Glimepirida Aurovitas MG

1. NOME DO MEDICAMENTO

Glimepirida Aurovitas 1 mg comprimidos Glimepirida Aurovitas 2 mg comprimidos Glimepirida Aurovitas 3 mg comprimidos Glimepirida Aurovitas 4 mg comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 1 mg de glimepirida. Cada comprimido contém 2 mg de glimepirida. Cada comprimido contém 3 mg de glimepirida. Cada comprimido contém 4 mg de glimepirida.

Excipientes com efeito conhecido: os comprimidos de 1mg, 2mg, 3mg e 4mg também contêm 158,45 mg, 157,50 mg, 156,45 mg e 155,35 mg de lactose mono-hidratada, por comprimido, respetivamente.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido.

Glimepirida Aurovitas 1 mg Comprimidos: Comprimidos não revestidos de cor rosa, planos, oblongos e com ranhura de ambos os lados, gravados com “X” e “76” de cada lado da ranhura numa das faces do comprimido e sem gravação na outra face. A dimensão do comprimido é 10 mm X 5 mm. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Glimepirida Aurovitas 2 mg Comprimidos: Comprimidos não revestidos de cor branca a esbranquiçada, planos, oblongos e com ranhura de ambos os lados, gravados com “Y” e “32” de cada lado da ranhura numa das faces do comprimido e sem gravação na outra face. A dimensão do comprimido é 10 mm X 5 mm. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Glimepirida Aurovitas 3 mg Comprimidos: Comprimidos não revestidos de cor amarelo-claro, planos, oblongos e com ranhura de ambos os lados, gravados com “Y” e “33” de cada lado da ranhura numa das faces do comprimido e sem gravação na outra face. A dimensão do comprimido é 10 mm X 5 mm. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Glimepirida Aurovitas 4 mg Comprimidos: Comprimidos não revestidos de cor azul-claro a azul, planos, oblongos e com ranhura de ambos os lados e gravados com “Y” e “34” de cada lado da ranhura numa das faces do comprimido e sem gravação na outra face. A dimensão do comprimido é 10 mm X 5 mm. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Glimepirida Aurovitas está indicado para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2, quando a dieta, exercício físico e redução de peso por si só não são suficientes.

4.2. Posologia e modo de administração

Para administração oral A base para um tratamento com êxito da diabetes consiste numa boa dieta e atividade física regular, assim como controlos regulares de sangue e urina. A não adesão do doente à dieta recomendada, não pode ser compensada por comprimidos ou insulina.

Posologia A dose é determinada com base nos resultados das determinações da glucose sanguínea e urinária.

A dose inicial é de 1 mg de glimepirida por dia. Se for alcançado um bom controlo, esta dose deve ser usada na terapêutica de manutenção.

Estão disponíveis diferentes dosagens adequadas a vários regimes posológicos.

Em caso de controlo insatisfatório, a posologia deverá ser aumentada gradualmente em função do controlo da glicemia para 2 mg, 3 mg ou 4 mg de glimepirida por dia, com intervalos de cerca de 1 a 2 semanas entre cada aumento da dose.

Doses superiores a 4 mg de glimepirida por dia só dão melhores resultados em casos excecionais. A dose máxima recomendada é de 6 mg de glimepirida por dia.

Em doentes não controlados adequadamente com a dose diária máxima de metformina, pode ser iniciada a terapêutica concomitante com glimepirida.

Enquanto se mantém a dose de metformina, a terapêutica com glimepirida é iniciada com uma dose baixa, e é então aumentada por titulação dependendo do nível desejado de controlo metabólico até à dose diária máxima. A terapia de combinação deverá ser iniciada sob estrita vigilância médica.

Em doentes não controlados adequadamente com a dose máxima diária de Glimepirida Aurovitas, pode ser iniciada uma terapêutica concomitante com insulina, se necessário. Enquanto se mantém a mesma dose de glimepirida, o tratamento com insulina é iniciado com uma dose baixa e aumentada por titulação em função do nível desejado de controlo metabólico. A terapêutica de combinação deve ser iniciada sob estrita vigilância médica. Se um doente mostrar uma reação hipoglicémica com 1 mg de glimepirida por dia, tal facto indica que pode ser conseguido um controlo da glicemia apenas com dieta. Dado que a melhoria do controlo da diabetes está associada com uma maior sensibilidade à insulina, as necessidades de glimepirida podem baixar com a continuação do tratamento. Para evitar hipoglicemia, a redução da dose ou a interrupção da terapêutica devem ser tidas em consideração quando conveniente. Também pode ser necessária uma correção da dose se houver alteração do peso ou modificação do estilo de vida do doente, ou no caso de outros fatores que aumentem o risco de hipoglicemia ou hiperglicemia.

Passagem de outros antidiabéticos orais para Glimepirida Aurovitas

A passagem de outros antidiabéticos orais para Glimepirida Aurovitas pode geralmente ser efetuada. Para a passagem para Glimepirida Aurovitas, a potência e a semivida da medicação anterior têm de ser tidas em consideração. Nalguns casos, especialmente em antidiabéticos com uma semivida longa (p.ex., clorpropamida), é recomendado um período de "wash out" de alguns dias a fim de minimizar o risco de reações hipoglicémicas devidas ao efeito aditivo.

A dose inicial recomendada é de 1 mg de glimepirida por dia. Com base na resposta, a dose de glimepirida pode ser aumentada gradualmente, como indicado anteriormente.

Passagem de insulina para Glimepirida Aurovitas

Em casos excecionais de doentes diabéticos tipo 2 controlados com insulina, pode ser indicada a passagem para Glimepirida Aurovitas. Esta passagem deve ser feita sob vigilância médica estreita.

Populações especiais Doentes com insuficiência renal ou hepática:

Ver secção 4.3.

População pediátrica: Não há dados disponíveis acerca do uso de glimepirida em doentes com menos de 8 anos de idade. Para crianças com idades compreendidas entre 8 e 17 anos, há dados limitados do uso da glimepirida em monoterapia (ver secções 5.1 e 5.2).

Os dados de segurança e eficácia disponíveis na população pediátrica são insuficientes, pelo que o seu uso não é recomendado.

Modo de administração Normalmente, uma dose única diária de glimepirida é suficiente. Recomenda-se que esta dose seja tomada pouco antes ou durante um pequeno-almoço substancial ou caso não seja tomada - um pouco antes ou durante a primeira refeição principal. Se uma dose for esquecida, tal não deve ser corrigido aumentando a dose seguinte. Os comprimidos devem ser engolidos sem mastigar com um pouco de líquido.

4.3. Contraindicações

A glimepirida está contraindicada em doentes com as seguintes situações: hipersensibilidade à glimepirida, outras sulfonilureias ou sulfonamidas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 Diabetes mellitus tipo I, coma diabético, cetoacidose, perturbações graves das funções renais ou hepáticas. Em caso de perturbações graves das funções renais ou hepáticas, é necessário passar para insulina.

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Glimepirida Aurovitas tem de ser tomado pouco antes ou durante uma refeição.

Em caso de refeições com intervalos irregulares, ou não tomando algumas refeições, o tratamento com Glimepirida Aurovitas pode levar a hipoglicemia. Os sintomas possíveis de hipoglicemia incluem: cefaleias, fome voraz, náuseas, vómitos, fadiga, sonolência, sono perturbado, inquietude, agressividade, perturbações da concentração, vigília e tempo de reação, depressão, confusão, perturbações visuais e da fala, afasia, tremor, paresias, perturbações sensoriais, tonturas, sensação de desespero, perda de autocontrolo, delírio, convulsões cerebrais, sonolência e perda da consciência até e incluindo situações de coma, respiração superficial e bradicardia. Para além disso, podem estar presentes sinais de contrar-regulação adrenérgica, tais como suores, pele húmida, ansiedade, taquicardia, hipertensão, palpitações, angina de peito e arritmias cardíacas.

O quadro clínico de um ataque hipoglicémico grave pode assemelhar-se ao de um AVC.

Os sintomas podem ser, quase sempre, imediatamente controlados pela ingestão de hidratos de carbono (açúcar). Os adoçantes artificiais não têm efeito.

Sabe-se de outras sulfonilureias que, apesar de as contramedidas inicialmente terem dado bom resultado, pode recorrer hipoglicemia.

Em caso de hipoglicemia grave ou prolongada apenas temporariamente controlada pelas quantidades habituais de açúcar, é necessário tratamento médico imediato e ocasionalmente hospitalização.

Os fatores que favorecem a hipoglicemia incluem: - recusa ou (mais frequentemente em doentes idosos) incapacidade do doente em cooperar, - subnutrição, refeições irregulares ou falhadas, ou períodos de jejum, - alterações da dieta, - desfasamento entre o exercício físico e a ingestão de hidratos de carbono, - consumo de álcool, especialmente em combinação com refeições falhadas, - perturbação da função renal, - perturbação grave da função hepática, - sobredosagem com Glimepirida Aurovitas, - certas perturbações descompensadas do sistema endócrino afetando o metabolismo dos hidratos de carbono ou a contra-regulação da hipoglicemia (como, por exemplo, em certas perturbações da função tiroideia e na insuficiência suprarrenal ou da hipófise anterior), - administração concomitante de determinados medicamentos (ver secção 4.5).

O tratamento com Glimepirida Aurovitas exige monitorização regular dos níveis de glucose no sangue e na urina. Para além disso, é recomendada a determinação da proporção da hemoglobina glicosilada. É necessário monitorização hepática e hematológica regular (especialmente leucócitos e trombócitos) durante o tratamento com Glimepirida Aurovitas.

Em situações de stress (p.ex. acidentes, cirurgia, infeções febris, etc.), pode ser indicada uma mudança temporária para insulina.

Não há experiência relativamente ao uso de Glimepirida Aurovitas em doentes com perturbação grave da função hepática e em doentes dialisados. Em doentes com perturbação grave da função renal ou hepática, está indicada a passagem para insulina.

O tratamento de doentes com deficiência G6PD com sulfonilureias pode conduzir a anemia hemolítica. Uma vez que a glimepirida pertence à classe das sulfonilureias devem ser tomadas precauções em doentes com deficiência G6PD e deve ser considerada uma alternativa às sulfonilureias.

Glimepirida Aurovitas contém lactose Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

Glimepirida Aurovitas contém sódio Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Se a glimepirida for tomada em simultâneo com certos outros medicamentos, podem ocorrer tanto aumentos como diminuições indesejáveis da ação hipoglicemiante da glimepirida. Por esta razão, só devem ser tomados outros medicamentos com conhecimento (ou receita) do médico.

A glimepirida é metabolisada pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9). O seu metabolismo é conhecido por ser influenciado pela administração concomitante de indutores do CYP2C9 (p.ex. rifampicina) ou inibidores (p.ex. fluconazol).

Os resultados de um estudo de interação in vivo relatados na literatura demonstram que a AUC da glimepirida é aumentada aproximadamente duas vezes pelo fluconazol, um dos mais potentes inibidores do CYP2C9.

Com base na experiência com glimepirida e outras sulfonilureias, as seguintes interações têm de ser mencionadas.

Pode ocorrer uma potenciação do efeito de diminuição de glucose no sangue e, portanto, em alguns casos, hipoglicemia, quando um dos seguintes medicamentos é tomado, por exemplo: fenilbutazona, azapropazona e oxifenobutazona, insulina e produtos antidiabéticos orais, tal como a metformina, ácido p-amino-salicílico e salicilatos, esteroides anabolizantes e hormonas sexuais masculinas, cloranfenicol, algumas sulfonamidas de ação longa, tetraciclinas, antibióticos da classe das quinolonas e claritromicina, anticoagulantes cumarínicos, fenfluramina, disopiramida, fibratos, inibidores da ECA, fluoxetina, inibidores da MAO, alopurinol, probenecida, sulfinpirazona, simpaticolíticos, ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamidas, miconazol, fluconazol, pentoxifilina (doses elevadas por via parentérica), tritoqualina Pode ocorrer uma redução do efeito de diminuição de glucose no sangue e, portanto, um aumento dos níveis de glucose no sangue quando um dos medicamentos seguintes é tomado, por exemplo: estrogéneos e progestagéneos, saluréticos, diuréticos tiazídicos, tireomiméticos e glucocorticoides, derivados fenotiazínicos, clorpromazina, adrenalina e simpaticomiméticos, ácido nicotínico (doses elevadas) e seus derivados, laxantes (uso prolongado), fenitoína, diazóxido, glucagon, barbitúricos e rifampicina, acetozolamida.

Os antagonistas dos recetores H2, bloqueadores beta, clonidina e reserpina podem conduzir à potenciação ou à diminuição do efeito hipoglicemiante.

Sob a influência de medicamentos simpaticolíticos, tais como bloqueadores beta, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de contra-regulação adrenérgica à hipoglicemia podem ser reduzidos ou estar ausentes.

A ingestão de álcool pode potenciar ou diminuir o efeito hipoglicemiante da glimepirida de maneira imprevisível.

O efeito dos derivados da cumarina pode ser potenciado ou diminuído pela glimepirida.

O colesevelam liga-se à glimepirida e reduz a absorção da glimepirida a partir do tracto gastrointestinal. Não foi observada interacção quando a glimepirida foi tomada pelo menos 4 horas antes de colesevelam. Portanto, a glimepirida deve ser administrada pelo menos 4 horas antes de colesevelam.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Risco relacionado com a diabetes Valores séricos anormais de glicemia durante a gravidez estão associados a uma incidência mais elevada de alterações congénitas e mortalidade perinatal. Consequentemente, os níveis sanguíneos de glucose devem ser rigorosamente monitorizados durante a gravidez de forma a evitar o risco de teratogenicidade. Nestas circunstâncias é necessário o uso de insulina. As doentes que planeiam uma gravidez devem informar o seu médico.

Risco relacionado com a glimepirida Não existem dados adequados relativamente à utilização da glimepirida em mulheres grávidas. Os estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva, provavelmente relacionada com a ação farmacológica (hipoglicemia) da glimepirida (ver secção 5.3).

Assim, a glimepirida não deve ser utilizada durante toda a gravidez.

No caso de tratamento com glimepirida, se a doente planear engravidar ou no caso de se descobrir que a doente está grávida, o tratamento deve ser alterado o mais rapidamente que possível para terapêutica insulínica.

Amamentação Desconhece-se se ocorre excreção no leite humano. A glimepirida é excretada no leite de rato. Dado que outras sulfonilureias são excretadas no leite humano e uma vez que existe um risco de hipoglicemia em lactentes, a amamentação não é aconselhável durante o tratamento com glimepirida.

Fertilidade Não existem dados disponíveis.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram efetuados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

A capacidade do doente para se concentrar e reagir pode ser alterada, como resultado de uma hipoglicemia ou hiperglicemia ou, por exemplo, como resultado duma perturbação visual. Isto pode constituir um risco em situações onde estas capacidades têm especial importância (p.ex. conduzir um carro ou utilizar de máquinas).

Os doentes devem ser avisados para terem precaução de modo a evitar uma hipoglicemia enquanto conduzem. Isto é particularmente importante para aqueles que têm reduzida ou ausência de perceção dos sintomas de aviso de uma hipoglicemia ou têm frequentes episódios de hipoglicemia. Deve ser considerado se é aconselhável conduzir ou utilizar máquinas nestas circunstâncias.

4.8. Efeitos indesejáveis

Os seguintes efeitos secundários a partir de estudos clínicos foram baseados na experiência com glimepirida e outras sulfonilureias e apresentam-se listados em baixo por classe de sistema de órgãos e por ordem decrescente de incidência (muito frequentes: ≥1/10; frequentes ≥1/100 a <1/10; pouco frequentes ≥1/1.000 a <1/100; raros ≥1/10.000 a <1/1.000; muito raros <1/10.000; desconhecido (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático Raros: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitose, eritrocitopenia, anemia hemolítica e pancitopenia, que são em geral reversíveis após a descontinuação da terapêutica. Desconhecido: trombocitopenia grave com contagem de plaquetas inferior a 10.000/μl e púrpura trombocitopénica.

Doenças do sistema imunitário Muito raros: vasculite leucocitoclástica, reações de hipersensibilidade ligeiras que podem originar uma reações graves com dispneia, queda de pressão arterial e algumas vezes choque. Desconhecido: são possíveis reações alérgicas cruzadas com sulfonilureias, sulfonamidas ou substâncias relacionadas.

Doenças do metabolismo e da nutrição Raros: hipoglicemia. Estas reações hipoglicémicas, geralmente ocorrem imediatamente, podem ser graves e não são sempre fáceis de corrigir. A ocorrência de tais reações, tal como para outras terapêuticas hipoglicemiantes, depende de fatores individuais, tais como hábitos dietéticos e posologia (ver mais informação na secção 4.4).

Afeções oculares Desconhecido: especialmente no início do tratamento, podem ocorrer perturbações transitórias da visão devido a alterações dos níveis de glicemia.

Doenças gastrointestinais Muito raros: náuseas, vómitos, diarreia, distensão abdominal, desconforto abdominal e dor abdominal que raramente conduzem à interrupção do tratamento. Raros: disgeusia.

Afeções hepatobiliares Desconhecido: enzimas hepáticas aumentadas. Muito raros: função hepática anormal (p.ex. com colestase e icterícia), hepatite e insuficiência hepática.

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Desconhecido: podem ocorrer reações cutâneas de hipersensibilidade, como prurido, erupção cutânea, urticária e fotossensibilidade. Raros: alopécia.

Exames complementares de diagnóstico Muito raros: diminuição do sódio no sangue. Raros: ganho de peso

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do INFARMED, I.P.:

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Sintomas Após ingestão de uma sobredosagem, pode ocorrer hipoglicemia, que pode durar 12 a 72 horas e pode recorrer após uma recuperação inicial. Os sintomas podem não ocorrer até 24 horas após ingestão. Em geral, é recomendada observação num hospital. Podem ocorrer náuseas, vómitos e dor epigástrica. A hipoglicemia pode, em geral, ser acompanhada por sintomas neurológicos, tais como inquietude, tremor, perturbações visuais, dificuldade de coordenação, sonolência, coma e convulsões. A sobredosagem aguda, bem como o tratamento a longo prazo com uma dose demasiado alta de glimepirida, pode levar a hipoglicemia grave com risco de vida.

Administração Assim que se detete uma sobredosagem de Glimepirida Aurovitas, deve ser imediatamente avisado um médico. O doente deve tomar imediatamente açúcar, se possível, sob a forma de glucose, exceto se um médico já tiver assumido a responsabilidade pelo tratamento da sobredosagem. É essencial uma monitorização cuidadosa até o médico estar confiante de que o doente está fora de perigo. É necessário ter em conta que a hipoglicemia pode voltar a ocorrer após a recuperação inicial.

Caso o episódio de hipoglicemia seja ligeiro, o tratamento consiste principalmente em glucose oral. As reações hipoglicémicas graves requerem tratamento imediato.

As sobredosagens significativas de Glimepririda Aurovitas e as reações graves com sinais como perda de consciência ou outras perturbações neurológicas graves constituem emergências médicas e requerem tratamento imediato. Está indicado o internamento hospitalar, num serviço de cuidados intensivos.

No caso de ter sido ingerida uma dose elevada de Glimepirida Aurovitas, está indicada lavagem gástrica no prazo de 1 hora após a ingestão, seguida por carvão ativado,sulfato de sódio e ocreótido. Iniciar a administração de glucose o mais rapidamente possível. Se necessário, administrar uma injeção intravenosa, por bólus, de 50 ml de uma solução a 50%, seguida de uma solução a 10% por perfusão, com monitorização rigorosa dos valores da glicemia, durante pelo menos 24 horas. Em alternativa, nos adultos, pode ser considerada a administração de glucagon. O tratamento posterior deve ser sintomático. Em casos graves, com evolução prolongada, a hipoglicemia, ou o perigo de voltar à hipoglicemia, pode persistir por vários dias.

Em particular, quando se trata uma hipoglicemia devida a ingestão acidental de Glimepirida Aurovitas em lactentes e crianças pequenas, a dose de glucose administrada deve ser cuidadosamente controlada para evitar a possibilidade de causar hiperglicemia perigosa. A glicemia deve ser estreitamente monitorizada.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 8.4.2. Hormonas e medicamentos usados no tratamento das doenças endócrinas. Insulinas, antidiabéticos orais e glucagom. Sulfonilureias, código ATC: A10B B12. A glimepirida é uma substância hipoglicemiante ativa por via oral pertencente ao grupo das sulfonilureias. Pode ser usada em caso de diabetes mellitus não insulinodependente.

Mecanismo de ação

A glimepirida atua essencialmente pela estimulação da libertação da insulina pelas células beta pancreáticas.

Como com outras sulfonilureias, este efeito baseia-se num aumento da resposta das células beta pancreáticas ao estímulo fisiológico da glucose. Para além disso, a glimepirida parece ter marcados efeitos extrapancreáticos também postulados para outras sulfonilureias.

Libertação de insulina As sulfonilureias regulam a secreção de insulina fechando o canal do potássio sensível ao ATP na membrana da célula beta. Ao fechar o canal do potássio, induz-se a despolarização da célula beta o que leva à abertura dos canais do cálcio – aumentando da entrada de cálcio na célula.

Tal facto leva à libertação de insulina por exocitose.

A glimepirida liga-se com uma elevada velocidade de troca à proteína da membrana da célula beta que está associada com o canal de potássio sensível ao ATP mas que é diferente do local de ligação habitual das sulfonilureias.

Atividade extrapancreática Os efeitos extrapancreáticos são por exemplo uma melhoria da sensibilidade dos tecidos periféricos à insulina e uma diminuição da captação da insulina pelo fígado.

A captação da glucose do sangue para os tecidos musculares e adiposos periféricos ocorre através de uma proteína de transporte especial, localizada na membrana das células. O transporte de glucose nestes tecidos é o passo limitador da velocidade na utilização de glucose. A glimepirida aumenta muito rapidamente o número de moléculas de transporte de glucose ativas nas membranas plasmáticas de células musculares e adiposas, o que resulta numa estimulação da captação de glucose.

A glimepirida aumenta a atividade da fosfolipase C específica do glicosilfosfatidilinositol, o que pode estar correlacionado com a lipogenese e glicogenese induzida pelo medicamento em células adiposas e musculares isoladas.

A glimepirida inibe a produção de glucose no fígado aumentando a concentração intracelular de frutose-2,6-bisfosfato, que por sua vez inibe a gluconeogenese.

Geral Em pessoas saudáveis, a dose oral eficaz mínima é de aproximadamente 0,6 mg. O efeito da glimepirida é dependente da dose e reprodutível A resposta fisiológica ao exercício físico agudo - a redução de secreção de insulina - continua a estar presente com a glimepirida.

Não houve uma diferença significativa no efeito, independentemente da glimepirida ter sido administrada 30 minutos antes da refeição ou imediatamente antes da refeição. Em doentes diabéticos, consegue obter-se um bom controlo metabólico durante 24 horas com uma única dose diária.

Embora o metabolito hidroxilado da glimepirida cause uma pequena mas significativa redução na glucose sérica em pessoas saudáveis, é responsável por apenas uma pequena parte do efeito total. Terapêutica de combinação com metformina Em doentes não adequadamente controlados com a dose máxima de metformina, foi verificado num estudo uma melhoria do controlo metabólico em terapia concomitante com glimepiridina, comparaviamente à metformina em monoterapia.

Terapêutica de combinação com insulina Os dados para a terapêutica de combinação são limitados. Em doentes não controlados adequadamente com a dose máxima de glimepirida, pode ser iniciada uma terapêutica concomitante com insulina. Em dois estudos, a combinação alcançou a mesma melhoria no controlo metabólico do que a insulina em monoterapia; contudo, foi necessária uma dose média mais baixa de insulina na terapêutica combinada.

Populações especiais

População pediátrica: Um ensaio clínico ativo controlado (glimepirida até 8 mg por dia ou metformina até 2.000 mg por dia) de 24 semanas de duração foi realizado em 285 crianças (8-17 anos de idade) com diabetes tipo 2.

Tanto a glimepirida como a metformina mostraram uma descida significativa da HbA1c a partir do valor basal (glimepirida – 0,95 (erro padrão 0,41); metformina – 1,39 (erro padrão 0,40)). No entanto, a glimepirida não alcançou o critério de não inferioridade em relação à metformina na diferença média da HbA1c a partir do valor basal. A diferença entre os tratamentos foi de 0,44% a favor da metformina. O limite superior (1,05) do intervalo de confiança de 95% para a diferença não foi abaixo da margem de não-inferioridade de 0,3%.

No decorrer do tratamento com a glimepirida, não foram observadas novas questões de segurança em crianças, em comparação com os doentes adultos com diabetes mellitus tipo 2. Não estão disponíveis dados de eficácia e segurança a longo prazo em doentes pediátricos.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção: A biodisponibilidade da glimepirida após administração oral é total. A ingestão de alimentos não tem influência relevante na absorção, cuja taxa é só ligeiramente diminuída. As concentrações séricas máximas (Cmax) são alcançadas aproximadamente 2,5 horas após ingestão oral (média 0,3 μg/ml durante doses múltiplas de 4 mg por dia) e há uma relação linear entre a dose e ambas a Cmax e a AUC (área subjacente à curva de concentração/tempo).

Distribuição: A glimepirida tem um volume de distribuição muito baixo (cerca de 8,8 litros), que é aproximadamente igual ao espaço de distribuição da albumina, uma ligação proteica elevada (> 99%) e uma clearance baixa (cerca de 48 ml/min). Em animais, a glimepirida é excretada no leite. A glimepirida é transferida para a placenta. A passagem pela barreira hematoencefálica é baixa.

Biotransformação e eliminação: A semivida sérica dominante média, que é relevante para as concentrações séricas sob condições de doses múltiplas, é de cerca de 5 a 8 horas. Após doses elevadas, registaram-se semividas ligeiramente mais longas.

Após uma dose única de glimepirida rádio-marcada, 58% da radioatividade foi recuperada na urina e 35% nas fezes. Não foi detetada substância inalterada na urina. Dois metabolitos - muito provavelmente resultantes do metabolismo hepático (a principal enzima é CYP2C9) – foram ambos identificados na urina e fezes: o derivado hidroxilado e o derivado carboxilado. Após administração oral de glimepirida, as semividas terminais dos metabolitos foram 3 a 6 e 5 a 6 horas, respetivamente.

A comparação da administração de doses únicas e de doses múltiplas diárias não revelou diferenças significativas na farmacocinética e a variabilidade intraindividual foi muito pequena. Não houve acumulação relevante.

Populações especiais A farmacocinética foi semelhante em homens e mulheres, assim como em doentes jovens e idosos (acima de 65 anos). Em doentes com depuração de creatinina baixa, houve uma tendência para o aumento da depuração da glimepirida e para a diminuição das concentrações séricas médias, o que resultou muito provavelmente de uma mais rápida eliminação devido a uma redução da ligação proteica. A eliminação renal dos dois metabolitos foi afetada. Globalmente, não é de presumir um risco adicional de acumulação em tais doentes.

A farmacocinética em cinco doentes não diabéticos após cirurgia das vias biliares foi semelhante à dos indivíduos saudáveis.

População pediátrica Um estudo com alimentos para estudar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de uma dose única de 1 mg em 30 doentes pediátricos (4 crianças com idades entre os 10-12 anos e 26 crianças com idades entre os 12-17 anos) com diabetes tipo 2 mostrou uma AUC média, uma Cmax e um t1/2 semelhantes aos valores previamente observado em adultos.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Os efeitos pré-clínicos observados, que ocorreram em exposições suficientemente em excesso à exposição máxima em humanos, indicaram pouca relevância no uso clínico, ou foram devidos à ação farmacodinâmica (hipoglicemia) do composto. Esta conclusão é baseada na segurança farmacológica convencional, toxicidade em doses repetidas, genotoxicidade, carcinogenotoxicidade e estudos de toxicidade de reprodução. Nestes últimos, (abrangendo a embriotoxicidade, teratogenicidade e toxicidade no desenvolvimento), os efeitos indesejáveis observados foram considerados secundários aos efeitos hipoglicemiantes induzidos pelo composto nas progenitoras e nas crias.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Celulose microcristalina (PH-101) Lactose mono-hidratada Povidona (K 25) Amidoglicolato de sódio (Tipo A) Estearato de magnésio Óxido de ferro vermelho (E 172) [apenas nos comprimidos de 1 mg] Óxido de ferro amarelo (E 172) [apenas nos comprimidos de 3 mg] Laca de alumínio índigo carmim (E 132) [apenas nos comprimidos de 4 mg]

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

3 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Blister de PVC/PE/PVDC/Alumínio: 15, 30, 50, 60, 90 e 120 comprimidos Frasco de HDPE com tampa de polipropileno: 500 comprimidos

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Registado no Infarmed com o nº 5688056, 1 mg, blister 15 unidades Registado no Infarmed com o nº 5688064, 1 mg, blister 60 unidades Registado no Infarmed com o nº 5688072, 2 mg, blister 60 unidades Registado no Infarmed com o nº 5688106, 3 mg, blister 60 unidades Registado no Infarmed com o nº 5688114, 4 mg, blister 60 unidades

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 09 de agosto de 2016

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO