Finasterida Bluepharma MG

1. NOME DO MEDICAMENTO

Finasterida Bluepharma 1 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 1 mg de finasterida.

Excipientes com efeito conhecido: Contém lactose mono-hidratada e sódio.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos revestidos por película.

Comprimidos castanho-avermelhados, redondos, biconvexos, revestidos por película, com a gravação de um "F1" num dos lados e lisos no outro lado.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Finasterida Bluepharma é indicado em homens entre os 18 e os 41 anos de idade para as fases iniciais da alopecia androgénica. Finasterida Bluepharma estabiliza o processo de alopecia androgénica. A eficácia na recessão bitemporal e fase final da perda de cabelo não foi estabelecida.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia 1 comprimido (1 mg) por dia, tomado ou não com alimentos.

Não existe qualquer evidência de que um aumento da dosagem resultará num aumento da eficácia.

A eficácia e duração do tratamento devem ser avaliadas continuamente pelo médico prescritor. Geralmente, são necessários três a seis meses de tratamento com uma administração diária antes que se evidencie a estabilização da perda de cabelo. Recomenda-se a utilização continuada, de modo manter o benefício. Se o tratamento for interrompido, os efeitos benéficos começam a reverter em 6 meses, voltando aos níveis iniciais entre 9 e 12 meses.

Modo de administração

Os comprimidos esmagados ou partidos de Finasterida Bluepharma não devem ser manuseados por mulheres grávidas ou que possam engravidar devido à possibilidade de absorção da finasterida e subsequente risco potencial para um feto masculino (ver secção 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento). Os comprimidos de Finasterida Bluepharma são revestidos para evitar o contacto com a substância ativa durante o manuseamento normal, desde que os comprimidos não estejam partidos ou esmagados.

Compromisso renal Não são necessários ajustes posológicos em doentes com compromisso renal.

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4.3. Contraindicações

Contraindicado em mulheres: ver secção 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento e secção 5.1. Propriedades farmacodinâmicas. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

População pediátrica

Finasterida Bluepharma não deve ser utilizado em crianças. Não há dados demonstrativos da eficácia ou segurança da finasterida em crianças com menos de 18 anos de idade.

Efeitos no antigénio específico da próstata (PSA) Em estudos clínicos com finasterida em homens com idades entre os 18 e os 41 anos, o valor médio do antigénio específico da próstata (PSA) sérico diminuiu ao longo de 12 meses, do valor basal de 0,7 ng/ml para 0,5 ng/ml. Deve ter-se como perspetiva, na avaliação laboratorial, uma duplicação dos valores de PSA em homens que façam este teste enquanto tomam finasterida.

Efeitos na fertilidade Ver secção 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento.

Compromisso hepático O efeito do compromisso hepático na farmacocinética da finasterida não foi estudado.

Cancro da mama Foi notificado cancro da mama em homens a tomar finasterida 1 mg durante o período pós- comercialização. Os médicos devem instruir os seus doentes para notificarem imediatamente qualquer alteração no seu tecido mamário tal como nódulos, dor, ginecomastia ou corrimento mamilar.

Alterações do humor e depressão Foram notificadas alterações do humor incluindo humor depressivo, depressão e menos frequentemente, ideação suicida em doentes tratados com 1 mg de finasterida. Os doentes devem ser monitorizados para sintomas psiquiátricos e se estes ocorrerem, o tratamento com finasterida deve ser descontinuado e os doentes aconselhados a procurar aconselhamento médico.

Em alguns doentes, foi notificada disfunção sexual que pode contribuir para alterações do humor, incluindo ideação suicida. Os doentes devem ser informados de que devem procurar aconselhamento médico em caso de disfunção sexual. Deve considerar-se a interrupção do tratamento (ver secção 4.8). O acondicionamento secundário (caixa) de Finasterida Bluepharma inclui um cartão de doente com um lembrete sobre esta informação.

Intolerância à lactose Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Sódio Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

A finasterida é metabolizada principalmente pelo sistema do citocromo P450 3A4, mas não o afeta. Apesar de se estimar que o risco da finasterida afetar a farmacocinética de outros fármacos seja pequeno, é provável que os inibidores e indutores do citocromo P450 3A4 afetem a concentração plasmática da finasterida. Contudo, com base nas margens de segurança estabelecidas, qualquer

2 aumento provocado pelo uso concomitante destes inibidores é improvável que tenha significado clínico. Os estudos de interação só foram realizados em adultos.

Os estudos de interação só foram realizados em adultos.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez É contraindicado o uso de Finasterida Bluepharma nas mulheres pelo risco que pode constituir durante a gravidez. Devido à capacidade da finasterida inibir a conversão de testosterona em dihidrotestosterona (DHT), Propecia pode causar anomalias nos órgãos genitais externos do feto de sexo masculino, quando administrado à mulher grávida (ver secção 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento).

Amamentação Desconhece-se se a finasterida é excretada no leite humano.

Fertilidade Não existem dados a longo prazo relativos à fertilidade no ser humano, não se tendo realizado estudos específicos em homens subférteis. Os doentes do sexo masculino que estavam a planear ser pais foram inicialmente excluídos dos ensaios clínicos. Apesar de os estudos realizados em animais não revelarem efeitos negativos na fertilidade, foram recebidas notificações espontâneas de infertilidade e/ou de problemas da qualidade seminal durante o período de pós-comercialização. Em algumas destas notificações, os doentes apresentavam outros fatores de risco que poderão ter contribuído para a infertilidade. Foi notificada normalização ou melhoria da qualidade seminal após interrupção da finasterida.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Finasterida Bluepharma sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.

4.8. Efeitos indesejáveis

As reações adversas notificadas durante os ensaios clínicos e/ou durante a utilização pós- comercialização estão listadas na tabela seguinte.

A frequência das reações adversas é determinada da seguinte forma: Muito frequentes (≥ 1/10); Frequentes (≥ 1/100, < 1/10); Pouco frequentes (≥ 1/1.000, < 1/100); Raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000); Muito raros (< 1/10.000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). A frequência das reações adversas notificadas durante a utilização pós comercialização não pode ser determinada, uma vez que resultam de notificações espontâneas.

Doenças do sistema imunitário Desconhecido: Reações de hipersensibilidade, tais como erupção cutânea, prurido, urticária e angiedema (incluindo edema do lábio, língua, garganta e da face) Perturbações do foro psiquiátrico Pouco frequentes*: Diminuição da líbido Pouco frequentes: Depressão† Desconhecido: Ansiedade, Ideação suicida Cardiopatias Desconhecido: Palpitações Afeções hepatobiliares Desconhecido: Aumento das enzimas hepáticas Doenças dos órgãos genitais e da mama Pouco frequentes*: Disfunção eréctil, distúrbios na ejaculação (incluindo a diminuição do volume do ejaculado)

3 Desconhecido: Glândula mamária aumentada e sensível à dor, dor testicular, hematospermia, infertilidade (ver secção 4.4) *As incidências são apresentadas como a diferença em relação ao placebo nos estudos clínicos aos 12 meses. †Esta reação adversa foi identificada através da vigilância pós-comercialização mas a incidência nos ensaios clínicos de fase III controlados e com distribuição aleatória (Protocolos 087, 089 e 092) não foi diferente entre a finasterida e o placebo.

Adicionalmente, foi notificado na utilização pós-comercialização o seguinte: persistência da disfunção sexual (líbido diminuída, disfunção eréctil e perturbações da ejaculação) após interrupção do tratamento com finasterida; cancro da mama no homem (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).

Os efeitos sexuais indesejáveis relacionados com o fármaco foram mais frequentes nos homens tratados com finasterida do que nos homens tratados com placebo, com frequências, durante os primeiros 12 meses, de 3,8% vs 2,1%, respetivamente. A incidência destes efeitos diminuiu para 0,6% em homens tratados com finasterida, ao longo dos quatro anos seguintes. Aproximadamente 1% dos homens em cada grupo interromperam o tratamento devido a experiências adversas sexuais relacionadas com o fármaco durante os primeiros 12 meses, tendo a incidência diminuído posteriormente.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através dos contactos abaixo:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) e-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Nos estudos clínicos, doses únicas de finasterida até 400 mg e doses múltiplas até 80 mg/dia, durante três meses (n=71), não originaram efeitos adversos relacionados com a dose. Não se recomenda qualquer tratamento específico na sobredosagem com Finasterida Bluepharma.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 13.8.4 Medicamentos usados em afeções cutâneas. Outros medicamentos usados em Dermatologia. Produtos para alopecia androgénica, Código ATC: D11AX10

Mecanismo de ação Finasterida é um composto 4-aza-esteroide que inibe a 5-alfa-redutase humana Tipo 2 (presente nos folículos pilosos), com uma seletividade superior a 100 vezes a que tem sobre a 5-alfa-redutase humana Tipo 1, e bloqueia a conversão periférica da testosterona em dihidrotestosterona androgénica (DHT). Nos homens com perda de cabelo de padrão masculino, o couro cabeludo calvo contém

4 folículos pilosos miniaturizados e níveis elevados de DHT. A finasterida inibe o processo responsável pela miniaturização dos folículos pilosos do couro cabeludo, levando a uma reversão do processo da calvície.

Eficácia e segurança clínicas Estudos nos homens: A eficácia de finasterida foi demonstrada em 3 estudos, em 1879 homens com idades entre 18 e 41 anos, com perda de cabelo ligeira a moderada mas não completa do vértex e região médio-frontal. Nestes estudos, o crescimento do cabelo foi avaliado utilizando quatro medições independentes incluindo contagem de cabelos, avaliação em fotografias padronizadas da cabeça por um painel de peritos de dermatologia, avaliação do investigador e autoavaliação do doente. Nos 2 estudos realizados em homens com perda de cabelo no vértex, a terapêutica com finasterida foi mantida durante 5 anos, durante os quais, houve uma melhoria nos doentes, que se iniciou aos 3 a 6 meses, em comparação com os valores iniciais de ambos os estudos e com o placebo. Enquanto as medições na melhoria do cabelo em homens tratados com finasterida foram geralmente maiores até aos 2 anos e depois diminuíram gradualmente, em relação aos valores iniciais, (p. ex. a contagem de cabelos numa área representativa de 5,1 cm2, aumentou 88 cabelos em 2 anos em relação ao valor inicial e 38 cabelos em 5 anos em relação ao valor inicial), a perda de cabelo no grupo do placebo piorou progressivamente em relação aos valores iniciais (diminuição de 50 cabelos em 2 anos e 239 cabelos em 5 anos). Deste modo, e embora a melhoria não aumente mais após 2 anos em homens tratados com finasterida, em comparação com os valores iniciais, a diferença entre os grupos de tratamento continuou a aumentar ao longo dos 5 anos dos estudos. O tratamento com fnasterida durante 5 anos, resultou na estabilização da perda de cabelo em 90% dos homens, com base na avaliação fotográfica, e em 93% com base na avaliação do investigador. Adicionalmente, foi observado um aumento no crescimento dos cabelos em 65% dos homens tratados com finasterida com base na contagem de cabelos, em 48% com base na avaliação fotográfica, e em 77% com base na avaliação do investigador. Em oposição, foi observada perda gradual de cabelo ao longo do tempo em 100% dos homens do grupo do placebo com base na contagem de cabelos, em 75% com base na avaliação fotográfica e em 38% com base na avaliação do investigador. Adicionalmente, a autoavaliação do doente demonstrou aumentos significativos na densidade capilar, diminuições da perda de cabelo e melhoria na aparência dos cabelos após 5 anos de terapêutica com finasterida (ver Quadro abaixo).

Percentagem de Doentes com Melhoria, tal como Avaliado em Cada uma das 4 Medições

Ano 1† Ano 2†† Ano 5†† finasterida placebo finasterida placebo finasterida placebo Contagem de (N=679) 86 (N=672) 42 (N=433) 83 (N=47) 28 (N=219) 65 (N=15) 0 cabelos Avaliação (N=720) 48 (N=709) 7 (N=508) 66 (N=55) 7 (N=279) 48 (N=16) 6 Fotográfica Global Avaliação do (N=748) 65 (N=747) 37 (N=535) 80 (N=60) 47 (N=271) 77 (N=13) 15 Investigador Autoavaliação (N=750) 39 (N=747) 22 (N=535) 51 (N=60) 25 (N=284) 63 (N=15) 20 do Doente: Satisfação com o aspeto geral do cabelo † Distribuição aleatória 1:1 finasterida para placebo †† Distribuição aleatória 9:1 finasterida para placebo

Num estudo de 12 meses realizado em homens com perda de cabelo de padrão masculino na zona médio-frontal, as contagens de cabelos foram obtidas numa área representativa de 1 cm2 (aproximadamente 1/5 do tamanho da área de amostragem nos estudo do vértex). As contagens de cabelos, ajustadas para uma área de 5,1 cm2, aumentaram 49 cabelos (5 %) em comparação com o valor inicial, e 59 cabelos (6 %) em comparação com o placebo. Este estudo também demonstrou

5 melhorias significativas na autoavaliação do doente, avaliação do investigador, e avaliação em fotografias padronizadas da cabeça por um painel de peritos em dermatologia.

Dois estudos com duração de 12 e 24 semanas demonstraram que uma dose 5 vezes superior à recomendada (finasterida 5 mg por dia) provocou uma diminuição média no volume de ejaculado de aproximadamente 0,5 ml (-25%) em comparação com o placebo. Esta diminuição foi reversível após a interrupção do tratamento. Num estudo com duração de 48 semanas, a finasterida 1 mg por dia provocou uma diminuição média no volume de ejaculado de aproximadamente 0,3 ml (-11%) em comparação com a diminuição de 0,2 ml (-8%) do placebo. Não se observou qualquer efeito no número, mobilidade ou morfologia dos espermatozoides. Não estão disponíveis dados relativos a tratamento prolongado. Não foi possível efetuar estudos clínicos que pudessem esclarecer diretamente sobre possíveis efeitos negativos na fertilidade. No entanto, estes efeitos são considerados muito improváveis (ver secção 5.3 Dados de segurança pré-clínica).

Estudos em mulheres: Em mulheres pós-menopáusicas com alopecia androgénica foi demonstrada ausência de eficácia na terapêutica com 1 mg de finasterida durante 12 meses.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção A biodisponibilidade oral da finasterida é cerca de 80% e não é afetada pelos alimentos. As concentrações plasmáticas máximas de finasterida são atingidas aproximadamente duas horas após a administração e a absorção está completa após seis a oito horas.

Distribuição A ligação às proteínas é de aproximadamente 93%. O volume de distribuição é cerca de 76 litros (44- 96 l). No estado de equilíbrio, após a dose de 1 mg por dia, a concentração plasmática máxima de finasterida é em média 9,2 ng/ml e atinge-se 1 a 2 horas após a administração; AUC (0-24h) foi de 53 ng x h/ml.

A finasterida foi detetada no líquido cefalorraquidiano (LCR), mas não parece que se concentre preferencialmente neste líquido. Uma muito pequena quantidade de finasterida foi também detetada no fluido seminal de indivíduos que tomavam finasterida. Os estudos em macacos rhesus demonstraram não ser de considerar que esta quantidade possa constituir um risco para o desenvolvimento do feto masculino (ver secção 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento e secção 5.3 Dados de segurança pré- clínica).

Biotransformação A finasterida é principalmente metabolizada pelo citocromo P450 3A4, mas não afeta este sistema. Após uma dose oral de 14C-finasterida no homem, foram identificados dois metabolitos da finasterida que possuem apenas uma reduzida fração de atividade inibitória da 5-alfa-redutase da finasterida.

Eliminação Após uma dose oral de 14C-finasterida no homem, aproximadamente 39% (32-46%) da dose foi excretada na urina sob a forma de metabolitos. Não foi virtualmente excretado qualquer fármaco inalterado na urina e 57% (51-64%) da dose total foi excretada nas fezes.

A depuração plasmática é de aproximadamente 165 ml/min (70-279 ml/min).

A velocidade de eliminação da finasterida é algo diminuída nos idosos. A semivida plasmática terminal média é de aproximadamente 5 a 6 horas (3-14 horas) (nos homens com mais de 70 anos de idade é de 8 horas [6-15 horas]). Estes achados não têm significado clínico e, portanto, não é exigível uma redução da posologia nos idosos.

Compromisso hepático: Não foi estudado o efeito do compromisso hepático na farmacocinética da finasterida.

6 Compromisso renal: Os valores de área sob a curva, concentrações plasmáticas máximas, semivida, e ligação às proteínas da finasterida inalterada após uma dose única de 14Cfinasterida, em doentes com compromisso renal crónico, com depurações de creatinina entre 9 e 55 ml/min, foram semelhantes aos obtidos em voluntários saudáveis.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Mutagenicidade/carcinogenicidade: Os estudos de genotoxicidade e carcinogenicidade não revelaram a existência de perigo para o ser humano

Distúrbios na reprodução incluindo na fertilidade: Foram estudados em ratos, coelhos e macacos rhesus os efeitos no desenvolvimento embrionário e fetal. Em ratos tratados com 5-5000 vezes a dose clínica, observou-se hipospadias, relacionadas com a dose nos fetos de sexo masculino. Nos macacos rhesus a terapêutica com doses orais de 2 mg/kg/dia também provocou anomalias genitais externas. Doses intravenosas até 800 ng/por dia em macacas rhesus não provocaram qualquer efeito nos fetos de sexo masculino. Isto representa pelo menos 750 vezes a exposição mais elevada à finasterida a que uma mulher grávida pode estar exposta e é estimada a partir do sémen de um homem a tomar uma dose de 1 mg por dia (ver secção 5.2 Propriedades farmacocinéticas). No estudo dos coelhos os fetos não foram expostos à finasterida durante o período crítico para o desenvolvimento genital.

No coelho, o volume de ejaculação, a contagem de espermatozoides e fertilidade, não foram afetados após o tratamento com 80 mg/kg/dia, uma dose que noutros estudos demonstrou ter um efeito pronunciado na diminuição do peso das glândulas sexuais acessórias. Em ratos tratados durante 6 a 12 semanas com 80 mg/kg/dia (aproximadamente 500 vezes a exposição clínica) não se observou efeito na fertilidade. Após 24-30 semanas de tratamento foi observada alguma redução da fertilidade e diminuição pronunciada do peso da próstata e vesículas seminais. Todas as alterações foram reversíveis no período de 6 semanas. A fertilidade reduzida demonstrou ser devida à deficiente formação de um rolhão seminal, um efeito que não é relevante para o homem. O desenvolvimento dos recém-nascidos e a capacidade reprodutora na idade de maturidade sexual não mereceu reparos. Não se observou efeito numa série de parâmetros de fertilidade, após a inseminação de ratos fêmea com espermatozoides dos epidídimos de ratos tratados durante 36 semanas com 80 mg/kg/dia.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido: Lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, amido de milho pré-gelatinizado, amido glicolato de sódio, macrogolglicéridos de lauroilo, estearato de magnésio.

Revestimento: Hipromelose, dióxido de titânio (corante E171), macrogol, óxido de ferro amarelo e vermelho (corante E 172).

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

36 meses.

6.4. Precauções especiais de conservação

7 Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de alumínio-alumínio em embalagens de 7, 28, 30, 84, 98 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Bluepharma Genéricos – Comércio de Medicamentos, S.A. São Martinho do Bispo 3045-016 Coimbra Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Nº de registo: XXXXXXX – 7 comprimidos revestidos por película, 1 mg, blister de Alu-Alu Nº de registo: XXXXXXX – 28 comprimidos revestidos por película, 1 mg, blister de Alu-Alu Nº de registo: XXXXXXX – 30 comprimidos revestidos por película, 1 mg, blister de Alu-Alu Nº de registo: XXXXXXX – 84 comprimidos revestidos por película, 1 mg, blister de Alu-Alu Nº de registo: XXXXXXX – 98 comprimidos revestidos por película, 1 mg, blister deAlu-Alu

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: Data da última renovação:

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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