir veículos ou a realizar trabalhos que exijam uma atenção redobrada. Um dos fatores que pode afetar a sua capacidade nestas situações é a utilização de medicamentos devido aos seus efeitos e/ou efeitos indesejáveis. A descrição destes efeitos e efeitos indesejáveis pode ser encontrada noutras secções. Por conseguinte, leia toda a informação contida neste folheto. Se tiver dúvidas, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
3. Como utilizar Olatalin
Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. A dose adequada e a duração do tratamento serão estabelecidas pelo seu médico.
A dose recomendada é uma gota no(s) olho(s) afetado(s) de manhã e à noite.
Se está a usar Olatalin com outro colírio, as gotas devem ser instiladas com um intervalo de, pelo menos, 10 minutos. As pomadas oftálmicas devem ser administradas em último lugar.
Não altere a dose do medicamento sem consultar o seu médico.
Não permita que a ponta do frasco toque no olho ou na área circundante. O frasco pode ficar contaminado com bactérias que podem causar infeções nos olhos, levando a danos graves no olho e até mesmo à perda da visão. Para evitar uma possível contaminação do frasco, lave as mãos antes de utilizar este medicamento e evite que a ponta do frasco entre em contacto com qualquer superfície.
Antes da instilação do colírio: – Quando utilizar o medicamento pela primeira vez e antes de administrar uma gota no olho, deve, em primeiro lugar, praticar a utilização do frasco conta-gotas, apertando-o lentamente para libertar uma gota no ar, afastada do olho. – Quando se sentir confiante de que consegue administrar as gotas, escolha a posição que considere mais confortável para a instilação das gotas (pode sentar-se, deitar-se de costas ou ficar de pé, à frente do espelho). 3 Instruções de utilização:
1. Lave bem as mãos antes de utilizar este medicamento.
2. Se a embalagem ou o frasco estiverem danificados, o medicamento não deve ser utilizado.
3. Quando utilizar o medicamento pela primeira vez, só deve desenroscar a tampa depois de se
certificar que o anel de segurança da tampa estava intacto. Deve sentir uma ligeira resistência até este anel inviolável se partir (ver Figura 1).
Figura 1
4. Se o anel inviolável estiver solto, deve ser retirado do frasco, pois pode cair no olho e causar
danos.
5. Incline a cabeça para trás e puxe suavemente a pálpebra inferior para baixo, de modo a formar
uma bolsa entre o olho e a pálpebra (ver Figura 2). Evite o contacto entre a ponta do frasco e o olho, pálpebras ou dedos, para prevenir a contaminação da solução.
Figura 2
6. Uma gota deve ser instilada na bolsa, pressionando lentamente o frasco. Aperte suavemente o
frasco no meio e deixe cair uma gota no seu olho. Pode haver alguns segundos de atraso entre o aperto e a queda da gota (ver Figura 3). Não aperte o frasco com muita força. Se não estiver seguro da forma como administrar este medicamento, deve perguntar ao médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Figura 3
7. Feche o olho e pressione o canto interno do olho com o dedo durante cerca de dois minutos (ver
Figura 4). Isso ajuda a impedir que o medicamento entre no resto do organismo.
Figura 4
8. Repita os passos 5, 6 e 7 no outro seu olho, se o médico lho tiver recomendado.
9. Após a utilização e antes de voltar a colocar a tampa, o frasco deve ser agitado uma vez para
baixo, sem tocar na ponta do conta-gotas, de forma a eliminar qualquer líquido residual que esteja 4 na ponta. Isto é necessário para garantir a entrega das gotas subsequentes. Após a instilação, deve enroscar a tampa no frasco (ver Figura 5).
Figura 5 Se uma gota não atingir o olho, tente novamente.
Se utilizar mais Olatalin do que deveria Se aplicar demasiadas gotas no seu olho ou se engolir algum do líquido que está no frasco, pode sentir-se atordoado, com dificuldade em respirar ou sentir que o seu coração está a bater mais devagar. Contacte o seu médico de imediato.
Caso se tenha esquecido de utilizar Olatalin É importante que utilize Olatalin como foi prescrito pelo seu médico. Se falhar uma dose, aplique-a assim que se lembrar. No entanto, se estiver quase na hora da dose seguinte, ignore a dose falhada e volte ao seu plano de administração habitual. Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Se parar de utilizar Olatalin Se quiser parar de utilizar este medicamento, fale primeiro com o seu médico. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
4. Efeitos indesejáveis possíveis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.
Efeitos indesejáveis graves:
Se sentir algum dos seguintes efeitos indesejáveis, pare de utilizar este medicamento e procure imediatamente um médico ou o Serviço de Urgência mais próximo.
Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas): • Dor no peito, edema (retenção de líquidos), alterações no ritmo ou velocidade do ritmo cardíaco, insuficiência cardíaca congestiva (doença do coração com falta de ar e inchaço dos pés e das pernas devido à retenção de líquidos), paragem cardíaca, bloqueio cardíaco, pressão arterial baixa, isquemia cerebral (fornecimento reduzido de sangue ao cérebro), AVC. • Falta de ar, insuficiência respiratória, constrição das vias aéreas nos pulmões. • Sinais e sintomas de reações alérgicas sistémicas, incluindo angioedema, urticária, prurido, erupção cutânea, anafilaxia. • Reações graves na pele, incluindo inchaço sob a pele.
Outros efeitos indesejáveis: Geralmente pode continuar a administrar as suas gotas, a não ser que os efeitos sejam graves. Se estiver preocupado, fale com um médico ou farmacêutico. Não pare de utilizar Olatalin sem falar com o seu médico.
Foram notificadas as seguintes reações adversas com dorzolamida e timolol ou com uma das suas substâncias:
5 Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas): • Ardor e sensação de picadas nos olhos, perversão do paladar.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas): • Efeitos no olho: vermelhidão no(s) olho(s) e zonas circundantes, lacrimejo ou comichão do(s) olho(s), erosão da córnea (dano na primeira camada do globo ocular), inchaço e/ou irritação no(s) olho(s) e zonas circundantes, sensação de ter algo estranho no olho, sensibilidade da córnea diminuída (ter algo no olho e não sentir), dor nos olhos, olhos secos, visão turva. • Efeitos indesejáveis gerais: dor de cabeça, sinusite (sensação de tensão ou obstrução do nariz), náuseas, fraqueza/cansaço, fadiga.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas): • Efeitos no olho: inflamação da íris, perturbações visuais, incluindo alterações da refração (devido à retirada da terapêutica miótica em alguns casos). • Efeitos indesejáveis gerais: tonturas, depressão, diminuição do ritmo cardíaco, desmaio, falta de ar, indigestão e pedras nos rins.
Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas): • Efeitos no olho: miopia temporária que pode resolver-se com a interrupção do tratamento, descolamento da membrana inferior à retina, onde se localizam os vasos sanguíneos, após uma cirurgia de filtração, que pode causar perturbações da visão, pálpebras descaídas (fazendo com que o olho fique semicerrado), visão dupla, crostas nas pálpebras, inchaço da córnea (com sintomas de perturbações visuais), pressão diminuída no olho. • Efeitos indesejáveis gerais: – Batimento cardíaco vigoroso que pode ser rápido ou irregular (palpitações), – Fenómeno de Raynaud, inchaço ou arrefecimento das mãos e pés e diminuição da circulação nos braços e nas pernas, cãibras e/ou dor nas pernas ao andar (claudicação), – Tosse, irritação da garganta, boca seca, – Insónia, pesadelos, perda de memória, – Formigueiro ou entorpecimento das mãos e pés, um aumento dos sinais e sintomas de miastenia gravis (doença muscular), – Apetite sexual diminuído, – Lúpus eritematoso sistémico (uma doença imunitária que pode causar uma inflamação dos órgãos internos), – Zumbidos nos ouvidos, rinite, sangramento nasal, – Diarreia, – Dermatite de contacto, perda de cabelo, erupção na pele com uma aparência prateada (erupção psoriasiforme), – Doença de Peyronie (que pode causar uma curvatura do pénis), – Reações de tipo alérgico, como erupção na pele, urticária, comichão e, em casos raros, possível inchaço dos lábios, olhos e boca, respiração ruidosa.
Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): Efeitos indesejáveis gerais: alucinações, aumento da frequência cardíaca, aumento da tensão arterial. Efeitos no olho: sensação de corpo estranho no olho (sensação de que tem algo no seu olho).
Tal como outros medicamentos aplicados nos olhos, o timolol é absorvido para o sangue. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com bloqueadores beta orais. A incidência de efeitos indesejáveis, após administração oftálmica tópica, é inferior à observada quando, por exemplo, os medicamentos são administrados por via oral ou injetados. Os efeitos indesejáveis adicionais listados incluem as reações observadas na classe dos bloqueadores beta, quando utilizados para tratar doenças de olhos.
Desconhecido: Efeitos indesejáveis gerais: níveis de glucose no sangue diminuídos, dor abdominal, vómitos, dor muscular não causada por exercício, disfunção sexual.
6 Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]
5. Como conservar Olatalin
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação. Após a primeira abertura do frasco – conservar a temperatura inferior a 30°C. Frasco de 5 ml Descartar 60 dias depois da primeira abertura do frasco, mesmo que ainda tenha solução. Frasco de 10 ml Descartar 90 dias depois da primeira abertura do frasco, mesmo que ainda tenha solução. Para o ajudar a lembrar-se da data em que abriu o frasco pela primeira vez, escreva a data na embalagem exterior. Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6. Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de Olatalin – As substâncias ativas são dorzolamida e timolol. Cada ml contém 6,83 mg de maleato de timolol equivalente a 5 mg de timolol e 22,26 mg de cloridrato de dorzolamida equivalente a 20 mg de dorzolamida. Cada gota (cerca de 35 µl) contém 0,18 mg de timolol e 0,70 mg de dorzolamida. – Os outros componentes são hidroxietilcelulose, manitol (E421), citrato de sódio (E331), hidróxido de sódio (E524) (para ajuste do pH), água para preparações injetáveis.
Qual o aspeto de Olatalin e conteúdo da embalagem Olatalin é uma solução límpida, incolor e ligeiramente viscosa. Este medicamento está disponível em frascos de LDPE brancos com um aplicador conta-gotas de HDPE multidose com uma válvula de silicone e uma tampa de rosca de HDPE inviolável e a caixa de cartão.
Apresentação: 1 frasco x 5 ml, 3 frascos x 5 ml, 1 frasco x 10 ml É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado BRILL PHARMA UNIP., LDA 7 Av. D. João II, Nº 16, 1º Direito, Parque das Nações, 1990-091 Lisboa Portugal
Fabricante Rafarm S.A. Thesi Pousi Xatzi Agiou Louka Paiania, 190 02 Grécia
Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) com os seguintes nomes:
Nome do Estado Membro Nome do Medicamento República Checa Dorzolamide/Timolol Polpharma Itália Olatalin Irlanda Tidimaz 20 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, solution Portugal Olatalin França Olatalin 20 mg/mL + 5 mg/mL, collyre en solution Áustria Tidimaz 20 mg/ml+5 mg/ml Augentropfen, Lösung Dinamarca Tidimaz Finlândia Tidimaz Noruega Tidimaz Suécia Tidimaz
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⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+
1. NOME DO MEDICAMENTO
Olatalin 5 mg/ml + 20 mg/ml colírio, solução
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml contém 6,83 mg de maleato de timolol equivalente a 5 mg de timolol e 22,26 mg de cloridrato de dorzolamida equivalente a 20 mg de dorzolamida.
Cada gota (cerca de 35 µl) contém 0,18 mg de timolol e 0,70 mg de dorzolamida.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Colírio, solução (colírio)
Solução límpida, incolor e ligeiramente viscosa
pH: 5,0-6,0 Osmolalidade: 240-320 mOsmol/kg
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1. Indicações terapêuticas
Indicado no tratamento da pressão intraocular elevada (PIO) em doentes com glaucoma de ângulo aberto ou glaucoma pseudoesfoliativo quando a monoterapia tópica com betabloqueador não é suficiente.
4.2. Posologia e modo de administração
Posologia
A dose é de uma gota de Olatalin no saco conjuntival do(s) olho(s) afetado(s), duas vezes por dia.
No caso de estar a ser utilizado outro medicamento tópico oftálmico, Olatalin e o outro medicamento devem ser administrados com, pelo menos, 10 minutos de intervalo entre si. As pomadas oftálmicas devem ser administradas em último lugar.
Os doentes devem ser instruídos a lavar as mãos antes de utilizar o colírio e evitar que a ponta do frasco entre em contacto com o olho ou áreas circundantes, uma vez que isso pode causar danos no olho (ver instruções de utilização). Os doentes devem ainda ser informados que as soluções oculares, se manuseadas incorretamente, podem ficar contaminadas com bactérias comuns, conhecidas por causaram infeções oculares. A utilização de soluções contaminadas pode causar danos graves no olho e uma subsequente perda de visão.
1 Quando se utiliza oclusão nasolacrimal ou se fecha as pálpebras durante 2 minutos, a absorção sistémica é reduzida. Isto pode resultar numa diminuição dos efeitos indesejáveis sistémicos e num aumento da atividade local.
População pediátrica A eficácia em doentes pediátricos não foi estabelecida. A segurança em doentes pediátricos com idade inferior a 2 anos não foi estabelecida. Para informações sobre a segurança em doentes pediátricos com ≥ 2 e < 6 anos de idade, ver secção 5.1.
Modo de administração
Uso oftálmico. Olatalin é uma solução estéril que não contém conservantes. Antes da instilação do colírio: - Quando utilizar o medicamento pela primeira vez e antes de administrar uma gota no olho, o doente deve, em primeiro lugar, praticar a utilização do frasco conta-gotas, apertando-o lentamente para libertar uma gota no ar, afastada do olho. - Quando o doente se sentir confiante de que consegue administrar as gotas, deve escolher a posição que considere mais confortável para a instilação das gotas (o doente pode sentar-se, deitar-se de costas ou ficar de pé, à frente do espelho).
Instruções de utilização:
1. O doente deve lavar bem as mãos antes de utilizar este medicamento.
2. Se a embalagem ou o frasco estiverem danificados, o medicamento não deve ser utilizado.
3. Quando utilizar o medicamento pela primeira vez, só deve desenroscar a tampa depois de se
certificar que o anel de segurança da tampa estava intacto. O doente deve sentir uma ligeira resistência até este anel inviolável se partir. 4. Se o anel inviolável estiver solto, deve ser retirado do frasco, pois pode cair no olho e causar danos. 5. O doente deve inclinar a cabeça para trás e puxar suavemente a pálpebra inferior para baixo, de modo a formar uma bolsa entre o olho e a pálpebra. Deve ser evitado o contacto entre a ponta do frasco e o olho, pálpebras ou dedos para evitar a contaminação da solução. 6. Uma gota deve ser instilada na bolsa, pressionando lentamente o frasco. O doente deve apertar suavemente o frasco no meio e deixar cair uma gota no seu olho. Pode haver alguns segundos de atraso entre o aperto e a queda da gota. O doente não deve apertar o frasco com muita força. Se não estiver seguro da forma como administrar este medicamento, deve perguntar ao médico, farmacêutico ou enfermeiro. 7. O doente deve fechar o olho e pressionar o canto interno do olho com o dedo durante cerca de dois minutos. Isso ajuda a impedir que o medicamento entre no resto do organismo.
8. O doente deve repetir os passos 5, 6 e 7 no outro olho, se o médico lho tiver recomendado.
9. Após a utilização e antes de voltar a colocar a tampa, o frasco deve ser agitado uma vez para baixo, sem tocar na ponta do conta-gotas, de forma a eliminar qualquer líquido residual que esteja na ponta. Isto é necessário para garantir a entrega das gotas subsequentes. Após a instilação, deve enroscar-se a tampa no frasco. Se o doente não conseguir instilar uma gota no olho, deve tentar novamente.
Ao realizar o método de oclusão nasolacrimal ou ao fechar as pálpebras durante 2 minutos, a absorção sistémica será reduzida. Isto pode levar a uma diminuição dos efeitos secundários sistémicos e a um aumento da atividade local.
4.3. Contraindicações
Olatalin é contraindicado em doentes com:
2 - Doença reativa das vias aéreas, incluindo asma brônquica ou história de asma brônquica, ou doença pulmonar obstrutiva crónica grave - Bradicardia sinusal, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio sinoauricular, bloqueio auriculoventricular de segundo ou terceiro grau não controlado com pacemaker, insuficiência cardíaca manifesta, choque cardiogénico - Compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/min) ou com acidose hiperclorémica - Hipersensibilidade a uma ou a ambas as substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
As contraindicações acima indicadas baseiam-se nos componentes e não são exclusivas desta associação.
4.4. Advertências e precauções especiais de utilização
Reações cardiovasculares/respiratórias Tal como outros medicamentos oftálmicos de aplicação tópica, o timolol é absorvido por via sistémica. Devido à componente beta-adrenérgica do timolol, pode ocorrer o mesmo tipo de reações adversas cardiovasculares, pulmonares e outras reações adversas observadas com bloqueadores beta- adrenérgicos sistémicos. A incidência de reações adversas, após administração oftálmica tópica, é inferior à da administração sistémica. Para reduzir a absorção sistémica, ver secção 4.2.
Cardiopatias Os doentes com doenças cardiovasculares (como por exemplo, doença cardíaca coronária, angina de Prinzmetal e insuficiência cardíaca), sujeitos a uma terapêutica anti-hipertensiva com bloqueadores beta, devem ser avaliados criticamente, e a terapêutica com outras substâncias ativas deve ser considerada. Os doentes com doenças cardiovasculares devem ser observados para detetar eventuais sinais de deterioração destas doenças e de reações adversas.
Devido ao seu efeito negativo no tempo de condução, os bloqueadores beta só devem ser administrados com precaução a doentes com bloqueio cardíaco de primeiro grau.
Vasculopatias Os doentes com perturbações/doenças circulatórias periféricas graves (i.e. formas graves da doença de Raynaud ou do síndrome de Raynaud) devem ser tratados com precaução.
Doenças respiratórias Foram notificadas reações respiratórias, incluindo morte devido a broncospasmo em doentes com asma, após a administração de alguns bloqueadores beta oftálmicos.
Olatalin deve ser utilizado com precaução em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) ligeira/moderada e apenas se o potencial benefício superar o potencial risco.
Compromisso hepático A associação de Olatalin não foi estudada em doentes com compromisso hepático e, por conseguinte, deve ser utilizada com precaução em tais doentes.
Imunologia e hipersensibilidade Tal como acontece com outros medicamentos oftálmicos de aplicação tópica, este medicamento também pode ser absorvido sistemicamente. A dorzolamida contém um grupo sulfonamido, que também ocorre nas sulfonamidas. Por conseguinte, os mesmos tipos de reações adversas existentes com a administração sistémica de sulfonamidas podem ocorrem com a administração tópica, incluindo reações graves, tais como síndrome Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Se ocorrerem sinais de reações graves ou de hipersensibilidade, a utilização desta preparação deve ser descontinuada.
3 Foram observados efeitos adversos oculares locais com dorzolamida/timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução, semelhantes aos observados com o colírio de cloridrato de dorzolamida. Se ocorrerem tais reações, deverá considerar-se a descontinuação de Olatalin.
Enquanto estiverem a tomar bloqueadores beta, os doentes com história de atopia ou de reação anafilática grave a diversos alergénios podem ficar mais reativos ao contacto repetido com esses alergénios e podem não ser responsivos às doses habituais de adrenalina, usada no tratamento de reações anafiláticas.
Terapêutica concomitante O efeito na pressão intraocular ou os efeitos conhecidos dos bloqueadores beta sistémicos podem ser potenciados quando o timolol é administrado a doentes que já estejam a ser tratados com um bloqueador beta sistémico. A resposta destes doentes deve ser cuidadosamente monitorizada. A utilização de dois bloqueadores beta-adrenérgicos tópicos não é recomendada (ver secção 4.5).
A utilização de dorzolamida e inibidores orais da anidrase carbónica não é recomendada.
Retirada da terapêutica Tal como com os bloqueadores beta sistémicos, se for necessário descontinuar o timolol oftálmico em doentes com doença coronária, a terapêutica deverá ser retirada de forma gradual.
Efeitos adicionais do bloqueio beta Hipoglicemia/diabetes Os bloqueadores beta devem ser administrados com precaução em doentes suscetíveis a hipoglicemias espontâneas ou em doentes com diabetes lábil, visto que estes fármacos podem mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia aguda.
Os bloqueadores beta também podem mascarar os sinais de hipertiroidismo. A retirada abrupta da terapêutica com bloqueadores beta pode precipitar um agravamento dos sintomas.
Doenças da córnea Os bloqueadores beta oftálmicos podem induzir secura ocular. Os doentes com doenças da córnea devem ser tratados com precaução.
Anestesia cirúrgica As preparações com bloqueadores beta oftálmicos podem bloquear os efeitos dos beta-agonistas sistémicos, como por exemplo, da adrenalina. O anestesista deve ser informado quando o doente estiver a receber timolol.
A terapêutica com bloqueadores beta pode agravar os sintomas de miastenia gravis.
Efeitos adicionais da inibição da anidrase carbónica A terapêutica com inibidores da anidrase carbónica orais esteve associada a urolitíase, resultante de perturbações do equilíbrio ácido-base, especialmente em doentes com uma história anterior de cálculos renais. Apesar de não terem sido observadas perturbações do equilíbrio ácido-base com medicamentos que contêm dorzolamida/timolol (formulação com conservantes), têm sido notificados casos raros de urolitíase. Visto que Olatalin contém um inibidor tópico da anidrase carbónica que é absorvido por via sistémica, os doentes com história anterior de cálculos renais podem estar sujeitos a um risco aumentado de urolitíase, enquanto utilizam este medicamento.
Outros O tratamento de doentes com glaucoma de ângulo fechado agudo requer intervenções terapêuticas, além de agentes hipotensores oculares. Este medicamento não foi estudado em doentes com glaucoma agudo de ângulo fechado. Durante a utilização de dorzolamida têm sido notificados edemas da córnea e descompensações irreversíveis da córnea em doentes com anomalias da córnea crónicas preexistentes e/ou uma história
4 de cirurgia intraocular. Há um potencial acrescido para desenvolver edemas da córnea. Devem ser tomadas precauções ao prescrever Olatalin a estes grupos de doentes.
Foram notificados casos de descolamento da coroideia com a administração de terapêuticas supressoras de humor aquoso (como por exemplo, timolol, acetazolamida), após procedimentos de filtração.
Tal como acontece com outros medicamentos antiglaucomatosos, foi notificada uma diminuição da resposta ao maleato de timolol oftálmico, após terapêutica prolongada, em alguns doentes. No entanto, em estudos clínicos, nos quais 164 doentes foram seguidos durante, pelo menos, três anos, não foi observada qualquer diferença significativa na pressão intraocular média após a estabilização inicial.
Utilização de lentes de contacto A associação de Olatalin não foi estudada em doentes que utilizem lentes de contacto.
População pediátrica Ver secção 5.1.
4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa específica com Olatalin.
Num estudo clínico, a associação dorzolamida/timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução foi utilizada concomitantemente com os seguintes medicamentos de ação sistémica sem evidência de interações adversas: inibidores da ECA, bloqueadores dos canais do cálcio, diuréticos, anti- inflamatórios não esteroides, incluindo Aspirina e hormonas (como por exemplo, estrogénio, insulina, tiroxina).
Contudo, existe um potencial para efeitos aditivos resultantes em hipotensão e/ou bradicardia acentuada, quando uma solução com bloqueadores beta oftálmicos é administrada concomitantemente com agentes bloqueadores dos canais do cálcio, medicamentos depletores da catecolamina ou bloqueadores beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), glucosídeos digitálicos, parassimpaticomiméticos, guanetidina, narcóticos e inibidores da monoamino oxidase (MAO).
Foi notificado um bloqueio beta sistémico potenciado (como por exemplo, frequência cardíaca diminuída, depressão) durante o tratamento concomitante com inibidores do CYP2D6 (como por exemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) e timolol.
Apesar de o medicamento (formulação com conservantes) isoladamente ter efeito desprezável ou nulo no diâmetro da pupila, foi notificada ocasionalmente midríase resultante da utilização concomitante de bloqueadores beta oftálmicos e de adrenalina (epinefrina).
Os bloqueadores beta podem aumentar o efeito hipoglicémico dos medicamentos antidiabéticos.
Os bloqueadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão arterial de ressalto, que pode surgir após a retirada da clonidina.
4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez Olatalin não deve ser utilizado durante a gravidez.
Dorzolamida Não estão disponíveis dados clínicos adequados sobre as gravidezes expostas. Nos coelhos, a dorzolamida produziu um efeito teratogénico com doses maternotóxicas (ver secção 5.3).
Timolol
5 A quantidade de dados sobre a utilização de timolol em mulheres grávidas é inexistente. O timolol não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. Para reduzir a absorção sistémica, ver secção 4.2.
Os estudos epidemiológicos não têm revelado efeitos de malformações, mas demonstram um risco de atraso no crescimento intrauterino, quando são administrados bloqueadores beta por via oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de bloqueio beta (como por exemplo, bradicardia, hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) em recém-nascidos, quando os bloqueadores beta foram administrados até ao momento do parto. Se este medicamento for administrado até ao parto, o recém-nascido deve ser cuidadosamente monitorizado durante os primeiros dias de vida.
Amamentação Desconhece-se se a dorzolamida é excretada no leite humano. Em ratos fêmeas lactantes tratadas com dorzolamida, foram observadas diminuições no aumento do peso corporal das crias. Os bloqueadores beta são excretados no leite humano. No entanto, com doses terapêuticas de timolol em colírio, não é provável que passe para o leite humano uma quantidade suficientemente capaz de produzir sintomas clínicos de bloqueio beta no lactente. Para reduzir a absorção sistémica, ver secção
4.2. Se o tratamento com Olatalin for necessário, a amamentação não é recomendada.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas. Possíveis efeitos indesejáveis, como visão turva, podem afetar a capacidade do doente para conduzir e/ou utilizar máquinas.
4.8. Efeitos indesejáveis
Num estudo clínico com dorzolamida/timolol, 20 mg/ml + 5 mg/ml, colírio, solução sem conservantes, as reações adversas observadas foram consistentes com as notificadas anteriormente com uma formulação com conservantes de cloridrato de dorzolamida e/ou maleato de timolol.
Durante os estudos clínicos, 1035 doentes foram tratados com cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol numa formulação com conservantes. Aproximadamente 2,4% de todos os doentes interromperam a terapêutica com cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol numa formulação com conservantes devido a reações adversas oculares locais; aproximadamente 1,2% de todos os doentes interromperam a terapêutica devido a reações adversas locais sugestivas de alergia ou de hipersensibilidade (tais como inflamação da pálpebras e conjuntivite).
Num escudo comparativo de dose repetida com dupla ocultação, a associação cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação sem conservantes) demonstrou ter um perfil de segurança similar à associação cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação com conservantes).
Tal como ocorre com outros medicamentos oftálmicos de aplicação tópica, o timolol é absorvido para a circulação sistémica. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com bloqueadores beta sistémicos. A incidência de reações adversas, após administração oftálmica tópica, é inferior à da administração sistémica.
Foram notificadas as seguintes reações adversas com cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol numa formulação sem conservantes ou com um dos seus componentes durante os ensaios clínicos ou durante a experiência pós-comercialização: [Muito frequentes: (≥ 1/10), Frequentes: (≥ 1/100, 1/10), Pouco frequentes: (≥ 1/1.000, 1/100), Raros: (≥ 1/10.000, < 1/1.000) e Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)]
6 Classes de Formulação Muito Frequentes Pouco Raros Desconhecido sistemas de frequentes frequentes órgãos (MedDRA) Doenças do Cloridrato de sinais e sistema dorzolamida sintomas de imunitário e maleato de reações timolol numa alérgicas formulação sistémicas, sem incluindo conservantes angioedema, urticária, prurido, erupção cutânea, anafilaxia Maleato de sinais e prurido** timolol, sintomas de colírio, reações solução alérgicas, incluindo angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, anafilaxia Doenças do Maleato de hipoglicemia** metabolismo e timolol, da nutrição colírio, solução Perturbações Maleato de depressão* insónia*, alucinações do foro timolol, pesadelos*, psiquiátrico colírio, perda de solução memória Doenças do Cloridrato de cefaleia* tonturas*, sistema dorzolamida, paraestesia* nervoso colírio, solução Maleato de cefaleia* tonturas*, parestesia*, timolol, síncope* aumento dos colírio, sinais e solução sintomas de miastenia gravis, líbido diminuída*, acidente vascular cerebral*, isquemia cerebral Afeções Cloridrato de ardor e Hiperemia oculares dorzolamida sensação de conjuntival, e maleato de picadas visão turva,
7 timolol numa erosão da formulação córnea, sem prurido conservantes ocular, secreção lacrimal Cloridrato de inflamação iridociclite* irritação sensação de dorzolamida, da incluindo corpo estranho colírio, pálpebra*, vermelhidão*, no olho solução irritação da dor*, crostas pálpebra* nas pálpebras*, miopia transitória (que se resolveu com a interrupção da terapêutica), edema da córnea*, hipotonia ocular*, descolamento da coroideia (após cirurgia de filtração)* Maleato de sinais e perturbações ptose, diplopia, prurido**, timolol, sintomas de visuais, descolamento secreção colírio, irritação incluindo da coroideia lacrimal**, solução ocular, alterações da após cirurgia vermelhidão**, incluindo refração de filtração* visão turva**, blefarite*, (devido à (ver “4.4 - erosão da queratite*, retirada da Advertências e córnea** sensibilidad terapêutica precauções e da córnea miótica em especiais de diminuída e alguns utilização”) olhos casos)* secos* Afeções do Maleato de zumbidos** ouvido e do timolol, labirinto colírio, solução Cardiopatias Maleato de bradicardia* dor torácica*, bloqueio timolol, palpitações*, auriculoventric colírio, edema*, ular**, solução arritmia*, insuficiência insuficiência cardíaca** cardíaca congestiva*, paragem cardíaca*, bloqueio cardíaco Cloridrato de palpitações, dorzolamida, taquicardia
8 colírio, solução Vasculopatias Maleato de hipotensão*, timolol, claudicação, colírio, fenómeno de solução Raynaud*, mãos e pés frios* Cloridrato de hipertensão dorzolamida, colírio, solução Doenças Cloridrato de sinusite falta de ar, respiratórias, dorzolamida insuficiência torácicas e do e maleato de respiratória, mediastino timolol numa rinite, formulação raramente sem broncospasmo conservantes Cloridrato de epistaxe* dispneia dorzolamida, colírio, solução Maleato de dispneia* broncospasmo timolol, (predominante colírio, mente em solução doentes com doença broncospásmic a preexistente)*, insuficiência respiratória, tosse* Doenças Cloridrato de disgeusia gastrointestin dorzolamida ais e maleato de timolol numa formulação sem conservantes Cloridrato de náuseas* irritação da dorzolamida, garganta, colírio, xerostomia* solução Maleato de náuseas*, diarreia, disgeusia**, timolol, dispepsia* xerostomia* dor colírio, abdominal**, solução vómitos** Afeções dos Cloridrato de dermatite de tecidos dorzolamida contacto, cutâneos e e maleato de síndrome subcutâneos timolol numa Stevens- formulação Johnson,
9 sem necrólise conservantes epidérmica tóxica Cloridrato de erupção dorzolamida, cutânea* colírio, solução Maleato de alopecia*, erupção timolol, erupção cutânea** colírio, psoriasiforme solução ou exacerbação da psoríase* Afeções Maleato de lúpus mialgia** musculosquelé timolol, eritematoso ticas e dos colírio, sistémico tecidos solução conjuntivos Doenças Cloridrato de urolitíase renais e dorzolamida urinárias e maleato de timolol numa formulação sem conservantes Doenças dos Maleato de Doença de disfunção órgãos timolol, Peyronie*, sexual** genitais e da colírio, líbido mama solução diminuída Perturbações Cloridrato de astenia/fadi gerais e dorzolamida, ga* alterações no colírio, local de solução administração Maleato de astenia/fadig timolol, a* colírio, solução * Estas reações adversas também foram observadas com cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol numa formulação com conservantes durante a experiência pós-comercialização. ** Foram observadas reações adversas adicionais com bloqueadores beta oftálmicos e podem ocorrer potencialmente com cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol numa formulação sem conservantes.
Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao
Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa
10 Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]
4.9. Sobredosagem
Não existem dados disponíveis de sobredosagem em seres humanos por ingestão, acidental ou intencional de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol numa formulação com conservantes ou cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol numa formulação sem conservantes.
Sintomas Foram notificados casos de sobredosagem inadvertida com a solução oftálmica de maleato de timolol, resultante em efeitos sistémicos idênticos aos observados com agentes bloqueadores beta-adrenérgicos sistémicos, tais como tonturas, cefaleia, falta de ar, bradicardia, broncospasmo e paragem cardíaca. Os sinais e sintomas mais frequentes previsíveis da sobredosagem com a dorzolamida são desequilíbrio eletrolítico, desenvolvimento de um estado de acidose e possíveis efeitos no sistema nervoso central.
Apenas está disponível informação limitada sobre a sobredosagem humana por ingestão acidental ou deliberada de cloridrato de dorzolamida. Com ingestão por via oral, foi notificada sonolência. Foram notificados os seguintes efeitos com a aplicação tópica: náuseas, tonturas, cefaleia, fadiga, sonhos anómalos e disfagia.
Tratamento O tratamento deve ser sintomático e de suporte. Devem ser monitorizados os níveis dos eletrólitos séricos (particularmente, do potássio) e do pH do sangue. Estudos demonstraram que o timolol não é prontamente dialisável.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 15.4.5 – Outros, Preparações antiglaucomatosas e mióticos, Agentes bloqueadores beta, Timolol, Associações, Código ATC: S01E D51
Mecanismo de ação Olatalin é constituído por dois componentes: cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol. Cada um destes componentes diminui a pressão intraocular elevada ao reduzir a secreção de humor aquoso, mas fá-lo através de mecanismos de ação distintos.
O cloridrato de dorzolamida é um potente inibidor da anidrase carbónica II humana. A inibição da anidrase carbónica nos processos ciliares do olho diminui a secreção de humor aquoso, possivelmente ao atrasar a formação de iões de bicarbonato com a subsequente redução do sódio e transporte de fluido. O maleato de timolol é um bloqueador beta-adrenérgico não seletivo. O mecanismo de ação exato do maleato de timolol na diminuição da pressão intraocular ainda não está claramente estabelecido, embora um estudo com fluoresceína e estudos de tonografia indiquem que a sua ação predominante pode estar relacionada com uma reduzida formação de humor aquoso. Contudo, em alguns estudos, também foi observado um ligeiro aumento da drenagem. Os efeitos associados destes dois agentes resultam na diminuição adicional da pressão intraocular (PIO), comparativamente a qualquer um dos componentes administrado em monoterapia.
Após administração tópica, Olatalin reduz a pressão intraocular elevada, quer esteja ou não associada a glaucoma. A pressão intraocular elevada é um fator de risco major na patogénese da lesão do nervo ótico e da perda do campo de visão, associadas ao glaucoma. Este medicamento diminui a pressão intraocular sem os efeitos colaterais comuns dos mióticos, tais como cegueira noturna, espasmo de acomodação e constrição da pupila.
11 Efeitos farmacodinâmicos
Efeitos clínicos Foram realizados estudos clínicos com duração até 15 meses para comparar os efeitos de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação com conservantes) na diminuição da PIO, com aplicação duas vezes por dia, (de manhã e à noite) com os efeitos do timolol a 0,5 % e da dorzolamida a 2 %, administrados em monoterapia ou em associação, em doentes com glaucoma ou hipertensão ocular para os quais a terapêutica concomitante foi considerada apropriada nos estudos. Isto incluiu tanto doentes não tratados como doentes não controlados adequadamente com timolol em monoterapia. A maioria dos doentes foi tratada com bloqueadores beta tópicos em monoterapia antes da participação no estudo. Numa análise dos estudos combinados, o efeito de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação com conservantes) na diminuição da PIO, com aplicação duas vezes por dia, foi superior ao efeito observado em monoterapia quer com dorzolamida a 2 %, três vezes por dia, quer com timolol a 5 %, duas vezes por dia. O efeito de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação com conservantes) na diminuição da PIO, com aplicação duas vezes por dia, foi equivalente ao efeito da terapêutica concomitante de dorzolamida duas vezes por dia e de timolol duas vezes por dia. O efeito de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação com conservantes) na diminuição da PIO, com aplicação duas vezes por dia, foi demonstrado pelas medições realizadas em diversos momentos ao longo do dia, e este efeito foi mantido durante a administração a longo prazo.
Num estudo paralelo com dupla ocultação e controlado com tratamento ativo, realizado em 261 doentes com pressão intraocular elevada ≥ 22 mmHg num olho ou em ambos os olhos, a associação cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação sem conservantes) teve um efeito na diminuição da PIO equivalente ao da associação de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação com conservantes). O perfil de segurança da associação cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação sem conservantes) foi semelhante à associação de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação com conservantes).
População pediátrica Foi realizado um estudo controlado com duração de 3 meses, com o principal objetivo de documentar a segurança da solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida a 2 % em crianças com idade inferior a 6 anos. Neste estudo, 30 doentes com idade igual ou superior a 2 anos e inferior a 6 anos, cuja PIO não estava adequadamente controlada com dorzolamida ou com timolol em monoterapia, receberam cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação com conservantes) numa fase aberta do estudo. A eficácia nestes doentes não foi estabelecida. Neste pequeno grupo de doentes, a administração de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol (formulação com conservantes), duas vezes por dia, foi geralmente bem tolerada com 19 doentes a completarem o período de tratamento e 11 doentes a interromperem devido a cirurgia, a uma alteração da medicação ou por outras razões.
5.2. Propriedades farmacocinéticas
Cloridrato de dorzolamida Ao contrário dos inibidores da anidrase carbónica orais, a administração tópica de cloridrato de dorzolamida permite que a substância ativa exerça o seu efeito diretamente no olho com doses substancialmente mais baixas e, por conseguinte, com menos exposição sistémica. Nos estudos clínicos, isto resultou numa diminuição da PIO sem perturbações ácido-base ou alterações nos eletrólitos, que são características dos inibidores da anidrase carbónica orais.
Quando aplicada topicamente, a dorzolamida chega à circulação sistémica. Com vista a avaliar o potencial da inibição sistémica da anidrase carbónica após administração tópica, foram medidas as concentrações da substância ativa e do metabolito nos glóbulos vermelhos e no plasma e a inibição da anidrase carbónica nos glóbulos vermelhos. A dorzolamida acumula-se nos glóbulos vermelhos durante a administração crónica, como resultado de uma ligação seletiva à AC-II, ao mesmo tempo que se mantêm concentrações extremamente baixas da substância ativa livre no plasma. A substância ativa original forma um único metabolito N-desetil, que inibe a AC-II com menor potência do que a substância ativa original, mas também inibe uma isoenzima menos ativa (AC-I). O metabolito também
12 se acumula nos glóbulos vermelhos, onde se liga primariamente à AC-I. A dorzolamida liga-se moderadamente às proteínas plasmáticas (aproximadamente 33 %). A dorzolamida é excretada principalmente sob a forma inalterada na urina; o seu metabolito também é excretado na urina. Depois do tratamento concluído, a dorzolamida é eliminada dos glóbulos vermelhos de maneira não-linear, resultando, inicialmente, numa rápida diminuição da concentração da substância ativa, seguida de uma fase de eliminação mais lenta com uma semivida de cerca de 4 meses.
Quando a dorzolamida foi administrada por via oral, para simular a exposição sistémica máxima após administração tópica ocular a longo prazo, o estado estacionário foi atingido em 13 semanas. Em estado estacionário, não havia praticamente substância ativa livre ou metabolito no plasma. A inibição da AC nos glóbulos vermelhos foi inferior à prevista como sendo necessária para haver um efeito farmacológico na função renal ou na respiração. Foram observados resultados farmacocinéticos semelhantes, após administração tópica crónica de cloridrato de dorzolamida. Porém, alguns doentes idosos com compromisso renal (depuração da creatinina estimada de 30-60 ml/min) apresentaram concentrações mais elevadas de metabolito nos glóbulos vermelhos, mas não foram atribuídas diretamente a esta conclusão quaisquer diferenças significativas na inibição da anidrase carbónica ou nos efeitos adversos sistémicos clinicamente significativos.
Maleato de timolol Num estudo de concentração plasmática da substância ativa em seis indivíduos, a exposição sistémica ao timolol foi determinada após a administração tópica, duas vezes por dia, da solução oftálmica de maleato de timolol a 0,5 %. O pico da concentração plasmática média, após a dose da manhã, foi de 0,46 ng/ml e de 0,35 ng/ml, após a dose da tarde.
5.3. Dados de segurança pré-clínica
O perfil de segurança ocular e sistémico dos componentes individuais está bem estabelecido.
Dorzolamida Em coelhos, aos quais foram administradas doses maternotóxicas de dorzolamida associadas a acidose metabólica, foram observadas malformações dos corpos vertebrais.
Timolol Os estudos em animais não demonstraram efeitos teratogénicos.
Além disso, não foram observados quaisquer efeitos oculares adversos em animais tratados topicamente com a solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol ou com uma terapêutica concomitante de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol. Os estudos in vitro e in vivo com cada um dos componentes não revelaram potencial mutagénico. Por conseguinte, não são esperados quaisquer riscos significativos para a segurança nos seres humanos com doses terapêuticas de Olatalin.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1. Lista dos excipientes
Hidroxietilcelulose Manitol (E421) Citrato de sódio (E331) Hidróxido de sódio (E524) (para ajuste do pH) Água para preparações injetáveis
6.2. Incompatibilidades
Não aplicável
13
6.3. Prazo de validade
2 anos Após a abertura, conservar a temperatura inferior a 30°C.
Frasco de 5 ml: Descartar 60 dias depois da primeira abertura do frasco.
Frasco de 10 ml: Descartar 90 dias depois da primeira abertura do frasco.
6.4. Precauções especiais de conservação
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Condições de conservação do medicamento após primeira abertura, ver secção 6.3.
6.5. Natureza e conteúdo do recipiente
A embalagem é constituída por frascos de LDPE brancos com um aplicador conta-gotas de HDPE multidose com uma válvula de silicone e uma tampa de rosca de HDPE inviolável e a caixa de cartão.
1 frasco x 5 ml 3 frascos x 5 ml 1 frasco x 10 ml
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6. Precauções especiais de eliminação
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BRILL PHARMA UNIP., LDA Av. D. João II, Nº 16, 1º Direito, Parque das Nações, 1990-091 Lisboa Portugal
8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
1 x 5 ml: Nº de registo: 5844527
1 x 10 ml: Nº de registo: 5844535
3 x 5 ml: Nº de registo: 5844543
14
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 20-08-2022
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO
15
