Arexvy

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de nova informação de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Para saber como notificar reações adversas, ver secção 4.8.

1. NOME DO MEDICAMENTO

Arexvy pó e suspensão para suspensão injetável Arexvy pó e suspensão para suspensão injetável em seringa pré-cheia

Vacina contra o Vírus Sincicial Respiratório (VSR) (recombinante, adjuvada)

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Após reconstituição, uma dose (0,5 ml) contém: Antigénio2,3 RSVPreF31 120 microgramas Glicoproteína F recombinante do Vírus Sincicial Respiratório estabilizada na conformação de pré- fusão = RSVPreF3 RSVPreF3 produzido por tecnologia de DNA recombinante em células de ovário de hamster chinês (CHO) adjuvado com AS01E contendo: extrato de planta Quillaja saponaria Molina, fração 21 (QS-21) 25 microgramas 3-O-desacil-4’-monofosforil lipídico A (MPL) de Salmonella minnesota 25 microgramas Excipientes com efeito conhecido

Cada dose de Arexvy pó e suspensão para suspensão injetável contém 0,18 miligramas de polissorbato 80 (E 433) (ver secção 4.4).

Cada dose de Arexvy pó e suspensão para suspensão injetável em seringa pré-cheia contém 0,20 miligramas de polissorbato 80 (E 433) (ver secção 4.4).

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pó e suspensão para suspensão injetável. O pó é branco. A suspensão é um líquido opalescente, incolor a acastanhado pálido.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Arexvy é indicado para a imunização ativa na prevenção das doenças das vias respiratórias inferiores (DVRI) causadas pelo vírus sincicial respiratório em adultos com idade igual ou superior a 18 anos.

Esta vacina deve ser utilizada de acordo com as recomendações oficiais.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Arexvy é administrado como uma dose única de 0,5 ml.

A necessidade de revacinação com uma dose subsequente não foi estabelecida (ver secção 5.1).

População pediátrica

A segurança e eficácia de Arexvy em crianças não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

Apenas para injeção intramuscular, preferencialmente no músculo deltoide.

Para instruções acerca da reconstituição do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Rastreabilidade De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento administrado devem ser registados de forma clara.

Antes da imunização

Devem estar sempre prontamente disponíveis tratamento e supervisão médicos adequados em caso de acontecimento anafilático após a administração da vacina.

A vacinação deve ser adiada em indivíduos que sofram de uma doença febril aguda, grave. A presença de uma infeção ligeira, como um resfriado, não deve levar ao adiamento da vacinação.

Tal como com qualquer vacina, pode não se desencadear uma resposta imunitária protetora em todos os vacinados.

Podem ocorrer reações relacionadas com a ansiedade, incluindo reações vasovagais (síncope), hiperventilação ou reações relacionadas com o stress associadas ao processo de vacinação em si. É importante tomar precauções para evitar lesões resultantes de desmaios.

Precauções de utilização

Não administrar a vacina por via intravascular ou intradérmica. Não existem dados disponíveis sobre a administração subcutânea de Arexvy.

Tal como com outras injeções intramusculares, Arexvy deve ser administrado com precaução a indivíduos com trombocitopenia ou qualquer perturbação da coagulação, uma vez que pode ocorrer hemorragia após a administração intramuscular a estes indivíduos.

Medicamentos imunossupressores sistémicos e imunodeficiência

Doentes em tratamento imunossupressor ou doentes com imunodeficiência podem ter uma resposta imunitária reduzida a Arexvy (ver secção 5.1).

Excipientes com efeito conhecido

Cada dose de Arexvy pó e suspensão para suspensão injetável contém 0,18 miligramas de polissorbato 80.

Cada dose de Arexvy pó e suspensão para suspensão injetável em seringa pré-cheia contém 0,20 miligramas de polissorbato 80 (E 433).

Os polissorbatos podem provocar reações alérgicas.

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (39 mg) de potássio por dose, ou seja, é praticamente “isento de potássio”.

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Utilização com outras vacinas Arexvy pode ser administrado concomitantemente com uma vacina de mRNA contra a COVID-19, uma vacina pneumocócica conjugada, a vacina contra o herpes zoster (recombinante, com adjuvante), ou vacina inativada contra a gripe sazonal ( dose-padrão sem adjuvante, dose elevada sem adjuvante, ou dose-padrão com adjuvante).

Caso se pretenda administrar Arexvy ao mesmo tempo que outra vacina injetável, as vacinas devem ser sempre administradas em locais de injeção diferentes.

A administração concomitante de Arexvy com outras vacinas para além das acima referidas não foi estudada.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Não existem dados de ensaios clínicos sobre a utilização de Arexvy em mulheres grávidas. Após administração de uma vacina experimental RSVPreF3 sem adjuvante a 3557 mulheres grávidas num único estudo clínico, foi observado um aumento dos nascimentos prematuros comparado com o placebo. Atualmente, nenhuma conclusão sobre a relação causal entre a administração de RSVPreF3 sem adjuvante e o nascimento prematuro pode ser estabelecida. Os resultados de estudos em animais com Arexvy ou com a vacina experimental RSVPreF3 sem adjuvante não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva e no desenvolvimento (ver secção 5.3). Arexvy não é recomendado durante a gravidez.

Amamentação

Não existem dados sobre a excreção de Arexvy no leite animal ou humano. Arexvy não é recomendado em mulheres em período de amamentação/lactação.

Fertilidade

Não existem dados sobre os efeitos de Arexvy na fertilidade humana. Estudos em animais com Arexvy ou com a vacina experimental RSVPreF3 sem adjuvante não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos de Arexvy sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Os efeitos de Arexvy sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos. Alguns dos efeitos mencionados na secção 4.8 “Efeitos indesejáveis” (por exemplo, fadiga) podem afetar temporariamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Num estudo de fase 3 controlado por placebo (RSV OA=ADJ-006), os participantes com idade igual ou superior a 60 anos receberam ou uma dose de Arexvy (N = 12 469) ou de placebo (N = 12 503), com um período de seguimento de, aproximadamente, 12 meses. As reações adversas mais frequentemente notificadas foram dor no local de injeção (61%), fadiga (34%), mialgia (29%), cefaleia (28%) e artralgia (18%).

Num estudo de fase 3 controlado por placebo (RSV OA=ADJ-018) que incluiu participantes 50 a 59 anos de idade (N = 769), as reações adversas mais frequentemente notificadas foram dor no local de injeção (76%), fadiga (40%), mialgia (36%), cefaleia (32%) e artralgia (23%).

Num estudo de fase 3 aberto (RSV OA=ADJ 025), que incluiu participantes entre os 18 e 49 anos de idade (N = 1 029), as reações adversas mais frequentemente notificadas foram dor no local da injeção (76%), fadiga (60%), mialgia (60%), cefaleia (44%) e artralgia (28%).

Nos três estudos, estas reações adversas foram geralmente leves ou moderadas em intensidade e resolveram-se poucos dias após a vacinação.

Lista tabelada de reações adversas

O perfil de segurança apresentado na Tabela 1 baseia-se em dados de estudos clínicos de fase 3 (RSV OA=ADJ-006, -018 e -025) realizados na Europa, América do Norte, Ásia e hemisfério sul em adultos ≥ 18 anos de idade, e na experiência pós-comercialização.

As reações adversas estão descritas em baixo por classes de sistemas de órgãos e frequência segundo a convenção MedDRA.

Muito frequentes (≥ 1/10) Frequentes (≥ 1/100, < 1/10) Pouco frequentes (≥ 1/1000, < 1/100) Raros (≥ 1/10 000, < 1/1000) Muito raros (< 1/10 000) Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Tabela 1. Reações adversas

Classes de Sistemas de Órgãos Frequência Reações adversas

Doenças do sangue e do sistema Pouco frequentes linfadenopatia linfático

reações de hipersensibilidade Doenças do sistema imunitário Pouco frequentes (tais como erupção cutânea)

Muito frequentes cefaleia Doenças do sistema nervoso Muito raros Síndrome de Guillain-Barré

Doenças gastrointestinais Pouco frequentes náuseas, dor abdominal, vómitos

Afeções musculosqueléticas e dos Muito frequentes mialgia, artralgia tecidos conjuntivos

Muito frequentes dor no local de injeção, fadiga

eritema no local de injeção, Frequentes tumefação no local de injeção, febre, arrepios Perturbações gerais e alterações no local de administração Pouco frequentes prurido no local de injeção

dor, mal-estar geral

Desconhecido Necrose no local de injeção1 Reação adversa proveniente de notificações espontâneas.

Descrição das reações adversas seleccionadas

Num estudo observacional de pós-comercialização nos EUA em indivíduos com 65 anos ou mais de idade, foi observado um aumento do risco da síndrome de Guillain-Barré (estimado em 7 casos adicionais por milhão de doses administradas) durante os 42 dias após a vacinação com Arexvy.

Outras populações especiais

Indivíduos imunocomprometidos

As reações adversas observadas em adultos que receberam transplante de órgão sólido (TOS) (rim ou pulmão) que receberam uma ou duas doses de Arexvy (RSV OA=ADJ 023; ver secção 5.1) foram consistentes com as observadas em adultos não imunocomprometidos que receberam uma dose de Arexvy.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9. Sobredosagem

Não foram notificados casos de sobredosagem nos estudos clínicos.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: vacinas, outras vacinas virais, código ATC: J07BX05.

Mecanismo de ação

Ao combinar o antigénio específico do VSR, a proteína F na sua conformação de pré-fusão, com um sistema adjuvante (AS01E), Arexvy foi concebido para aumentar a resposta imunitária celular específica do antigénio e a resposta dos anticorpos neutralizantes em indivíduos com imunidade pré- existente contra o VSR. O adjuvante AS01E facilita o recrutamento e a ativação do antigénio apresentando células que transportam antigénios derivados da vacina no gânglio linfático drenante que, por sua vez, leva à produção de células T CD4+ específicas para RSVPreF3.

Eficácia A eficácia contra DVRI associada ao VSR em adultos com idade igual ou superior a 60 anos foi avaliada até 3 épocas de VSR num estudo clínico de fase 3, aleatorizado, controlado por placebo e sob ocultação para os observadores realizado em 17 países dos hemisférios norte e sul (RSV OA=ADJ-006).

A população primária para a análise de eficácia (referida como o Grupo Exposto modificado) incluiu adultos com idade igual ou superior a 60 anos que receberem 1 dose de Arexvy ou placebo e que não reportaram uma doença respiratória aguda [DRA] por VSR confirmado antes do Dia 15 após a vacinação.

No total, 24 960 participantes foram aleatorizados de forma igual para receberem 1 dose de Arexvy (N= 12 466) ou placebo (N = 12 494) durante a primeira época.

Na pré-época 2, os participantes que receberam Arexvy durante a primeira época foram novamente aleatorizados para receberem placebo (N = 4 991) ou uma segunda dose de Arexvy (N = 4 966). Os participantes que receberam placebo antes da época 1 receberam uma segunda dose de placebo antes da época 2. Os participantes foram seguidos até ao final da terceira época de VSR (tempo de seguimento mediano de 30,6 meses).

A idade média dos participantes foi de 69 anos (intervalo: 59 a 102 anos), com aproximadamente 74% acima dos 65 anos de idade, aproximadamente 44% acima dos 70 anos de idade e aproximadamente 8% acima dos 80 anos de idade. Cerca de 52% eram mulheres.

Na linha de base, 39,3% dos participantes tinham, pelo menos, uma comorbidade relevante; 19,7% dos participantes tinham uma doença cardiorrespiratória subjacente (DPOC, asma, qualquer doença respiratória/pulmonar crónica, ou insuficiência cardíaca crónica) e 25,8% dos participantes tinham doenças endócrino-metabólicas (diabetes, doença renal ou hepática avançada).

Os casos confirmados de VSR foram determinados por reação em cadeia da polimerase via transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR) em esfregaço nasofaríngeo.

DVRI foi definida com base nos seguintes critérios: o participante tem de ter tido, pelo menos, 2 sintomas/sinais respiratórios inferiores incluindo, pelo menos, 1 sinal respiratório inferior durante, pelo menos, 24 horas, ou ter tido, pelo menos, 3 sintomas respiratórios inferiores durante, pelo menos, 24 horas. Os sintomas respiratórios inferiores incluíam: expetoração aumentada ou de novo, tosse aumentada ou de novo, dispneia (falta de ar) aumentada ou de novo. Os sinais respiratórios inferiores

incluíam: síbilo aumentado ou de novo, estalos/roncos, frequência respiratória ≥ 20 respirações/min, saturação de oxigénio baixa ou diminuída (saturação de O2 < 95% ou ≤ 90% se a linha de base for < 95%) ou necessidade de suplemento de oxigénio.

Eficácia contra DVRI associada ao VSR durante a primeira época de VSR (análise confirmatória)

O objetivo primário era demonstrar eficácia na prevenção de um primeiro episódio de DVRI associada ao VSR-A e/ou B confirmado durante a primeira época de VSR.

A eficácia da vacina no geral e por subgrupos é apresentada na Tabela 2.

A eficácia na prevenção da primeira DVRI associada ao VSR com início 15 dias após a vacinação, em comparação com placebo, foi de 82,6% (intervalo de confiança 96,95% de 57,9% a 94,1%) em participantes com idade igual ou superior a 60 anos. A eficácia da vacina contra DVRI-VSR foi observada ao longo do período de seguimento mediano de 6,7 meses. A eficácia da vacina contra DVRI associada ao VSR-A e DVRI associada ao VSR-B foi de 84,6% (IC 95% [32,1; 98,3]) e 80,9% (IC 95% [49,4; 94,3]), respetivamente.

Tabela 2. Análise de Eficácia durante a primeira época de VSR (análise confirmatória): Primeira DVRI associada ao VSR no geral, por subgrupos de idade e de comorbidade (Grupo Exposto modificado)

Arexvy Placebo

Taxa de incidência Taxa de Subgrupo por 1000 incidência % Eficácia pessoas- por 1000 N n ano N n pessoas-ano (IC)a

No geral 12 466 7 1,0 12 494 40 5,8 82,6 (57,9; 94,1) (≥ 60 anos)b

60-69 anos 6963 4 1,0 6979 21 5,5 81,0 (43,6; 95,3)

70-79 anos 4487 1 0,4 4487 16 6,5 93,8 (60,2; 99,9)

Participantes 4937 1 0,4 4861 18 6,6 94,6 (65,9; 99,9) com, pelo menos, 1 comorbidade relevante a IC = Intervalo de Confiança (96,95% para o geral (≥ 60 anos) e 95% para todos as análises de subgrupos). O IC exato bilateral para a eficácia da vacina é derivado com base no modelo Poisson ajustado por categorias de idade e regiões. b Objetivo confirmatório com critério de sucesso pré-especificado de limite inferior do IC bilateral para a eficácia da vacina superior a 20% N = Número de participantes incluídos em cada grupo n = Número de participantes que têm a primeira ocorrência de DVRI por VSR confirmada como ocorrendo a partir do Dia 15 após a vacinação

A eficácia da vacina no subgrupo de participantes com idade igual ou superior a 80 anos (1 016 participantes com Arexvy vs. 1028 participantes com placebo) não pode ser estimada de forma fiável devido ao número reduzido de casos totais acumulados (5 casos).

Entre os 18 casos de VSR-DVRI com pelo menos 2 sinais respiratórios inferiores ou que impedem atividades quotidianas, ocorreram 4 casos de VSR-DVRI grave que necessitaram de suplementação de oxigénio no grupo do placebo em comparação com nenhum no grupo Arexvy.

Eficácia contra DVRI associada ao VSR durante 2 épocas de VSR e durante 3 épocas de VSR

Os participantes com idade igual ou superior a 60 anos que receberam 1 dose de Arexvy ou placebo (RSV OA=ADJ-006) foram seguidos durante 3 épocas de VSR (até ao final da segunda e terceira época no Hemisfério Norte), com um tempo de seguimento mediano de 17,8 meses durante 2 épocas de VSR e 30,6 meses durante 3 épocas de VSR. A eficácia da vacina contra DVRI associada ao VSR durante 2 épocas de VSR foi de 67,2 % (IC 97,5% [48,2; 80,0]) e durante 3 épocas de VSR foi de 62,9% (IC 97,5% [46,7; 74,8]).

A eficácia da vacina contra a DVRI associada ao VSR-A e DVRI associada ao VSR-B ao longo de 3 épocas de VSR foi de 69,8% (IC 97,5% [42,2; 85,7]) e 58,6% (IC 97,5% [35,9; 74,1]), respetivamente.

A eficácia da vacina contra DVRI associada ao VSR foi semelhante no subgrupo de participantes com pelo menos uma comorbilidade relevante.

A administração de uma segunda dose de vacina 12 meses após a primeira dose não conferiu benefício de eficácia adicional.

Imunogenicidade em adultos com 18 a 59 anos de idade

A não-inferioridade da resposta imunitária a Arexvy em adultos com 18 a 59 anos de idade comparativamente a adultos com idade igual ou superior a 60 anos de idade, onde foi demonstrada a eficácia da vacina contra DVRI associada ao VSR, foi avaliada em dois estudos. O primeiro foi um estudo de fase 3 controlado por placebo, aleatorizado e sob ocultação para os observadores (RSV OA=ADJ 018), e o segundo foi um estudo de fase 3, aberto (RSV OA=ADJ 025).

No primeiro estudo (RSV OA=ADJ-018), a cohort 1 consistiu nos participantes com 50 a 59 anos de idade, separados em 2 sub-cohorts (Adultos-AIR e Adultos-non-AIR) de acordo com a sua história clínica. A sub-cohort dos Adultos-AIR (adultos em risco aumentado) consistiu em participantes com condições médicas crónicas estáveis pré-definidas que levam a um risco aumentado de doença causada por VSR (Arexvy, N= 386; placebo, N = 191), tais como doença pulmonar crónica, doença cardiovascular crónica, diabetes, doença hepática ou renal crónica. A sub-cohort dos Adultos-non-AIR consistiu em participantes sem condições médicas crónicas estáveis predefinidas (Arexvy, N= 383; placebo, N= 192). A cohort 2 (OA; adultos mais velhos) consistiu nos participantes com idade igual ou superior a 60 anos (Arexvy, N= 381) (Tabela 3).

O segundo estudo (RSV OA=ADJ 025) consistiu em participantes com 18 e 49 anos de idade com condições médicas crónicas estáveis e predefinidas que aumentam o risco de doença por VSR, como doença pulmonar crónica, doença cardiovascular crónica, diabetes, doença renal ou hepática crónica, ou doença neurológica ou neuromuscular (total N = 1 029; 426 dos quais faziam parte do subgrupo de imunogenicidade), e participantes com idade igual ou superior a 60 anos (N = 429). Todos os participantes do estudo receberam uma dose de Arexvy (Tabela 4).

Os objetivos primários de imunogenicidade foram demonstrar a não-inferioridade da resposta imunitária humoral (em termos de títulos neutralizantes de VSR-A e VSR-B), 1 mês após vacinação após administração de Arexvy em participantes com 50 a 59 anos de idade com ou sem condições médicas crónicas estáveis pré-definidas que levam a um risco aumentado de doença causada por VSR, e participantes entre 18 e 49 anos de idade com condições médicas crónicas estáveis e predefinidas que aumentam o risco de doença por VSR, comparativamente a participantes com idade igual ou superior a 60 anos.

Os critérios de não inferioridade das respostas imunitárias para os títulos neutralizantes de VSR-A e VSR-B foram cumpridos em ambos os grupos etários. A eficácia de Arexvy, em adultos entre 18 e 59 anos de idade, pode ser inferida a partir da eficácia da vacina demonstrada em adultos com idade superior ou igual a 60 anos.

Tabela 3. Resumo dos valores GMT e SRR ajustados e taxas GMT ajustadas e diferenças SRR em termos de títulos neutralizantes de VSR-A e VSR-B (ED60) em adultos com idade igual ou superior a 60 anos (OA) relativamente a adultos com 50 a 59 anos de idade com (Adultos-AIR) ou sem (Adultos-non-AIR) condiçõesa médicas crónicas estáveis predefinidas que levam a um risco aumentado de doença causada por VSR – Por Conjunto de Protocolos

Títulos neutralizantes de VSR-A (ED60)

Taxa GMT GMT ajustada SRR (%) Diferença SRR ajustada (IC 95%) (IC 95%) (IC 95%) c (IC 95%) b

OA 7440,1 80,4 (6768,4; 8178,5) (75,8; 84,5) (≥ 60 anos) 0,83 -6,5 (0,73; 0,95) (-12,1; -0,9) Adultos-AIR 8922,7 86,9 (8118,2; 9806,9) (82,8; 90,3) (50-59 anos)

OA 7492,6 (6819,1; 8232,7) 80,4 (75,8; 84,5) (≥ 60 anos) 0,95 -2,4 Adultos-non- 7893,5 (0,83; 1,09) 82,8 (-8,3; 3,5) AIR (7167,5; 8692,9) (78,3; 86,8)

(50-59 anos)

Títulos neutralizantes de VSR-B (ED60)

GMT ajustada Taxa GMT SRR (%) Diferença SRRc (IC 95%) ajustadab (IC 95%)

OA 8062,8 74,5 (7395,9; 8789,9) 0,80 (69,5; 79,0) -7,2 (≥ 60 anos) (IC 95% (IC 95% [0,71; 0,91]) [-13,3; -0,9]) Adultos-AIR 10 054,7 81,6 (50-59 anos) (9225,4; 10 958,7) (77,1; 85,6)

OA 8058,2 74,5 (7373,1; 8807,0) (69,5; 79,0) (≥ 60 anos) 0,89 -3,7 (IC 97,5% (IC 97,5% Adultos-non- [0,77; 1,03]) [-11,1; 3,7]) 9009,5 78,2 AIR (8226,8; 9866,6) (73,3; 82,6) (50-59 anos) a Condições médicas crónicas estáveis pré-definidas, tais como doença pulmonar crónica, doença cardiovascular crónica, diabetes, doença hepática ou renal crónica. b,c Os critérios pré-específicos para a não-inferioridade das respostas imunitárias foram definidos como o IC bilateral de 95% ou 97,5% do limite superior (UL) das taxas de GMT ajustadas (OA sobre Adultos-AIR ou Adultos-non-AIR) ≤ 1,5 e como o IC bilateral de 95% ou 97,5% do UL da diferença SRR (OA menos Adultos- AIR ou Adultos-non-AIR) ≤ 10% nos participantes com idade igual ou superior a 60 anos (OA) relativamente aos participantes com 50 a 59 anos de idade com (Adultos-AIR) ou sem (Adultos-non-AIR) condições médicas crónicas estáveis predefinidas que levam a um risco aumentado de doença causada por VSR. ED60: Diluição estimada 60; IC = Intervalo de confiança; GMT = Média geométrica dos títulos; SRR = Taxa de resposta serológica

Tabela 4. Resumo dos valores ajustados de GMT e SRR, e das razões ajustadas de GMT e diferenças de SRR em termos de títulos neutralizantes de VSR-A e VSR-B (ED60) em adultos com 60 anos ou mais (OA) em relação a adultos entre 18 e 49 anos com condições médicas crónicas estáveis predefinidasa, que aumentam o risco de doença por VSR (Adultos-AIR) – Por conjunto de Protocolos

VSR-A títulos neutralizantes (ED60)

GMT ajustado Razão GMT ajustado SRR (%) Diferença SRR (95% IC) (95% IC) b (95% IC) e (95% IC) c

OA 8591,5 77,7 (≥ 60 anos) (7902,7; 9340,3) (73,4; 81,6) 0,72 -9,4 Adultos-AIR (0,64; 0,81) (-14,6; -4,1) 11 914,6 87,1 (18-49 anos) (10 933,2; 12 984,2) (83,3; 90,2)

VSR-B títulos neutralizantes (ED60)

GMT ajustado Razão GMT ajustado SRR Diferença SRR (95% IC) (95% IC) b (95% IC) (95% IC) c

OA (≥ 60 anos) 9087,6 77,2 (8372,1; 9864,2) (72,9; 81,2) 0,73 -10,1 Adultos-AIR (0,65; 0,82) (-15,3; -4,8) (18-49 anos) 12 503,4 87,3 (11 490,5; 13 605,4) (83,6; 90,4) a Condições médicas crónicas estáveis e predefinidas, tais como doença pulmonar crónica, doença cardiovascular crónica, diabetes, doença hepática ou renal crónica, ou doença neurológica ou neromuscular. b,c Os critérios pré-específicos para a não-inferioridade das respostas imunitárias foram definidos como o IC bilateral de 95% limite superior (UL) das taxas de GMT ajustadas (OA sobre Adultos-AIR) ≤ 1,5 e como o IC bilateral de 95% do UL da diferença SRR (OA menos Adultos-AIR) ≤ 10% nos participantes com idade igual ou superior a 60 anos (OA) relativamente aos participantes com 18 a 49 anos de idade com condições médicas crónicas estáveis e predefinidas que levam a um aumento do risco de doença causada por VSR (Adultos-AIR). ED60: Diluição estimada 60; IC = Intervalo de confiança; GMT = Média geométrica dos títulos; SRR = Taxa de resposta serológica

Imunogenicidade em populações especiais

Indivíduos imunocomprometidos

Num estudo aberto, fase 2b, aleatorizado e controlado, a resposta imunitária em recetores de TOS (rim ou pulmão) com 18 anos de idade ou mais (N = 261) que receberam uma dose (131 participantes) ou duas doses (130 participantes) de Arexvy com um intervalo de 30 a 60 dias foi comparada com participantes não imunocomprometidos com 50 anos de idade ou mais (N = 125) que receberam uma dose de Arexvy (RSV OA=ADJ 023). Todos os recetores de TOS estavam a receber terapêutica imunossupressora de manutenção para prevenção da rejeição do enxerto.

Em recetores de TOS, uma dose de Arexvy aumentou os títulos neutralizantes de VSR-A e VSR-B, que permaneceram acima dos níveis basais até 12 meses após a vacinação. Em recetores de TOS, em regimes imunossupressores que não incluíam micofenolato (23% dos participantes), os títulos neutralizantes após uma dose foram semelhantes aos dos indivíduos não imunocomprometidos. Em recetores de TOS, em regimes imunossupressores que incluíam micofenolato (77% dos participantes), os títulos neutralizantes após uma dose foram mais baixos do que nos recetores de TOS que não receberam micofenolato. Uma segunda dose aumentou os títulos neutralizantes de VSR neste grupo, aproximando-os dos níveis dos participantes não imunocomprometidos (ver Tabela 5).

Tabela 5. Média geométrica dos títulos neutralizantes de VSR-A e VSR-B (ED60) (com ou sem Micofenolato (MC)) em recetores de TOS com 18 anos de idade ou mais – Por conjunto de Protocolos

VSR-A títulos neutralizantes (ED60)

TOS 1 dose de grupoa TOS 2 dose de grupob Não-ICc Ponto MC Sim MC Não MC Sim MC Não temporal N=95 N=28 N=94 N=29 N=125 Linha de 785 888 813 818 889 base [663 - 929] [692 - 1139] [694 - 952] [553 - 1210] [782 - 1011] N=95 N=28 N=90 N=24 N=117 1 mês após a 3101 9388 3602 7255 6881 dose 1 [2459 - 3912] [6329 - 13 926] [2672 - 4855] [4668 - 11 277] [5976 - 7924] NA NA N=88 N=23 NA 1 mês após a 4960 7327 NA NA NA dose 2 [3779 - 6511] [4811 - 11 159] N=89 N=27 N=83 N=24 N=114 12 meses 1528 2899 2564 2363 2244 após a última [1254 - 1862] [2044 - 4110] [2000 - 3287] [1567 - 3563] [1925 - 2615] dose VSR-B títulos neutralizantes (ED60)

TOS 1 dose de grupoa TOS 2 dose de grupob Não-ICc Ponto MC Sim MC Não MC Sim MC Não temporal N=95 N=28 N=94 N=29 N=125 Linha de 859 882 877 946 1027 base [703 - 1049] [621 - 1253] [729 - 1055] [625 - 1433] [890 - 1186] N=95 N=28 N=90 N=24 N=117 1 mês após a 3931 11 336 4041 9468 9125 dose 1 [2985 - 5177] [7042 - 18 249] [3012 - 5422] [5900 - 15 195] [7782 - 10 700] NA NA N=88 N=23 NA 1 mês após a 5274 8487 NA NA NA dose 2 [4062 - 6848] [5736 - 12 559] N=89 N=27 N=83 N=24 N=114 12 meses 2048 2822 2898 2846 2665 após a última [1620 - 2589] [1968 - 4047] [2308 - 3638] [1848 - 4385] [2311 - 3074] dose a TOS 1 dose de grupo = Recetores de TOS que receberam uma dose de Arexvy b TOS 2 dose de grupo = Recetores de TOS que receberam duas doses de Arexvy c Não-IC = participantes não imunocomprometidos que receberam uma dose de Arexvy N = Número de participantes incluídos em cada grupo para cada visita

ED60: Diluição estimada 60 MC Sim = Recetores de TOS com regimes imunossupressores incluindo micofenolato MC Não = Recetores de TOS com regimes imunossupressores sem incluir micofenolato NA = Não Aplicável

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Arexvy em um ou mais subgrupos da população pediátrica na prevenção da doença das vias respiratórias inferiores provocada pelo vírus sincicial respiratório (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida. Estudos de reprodução e desenvolvimento em coelhos com Arexvy ou com uma vacina RSVPreF3 sem adjuvante não revelaram efeitos relacionados com a vacina na fertilidade feminina, gravidez, ou desenvolvimento embrio-fetal ou de descendência.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Pó (antigénio RSVPreF3) Trealose di-hidratada Polissorbato 80 (E 433) Dihidrogenofosfato de potássio (E 340) Fosfato dipotássico (E 340)

Suspensão (Sistema Adjuvante AS01E) Dioleoil fosfatidilcolina (E 322) Colesterol Cloreto de sódio Fosfato dissódico anidro (E 339) Dihidrogenofosfato de potássio (E 340) Água para preparações injetáveis

Para o adjuvante consultar também a secção 2.

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

3 anos

Após reconstituição:

A estabilidade química e física em uso foi demonstrada durante 4 horas a 2 °C – 8 °C ou a temperatura ambiente até 25 °C.

Do ponto de vista microbiológico, o medicamento é para ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de conservação em uso antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ultrapassar as 4 horas.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2 °C – 8 °C). Não congelar. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. Condições de conservação do medicamento após reconstituição, ver secção 6.3.

Dados de estabilidade indicam que os componentes da vacina por abrir são estáveis durante 7 dias quando conservados a temperaturas entre os 8 ºC e os 25 ºC. No final deste período, Arexvy deve ser utilizado imediatamente ou eliminado. Estes dados destinam-se apenas a orientar os profissionais de saúde em caso de desvios temporários de temperatura.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Conforme descrito abaixo, Arexvy está disponível em duas apresentações.

Arexvy pó e suspensão para suspensão injetável (frasco para injetáveis/ frasco para injetáveis): • Pó para 1 dose num frasco para injetáveis (vidro tipo I) com uma rolha (borracha butílica) e uma tampa de abertura fácil verde-mostarda (antigénio). • Suspensão para 1 dose num frasco para injetáveis (vidro tipo I) com uma rolha (borracha butílica) e uma tampa de abertura fácil castanha (adjuvante).

Arexvy está disponível numa embalagem de 1 frasco para injetáveis com o pó mais 1 frasco para injetáveis com a suspensão ou, numa embalagem de 10 frascos para injetáveis com o pó mais 10 frascos para injetáveis com a suspensão.

A rolha do frasco para injetáveis é de borracha sintética.

Arexvy pó e suspensão para suspensão injetável em seringa pré-cheia (frasco para injetáveis/ seringa pré-cheia): • Pó para 1 dose em frasco para injetáveis (vidro tipo I) com rolha (borracha de butilo) e uma tampa de abertura fácil cinzenta (antigénio). • Suspensão para 1 dose em seringa pré-cheia (vidro tipo I) com travão de êmbolo (borracha de butilo) e uma tampa de borracha (adjuvante).

Arexvy está disponível numa embalagem de 1 frasco para injetáveis com o pó mais 1 seringa pré-cheia com a suspensão injetável sem agulha ou numa embalagem de 10 frascos para injetáveis com o pó mais 10 seringas pré-cheias com a suspensão sem agulhas.

A tampa e o travão de êmbolo da seringa pré-cheia e a rolha do frasco para injetáveis são de borracha sintética.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

O pó e a suspensão têm de ser reconstituídos antes da administração.

O pó e a suspensão devem ser visualmente inspecionados para deteção de quaisquer partículas estranhas em suspensão e/ou alteração do aspeto. Se se observar alguma das situações, não reconstituir a vacina.

Como preparar Arexvy: Frasco para injetáveis/ frasco para injetáveis

Antigénio Adjuvante Pó Suspensão

1 dose (0,5 ml)

1. Retirar todo o conteúdo do frasco para injetáveis contendo a suspensão para uma seringa, utilizando uma agulha adequada (21G a 25G).

2. Adicionar todo o conteúdo da seringa ao frasco para injetáveis contendo o pó.

3. Rode gentilmente até o pó esta totalmente dissolvido.

4. Retirar 0,5 ml da vacina reconstituída para uma seringa e administrar a vacina por via intramuscular com uma agulha adequada.

Frasco para injetáveis/ seringa pré-cheia

1. Após anexar uma agulha adequada (21G a 25G) à seringa pré-cheia conforme ilustrado abaixo,

adicione todo o conteúdo ao frasco para injetáveis que contém o pó.

2. Rode gentilmente até o pó estar totalmente dissolvido.

3. Retire todo o conteúdo da vacina reconstituída para a seringa e administre a vacina por via

intramuscular utilizando uma agulha nova.

Instruções para utilização da seringa pré-cheia

Adaptador do sistema de rosca Segure a seringa pela cânula e não pelo êmbolo. Desenrosque a tampa da seringa, rodando-a no sentido Êmbolo contrário aos ponteiros do relógio. da Cânula seringa da Tampa da seringa seringa

Para anexar a agulha na seringa, encaixe o adaptador do Orifício da sistema de rosca e rode um quarto de volta no sentido agulha dos ponteiros do relógio até sentir que está fixo. Reconstítua a vacina conforme descrito acima. Não puxe o êmbolo da seringa para fora da cãnula da seringa. Se isso acontecer, não administre a vacina.

A vacina reconstituída é um líquido opalescente, incolor a acastanhado pálido.

A vacina reconstituída deve ser visualmente inspecionada para deteção de quaisquer partículas estranhas e/ou alteração do aspeto. Se se observar alguma das situações, não administrar a vacina.

A estabilidade química e física em uso foi demonstrada durante 4 horas a 2 °C – 8 °C ou a temperatura ambiente até 25 °C. De um ponto de vista microbiológico, o medicamento é para ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de conservação em uso antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ultrapassar as 4 horas.

Eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Bélgica

8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

EU/1/23/1740/001 EU/1/23/1740/002 EU/1/23/1740/003 EU/1/23/1740/004

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 06 de junho de 2023

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.