Rabipur

1. NOME DO MEDICAMENTO

Rabipur Pó e solvente para solução injetável em seringa pré-cheia Vacina contra a raiva (inativada).

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Após reconstituição, 1 frasco para injetáveis (1,0 ml) contém: Vírus da Raiva* (Inativado, estirpe Flury LEP)……………………… ≥ 2,5 UI * produzido em células embrionárias purificadas de pinto (PCEC) Esta vacina contém resíduos de proteínas de galinha (por ex., ovalbumina), albumina sérica humana e pode conter vestígios de neomicina, clorotetraciclina e anfotericina B. Ver secção 4.4.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pó e solvente para solução injetável em seringa pré-cheia. O pó é branco. O solvente é límpido e incolor.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Rabipur é indicado para a imunização ativa contra a raiva em indivíduos de todas as idades. Ver secções 4.2 e 5.1 para informação detalhada sobre profilaxia pré-exposição e pós-exposição.

Rabipur deve ser utilizado de acordo com as recomendações oficiais.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia

A dose recomendada para a imunização primária e de reforço é de 1,0 ml.

Profilaxia pré-exposição

Imunização primária Em indivíduos não vacinados previamente, devem ser administradas 3 doses de acordo com o regime convencional ou acelerado descrito na Tabela 1.

Tabela 1: Regimes de imunização primária Regime convencional Regime acelerado* 1ª dose Dia 0 Dia 0 2ª dose Dia 7 Dia 3 3ª dose Dia 21 (ou 28) Dia 7 * O regime acelerado deve ser apenas considerado em adultos com 18-65 anos de idade que não consigam completar o regime convencional para a profilaxia pré-exposição no período de 21 ou 28 dias antes da proteção ser necessária.

Alternativamente, em indivíduos imunocompetentes, pode ser utilizado um regime de uma semana com 2 doses: no D0 e no D7.

Em indivíduos imunocomprometidos, deve ser seguido o regime convencional de 3 doses. O regime acelerado e o regime de uma semana com 2 doses nos dias 0 e 7 poderão ser administrados, se acompanhados por testes serológicos 2 a 4 semanas após a primeira administração da vacina contra a raiva, para avaliação da necessidade de uma administração adicional da vacina. É aconselhável a consulta de um especialista em doenças infecciosas ou um imunologista.

Rabipur deve ser utilizado de acordo com as recomendações oficiais.

Doses de reforço As doses de reforço são geralmente recomendadas de 2-5 anos em 2-5 anos. A altura da dose de reforço após a vacinação com o regime acelerado não foi ainda estabelecida (ver também secção 5.1).

Os testes serológicos para detetar a presença de anticorpos ≥ 0,5 UI/ml para avaliar a necessidade de administrar doses de reforço devem ser realizados de acordo com as recomendações oficiais.

Rabipur pode ser utilizado para a vacinação de reforço em indivíduos previamente imunizados contra a raiva com uma vacina de células diploides humanas.

Profilaxia pós-exposição

A profilaxia pós-exposição deve ser iniciada assim que possível após a exposição. A Tabela 2 resume as recomendações para a profilaxia pós-exposição, incluindo imunização, de acordo com o tipo de exposição.

Tabela 2: Profilaxia pós-exposição recomendada de acordo com o tipo de exposição Categoria Tipo de exposição a um animal Profilaxia pós-exposição de a) doméstico ou selvagem com suspeita recomendada exposição ou confirmação de raiva, ou animal não disponível para teste I Tocar ou alimentar animais Nenhuma, se estiver Lambidelas na pele intacta disponível um registo fiável Contacto da pele intacta com secreções do caso. ou excreções de um animal ou ser humano com raiva II Mordidela de pele descoberta Administrar a vacina Arranhões ou abrasões menores sem imediatamenteb) hemorragia Interromper o tratamento se o animal permanecer saudável ao longo de um período de observação de 10 diasc) ou se obtiver um resultado negativo para a raiva de um laboratório fiável utilizando técnicas laboratoriais apropriadas. III Mordidelasd) ou arranhões transdérmicos Administrar a vacina contra a únicos ou múltiplos, lambidelas em pele raiva imediatamente e a ferida. imunoglobulina para a raiva, Contaminação da membrana mucosa de preferência assim que com saliva (ou seja, lambidelas). possível após o início da e) Exposição a morcegos . profilaxia pós-exposição. A imunoglobulina para a raiva pode ser injetada durante o prazo de 7 dias após a administração da primeira dose da vacina. Interromper o tratamento se o animal permanecer saudável ao longo de um período de observação de 10 dias ou se obtiver um resultado negativo para a raiva de um laboratório fiável utilizando técnicas laboratoriais apropriadas. a) A exposição a roedores, coelhos ou lebres não requer a profilaxia pré-exposição de rotina contra a raiva. b) Se um cão ou um gato aparentemente saudável numa, ou de uma área de baixo risco for colocado sob observação, o tratamento pode ser adiado. c) Este período de observação aplica-se apenas a cães e gatos. Exceto no caso de espécies ameaçadas ou em risco de extinção, a outros animais domésticos e selvagens com suspeita de raiva deve ser aplicada eutanásia e os seus tecidos examinados quanto à presença de antigénio da raiva utilizando técnicas laboratoriais apropriadas. d) As mordidelas que ocorrem especialmente na cabeça, pescoço, rosto, mãos e genitais representam exposições de categoria III devido à forte inervação nestas áreas. e) A profilaxia pós-exposição deve ser considerada quando tiver ocorrido contacto entre um ser humano e um morcego, a menos que a pessoa exposta possa excluir uma mordidela ou arranhão, ou a exposição a uma membrana mucosa. Na profilaxia pós-exposição de indivíduos não vacinados previamente, a vacina deve ser administrada de acordo com a Tabela 3.

Tabela 3: Regimes de imunização pós-exposição em indivíduos não vacinados previamente Regime de Essen Regime de Zagreb Regime de Essen (5 doses) (4 doses) reduzido (4 doses)2 1ª dose Dia 0 Dia 0, 2 doses1 Dia 0 2ª dose Dia 3 Dia 3 3ª dose Dia 7 Dia 7 Dia 7 4ª dose Dia 14 Dia 21 Dia 14 5ª dose Dia 28 1 uma injeção em cada um dos dois deltoides ou nas coxas 2 este regime de Essen reduzido pode ser utilizado em alternativa em indivíduos imunocompetentes saudáveis desde que a ferida seja tratada e administrada imunoglobulina para a raiva na categoria de exposição III e na categoria de exposição II, e uma vacina contra a raiva pré-qualificada pela OMS

Em indivíduos vacinados previamente, a profilaxia pós-exposição consiste em duas doses administradas nos dias 0 e 3. A imunoglobulina para raiva não é indicada nestes casos. Nos indivíduos imunocomprometidos com categorias de exposição II e III, devem ser administradas 5 doses em conjunto com o tratamento total da ferida e infiltração local de imunoglobulina para, como descrito na Tabela 4.

Tabela 4: Regimes de imunização pós-exposição para indivíduos imunocomprometidos Regime Essen Em alternativa a Essen 1ª dose Dia 0 Dia 0, 2 doses1 2ª dose Dia 3 Dia 3 3ª dose Dia 7 Dia 7 4ª dose Dia 14 Dia 14 5ª dose Dia 28 Dia 28 1 Podem ser administradas duas doses no dia 0, ou seja, deve ser injetada uma única dose de 1,0 ml da vacina no músculo deltoide direito e outra dose única no deltoide esquerdo. Em crianças pequenas, deve ser administrada uma dose na região anterolateral de cada coxa. Isto resulta num total de 6 doses.

Quando for exequível, a resposta de anticorpos neutralizadores do vírus da raiva deve ser medida 2 a 4 semanas (de preferência no dia 14) após o início da vacinação para avaliar a necessidade potencial de uma dose adicional da vacina Não devem ser administrados agentes imunossupressores durante a terapêutica pós-exposição, a não ser que os mesmos sejam essenciais para o tratamento de outras condições (ver secção 4.5).

População pediátrica Nos indivíduos pediátricos deve ser administrada a mesma dose que a dos adultos (1,0 ml).

Modo de administração Rabipur destina-se apenas a administração por via intramuscular. Em adultos e crianças ≥ 2 anos de idade, a vacina deve ser administrada no músculo deltoide. Em crianças < 2 anos, é recomendada a região anterolateral da coxa.

Para instruções acerca da reconstituição da vacina antes da administração, ver secção 6.6.

4.3. Contraindicações

Profilaxia pré-exposição (PrEP)

Antecedentes de reações de hipersensibilidade grave à substância ativa, a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 ou a qualquer um dos resíduos mencionados na secção 2.

A administração da vacina deve ser adiada em indivíduos com doença febril grave (ver secção 4.4).

Profilaxia pós-exposição (PEP)

Tendo em conta que a raiva resulta praticamente sempre na morte, não existe qualquer contraindicação para a profilaxia pós-exposição.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

A resposta imunitária protetora pode não ser obtida em todos os indivíduos vacinados. No caso de uma doença aguda que requeira tratamento, os doentes não devem ser vacinados antes de pelo menos 2 semanas após a recuperação. A presença de uma infeção menor não deve causar um adiamento na vacinação.

Reações de hipersensibilidade (apenas PEP)

Foram notificadas reações anafiláticas, incluindo choque anafilático, após a vacinação com Rabipur. Tal como com todas as vacinas injetáveis, deve estar sempre disponível supervisão e tratamento médicos apropriados no caso raro de ocorrência de um acontecimento anafilático após a administração da vacina. Rabipur contém o excipiente poligelina, resíduos de proteínas de galinha (por ex., ovalbumina), albumina sérica humana e pode conter vestígios de antibióticos (ver secção 2). Nos casos em que os indivíduos manifestaram sintomas clínicos de anafilaxia, tais como urticária generalizada, edema das vias aéreas superiores (lábios, língua, garganta, laringe ou epiglote), espasmos da laringe ou broncospasmos, hipotensão ou choque, após a exposição a qualquer uma destas substâncias, a vacinação deve ser apenas administrada por pessoal e instalações habilitadas a tratar casos de anafilaxia pós exposição.

Efeitos no sistema nervoso central Casos de encefalite e síndrome de Guillain-Barré têm sido associados temporalmente à utilização de Rabipur (ver também a secção 4.8). O risco de desenvolvimento de raiva no doente deve ser cuidadosamente ponderado antes de decidir descontinuar a imunização.

Via de administração

A vacina contra a raiva não deve ser administrada através de uma injeção por via intraglútea ou subcutânea, uma vez que indução de uma resposta imunitária adequada pode ser menos fiável.

A injeção por via intravascular inadvertida pode resultar em reações sistémicas, incluindo choque. Não injetar por via intravascular.

Reações relacionadas com ansiedade

Podem ocorrer reações relacionadas com ansiedade, incluindo reações vasovagais (síncope), hiperventilação ou reações relacionadas com stress, em associação com a vacinação e que representam uma resposta psicogénica à injeção com agulha (ver secção 4.8). É importante dispor de procedimentos para evitar lesões devido a desmaios.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Os agentes imunossupressores podem interferir com o desenvolvimento de uma resposta adequada à vacina contra a raiva. Como tal, é recomendado que as respostas serológicas sejam monitorizadas nestes indivíduos e que sejam administradas doses adicionais se necessário (ver secção 4.2). A vacina não deve ser misturada na mesma seringa com outros medicamentos. Se a imunoglobulina para a raiva for indicada adicionalmente à vacina Rabipur, então deve ser administrada num local anatomicamente distante do local de injeção da vacina. A informação clínica disponível sustenta a administração concomitante de Rabipur com a vacina contra a encefalite japonesa inativada e a vacina conjugada contra o meningococo MenACWY em indivíduos adultos; a informação disponível na população pediátrica é limitada. A maioria dos indivíduos adultos atingiu uma resposta imunitária adequada (anticorpos neutralizantes do vírus da raiva - Rabies Viral Neutralizing Antibodies (RVNAs) ≥ 0,5 UI/ml) nos 7 dias após o final da série primária de três injeções de Rabipur quando administrado concomitantemente com a vacina contra a encefalite japonesa inativada, de acordo com o esquema PrEP rápido ou convencional, por via intramuscular. A partir do dia 57 após a vacinação, observou-se um declínio mais rápido na resposta imunitária da raiva em indivíduos que foram vacinados concomitantemente com a vacina contra a encefalite japonesa de acordo com o esquema PrEP rápido, em comparação com a administração concomitante do esquema PrEP convencional com apenas a raiva no esquema PrEP convencional. Ao dia 366, a percentagem de indivíduos com concentração de RVNA ≥ 0,5 UI/ml foi de 68%, 76% e 80% para os grupos do esquema raiva/encefalite japonesa acelerado, esquema raiva/encefalite japonesa convencional e esquema convencional da raiva, respetivamente. Todos os indivíduos adultos atingiram uma resposta imunitária adequada (RNVAs ≥ 0,5 ml UI/ml) nos 28 dias após o final da séria primária de três injeções de Rabipur, quando administrado concomitantemente com a vacina MenACWY conjugada de acordo com o esquema convencional recomendado, por via intramuscular. As vacinas concomitantes devem ser sempre administradas em locais de injeção distintos e, de preferência, em membros opostos.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Não foram observados casos de danos atribuíveis à utilização de Rabipur durante a gravidez. Rabipur pode ser administrado a mulheres grávidas quando é necessária uma profilaxia pós-exposição. A vacina também pode ser usada para a profilaxia pré-exposição durante a gravidez se for considerado que o benefício potencial ultrapassa qualquer possível risco para o feto.

Amamentação Embora se desconheça se Rabipur passa para o leite materno, não foi identificado qualquer risco para o lactente. Rabipur pode ser administrado a mulheres a amamentar quando é necessária uma profilaxia pós-exposição. A vacina também pode ser usada para a profilaxia pré-exposição nas mulheres a amamentar se for considerado que o benefício potencial ultrapassa qualquer possível risco para o lactente.

Fertilidade Não foram realizados estudos não clínicos sobre a toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Alguns dos efeitos adversos descritos na secção 4.8 podem afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

4.8. Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

Após a vacinação com Rabipur podem ocorrer reações anafiláticas, incluindo choque anafilático, que são muito raras mas clinicamente graves e potencialmente fatais, reações alérgicas sistémicas. Após a vacinação podem ocorrer reações alérgicas a Rabipur (ou seja, hipersensibilidade), incluindo erupções cutâneas (muito frequentes) e urticária (frequentes). Estas reações são geralmente de natureza ligeira e resolvem-se tipicamente em poucos dias. Foram notificados casos muito raros com sintomas de encefalite e síndrome de Guillan- Barré, após a vacinação com Rabipur.

Em ensaios clínicos, as reações adversas notificadas mais frequentemente foram dor no local de injeção (30-85%) ou induração no local de injeção (15-35%). A maioria das reações no local de injeção não foi grave e resolveu-se em 24 a 48 horas.

Lista tabelada de reações adversas

As reações adversas, consideradas pelo menos possivelmente relacionadas com a vacinação, foram classificadas de acordo com a frequência. As frequências estão definidas da seguinte forma: Muito frequentes: (≥1/10) Frequentes: (≥1/100, <1/10) Pouco frequentes: (≥1/1000, <1/100) Raros: (≥1/10 000, <1/1000) Muito raros: (<1/10 000) Dentro de cada categoria de frequência, os efeitos indesejáveis são indicados por ordem decrescente de gravidade.

Além das notificações dos estudos clínicos, são incluídas na lista seguinte as notificações voluntárias de reações adversas recebidas de todo o mundo para Rabipur desde o início da comercialização. Estas reações são notificadas voluntariamente por uma população de dimensão incerta, tendo sido elegidas para inclusão devido à sua gravidade, frequência de notificação, relação causal com Rabipur ou uma combinação destes fatores.

Tabela 5: Reações adversas notificadas nos ensaios clínicos e na vigilância pós comercialização Classe de sistemas de Frequência Reação adversa órgãos Doenças do sangue e do Frequentes Linfadenopatia sistema linfático Doenças do sistema Raros Hipersensibilidade imunitário Muito raros Anafilaxia, incluindo choque anafilático* Doenças do metabolismo e Frequentes Apetite diminuído da nutrição Doenças do sistema Muito frequentes Cefaleias, Tonturas nervoso Raros Parestesia Muito raros Encefalite*, Síndrome de Guillain- Barré*, Pré-síncope*, Síncope*, Vertigens* Doenças gastrointestinais Frequentes Náuseas, Vómitos, Diarreia, Dor/desconforto abdominal Afeções dos tecidos Muito frequentes Erupção cutânea cutâneos e subcutâneos Frequentes Urticária Raros Hiperidrose (sudorese) Muito raros Angioedema* Afeções Frequentes Mialgia, Artralgia musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Perturbações gerais e Muito frequentes Reações no local de injeção, Mal- alterações no local de estar geral, Fadiga, Astenia, Febre administração Raros Arrepios *Reações adversas adicionais de notificações espontâneas

População pediátrica É expectável que a frequência, tipo e gravidade das reações adversas em crianças sejam idênticas às dos adultos.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Não são conhecidos sintomas de sobredosagem.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 18.1 Vacinas e Imunoglobulinas, Vacinas (simples e conjugadas), código ATC: J07B G01

Mecanismo de ação Rabipur induz a estimulação de linfócitos e plasmócitos secretores de anticorpos, originando a produção de RVNAs. Eficácia e segurança clínicas

Profilaxia pré-exposição Em ensaios clínicos realizados em indivíduos não imunizados previamente, quase todos os indivíduos atingiram uma resposta imunitária adequada (RVNAs ≥ 0,5 UI/ml) 3 a 4 semanas após o fim de uma série primária de três injeções de Rabipur, quando administradas de acordo com o calendário recomendado e por via intramuscular.

Foi observada persistência de uma resposta imunitária adequada (RVNAs ≥ 0,5 UI/ml) até 2 anos após a imunização primária com Rabipur, sem doses de reforço, nos ensaios clínicos. Como as concentrações de anticorpos diminuem lentamente, podem ser necessárias doses de reforço para manter os níveis de anticorpos acima de 0,5 UI/ml.. O momento da administração de doses de reforço após a vacinação primária com o regime acelerado ou após a administração concomitante não foi ainda estabelecido.

Devido ao rápido declínio da resposta imunitária, em comparação com o esquema convencional, pode ser necessário um intervalo menor entre a administração da vacinação primária e a dose de reforço, comparativamente com o esquema de vacinação convencional (ver secção 4.2).

Num ensaio clínico, uma dose de reforço de Rabipur administrada 1 ano após a imunização primária originou um aumento de 10 vezes ou mais nas Concentrações Médias Geométricas (GMCs) ao dia 30. Também foi demonstrado que os indivíduos que tinham sido imunizados previamente com Vacina de Células Diploides Humanas (HDCV) desenvolveram uma resposta anamnésica rápida quando reforçados com Rabipur.

Profilaxia pós-exposição

Em estudos clínicos, Rabipur induziu anticorpos neutralizantes adequados (≥ 0,5 UI/ml) em quase todos os indivíduos ao dia 14 ou 30, quando administrado de acordo com o regime de Essen de 5 doses (dia 0, 3, 7, 14, 28; 1,0 ml cada, intramuscular) ou com o regime de Zagreb de 4 doses (dia 0 [2 doses], 7, 21; 1,0 ml cada, intramuscular). A administração concomitante de Imunoglobulina Humana para a Raiva (HRIG) com a primeira dose da vacina contra a raiva causou uma ligeira diminuição nos GMCs (regime de Essen). No entanto, tal não foi considerado clinicamente relevante.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Não aplicável

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Dados pré-clínicos incluindo estudos de dose única, dose repetida e de tolerância local não revelaram achados inesperados nem toxicidade em órgãos alvo. Não foram realizados estudos de genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade reprodutiva.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Pó: Trometamol Cloreto de sódio Edetato dissódico L-glutamato de potássio Poligelina Sacarose

Solvente: Água para preparações injetáveis

6.2. Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, Rabipur não deve ser misturado na mesma seringa com outros medicamentos.

6.3. Prazo de validade

48 meses

Após a reconstituição, a vacina deve ser utilizada imediatamente.

6.4. Precauções especiais de conservação

Conservar no frigorífico (2°C – 8°C). Não congelar. Manter o frasco para injetáveis e a seringa dentro da embalagem exterior para proteger da luz. Condições de conservação do medicamento após reconstituição, ver secção 6.3. A vacina não pode ser utilizada após o prazo de validade indicado na embalagem e recipiente.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagem contendo: 1 frasco para injetáveis (vidro de tipo I) com vacina liofilizada e rolha (clorobutilo ou bromobutilo)

1 seringa pré-cheia descartável (vidro de tipo I) com solvente estéril para reconstituição (1 ml) • com uma cápsula de fecho branca com selo inviolável (polipropileno), uma cápsula de fecho de ponta (isopreno-bromobutilo) e um êmbolo (bromobutilo) • ou com uma cápsula de fecho roscada transparente (polipropileno), uma cápsula de fecho de ponta (isopreno-bromobutilo) e um êmbolo (isopreno-bromobutilo).

2 agulhas idênticas (calibre 25, 25 mm) - uma para a reconstituição e uma para a administração.

Embalagens de: - 1 frasco para injetáveis e 1 seringa pré-cheia com cápsula de fecho branca com selo inviolável com agulhas, - 1 frasco para injetáveis e 1 seringa pré-cheia com cápsula de fecho roscada transparente com agulhas.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Existem dois tipos de seringas pré-cheias que são diferenciados pelo tipo de cápsula de fecho.

Ambos os tipos de seringas estão equipados com um dispositivo de retenção que facilita o manuseamento e a administração da injeção. Além disso, o dispositivo reduz o diâmetro da abertura do corpo da seringa e, simultaneamente, aumenta a flange do dedo com abas ergonómicas. Isto evita que o êmbolo seja inadvertidamente puxado para fora da seringa.

Antes de preparar Rabipur para a administração, identifique a seringa pré-cheia que se encontra na sua embalagem (com cápsula de fecho branca com selo inviolável ou com cápsula de fecho roscada transparente) e observe as instruções da seringa pré-cheia incluída na embalagem.

Instruções de utilização da seringa pré-cheia descartável de Rabipur:

Seringa pré-cheia com cápsula de fecho branca com selo inviolável: Dispositivo de retenção Cobertura plástica Cápsula de fecho de da agulha ponta cinzenta

Anel de retenção rugoso Seringa Cápsula de Ponta da Cápsula de branco fecho seringa Agulha fecho da agulha

Passo 1: Com uma mão, segure a seringa (E) com a cápsula de fecho apontada para cima. Certifique-se de que segura a seringa no anel de retenção rugoso branco (D).

Passo 2: Com a outra mão, segure a cápsula de fecho (A) e com firmeza balance-a para trás e para a frente para quebrar a ligação da mesma ao anel de retenção (D). Não torça nem gire a cápsula de fecho.

Passo 3: Levante a cápsula de fecho (A) para a remover, assim como a cápsula de fecho de ponta cinzenta associada (B). Tenha cuidado para não tocar na ponta esterilizada da seringa (C).

Colocação da agulha (estas instruções são aplicáveis às agulhas fornecidas):

Passo 1: Rode a cápsula de fecho (H) de uma das duas agulhas idênticas. Esta será a agulha utilizada para a reconstituição. Não retire a cobertura de plástico (G). Passo 2: Com uma mão, segure a seringa (E) com firmeza no anel de retenção rugoso branco (D). Com a outra mão, introduza esta agulha (F) e rode no sentido dos ponteiros do relógio até encaixar. Quando a agulha estiver encaixada, retire a cobertura de plástico (G). A seringa está pronta a ser utilizada.

Seringa pré-cheia com cápsula de fecho roscada transparente:

Dispositivo de retenção Cobertura plástica da agulha Cápsula de fecho de ponta cinzenta

Anel de Anel de retenção retenção Seringa rugoso rugoso Cápsula de fecho Ponta Ponta dada transparente Cápsula de transparente transparente seringa seringa Agulha fecho da agulha

Passo 1: Com uma mão, segure a seringa com a cápsula de fecho apontada para cima. Certifique-se de que segura a seringa pelo anel de retenção rugoso transparente (D). Desenrosque a cápsula de fecho (A) rodando-a no sentido contrário aos ponteiros do relógio.

Colocação da agulha (estas instruções são aplicáveis às agulhas fornecidas): Passo 1: Rode para remover a cápsula de fecho (H) de uma das duas agulhas idênticas. Esta será a agulha utilizada para a reconstituição. Não retire a cobertura de plástico (G).

Passo 2: Com uma mão, segure a seringa (E) com firmeza no anel de retenção rugoso transparente (D). Com a outra mão, introduza esta agulha (F) e rode no sentido dos ponteiros do relógio até sentir resistência. Quando a agulha estiver encaixada, retire a cobertura de plástico (G). A seringa está pronta a ser utilizada.

Instruções para a reconstituição de Rabipur utilizando a seringa pré-cheia:

A vacina deve ser examinada visualmente antes e após a reconstituição para detetar partículas estranhas e/ou qualquer alteração no aspeto físico. A vacina não deve ser utilizada se for observada qualquer alteração no aspeto da vacina.

A vacina reconstituída é límpida a ligeiramente opalescente e incolor a ligeiramente rosada.

O pó para solução deve ser reconstituído com o solvente para solução fornecido e cuidadosamente agitado antes da injeção. A vacina reconstituída deve ser utilizada imediatamente.

Durante o fabrico, o frasco para injetáveis é selado em vácuo. Por este motivo, para evitar problemas ao retirar a vacina reconstituída do frasco para injetáveis após a reconstituição da vacina, recomenda-se que a seringa seja desenroscada da agulha para eliminar a pressão negativa. Após este passo, a vacina pode ser retirada facilmente do frasco para injetáveis. A aplicação de pressão excessiva não é recomendada, uma vez que o excesso de pressão dificulta a recolha da quantidade correta de vacina. O comprimento da agulha não chega ao fundo do frasco, pelo que é necessário inverter o frasco e puxar a agulha para trás, junto à rolha. Isto permitirá retirar a quantidade total de solução de vacina do frasco para injetáveis.

Depois de concluir a reconstituição da vacina, retire a cápsula da segunda agulha (conforme explicado no passo 1 para as agulhas) e substitua a agulha utilizada para a reconstituição pela segunda agulha, que será utilizada para a administração. Não utilize a mesma agulha para a reconstituição e administração. Qualquer vacina não utilizada ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Bavarian Nordic A/S Philip Heymans Alle 3 2900 Hellerup Dinamarca

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

N.º Registo: 5682240 - - 1 frasco para injetáveis e 1 seringa pré-cheia com cápsula de fecho branca com selo inviolável com duas agulhas N.º Registo: XXXXXXX - 1 frasco para injetáveis e 1 seringa pré-cheia com cápsula de fecho roscada transparente com duas agulhas

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA

AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 19 de agosto de 2016 Data da última renovação: 18 de novembro de 2019

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO