Quetiapina Aurobindo MG

16-10-2024

1. NOME DO MEDICAMENTO

Quetiapina Aurobindo 25 mg comprimidos revestidos por película Quetiapina Aurobindo 100 mg comprimidos revestidos por película Quetiapina Aurobindo 150 mg comprimidos revestidos por película Quetiapina Aurobindo 200 mg comprimidos revestidos por película Quetiapina Aurobindo 300 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Quetiapina Aurobindo 25 mg contém 25 mg de quetiapina (na forma de fumarato de quetiapina). Excipiente com efeito conhecido: 5,167 mg de lactose mono-hidratada por comprimido. Quetiapina Aurobindo 100 mg contém 100 mg de quetiapina (na forma de fumarato de quetiapina). Excipiente com efeito conhecido: 20,667 mg de lactose mono-hidratada por comprimido. Quetiapina Aurobindo 150 mg contém 150 mg de quetiapina (na forma de fumarato de quetiapina). Excipiente com efeito conhecido: 31,0 mg de lactose mono-hidratada por comprimido. Quetiapina Aurobindo 200 mg contém 200 mg de quetiapina (na forma de fumarato de quetiapina). Excipiente com efeito conhecido: 41,333 mg de lactose mono-hidratada por comprimido. Quetiapina Aurobindo 300 mg contém 300 mg de quetiapina (na forma de fumarato de quetiapina). Excipiente com efeito conhecido: 62,0 mg de lactose mono-hidratada por comprimido. Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película. Quetiapina Aurobindo 25 mg comprimidos revestidos por película: Comprimido revestido por película cor de pêssego, redondo, biconvexo, marcado com “E 52” numa das faces e liso na outra face do comprimido. Quetiapina Aurobindo 100 mg comprimidos revestidos por película: 16-10-2024

Comprimido revestido por película amarelo, redondo, biconvexo, com “E 53” impresso numa das faces e liso na outra face do comprimido. Quetiapina Aurobindo 150 mg comprimidos revestidos por película: Comprimido revestido por película amarelo claro, redondo, biconvexo, com “E 54” impresso numa das faces e liso na outra face do comprimido. Quetiapina Aurobindo 200 mg comprimidos revestidos por película: Comprimido revestido por película branco, redondo, biconvexo, com “E 55” impresso numa das faces e liso na outra face do comprimido. Quetiapina Aurobindo 300 mg comprimidos revestidos por película: Comprimido revestido por película branco, oblongo, biconvexo, com “E 56” impresso numa das faces e liso na outra face do comprimido.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1. Indicações terapêuticas

Quetiapina Aurobindo está indicado para: - tratamento da esquizofrenia. - tratamento da perturbação bipolar: - Para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves na perturbação bipolar. - Para o tratamento de episódios depressivos major na perturbação bipolar. - Para a prevenção das recorrências de episódios maníacos ou depressivos em doentes com perturbação bipolar, que responderam anteriormente ao tratamento com quetiapina.

4.2. Posologia e modo de administração

Posologia Para cada indicação existem diferentes esquemas posológicos. Assim, é necessário assegurar que os doentes recebem informação clara relativa à posologia adequada à sua situação. Adultos: Para o tratamento da esquizofrenia Para o tratamento da esquizofrenia, Quetiapina Aurobindo deve ser administrado duas vezes por dia. A dose diária total nos primeiros quatro dias da terapêutica é de 50 mg (Dia 1), 100 mg (Dia 2), 200 mg (Dia 3) e 300 mg (Dia 4). A partir do Dia 4, a dose deve ser titulada até à dose habitualmente eficaz de 300 a 450 mg/dia. A dose pode ser ajustada em função da resposta clínica e tolerabilidade de cada doente, no intervalo de 150 a 750 mg/dia. Para o tratamento dos episódios maníacos moderados a graves na perturbação bipolar 16-10-2024

Para o tratamento dos episódios maníacos associados à perturbação bipolar, Quetiapina Aurobindo deve ser administrado duas vezes por dia. A dose diária total nos primeiros quatro dias da terapêutica é de 100 mg (Dia 1), 200 mg (Dia 2), 300 mg (Dia 3) e 400 mg (Dia 4). Qualquer ajuste posológico adicional até atingir 800 mg/dia no Dia 6 deverá ser efetuado em incrementos máximos de 200 mg/dia. A dose pode ser ajustada em função da resposta clínica e da tolerabilidade de cada doente, no intervalo de 200 a 800 mg por dia. A dose eficaz habitual varia entre 400 e 800 mg/dia. Para o tratamento dos episódios depressivos major na perturbação bipolar Quetiapina Aurobindo deve ser administrado uma vez por dia, ao deitar. A dose diária total nos primeiros quatro dias de terapêutica é de 50 mg (Dia 1), 100 mg (Dia 2), 200 mg (Dia 3) e 300 mg (Dia 4). A dose diária recomendada é de 300 mg. Em ensaios clínicos, não foi observado nenhum benefício adicional no grupo de 600 mg em comparação com o grupo de 300 mg (ver secção 5.1). Doentes específicos podem beneficiar da dose de 600 mg. Doses superiores a 300 mg devem ser iniciadas por médicos com experiência no tratamento da perturbação bipolar. Em doentes específicos, na presença de preocupações de tolerância, ensaios clínicos indicaram que poderá ser considerada uma redução de dose até um mínimo de 200 mg. Para a prevenção das recorrências na perturbação bipolar Para a prevenção das recorrências de episódios maníacos, mistos ou depressivos na perturbação bipolar, os doentes que responderam ao tratamento com quetiapina para o tratamento agudo da perturbação bipolar devem continuar a terapêutica com a mesma dose. A dose pode ser ajustada, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade de cada doente específico, no intervalo de 300 mg a 800 mg/dia e administrada duas vezes por dia. É importante ser utilizada na terapêutica de manutenção a dose eficaz mais baixa. Idosos: Tal como com outros antipsicóticos, Quetiapina Aurobindo deve ser utilizado com precaução nos idosos, especialmente durante o período inicial de tratamento. Poderá ser necessário efetuar uma titulação mais lenta da dose e a dose terapêutica diária poderá ser inferior à usada em doentes mais jovens, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade de cada doente. A depuração plasmática média da quetiapina foi reduzida em 30-50% em doentes idosos em comparação com os doentes mais jovens. A eficácia e segurança não foram avaliadas em doentes com idade superior a 65 anos com episódios depressivos no contexto da perturbação bipolar. População pediátrica: Não se recomenda a utilização de Quetiapina Aurobindo em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido à inexistência de dados para suportar a sua utilização neste grupo etário. A evidência disponível com base em ensaios clínicos controlados com placebo, encontra-se referida nas secções 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2. 16-10-2024

Compromisso renal: Não é necessário efetuar ajuste posológico em doentes com compromisso renal. Compromisso hepático: A quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado. Assim, quetiapina deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático conhecido, especialmente durante o período inicial de administração. Os doentes com compromissos hepáticos conhecidos devem iniciar o tratamento com 25 mg/dia. A dose deverá ser aumentada diariamente em incrementos de 25-50 mg/dia até à dose eficaz, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade de cada doente. Modo de administração Quetiapina Aurobindo pode ser administrado, com ou sem alimentos.

4.3. Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1. A administração concomitante de inibidores do citocromo P450 3A4, tais como inibidores da protease-VIH, fármacos antifúngicos do grupo azol, eritromicina, claritromicina e nefazodona, está contraindicada (ver também secção 4.5).

4.4. Advertências e precauções especiais de utilização

Como Quetiapina Aurobindo tem várias indicações, o perfil de segurança deverá ser considerado em função do diagnóstico individual do doente e da dose a ser administrada. População pediátrica Não se recomenda a utilização de quetiapina em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido à inexistência de dados para suportar a sua utilização neste grupo etário. Ensaios clínicos com quetiapina demonstraram que, adicionalmente ao perfil de segurança identificado em adultos (ver secção 4.8), alguns efeitos secundários ocorrem com uma frequência elevada em crianças e adolescentes comparativamente a adultos (aumento do apetite, aumentos dos níveis séricos de prolactina, vómitos, rinite e síncope) ou podem ter implicações diferentes para crianças e adolescentes (sintomas extrapiramidais e irritabilidade) e foi identificado um que não tinha sido previamente observado em estudos com adultos (aumento da pressão sanguínea). Foram também observadas alterações dos testes da função da tiroide em crianças e adolescentes. Adicionalmente, as implicações a longo prazo relativas à segurança do tratamento com quetiapina, no crescimento e maturação, não foram estudadas acima das 26 semanas. Implicações a longo prazo do desenvolvimento cognitivo e comportamental não são conhecidas. Em ensaios clínicos controlados com placebo, realizados em crianças e adolescentes, a quetiapina esteve associada a um aumento da incidência de sintomas 16-10-2024

extrapiramidais (SEP) comparativamente a placebo, em doentes tratados para a esquizofrenia, mania bipolar e depressão bipolar (ver secção 4.8). Suicídio / pensamentos suicidas ou agravamento clínico: A depressão, na perturbação bipolar, está associada a um aumento do risco de pensamentos suicidas, autoflagelação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio). Este risco persiste até ocorrer uma remissão significativa. Considerando que podem não ocorrer melhorias durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente até ocorrência de melhoria. A experiência clínica geral indica que o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais de recuperação. Adicionalmente, os médicos devem considerar o risco potencial de eventos relacionados com suicídio após cessação abrupta do tratamento com quetiapina, devido a fatores de risco conhecidos para a doença que está a ser tratada. Outras doenças psiquiátricas para as quais quetiapina é prescrito podem também estar associadas a um risco acrescido de eventos relacionados com suicídio. Adicionalmente, estas doenças podem ser comórbidas com episódios depressivos major. As mesmas precauções observadas ao tratar doentes com episódios depressivos major devem, como tal, ser observadas ao tratar doentes com outras doenças psiquiátricas. Doentes com uma história de eventos relacionados com suicídio, ou aqueles que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, são reconhecidos como tendo um risco superior de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio, e devem ser sujeitos a uma monitorização cuidadosa durante o tratamento. Uma meta análise de ensaios clínicos, controlados com placebo, de medicamentos antidepressivos em doentes adultos com perturbações psiquiátricas, mostrou um risco acrescido de comportamento suicida com antidepressivos comparativamente ao placebo, em doentes com idade inferior a 25 anos. A terapêutica medicamentosa deve ser acompanhada de uma supervisão cuidada dos doentes, em particular, aqueles em elevado risco, especialmente na fase inicial de tratamento e após alterações posológicas. Doentes (e familiares de doentes) devem ser alertados sobre a necessidade de monitorização de qualquer agravamento clínico, comportamento ou pensamentos suicidas, e alterações não usuais de comportamento e para procurar aconselhamento médico imediatamente caso esses sintomas ocorram. Em estudos clínicos de curta duração controlados com placebo em doentes com episódios depressivos major na perturbação bipolar, foi observado um risco aumentado de eventos relacionados com suicídio em doentes adultos jovens (com idade inferior a 25 anos) tratados com quetiapina comparativamente aos tratados com placebo (3,0% vs. 0%, respetivamente). Um estudo populacional retrospetivo com quetiapina para o tratamento de doentes com perturbação depressiva major (PDM) demonstrou um risco aumentado de autoflagelação e suicídio em doentes com idade compreendida entre 25 e 64 anos sem história de autoflagelação durante a utilização de quetiapina com outros antidepressivos. Risco Metabólico: 16-10-2024

Dado o risco observado de agravamento do seu perfil metabólico, incluindo alterações no peso, glicemia (ver hiperglicemia) e lípidos, os quais foram identificados em estudos clínicos, os parâmetros metabólicos do doente devem ser avaliados no início do tratamento e alterações destes parâmetros devem ser controladas regularmente durante o decorrer do tratamento. O agravamento destes parâmetros deve ser tratado de forma clinicamente apropriada (ver também secção 4.8). Sintomas extrapiramidais: Em ensaios clínicos controlados com placebo em doentes adultos, quetiapina foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (SEP) comparativamente ao placebo em doentes tratados para episódios depressivos major na perturbação bipolar (ver secções 4.8 e 5.1). A utilização de quetiapina tem sido associada ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma irrequietude subjetivamente desagradável ou angustiante e pela necessidade de movimento frequente acompanhado pela incapacidade de se sentar ou ficar quieto. É mais frequente acontecer nas primeiras semanas de tratamento. Em doentes que desenvolvem estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial. Discinesia tardia: Se surgirem sinais ou sintomas de discinesia tardia, deve ser considerada a redução da dose ou a interrupção do tratamento com quetiapina. Os sintomas de discinesia tardia podem agravar ou mesmo surgir após descontinuação do tratamento (ver secção 4.8). Sonolência e tonturas: O tratamento com quetiapina foi associado a sonolência e sintomas relacionados, tais como sedação (ver secção 4.8). Em ensaios clínicos no tratamento de doentes com depressão bipolar, o início ocorreu normalmente nos primeiros 3 dias de tratamento, e com uma intensidade predominantemente ligeira a moderada. Os doentes que experienciem sonolência de intensidade grave podem necessitar de um contacto mais frequente para um período mínimo de 2 semanas após o início da sonolência, ou até que os sintomas melhorem, podendo ser necessário considerar a suspensão do tratamento. Hipotensão ortostática: O tratamento com quetiapina tem sido associado a hipotensão ortostática e tonturas relacionadas (ver secção 4.8) que, tal como a sonolência, o início ocorre usualmente durante o período de titulação da dose inicial. Este efeito pode aumentar a ocorrência de ferimentos acidentais (quedas), especialmente na população idosa. Consequentemente, os doentes devem ser avisados para serem prudentes enquanto não estiverem familiarizados com os potenciais efeitos da medicação. Quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes com doença cardiovascular conhecida, doença cerebrovascular ou outras situações de predisposição para hipotensão. Deve ser considerada uma redução da dose ou uma titulação mais gradual se ocorrer hipotensão ortostática, especialmente em doentes com história de doença cardiovascular. Síndrome de apneia do sono: 16-10-2024

A síndrome de apneia do sono tem sido notificada em doentes que tomam quetiapina. A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes que estejam a receber concomitantemente fármacos depressores do Sistema Nervoso Central e que tenham história de apneia do sono ou que estejam em risco de desenvolver apneia do sono, tais como doentes com excesso de peso/obesos ou doentes do sexo masculino. Convulsões: Em ensaios clínicos controlados não se verificaram diferenças na incidência de convulsões em doentes tratados com quetiapina ou placebo. Não estão disponíveis dados relativos à incidência de convulsões em doentes com história de doença convulsiva. Tal como com outros antipsicóticos, recomenda-se precaução no tratamento de doentes com história clínica de convulsões (ver secção 4.8). Síndroma maligna dos neurolépticos: A síndroma maligna dos neurolépticos tem sido associada ao tratamento antipsicótico, incluindo quetiapina (ver secção 4.8). As manifestações clínicas incluem hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, instabilidade autonómica e aumento dos níveis de creatina fosfoquinase. Neste caso, o tratamento com quetiapina deve ser interrompido e instituída terapêutica adequada. Síndrome serotoninérgica A administração concomitante de Quetiapina Aurobindo e outros fármacos serotoninérgicos, como inibidores da MAO, inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRI)/inibidores seletivos de recaptação de noradrenalina (SNRI) ou antidepressivos tricíclicos, pode dar origem a síndrome serotoninérgica, uma condição potencialmente fatal (ver secção 4.5). Caso o tratamento concomitante com outros fármacos serotoninérgicos tenha enquadramento clínico, é aconselhada a observação cuidadosa do doente, em particular durante o início do tratamento e aumentos de dose. Os sintomas de síndrome serotoninérgica podem incluir alterações do estado mental, instabilidade autonómica, alterações neuromusculares e/ou sintomas gastrointestinais. Em caso de suspeita de síndrome serotoninérgica, deve considerar-se uma redução da dose ou a descontinuação do tratamento, dependendo da gravidade dos sintomas. Neutropenia grave e agranulocitose: Foi notificada neutropenia grave (contagem de neutrófilos < 0,5X10^9/L) em ensaios clínicos com quetiapina. A maioria dos casos de neutropenia grave ocorreu nos dois meses após início da terapêutica com quetiapina. Não existiu aparente relação com a dose. Durante a experiência pós-comercialização, alguns casos foram fatais. Os possíveis fatores de risco para a neutropenia incluem contagem baixa pré- existente de glóbulos brancos (GB) e história de neutropenia induzida por fármacos. No entanto, ocorreram alguns casos de neutropenia em doentes sem fatores de risco pré-existentes. A quetiapina deve ser descontinuada em doentes com uma contagem de neutrófilos < 1,0 X 10^9/L. Os doentes devem ser observados para sinais e sintomas de infeção, e as contagens de neutrófilos devem ser seguidas (até excederem 1,5 X 10^9/L) (ver secção 5.1). 16-10-2024

A neutropenia deve ser considerada em doentes que se apresentem com infeção ou febre, particularmente na ausência de fatores de predisposição óbvios e, deve ser tratada de forma clinicamente apropriada. Os doentes devem ser aconselhados a notificar imediatamente o aparecimento de sinais/sintomas consistentes com agranulocitose ou infeção (p. ex. febre, fraqueza, letargia ou faringite) em qualquer momento, durante a terapêutica com Quetiapina. Estes doentes devem fazer, prontamente, a contagem de GB e determinação do número absoluto de neutrófilos (ANC), especialmente na ausência de fatores de predisposição. Efeitos anticolinérgicos (muscarínicos): A norquetiapina, metabolito ativo da quetiapina, tem afinidade moderada a forte para vários subtipos de recetores muscarínicos. Isto contribui para as Reações Adversas Medicamentosas (RAMs) que refletem os efeitos anticolinérgicos quando a quetiapina é usada nas doses recomendadas, quando é usada concomitantemente com outros medicamentos com efeitos anticolinérgicos, e no caso de sobredosagem. A quetiapina deve ser usada com precaução em doentes que tomam medicamentos com efeitos anticolinérgicos (muscarínicos). A quetiapina deve ser usada com precaução em doentes com um diagnóstico atual ou história prévia de retenção urinária, hipertrofia prostática clinicamente significativa, obstrução intestinal ou condições relacionadas, aumento da pressão intraocular ou glaucoma de ângulo fechado. (ver secções 4.5, 4.8, 5.1 e 4.9). Interações Ver secção 4.5. O uso concomitante de quetiapina com fármacos fortemente indutores das enzimas hepáticas, tais como a carbamazepina ou a fenitoína, diminui significativamente a concentração plasmática de quetiapina, o que poderá afetar a eficácia da terapêutica com quetiapina. Em doentes que estejam a tomar fármacos indutores das enzimas hepáticas, o tratamento com quetiapina deverá apenas iniciar-se se o médico considerar que os benefícios de quetiapina se sobrepõem aos riscos associados à retirada do fármaco indutor da enzima hepática. É importante que qualquer alteração no fármaco indutor seja gradual e, se necessário, dever-se-á proceder à sua substituição por fármacos não indutores (ex. valproato de sódio). Peso O ganho de peso foi reportado em doentes que foram tratados com quetiapina, e deve ser monitorizado e gerido de forma clinicamente apropriada, de acordo com as recomendações de utilização de antipsicóticos (ver Secções 4.8 e 5.1). Hiperglicemia Hiperglicemia e/ou desenvolvimento ou exacerbação da diabetes ocasionalmente associada a cetoacidose ou coma foi reportada raramente, incluindo alguns casos fatais (ver secção 4.8). Em alguns casos, um aumento prévio no peso corporal foi reportado, pelo que poderá ser um fator predisponente. Uma monitorização clínica apropriada é recomendada de acordo com as recomendações utilizadas para o uso de antipsicóticos. Doentes tratados com qualquer medicamento antipsicótico, incluindo quetiapina, devem ser observados para identificação de sinais e sintomas de hiperglicemia (tais como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e doentes com diabetes mellitus ou com fatores de risco para diabetes mellitus devem ser 16-10-2024

monitorizados regularmente, para controlo do aumento da glucose. O peso deve ser monitorizado regularmente. Lípidos Foram observados aumentos nos triglicéridos, colesterol LDL e colesterol total, e diminuições no colesterol HDL, em ensaios clínicos com quetiapina (ver secção 4.8). As alterações lipídicas deverão ser geridas como apropriado clinicamente. Prolongamento do intervalo QT Em ensaios clínicos e se utilizada de acordo com o Resumo das Características do Medicamento, a quetiapina não esteve associada ao aumento absoluto persistente do intervalo QT. Em pós comercialização, o prolongamento do intervalo QT foi reportado com a quetiapina em doses terapêuticas de quetiapina (ver Secção 4.8) e em sobredosagem (ver secção 4.9). Tal como com outros antipsicóticos, devem tomar- se precauções quando a quetiapina é prescrita a doentes com doença cardiovascular ou história familiar de prolongamento do intervalo QT. Também é necessária precaução quando a quetiapina é prescrita tanto com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT como em associação com neurolépticos, especialmente nos idosos, em doentes com síndroma de QT prolongado congénito, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia do miocárdio, hipocaliemia ou hipomagnesemia (ver secção 4.5). Reações adversas cutâneas graves Têm sido notificadas reações adversas cutâneas graves (RACGs), incluindo casos de síndrome de Stevens-Johnson (SJS), Necrólise Epidérmica Tóxica (TEN), Pustulose Exantematosa Generalizada Aguda (AGEP), Eritema Multiforme (EM) e reação Medicamentosa com Eosinofilia e Sintomas Sistémicos (DRESS), muito raramente com o tratamento com quetiapina, que podem ser fatais. As RACGs apresentam-se comumente com um ou mais dos seguintes sintomas: erupção cutânea extensa que pode ser prurítica ou associada a pústulas, dermatite esfoliativa, febre, linfadenopatia e possível eosinofilia ou neutrofilia. A maioria destas reações ocorreu em 4 semanas após o início da terapêutica com quetiapina, algumas reações de DRESS ocorreram em 6 semanas após o início da terapêutica com quetiapina. Se aparecerem sinais e sintomas sugestivos dessas reações cutâneas graves, a quetiapina deve ser suspensa imediatamente e um tratamento alternativo deve ser considerado. Cardiomiopatia e miocardite Cardiomiopatia e miocardite foram notificadas em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização (ver secção 4.8). Em doentes com suspeita de cardiomiopatia ou miocardite, a interrupção da quetiapina deve ser considerada. Interrupção da Terapêutica Sintomas de privação agudos como insónia, náuseas, cefaleias, diarreia, vómitos, tonturas e irritabilidade foram reportados após suspensão abrupta de quetiapina. É aconselhável a descontinuação gradual da terapêutica pelo menos durante um período mínimo de uma a duas semanas (ver secção 4.8). Doentes idosos com psicose associada a demência Quetiapina não está aprovada para o tratamento de doentes com psicose associada a demência. 16-10-2024

Em ensaios clínicos aleatorizados, controlados com placebo, realizados na população com demência com alguns antipsicóticos atípicos, foi observado um aumento do risco de ocorrência de acontecimentos adversos cerebrovasculares de cerca de 3 vezes. O mecanismo para este aumento não é conhecido. Um risco aumentado não pode ser excluído para outros antipsicóticos ou outras populações de doentes. Quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes que apresentam fatores de risco cerebrovasculares. Numa meta–análise de antipsicóticos atípicos, foi reportado que doentes idosos com psicose associada a demência apresentam um risco elevado de morte comparativamente ao placebo. Todavia, em dois estudos, de 10 semanas, controlados com placebo, na mesma população (n=710; média de idades: 83 anos; intervalo: 56-99 anos) a incidência de mortalidade em doentes tratados com quetiapina foi de 5,5% versus 3,2% no grupo placebo. Os doentes nestes ensaios morreram por uma variedade de causas consistentes com as expectativas para esta população. Doentes idosos com doença de Parkinson (DP)/parkinsonismo Um estudo populacional retrospetivo com quetiapina para o tratamento de doentes com PDM demonstrou um risco aumentado de morte durante a utilização de quetiapina em doentes com idade superior a 65 anos. Esta associação não esteve presente quando os doentes com DP foram excluídos da análise. Recomenda-se precaução se a quetiapina for prescrita a doentes idosos com DP. Disfagia Foi reportada disfagia (ver secção 4.8) com quetiapina. Quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes com risco de pneumonia por aspiração. Obstipação e obstrução intestinal A obstipação representa um fator de risco para a obstrução intestinal. Foram notificados casos de obstipação e obstrução intestinal com quetiapina (ver secção 4.8). Estes incluem casos fatais em doentes com risco acrescido de obstrução intestinal, incluindo doentes em tratamento com medicação concomitante múltipla que diminui a motilidade intestinal e/ou que podem não notificar sintomas de obstipação. Os doentes com obstrução intestinal/íleo devem ser tratados com monitorização cuidadosa e tratamento urgente. Tromboembolismo venoso (TEV) Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam, frequentemente, fatores de risco para o TEV, quaisquer fatores de risco possíveis devem ser identificados antes e durante o tratamento com quetiapina e devem ser adotadas medidas preventivas adequadas. Pancreatite A pancreatite tem sido notificada em ensaios clínicos e durante a fase de pós- comercialização. De entre as notificações pós-comercialização, enquanto nem todos os casos foram afetados por variáveis de confundimento devido a fatores de risco, muitos doentes tinham fatores que se sabe estarem associados com pancreatite, tal como triglicéridos aumentados (ver secção 4.4), cálculos biliares e consumo de álcool. 16-10-2024

Informação adicional Os dados sobre quetiapina em combinação com divalproex ou lítio nos episódios maníacos agudos moderados a graves são limitados; contudo a terapêutica combinada foi bem tolerada (ver secções 4.8 e 5.1). Os dados mostraram um efeito cumulativo às 3 semanas. Uso indevido e abuso Têm sido notificados casos de uso indevido e abuso. Pode ser necessária precaução quando se prescreve quetiapina a doentes com história de abuso de álcool e drogas. Lactose Quetiapina Aurobindo contêm lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou malabsorção de glucose- galactose, não devem tomar este medicamento. Sódio Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5. Interações medicamentosas e outras formas de interação

Dados os efeitos primários da quetiapina sobre o sistema nervoso central, quetiapina deve ser administrada com precaução em associação com outros medicamentos de ação central e com o álcool. A quetiapina deve ser utilizada com precaução em combinação com medicamentos serotoninérgicos, como inibidores da MAO, inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRI)/inibidores seletivos de recaptação de noradrenalina (SNRI) ou antidepressivos tricíclicos, uma vez que o risco de síndrome serotoninérgica, uma condição potencialmente fatal, está aumentado (ver secção 4.4). Recomenda-se precaução no tratamento de doentes a receber outros medicamentos com efeitos anticolinérgicos (muscarínicos) (ver Secção 4.4). O citocromo P450 (CYP) 3A4 é a principal enzima responsável pelo metabolismo da quetiapina mediado pelo citocromo P450. Num estudo de interação em voluntários saudáveis, a administração concomitante de quetiapina (dose de 25 mg) com cetoconazol, um inibidor da CYP3A4, causou um aumento de 5 a 8 vezes na AUC da quetiapina. Com base neste facto, é contraindicada a administração de quetiapina concomitantemente com inibidores da CYP3A4. Também não é recomendado o consumo de sumo de toranja durante a terapêutica com quetiapina. Num ensaio clínico de doses múltiplas em doentes para avaliar a farmacocinética da quetiapina administrada antes e durante o tratamento com carbamazepina (um conhecido indutor das enzimas hepáticas), a coadministração de carbamazepina aumentou significativamente a depuração da quetiapina. Este aumento da depuração reduziu a exposição sistémica à quetiapina (de acordo com a AUC) para uma média de 13% da exposição registada durante a administração de quetiapina isoladamente, embora tenha sido observado um efeito superior em alguns doentes. Em consequência desta interação, pode ocorrer uma diminuição das concentrações plasmáticas, o que poderá afetar a eficácia da terapêutica com quetiapina. A 16-10-2024

coadministração de quetiapina e fenitoína (outro indutor enzimático microssomal) causou um aumento da depuração da quetiapina de aproximadamente 450%. Em doentes que estejam a tomar fármacos indutores das enzimas hepáticas, o tratamento com quetiapina deverá apenas iniciar-se se o médico considerar que os benefícios de quetiapina se sobrepõem aos riscos associados à retirada do indutor da enzima hepática. É importante que qualquer alteração no fármaco indutor seja gradual e, se necessário, dever-se-á proceder à sua substituição por fármacos não indutores (ex: valproato de sódio) (ver secção 4.4). A farmacocinética da quetiapina não foi significativamente alterada pela administração concomitante dos antidepressivos imipramina (um conhecido inibidor da CYP 2D6) ou fluoxetina (um conhecido inibidor da CYP 3A4 e CYP 2D6). A farmacocinética da quetiapina não foi significativamente alterada pela coadministração com os antipsicóticos risperidona ou haloperidol. No entanto, a administração concomitante de quetiapina e tioridazina causou um aumento da depuração da quetiapina de aproximadamente 70%. A farmacocinética da quetiapina não foi alterada após coadministração com cimetidina. A farmacocinética do lítio não foi alterada quando administrado concomitante com Quetiapina Aurobindo. Num estudo de 6 semanas, aleatorizado, de lítio e quetiapina comprimidos de libertação prolongada versus placebo e quetiapina comprimidos de libertação prolongada em doentes adultos com mania aguda, observou-se uma incidência superior de acontecimentos relacionados com efeitos extrapiramidais (em particular tremores), sonolência e aumento de peso no grupo tratado em associação com lítio comparativamente ao grupo tratado em associação com placebo (ver secção 5.1). A farmacocinética de valproato de sódio e quetiapina não sofreu uma alteração clinicamente relevante quando administrados concomitantemente. Num estudo retrospetivo em crianças e adolescentes que tomaram valproato, quetiapina, ou ambos, verificou-se uma maior incidência de leucopenia e neutropenia no grupo que tomou a combinação versus os grupos de monoterapia. Não foram efetuados estudos formais de interações com os medicamentos cardiovasculares vulgarmente utilizados. Quetiapina deve ser utilizada com precaução quando administrada concomitantemente com produtos medicinais conhecidos por originar desequilíbrio eletrolítico ou por aumentarem o intervalo QT. Foram notificados resultados de falsos positivos em imunoensaios enzimáticos para a metadona e antidepressivos tricíclicos em doentes a tomar quetiapina. Os resultados questionáveis de imunoensaios de rastreio devem ser confirmados por uma técnica cromatográfica apropriada.

4.6. Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez 16-10-2024

Primeiro trimestre A quantidade moderada de dados publicados de exposição durante a gravidez (ou seja, entre 300-1.000 resultados de gravidez), incluindo notificações individuais e alguns estudos observacionais não sugere um risco acrescido de malformações devido ao tratamento. No entanto, com base em todos os dados disponíveis, não pode retirar-se uma conclusão definitiva. Os estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Assim, a quetiapina, deve apenas ser utilizada durante a gravidez, se os benefícios justificarem os potenciais riscos. Terceiro trimestre Os recém-nascidos expostos a antipsicóticos (incluindo quetiapina) durante o terceiro trimestre de gravidez estão em risco de ocorrência de reações adversas após o parto, incluindo sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência, que podem variar em intensidade e duração. Foram notificados casos de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória ou perturbações da alimentação. Consequentemente, os recém-nascidos devem ser monitorizados cuidadosamente Amamentação Com base em dados muito limitados de relatórios publicados relativos à excreção de quetiapina no leite materno, a excreção de quetiapina em doses terapêuticas parece ser inconsistente. Devido à ausência de dados robustos, deve tomar-se a decisão de suspender a amamentação ou o tratamento com quetiapina, tendo em conta os benefícios da amamentação para a criança e o benefício do tratamento para a mulher. Fertilidade Os efeitos da quetiapina na fertilidade humana não foram avaliados. Verificaram-se efeitos relacionados com o aumento dos níveis de prolactina em ratos, embora estes não sejam diretamente relevantes para o humano (ver secção 5.3).

4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Dados os seus efeitos primários sobre o sistema nervoso central, a quetiapina pode interferir com atividades que requerem estado de alerta mental. Portanto, deve-se recomendar aos doentes para não conduzirem nem operarem máquinas até ser conhecida a sua suscetibilidade individual.

4.8. Efeitos indesejáveis

As Reações Adversas Medicamentosas (RAMs) mais frequentemente notificadas com quetiapina (≥10%) são sonolência, tonturas, cefaleia, boca seca, sintomas de abstinência (suspensão), elevação dos níveis de triglicéridos séricos, elevação do colesterol total (predominantemente o colesterol LDL), diminuição do colesterol HDL, aumento de peso, diminuição da hemoglobina e sintomas extrapiramidais. Reações adversas cutâneas graves (RACGs), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET), erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (ECMESS) foram notificados em associação ao tratamento com quetiapina 16-10-2024

A incidência de RAMs associadas à terapêutica com quetiapina, está indicada na tabela seguinte (Tabela 1), de acordo com o formato recomendado pelo Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995). Tabela 1 RAMs associadas ao tratamento com quetiapina A frequência dos acontecimentos adversos está convencionada da seguinte maneira: Muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100, <1/10), pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100), raros (≥1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Doenças do sangue e do sistema linfático Muito frequentes: Hemoglobina diminuída22 Frequentes: Leucopenia1,28, número de neutrófilos diminuído, eosinófilos aumentados27 Pouco frequentes: Neutropenia1, Trombocitopenia, anemia, número de plaquetas diminuido13 Raros: Agranulocitose26 Doenças do sistema imunitário Pouco frequentes: Hipersensibilidade (incluindo reações alérgicas cutâneas) Muito raros: Reação anafilática5 Doenças endócrinas Frequentes: Hiperprolactinemia15, diminuição da T4 total24, diminuição da T4 livre24, diminuição da T3 livre24, aumento da TSH24 Pouco frequentes: Diminuição da T3 livre24, hipotiroidismo21 Muito raros: Secreção inadequada de hormona antidiurética Doenças do metabolismo e da nutrição Aumento dos níveis séricos de trigliceridos10, 30 Muito frequentes: Aumento do colesterol total (predominantemente o LDL- colesterol)11, 30 Diminuição do HDLcolesterol17, 30, aumento de peso8, 30 Frequentes: Aumento do apetite, aumento da glicemia para níveis hiperglicemicos6, 30 Pouco frequentes: Hiponatremia19, Diabetes Mellitus1, 5, Exacerbação de diabetes pré-existente Raros: Síndrome metabólico29 Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: Sonhos anormais e pesadelos, ideação suicida e comportamento suicida20 Raros: Sonambulismo e reações relacionadas tais como somnilóquio e perturbações alimentares ligadas ao sono Doenças do sistema nervoso Muito frequentes: Tonturas4, 16, sonolência2, 16, cefaleia, sintomas extrapiramidais1, 21 Frequentes: Disartria Pouco frequentes: Convulsões1, síndrome das pernas irrequietas, discinesia tardia1, 5, síncope4, 16, Estado de confusão Afeções oculares Frequentes: Visão turva Cardiopatias Frequentes: Taquicardia4, palpitações23 16-10-2024

Pouco frequentes: Prolongamento do intervalo QT1, 12, 18, Bradicardia32 Desconhecido: Cardiomiopatia e Miocardite

Vasculopatias Frequentes: Hipotensão ortostática4, 16 Raros: Tromboembolismo venoso1 Desconhecido: AVC33 Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes: Dispneia23 Pouco frequentes: Rinite Doenças Gastrointestinais Muito frequentes: Boca seca Frequentes: Obstipação, dispepsia, vómitos25 Pouco frequentes: Disfagia7 Raros: Pancreatite1, obstrução intestinal/íleo Afeções hepatobiliares Frequentes: Elevação da alanina aminotransferase sérica (ALT)3, Aumento dos níveis de gamma-GT3 Pouco frequentes: Elevação da aspartato aminotransferase sérica (AST)3 Raros: Icterícia5, hepatite Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Muito raros: Angioedema5, síndrome de Stevens-Johnson5 Necrólise epidérmica crónica, Eritema multiforme, Pustulose Desconhecido: Exantematosa Generalizada Aguda (AGEP), Erupção Cutânea Medicamentosa com Eosinofilia e Sintomas Sistémicos (ECMESS), Vasculite cutânea Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Muito raros: Rabdomiólise Doenças renais e urinárias Desconhecido: Retenção urinária Situações na gravidez, no puerpério e perinatais Desconhecido: Síndrome neonatal de privação de fármacos31 Doenças dos órgãos genitais e da mama Pouco frequentes: Disfunção sexual Raros: Priapismo, galactorreia, inchaço mamário, distúrbios menstruais Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes: Sintomas de descontinuação de terapêutica1, 9 Frequentes: Astenia ligeira, edema periférico, irritabilidade, pirexia Raros: Síndrome maligna dos neurolépticos1, hipotermia Exames complementares de diagnóstico Raros: Elevações da creatina fosfoquinase no sangue14

1. Ver secção 4.4.

2. Pode ocorrer sonolência, habitualmente durante as duas primeiras semanas de

tratamento e que geralmente cessa com a continuação do tratamento com quetiapina.

3. Foram observadas elevações assintomáticas (alteração do valor normal para > 3X

LSN em qualquer altura) nas transaminases séricas (ALT, AST) ou nos níveis de gama-GT em alguns doentes tratados com quetiapina. Estas elevações foram geralmente reversíveis com a continuação do tratamento com quetiapina. 16-10-2024

4. Tal como com outros antipsicóticos com atividade bloqueadora alfa adrenérgica,

quetiapina pode frequentemente induzir hipotensão ortostática, associada a tonturas, taquicardia e, nalguns doentes, síncope, especialmente durante o período inicial de titulação da dose (ver secção 4.4).

5. O cálculo da frequência destas RAMs foi efetuado apenas com base nos dados de

pós- comercialização.

6. Glucose no sangue em jejum ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) ou glucose no sangue

pós prandial ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) em pelo menos uma ocasião.

7. Foi observado um aumento da taxa de disfagia com quetiapina vs. Placebo apenas

em ensaios clínicos na depressão bipolar.

8. Com base no aumento > 7% na massa corporal desde o estado basal. Ocorre

predominantemente durante as primeiras semanas de tratamento em adultos.

9. Foram observados os seguintes sintomas de privação, mais frequentemente em

ensaios clínicos agudos controlados com placebo em monoterapia, avaliados como sintomas de descontinuação: insónia, náuseas, cefaleia, diarreia, vómitos, tonturas e irritabilidade. A incidência destas reações diminuiu significativamente uma semana após a descontinuação.

10. Triglicéridos ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (doentes ≥ 18 anos de idade) ou

≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l) (doentes < 18 anos de idade) pelo menos numa ocasião. 11. Colesterol ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (doentes ≥ 18 anos de idade) ou ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (doentes < 18 anos de idade) pelo menos numa ocasião. Foi observado muito frequentemente um aumento ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l) no colesterol LDL. A variação média entre doentes que sofreram este aumento foi de 41,7 mg/dl (≥ 1,07 mmol/l). 12. Ver texto abaixo. 13. Plaquetas ≤ 100x109/l em pelo menos uma ocasião. 14. Tendo como base os relatórios de acontecimentos adversos em ensaios clínicos, o aumento da creatina fosfoquinase no sangue não está associado à síndrome maligna dos neurolépticos. 15. Níveis de prolactina (doentes > 18 anos de idade): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) nos homens; > 30 µg/l (> 1304,34 pmol/l) nas mulheres em qualquer altura. 16. Pode originar quedas. 17. Colesterol HDL: homens < 40 mg/dl (1,025 mmol/l); mulheres < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) em qualquer momento. 18. Incidência de doentes com QTc alterado de < 450 mseg para ≥ 450 mseg com um aumento de ≥ 30 mseg. Em ensaios com quetiapina controlados com placebo a alteração média e a incidência de doentes que sofreram uma alteração para um nível clinicamente significativo foi similar entre a quetiapina e placebo. 19. Mudar de > 132 mmol/l para ≤ 132 mmol/l pelo menos em uma situação. 20. Foram reportados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com quetiapina ou logo após descontinuação terapêutica (ver secções

4.4. e 5.1).

21. Ver secção 5.1. 22. A diminuição da hemoglobina para ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) homens, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) mulheres, em pelo menos uma ocasião, ocorreu em 11% dos doentes com quetiapina em todos os ensaios, incluindo extensões em ensaio aberto. Para esses doentes, a diminuição média máxima da hemoglobina em qualquer ocasião foi -1,50 g/dl. 23. Estes relatos ocorreram no contexto de taquicardia, tonturas, hipotensão ortostática, e/ou doença cardíaca/respiratória subjacente. 16-10-2024

24. Com base em alterações desde o valor basal, normal, até valores potencialmente clinicamente relevantes a qualquer momento, após o valor inicial em todos os ensaios clínicos. Mudanças na T4 total, T4 livre, T3 total e T3 livre são definidas como < 0,8 x LLN (pmol/l) e mudanças na TSH como > 5 mIU/l a qualquer momento. 25. Com base no aumento da taxa de vómito em doentes idosos (≥ 65 anos de idade). 26. Baseado na alteração dos valores iniciais de neutrófilos de ≥ 1,5 x 10^9/L para < 0,5 x 10^9/L a qualquer momento durante o tratamento e baseado em doentes com neutropenia grave (<0,5 x 10^9/L) e infeção durante todos os ensaios clínicos com quetiapina (ver secção 4.4). 27. Baseado na alteração dos valores basais normais para valores potencialmente clinicamente relevantes em qualquer momento pós valores basais em todos os ensaios clínicos. As alterações nos eosinófilos estão definidas como 1x109 células/l em qualquer momento. 28. Baseado na alteração dos valores basais normais para valores potencialmente clinicamente relevantes em qualquer momento pós valores basais em todos os ensaios clínicos. As mudanças nos glóbulos brancos estão definidas como ≤ 3x109 células/l em qualquer momento. 29. Baseado nas notificações de efeitos adversos de síndrome metabólico para todos os ensaios clínicos com quetiapina. 30. Em alguns doentes, foi observado em ensaios clínicos agravamento de mais do que um fator metabólico no peso corporal, glicemia e lípidos (ver secção 4.4). 31. Ver secção 4.6. 32. Pode ocorrer no início ou próximo do início do tratamento e estar associada com hipotensão e/ou síncope. Frequência baseada na notificação de acontecimentos adversos de bradicardia e acontecimentos relacionados em todos os ensaios clínicos com quetiapina. 33. Com base num estudo epidemiológico, retrospetivo, não-aleatorizado Foram notificados casos, de prolongamento do intervalo QT, arritmia ventricular, morte súbita inexplicável, paragem cardíaca e “torsade de pointes” com a utilização de neurolépticos, e que se consideram como efeitos de classe. População pediátrica Para crianças e adolescentes, devem ser consideradas as mesmas RAMs descritas para os adultos. A tabela seguinte sumariza as RAMs que ocorrem numa categoria de frequência mais elevada em doentes crianças e adolescentes (10 a 17 anos de idade) do que na população adulta, ou reações RAMs que não foram identificadas na população adulta. Tabela 2 RAMs associadas à terapêutica com quetiapina que ocorrem com uma frequência superior em crianças e adolescentes relativamente aos adultos, ou não identificadas na população adulta As frequências das reações adversas estão convencionadas da seguinte maneira: Muito frequentes (>1/10), Frequentes (>1/100, <1/10), Pouco frequentes (>1/1.000, <1/100), Raros (>1/10.000, <1/1.000) e Muito raros (<1/10.000) Doenças endócrinas Muito Aumento da prolactina1 frequentes: 16-10-2024

Doenças do metabolismo e da nutrição Muito Aumento do apetite frequentes: Doenças do sistema nervoso Muito Sintomas extrapiramidais3,4 frequentes: Frequentes: Síncope Vasculopatias Muito Aumento da tensão arterial2 frequentes: Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes Rinite Doenças gastrointestinais Muito Vómito frequentes Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: Irritabilidade3

1. Níveis de prolactina (doentes < 18 anos de idade): > 20 µg/L (> 869,56 pmol/L)

nos homens; > 26 µg/L (> 1130,428 pmol/L) nas mulheres em qualquer altura. Menos que 1% dos doentes tiveram um aumento do nível de prolactina > 100 µg/L.

2. Baseado nas alterações acima dos limites clinicamente significativos (adaptado

dos critérios do National Institutes of Health) ou aumentos > 20 mmHg para a pressão sistólica ou > 10 mmHg para a pressão diastólica em qualquer altura em dois ensaios clínicos de fase aguda (3-6 semanas) controlados com placebo realizados em crianças e adolescentes.

3. Nota: A frequência é consistentemente observada em adultos, no entanto, pode

estar associada a implicações clínicas diferentes em crianças e adolescentes comparativamente a adultos. 4.Ver secção 5.1. Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício- risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através de: Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram (preferencialmente) ou através dos seguintes contactos: Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 73 73 Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita) E-mail: [email protected]

4.9. Sobredosagem

Sintomas 16-10-2024

De um modo geral, os sinais e sintomas notificados foram os resultantes de uma exacerbação dos efeitos farmacológicos conhecidos desta substância ativa, ou seja, sonolência e sedação, taquicardia, hipotensão e efeitos anticolinérgicos. A sobredosagem pode levar ao prolongamento do intervalo QT, convulsões, estado de mal epilético, rabdomiólise, depressão respiratória, retenção urinária, confusão, delírio e/ou agitação, coma e morte. Nos doentes com doença cardiovascular grave pré-existente pode existir um aumento do risco dos efeitos de sobredosagem (Ver secção 4.4, hipotensão ortostática). Gestão da sobredosagem Não existe um antídoto específico para a quetiapina. Em casos de intoxicação grave, deve ser considerada a possibilidade desenvolvimento de múltiplos fármacos, sendo recomendados procedimentos de cuidados intensivos, incluindo o estabelecimento e manutenção da função respiratória, assegurando oxigenação e ventilação adequadas, e a monitorização e suporte do sistema cardiovascular. Com base na literatura publicada, os doentes com delírio, agitação e síndrome anticolinérgico evidente podem ser tratados com fisostigmina, 1-2 mg (sob monitorização eletrocardiográfica contínua). Este não está recomendado como tratamento padrão devido aos potenciais efeitos negativos da fisostigmina na condutividade cardíaca. A fisostigmina pode ser utilizada caso não se verifiquem anomalias no ECG. A fisostigmina não deve ser utilizada em casos de disritmia, em qualquer grau de bloqueio cardíaco ou alongamento da curva QRS. Ainda que a prevenção da absorção em casos de sobredosagem não tenha sido investigada, a lavagem gástrica pode ser indicada em envenenamentos graves e, se possível, deve ser efetuada até uma hora após a ingestão. A administração de carvão ativado deverá ser considerada. Nos casos de sobredosagem com quetiapina, a hipotensão refratária deverá ser tratada com medidas apropriadas tais como fluidos intravenosos e/ou agentes simpaticomiméticos. Epinefrina e dopamina devem ser evitados, pois a estimulação beta pode agravar a hipotensão no bloqueio alfa induzido pela quetiapina. Deve manter-se uma supervisão e monitorização médica continuada até que o doente recupere.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.9.2 Sistema nervoso central. Psicofármacos. Antipsicóticos; Diazepinas, oxazepinas e tiazepinas Código ATC: N05AH04 Mecanismo de ação A quetiapina é um agente antipsicótico atípico. A quetiapina e o metabolito plasmático ativo humano, a norquetiapina interagem com um largo número de recetores de neurotransmissores. A quetiapina e a norquetiapina têm afinidade para 16-10-2024

os recetores cerebrais da serotonina (5HT2) e da dopamina D1 e D2. Pensa-se que esta associação do antagonismo dos recetores com a maior seletividade para os recetores 5HT2 em relação aos recetores D2, contribui para as propriedades clínicas antipsicóticas e para o baixo risco de provocar efeitos secundários extrapiramidais (EPS) de Quetiapina Aurobindo comparativamente com antipsicóticos típicos. A quetiapina e a norquetiapina não apresentam afinidade relevante para os recetores das benzodiazepinas mas têm elevada afinidade para os recetores histaminérgicos e alfa 1 adrenérgicos, afinidade moderada para os recetores alfa 2 adrenérgicos. A quetiapina tem baixa ou nenhuma afinidade para os recetores muscarínicos, enquanto a norquetiapina tem afinidade moderada a alta para vários recetores muscarínicos, o que pode explicar os efeitos anticolinérgicos (muscarínicos) A inibição do TNE (transportador da norepinefrina) e a ação parcialmente agonista do recetor 5HT1A da norquetiapina pode contribuir para a eficácia terapêutica da quetiapina como antidepressivo. Efeitos farmacodinâmicos A quetiapina é ativa em testes de atividade antipsicótica, tais como a fuga condicionada. Também bloqueia a atividade dos agonistas dopaminérgicos, determinada quer pelo comportamento ou eletrofisiologicamente e eleva as concentrações dos metabolitos de dopamina, um índice neuroquímico do bloqueio dos recetores D2. Em testes pré-clínicos preditivos de EPS, a quetiapina não é semelhante aos antipsicóticos típicos e tem um perfil atípico. A quetiapina não produz hipersensibilidade dos recetores D2 da dopamina após administração crónica. A quetiapina produz apenas uma ligeira catalepsia para doses eficazes no bloqueio dos recetores D2 da dopamina. A quetiapina demonstra seletividade para o sistema límbico pois produz um bloqueio por despolarização dos mesolímbicos, mas não bloqueia os neurónios dopaminérgicos nigroestriados, após administração crónica. A quetiapina exibe um risco distónico mínimo em macacos Cebus sensibilizados com haloperidol ou que tomaram contacto com o fármaco pela primeira vez, após administração aguda e crónica (ver secção 4.8). Eficácia clínica: Esquizofrenia Em três ensaios clínicos controlados com placebo, em doentes com esquizofrenia, utilizando várias doses de quetiapina, não se observaram diferenças na incidência de EPS ou uso concomitante de anticolinérgicos entre o grupo tratado com quetiapina e o grupo tratado com placebo. Um ensaio controlado com placebo avaliou doses fixas de quetiapina no intervalo entre 75 e 750 mg/dia, e não evidenciou um aumento de EPS ou do uso concomitante de anticolinérgicos. A eficácia de longa duração de quetiapina comprimidos de libertação imediata na prevenção de recorrências de esquizofrenia não foi verificada em ensaios clínicos com ocultação. Em estudos abertos, em doentes com esquizofrenia, a quetiapina foi eficaz na manutenção da melhoria clínica durante a continuação da terapêutica em doentes que apresentaram uma resposta inicial ao tratamento, o que sugere alguma eficácia a longo prazo. Perturbação bipolar Em quatro ensaios controlados com placebo, dois dos quais em monoterapia e os outros em terapêutica combinada com lítio ou divalproex, que avaliaram doses de 16-10-2024

quetiapina até 800 mg/dia para o tratamento de episódios maníacos moderados a grave, não se observaram diferenças na incidência de EPS ou na necessidade da utilização concomitante de anticolinérgicos, entre o grupo tratado com quetiapina e o grupo tratado com placebo. No tratamento dos episódios maníacos moderados a graves, quetiapina demonstrou uma eficácia superior ao placebo na redução dos sintomas maníacos às 3 e 12 semanas, em dois ensaios em monoterapia. Não existem dados de estudos a longo prazo que demonstrem a eficácia de quetiapina na prevenção de subsequentes episódios maníacos ou depressivos. Os dados sobre quetiapina em combinação com divalproex ou lítio nos episódios maníacos agudos moderados a graves às 3 e 6 semanas são limitados; contudo a terapêutica combinada foi bem tolerada. Os dados mostraram um efeito cumulativo às 3 semanas. Um segundo estudo não demonstrou um efeito cumulativo às 6 semanas. A média da última dose mediana semanal de quetiapina nos indivíduos que responderam à terapêutica foi de aproximadamente 600 mg/dia, e cerca de 85% dos indivíduos que responderam à terapêutica foram tratados com doses compreendidas entre 400 e 800 mg/dia. Em 4 ensaios clínicos com quetiapina, de duração de 8 semanas, em doentes com episódios depressivos moderados a graves na perturbação bipolar I ou II, quetiapina comprimidos de libertação imediata 300 mg e 600 mg foi significativamente superior ao grupo de doentes tratado com placebo nos resultados de medidas relevantes: melhoria média da MADRS e resposta definida como pelo menos uma melhoria de 50% na pontuação total da MADRS desde o equilíbrio. Não se verificou diferença na magnitude do efeito entre os doentes que receberam 300 mg de quetiapina comprimidos de libertação imediata e aqueles que receberam uma dose de 600 mg. Na fase de manutenção de dois destes estudos, foi demonstrado que o tratamento a longo prazo de doentes que responderam a quetiapina comprimidos de libertação imediata 300 ou 600 mg foi eficaz comparativamente ao tratamento com placebo no que respeita aos sintomas depressivos, mas não relativamente aos sintomas maníacos. Em dois estudos de prevenção das recorrências avaliando quetiapina em associação a outros estabilizadores de humor, em doentes com mania, deprimidos ou episódios mistos de humor, a associação com quetiapina foi superior aos estabilizadores de humor em monoterapia, aumentando o tempo até à recorrência de outro evento de humor (mania, misto ou depressão). Quetiapina foi administrado duas vezes ao dia com um total de 400 mg a 800 mg por dia em associação com lítio ou valproato. Num estudo aleatorizado de 6 semanas com lítio e quetiapina comprimidos de libertação prolongada versus placebo e quetiapina comprimidos de libertação prolongada em doentes adultos com mania aguda, a diferença na melhoria da YMRS média entre o grupo tratado em associação com lítio e o grupo tratado com placebo foi de 2,8 pontos e a diferença na percentagem dos doentes que responderam à terapêutica (definida como melhoria de 50% do nível basal da YMRS) foi de 11% (79% no grupo tratado com lítio vs 68% no grupo tratado em associação com placebo). Num estudo a longo prazo (até 2 anos de tratamento) que avaliou a prevenção das recorrências em doentes com episódios de humor maníacos, mistos ou depressivos, a quetiapina foi superior ao placebo ao aumentar o tempo até à recorrência de 16-10-2024

qualquer episódio de alteração de humor (maníaco, misto ou depressivo), em doentes com perturbação bipolar I. O número de doentes com alteração de humor foi de 91 (22,5%) no grupo da quetiapina, 208 (51,5%) no grupo com placebo e 95 (26,1%) no grupo de tratamento com lítio, respetivamente. Em doentes que responderam à quetiapina, quando se compara o tratamento continuado com quetiapina com a mudança de tratamento para lítio, os resultados indicam que a mudança para tratamento com lítio não parece estar associada com o aumento de tempo até à recorrência de um episódio de alteração de humor. Ensaios clínicos demonstraram que quetiapina é eficaz na esquizofrenia e mania quando administrado duas vezes ao dia, apesar da quetiapina ter uma semivida farmacocinética de aproximadamente 7 horas. Este facto foi posteriormente apoiado pelos dados obtidos a partir de um estudo de tomografia de emissão de positrões (TEP), que permitiu identificar que a ocupação dos recetores 5HT2 e D2 pela quetiapina se mantém durante 12 horas. Não foram avaliadas a segurança e a eficácia para doses superiores a 800 mg/dia. Segurança clínica: Em ensaios clínicos de curta duração, controlados com placebo, na esquizofrenia e na mania bipolar, a incidência agregada de sintomas extrapiramidais foi semelhante à do placebo (esquizofrenia: 7,8% para quetiapina e 8,0% para placebo; mania bipolar: 11,2% para quetiapina e 11,4% para placebo). Taxas elevadas de sintomas extrapiramidais foram observadas em doentes tratados com quetiapina comparativamente aos tratados com placebo, em ensaios clínicos de curta duração, controlados com placebo, na depressão bipolar e PDM. Em ensaios clínicos de curta duração, controlados com placebo, na depressão bipolar, a incidência agregada de sintomas extrapiramidais foi de 8,9% para quetiapina comparativamente com 3,8% para placebo. Em ensaios clínicos de curta duração, controlados com placebo em monoterapia, na perturbação depressiva major, a incidência agregada de sintomas extrapiramidais foi de 5,4% para quetiapina comprimidos de libertação prolongada e de 3,2% para placebo. Num ensaio de curta duração controlado com placebo em monoterapia em doentes idosos com perturbação depressiva major, a incidência agregada de sintomas extrapiramidais foi de 9,0% para quetiapina comprimidos de libertação prolongada e de 2,3% para placebo. Em ambas, depressão bipolar e PDM, a incidência das reações adversas individuais (por exemplo, acatisia, perturbações extrapiramidais, tremor, discinesia, distonia, inquietude, contrações musculares involuntárias, hiperatividade psicomotora e rigidez muscular) não excedeu 4% em nenhum grupo de tratamento. Em estudos de curta duração, com dose fixa (50 mg/dia a 800 mg/dia), controlados com placebo (com amplitudes de 3 a 8 semanas), a média do aumento de peso para doentes tratados com quetiapina variou entre 0,8 kg para a dose diária de 50 mg até 1,4 kg para a dose diária de 600 mg (com um ganho inferior para uma dose diária de 800 mg), comparativamente a 0,2 kg para doentes tratados com placebo. A percentagem de doentes tratados com quetiapina que ganharam ≥ 7% de peso corporal variou entre 5,3% para a dose diária de 50 mg até 15,5% para a dose diária de 400 mg (com um ganho inferior para uma dose diária de 600 mg e 800 mg), comparativamente a 3,7 % para doentes tratados com placebo. Um estudo aleatorizado de 6 semanas com lítio e quetiapina comprimidos de libertação prolongada versus placebo e quetiapina comprimidos de libertação prolongada em doentes adultos com mania aguda, indicou que a associação de 16-10-2024

quetiapina comprimidos de libertação prolongada e lítio induziu um maior número de acontecimentos adversos (63% versus 48% na associação quetiapina comprimidos de libertação prolongada e placebo). Os resultados de segurança mostraram uma incidência superior de sintomas extrapiramidais, notificados em 16,8% dos doentes tratados em associação com lítio e 6,6% no grupo tratado em associação com placebo, a maioria dos quais consistiu em tremor, notificado por 15,6% dos doentes tratados em associação com lítio e 4,9% dos doentes tratados em associação com placebo. A incidência de sonolência foi superior no grupo tratado com quetiapina comprimidos de libertação prolongada e lítio (12,7%), em comparação com o grupo tratado com quetiapina comprimidos de libertação prolongada e placebo (5,5%). Adicionalmente, uma percentagem superior de doentes tratados com lítio (8,0%) registou aumento de peso (≥ 7%) no final do tratamento em comparação com os doentes tratados com placebo (4,7%). Ensaios de longa duração na prevenção das recorrências com um período em rótulo aberto (com amplitudes de 4 a 36 semanas), durante o qual os doentes foram tratados com quetiapina, seguido por um período de interrupção aleatorizada no qual os doentes foram aleatorizados para quetiapina ou placebo. Nos doentes que foram aleatorizados com quetiapina, a média de ganho de peso durante o período em rótulo aberto foi de 2,56 kg e, na semana 48 do período de aleatorização, a média de ganho de peso foi de 3,22 kg, comparativamente ao valor basal em rótulo aberto. Nos doentes que foram aleatorizados com placebo, a média de ganho de peso durante o período em rótulo aberto foi de 2,39 kg, e na semana 48 do período de aleatorização, a média do peso ganho foi de 0,89 kg, comparativamente ao valor basal em rótulo aberto. Em estudos controlados com placebo em doentes idosos com psicoses relacionas com demência, a incidência de eventos cerebrovasculares por 100 doentes num ano não foi superior em doentes tratados com quetiapina do que em doentes tratados com placebo. Em todos os ensaios clínicos de curta duração controlados com placebo, em doentes com uma contagem de neutrófilos de base ≥ 1,5 x 109/l, a incidência de pelo menos uma ocorrência de contagem de neutrófilos < 1,5 X 109/l foi 1,9% em doentes tratados com quetiapina comparativamente a 1,5% em doentes tratados com placebo. A incidência > 0,5 - < 1,0 x 109/l foi 0,2% em doentes tratados com quetiapina e 0,2% em doentes tratados com placebo. Em todos os ensaios clínicos (controlados com placebo, abertos, comparador ativo; doentes com uma contagem de neutrófilos de base ≥ 1,5 X 109/l), a incidência de pelo menos uma ocorrência de mudança da contagem de neutrófilos < 1,5 X 109/l foi de 2,9% e < 0,5 x 109/l foi 0,21% em doentes tratados com quetiapina. O tratamento com quetiapina foi associado a diminuições, relacionadas com a dose, dos níveis das hormonas da tiroide. A incidência das alterações na TSH foi de 3,2% para quetiapina versus 2,7% para placebo. A incidência de alterações recíprocas, potencialmente e clinicamente significativas de T3 e T4 e TSH nestes estudos foram raras, e as alterações observadas nos níveis das hormonas da tiroide não foram associadas ao hipertiroidismo sintomático clínico. A diminuição dos níveis de T4 total e T4 livre foi máxima nas primeiras seis semanas de tratamento com quetiapina sem diminuições posteriores durante o tratamento de longa duração. Em dois terços dos casos, a interrupção do tratamento com quetiapina esteve associada a uma inversão 16-10-2024

dos efeitos sobre a T4 total e T4 livre, independentemente da duração do tratamento. Cataratas/opacidade do cristalino Num ensaio clínico para avaliar o potencial cataratogénico de quetiapina (200- 800 mg/dia) versus risperidona (2 a 8 mg/dia), em doentes com esquizofrenia ou perturbação esquizoafetiva, a percentagem de doentes com aumento do grau de opacidade do cristalino foi não-superior com quetiapina (4%) comparativamente com risperidona (10%), em doentes com pelo menos 21 meses de exposição. População pediátrica Eficácia clínica A eficácia e a segurança de quetiapina foram avaliadas num estudo de 3 semanas controlado com placebo no tratamento da mania (n= 284 doentes dos EUA, idades 10-17). Aproximadamente 45% da população de doentes teve um diagnóstico adicional de Perturbação de Défice de Atenção com Hiperatividade. Adicionalmente, foi executado um ensaio a 6 semanas controlado com placebo no tratamento da esquizofrenia (n = 222 doentes, idades 13-17). Em ambos os estudos, doentes com falta de resposta conhecida a quetiapina foram excluídos. O tratamento com quetiapina foi iniciado com 50 mg/dia e no dia 2 aumentou-se para 100 mg/dia; subsequentemente, a dose foi titulada para uma dose alvo (mania 400-600 mg/dia; esquizofrenia 400-800 mg/dia), utilizando-se incrementos de 100 mg/dia administrados duas a três vezes por dia. No estudo da mania, a diferença a partir do equilíbrio na pontuação total da YMRS (ativo menos placebo), com base na alteração da média dos Mínimos Quadrados, foi –5,21 para quetiapina 400 mg/dia e –6,56 para quetiapina 600 mg/dia. As taxas de resposta (melhoria ≥50% da YMRS) foram 64% para quetiapina 400 mg/dia, 58% para 600 mg/dia e 37% no braço do placebo. No estudo da esquizofrenia, a diferença a partir do equilíbrio na pontuação total da PANSS (ativo menos placebo), com base na alteração da média dos Mínimos Quadrados, foi –8,16 para quetiapina 400 mg/dia e –9,29 para quetiapina 800 mg/dia. Nem na dose menor (400 mg/dia) nem no regime de dose mais elevado (800 mg/dia), foi quetiapina superior ao placebo, no que respeita à percentagem de doentes a atingirem uma resposta, definida como uma redução ≥30% desde o equilíbrio na pontuação total da PANSS. As doses elevadas resultaram numa taxa de resposta numericamente inferior, quer na mania quer na esquizofrenia. Um terceiro estudo de curta duração em monoterapia controlado com placebo com quetiapina comprimidos de libertação prolongada em crianças e adolescentes doentes (idades entre 10-17 anos) com depressão bipolar não demonstrou eficácia. Não existem dados disponíveis na manutenção do efeito ou prevenção das recorrências neste grupo etário. Segurança clínica Nos ensaios clínicos pediátricos de curta duração com quetiapina acima descritos, a taxa de SEP no braço ativo vs placebo foi 12,9% vs 5,3% no ensaio da esquizofrenia, 3,6% vs 1,1% no estudo da mania bipolar e 1,1% vs 0% no estudo da depressão 16-10-2024

bipolar. As taxas de aumento de peso ≥7% relativamente ao peso inicial no braço ativo vs placebo foram 17% vs 2,5% nos estudos da esquizofrenia e mania bipolar e 12,5% vs 6% no estudo da depressão bipolar. As taxas de acontecimentos relacionados com suicido no braço ativo vs placebo foram 1,4% vs 1,3% no estudo da esquizofrenia, 1,0% vs 0% no estudo da mania bipolar e 1,1% vs 0% no estudo da depressão bipolar. Durante o período alargado de seguimento após tratamento, registaram-se dois acontecimentos adicionais relacionados com suicídio em dois doentes, no estudo da depressão bipolar; um dos doentes encontrava-se a fazer tratamento com quetiapina na altura em que ocorreu o evento. Segurança a longo prazo Uma extensão aberta do estudo de 26 semanas dos estudos agudos (n=380 doentes), com quetiapina em dose flexível entre 400-800 mg/dia, forneceu dados de segurança adicionais. Foram notificados aumentos da tensão arterial em crianças e adolescentes e aumento do apetite, sintomas extrapiramidais e aumento dos níveis séricos de prolactina foram mais frequentemente notificados em crianças e adolescentes relativamente a adultos (ver secção 4.4 e 4.8). Relativamente ao aumento de peso, após ajustamento para o crescimento normal a longo prazo, foi utilizado um aumento de pelo menos 0,5 relativamente ao Índice de Massa Corporal (IMC) como medida de alterações com significado clínico; 18,3% dos doentes tratados com quetiapina durante pelo menos 26 semanas preencheram este critério.

5.2. Propriedades farmacocinéticas

Absorção A quetiapina é bem absorvida e extensamente metabolizada após administração oral. A biodisponibilidade da quetiapina não é afetada significativamente pela administração juntamente com alimentos. O pico das concentrações molares do metabolito ativo norquetiapina, no estado estacionário é de 35% do observado para a quetiapina. A farmacocinética da quetiapina e da norquetiapina é linear no intervalo de doses aprovadas. Distribuição A quetiapina tem uma ligação às proteínas plasmáticas de aproximadamente 83%. Biotransformação A quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado, com uma excreção na urina e nas fezes de menos de 5% do composto de origem na forma inalterada, após a administração de quetiapina marcada radioactivamente. Investigações in vitro estabeleceram que a CYP3A4 é a principal enzima responsável pelo metabolismo da quetiapina mediado pelo citocromo P450. A norquetiapina é principalmente formada e eliminada pela CYP3A4. Aproximadamente 73% da radioatividade é excretada na urina e 21% nas fezes. Descobriu-se que a quetiapina e vários dos seus metabolitos (incluindo a norquetiapina) são inibidores fracos das atividades do citocromo humano P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4, in vitro. Observa-se inibição do CYP, in vitro, apenas em concentrações aproximadas 5 a 50 vezes superiores às observadas no intervalo de doses 300 a 800 mg/dia nos humanos. Com base nestes resultados in vitro, não é esperado que a administração concomitante de quetiapina com outros fármacos resulte numa inibição clinicamente significativa pela quetiapina, do metabolismo 16-10-2024

mediado pelo citocromo P450 do outro fármaco. Em estudos animais, a quetiapina parece induzir o citocromo P450. No entanto, num estudo específico de interações em doentes psicóticos, não se registou um aumento da atividade do citocromo P450 após administração de quetiapina. Eliminação A semivida de eliminação da quetiapina e da norquetiapina é de aproximadamente 7 e 12 horas, respetivamente. A fração molar média, excretada na urina, da dose de quetiapina livre e do metabolito plasmático ativo humano norquetiapina é < 5%. Populações especiais Sexo A cinética da quetiapina não difere entre o homem e a mulher. Idosos A depuração média da quetiapina nos idosos é cerca de 30 a 50% inferior à observada em adultos com idades entre os 18 e 65 anos. Compromisso renal Observou-se uma redução de aproximadamente 25% na depuração plasmática média da quetiapina em indivíduos com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m2), mas os valores individuais da depuração estão dentro do intervalo para indivíduos normais. Compromisso hepático A depuração plasmática média da quetiapina reduz-se em aproximadamente 25% em indivíduos com insuficiência hepática conhecida (cirrose alcoólica estável). Uma vez que a quetiapina é extensamente metabolizada pelo fígado, são esperadas concentrações plasmáticas mais elevadas na população de insuficientes hepáticos pelo que, nestes doentes, poderá ser necessário efetuar ajustes de dose (ver secção 4.2). População pediátrica Foram analisados dados de farmacocinética de 9 crianças com idades entre 10-12 anos e 12 adolescentes, que estavam em tratamento, no estado de equilíbrio, com 400 mg de quetiapina duas vezes ao dia. No estado de equilíbrio, os níveis plasmáticos normalizados com a dose do composto parente, quetiapina, em crianças e adolescentes (10-17 anos de idade) foram no geral similares aos dos adultos, embora a Cmax em crianças tenha sido registada na extremidade superior do limite observado nos adultos. A AUC e a Cmax do metabolito ativo, norquetiapina, foram superiores, aproximadamente 62% e 49% em crianças (10-12 anos), respetivamente, e 28% e 14% em adolescentes (13-17 anos), respetivamente, comparativamente a adultos.

5.3. Dados de segurança pré-clínica

Não houve evidências de genotoxicidade em estudos de genotoxicidade in vitro e in vivo. Em animais de laboratório, com níveis de exposição clinicamente relevantes, 16-10-2024

registaram-se as seguintes alterações, que não foram ainda confirmados por investigação clínica de longo prazo. Em ratos, observou-se pigmentação da glândula tiroide; em macacos Cynomolgus, registou-se hipertrofia das células foliculares da tiroide, uma diminuição dos níveis plasmáticos de T3; diminuição das concentrações de hemoglobina e uma diminuição das contagens de células vermelhas e brancas e, em cães, opacidade do cristalino e cataratas. (Para Cataratas / opacidade do cristalino ver secção 5.1). Num estudo de toxicidade embriofetal em coelhos, a incidência de deformação flexural da articulação cárpica/társica no feto foi superior. Este efeito ocorreu na presença de efeitos maternos evidentes como diminuição do aumento de peso corporal. Estes efeitos estiveram presentes em casos de exposição materna a níveis similares ou ligeiramente superiores à dos humanos com a dose terapêutica máxima nos humanos, desconhece-se a relevância desta evidência para os humanos. Num estudo de fertilidade em ratos, observou-se uma redução marginal da fertilidade do macho e pseudogravidez, prolongamento dos períodos de diestro, aumento do intervalo precoito e redução da taxa de gravidez. Estes efeitos estão relacionados com níveis aumentados de prolactina e não são diretamente relevantes para os humanos devido às diferenças entre espécies no controlo hormonal da reprodução.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Núcleo: Povidona (K 30) Hidrogenofosfato de cálcio di-hidratado Celulose microcristalina Carboximetilamido sódico Tipo A Lactose mono-hidratada Estearato de magnésio Sílica coloidal anidra Talco Revestimento: Hipromelose 6 cps Macrogol 400 Dióxido de titânio (E171) Óxido de ferro amarelo (E172) (comprimidos de 25 mg, 100 mg e 150 mg) Óxido de ferro vermelho (E172) (comprimidos de 25 mg) Tinta de impressão preta contendo shellac e óxido de ferro negro (comprimidos de 100 mg, 150 mg, 200 mg e 300 mg)

6.2. Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3. Prazo de validade

16-10-2024

3 anos

6.4. Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5. Natureza e conteúdo do recipiente

Os comprimidos revestidos por película de Quetiapina Aurobindo estão disponíveis em frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) e blisters de PVC/folha de alumínio. Apresentações: Frascos: Quetiapina Aurobindo 25 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg: 100, 250, 500 ou 1000 comprimidos Quetiapina Aurobindo 300 mg: 60, 100, 250, 500 ou 1000 comprimidos Blisters: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 180 ou 240 comprimidos É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6. Precauções especiais de eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700 – 487 Amadora Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Quetiapina Aurobindo 25 mg comprimidos revestidos por película Nº de registo: 5251822 - 20 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de PVC/folha de alumínio Nº de registo: 5251830 - 60 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de PVC/folha de alumínio Quetiapina Aurobindo 100 mg comprimidos revestidos por película Nº de registo: 5251848 - 20 comprimidos revestidos por película, 100 mg, blister de PVC/folha de alumínio Nº de registo: 5251855 - 60 comprimidos revestidos por película, 100 mg, blister de PVC/folha de alumínio Quetiapina Aurobindo 150 mg comprimidos revestidos por película 16-10-2024

Nº de registo: 5251863 - 20 comprimidos revestidos por película, 150 mg, blister de PVC/folha de alumínio Nº de registo: 5251871 - 60 comprimidos revestidos por película, 150 mg, blister de PVC/folha de alumínio Quetiapina Aurobindo 200 mg comprimidos revestidos por película Nº de registo: 5251905 - 20 comprimidos revestidos por película, 200 mg, blister de PVC/folha de alumínio Nº de registo: 5251913 - 60 comprimidos revestidos por película, 200 mg, blister de PVC/folha de alumínio Quetiapina Aurobindo 300 mg comprimidos revestidos por película Nº de registo: 5251921 - 20 comprimidos revestidos por película, 300 mg, blister de PVC/folha de alumínio Nº de registo: 5251939 - 60 comprimidos revestidos por película, 300 mg, blister de PVC/folha de alumínio

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 26 de novembro de 2009 Data da última renovação: 26 de novembro de 2014

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO