FSME-IMMUN 0,5 ml

1. NOME DO MEDICAMENTO

FSME-IMMUN 0,5 ml Suspensão injetável em seringa pré-cheia Vacina inativada contra a encefalite provocada por picada de carraça (vírus inteiro, inativado)

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Uma dose (0,5 ml) contém:

Antigénio inativado do vírus da encefalite provocada pela carraça1,2 (estirpe Neudörfl) - 2,4 microgramas 1adsorvido em hidróxido de alumínio, hidratado (0,35 miligramas Al3+) 2produzido em fibroblastos de embrião de pinto (células CEF, chick embryo fibroblast cells)

Excipiente(s) com efeito conhecido Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Suspensão injetável em seringa pré-cheia. Após agitação, a vacina é uma suspensão opalescente de cor esbranquiçada.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

FSME-IMMUN 0,5 ml está indicado na imunização ativa (profilática) de indivíduos com idade igual ou superior a 16 anos contra a encefalite provocada por picada de carraça (TBE, tick-borne encephalitis).

FSME-IMMUN 0,5 ml deve ser administrado de acordo com recomendações oficiais, para definição da necessidade e esquemas de vacinação contra a TBE.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

Esquema de vacinação primário O esquema de vacinação primário é o mesmo para todas as pessoas a partir dos 16 anos de idade e consiste em três doses de FSME-IMMUN 0,5 ml.

A primeira e segunda doses devem ser administradas com 1 a 3 meses de intervalo.

Se houver necessidade de obter uma resposta imunitária rápida, a segunda dose pode ser administrada duas semanas após a primeira dose.

Após as primeiras duas doses, é esperada proteção suficiente para a época de carraça em curso (ver secção 5.1).

A terceira dose deve ser administrada 5 a 12 meses após a segunda vacinação. Após a terceira dose espera-se uma duração da proteção de, pelo menos, 3 anos.

Para obter imunidade antes do início da atividade sazonal da carraça, que é na primavera, a primeira e a segunda dose devem ser, preferencialmente, administradas nos meses de inverno. O esquema de vacinação deve idealmente ser completado com a terceira vacinação dentro da mesma época da carraça ou, pelo menos, antes do início da época da carraça seguinte.

Imunização Dose Esquema convencional Esquema de imunização rápida Primária 1ª dose 0,5 ml Data escolhida Data escolhida 2ª dose 0,5 ml 1 a 3 meses após a 1ª vacinação 14 dias após a 1ª vacinação 3ª dose 0,5 ml 5 a 12 meses após a 2ª 5 a 12 meses após a 2ª vacinação vacinação

Doses de reforço Indivíduos dos 16 < 60 anos de idade O primeiro reforço deve ser administrado 3 anos após a terceira dose (ver secção 5.1). As doses de reforço subsequentes devem ser administradas a cada 5 anos após a última dose de reforço.

Indivíduos com idade igual ou a superior 60 anos Em geral, em indivíduos acima dos 60 anos de idade, os intervalos de reforço não devem exceder os três anos.

Dose de reforço  16 a < 60 anos Dose Intervalo 1º reforço 0,5 ml 3 anos após a 3ª vacinação Doses de reforço subsequentes 0,5 ml a cada 5 anos

Dose de reforço  60 anos Dose Intervalo Todas as doses de reforço 0,5 ml a cada 3 anos

Interrupção no esquema de vacinação O alargamento do intervalo entre as doses (esquema de vacinação primário e doses de reforço) pode deixar os indivíduos inadequadamente protegidos contra a infeção (ver secção 5.1). No entanto, no caso de uma interrupção no esquema de vacinação de, pelo menos, duas doses anteriores, uma única dose de catch-up é suficiente para continuar o esquema de vacinação (ver secção 5.1).

Pessoas com disfunções do sistema imunitário (incluindo doentes em terapêutica imunossupressora) Não existem dados clínicos específicos para suportar a definição de doses recomendadas. No entanto, pode considerar-se a determinação da concentração de anticorpos quatro semanas após a segunda dose e administração de uma dose adicional se não existir evidência de seroconversão nesta altura. O mesmo se aplica a qualquer uma das doses subsequentes.

Modo de administração

A vacina deve ser administrada por injeção intramuscular na parte superior do braço (músculo deltoide).

Apenas em casos excecionais (em indivíduos com distúrbio hemorrágico ou em indivíduos em anticoagulação profilática), a vacina pode ser administrada por via subcutânea (ver secções 4.4 e 4.8).

É necessária precaução para evitar a administração intravascular acidental (ver secção 4.4).

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa, a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 ou a resíduos de produção (formaldeído, neomicina, gentamicina, sulfato de protamina). Devem ser consideradas alergias cruzadas com outros aminoglicosídeos que não neomicina e gentamicina.

Hipersensibilidade grave a ovos e proteínas de pinto (reação anafilática após ingestão oral de proteína do ovo) pode causar reações alérgicas graves em indivíduos sensibilizados (ver também secção 4.4). A vacinação contra a TBE deve ser adiada se a pessoa apresentar uma doença aguda grave ou moderada (com ou sem febre).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Hipersensibilidade e anafilaxia Tal como com todas as vacinas que são administradas por injeção, devem estar prontamente disponíveis supervisão e tratamento de emergência adequados, em caso de reação anafilática rara após a administração da vacina. Geralmente, a alergia não grave à proteína do ovo não constitui uma contraindicação à vacinação com FSME-IMMUN 0,5 ml. Contudo, estas pessoas só deverão ser vacinadas sob vigilância apropriada e em locais onde o tratamento de emergência a reações de hipersensibilidade esteja disponível.

Excipientes Os níveis de potássio e de sódio são inferiores a 1 mmol por dose, ou seja, é praticamente “isento de potássio e de sódio”.

Administração intravascular A administração intravascular deve ser evitada, uma vez que pode levar a reações graves, incluindo reações de hipersensibilidade com choque.

Trombocitopénia e disturbios na coagulação A via de administração recomendada é a intramuscular. No entanto, esta pode não ser apropriada no caso de indivíduos com distúrbios hemorrágicos ou de indivíduos a receber anticoagulação profilática. Em adultos saudáveis, dados limitados sugerem uma resposta imunitária comparável entre as vacinações de reforço subcutâneas e as vacinações de reforço intramusculares. No entanto, a administração subcutânea pode levar a um aumento do risco de reações adversas locais. Não existem dados disponíveis para pessoas com idade igual ou superior a 60 anos. Adicionalmente, não existem dados disponíveis para a imunização primária por via subcutânea.

Terapêutica imunossupressora Pode não ser atingida uma resposta imunitária protetora em indivíduos em terapêutica imunossupressora.

Reatividade cruzada Sempre que se considere necessária uma avaliação serológica, para determinar a necessidade de doses sequenciais, os ensaios devem ser realizados num laboratório experiente e qualificado. Tal deve-se à reatividade cruzada com anticorpos preexistentes por exposição natural, ou vacinação prévia contra outros flavivírus (por exemplo, encefalite japonesa, febre amarela, dengue), que pode originar resultados positivos falsos.

Doença autoimune Em caso de suspeita ou de doença autoimune conhecida, o risco de TBE deve ser considerado, relativamente ao risco de um efeito adverso que FSME-IMMUN 0,5 ml possa apresentar na evolução da doença autoimune.

Distúrbios cerebrais preexistentes É necessária precaução quando é considerada a necessidade de vacinação de indivíduos com distúrbios cerebrais preexistentes, tais como doença desmielinizante ativa ou epilepsia não controlada.

Profilaxia pós-exposição Não existem dados sobre a profilaxia pós-exposição com FSME-IMMUN 0,5 ml. Limitações na efetividade vacinal Como acontece com qualquer vacina, FSME-IMMUN 0,5 ml pode não proteger totalmente todos os indivíduos vacinados contra a infeção que pretende prevenir. Para informação sobre a administração do medicamento em pessoas com idade igual ou superior a 60 anos e pessoas com imunodeficiência, ver secção 4.2.

Infeções para além da TBE As picadas de carraça podem transmitir outras infeções para além da TBE, incluindo certos agentes patogénicos, que podem, por vezes, causar um quadro clínico semelhante ao da TBE. As vacinas contra a TBE não oferecem proteção contra infeções por Borrelia. Assim, o aparecimento de sinais e sintomas clínicos de possível TBE num indivíduo vacinado, deve ser cuidadosamente investigado para a possibilidade de causas alternativas.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Não foram realizados estudos de interação com outras vacinas ou medicamentos. A administração concomitante de outras vacinas e FSME-IMMUN 0,5 ml deve apenas ser efetuada de acordo com as recomendações oficiais. Se outras vacinas injetáveis forem administradas simultaneamente, as administrações devem ser feitas em locais diferentes e, preferencialmente, em membros separados.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Não existem dados sobre a utilização de FSME-IMMUN 0,5 ml em mulheres grávidas.

Amamentação Desconhece-se se FSME IMMUN 0,5 ml é excretado no leite humano. Consequentemente, FSME-IMMUN 0,5 ml só deve ser administrado durante a gravidez e em mulheres a amamentar, quando é considerado urgente obter proteção contra a TBE, e depois de uma cuidadosa avaliação da relação risco-benefício.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

É improvável que FSME-IMMUN 0,5 ml afete a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo, deve ter-se em consideração que podem ocorrer alterações da visão e tonturas.

4.8. Efeitos indesejáveis

As frequências descritas na tabela abaixo são por vacinação e foram calculadas com base numa análise conjunta das reações adversas de 7 estudos clínicos conduzidos com FSME- IMMUN 0,5 ml (2,4 µg) que incluíram indivíduos com idade entre 16 a 65 anos que receberam 3 doses da vacina (3.512 indivíduos após a primeira dose, 3.477 após a segunda vacinação e 3.274 após a terceira vacinação). As reações adversas listadas nesta secção são apresentadas de acordo com a convenção de frequência recomendada:

Reações adversas notificadas em ensaios clínicos Classe de Sistema Frequência de Órgãos Muito Frequente Pouco frequente Raro frequente (≥ 1/100 a (≥ 1/1.000 a ( 1/10.000 a (≥ 1/10) < 1/10) < 1/100) < 1/1.000) Doenças do sangue Linfadenopatia e do sistema linfático Doenças do sistema Hipersensibilidad imunitário e Doenças do sistema Cefaleias Sonolência nervoso Afeções do ouvido Vertigens1 e do labirinto Doenças Náuseas Vómitos Diarreia gastrointestinais Dor abdominal Afeções Mialgia musculosqueléticas Artralgia e dos tecidos conjuntivos Perturbações gerais Reações no Fadiga Pirexia Reações no local e alterações no local de Mal-estar Hemorragia no de injeção, tais local de injeção geral local de injeção como administração por ex., dor Eritema no local de Induração injeção Tumefação Prurido Parestesia Rubor 1A frequência de vertigens baseia-se na taxa notificada após a primeira vacinação (n=3512). Não foram notificadas vertigens após a segunda ou terceira vacinações.

Reações adversas notificadas em vigilância pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram notificadas na experiência pós-comercialização.

Classe de Sistema de Órgãos Frequência* Raro ( 1/10.000 a < 1/1.000) Infeções e infestações Herpes zoster (desencadeado em doentes pré- expostos) Doenças do sistema imunitário Precipitação ou agravamento de doenças autoimunes (p.ex. esclerose múltipla), reação anafilática

Doenças do sistema nervoso Doenças desmielinizantes (encefalomielite disseminada aguda, síndrome de Guillain-Barré, mielite, mielite transversa), encefalite, convulsões, meningite assética, menigismo, alterações sensoriais e disfunção motora (paralisia/paresia facial, paralisia/paresia, neurite, hipoestesia, parestesia), neuralgia, neurite ótica, tonturas

Afeções oculares Distúrbios da visão, fotofobia, dor ocular Afeções do ouvido e do labirinto Acufeno Cardiopatias Taquicardia Doenças respiratórias, torácicas e do Dispneia mediastino Afeções dos tecidos cutâneos e Urticária, erupção cutânea (eritematosa, subcutâneos maculopapulosa), prurido, dermatite, eritema, hiperidrose

Afeções musculosqueléticas e dos Dorsalgia, inchaço das articulações, dor cervical, tecidos conjuntivos rigidez musculosquelética (incluindo rigidez do pescoço), dor nas extremidades

Perturbações gerais e alterações no Perturbação da marcha, arrepios, síndrome gripal, local de administração astenia, edema, dificuldade de movimento articular no local da injeção tal como dor nas articulações, nódulos e inflamação

* O limite superior do intervalo de confiança de 95% da frequência de eventos é calculado com 3/n, sendo n o número de indivíduos incluídos em todos os ensaios clínicos com FSME-IMMUN 0,5 ml. Portanto, a frequência calculada "Raro” representa a frequência máxima teórica para esses eventos

Num estudo comparativo de pequena dimensão, para avaliação da resposta imunitária após a administração intramuscular e subcutânea de FSME-IMMUN em adultos saudáveis, a via subcutânea apresentou maior reatogenicidade, especialmente em mulheres.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através de:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Não foi notificado qualquer caso de sobredosagem. Contudo, devido à apresentação da vacina, a sobredosagem acidental em termos de volume é pouco provável.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 18.1. - Vacinas e Imunoglobulinas. Vacinas (simples e conjugadas). Código ATC: J07 BA01

O efeito farmacodinâmico do medicamento consiste na indução de concentrações suficientemente elevadas de anticorpos anti-TBE, para proteção contra o vírus da TBE.

Dados serológicos provenientes de ensaios clínicos Em ensaios clínicos realizados com FSME-IMMUN 0,5 ml, a seropositividade foi definida com um valor de ELISA >126 VIE U/ml ou títulos NT ≥10. Nas Tabelas 1 e 2 apresentam- se as taxas de seropositividade agrupadas, determinadas por ELISA e NT, 21dias após a administração da segunda e da terceira vacinação com um esquema de imunização convencional e com um esquema de imunização rápido.

Tabela 1: Esquema de imunização convencional, taxas de seropositividade1 agrupadas determinadas por ELISA e NT em indivíduos com idade entre os 16-65 anos ELISA2 NT2 Dose 2ª 3ª 2ª 3ª Taxa de seropositividade1, % 87,5 98,7 94,8 99,4 (n/N) (420/480) (825/836) (330/348) (714/718) Tabela 2: Esquema de imunização rápida, taxas de seropositividade1 agrupadas determinadas por ELISA e NT ELISA2 NT2 Dose 2ª 3ª 2ª 3ª Taxa de seropositividade em 86,6 99,4 97,4 100,0 indivíduos com idade entre 16-49 anos, (168/194) (176/177) (189/194) (177/177) % (n/N) Taxa de seropositividade em 72,3 96,3 89,0 98,8 indivíduos com idade ≥ 50 anos, % (125/173) (155/161) (154/173) (159/161) (n/N) 1 avaliado 21 dias após cada dose 2 cut-off de seropositividade: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥1:10

As taxas de seropositividade mais elevadas, determinadas por ELISA e NT em ambos os grupos etários, foram atingidas após administração da terceira dose. Portanto, é necessário completar o esquema de vacinação primário com três doses para atingir os níveis de anticorpos protetores, na maioria dos indivíduos.

A imunização rápida com FSME-IMMUN 0,5 ml resultou em taxas de seropositividade elevadas, determinadas por NT pelo menos 14 dias após a segunda vacinação (89,3%) e 7 dias após a terceira vacinação (91,7%).

Efetividade da vacina no mundo real Dados de efetividade no mundo real de 12 estudos realizados na Áustria, República Checa, Letónia, Alemanha e Suiça, de 2003-2023, demonstraram consistentemente que as vacinas contra a TBE eram efetivas (EV estimada >92%) contra as infeções virais causadas por TBE (TBEV). As vacinas também protegeram contra resultados ligeiros e graves da doença, incluindo a TBE e a hospitalização, e dos resultados mais graves tais como hospitalização prolongada.

Utilizando dados de vigilância em saúde pública de toda a Áustria entre 2000 a 2011 e dados gerais de cobertura vacinal da população, estimou-se uma efetividade da vacina contra a TBE de >95% na prevenção de casos de TBE hospitalizados. Estudos epidemiológicos na Letónia, na Alemanha (2007 a 2018) e na Suíça (2018) demonstraram uma efetividade da vacina contra a TBE de >95% e >91% na prevenção de casos de TBE, respetivamente. Dados epidemiológicos na Áustria, utilizando casos de vigilância de TBE (2000-2018) e controlos populacionais emparelhados (2018), estimaram uma efetividade da vacina contra TBE de >91% em todos os grupos etários. Um estudo na Suíça, com casos de TBE de 2006-2020 e controlos comunitários emparelhados de 2018, estimou uma efetividade da vacina TBE de 95%. Um estudo na Alemanha, utilizando dados de vigilância de TBE e controlos comunitários emparelhados de 2018- 2020, estimou uma efetividade da vacina contra a TBE de >96%.

A análise de dados austríacos de 2018-2020 demonstrou que duas doses da vacina contra a TBE fornecem proteção a curto prazo por uma temporada, com efetividade da vacina >93%. Isto é relevante para indivíduos que viajam para áreas endêmicas de TBE com tempo insuficiente antes da partida para completar a série primária de 3 doses. Para uma proteção a longo prazo é necessária uma terceira dose.

Os resultados de um estudo de follow up, que avaliou a persistência de anticorpos contra a TBE, suportam a necessidade da primeira vacinação de reforço num período até três anos após a imunização primária. Em adultos com idade até 50 anos, as taxas de seropositividade determinadas por NT mantiveram-se elevadas até 5 anos após a primeira vacinação de reforço (94,3%); taxas ligeiramente mais baixas (>90,2%) foram observadas em indivíduos com idade entre 50-60 anos, suportando a administração de doses de reforço adicionais a cada intervalo de 5 anos apóso primeiro reforço aos 3 anos, em indivíduos com menos de 60 anos de idade.

A vacinação com FSME-IMMUN induz títulos estatisticamente equivalentes de anticorpos neutralizantes contra estirpes de vírus TBE Europeia, Siberiana e do Extremo Oriente. Num estudo clínico publicado, demonstrou-se a interação cruzada de níveis consideráveis de anticorpos neutralizantes contra o vírus da febre hemorrágica de Omsk; no entanto, os títulos foram mais baixos do que contra os subtipos do vírus da TBE.

Realizou-se um estudo que avaliou a persistência de memória imunológica em indivíduos com idade a partir dos 6 anos, em que os intervalos de vacinação foram mais longos do que o recomendado. Nos indivíduos que receberam anteriormente pelo menos uma dose do esquema de vacinação primário, uma única dose de catch-up com FSME-IMMUN 0,5 ml foi suficiente para induzir uma resposta imunitária anamnéstica, determinada por ELISA, em 99% dos adultos ≥16 e <60 anos e em 96% dos adultos ≥60 anos, independentemente do tempo decorrido desde a administração da última dose (≤20 anos). Não existem dados disponíveis sobre a resposta imunitária medida por NT.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Albumina humana Cloreto de sódio Fosfato dissódico di-hidratado Fosfato monopotássico Água para preparações injetáveis Sacarose Hidróxido de alumínio, hidratado.

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, esta vacina não deve ser misturada com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

30 meses.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2°C - 8°C). Manter a seringa dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Não congelar.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

0,5 ml de suspensão para injeção em seringa pré-cheia (vidro tipo I) com um êmbolo-rolha (borracha de halogenobutilo) e tampa de ponta protetora (borracha halogenobutilo) . Estão disponíveis embalagens de 1 e 10 unidades. A embalagem pode não incluir agulha ou incluir 1 agulha em separado por seringa. As agulhas são estéreis e para uma única utilização. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Cada seringa pré-cheia é embalada num blister. A abertura no selo do blister é intencional e permite o equilíbrio da humidade durante o aquecimento recomendado antes da administração da vacina. Abrir o blister removendo a cobertura para retirar a seringa. Não pressionar a seringa através do blister.

Para a via de administração subcutânea, ver secção 6.6.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

A vacina deve atingir a temperatura ambiente antes de ser administrada. Agitar bem antes da administração para misturar a suspensão da vacina. Após agitação, a vacina FSME- IMMUN 0,5 ml é uma suspensão homogénea opalescente, esbranquiçada. A vacina deve ser inspecionada visualmente para detetar alguma partícula estranha e/ou alteração do seu aspeto físico, antes da administração. Se se verificar alguma destas situações, rejeitar a vacina.

Depois de remover a tampa da seringa, coloque imediatamente a agulha e retire a proteção da agulha antes da administração. Assim que a agulha seja colocada, a vacina tem de ser administrada imediatamente. Nos casos excecionais de administração subcutânea, deve ser utilizada uma agulha apropriada. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

A administração da vacina deve ser documentada pelo médico e o número de lote registado. Uma etiqueta destacável para documentação acompanha cada seringa pré-cheia.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Laboratórios Pfizer, Lda. Lagoas Park, Edifício 10 2740-271 Porto Salvo Portugal

8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

N.º de registo: 5609441 - 1 unidade de 0,5 ml, suspensão injetável, 2,4 microgramas/0,5ml, seringa pré-cheia sem agulha (vidro tipo I) com um êmbolo-rolha.

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 28 de junho de 2004 Data da última renovação: 03 de junho de 2008

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO