Isoptin

Substância ativa: Verapamilo

Forma farmacêutica: Solução injetável 5 mg/2 ml

Fonte: Folheto informativo oficial (INFARMED / INFOMED)

APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Isoptin 5 mg/2 ml solução injetável Cloridrato de verapamilo

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento pois contém informação importante para si. – Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. – Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Isoptin e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de utilizar Isoptin

3. Como utilizar Isoptin

4. Efeitos indesejáveis possíveis

5. Como conservar Isoptin

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Isoptin e para que é utilizado

Isoptin é um bloqueador da entrada do cálcio e está indicado nas seguintes situações: – Perturbações taquicárdicas do ritmo, tais como taquicardia paroxística supraventricular, fibrilhação/flutter auriculares com taquiarritmia (exceto nas síndromes de Wolf-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine), extrassistolia supraventricular, extrassistolia ventricular, no caso de surgirem como consequência de uma cardiopatia isquémica. – Crises hipertensivas. – Insuficiência coronária aguda (espasmos coronários).

2. O que precisa de saber antes de utilizar Isoptin

Não utilize Isoptin – Se tem alergia ao cloridrato de verapamilo ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). – Se sofre ou sofreu de: -Hipotensão grave ou choque cardiogénico. -Perturbações graves da condução dos estímulos (bloqueio AV de 2º ou 3º grau, exceto em doentes com pacemaker artificial). APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

-Síndrome do nódulo sinusal (exceto em doentes com pacemaker artificial). -Insuficiência cardíaca congestiva grave (exceto se secundária a uma taquicardia supraventricular sujeita a terapêutica com cloridrato de verapamilo). -Flutter auricular, fibrilhação auricular em presença de vias acessórias (Síndromes de Wolff-Parkinson-White e Lown-Ganong-Levine). Estes doentes estão em risco de desenvolver taquiarritmias ventriculares incluindo fibrilhação ventricular caso o cloridrato de verapamilo seja administrado. -Taquicardia ventricular: a administração intravenosa de cloridrato de verapamilo a doentes com taquicardia ventricular complexa (qrs ≥ 0,12 segundos) pode resultar em deterioração hemodinâmica significativa e fibrilhação ventricular. Deste modo, em situações de emergência e previamente à instituição da terapêutica, é imperativo o diagnóstico prévio e a diferenciação de episódios de taquicárdia supraventricular. -Insuficiência cardíaca descompensada. – Em combinação com ivabradina (ver seção "Ao tomar Isoptin com outros medicamentos").

Se está a tomar fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos intravenosos (ex. propanolol). O cloridrato de verapamilo intravenoso e fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos intravenosos, não devem ter uma administração próxima (de algumas horas), uma vez que ambos podem ter um efeito depressor na contractilidade do miocárdio e na condução AV.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Isoptin. A administração intravenosa só deve ser efetuada pelo médico. O cloridrato de verapamilo injetável deve ser administrado intravenosamente de forma lenta e durante um período não inferior a 2 minutos, sob ECG contínuo e monitorização da pressão sanguínea arterial.

Enfarte agudo do miocárdio Utilize com precaução no enfarte agudo do miocárdio agravado por bradicardia, hipotensão marcada ou disfunção do ventrículo esquerdo.

Hipotensão O cloridrato de verapamilo injetável causa frequentemente uma redução na pressão sanguínea arterial para valores inferiores aos níveis base, que apesar de serem geralmente transitórios e assintomáticos, poderão provocar tonturas.

O cloridrato de verapamilo atua ao nível dos nódulos AV e SA e raramente poderá causar bloqueio AV de 2º ou 3º grau, bradicardia e, em casos extremos, assistolia. Esta situação é mais provável de ocorrer em doentes com síndrome do nódulo sinusal (Doença do nódulo SA), a qual é mais comum na população idosa. A assistolia nos doentes que não apresentam síndrome do nódulo sinusal é geralmente de curta duração (poucos segundos ou menos), com uma recuperação espontânea para um ritmo sinusal normal ou nodal AV. Caso esta situação não ocorra de imediato, deverá iniciar-se rapidamente uma terapêutica adequada. Ver secção Efeitos indesejáveis.

Antiarritmicos, Beta-bloqueadores Potenciação mútua dos efeitos cardiovasculares (bloqueio AV de alto grau, diminuição acentuada da frequência cardíaca, indução de insuficiência cardíaca e hipotensão marcada). Num doente tratado simultaneamente com gotas oftálmicas de timolol (um bloqueador beta-adrenérgico) e cloridrato de verapamilo oral verificou-se a ocorrência de bradicardia assintomática (36 batimentos/minuto) acompanhada de wandering pacemaker auricular.

Insuficiência cardíaca Doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção superior a 35% devem ser compensados antes de iniciarem terapêutica com verapamilo e devem ser adequadamente tratados de acordo com as recomendações em vigor.

Perturbações da transmissão neuromuscular Cloridrato de verapamlio deve ser utilizado com precaução na presença de doenças nas quais a transmissão neuromuscular esteja afetada (miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular de Duchenne avançada).

Insuficiência renal e hepática Isoptin deve ser administrado com precaução em doentes com insuficiência renal e com insuficiência hepática grave.

Terapêutica antiarrítmica concomitante

Digitálicos Tem sido utilizado concomitantemente o cloridrato de verapamilo injetável e preparações digitálicas, considerando que ambos os fármacos diminuem a condução AV, os doentes devem ser monitorizados relativamente a bloqueio AV ou bradicardia excessiva.

Quinidina Um reduzido número de doentes tem sido tratado com cloridrato de verapamilo intravenoso e quinidina oral, foram descritos alguns casos de hipotensão em doentes tratados com quinidina oral e cloridrato de verapamilo intravenoso. Deste modo, dever- se-á ter precaução aquando da administração desta combinação de fármacos. APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Flecainida Um estudo realizado em voluntários saudáveis demonstrou que a administração concomitante de flecainida e cloridrato de verapamilo poderá ter efeitos aditivos na redução da contratilidade do miocárdio, prolongamento da condução AV e prolongamento da repolarização.

Disopiramida Até serem obtidos dados relativos a possíveis interações entre o cloridrato de verapamilo e a disopiramida, a disopiramida não deve ser administrada 48 horas antes ou 24 horas depois da administração de cloridrato de verapamilo.

Fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos Doentes tratados com cloridrato de verapamilo intravenoso e beta-bloqueadores orais, considerando que ambos os fármacos poderão ter um efeito depressor na contractilidade do miocárdio ou na condução AV, deve ser considerada a possibilidade de interações prejudiciais. A administração intravenosa concomitante de beta-bloqueadores e cloridrato de verapamilo demonstrou causar efeitos indesejáveis graves (ver secção 2 "não utilize"), especialmente em doentes com cardiomiopatia grave, insuficiência cardíaca congestiva ou enfarte do miocárdio recente.

Em doentes com distrofia muscular progressiva foi observado, após a administração de Isoptin por via intravenosa, um caso de paragem respiratória por falha da função muscular.

Na insuficiência coronária aguda, a administração intravenosa só deve ser realizada atendendo-se cuidadosamente à indicação (exclusão de um enfarte no miocárdio) mantendo o doente sob rigoroso controlo.

Não foram realizados estudos controlados da administração de cloridrato de verapamilo na população pediátrica, pelo que a administração de cloridrato de verapamilo em crianças deverá ser cuidadosa.

Antes da administração, os medicamentos de administração parentérica devem ser examinados visualmente relativamente à presença de partículas e descoloração, desde que a solução e o recipiente o permitam. O cloridrato de verapamilo é fisicamente compatível e quimicamente estável na maioria das soluções parentéricas de grande volume durante, pelo menos, 24 horas a 25ºC protegido da luz. Utilize apenas se a solução estiver límpida e se o selo do frasco para injetável não estiver danificado. Rejeitar imediatamente a solução não utilizada que tenha sido retirada da embalagem.

Por razões de estabilidade, não se recomenda a diluição do medicamento em Lactato de Sódio Injetável USP em sacos de cloreto de polivinilo. APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Deve ser evitada a mistura de cloridrato de verapamilo intravenoso com albumina, anfotericina B, cloridrato de hidralazina ou trimetoprim e sulfametoxazol. O verapamilo precipita em soluções com pH superior a 6,0.

Outros medicamentos e Isoptin Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica. Isto é muito importante devido ao facto de o efeito do Isoptin poder aumentar ou diminuir se tomar mais de um medicamento simultaneamente. Deste modo, não deverá utilizar Isoptin sem informar previamente o seu médico de todos os medicamentos que está a tomar.

Em casos raros, ocorreram efeitos indesejáveis graves, incluindo em doentes com cardiomiopatia grave, insuficiência cardíaca congestiva ou enfarte do miocárdio recente, que receberam bloqueadores beta-adrenérgicos intravenosos ou disopiramida, concomitantemente com cloridrato de verapamilo intravenoso. O uso simultâneo de cloridrato de verapamilo com medicamentos que diminuem a função adrenérgica poderá resultar numa resposta hipotensiva exagerada.

Isoptin deve ser utilizado cuidadosamente com: -Bloqueadores Alfa – Prazosina, terazosina -Antiarrítmicos – Flecainida, quinidina -Antiasmáticos – Teofilina -Anticonvulsivantes – Carbamazepina, fenitoína -Antidepressivos – Imipramina -Antidiabéticos – Gliburida; Metformina – O verapamilo pode diminuir o efeito de redução da glucose da metformina -Anti-infecciosos – Claritromicina, eritromicina, rifampicina, telitromicina -Antineoplásicos – Doxorrubicina -Barbitúricos – Fenobarbital -Benzodiazepinas e outros ansiolíticos – Buspirona, midazolam -Beta bloqueadores – Metoprolol, propranolol -Glicosídeos cardíacos – Digitoxina, digoxina -Imunomoduladores – Ciclosporina, everolímus, sirolímus, tacrolímus -Antidislipidémicos – Atorvastatina, lovastatina, sinvastatina -Agonistas dos recetores da serotonina – Almotriptano -Uricosúricos – Sulfinpirazona – Anticoagulantes – dabigatran e anticoagulantes orais diretos -Medicamentos contendo lítio -Diuréticos -Cimetidina -Antianginosos – ivabradina -Agentes antivirais do VIH -Bloqueadores neuromusculares -Anestésicos inalatórios -Ácido acetilsalicílico APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

-Colquicina -Sumo de toranja -Hipericão

Considerando que o cloridrato de verapamilo apresenta uma elevada ligação às proteínas plasmáticas, este deverá ser administrado com precaução em doentes tratados com outros fármacos que apresentem também elevada ligação às proteínas plasmáticas.

Isoptin solução injetável é incompatível com soluções com pH superior a 6,0 (ex. solução de bicarbonato), originando uma precipitação de base de verapamilo.

Deve ser evitada a mistura de cloridrato de verapamilo intravenoso com albumina, anfotericina B, cloridrato de hidralazina ou trimetoprim e sulfametoxazol.

Isoptin com alimentos e bebidas A ingestão de álcool em conjunto com o Isoptin pode potenciar os efeitos do Isoptin.

Gravidez e amamentação Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Isoptin não deve ser administrado durante a gravidez e o período de aleitamento, a não ser que o médico o considere extremamente necessário. O verapamilo provoca o aumento da secreção de prolactina e induz galactorreia.

Condução de veículos e utilização de máquinas O tratamento requer vigilância médica constante. Em geral, após a administração de Isoptin podem ocorrer reações que limitam a capacidade de conduzir veículos ou manusear máquinas. Verapamilo pode aumentar o nível de álcool no sangue e atrasar a sua eliminação. Deste modo o efeito do álcool pode ser exacerbado.

Informações importantes sobre alguns componentes de Isoptin Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por ml de solução injetável, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

3. Como tomar Isoptin

Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

A administração intravenosa só deve ser praticada pelo médico e efetuada lentamente (aproximadamente 2 minutos), mantendo o doente, se possível sob controlo eletrocardiográfico contínuo e monitorização da pressão arterial. APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Salvo outras indicações do médico, a posologia recomendada é a seguinte:

Adultos: Dose inicial: 5 a 10 mg (0,075 a 0,15 mg/Kg de peso corporal) administrados em bólus intravenoso durante pelo menos 2 minutos, dissolvidos numa solução fisiológica de cloreto de sódio, glicose, levulose ou em soluções similares (pH<6,5), até uma dose total de 100 mg/dia, como valor médio.

Dose de repetição: 10 mg (0,15 mg/Kg de peso corporal) 30 minutos após a primeira dose, caso a resposta inicial não seja adequada.

Idosos: a dose deve ser administrada durante pelo menos 3 minutos de modo a minimizar o risco de efeitos adversos do fármaco.

Crianças: As quantidades de verapamilo são injetadas por via intravenosa de acordo com a idade e com o efeito. O fármaco só deve ser administrado até ao início do efeito pretendido. Dose inicial: 0 a 1 ano – 0,1 a 0,2 mg/Kg de peso corporal (geralmente uma dose única varia entre 0,75 a 2 mg) deve ser administrado em bólus intravenoso durante pelo menos 2 minutos, sob monitorização ECG contínua. 1 a 15 anos – 0,1 a 0,3 mg/Kg de peso corporal (geralmente uma dose única varia entre 2 a 5 mg) deve ser administrado em bólus intravenoso durante pelo menos 2 minutos. Não exceder 5 mg. Dose de repetição: 0 a 1 ano – 0,1 a 0,2 mg/Kg de peso corporal (geralmente uma dose única varia entre 0,75 a 2 mg) 30 minutos após a primeira dose, caso a resposta inicial não seja adequada. 1 a 15 anos – 0,1 a 0,3 mg/Kg de peso corporal (geralmente uma dose única varia entre 2 a 5 mg) 30 minutos após a primeira dose, caso a resposta inicial não seja adequada. Não exceder 10 mg em dose única.

Recém-nascidos: 0,75 – 1 mg (= 0,3-0,4 ml) Lactentes: 0,75 – 2 mg (= 0,3-0,8 ml) Crianças de 1 – 5 anos: 2 – 3 mg (= 0,8-1,2 ml) Crianças dos 6 – 14 anos: 2,5 – 5 mg (= 1-2 ml) No caso de surgirem sintomas de uma insuficiência cardíaca resultantes de uma taquicardia (esgotamento energético do miocárdio) é necessário efetuar uma digitalização antes da administração intravenosa de Isoptin.

Infusão por via intravenosa em crises hipertensivas: Inicia-se o tratamento com a administração de 0,05-0,1 mg/kg/hora e, se o efeito terapêutico desejado não for atingido, duplicar ou aumentar a dose com intervalos de 30-60 minutos. A dose média total é de 1,5 mg/Kg/dia APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Em doentes com função hepática diminuída, a biodisponibilidade do verapamilo pode ser substancialmente maior, por isso a posologia deve ser ajustada nestes doentes.

Administração intravenosa.

Duração do tratamento médio Variável em função do doente e da sua situação clínica.

Se utilizar mais Isoptin do que deveria Sintomas mais importantes: Descida da pressão arterial (em parte a valores não mensuráveis), choque cardiogénico com edema pulmonar, perda da consciência incluindo coma; bloqueio AV de 1º e 2º grau, (frequentemente do tipo Wenckebach com ou sem ritmos de escape), bloqueio AV completo com dissociação AV total, ritmo de escape, assistolia, bradicardia sinusal, paragem sinusal, hipóxia, acidose metabólica, hiperglicémia, hipocaliémia e arritmias, hipotensão, bradicardia até um elevado nível de bloqueio AV e paragem sinusal, e estupor. Também foi descrita a ocorrência de casos de morte como resultado de sobredosagem.

Tratamento As medidas terapêuticas devem ser individualizadas e de suporte, e dependem do momento, do tipo de administração de verapamilo e da gravidade dos sintomas de intoxicação. A estimulação beta-adrenérgica e/ou a administração parentérica de cálcio injetável (cloreto de cálcio) já foram utilizados com eficácia no tratamento de sobredosagem propositada com cloridrato de verapamilo oral. As reações hipotensivas clinicamente significativas ou o bloqueio AV de grau elevado devem ser tratados com agentes vasopressores ou com pacing cardíaco, respetivamente. A assistolia deve ser controlada através das medidas usuais incluindo cloridrato de isoproterenol, outros agentes vasopressores ou ressuscitação cardiopulmonar.

Medidas gerais A hemodiálise não é aconselhável porque o cloridrato de verapamilo não é dialisável. No entanto, recomenda-se a hemofiltração e a plasmaferese (os bloqueadores dos canais de cálcio ligam-se extensivamente às proteínas plasmáticas).

Medidas usuais de terapia intensiva Massagem cardíaca extra-torácica, respiração artificial, desfibrilhação ou tratamento com pacemaker.

Medidas específicas Eliminação de efeitos cardiodepressores, correção da hipotensão e da bradicardia. O cálcio é considerado como antídoto específico: ex. 10 – 20 ml numa solução intravenosa de gluconato de cálcio a 10% (2,25-4,5 mmol). Repetir se necessário ou administrar como infusão contínua (ex: 5 mmol/hora). APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Devido à vasodilatação arterial, é recomendável que se proceda numa fase precoce à substituição de fluidos (solução de Ringer ou de cloreto de sódio).

Medidas adicionais que poderão ser necessárias Em caso de bloqueio AV de 2º e 3º grau, bradicardia sinusal e assistolia: Atropina, isoprenalina, orciprenalina, isoproterenol ou tratamento com pacemaker. Em caso de hipotensão: Dopamina, dobutamina, noradrenalina. Em caso de sintomas de insuficiência miocárdica: Dopamina, dobutamina e se necessário repetição das injeções de cálcio.

Caso se tenha esquecido de utilizar Isoptin Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

4. Efeitos indesejáveis possíveis

Como todos os medicamentos, Isoptin pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

As reações adversas mais frequentemente notificadas foram cefaleias, tonturas, doenças gastrointestinais: náuseas, obstipação e dor abdominal bem como bradicardia, taquicardia, palpitações, hipotensão, rubor, edema periférico e fadiga.

As frequências dos efeitos indesejáveis observados, são definidas do seguinte modo:

Muito frequentes Afeta mais de 1 em 10 doentes Frequentes Afeta entre 1 a 10 doentes em 100 Pouco frequentes Afeta entre 1 a 10 doentes em 1.000 Raros Afeta entre 1 a 10 doentes em 10.000 Muito raros Afeta menos de 1 doente em 10.000 Desconhecido Não foi possível calcular a partir dos dados disponíveis

Doenças do sistema imunitário Desconhecido: Hipersensibilidade

Doenças do sistema nervoso Frequentes: Tonturas, Cefaleias Raros: Parestesia, Tremor Desconhecido: Síndrome extrapiramidal, paralisia (tetraparesia), convulsões

Doenças do metabolismo e da nutrição Desconhecido: Hipercaliemia APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Perturbações do foro psiquiátrico Raros: Sonolência

Afeções do ouvido e do labirinto Raros: Zumbido Desconhecido: Vertigens

Cardiopatias Frequentes: Bradicardia Pouco frequentes: Palpitações, Taquicardia Desconhecido: Bloqueio AV (1º, 2º, 3º), insuficiência cardíaca, paragem sinusal, bradicardia sinusal, assistolia

Vasculopatias Frequentes: Rubor facial, Hipotensão

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Desconhecido: Broncoespasmo, Dispneia

Doenças gastrointestinais Frequentes: Obstipação, Náuseas Pouco frequentes: Dor abdominal Raros: Vómitos Desconhecido: Desconforto abdominal, hiperplasia gengival, Ileus

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Raros: Hiperidrose Desconhecido: Angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, Eritema multiforme, Alopécia, Prurido, Púrpura, Erupção maculopapulosa, Urticária

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Desconhecido: Artralgia, Fraqueza muscular, Mialgia

Doenças renais e urinárias Desconhecido: Insuficiência Renal

Doenças dos órgãos genitais e da mama Desconhecido: Disfunção erétil, Galactorreia, Ginecomastia

Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: Edema periférico Pouco frequentes: Fadiga

Exames complementares de diagnostico APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Desconhecido: Aumento dos níveis de prolactina, Enzimas hepáticas elevadas No período de pós-comercialização, foi reportado um caso de paralisia (tetraparesia) associado à administração concomitante de verapamilo e colquicina. Isto pode ser causado pelo facto de colquicina atravessar a barreira hemato-encefálica devido à inibição do CYP3A4 e do PgP pelo verapamilo.

Comunicação de efeitos indesejáveis Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

5. Como conservar Isoptin

Não conservar acima de 30ºC. Proteger da luz.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize Isoptin após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após "EXP". O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não utilize Isoptin se observar a presença de partículas e descoloração, desde que a solução e a embalagem o permitam. Utilizar apenas se a solução se apresentar límpida e a embalagem intacta. As frações de solução não utilizadas devem ser rejeitadas imediatamente após a recolha de qualquer porção da ampola.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Qual a composição de Isoptin -A substância ativa é o cloridrato de verapamilo. -Os outros componentes são cloreto de sódio, ácido clorídrico e água para preparações injectáveis.

Qual o aspeto de Isoptin e conteúdo da embalagem Solução injetável acondicionada em ampolas de vidro tipo I, auto-quebráveis, incolores. Embalagem com 5 e 6 ampolas de 2 ml de solução injetável.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

BGP Products, Unipessoal Lda. Av. D. João II, Edifício Atlantis, N.º 44C – 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa

Fabricante

Famar Health Care Services Madrid, S.A.U. Avda. de Leganés, 62 28923 Alcorcón-Madrid Spain

Este folheto foi aprovado pela última vez em

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Isoptin 5 mg/2 ml solução injetável

Cloridrato de verapamilo

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento pois contém informação importante para si. -Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. -Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. -Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença. APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

– Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico.Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Isoptin e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de utilizar Isoptin

3. Como utilizar Isoptin

4. Efeitos indesejáveis possíveis

5. Como conservar Isoptin

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Isoptin e para que é utilizado

Isoptin é um bloqueador da entrada do cálcio e está indicado nas seguintes situações: -Perturbações taquicárdicas do ritmo, tais como taquicardia paroxística supraventricular, fibrilhação/flutter auriculares com taquiarritmia (exceto nas síndromes de Wolf-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine), extrassistolia supraventricular, extrassistolia ventricular, no caso de surgirem como consequência de uma cardiopatia isquémica. -Crises hipertensivas. -Insuficiência coronária aguda (espasmos coronários).

2. O que precisa de saber antes de utilizar Isoptin

Não utilize Isoptin – Se tem alergia ao cloridrato de verapamilo ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). -Se sofre ou sofreu de: -Hipotensão grave ou choque cardiogénico. -Perturbações graves da condução dos estímulos (bloqueio AV de 2º ou 3º grau, exceto em doentes com pacemaker artificial). -Síndrome do nódulo sinusal (exceto em doentes com pacemaker artificial). -Insuficiência cardíaca congestiva grave (exceto se secundária a uma taquicardia supraventricular sujeita a terapêutica com cloridrato de verapamilo). -Flutter auricular, fibrilhação auricular em presença de vias acessórias (Síndromes de Wolff-Parkinson-White e Lown-Ganong-Levine). Estes doentes estão em risco de desenvolver taquiarritmias ventriculares incluindo fibrilhação ventricular caso o cloridrato de verapamilo seja administrado. -Taquicardia ventricular: a administração intravenosa de cloridrato de verapamilo a doentes com taquicardia ventricular complexa (qrs ≥ 0,12 segundos) pode resultar em deterioração hemodinâmica significativa e fibrilhação ventricular. Deste modo, em situações de emergência e previamente à instituição da terapêutica, é imperativo o diagnóstico prévio e a diferenciação de episódios de taquicárdia supraventricular. APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

-Insuficiência cardíaca descompensada. – Em combinação com ivabradina (ver seção "Ao tomar Isoptin com outros medicamentos").

Advertências e precauções

Enfarte agudo do miocárdio Utilize com precaução no enfarte agudo do miocárdio agravado por bradicardia, hipotensão marcada ou disfunção do ventrículo esquerdo.

Bloqueio AV de 1º grau/ Bradicardia O cloridrato de verapamilo atua ao nível dos nódulos AV e SA e prolonga o tempo de condução AV. Utilize com precaução uma vez que o desenvolvimento do bloqueio AV de 2º ou 3º grau (contraindicado) ou no caso do bloqueio de ramo de feixe unifascicular, bifascicular ou trifascicular requer uma descontinuação nas doses subsequentes do cloridrato de verapamilo e instituição de uma terapêutica adequada, caso necessário. O cloridrato de verapamilo atua ao nível dos nódulos AV e SA e raramente poderá causar bloqueio AV de 2º ou 3º grau, bradicardia e, em casos extremos, assistolia. Esta situação é mais provável de ocorrer em doentes com síndrome do nódulo sinusal (Doença do nódulo SA), a qual é mais comum na população idosa. A assistolia nos doentes que não apresentam síndrome do nódulo sinusal é geralmente de curta duração (poucos segundos ou menos), com uma recuperação espontânea para um ritmo sinusal normal ou nodal AV. Caso esta situação não ocorra de imediato, deverá iniciar-se rapidamente uma terapêutica adequada. Ver secção Efeitos indesejáveis.

marcada). Num doente tratado simultaneamente com gotas oftálmicas de timolol (um bloqueador beta-adrenérgico) e cloridrato de verapamilo oral verificou-se a ocorrência de bradicardia assintomática (36 batimentos/minuto) acompanhada de wandering pacemaker auricular.

Insuficiência renal e hepática Isoptin deve ser administrado com precaução em doentes com insuficiência renal e com insuficiência hepática grave.

Terapêutica antiarrítmica concomitante Digitálicos Tem sido utilizado concomitantemente o cloridrato de verapamilo injetável e preparações digitálicas, considerando que ambos os fármacos diminuem a condução AV, os doentes devem ser monitorizados relativamente a bloqueio AV ou bradicardia excessiva.

Fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Doentes tratados com cloridrato de verapamilo intravenoso e beta-bloqueadores orais, considerando que ambos os fármacos poderão ter um efeito depressor na contractilidade do miocárdio ou na condução AV, deve ser considerada a possibilidade de interações prejudiciais. A administração intravenosa concomitante de beta-bloqueadores e cloridrato de verapamilo demonstrou causar efeitos indesejáveis graves (ver secção 2 "não utilize"), especialmente em doentes com cardiomiopatia grave, insuficiência cardíaca congestiva ou enfarte do miocárdio recente.

Em doentes com distrofia muscular progressiva foi observado, após a administração de Isoptin por via intravenosa, um caso de paragem respiratória por falha da função muscular.

Por razões de estabilidade, não se recomenda a diluição do medicamento em Lactato de Sódio Injetável USP em sacos de cloreto de polivinilo. Deve ser evitada a mistura de cloridrato de verapamilo intravenoso com albumina, anfotericina B, cloridrato de hidralazina ou trimetoprim e sulfametoxazol. O verapamilo precipita em soluções com pH superior a 6,0.

concomitantemente com cloridrato de verapamilo intravenoso. O uso simultâneo de cloridrato de verapamilo com medicamentos que diminuem a função adrenérgica poderá resultar numa resposta hipotensiva exagerada.

Isoptin deve ser utilizado cuidadosamente com: -Bloqueadores Alfa – Prazosina, terazosina -Antiarrítmicos – Flecainida, quinidina -Antiasmáticos – Teofilina -Anticonvulsivantes – Carbamazepina, fenitoína -Antidepressivos – Imipramina -Antidiabéticos – Gliburida -Anti-infecciosos – Claritromicina, eritromicina, rifampicina, telitromicina -Antineoplásicos – Doxorrubicina -Barbitúricos – Fenobarbital -Benzodiazepinas e outros ansiolíticos – Buspirona, midazolam -Beta bloqueadores – Metoprolol, propranolol -Glicosídeos cardíacos – Digitoxina, digoxina -Imunomoduladores – Ciclosporina, everolímus, sirolímus, tacrolímus -Antidislipidémicos – Atorvastatina, lovastatina, sinvastatina -Agonistas dos recetores da serotonina – Almotriptano -Uricosúricos – Sulfinpirazona – Anticoagulantes – dabigatran e anticoagulantes orais diretos -Medicamentos contendo lítio -Diuréticos -Cimetidina -Antianginosos – ivabradina -Agentes antivirais do VIH -Bloqueadores neuromusculares -Anestésicos inalatórios -Ácido acetilsalicílico -Colquicina -Sumo de toranja -Hipericão

Isoptin solução injetável é incompatível com soluções com pH superior a 6,0 (ex. solução de bicarbonato), originando uma precipitação de base de verapamilo.

Deve ser evitada a mistura de cloridrato de verapamilo intravenoso com albumina, anfotericina B, cloridrato de hidralazina ou trimetoprim e sulfametoxazol.

Isoptin com alimentos e bebidas APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

A ingestão de álcool em conjunto com o Isoptin pode potenciar os efeitos do Isoptin.

Gravidez e amamentação Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Informações importantes sobre alguns componentes de Isoptin Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por ml de solução injetável ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

3. Como tomar Isoptin

Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Salvo outras indicações do médico, a posologia recomendada é a seguinte:

Dose de repetição: 10 mg (0,15 mg/Kg de peso corporal) 30 minutos após a primeira dose, caso a resposta inicial não seja adequada.

Idosos: a dose deve ser administrada durante pelo menos 3 minutos de modo a minimizar o risco de efeitos adversos do fármaco. APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Em doentes com função hepática diminuída, a biodisponibilidade do verapamilo pode ser substancialmente maior, por isso a posologia deve ser ajustada nestes doentes.

Administração intravenosa.

Duração do tratamento médio Variável em função do doente e da sua situação clínica.

paragem sinusal, hipóxia, acidose metabólica, hiperglicémia, hipocaliémia e arritmias, hipotensão, bradicardia até um elevado nível de bloqueio AV e paragem sinusal, e estupor. Também foi descrita a ocorrência de casos de morte como resultado de sobredosagem.

Medidas usuais de terapia intensiva Massagem cardíaca extra-torácica, respiração artificial, desfibrilhação ou tratamento com pacemaker.

Caso se tenha esquecido de utilizar Isoptin Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico. APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

4. Efeitos indesejáveis possíveis

Como todos os medicamentos, Isoptin pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

As frequências dos efeitos indesejáveis observados, são definidas do seguinte modo:

Doenças do sistema imunitário Desconhecido: Hipersensibilidade

Doenças do sistema nervoso Frequentes: Tonturas, Cefaleias Raros: Parestesia, Tremor Desconhecido: Síndrome extrapiramidal, paralisia (tetraparesia), convulsões

Doenças do metabolismo e da nutrição Desconhecido: Hipercaliemia

Perturbações do foro psiquiátrico Raros: Sonolência

Afeções do ouvido e do labirinto Raros: Zumbido Desconhecido: Vertigens

Cardiopatias Frequentes: Bradicardia Pouco frequentes: Palpitações, Taquicardia Desconhecido: Bloqueio AV (1º, 2º, 3º), insuficiência cardíaca, paragem sinusal, bradicardia sinusal, assistolia

Vasculopatias APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Frequentes: Rubor facial, Hipotensão

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Desconhecido: Broncoespasmo, Dispneia

Doenças gastrointestinais Frequentes: Obstipação, Náuseas Pouco frequentes: Dor abdominal Raros: Vómitos Desconhecido: Desconforto abdominal, hiperplasia gengival, Ileus

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Desconhecido: Artralgia, Fraqueza muscular, Mialgia

Doenças renais e urinárias Desconhecido: Insuficiência Renal

Doenças dos órgãos genitais e da mama Desconhecido: Disfunção erétil, Galactorreia, Ginecomastia

Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: Edema periférico Pouco frequentes: Fadiga

Exames complementares de diagnostico Desconhecido: Aumento dos níveis de prolactina, Enzimas hepáticas elevadas No período de pós-comercialização, foi reportado um caso de paralisia (tetraparesia) associado à administração concomitante de verapamilo e colquicina. Isto pode ser causado pelo facto de colquicina atravessar a barreira hemato-encefálica devido à inibição do CYP3A4 e do PgP pelo verapamilo.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

(preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

5. Como conservar Isoptin

Não conservar acima de 30ºC. Proteger da luz.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize Isoptin após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após "EXP". O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Isoptin -A substância ativa é o cloridrato de verapamilo. -Os outros componentes são cloreto de sódio, ácido clorídrico e água para preparações injectáveis.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

BGP Products, Unipessoal Lda. Av. D. João II, Edifício Atlantis, N.º 44C – 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa APROVADO EM 23-01-2024 INFARMED

Fabricante

Famar Health Care Services Madrid, S.A.U. Avda. de Leganés, 62 28923 Alcorcón-Madrid Spain

Este folheto foi aprovado pela última vez em

Índice do resumo

⚕Para profissionais — Resumo das Características do Medicamento (RCM)Ficha técnica completa: posologia, interações, contraindicações, advertências+

Informações técnicas destinadas aos profissionais de saúde (médicos e farmacêuticos). Le Resumo das Características do Medicamento (RCM) est le document officiel approuvé par l’ANSM/EMA. Il ne remplace pas la notice ni l’avis du médecin.

23-01-2024

1. NOME DO MEDICAMENTO

Isoptin, 5 mg/2 ml, solução injetável.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Uma ampola de 2 ml contém 5 mg de cloridrato de verapamilo.

Excipiente(s) com efeito conhecido: Sódio - 3,35 mg (sob a forma de cloreto de sódio) por ml de solução injetável.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução injetável.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

O cloridrato de verapamilo está indicado em adultos, recém-nascidos, lactentes, crianças e adolescentes para: - Perturbações taquicárdicas do ritmo, tais como taquicardia paroxística supraventricular, fibrilhação/flutter auriculares com taquiarritmia (exceto nas síndromes de Wolf-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine), extrassistolia supraventricular, extrassistolia ventricular, no caso de surgirem como consequência de uma cardiopatia isquémica. - Crises hipertensivas. - Insuficiência coronária aguda (espasmos coronários).

4.2. Posologia e modo de administração

O cloridrato de verapamilo deve ser administrado através de uma injeção intravenosa lenta durante, pelo menos, 2 minutos sob controlo eletrocardiográfico contínuo e monitorização da pressão arterial. 23-01-2024

Os medicamentos de administração parentérica devem ser examinados visualmente quanto à presença de partículas e descoloração antes de serem administrados, sempre que a solução e o recipiente o permitam.

O cloridrato de verapamilo é fisicamente compatível e quimicamente estável na maioria das soluções parentéricas de grande volume durante, pelo menos, 24 horas a 25ºC protegido da luz. Utilize apenas se a solução estiver límpida e se o selo do frasco para injetável não estiver danificado.

As frações de solução não utilizadas devem ser rejeitadas imediatamente após a recolha de qualquer porção da ampola.

Por razões de estabilidade, não se recomenda a diluição deste medicamento em lactato de sódio injetável USP em sacos de cloreto polivinilo.

Deve ser evitada a mistura de cloridrato de verapamilo intravenoso com albumina, anfotericina B, cloridrato de hidralazina ou trimetoprim e sulfametoxazol.

O cloridrato de verapamilo irá precipitar em qualquer solução com pH superior a 6,0.

Salvo outras indicações do médico, a posologia recomendada é a seguinte:

Adultos: Dose inicial: 5 a 10 mg (0,075 a 0,15 mg/Kg de peso corporal) administrados em bólus intravenoso durante pelo menos 2 minutos, dissolvidos numa solução fisiológica de cloreto de sódio, glicose, levulose ou em soluções similares (pH <6,5), até uma dose total de 100 mg/dia, como valor médio.

Dose de repetição: 10 mg (0,15 mg/kg de peso corporal) 30 minutos após a primeira dose, caso a resposta inicial não seja adequada.

Populações especiais Idosos: a dose deve ser administrada durante pelo menos 3 minutos de modo a minimizar o risco de efeitos adversos do fármaco.

População pediátrica Crianças: As quantidades de verapamilo são injetadas por via intravenosa de acordo com a idade e com o efeito. O fármaco só deve ser administrado até ao início do efeito pretendido.

A segurança e a eficácia de cloridrato de verapamilo injetável foram estabelecidas em recém-nascidos, lactentes, crianças e adolescentes: Dose inicial: 23-01-2024

0 a 1 ano – 0,1 a 0,2 mg/Kg de peso corporal (geralmente uma dose única varia entre 0,75 a 2 mg) deve ser administrado em bólus intravenoso durante pelo menos 2 minutos, sob monitorização ECG contínua. 1 a 15 anos – 0,1 a 0,3 mg/Kg de peso corporal (geralmente uma dose única varia entre 2 a 5 mg) deve ser administrado em bólus intravenoso durante pelo menos 2 minutos. Não exceder 5 mg.

Dose de repetição: 0 a 1 ano – 0,1 a 0,2 mg/Kg de peso corporal (geralmente uma dose única varia entre 0,75 a 2 mg) 30 minutos após a primeira dose, caso a resposta inicial não seja adequada. 1 a 15 anos – 0,1 a 0,3 mg/Kg de peso corporal (geralmente uma dose única varia entre 2 a 5 mg) 30 minutos após a primeira dose, caso a resposta inicial não seja adequada. Não exceder 10 mg em dose única.

Recém-nascidos: 0,75 - 1 mg (= 0,3-0,4 ml) Lactentes: 0,75 - 2 mg (= 0,3-0,8 ml) Crianças de 1 - 5 anos: 2 - 3 mg (= 0,8-1,2 ml) Crianças dos 6 - 14 anos: 2,5 - 5 mg (= 1-2 ml) No caso de surgirem sintomas de uma insuficiência cardíaca resultantes de uma taquicardia (esgotamento energético do miocárdio) é necessário efetuar uma digitalização antes da administração intravenosa de Isoptin.

Em doentes com função hepática diminuída, a biodisponibilidade do verapamilo pode ser substancialmente maior, por isso a posologia deve ser ajustada nestes doentes.

Administração intravenosa.

4.3. Contraindicações

Isoptin solução injetável não deve ser administrado nas seguintes situações clínicas:

-Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. -Hipotensão grave ou choque cardiogénico. -Perturbações graves da condução dos estímulos (bloqueio AV de 2º ou 3º grau exceto em doentes com pacemaker artificial). -Síndrome do nódulo sinusal (exceto em doentes com pacemaker artificial). 23-01-2024

-Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida inferior a 35% e/ou pressão de encravamento pulmonar superior a 20 mmHg (exceto se secundária a uma taquicardia supraventricular sujeita a terapêutica com cloridrato de verapamilo). -Doentes medicados com fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos intravenosos (ex. propranolol). O cloridrato de verapamilo intravenoso e fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos intravenosos, não devem ter uma administração próxima (de algumas horas), uma vez que ambos podem ter um efeito depressor na contratilidade do miocárdio e na condução AV. -Doentes com flutter auricular ou fibrilhação auricular em presença de vias acessórias (Síndromes de Wolff-Parkinson-White e Lown-Ganong-Levine). Estes doentes estão em risco de desenvolver taquiarritmias ventriculares incluindo fibrilhação ventricular caso o cloridrato de verapamilo seja administrado. -Taquicardia ventricular: a administração intravenosa de cloridrato de verapamilo a doentes com taquicardia ventricular complexa (qrs ≥ 0,12 segundos) pode resultar em deterioração hemodinâmica significativa e fibrilhação ventricular. Deste modo, em situações de emergência e previamente à instituição da terapêutica, é imperativo o diagnóstico prévio e a diferenciação de episódios de taquicárdia supraventricular. -Insuficiência cardíaca descompensada. -Combinação com ivabradina (ver secção 4.5).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

A administração intravenosa só deve ser praticada pelo médico. O cloridrato de verapamilo injetável deve ser administrado intravenosamente de forma lenta e durante um período não inferior a 2 minutos, sob ECG contínuo e monitorização da pressão sanguínea arterial.

Enfarte agudo do miocárdio Utilize com precaução no enfarte agudo do miocárdio agravado por bradicardia, hipotensão marcada ou disfunção do ventrículo esquerdo.

O cloridrato de verapamilo atua ao nível dos nódulos AV e SA e raramente poderá causar bloqueio AV de 2º ou 3º grau, bradicardia e, em casos extremos, assistolia. Esta 23-01-2024

situação é mais provável de ocorrer em doentes com síndrome do nódulo sinusal (Doença do nódulo SA), a qual é mais comum na população idosa.

A assistolia nos doentes que não apresentam síndrome do nódulo sinusal é geralmente de curta duração (poucos segundos ou menos), com uma recuperação espontânea para um ritmo sinusal normal ou nodal AV. Caso esta situação não ocorra de imediato, deverá iniciar-se rapidamente uma terapêutica adequada. Ver secção 4.8.

Digoxina Reduzir a dose de digoxina, caso o verapamilo seja administrado concomitantemente com digoxina. Ver secção Interacções medicamentosas e outras formas de interacção.

Inibidores da HMG-CoA redutase (“estatinas”) - Ver secção 4.5.

Outros Populações especiais

Insuficiência renal Embora tenha sido demonstrada, em estudos comparativos robustos, que uma função renal comprometida não tem efeitos sobre a farmacocinética do verapamilo em doentes com insuficiência renal terminal, alguns relatórios sugerem que verapamilo deve ser utilizado com precaução e sob monitorização cuidadosa em doentes com função renal comprometida. Verapamilo não pode ser removido por hemodiálise.

Insuficiência hepática Utilize com precaução nos doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 4.2) 23-01-2024

Terapêutica antiarrítmica concomitante

Fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos Doentes tratados com cloridrato de verapamilo intravenoso e beta-bloqueadores orais, considerando que ambos os fármacos poderão ter um efeito depressor na contratilidade do miocárdio ou na condução AV, deve ser considerada a possibilidade de interações prejudiciais. A administração intravenosa concomitante de beta-bloqueadores e de cloridrato de verapamilo demonstrou causar efeitos secundários graves (ver secção 4.3 Contraindicações), especialmente em doentes com cardiomiopatia grave, insuficiência cardíaca congestiva ou enfarte do miocárdio recente.

Um reduzido número de doentes tratados com cloridrato de verapamilo apresentaram reacções adversas graves com risco de vida (flutter/fibrilhação auricular com ritmo ventricular rápido, acompanhado de vias acessórias, hipotensão marcada ou bradicardia/assistolia extremas).

Em doentes com distrofia muscular progressiva foi observado, após a administração de Isoptin por via intravenosa, um caso de paragem respiratória por falha da função muscular. Na insuficiência coronária aguda, a administração intravenosa só deve ser realizada atendendo-se cuidadosamente à indicação (exclusão de um enfarte do miocárdio) e sob controlo estrito do doente. 23-01-2024

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por ml de solução injetável, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Em casos raros, ocorreram efeitos secundários graves, incluindo em doentes com cardiomiopatia grave, insuficiência cardíaca congestiva ou enfarte do miocárdio recente, que receberam bloqueadores beta-adrenérgicos intravenosos ou disopiramida concomitantemente com o cloridrato de verapamilo intravenoso. O uso simultâneo de cloridrato de verapamilo injetável com medicamentos que diminuem a função adrenérgica poderá resultar numa resposta hipotensiva exagerada.

Estudos de metabolismo realizados in vitro demonstram que o cloridrato de verapamilo é metabolizado pelo citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18.O verapamilo demonstrou ser um inibidor das enzimas do CYP3A4 e da glicoproteína-P (PgP). Foram reportadas interações clinicamente significativas com inibidores do CYP3A4 causando aumento dos níveis plasmáticos de cloridrato de verapamilo, enquanto que indutores do CYP3A4 causavam uma diminuição dos níveis plasmáticos de cloridrato de verapamilo. Por este motivo, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para este tipo de interações medicamentosas. A administração concomitante de verapamilo com um fármaco metabolizado principalmente pelo CYP3A4, ou que seja um substrato da gp-P, pode estar associada a aumentos nas concentrações dos fármacos que podem aumentar ou prolongar quer os efeitos terapêuticos quer adversos do fármaco concomitante.

A tabela seguinte contém as possíveis interações medicamentosas associadas com o verapamilo, devido a razões de farmacocinética:

Potenciais interações medicamentosas associadas ao verapamilo Medicamento Potencial efeito no Observações concomitante verapamilo ou no medicamento concomitante Bloqueadores Alfa Prazosina Aumento da Cmax da Efeito hipotensivo aditivo. prazosina (~40%) sem efeito na semi-vida Terazosina Aumento da AUC da terazosina (~24%) e Cmax (~25%) Antiarrítmicos 23-01-2024

Flecainida Efeito mínimo na Ver secção Advertências e depuração plasmática da precauções especiais de flecainida (<~10%); sem utilização. efeito na depuração plasmática do verapamilo Quinidina Diminuição da depuração Hipotensão. da quinidina oral (~35%) Pode ocorrer edema pulmonar em doentes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva. Antiasmáticos Teofilina Diminuição da depuração Redução da depuração foi sistémica e oral em ~20% menor nos fumadores (~11%) Anticonvulsivantes/ anti-epiléticos Carbamazepina Aumento da AUC da Aumento dos níveis de carbamazepina (~46%) nos carbamazepina doentes com epilepsia Tal pode causar os efeitos parcial refratária secundários característicos da carbamazepina tais como diplopia, cefaleias, ataxia ou tonturas Fenitoína Redução do nível plasmático de verapamilo Antidepressivos Imipramina Aumento da AUC da Sem efeito ao nível do imipramina (~15%) metabolito ativo, desipramina Antidiabéticos Gliburida Aumento da Cmax (~28%) e AUC (~26%) de gliburide Metformina A administração concomitante de verapamilo com metformina pode reduzir a eficácia da metformina Medicamentos usados para o tratamento da gota Colquicina Aumento da AUC da Reduzir a dose de colquicina (~2 vezes) e colquicina (ver rótulo da Cmax (~1,3 vezes) colquicina) Anti-infecciosos Claritromicina Possível aumento nos 23-01-2024

níveis de verapamilo Eritromicina Possível aumento nos níveis de verapamilo Rifampicina Diminuição da AUC O efeito na diminuição da (~97%), Cmax (~94%) e pressão sanguínea pode ser biodisponibilidade oral reduzido (~92%) do verapamilo Sem alterações na farmacocinética do verapamilo intravenoso Telitromicina Possível aumento nos níveis de verapamilo Antineoplásicos Doxorrubicina Aumento da AUC (104%) Em doentes com cancro do e Cmax (61%) da pulmão de pequenas doxorrubicina após células administração de verapamilo oral Sem alterações Em doentes com neoplasias significativas na avançadas farmacocinética da doxorrubicina após administração intravenosa de verapamilo Barbitúricos Fenobarbital Aumento da depuração do verapamilo oral (~5 vezes) Benzodiazepinas e outros ansiolíticos Buspirona Aumento da AUC, Cmax da buspirona em ~3,4 vezes Midazolam Aumento da AUC (~3 vezes) e Cmax (~2 vezes) do midazolam Beta bloqueadores Metoprolol Aumento da AUC Ver secção Advertências e (~32,5%) e Cmax (~41%) precauções especiais de do metoprolol em doentes utilização. com angina Propranolol Aumento da AUC (~65%) e Cmax (~94%) do propranolol em doentes com angina Digitálicos 23-01-2024

Digitoxina Diminuição da depuração total do organismo (~27%) e da depuração extra renal da digitoxina (~29%) Digoxina Indivíduos saudáveis: Reduzir a dose de aumento da Cmax (~44%), digoxina. Ver também aumento da C12h (~53%), secção Advertências e aumento da Css em (~44%) precauções especiais de e aumento da AUC em utilização. (~50%) da digoxina Antagonistas dos receptores H2 Cimetidina Aumento da AUC do R- A cimetidina reduz a verapamilo (25%) e S- depuração de verapamilo verapamilo (40%) com após a administração correspondente diminuição intravenosa de verapamilo da depuração do R- e S- verapamilo Imunomoduladores/ imunossupressores Ciclosporina Aumento da AUC, Css, Cmax da ciclosporina em ~45% Everolímus Everolímus: Aumento da Pode ser necessária a AUC (~3,5 vezes) e determinação da aumento do Cmax (~2,3 concentração e o ajuste na vezes) dose de everolímus Verapamilo: Aumento do Cmin (~2,3 vezes) Sirolímus Aumento da AUC do Pode ser necessária a Sirolímus (~2,2 vezes); determinação da Aumento da AUC do S- concentração e o ajuste na verapamilo (~1,5 vezes) dose de Sirolímus Tacrolímus Possível aumento dos níveis de tacrolímus Antidislipidémicos Atorvastatina Possível aumento dos Informação adicional níveis de atorvastatina; abaixo Aumento da AUC do verapamilo em ~43% Lovastatina Possível aumento dos níveis de lovastatina Aumento da AUC (~63%) e Cmax (~32%) do verapamilo Sinvastatina Aumento da AUC (~2,6 23-01-2024

vezes) e Cmax (~4,6 vezes) da sinvastatina Agonistas dos recetores da serotonina Almotriptano Aumento da AUC (~20%) e Cmax (~24%) do almotriptano Uricosúricos Sulfinpirazona Aumento da depuração (~ O efeito na diminuição da 3 vezes) e diminuição da pressão sanguínea pode ser biodisponibilidade (~60%) reduzido do verapamilo oral Sem alterações na farmacocinética após administração intravenosa de verapamilo Anticoagulantes Dabigatran Aumento da AUC (acima O risco de hemorragia pode de 150%) e Cmax (acima aumentar. A dose de de 180%). dabigatran em combinação com o verapamil por via oral tem de ser reduzida (ver as informações do dabigatran para ajuste da dose). Outros anticoagulantes O aumento da absorção dos Alguns dados sugerem um orais diretos (DOACs) DOACs, uma vez que são possível aumento do risco substratos da gp-P e, se de hemorragia, aplicável, também a especialmente em doentes redução da eliminação dos com mais fatores de risco. DOACs que são A dose de DOAC metabolizados pelo juntamente com o CYP3A4, podem aumentar verapamilo pode ter de ser a biodisponibilidade reduzida (ver informações sistémica dos DOACs. do DOAC quanto às instruções de dosagem). Outras terapêuticas cardíacas Ivabradina A administração com a consultar a secção ivabradina está "Contraindicações" contraindicada devido ao efeito adicional de redução da frequência cardíaca do verapamilo Outros Sumo de toranja Aumento da AUC do R- O tempo de semi-vida de 23-01-2024

verapamilo (~ 49%) e S- eliminação e a depuração verapamilo (~37%); renal não são afetados. aumento da Cmax do R- Deste modo o sumo de verapamilo (~75%) e S- toranja não deve ser verapamilo (~51%) ingerido com verapamilo. Hipericão Diminuição da AUC do R- verapamilo (~ 78%) e S- verapamilo (~ 80%) com correspondentes reduções na Cmax

Informação adicional de interações medicamentosas

Fármacos com ligação às proteínas Considerando que o cloridrato de verapamilo apresenta uma elevada ligação às proteínas plasmáticas, este deverá ser administrado com precaução em doentes tratados com outros fármacos que apresentem também elevada ligação às proteínas plasmáticas.

Anestésicos inalatórios Quando utilizados concomitantemente, os anestésicos inalatórios e os bloqueadores dos canais de cálcio, como o cloridrato de verapamilo, devem ser titulados individual e cuidadosamente de forma a evitar uma depressão cardiovascular excessiva.

Bloqueadores neuromusculares A informação clínica e estudos realizados em animais sugerem que o cloridrato de verapamilo pode potenciar a atividade de fármacos bloqueadores neuromusculares (do tipo curare e despolarizantes). Poderá ser necessário reduzir a dose de cloridrato de verapamilo e/ou a dose do bloqueador neuromuscular, quando os fármacos são administrados concomitantemente.

Lítio Aquando da coadministração de lítio com o cloridrato de verapamilo verifica-se uma redução do efeito pelo verapamilo, aumento da neurotoxicidade. Um aumento da sensibilidade aos efeitos do lítio (neurotoxicidade) tem sido descrito durante a terapêutica concomitante de cloridrato de verapamilo-lítio, verificando-se um aumento dos níveis séricos de lítio ou nenhuma alteração. No entanto, a adição de cloridrato de verapamilo, também resultou num decréscimo dos níveis séricos de lítio em doentes estabilizados pela administração crónica de lítio oral. Os doentes tratados com ambos os fármacos devem ser monitorizados cuidadosamente.

Agentes antivirais do VIH As concentrações plasmáticas do verapamilo podem aumentar devido ao potencial inibitório metabólico de alguns agentes antivirais do VIH, como o ritonavir, pelo que se aconselha precaução ou diminuição da dose de verapamilo. 23-01-2024

Ácido acetilsalicílico A administração concomitante com ácido acetilsalicílico pode aumentar a tendência para hemorragias.

Inibidores da HMG-CoA redutase (“estatinas”) O tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase (ex. sinvastatina, atorvastatina ou lovastatina), num doente medicado com verapamilo, deve ser iniciado com a dose mais baixa possível e titulada de forma ascendente. Se for necessário iniciar o tratamento com verapamilo em doentes que já estejam a tomar um inibidor da HMG CoA redutase (ex. sinvastatina, atorvastatina ou lovastatina), dever-se-á considerar a redução da dose de estatina e retitular contra as concentrações séricas de colesterol.

A fluvastatina, a pravastatina e a rosuvastatina não são metabolizadas pelo CYP3A4 e são menos suscetíveis de interagir com o verapamilo.

A administração simultânea de Isoptin solução injetável e de fármacos cardioactivos, (por ex. beta-bloqueadores, antiarrítmicos), assim como de anestésicos inalatórios, poderá provocar um aumento recíproco dos efeitos cardiovasculares (bloqueio AV, bradicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca) devido ao seu sinergismo cronotrópico, inotrópico e dromotrópico negativo. Durante o tratamento com Isoptin solução injetável deve evitar-se a administração endovenosa de beta-bloqueadores.

Anti-hipertensores, diuréticos e vasodilatadores Potenciação do efeito hipotensor

O verapamilo pode intensificar o efeito dos relaxantes musculares.

Etanol (Álcool) Elevação dos níveis plasmáticos de etanol. O verapamilo pode potenciar os efeitos do álcool.

O Isoptin solução injetável é incompatível com soluções alcalinas (por ex: solução de bicarbonato), devido a uma possível precipitação da base de verapamilo.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez Não existem dados adequados nem estudos bem controlados da utilização do cloridrato de verapamilo em mulheres grávidas. Embora os estudos em animais não revelem evidência de potenciais efeitos teratogénicos, o cloridrato de verapamilo não deve ser administrado durante a gravidez a não ser que manifestamente necessário do ponto de vista clínico (ver secção Dados de segurança pré-clínica).

Amamentação 23-01-2024

O verapamilo atravessa a barreira placentária e pode ser detetado no sangue do cordão umbilical no momento do parto. O verapamilo é excretado no leite materno. Dados limitados sobre a administração oral demonstraram que a dose relativa de verapamilo no lactente é baixa (0,1-1% da dose oral ingerida pela mãe) e que a utilização de verapamilo pode ser compatível com a amamentação. O risco para o recém-nascido/ lactente não pode ser excluído. Devido à possibilidade de ocorrência de reações adversas graves nos lactentes, o verapamilo apenas deve ser utilizado durante a amamentação se for essencial para o estado de saúde da mãe.

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Devido ao seu efeito anti-hipertensor, dependendo da resposta individual, o cloridrato de verapamilo pode afectar a capacidade de reacção ao ponto de diminuir a capacidade de conduzir um veículo, utilizar máquinas ou trabalhar em condições perigosas. Isto aplica-se sobretudo no início do tratamento, quando a dose é aumentada, aquando de uma mudança terapêutica e também em associação com o consumo de álcool. Verapamilo pode aumentar o nível de álcool no sangue e atrasar a sua eliminação. Deste modo o efeito do álcool pode ser exacerbado.

4.8. Efeitos indesejáveis

No período de pós-comercialização e em ensaios clínicos de fase IV, foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis, apresentados por classes de sistemas de orgãos. As frequências são definidas do seguinte modo: muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100 a <1/10), pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100), raros (≥1/10.000 a <1/1.000) e muito raros (<1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Reações adversas notificadas a partir de estudos clínicos com verapamilo e no período de pós-comercialização

Classes de sistemas Frequentes Pouco Raros Desconhecido de órgãos MEDRA frequentes Doenças do sistema Hipersensibilidade imunitário Doenças do Hipercaliemia metabolismo e da nutrição Perturbações do Sonolência foro psiquiátrico 23-01-2024

Doenças do sistema Tonturas, Parestesia, Tremor Síndrome nervoso Cefaleias extrapiramidal, paralisia (tetraparesia)1, convulsões Afeções do ouvido Zumbido Vertigens e do labirinto Cardiopatias Bradicardia Palpitações, Bloqueio AV (1º, 2º, 3º), Taquicardia insuficiência cardíaca, paragem sinusal, bradicardia sinusal, assistolia Vasculopatias Rubor facial, Hipotensão Doenças Broncoespasmo respiratórias, Dispneia torácicas e do mediastino Doenças Obstipação, Dor Vómitos Desconforto abdominal, gastrointestinais Náuseas abdominal hiperplasia gengival, Ileus Afeções dos tecidos Hiperidrose Angioedema, síndrome cutâneos e de Stevens-Johnson, subcutâneos Eritema multiforme, Alopécia, Prurido, Púrpura, Erupção maculopapulosa, Urticária Afeções Artralgia, Fraqueza musculosqueléticas muscular, Mialgia e dos tecidos conjuntivos Doenças renais e Insuficiência Renal urinárias Doenças dos órgãos Disfunção eréctil, genitais e da mama Galactorreia, Ginecomastia Perturbações gerais Edema Fadiga e alterações no local periférico de administração Exames Aumento dos níveis de complementares de prolactina, Enzimas diagnóstico hepáticas elevadas 23-01-2024

1 No período de pós-comercialização, foi reportado um caso de paralisia (tetraparesia) associado à administração concomitante de verapamilo e colquicina. Isto pode ser causado pelo facto de colquicina atravessar a barreira hemato-encefálica devido à inibição do CYP3A4 e do P-gp pelo verapamilo. Ver secção 4.5.

Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

4.9. Sobredosagem

Os sintomas de intoxicação com Isoptin dependem da dose administrada, do momento em que se iniciam as medidas de desintoxicação e da capacidade contrátil do miocárdio (dependente da idade).

Sintomas mais importantes: Descida da pressão arterial (em parte a valores não mensuráveis), choque cardiogénico com edema pulmonar, perda da consciência incluindo coma, bloqueio AV de 1º e 2º grau (frequentemente do tipo Wenckebach com ou sem ritmos de escape), bloqueio AV completo com dissociação AV total, ritmo de escape, assistolia, bradicardia sinusal, paragem sinusal, hipóxia, acidose metabólica, síndrome de dificuldade respiratória aguda, hiperglicémia, hipocaliémia, arritmias, hipotensão, bradicardia até um elevado nível de bloqueio AV e paragem sinusal, e estupor. Também foi descrita a ocorrência de casos de morte como resultado de sobredosagem.

controlada através das medidas usuais incluindo cloridrato de isoproterenol, outros agentes vasopressores ou ressuscitação cardiopulmonar.

Medidas usuais de terapia intensiva Massagem cardíaca extra-torácica, respiração artificial, desfibrilhação ou tratamento com pacemaker.

Medidas específicas Eliminação de efeitos cardiodepressores, correção da hipotensão e da bradicardia. O cálcio é considerado como antídoto específico, p.ex. 10-20 ml numa solução intravenosa de gluconato de cálcio a 10% por via intravenosa (2,25-4,5 mmol). Repetir se necessário ou aplicar como perfusão contínua (p.ex. 5 mmol/hora). Devido à vasodilatação arterial, é recomendável que se proceda numa fase precoce à substituição de fluidos (solução de Ringer ou de cloreto de sódio).

Em caso de hipotensão: Dopamina, dobutamina, noradrenalina.

Em caso de sintomas persistentes de insuficiência miocárdica: Dopamina, dobutamina e, se necessário, repetição das injeções de cálcio.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 3.2.4 – Aparelho cardiovascular. Antiarrítmicos. Bloqueadores da entrada do cálcio (Classe IV), 3.4.3 – Aparelho cardiovascular. Anti-hipertensores. Bloqueadores da entrada do cálcio, código ATC: C08DA01

Mecanismo de ação O verapamilo é um antagonista do cálcio, que inibe a entrada das correntes transmembranosas dos iões cálcio nas células musculares lisas das artérias e do miocárdio. O efeito antiarrítmico do verapamilo parece ser devido à sua ação nos canais lentos das células do sistema condutor cardíaco. 23-01-2024

A atividade elétrica através dos nódulos sinoauricular (SA) e auriculoventricular (AV) depende, em parte, do influxo de cálcio nos canais lentos. Através da inibição deste influxo, o verapamilo diminui, de uma forma proporcional, a condução AV e prolonga o período refratário efetivo no nódulo AV. Este efeito resulta numa diminuição do ritmo ventricular em doentes com flutter auricular e/ou fibrilhação auricular e uma resposta ventricular rápida. Interrompendo a reentrada no nódulo AV, o O verapamilo pode restabelecer o ritmo sinusal normal em doentes com taquicardia supraventricular paroxística (PSVT), incluindo o sindroma Wolff-Parkinson-White (W-P-W). O verapamilo não apresenta efeitos na condução através das vias acessórias.

Eficácia e segurança clínicas O verapamilo não altera o potencial de ação auricular normal ou o tempo de condução intraventricular, contudo diminui a amplitude, velocidade de despolarização e condução nas fibras auriculares deprimidas.

Nos estudos em coração isolado de coelhos, verificou-se que as concentrações de verapamilo que tinham um efeito significativo nas fibras do nódulo SA ou nas fibras da porção superior e média do nódulo AV, apresentavam um efeito pouco marcado nas fibras do nódulo AV inferior (região NH) e nenhum efeito nos potenciais de ação auriculares ou nos feixes de His.

O verapamilo não induz espasmos arteriais periféricos nem modifica os níveis de cálcio séricos totais.

O verapamilo reduz a pós-carga e a contratilidade do miocárdio. Na maioria dos doentes, incluindo aqueles com doenças cardíacas orgânicas, a ação inotrópica negativa do verapamilo é demonstrada pela redução da pós-carga, sendo que o índice cardíaco geralmente não é reduzido. No entanto, em doentes com insuficiência cardíaca moderadamente grave a grave (pressão de encravamento pulmonar acima de 20 mmHg, fração de ejeção inferior a 30%), poderá verificar-se um agravamento súbito da insuficiência cardíaca. Os picos de efeito terapêutico ocorrem entre 3 a 5 minutos após uma injeção em bólus de verapamilo.

As doses intravenosas frequentemente administradas de 5 a 10 mg de cloridrato de verapamilo determinam uma redução transitória, geralmente assintomática, da pressão arterial sistémica normal, resistência vascular sistémica e contratilidade; a pressão de enchimento do ventrículo esquerdo é ligeiramente aumentada.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

O cloridrato de verapamilo é uma mistura racémica que consiste em partes iguais do enantiómero-R e do enantiómero-S. O verapamilo é extensamente metabolizado. O norverapamilo é um dos 12 metabolitos identificados na urina, apresenta 10 a 20% da atividade farmacológica do verapamilo e cerca de 6% do fármaco excretado. As 23-01-2024

concentrações plasmáticas do norverapamilo e do verapamilo no estado estacionário são semelhantes. O estado estacionário após múltiplas doses únicas diárias é atingido em 3 a 4 dias.

Distribuição O verapamilo é amplamente distribuído à maioria dos tecidos corporais, o volume de distribuição varia entre 1,8-6,8 l/kg em indivíduos saudáveis. A ligação do cloridrato de verapamilo às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 90%.

Metabolismo O verapamilo é extensamente metabolizado. Estudos de metabolismo in vitro indicam que o verapamilo é metabolizado pelo citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Em indivíduos saudáveis do sexo masculino, a administração oral de cloridrato de verapamilo é sujeita a um metabolismo hepático extenso, tendo sido identificados 12 metabolitos, a maioria em quantidades vestigiais. A maior parte dos metabolitos identificados diz respeito a produtos N- e O- dialquilados do verapamilo. Destes metabolistos, só o norverapamilo mostrou algum efeito farmacológico relevante (aproximadamente 20% do efeito do fármaco original) num estudo realizado em cães.

Eliminação Após uma perfusão intravenosa, o verapamilo apresenta uma eliminação bi-exponencial, com uma rápida fase de distribuição inicial (semivida de cerca de 4 minutos) e uma fase de eliminação terminal lenta (semivida de 2 a 5 horas). Após uma administração oral, o tempo de semivida de eliminação é de 3 a 7 horas. Aproximadamente 50% da dose administrada é eliminada por via renal em 24 horas, e 70% da dose administrada é eliminada ao fim de 5 dias. Até 16% da dose é eliminada nas fezes. Cerca de 3 a 4% do fármaco é excretado inalterado por via renal. A depuração total do verapamilo é quase tão alta como o fluxo sanguíneo hepático, aproximadamente 1 l/h/kg (intervalo: 0,7-1,3 l/h/kg).

Passagem através da placenta O verapamilo atravessa a barreira placentária. Verificou-se que a concentração plasmática na veia umbilical estava compreendida entre os 20% e os 92% da concentração no plasma materno.

Passagem ao leite materno O verapamilo passa para o leite materno.

Populações especiais Pediátrica: A informação de farmacocinética disponível na população pediátrica é limitada. Após uma dose intravenosa, o tempo de semivida médio do verapamilo foi de 9,17 horas e a depuração média foi de 30 l/h, enquanto que a mesma é aproximadamente 70 l/h para um adulto de 70 kg. As concentrações plasmáticas no 23-01-2024

estado estacionário parecem ser inferiores na população pediátrica após a administração oral, em comparação com as observadas nos adultos.

Idosos: O envelhecimento pode afetar a farmacocinética do verapamilo quando administrado a doentes hipertensos. O tempo de semivida de eliminação pode ser prolongado nos doentes idosos. Não se verificou que o efeito anti-hipertensor do verapamilo estivesse relacionado com a idade.

Insuficiência renal: Estudos comparativos realizados em doentes com insuficiência renal em fase terminal e pessoas com rins saudáveis demonstram que uma função renal comprometida não afeta o perfil farmacocinético do cloridrato de verapamilo. O verapamilo e norverapamilo não são significativamente removidos por hemodiálise.

Insuficiência hepática: O tempo de semi-vida do verapamilo é prolongado em doentes com a função hepática comprometida devido à reduzida depuração oral e ao grande volume de distribuição.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Nos estudos de toxicidade reprodutiva realizados em coelhos e ratos não foram identificados efeitos teratogénicos com doses orais de verapamilo de até 180 mg/m2/dia e 360 mg/m2/dia (comparativamente à dose oral máxima recomendada para uso clínico, 300 mg/m2). No entanto, o verapamilo provocou atraso no crescimento e desenvolvimento fetal assim como embrioletalidade nos ratos numa dose (360 mg/m2/dia) idêntica à estabelecida para uso clínico (300 mg/m2/dia). Estes efeitos ocorreram na presença de toxicidade materna (que se traduziu pela diminuição do consumo de alimentos e da aquisição de peso das progenitoras). Esta dose oral também demonstrou causar hipotensão nos ratos.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Cloreto de sódio, Ácido clorídrico, Água para preparações injetáveis.

6.2. Incompatibilidades

Isoptin solução injetável, é incompatível com soluções com pH superior a 6.0 (p.ex. solução de bicarbonato) já que pode ocorrer precipitação da base de verapamilo.

Por razões de estabilidade, não se recomenda a diluição do medicamento em Lactato de Sódio Injetável USP em sacos de cloreto de polivinilo. 23-01-2024

Deve ser evitada a mistura de cloridrato de verapamilo intravenoso com albumina, anfotericina B, cloridrato de hidralazina ou trimetoprim e sulfametoxazol.

6.3. Prazo de validade

3 anos.

6.4. Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 30ºC. Proteger da luz.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

A solução injetável Isoptin é acondicionada em ampolas de vidro tipo I, auto- quebráveis, incolores, com a capacidade de 2 ml.

Embalagens com 5 e 6 ampolas.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Utilizar apenas se a solução se apresentar límpida e a embalagem intacta.

As frações de solução não utilizadas devem ser rejeitadas imediatamente após a recolha de qualquer porção da ampola.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

BGP Products, Unipessoal Lda. Av. D. João II, Edifício Atlantis, N.º 44C - 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa

8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

N.º de registo 5758487 - 5 ampolas de 2 ml de solução injetável, 5 mg/2 ml, vidro tipo I incolor. 23-01-2024

N.º de registo 8139303 - 6 ampolas de 2 ml de solução injetável, 5 mg/2 ml, vidro tipo I incolor.

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 23 de março de 1966 Data da última renovação: 22 de julho de 2001

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Preço e comparticipação

Embalagem	PVP	Comparticipação	Utente paga	Pensionista paga
Ampola - 5 unidade(s) não comercializado	2,78 €	não comparticipado	2,78 €	2,78 €

As embalagens assinaladas não são comercializadas neste momento; o folheto mantém-se disponível.

Valores indicativos, calculados a partir dos dados do Infarmed. Confirme sempre o valor na farmácia.