Fenofibrato Aurovitas MG

1. NOME DO MEDICAMENTO

Fenofibrato Generis 145 mg comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 145 mg de fenofibrato (nanopartículas).

Excipiente(s) com efeito conhecido: Lactose - 444,1 mg Sódio - 2,68 mg (sob a forma de croscarmelose sódica e laurilsulfato de sódio)

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido. Comprimidos de cor branca a quase branca, oblongos e biconvexos, com a gravação “F” num dos lados e “145” no outro.

4. I NFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Fenofibrato Generis está indicado como um adjuvante da dieta ou outro tratamento/medida não farmacológico/a (por exemplo, exercício físico, redução de peso) nas seguintes situações: - Tratamento da hipertrigliceridemia grave com ou sem níveis baixos de colesterol-HDL.

- Hiperlipidemia mista, quando uma estatina está contraindicada ou não é tolerada.

- Hiperlipidemia mista em doentes com risco cardiovascular elevado em conjugação com uma estatina, quando os níveis de triglicéridos e de colesterol-HDL não são adequadamente controlados.

4.2. Posologia e modo de administração

Devem ser continuadas as medidas dietéticas instituídas antes da terapêutica. A resposta à terapêutica deve ser monitorizada pela determinação dos valores dos lípidos séricos. Se não foi alcançada uma resposta adequada após vários meses (por ex. 3 meses) devem ser consideradas terapêuticas complementares ou diferentes.

Posologia

Adultos: A dose recomendada é um comprimido contendo 145 mg de fenofibrato uma vez por dia. Doentes que estejam a tomar uma cápsula de fenofibrato 200 mg ou um comprimido de fenofibrato 160 mg podem passar para um comprimido de 145 mg de fenofibrato sem ajuste posterior de dosagem.

Populações especiais

Doentes idosos (≥ 65 anos de idade) Não é necessário ajuste posológico. A dose habitual é recomendada, exceto para a função renal diminuída com uma taxa de filtração glomerular estimada de < 60 ml/min/1,73 m2 (ver Doentes com compromisso renal).

Doentes com compromisso renal O fenofibrato não deve ser utilizado se estiver presente compromisso renal grave, definido como TFGe < 30 ml/min por 1,73 m2. Se a TFGe estiver entre 30 e 59 ml/min por 1,73 m2, a dose de fenofibrato não deve exceder 100 mg padrão ou 67 mg micronizados uma vez por dia. Se, durante o acompanhamento, a TFGe diminuir persistentemente para < 30 ml/min por 1,73 m2, o fenofibrato deve ser descontinuado.

Compromisso hepático: A utilização de Fenofibrato Generis não é recomendada nos doentes com comprimisso hepático devido à falta de dados.

População pediátrica: A segurança e eficácia do fenofibrato em crianças e adolescentes de idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis. Pelo que a utilização de fenofibrato em indivíduos de idade inferior a 18 anos não é recomendada.

Modo de administração Os comprimidos podem ser tomados a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos (ver secção 5.2 Propriedades farmacocinéticas). Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo de água.

4.3. Contraindicações

- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. - Insuficiência hepática (incluindo cirrose biliar e afeção hepática persistente e inexplicável) - Doença conhecida da vesícula biliar - Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular < 30 ml/min/1,73m2) - Pancreatite crónica ou aguda, com exceção da pancreatite aguda devido a hipertrigliceridemia grave - Reação conhecida de fotoalergia ou fototoxicidade durante o tratamento com fibratos ou com cetoprofeno - Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

Adicionalmente, Fenofibrato Generis não deve ser tomado por doentes alérgicos ao amendoim ou ao óleo de amendoim, à lecitina de soja, ou a produtos do mesmo género, devido ao risco de reações de hipersensibilidade.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Causas secundárias de hiperlipidemia: As causas secundárias da hipercolesterolemia, tais como diabetes mellitus tipo 2 não controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótica, disproteinemia, doença hepática obstrutiva ou alcoolismo, devem ser adequadamente tratadas antes da terapêutica com o fenofibrato ser considerada. As causas secundárias de hipercolesterolemia relacionadas com o tratamento farmacológico podem ser observadas com os diuréticos, agentes β-bloqueadores, estrogénios, progestagénios, contracetivos orais combinados, agentes imunossupressores e inibidores da protease. Nestes casos dever-se-á avaliar se a hiperlipidemia é de natureza primária ou secundária (possível aumento dos parâmetros lipídicos devido à administração destes agentes terapêuticos).

Função hepática: Tal como acontece com outros fármacos hipolipidemiantes, têm sido referidos aumentos dos níveis de transaminases em alguns doentes. Na maioria dos casos, estes aumentos foram transitórios, pouco significativos e assintomáticos. Recomenda-se uma monitorização dos níveis das transaminases de 3 em 3 meses durante os primeiros doze meses de tratamento e, a partir daí, periodicamente. Deve-se dar atenção particular aos doentes que tenham um aumento dos níveis das transaminases, devendo o tratamento ser interrompido no caso de se verificar aumento dos níveis de AST (SGOT) e ALT (SGPT) três vezes superior ao valor máximo normal. Quando ocorrem sintomas indicativos de hepatite (por exemplo, icterícia ou prurido) e o diagnóstico é confirmado por testes laboratoriais, a terapêutica com fenofibrato deve ser suspensa.

Pâncreas: Tem sido notificada a ocorrência de pancreatite em doentes a tomar fenofibrato (ver secções Contraindicações e Efeitos indesejáveis). Esta ocorrência pode representar a diminuição da eficácia em doentes com hipertrigliceridemia grave, um efeito direto do fármaco ou um fenómeno secundário mediado por litíase biliar ou formação de sedimento com obstrução do canal biliar comum.

Músculo: Têm sido referidas situações de toxicidade muscular, incluindo casos raros de rabdomiólise, com ou sem insuficiência renal, com a administração de fibratos e outros fármacos hipolipidemiantes. A incidência destes distúrbios aumenta em situações de hipoalbuminemia e com antecedentes de insuficiência renal. Doentes com fatores de predisposição para miopatia e/ou rabdomiólise, incluindo os com mais de 70 anos de idade, com antecedentes pessoais ou familiares de doenças musculares hereditárias, compromisso renal, hipotiroidismo e consumo elevado de álcool, poderão ter um risco acrescido de desenvolver rabdomiólise. Nestes doentes, os efeitos benéficos e os riscos da terapêutica com fenofibrato devem ser cuidadosamente ponderados. Deve-se suspeitar de toxicidade muscular em doentes que apresentem mialgias difusas, miosite, cãibras musculares e fraqueza e/ou aumentos acentuados da CPK (níveis 5 vezes superiores aos valores normais). Nestes casos, o tratamento com fenofibrato deve ser interrompido. O risco de toxicidade muscular pode ser aumentado com a administração concomitante de outro fibrato ou de um inibidor da redutase da HMG-CoA , particularmente em casos com manifestações anteriores de doença muscular. Consequentemente, a coprescrição de fenofibrato com um inibidor da redutase da HMG-CoA ou outro fibrato deverá ser reservada a doentes com dislipidemias graves combinadas e de elevado risco cardiovascular sem qualquer antecedente de doença muscular e com monitorização estreita da potencial toxicidade muscular.

Função renal: Fenofibrato Generis é contraindicado no compromisso renal grave (ver secção 4.3). Fenofibrato Generis deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada. A dose deve ser ajustada em doentes cuja taxa de filtração glomerular estimada seja de 30 a 59 ml/min/1,73 m2 (ver secção 4.2). Foram notificados aumentos reversíveis na creatinina sérica em doentes a receber fenofibrato em monoterapia ou administrado concomitantemente com estatinas. Os aumentos na creatinina sérica normalmente estabilizam com o tempo sem evidências de aumentos continuados na creatinina sérica com a terapêutica prolongada e tendem a regressar aos níveis basais após a interrupção do tratamento. Durante os ensaios clínicos, 10% dos doentes tiveram um aumento na creatinina desde a linha de base superior a 30 μmol/L com a administração concomitante de fenofibrato e sinvastatina versus 4,4% com a monoterapia com a estatina. 0,3% dos doentes a receber a coadministração tiveram aumentos clinicamente relevantes na creatinina com valores até > 200 μmol/L. O tratamento deve ser interrompido quando o nível de creatinina é 50% superior ao limite superior do normal. Recomenda-se que a creatinina seja medida durante os três primeiros meses após o início do tratamento eperiodicamente daí em diante.

Excipientes: Este medicamento contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Este medicamento contém sódio. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente "isento de sódio".

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Anticoagulantes orais: O fenofibrato aumenta o efeito dos anticoagulantes orais podendo aumentar o risco de hemorragia. Recomenda-se uma redução da dose de anticoagulantes em cerca de um terço no início do tratamento, sendo depois ajustado gradualmente, se necessário, de acordo com a monitorização INR (Razão Normalizada Internacional).

Ciclosporina: Têm sido relatados alguns casos graves de insuficiência renal reversível durante a administração concomitante de fenofibrato e ciclosporina. A função renal destes doentes deverá ser, por esse motivo, cuidadosamente monitorizada e, no caso de se registarem alterações graves nos parâmetros laboratoriais, o tratamento com fenofibrato deve ser interrompido.

Inibidores da redutase da HMG-CoA e outros fibratos: O risco de toxicidade muscular grave é acrescido se o fibrato for usado concomitantemente com inibidores da redutase da HMG-CoA ou outros fibratos. Esta associação terapêutica deve ser utilizada com precaução e os doentes cuidadosamente monitorizados, particularmente, no que respeita a sinais de toxicidade muscular (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).

Glitazonas: Têm sido notificados alguns casos de redução paradoxal reversível de colesterol-HDL, durante a administração concomitante de fenofibrato e glitazonas. Pelo que se recomenda monitorizar o colesterol-HDL se se adicionar um destes componentes ao outro e interromper ambas as terapêuticas se o nível de colesterol- HDL for muito baixo. Enzimas do citocromo P450: Estudos in vitro usando microssomas hepáticos humanos indicam que o fenofibrato e o ácido fenofíbrico não são inibidores das isoformas do citocromo (CYP) P450, CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, ou CYP1A2. Eles são inibidores fracos do CYP2C19 e do CYP2A6, e inibidores fracos ou moderados do CYP2C9 em concentrações terapêuticas. Doentes medicados em simultâneo com fenofibrato e medicamentos metabolizados pelos CYP2C19, CYP2A6 e, em especial, pelo CYP2C9 com um intervalo terapêutico estreito, devem ser cuidadosamente monitorizados e, se necessário, recomendam-se ajustes da dose destes fármacos.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Não existem dados adequados sobre a utilização do fenofibrato em mulheres grávidas. Estudos em animais não mostraram quaisquer efeitos teratogénicos. Efeitos embriotóxicos foram observados com doses no limite da toxicidade materna (ver secção 5.3 Dados de segurança pré-clínica). O risco potencial em humanos é desconhecido. Portanto, o Fenofibrato Generis 145 mg comprimidos só deverá ser utilizado durante a gravidez após uma cuidadosa avaliação do risco/benefício.

Amamentação Não se sabe se o fenofibrato e/ou os seus metabolitos são excretados no leite materno. O risco para o lactente não pode ser excluído. Pelo que o fenofibrato não deverá ser usado durante a amamentação.

Fertilidade: Foram observados efeitos reversíveis na fertilidade em animais (ver secção 5.3). Não existem dados clínicos sobre a utilização de Supralip na fertilidade.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Fenofibrato Generis 145 mg comprimidos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.

4.8. Efeitos indesejáveis

Os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados durante a terapêutica com o fenofibrato são as perturbações digestivas, gástricas ou intestinais. Os efeitos indesejáveis seguintes foram observados durante os ensaios clínicos controlados por placebo (n=2344) e pós-comercialização com as frequências abaixo indicadas:

Classe de Frequentes Pouco Raros Muito Frequência Sistemas de >1/100 a frequentes >1/10.000 a Raros desconhecid Órgãos <1/10 >1/1.000 a <1/1.000 <1/10.0 a (não pode MedDRA <1/100 00 ser incluind calculada a o casos partir dos isolados dados disponíveis) Doenças do Diminuição da sangue e do hemoglobina sistema linfático Diminuição na contagem de glóbulos brancos Doenças do Hipersensibilid sistema ade imunitário

Doenças do Cefaleias sistema nervoso

Vasculopatias Tromboemboli smo (embolia pulmonar, trombose venosa profunda)* Doenças Doença respiratórias, pulmonar torácicas e do intersticial mediastino Doenças Sinais e Pancreatite* gastrointestinai sintomas s gastrointesti nais (dor abdominal, náuseas, vómitos, diarreia e flatulência) Afeções Aumento das Colelitíase. Hepatite Icterícia, hepatobiliares transaminase (ver secção 4.4) complicaçõe s (ver secção s da 4.4) coletitíase (por ex. colecistite, colangite,cól ica biliar) Afeções dos Hipersensibilid Alopecia Reações tecidos ade cutânea cutâneas cutâneos e (por ex. Reações de graves (por subcutâneos erupções fotossensibilida ex. eritema cutâneas, de multiforme, prurido, síndrome de urticária) Stevens- Johnson, necrólise tóxica epidérmica) Afeções Afeções Rabdomiólis musculosquelét musculares e icas e dos (por ex. tecidos mialgia, conjuntivos miosite, espasmos musculares e fraqueza) Doenças dos Disfunção órgãos genitais sexual e da mama Perturbações Fadiga gerais e alterações no local de administração Exames Nível de Aumento dos Aumentos dos complementare homocisteína valores da valores da s de diagnóstico no sangue creatinemia uremia aumentado* *

*No estudo FIELD, um estudo controlado por placebo, aleatorizado, realizado com 9795 doentes com Diabetes mellitus tipo 2, foi observado um aumento estatisticamente significativo de casos de pancreatite em doentes a receber fenofibrato vs. doentes a receber placebo (0,8% vs. 0,5%; p=0,031). No mesmo estudo, foi notificado um aumento estatisticamente significativo na incidência de embolia pulmonar (0,7% no grupo placebo vs. 1,1% no grupo do fenofibrato; p=0,022) e um aumento sem significado estatístico de trombose venosa profunda (placebo: 1,0% [48/4900 doentes] versus fenofibrato 1,4% [67/4895 doentes]; p=0,074). **: No estudo FIELD, o aumento médio no nível de homocisteína no sangue em doentes tratados com fenofibrato foi de 6,5 μmol/L e foi reversível com a descontinuação do tratamento com fenofibrato. O risco aumentado de acontecimentos trombóticos venosos pode estar relacionado com o nível aumentado de homocisteína. O significado clínico desta situação não é claro.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Apenas foram notificados casos pontuais de sobredosagem com o fenofibrato. Na maioria dos casos não foram reportados sintomas de sobredosagem. Não é conhecido nenhum antídoto específico. Se houver suspeita de sobredosagem, fazer tratamento sintomático e, quando necessário, instituir medidas de suporte apropriadas. O fenofibrato não pode ser eliminado por hemodiálise.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 3.7 Aparelho cardiovascular. Antidislipidemicos, Código ATC: C10AB05

O fenofibrato é um derivado do ácido fíbrico, cujos efeitos modificadores dos lípidos, observados na espécie humana, são mediados pela ativação do Recetor Ativador da Proliferação dos Peroxissomas Alfa (PPARα). Através da ativação do PPARα, o fenofibrato aumenta a lipólise e a eliminação do plasma de partículas aterogénicas ricas em triglicéridos, através da ativação da lipoproteína lipase e redução da produção de apoproteína CIII. A ativação do PPARα induz também um aumento da síntese de apoproteínas AI e AII. Os efeitos acima referidos do fenofibrato sobre as lipoproteínas, conduzem a uma diminuição das frações de lipoproteínas de muito baixa (VLDL) e de baixa densidade (LDL), contendo apoproteína B e um a aumento da fração de lipoproteínas de alta densidade (HDL), contendo apoproteína AI e AII. Adicionalmente, através da modulação da síntese e do catabolismo das VLDL, o fenofibrato aumenta a depuração das LDL e reduz as LDL de pequena densidade, cujos níveis estão elevados em doentes com fenótipo de lipoproteínas aterogénicas, uma perturbação comum em doentes com risco elevado para doença coronária. Em ensaios clínicos realizados com fenofibrato, o colesterol total foi reduzido em 20 a 25%, os triglicéridos em 40 a 55% e o colesterol-HDL foi aumentado em 10 a 30%. Em doentes com hipercolesterolemia, nos quais os níveis de colesterol-LDL foram reduzidos de 20 a 35%, o efeito global sobre os níveis de colesterol resulta num decréscimo da razão colesterol total/colesterol- HDL, colesterol-LDL/colesterol-HDL, ou Apo B / Apo AI, todos marcadores de risco aterogénico. Existe a evidência de que o tratamento com fibratos pode reduzir os eventos decorrentes da doença coronária, no entanto, estes não demonstraram a diminuição de todas as causas de mortalidade quando usados na prevenção primária ou secundária da doença cardiovascular.

O ensaio clínico sobre lípidos no âmbito da Ação de Controlo do Risco Cardiovascular na Diabetes (ACCORD – Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) foi um estudo aleatorizado, controlado por placebo, no qual 5518 doentes com diabetes mellitus tipo 2 foram tratados simultaneamente com fenofibrato e sinvastatina. A terapêutica simultânea de fenofibrato e sinvastatina não demonstrou qualquer diferença significativa em comparação com a sinvastatina em monoterapia, no resultado principal composto por enfarte do miocárdio não-fatal, AVC não- fatal e morte cardiovascular (razão de risco [HR – hazard ratio] 0,92; IC de 95% 0,79-1,08; p=0,32; redução do risco absoluto: 0,74%). No subgrupo pré-especificado de doentes dislipidémicos, definidos como aqueles que pertenciam ao tercil mais baixo de colesterol-HDL (≤ 34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) e ao tercil mais elevado de triglicéridos (≥ 204 mg/dl ou 2,3 mmol/l) na linha de base, a terapêutica simultânea de fenofibrato e sinvastatina demonstrou uma redução relativa de 31% em comparação com a sinvastatina em monoterapia, relativamente ao resultado principal composto (razão de risco [HR] 0,69; IC de 95% 0,49-0,97; p=0,03; redução de risco absoluto: 4,95%).

Uma outra análise por subgrupo pré-especificado identificou uma interação estatisticamente significativa relativa ao tratamento por género (p=0,01), indicando um possível benefício para os homens no tratamento com a terapêutica combinada (p=0,037), mas um risco potencialmente mais elevado no resultado principal para as mulheres tratadas com a terapêutica combinada em comparação com a sinvastatina em monoterapia (p=0,069). Este efeito não foi observado no subgrupo anterior de doentes com dislipidemia, mas também não houve uma evidência clara de benefício em mulheres dislipidémicas tratadas com fenofibrato e sinvastatina, não sendo também de excluir um possível efeito prejudicial neste subgrupo. Os depósitos extravasculares de colesterol (xantomas tendinosos e tuberosos) podem ser reduzidos de forma acentuada ou até mesmo eliminados de forma completa durante o tratamento com fenofibrato. Os doentes com níveis elevados de fibrinogénio, bem como de Lp(a), mostraram obter reduções significativas destes parâmetros, quando submetidos a tratamento com fenofibrato. Outros marcadores inflamatórios, como a Proteína C-Reativa, também são reduzidos mediante o tratamento com fenofibrato. O efeito uricosúrico do fenofibrato, leva a uma redução dos níveis de ácido úrico em aproximadamente 25%, podendo constituir um efeito benéfico para os doentes dislipidémicos com hiperuricemia. O fenofibrato mostrou possuir um efeito antiagregante plaquetário em animais e foi demonstrado num ensaio clínico, uma redução na agregação plaquetária induzida pelo ADP, ácido araquidónico e epinefrina.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Um comprimido de Fenofibrato Generis contém 145 mg de nanopartículas de fenofibrato.

Absorção As concentrações plasmáticas máximas (Cmax), são atingidas ao fim de 2 a 4 horas após a administração oral. As concentrações plasmáticas mantêm-se estáveis durante a continuação do tratamento em qualquer individuo.

Contrariamente às formulações anteriores de fenofibrato, a concentração plasmática máxima e a exposição total da formulação em nanopartículas é independente da ingestão de alimentos. Portanto, os comprimidos de Fenofibrato Generis 145 mg podem ser tomados sem ter as refeições em linha de conta. Um estudo realizado para avaliar o efeito da alimentação na nova formulação do fenofibrato em homens e mulheres saudáveis em situações de jejum e com uma alimentação com elevado conteúdo lipídico indicaram que a exposição ao ácido fenofíbrico (AUC e Cmax) não é afetada pelos alimentos.

Distribuição O ácido fenofíbrico liga-se fortemente à albumina plasmática (acima de 99%). Metabolismo e excreção Após administração oral, o fenofibrato é rapidamente hidrolisado por estearases no seu metabolito ativo, o ácido fenofíbrico. Não foi detetado fenofibrato não modificado no plasma. O fenofibrato não é substrato do CYP3A4. O fenofibrato não é metabolizado a nível dos microssomas hepáticos. O fármaco é excretado principalmente pela urina, sendo a quase totalidade do produto excretado em 6 dias. O fenofibrato é eliminado principalmente sob a forma de ácido fenofíbrico e no seu conjugado glucuronido. Em doentes idosos, a depuração total aparente do ácido fenofíbrico no plasma não é modificada. Os estudos cinéticos realizados, após a administração de uma dose única e tratamento contínuo, demonstraram ausência de acumulação do produto. O ácido fenofíbrico não é eliminado por hemodiálise. O tempo de semivida de eliminação plasmática do ácido fenofíbrico é de cerca de 20 horas.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Num estudo não clínico, oral, com a duração de 3 meses, em espécies de ratos, com ácido fenofíbrico, o metabolito ativo do fenofibrato, foram observadas toxicidade nos músculos esqueléticos (particularmente aqueles ricos em miofibras do tipo I - oxidativo lento) e degenerescência cardíaca, anemia e diminuição do peso corporal. Não foi verificada nenhuma toxicidade esquelética com doses até 30 mg/kg (aproximadamente 17 vezes a exposição à dose máxima recomendada nos humanos (MRHD). Não foram verificados sinais de cardiomiotoxicidade a uma exposição de cerca de 3 vezes a exposição à MRHD. Ocorreram úlceras e erosões reversíveis no trato gastrointestinal em cães tratados durante 3 meses. Não foram verificadas lesões gastrointestinais nesse estudo a uma exposição de aproximadamente 5 vezes a exposição à MRHD. Os estudos de avaliação da mutagenicidade do fenofibrato foram negativos. Foram encontrados tumores hepáticos em ratos e murganhos, submetidos a doses elevadas de fenofibrato, e que foram atribuídos à proliferação dos peroxissomas. Estas alterações são específicas dos pequenos roedores e não foram observadas em outras espécies animais. Este facto não é relevante na terapêutica humana. Estudos em murganhos, ratos e coelhos não revelaram qualquer efeito teratogénico. Foram observados efeitos embriotóxicos para doses no limite da toxicidade materna. Com doses mais elevadas foi observado um aumento do período de gestação bem como dificuldades durante o parto. Foram observadas hipospermia reversível e vacuolização testicular e imaturidade dos ovários num estudo de toxicidade de dose repetida com ácido fenofíbrico em cães jovens. Contudo, não foram detetados efeitos na fertilidade em estudos de toxicidade reprodutiva não-clínica conduzidos com fenofibrato.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Lactose Hipromelose Laurilsulfato de sódio Emulsão de simeticone 30% Croscarmelose sódica Estearato de magnésio

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de PVC/PVDC-Alu. Embalagens de 20, 30 ou 50 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais para a eliminação. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇAO NO MERCADO

Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: 5589262 - 20 comprimidos, 145 mg, blister PVC/PVDC-Alu Nº de registo: 5589254 - 30 comprimidos, 145 mg, blister PVC/PVDC-Alu Nº de registo: 5589247 - 50 comprimidos, 145 mg, blister PVC/PVDC-Alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇAO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 20 de janeiro de 2014

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO