Xenetix 350

1. NOME DO MEDICAMENTO

Xenetix 350, 767,8 mg/ mL (correspondente a 350 mgI/mL), solução injetável

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Frasco ou saco 20 mL 50 mL 60 mL 100 mL 150 mL 200 mL 500 mL de

Substância ativa

Iobitridol (DCI) 15,36 g 38,39 g 46,07 g 76,78 g 115,17 g 153,56 g 383,9 g correspondência 7g 17,5 g 21 g 35 g 52,5 g 70 g 175 g em iodo

Outros componentes

Edetato de cálcio e sódio 0,002 g 0,005 g 0,006 g 0,01 g 0,015 g 0,02 g 0,05 g

Cloridrato de 0,0536 g 0,134 g 0,161 g 0,268 g 0,402 g 0,536 g 1,34 g trometamol

Trometamol 0,0073 g 0,0182g 0,0218 0,0364 0,0546 g 0,073 g 0,182 g g g HCl 1N q.b. pH 7.3 pH 7.3 pH 7.3 pH 7.3 pH 7.3 pH 7.3 pH 7.3 NaOH 1N q.b.

Água para injetá- 20 ml 50 ml 60 ml 100 ml 150 ml 200 ml 500 ml veis q.b.p.

Azoto q.b.

XENETIX® 350

Iobitridol 767.8 mg / mL Equivalent in Iodine 350 mg I / mL Osmolality 915 mOsm/kg H20 Viscosity at 20° C 21 mPa.s Viscosity at 37° C 10 mPa.s

PH 7.3

Excipiente com efeito conhecido: sódio (até 3,5 mg/ 100 mL) Lista completa de excipientes, ver secção 6.1

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução injetável por via intravenosa e intra-arterial

Solução límpida incolor, ou amarelo pálido.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Este medicamento é apenas para uso em diagnóstico.

Para o adulto e crianças: - Urografia intravenosa - Tomodensitometria craniana e de corpo inteiro - Angiografia de subtração digital por via intravenosa - Arteriografia - Angiocardiografia - Administração intravenosa em adultos no contexto de mamografia espectral com contraste para identificar lesões conhecidas ou suspeitas na mama

4.2. Posologia e modo de administração

As doses devem ser adaptadas ao tipo de exame e aos locais a opacificar, assim como ao peso e à função renal do indivíduo, particularmente na criança.

Posologia média recomendada:

Indicações Dose média Volume total mL/kg (min.-máx.) mL

Urografia intravenosa em adultos com: - Injeção IV rápida 1 50-100 - Injeção IV lenta

Tomografia Computorizada (TC) no adulto: . Craniana 1 40-100 . Corpo inteiro 1,8 90-180 . Tórax Tomografia Computorizada (TC) Dependente da idade em crianças: 1-2.5 .Craniana e corpo inteiro

Angiografia de subtração digital por 2,1 95-250 via intravenosa

Arteriografia: . Periférica 2,2 105-205 . Membros inferiores 1,8 80 -190 . Abdominal 3,6 155-330 . Cerebral

- Aortografia 10-80 (máx: 250 - Arch aortography mL)

Angiocardiografia: - adultos 1,9 65-270 Ventrículo esquerdo e injeção. Via aorta Arteriografia Coronária seletiva 4,6 10-130

- crianças

Administração intravenosa em 1,5 50-150 adultos para mamografia espectral com contraste

Modo de administração

Precauções específicas para a utilização do recipiente de 500 mL:

Recomenda-se que o meio de contraste seja extraído após uma perfuração da rolha com um dispositivo adequado. As instruções fornecidas pelo fabricante de todo o material descartável devem ser seguidas à risca. No final do dia, os meios de contraste não utilizados devem ser eliminados.

4.3. Contraindicações

- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. . - Antecedentes de uma reação cutânea imediata grave ou de uma reação cutânea retardada (ver Secções 4.4 e 4.8) a uma injeção de Xenetix. - Tirotoxicose manifesta.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Existe um risco de reações alérgicas, independentemente da via de administração ou da dose. O risco de reações alérgicas associado aos medicamentos administrados a nível local para a opacificação das cavidades corporais não é evidente: a) A administração através de vias específicas (articular, biliar, intrauterina, etc.) resulta em graus variados de difusão sistémica, ou seja, podem observar-se efeitos sistémicos. b) De um modo geral, a administração oral ou retal resulta numa disseminação sistémica extremamente limitada. Se a mucosa intestinal estiver normal, um máximo de 5% da dose administrada pode ser encontrado na urina e o resto é eliminado nas fezes. Por outro lado, a absorção aumenta no caso da presença de lesões na mucosa. Na eventualidade de perfuração, torna-se total e rápida, com disseminação para a cavidade peritoneal, sendo o medicamento eliminado na urina. Por conseguinte, a ocorrência de efeitos sistémicos dependentes da dose depende do estado da mucosa intestinal. c) Contudo, o mecanismo imunitário alérgico não depende da dose e as reações imunoalérgicas podem ser observadas em qualquer altura, qualquer que seja a via de administração.

Assim, em termos de frequência e intensidade das reações adversas, existe uma diferença entre: • Medicamentos administrados por via vascular e através de determinadas vias locais, e • Medicamentos administrados através do trato gastrointestinal, que são apenas ligeiramente absorvidos em condições normais.

Comentários gerais para todos os agentes de contraste iodados

Advertências

Na ausência de estudos específicos, a mielografia não constitui uma indicação para o Xenetix.

Todos os agentes de contraste iodados podem causar reações menores ou maiores que podem ser potencialmente fatais. Podem ser imediatas (no espaço de 60 minutos) ou tardias (até 7 dias). São habitualmente imprevisíveis. Devido ao risco de reações maiores, deve existir disponível equipamento de reanimação de emergência para uso imediato. Foram invocados diversos mecanismos para explicar a ocorrência destas reações: • Toxicidade direta que afeta o endotélio vascular e as proteínas tecidulares. • Ação farmacológica modificadora da concentração de determinados fatores endógenos (histamina, fatores de complemento, mediadores da inflamação), observada com mais frequência com meios de contraste hiperosmolares. • Reações alérgicas imediatas medidas pela IgE ao agente de contraste Xenetix (anafilaxia). • Reações alérgicas devido a um mecanismo tipo celular (reações cutâneas tardias). Os doentes que já sofreram uma reação durante a administração de um agente de contraste iodado apresentam um risco maior de sofrerem uma outra reação após a administração do mesmo agente de contraste iodado ou, possivelmente, de um agente de contraste iodado diferente e, como tal, são considerados doentes em risco. Reações adversas cutâneas graves Têm sido comunicadas reações adversas cutâneas graves (RACG), incluindo reação a fármacos/erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET ou síndrome de Lyell) e pustulose exantematosa generalizada aguda (PEGA), que podem ser potencialmente fatais, com a utilização de Xenetix (ver secção 4.8, Efeitos indesejáveis). No memento da iniciação, os doentes devem ser alertados para os sinais e sintomas e vigiados atentamente para eventuais reações cutâneas graves. O Xenetix deve ser suspenso imediatamente após suspeita de uma reação grave de hipersensibilidade. Se o doente tiver desenvolvido uma reação adversa cutânea grave com o uso de Xenetix, não deve voltar a administrar-se Xenetix a este doente em qualquer momento (ver secção 4.3).

Os agentes de contraste iodados e a tiroide (ver também Secção 4.4.2.5 Disfunção da tiroide) Antes da administração de um agente de contraste iodado, certifique-se de que o doente não tem marcada a realização de um exame cintigráfico ou análises laboratoriais relacionadas com a tiroide ou para a administração de iodo radioativo para efeitos terapêuticos. A administração de agentes de contraste através de qualquer via afeta as análises hormonais e a captação de iodo pela tiroide ou por metástases do cancro da tiroide, até a excreção urinária do iodo voltar ao normal.

Outras advertências

O extravasamento é uma complicação não-excecional (0,04% a 0,9%) das injeções intravenosas de meios de contraste. Mais frequente com os medicamentos de osmolaridade elevada, a maioria das lesões é menor. Contudo, podem ocorrer lesões graves, como ulceração da pele, necrose tecidular e síndrome compartimental com qualquer meio de contraste iodado. O risco e/ou fatores de gravidade estão relacionados com o doente (estados vasculares maus ou frágeis) e relacionados com a técnica (utilização de um injetor de potência, volume grande). É importante identificar estes fatores, otimizar o local e a técnica de injeção em conformidade, e monitorizar a injeção antes, durante e após a injeção de Xenetix.

Precauções de utilização

Intolerância a agentes de contraste iodados:

Antes do exame: • Identifique os doentes em risco por meio de uma conversa específica sobre os antecedentes. Os corticosteroides e os anti-histamínicos de tipo H1 foram sugeridos como pré- medicação em doentes em risco para reações de intolerância (antecedentes de intolerância a um agente de contraste iodado). Contudo, não previnem a ocorrência de choque anafilático grave ou fatal. Ao longo do exame, mantenha as seguintes medidas: • Monitorização médica • Acesso venoso permanente Após o exame: • Após a administração do agente de contraste, o doente deve ser monitorizado durante pelo menos 30 minutos, dado que a maior parte das reações adversas ocorrem dentro deste período de tempo. • O doente deve ser informado da possibilidade de reações tardias (durante até sete dias) (ver Secção 4.8. Efeitos indesejáveis)

Reações adversas cutâneas graves Têm sido comunicadas reações adversas cutâneas graves (RACG), incluindo reação a fármacos/erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET ou síndrome de Lyell) e pustulose exantematosa generalizada aguda (PEGA), que podem ser potencialmente fatais, com a utilização de Xenetix (ver secção 4.8, Efeitos indesejáveis). No momento da iniciação, os doentes devem ser alertados para os sinais e sintomas e vigiados atentamente para eventuais reações cutâneas graves. O Xenetix deve ser suspenso imediatamente após suspeita de uma reação grave de hipersensibilidade. Se o doente tiver desenvolvido uma reação adversa cutânea grave com o uso de Xenetix, não deve voltar a administrar-se Xenetix a este doente em qualquer momento (ver secção 4.3).

Insuficiência renal

Os agentes de contraste iodados podem induzir uma deterioração transitória da função renal ou exacerbar a insuficiência renal preexistente. As medidas preventivas incluem: • Identificar os doentes em risco, ou seja, doentes que estão desidratados ou que sofrem de insuficiência renal, diabetes, insuficiência cardíaca grave, gamopatia monoclonal (mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenstrom), antecedentes de insuficiência renal após a administração de agentes de contraste iodados, crianças com menos de um ano de idade e doentes idosos ateromatosos. • Hidratar quando necessário por meio do uso de uma solução de soro fisiológico. • Evitar associações com medicamentos nefrotóxicos. Caso estas não possam ser evitadas, a monitorização laboratorial deve ser intensificada. Os medicamentos são, essencialmente, aminoglicosidos, compostos de organoplatina, doses altas de metotrexato, pentamidina, foscarnet e determinados agentes antivíricos [aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adefovir, cidofovir, tenofovir], vancomicina, anfotericina B, imunossupressores, como ciclosporina ou tacrolímus, ifosfamida) • Permitir um intervalo de, pelo menos, 48 horas entre os exames radiológicos com injeções de agente de contraste ou atrasar a realização de exames adicionais até a função renal regressar ao nível de base. • Verificar a presença de acidose láctica em diabéticos tratados com metformina, por monitorização da creatinina sérica. Função renal normal: descontinuar a metformina durante pelo menos 48 horas após a administração do agente de contraste ou até a função renal voltar ao normal. Função renal anómala: a metformina está contraindicada. Em situações de emergência, se o exame for necessário, devem ser tomadas precauções, ou seja, descontinuar a metformina, hidratar o doente, monitorizar a função renal e procurar sinais de acidose láctica. Os agentes de contraste iodados podem ser utilizados nos doentes hemodialisados quando os agentes são removidos por diálise. É necessário obter aprovação prévia do departamento de hemodiálise.

Insuficiência hepática

Devem ser tomadas precauções na insuficiência renal ou hepática, diabetes ou nos doentes com anemia falciforme. Deve ser garantida uma hidratação adequada em todos os doentes antes e após a administração de meios de contraste e, sobretudo, nos doentes com compromisso renal ou diabetes nos quais é importante manter a hidratação para minimizar a deterioração da função renal. Asma

Recomenda-se que a asma seja estabilizada antes da injeção de um agente de contraste iodado. Devido ao risco aumentado de broncospasmo, deve ser prestada uma atenção específica aos doentes que sofreram uma crise de asma nos oito dias que antecedem o exame.

Disfunção da tiroide Após a injeção de um agente de contraste iodado, sobretudo em doentes com bócio ou antecedentes de disfunção da tiroide, existe o risco de ocorrência de um episódio de hipertiroidismo ou desenvolvimento de hipotiroidismo. Existe também um risco de hipotiroidismo em recém-nascidos que receberam, ou cuja mãe recebeu, um agente de contraste iodado. Portanto, a função tiroidea, em recém-nascidos deve ser cuidadosamente avaliada e monitorizada para garantir o seu funcionamento normal.

Doenças cardiovasculares

O risco de reações cardiovasculares é maior após a administração de um agente de contraste iodado, em doentes com insuficiência cardíaca precoce ou patente, coronariopatia, hipertensão pulmonar, valvulopatias e arritmias cardíacas graves. A injeção intravenosa do meio de contraste pode causar edema pulmonar nos doentes com insuficiência cardíaca manifesta ou incipiente, uma vez que a sua administração na hipertensão pulmonar e valvulopatia cardíaca pode originar alterações hemodinâmicas relevantes. A freqüência e o grau de gravidade parecem estar relacionados com a gravidade dos distúrbios cardíacos. Em caso de hipertensão grave e crônica pode estar aumentado o risco de lesão renal devido à administração do meio de contraste e à própria cateterização. Alterações isquémicas do ECG e desordens graves do rítmo cardíaco são observadas mais fequentemente nos doentes idosos e com doença cardíaca. Foram muito raramente notificados casos de fibrilação ventricular, quer considerando a ocorrência de reações de hipersensibilidade como a sua inexistência, que ocorreram imediatamente após a administração do meio de contraste. (Ver secção 4.8 Efeitos indesejáveis) É necessária uma cuidadosa ponderação da relação risco-benefício nestes pacientes.

Perturbações do sistema nervoso central

O perfil de benefício-risco deve ser avaliado para cada caso: • Devido ao risco de agravamento dos sintomas neurológicos em doentes com um acidente isquémico transitório, acidente vascular cerebral agudo, hemorragia intracraniana recente, edema cerebral ou epilepsia idiopática ou secundária (tumor, cicatriz). • Se for utilizada uma via intra-arterial em doentes que são alcoólicos (alcoolismo agudo ou crónico) ou dependentes de outras substâncias. A encefalopatia foi relatada com o uso de iobitridol (ver secção 4.8). A encefalopatia induzida por contraste pode manifestar-se com sintomas e sinais de disfunção neurológica, tais como cefaleias, distúrbios visuais, cegueira cortical, confusão, convulsões, perda de coordenação, hemiparesia, afasia, inconsciência, coma e edema cerebral. Os sintomas ocorrem usualmente dentro de minutos a horas após a administração de iobitridol e geralmente resolvem-se dentro de dias. Os fatores que aumentam a permeabilidade da barreira hematoencefálica facilitam a passagem do meio de contraste para o tecido cerebral, o que pode levar a reações do sistema nervoso central, como por exemplo, encefalopatia. Em caso de suspeita de encefalopatia por contraste, deve ser iniciado tratamento médico apropriado, e o iobitridol não deve ser administrado novamente.

Feocromocitoma

Os doentes com feocromocitoma podem desenvolver subitamente uma crise de hipertensão após a administração intravenosa de um agente de contraste e devem ser monitorizados antes do exame.

Miastenia

A administração de um agente de contraste pode agravar os sintomas de miastenia gravis.

Intensificação dos efeitos indesejáveis As reações adversas relacionadas com a administração de agentes de contraste iodados podem ser intensificadas em doentes que manifestam agitação, ansiedade e dor marcadas. Pode ser necessário um tratamento adequado, como sedação.

População pediátrica Observou-se supressão transitória da tiroide ou hipotiroidismo em crianças após exposição a meios de contraste iodados. Após um procedimento de diagnóstico, isto tem sido observado com mais frequência em recém-nascidos e prematuros e também no seguimento de procedimentos associados a doses mais elevadas. Os recém-nascidos podem, igualmente, ser expostos através da exposição materna (ver secção 4.6). Em recém- nascidos, especialmente bebés prematuros, que tenham sido expostos ao iobitridol, quer através da mãe durante a gravidez ou no período neonatal, recomenda-se a monitorização da função tiroideia. Se for detetado hipotiroidismo, deve ser considerada a necessidade de tratamento e a função tiroideia deve ser monitorizada até à sua normalização.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Medicamentos

+ Metformina em diabéticos (ver Secção 4.4 Precauções de utilização — insuficiência renal). + Radiofármacos (ver Secção 4.4 Advertências) Os agentes de contraste iodados podem alterar a captação de iodo radioativo pela tiroide durante várias semanas, o que pode resultar, por um lado, num défice de captação na cintigrafia da tiroide e, por outro lado, numa redução da eficácia do tratamento com iodo 131. No caso da marcação de cintigrafia renal envolvendo a injeção de um radiofármaco excretado pelos túbulos renais, mostra-se preferível realizar este exame antes de injetar o agente de contraste iodado. + Bloqueadores beta, substâncias vasoativas, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, antagonistas do recetor da angiotensina. Estes medicamentos reduzem a eficácia dos mecanismos de compensação cardiovascular que ocorrem nos distúrbios hemodinâmicos. O médico deve estar ciente deste facto antes de injetar o agente de contraste iodado e deve estar disponível equipamento adequado para cuidados intensivos. + Diuréticos Considerando o risco de desidratação devido aos diuréticos, a rehidratação com água e eletrólitos deve ser efetuada antes do exame, com o intuito de limitar o risco de insuficiência renal aguda. + Interleuquina 2 O risco de desenvolvimento de uma reação aos agentes de contraste aumenta se o doente tiver sido recentemente tratado com interleuquina-2 (via intravenosa), ou seja, erupções cutâneas ou, mais raramente, hipotensão, oligúria ou insuficiência renal.

Outras formas de interação

Concentrações altas de agentes de contraste iodados no plasma e na urina podem interferir com as análises in vitro para a determinação de bilirrubina, proteínas e substâncias inorgânicas (ferro, cobre, cálcio e fosfato). Recomenda-se que estas análises não sejam realizadas no espaço de 24 horas após o exame.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Não há ou há uma quantidade limitada de dados (menos de 300 resultados de gravidez) sobre o uso de iobitridol em mulheres grávidas. Os estudos em animais não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de Xenetix durante a gravidez. A sobrecarga transitória de iodo após a administração do produto à mãe pode levar ao distireoidismo fetal se o exame for realizado após 14 semanas de gravidez. No entanto, tendo em vista a reversibilidade do efeito e o benefício esperado para a mãe, a administração isolada de meio de contraste iodado é justificável se a indicação do exame radiológico em gestante tiver sido criteriosamente avaliada.

Em recém-nascidos que tenham sido expostos ao iobitridol no útero, recomenda-se a monitorização da função tiroideia (ver secção 4.4).

Amamentação Agentes de contraste iodados são excretados apenas no leite materno em quantidades muito pequenas. Consequentemente, a administração isolada à mãe envolve um risco menor de reações adversas no lactente. É aconselhável interromper a amamentação por 24 horas após a administração do meio de contraste iodado.

Fertilidade Estudos em ratos não indicam efeitos na função reprodutiva.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não relevante.

4.8. Efeitos indesejáveis

Durante a realização de ensaios clínicos em 905 doentes, 11% dos doentes sofreram uma reação adversa relacionada com a administração de Xenetix (que não a sensação de calor), sendo as mais frequentes dor, dor no local da injeção, sabor desagradável na boca e náuseas. As reações adversas relacionadas com a utilização de Xenetix são, regra geral, ligeiras a moderadas e transitórias. As reações adversas notificadas com mais frequência durante a administração de Xenetix desde a comercialização são sensação de calor e dor e edema no local da injeção. As reações de hipersensibilidade são habitualmente imediatas (durante a injeção ou ao longo da hora que se segue ao início da injeção) ou, por vezes, retardadas (uma hora a vários dias após a injeção), surgindo depois sob a forma de reações cutâneas adversas. As reações imediatas incluem um ou mais efeitos sucessivos ou concomitantes, incluindo habitualmente reações cutâneas, distúrbios respiratórios e/ou cardiovasculares, que podem ser os primeiros sinais de choque, que pode raramente ser fatal. Num contexto externo às reações de hipersensibilidade, foram muito raramente notificados casos de perturbações graves do ritmo cardíaco, incluíndo a fibrilhação ventricular, nos doentes com doença cardíaca (ver Secção 4.4 Precauções de utilização). As reações adversas são enumeradas na tabela abaixo por CSO (Classe de Sistema de Órgãos) e por frequência com as seguintes orientações: muito frequentes (1/10), frequentes (1/100 a 1<1/10), pouco frequentes (1/1000 a 1<1/100), raros (1/10.000 a <1/1000), muito raros (<1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Os dados apresentados resultam do estudo de observação que envolve 352.255 doentes.

Classe de Sistema de Órgãos Frequência: reação adversa Doenças do sistema imunitário Raras: hipersensibilidade Muito raras: reação anafilática, reação anafilactóide, choque anafilático Doenças endócrinas Muito raras: perturbação da tiroide Desconhecido: hipotiroidismo neonatal transitório correspondente ao termo PT “Hipotiroidismo congénito”, hipotiroidismo*** Doenças do sistema nervoso Raras: pré-síncope (mal-estar vagal), tremor*, parestesia* Muito raras: coma*, convulsões*, confusão*, distúrbios visuais*, amnésia*, fotofobia*, cegueira transitória*, sonolência*, agitação*, dor de cabeça Desconhecido: tonturas**, Encefalopatia por contraste**** Afeções do ouvido e do labirinto Raras: vertigens Muito raras: deficiência auditiva

Doenças cardíacas Raras: taquicardia, bradicardia Muito raras: paragem cardíaca, enfarte do miocárdio (mais frequente após a injeção intracoronária), arritmia, fibrilhação ventricular, angina de peito, torsades de pointes, arteriospasmo coronário Desconhecido: tonturas **, cianose** Vasculopatias Raras: hipotensão, hipertensão Muito raras: colapso circulatório Desconhecido: cianose**

Doenças respiratórias, torácicas e do Raras: dispneia, tosse, compressão da mediastino garganta, espirros Muito raras: paragem respiratória, edema pulmonar, broncospasmo, laringospasmo, edema laríngeo

Doenças gastrointestinais Pouco frequentes: náuseas Raras: vómitos Muito raras: dor abdominal

Afeções dos tecidos cutâneos e Raras: angioedema, urticária localizada ou subcutâneos generalizada, eritema, prurido Muito raras: pustulose exantematosa generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eczema, exantema maculo-papular (todas como reações de hipersensibilidade retardadas) (ver secção 4.4) Desconhecido: Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS) (ver secção 4.4)

Doenças renais e urinárias Muito raras: insuficiência renal aguda, anúria

Perturbações gerais e alterações no Pouco frequentes: sensação de calor local de administração Raras: edema facial, mal-estar, calafrios, dor no local da injeção Muito raras: necrose no local da injeção após extravasamento, inflamação no local da injeção após extravasamento, edema no local da injeção Desconhecido: Síndrome compartimental após extravasamento

Exames complementares de Muito raras: Aumento da creatinina diagnóstico sanguínea

*Exames durante os quais estão presentes níveis altos de agente de contraste iodado no sangue cerebral arterial ** Mais frequentemente reportados num contexto de reação de hipersensibilidade *** Foi relatado hipotiroidismo transitório em crianças mais pequenas após exposição a meios de contraste iodados (ver secção 4.4) **** A encefalopatia por contraste pode manifestar-se com os sintomas e sinais descritos na secção 4.4

Poderá ser observado síndrome do compartimento após extravasamento, tal como descrito na seção 4.4 As seguintes reações adversas foram notificadas para outros agentes de contraste iodados hidrossolúveis. Classe de Sistema de Órgãos Frequência: reação adversa Doenças do sistema nervoso Paralisia, paresia, distúrbios da fala

Perturbações do foro psiquiátrico Alucinação Doenças gastrointestinais Pancreatite aguda (após PRE), dor abdominal, diarreia, dilatação da glândula parótida, hipersecreção salivar, disgeusia

Afeções dos tecidos cutâneos e Eritema multiforme subcutâneos

Perturbações gerais e alterações no Tromboflebite local de administração

Exames complementares de Eletroencefalograma anómalo, amilase diagnóstico sanguínea aumentada

O colapso cardiovascular de gravidade variável pode ocorrer de forma imediata, sem sinais de aviso, ou pode complicar as manifestações cardiovasculares referidas na tabela acima. As dores abdominais associadas à diarreia, não relatadas para o Xenetix, associam-se essencialmente à administração por via oral ou retal A dor local e o edema podem ocorrer no local da injeção sem extravasamento do medicamento injetado e são benignos e transitórios. Durante a administração intra-arterial, a sensação de dor no local da injeção depende da osmolaridade do medicamento injetado.

População pediátrica A natureza esperada dos efeitos indesejáveis relacionados com o Xenetix é semelhante à dos efeitos notificados em adultos. Não é possível calcular a sua frequência com base nos dados disponíveis.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

No caso da administração de uma dose muito elevada do agente de contraste, a perda de água e eletrólitos deve ser compensada por meio de rehidratação adequada. A função renal deve ser monitorizada durante pelo menos três dias. Se necessário, pode ser realizada hemodiálise.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 19.1.1 - Meios de diagnóstico. Meios de contraste radiológico. Produtos iodados, código ATC: V08AB11

Xenetix 350 é um produto de contraste tri-iodado, hidrossolúvel, não iónico, de baixa osmolalidade utilizado em exames uro-angiográficos. A molécula de Iobitridol é caracterizada pela sua hidrofilia equilibrada e estavel.

A investigação da tolerância geral sobre os sistemas, hemodinâmico, cardiovascular, broncopulmonar, renal, neurológico, vascular e reológico demonstrou que o perfil do Iobitridol é identico ou superior aos de outros produtos tri-iodatos hidrossolúveis não iónicos de baixa osmolalidade.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Injetado por via intravenosa ou intra-arterial, o iobitridol distribui-se no sistema vascular e espaço intersticial. Em seres humanos, o tempo de semivida é de 1,8 h, o volume de distribuição é de 200 mL/ kg e a clearance total é de 93mL/ min (valores médios). A ligação às proteínas plasmáticas é insignificante (<2%). Elimina-se rapidamente por via renal (filtração glomerular sem reabsorção nem secreção tubular) sob a forma inalterada.

Em caso de insuficiência renal, produz-se uma eliminação renal heterotropa por via biliar. O Iobitridol é dialisável.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

No plano toxicológico, os resultados mostraram para a via intravenosa, a ausência de efeitos ou o seu aparecimento em condições bastante afastadas das previstas em clínica humana (doses repetidas). Para o Iobitridol como para todo o produto de contraste tri-iodado hidrossolúvel não iónico, administrações de doses únicas elevadas (25 a 50 ml/kg), os efeitos traduzem-se em sinais transitórios de hipotermia, depressão respiratória e sinais histológicos dose-dependentes dos orgãos alvo (fígado e rins), do tipo vacuolização hepatocitária e ectasia tubular. Ainda, no cão, com a admnistração reiterada de doses elevadas (8 ml/kg) durante 28 dias, em degeneração tubular grânulo-vacuolar que é reversível com a interrupção do tratamento. Um efeito irritante local, pode ser observado em caso da passagem perivascular. Nas condições dos testes utilizados, o produto não é mutagénico. Os resultados dos estudos efetuados em animais não colocam em evidência qualquer efeito teratogénico.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Edetato de cálcio e sódio Cloridrato de trometamol Trometamol Ácido Clorídrico (para ajuste de pH) Hidróxido de sódio (para ajuste de pH) Água para preparações injetáveis

6.2. Incompatibilidades

Para evitar qualquer risco de incompatibilidade, não deve ser injetado na mesma seringa, qualquer outro medicamento.

6.3. Prazo de validade

3 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

Frascos: Conservar ao abrigo da luz e a uma temperatura inferior a 25ºC. Sacos: Conservar ao abrigo da luz e a uma temperatura inferior a 25ºC.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

- Frasco de vidro tipo II (20 ml, 50 ml, 60 ml, 100 ml, 150 ml, 200 ml, 500 ml) com tampa de elastómero (clorobutilo) - Cateter de plástico (cloreto de polivinilo) - Extensão de plástico (cloreto de polivinilo) - Saco de polipropileno (100 ml, 150 ml, 200 ml, 500 ml)

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais para a eliminação.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Guerbet 15, Rue des Vanesses 93420 Villepinte França

8. NUMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: 2340180 - 1 frasco de 20ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, frasco para injetável Nº de registo: 2340289 - 1 frasco de 50ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, frasco para injetável, com cateter e extensão Nº de registo: 2376689 - 1 frasco de 50 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, frasco para injetável Nº de registo: 2340388 - 1 frasco de 60ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, frasco para injetável, com cateter e extensão Nº de registo: 2376788 - 1 frasco de 60 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, frasco para injetável Nº de registo: 2340487 - 1 frasco de 100 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, frasco para injetável Nº de registo: 2340586 - 1 frasco de 150 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, frasco para injetável Nº de registo: 2340685 - 1 frasco de 200 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, frasco para injetável Nº de registo: 2340784 - 1 frasco de 500 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, frasco para injetável Nº de registo: 5495783 - 1 saco de 100 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, saco de polipropileno Nº de registo: 5496187 - 1 saco de 150 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, saco de polipropileno Nº de registo: 5495882 - 1 saco de 200 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, saco de polipropileno Nº de registo: 5495981 - 1 saco de 500 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, saco de polipropileno Nº de registo: 5131834 - 10 Sacos de 100 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, saco de polipropileno Nº de registo: 5131842 - 10 Sacos de 150 ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, saco de polipropileno Nº de registo: 5131859 - 10 Sacos de 200ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, saco de polipropileno Nº de registo: 5131867 - 10 Sacos de 500ml, solução injetável, 767.8 mg/ml, saco de polipropileno

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 24 de janeiro de 1996 Data da última renovação: 15 de dezembro de 2000

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Este folheto foi revisto pela última vez em 05/2025